stringtranslate.com

Аутоиммунитет

В иммунологии аутоиммунитет — это система иммунных реакций организма против его собственных здоровых клеток , тканей и других нормальных компонентов тела. [1] [2] Любое заболевание, возникающее в результате этого типа иммунного ответа , называется « аутоиммунным заболеванием ». Яркими примерами являются целиакия , сахарный диабет 1 типа , пурпура Шенлейна-Геноха , системная красная волчанка , синдром Шегрена , эозинофильный гранулематоз с полиангиитом , тиреоидит Хашимото , болезнь Грейвса , идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура , болезнь Аддисона , ревматоидный артрит , анкилозирующий спондилит , полимиозит , дерматомиозит и рассеянный склероз . Аутоиммунные заболевания очень часто лечатся стероидами . [3]

Аутоиммунитет означает наличие антител или Т-клеток , которые реагируют с собственным белком , и присутствует у всех людей, даже в нормальном состоянии здоровья. Он вызывает аутоиммунные заболевания, если самореактивность может привести к повреждению тканей. [4]

История

В конце 19 века считалось, что иммунная система неспособна реагировать против собственных тканей организма. На рубеже 20 века Пауль Эрлих предложил концепцию horror autotoxicus . Позднее Эрлих скорректировал свою теорию, чтобы признать возможность аутоиммунных атак на ткани, но считал, что определенные врожденные механизмы защиты не позволят аутоиммунному ответу стать патологическим. [ необходима цитата ]

В 1904 году эта теория была оспорена открытием вещества в сыворотке пациентов с пароксизмальной холодовой гемоглобинурией, которое реагировало с эритроцитами. В течение следующих десятилетий ряд состояний могли быть связаны с аутоиммунными реакциями. Однако авторитетный статус постулата Эрлиха препятствовал пониманию этих результатов. Иммунология стала биохимической, а не клинической дисциплиной. [5] К 1950-м годам современное понимание аутоантител и аутоиммунных заболеваний начало распространяться. [6]

В последнее время стало общепризнанным, что аутоиммунные реакции являются неотъемлемой частью иммунной системы позвоночных (иногда их называют «естественным аутоиммунитетом»). [7] Аутоиммунитет не следует путать с аллоиммунитетом .

Низкий уровень аутоиммунитета

В то время как высокий уровень аутоиммунитета нездоров, низкий уровень аутоиммунитета может быть на самом деле полезным. Развивая опыт полезного фактора в аутоиммунитете дальше, можно выдвинуть гипотезу с намерением доказать, что аутоиммунитет всегда является механизмом самозащиты системы млекопитающих для выживания. Система не теряет способность различать свое и чужое случайным образом; атака на клетки может быть следствием циклических метаболических процессов, необходимых для поддержания химии крови в гомеостазе. [ необходима цитата ]

Во-вторых, аутоиммунитет может играть роль в обеспечении быстрого иммунного ответа на ранних стадиях инфекции, когда доступность чужеродных антигенов ограничивает ответ (т. е. когда присутствует мало патогенов ). В своем исследовании Стефанова и др. (2002) вводили антитело против MHC класса II мышам, экспрессирующим один тип молекулы MHC класса II (H-2 b ), чтобы временно предотвратить взаимодействие CD4+ T-клеток с MHC. Наивные CD4+ T-клетки (те, которые ранее не сталкивались с чужеродными антигенами), полученные от этих мышей через 36 часов после введения анти-MHC, показали сниженную чувствительность к антигенному голубиному цитохрому c- пептиду, что было определено фосфорилированием ZAP70 , пролиферацией и выработкой интерлейкина 2. Таким образом, Стефанова и др. (2002) продемонстрировали, что распознавание собственного MHC (которое, если оно слишком сильное, может способствовать аутоиммунному заболеванию) поддерживает чувствительность CD4+ T-клеток при отсутствии чужеродных антигенов. [8]

Иммунологическая толерантность

Новаторские работы Ноэля Роуза и Эрнста Витебски в Нью-Йорке, а также Ройтта и Дониаха в Лондонском университетском колледже предоставили четкие доказательства того, что, по крайней мере с точки зрения продуцирующих антитела В-клеток (В-лимфоцитов), такие заболевания, как ревматоидный артрит и тиреотоксикоз, связаны с потерей иммунологической толерантности , которая представляет собой способность человека игнорировать «свое», реагируя на «чужое». Этот сбой приводит к тому, что иммунная система устанавливает эффективный и специфический иммунный ответ против собственных антигенов. Точный генез иммунологической толерантности до сих пор неясен, но с середины двадцатого века было предложено несколько теорий, объясняющих ее происхождение. [9]

Широкое внимание иммунологов привлекли три гипотезы:

Кроме того, активно изучаются еще две теории:

Толерантность также можно разделить на «центральную» и «периферическую» толерантность в зависимости от того, действуют ли вышеуказанные механизмы проверки в центральных лимфоидных органах (тимус и костный мозг) или периферических лимфоидных органах (лимфатический узел, селезенка и т. д., где могут быть разрушены аутореактивные В-клетки). Необходимо подчеркнуть, что эти теории не являются взаимоисключающими, и накапливаются данные, указывающие на то, что все эти механизмы могут активно способствовать иммунологической толерантности позвоночных.

Загадочной особенностью задокументированной потери толерантности, наблюдаемой при спонтанном аутоиммунитете человека, является то, что она почти полностью ограничивается аутоантителами, вырабатываемыми В-лимфоцитами. Потерю толерантности Т-клетками было чрезвычайно трудно продемонстрировать, и там, где есть доказательства аномальной реакции Т-клеток, она обычно не связана с антигеном, распознаваемым аутоантителами. Таким образом, при ревматоидном артрите есть аутоантитела к IgG Fc, но, по-видимому, нет соответствующей реакции Т-клеток. При системной красной волчанке есть аутоантитела к ДНК, которые не могут вызвать реакцию Т-клеток, а ограниченные доказательства реакций Т-клеток указывают на антигены нуклеопротеинов. При целиакии есть аутоантитела к тканевой трансглутаминазе, но реакция Т-клеток происходит на чужеродный белок глиадин. Это несоответствие привело к идее, что аутоиммунные заболевания человека в большинстве случаев (за возможными исключениями, включая диабет I типа) основаны на потере толерантности В-клеток, которая использует нормальные реакции Т-клеток на чужеродные антигены различными аномальными способами. [13]

Иммунодефицит и аутоиммунитет

Существует большое количество синдромов иммунодефицита, которые представляют клинические и лабораторные характеристики аутоиммунитета. Сниженная способность иммунной системы очищать инфекции у этих пациентов может быть ответственна за возникновение аутоиммунитета через постоянную активацию иммунной системы. [14]

Одним из примеров является общий вариабельный иммунодефицит , при котором наблюдаются множественные аутоиммунные заболевания, например, воспалительное заболевание кишечника, аутоиммунная тромбоцитопения и аутоиммунное заболевание щитовидной железы. [15]

Семейный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз , аутосомно-рецессивный первичный иммунодефицит, является еще одним примером. У таких людей обычно наблюдаются панцитопения , сыпь, опухшие лимфатические узлы и увеличение печени и селезенки . Считается, что причиной является наличие множественных невылеченных вирусных инфекций из-за недостатка перфорина.

Помимо хронических и/или рецидивирующих инфекций, при Х-сцепленной агаммаглобулинемии (ХЛА) также наблюдаются многие аутоиммунные заболевания, включая артрит, аутоиммунную гемолитическую анемию, склеродермию и сахарный диабет 1 типа . Рецидивирующие бактериальные и грибковые инфекции и хроническое воспаление кишечника и легких также наблюдаются при хронической гранулематозной болезни (ХГБ). ХГБ вызвана снижением продукции никотинамидадениндинуклеотидфосфатоксидазы (НАДФН) нейтрофилами. Гипоморфные мутации RAG наблюдаются у пациентов со срединной гранулематозной болезнью; аутоиммунное заболевание, которое часто наблюдается у пациентов с гранулематозом с полиангиитом и NK/T-клеточными лимфомами. У пациентов с синдромом Вискотта-Олдрича (СВО) также наблюдаются экзема, аутоиммунные проявления, рецидивирующие бактериальные инфекции и лимфома. При аутоиммунной полиэндокринопатии-кандидозе-эктодермальной дистрофии также сосуществуют аутоиммунитет и инфекции: органоспецифические аутоиммунные проявления (например, гипопаратиреоз и надпочечниковая недостаточность) и хронический слизисто-кожный кандидоз. Наконец, дефицит IgA также иногда связан с развитием аутоиммунных и атопических явлений. [16]

Генетические факторы

Некоторые люди генетически восприимчивы к развитию аутоиммунных заболеваний. Эта восприимчивость связана с несколькими генами и другими факторами риска. Генетически предрасположенные люди не всегда развивают аутоиммунные заболевания. Три основных набора генов подозреваются во многих аутоиммунных заболеваниях. Эти гены связаны с: [17]

Первые два, которые участвуют в распознавании антигенов, изначально изменчивы и восприимчивы к рекомбинации. Эти вариации позволяют иммунной системе реагировать на очень широкий спектр захватчиков, но также могут привести к появлению лимфоцитов, способных к самореактивности.

Меньше корреляций существует с молекулами MHC класса I. Наиболее заметной и последовательной является ассоциация между HLA B27 и спондилоартропатиями, такими как анкилозирующий спондилит и реактивный артрит . Корреляции могут существовать между полиморфизмами в пределах промоторов MHC класса II и аутоиммунными заболеваниями.

Вклад генов, не входящих в комплекс MHC, остается предметом исследований на животных моделях заболеваний (обширные генетические исследования диабета у мышей NOD, проведенные Линдой Уикер) [ необходимы пояснения ] и на пациентах (анализ сцепления восприимчивости к красной волчанке, проведенный Брайаном Котцином ).

В недавних исследованиях ген PTPN22 оказался значимым фактором, связанным с различными аутоиммунными заболеваниями, такими как диабет I типа, ревматоидный артрит, системная красная волчанка, тиреоидит Хашимото, болезнь Грейвса, болезнь Аддисона, миастения, витилиго, системный склероз, ювенильный идиопатический артрит и псориатический артрит. [19] PTPN22 участвует в регуляции активности иммунных клеток, и поэтому изменения в этом гене могут привести к нарушению регуляции иммунного ответа, делая людей более восприимчивыми к аутоиммунным заболеваниям. [20] [21]

секс

Большинство аутоиммунных заболеваний связаны с полом ; в целом женщины гораздо более склонны к развитию аутоиммунных заболеваний, чем мужчины. Женский пол является самым большим фактором риска развития аутоиммунных заболеваний, чем любой другой генетический или экологический фактор риска, обнаруженный до сих пор. [23] Аутоиммунные заболевания, чрезмерно распространенные у женщин, включают: волчанку , первичный билиарный холангит , болезнь Грейвса , тиреоидит Хашимото и рассеянный склероз , среди многих других. Несколько аутоиммунных заболеваний, которые мужчины могут развить с такой же или большей вероятностью, чем женщины, включают: анкилозирующий спондилит , сахарный диабет 1 типа , гранулематоз с полиангиитом , первичный склерозирующий холангит и псориаз .

Причины роли пола в аутоиммунитете различаются. Женщины, как правило, вызывают более выраженные воспалительные реакции, чем мужчины, когда их иммунная система активируется, что увеличивает риск аутоиммунитета. Участие половых стероидов указывается на то, что многие аутоиммунные заболевания имеют тенденцию колебаться в соответствии с гормональными изменениями, например: во время беременности, в менструальном цикле или при использовании оральных контрацептивов. История беременности также, по-видимому, оставляет постоянный повышенный риск аутоиммунного заболевания. Было высказано предположение, что небольшой прямой обмен клетками между матерями и их детьми во время беременности может вызывать аутоиммунитет. [24] Это сместит гендерный баланс в сторону женщин.

Другая теория предполагает, что высокая склонность женщин к аутоиммунным заболеваниям обусловлена ​​несбалансированной инактивацией Х-хромосомы . [25] Теория перекоса инактивации Х-хромосомы, предложенная Джеффом Стюартом из Принстонского университета, недавно была экспериментально подтверждена при склеродермии и аутоиммунном тиреоидите . [26] Предлагаются и изучаются другие сложные механизмы генетической восприимчивости, сцепленные с Х-хромосомой.

Факторы окружающей среды

Инфекционные заболевания и паразиты

Существует интересная обратная связь между инфекционными заболеваниями и аутоиммунными заболеваниями. В районах, где распространены множественные инфекционные заболевания, аутоиммунные заболевания встречаются довольно редко. Обратное, в некоторой степени, кажется верным. Гипотезы гигиены приписывают эти корреляции стратегиям манипуляции иммунитетом патогенов. Хотя такое наблюдение по-разному называют ложным и неэффективным, согласно некоторым исследованиям, паразитарная инфекция связана со снижением активности аутоиммунного заболевания. [27] [28] [29]

Предполагаемый механизм заключается в том, что паразит ослабляет иммунный ответ хозяина, чтобы защитить себя. Это может дать счастливую выгоду хозяину, который также имеет аутоиммунное заболевание. Детали иммунной модуляции паразита пока неизвестны, но могут включать секрецию противовоспалительных агентов или вмешательство в иммунную сигнализацию хозяина.

Парадоксальным наблюдением стала сильная связь некоторых микробных организмов с аутоиммунными заболеваниями. Например, Klebsiella pneumoniae и вирус Коксаки B были тесно связаны с анкилозирующим спондилитом и сахарным диабетом типа 1 соответственно. Это объясняется тенденцией инфицирующего организма вырабатывать суперантигены , которые способны к поликлональной активации В-лимфоцитов и выработке большого количества антител различной специфичности, некоторые из которых могут быть аутореактивными (см. ниже).

Химические вещества и препараты

Определенные химические вещества и лекарства также могут быть связаны с возникновением аутоиммунных состояний или состояний, которые имитируют аутоиммунные заболевания. Наиболее ярким из них является красная волчанка, вызванная лекарствами . Обычно отмена провоцирующего лекарства излечивает симптомы у пациента.

Курение сигарет в настоящее время установлено как основной фактор риска как заболеваемости, так и тяжести ревматоидного артрита . Это может быть связано с аномальным цитруллинированием белков, поскольку эффекты курения коррелируют с наличием антител к цитруллинированным пептидам .

Патогенез аутоиммунитета

Несколько механизмов, как полагают, действуют в патогенезе аутоиммунных заболеваний на фоне генетической предрасположенности и модуляции окружающей среды. В рамках этой статьи не представляется возможным подробно обсудить каждый из этих механизмов, но было описано краткое изложение некоторых важных механизмов:

Изучается роль специализированных типов иммунорегуляторных клеток, таких как регуляторные Т-клетки , NKT-клетки , γδ-Т-клетки, в патогенезе аутоиммунных заболеваний.

Классификация

Аутоиммунные заболевания можно в целом разделить на системные и органоспецифические или локализованные аутоиммунные нарушения, в зависимости от основных клинико-патологических особенностей каждого заболевания.

Используя традиционную схему классификации «органоспецифических» и «неорганоспецифических», многие заболевания были объединены под зонтиком аутоиммунных заболеваний. Однако многие хронические воспалительные заболевания человека не имеют явных ассоциаций иммунопатологии, вызванной В- и Т-клетками. В последнее десятилетие [ необходимо разъяснение ] было твердо установлено, что тканевое «воспаление против себя » не обязательно зависит от аномальных реакций Т- и В-клеток. [34]

Это привело к недавнему предложению, что спектр аутоиммунитета следует рассматривать в рамках «иммунологического континуума заболеваний», с классическими аутоиммунными заболеваниями на одном полюсе и заболеваниями, вызванными врожденной иммунной системой, на другом полюсе. В эту схему можно включить полный спектр аутоиммунитета. Многие распространенные аутоиммунные заболевания человека можно рассматривать как имеющие существенную врожденную иммуноопосредованную иммунопатологию, используя эту новую схему. Эта новая схема классификации имеет значение [ необходимо разъяснение ] для понимания механизмов заболеваний и разработки терапии. [34]

Диагноз

Диагностика аутоиммунных заболеваний во многом основывается на точном анамнезе и физическом обследовании пациента, а также на высоком индексе подозрения [ необходимо уточнение ] на фоне определенных отклонений в обычных лабораторных анализах (например, повышенный уровень С-реактивного белка ). [ необходима ссылка ]

При некоторых системных расстройствах [ необходимо уточнение ] можно применять серологические анализы, которые позволяют обнаружить специфические аутоантитела . [ необходимо цитирование ] Локализованные расстройства лучше всего диагностируются с помощью иммунофлуоресценции образцов биопсии. [ необходимо цитирование ]

Аутоантитела используются для диагностики многих аутоиммунных заболеваний. [ необходимо уточнение ] Уровни аутоантител измеряются для определения прогрессирования заболевания. [ необходима цитата ]

Процедуры

Лечение аутоиммунных заболеваний традиционно было иммуносупрессивным , противовоспалительным или паллиативным . [12] Управление воспалением имеет решающее значение при аутоиммунных заболеваниях. [35] Неиммунологические методы лечения, такие как заместительная гормональная терапия при тиреоидите Хашимото или сахарном диабете 1 типа, лечат исходы аутоагрессивной реакции, поэтому они являются паллиативными методами лечения. Диетические манипуляции ограничивают тяжесть целиакии. Лечение стероидами или НПВП ограничивает воспалительные симптомы многих заболеваний. Внутривенный иммуноглобулин используется при ХВДП и СГБ . Было показано, что специфические иммуномодулирующие методы лечения, такие как антагонисты ФНОα (например, этанерцепт ), истощающий В-клетки агент ритуксимаб , анти-ИЛ-6 рецептор тоцилизумаб и блокатор костимуляции абатацепт, полезны при лечении РА. Некоторые из этих видов иммунотерапии могут быть связаны с повышенным риском побочных эффектов, таких как восприимчивость к инфекциям.

Гельминтотерапия — это экспериментальный подход, который включает в себя инокуляцию пациента определенными паразитическими кишечными нематодами (гельминтами). В настоящее время доступны два тесно связанных метода лечения: инокуляция либо Necator americanus, обычно известными как анкилостомы , либо Trichuris Suis Ova, обычно известными как яйца свиного власоглава. [36] [37] [38] [39] [40]

Вакцинация Т-клеток также изучается как возможная будущая терапия аутоиммунных заболеваний. [ необходима цитата ]

Питание и аутоиммунитет

Витамин D/Солнечный свет

  • Поскольку большинство клеток и тканей человека имеют рецепторы для витамина D, включая Т- и В-клетки, адекватные уровни витамина D могут помочь в регуляции иммунной системы. [41] Витамин D играет роль в иммунной функции, воздействуя на  Т-клетки  и  естественные клетки-киллеры  . [42]   Исследования продемонстрировали связь между низким уровнем витамина D в сыворотке и аутоиммунными заболеваниями, включая  рассеянный склероз ,  диабет 1 типа и  системную красную волчанку  (обычно называемую просто волчанкой). [42] [43] [44]   Однако, поскольку  при волчанке возникает светочувствительность  , пациентам рекомендуется избегать солнечного света, который может быть причиной дефицита витамина D, наблюдаемого при этом заболевании. [42] [43] [44]  Полиморфизмы  в  гене рецептора витамина D  обычно встречаются у людей с аутоиммунными заболеваниями, что дает один потенциальный механизм роли витамина D в аутоиммунитете. [42] [43]  Существуют неоднозначные данные о влиянии добавок витамина D на диабет 1 типа, волчанку и рассеянный склероз. [42] [43] [44] 

Омега-3 жирные кислоты

  • Исследования показали, что адекватное потребление жирных кислот омега-3 нейтрализует действие арахидоновой кислоты, которая способствует симптомам аутоиммунных заболеваний. Испытания на людях и животных показывают, что омега-3 является эффективным методом лечения многих случаев ревматоидного артрита, воспалительного заболевания кишечника, астмы и псориаза. [45]
  • Хотя большая депрессия не обязательно является аутоиммунным заболеванием, некоторые из ее физиологических симптомов имеют воспалительную и аутоиммунную природу. Омега-3 может подавлять выработку интерферона гамма и других цитокинов, которые вызывают физиологические симптомы депрессии. Это может быть связано с тем, что дисбаланс жирных кислот омега-3 и омега-6, которые оказывают противоположные эффекты, играет важную роль в этиологии большой депрессии. [45]

Пробиотики/Микрофлора

  • Было показано, что различные типы бактерий и микрофлоры, присутствующие в ферментированных молочных продуктах, особенно Lactobacillus casei , стимулируют иммунный ответ на опухоли у мышей и регулируют иммунную функцию, задерживая или предотвращая возникновение не ожирения диабета. Это особенно касается штамма Shirota L. casei (LcS). Штамм LcS в основном встречается в йогурте и подобных продуктах в Европе и Японии, и редко в других местах. [46]

Антиоксиданты

  • Было высказано предположение, что свободные радикалы способствуют возникновению диабета 1 типа у младенцев и маленьких детей, и поэтому риск может быть снижен за счет высокого потребления антиоксидантных веществ во время беременности. Однако исследование, проведенное в больнице в Финляндии с 1997 по 2002 год, пришло к выводу, что не существует статистически значимой корреляции между потреблением антиоксидантов и риском диабета. [47] Это исследование включало мониторинг потребления пищи с помощью анкет и оценку потребления антиоксидантов на этой основе, а не путем точных измерений или использования добавок.

Смотрите также

Ссылки

  1. ↑ Редакторы Encyclopaedia Britannica (20 ноября 2018 г.). «Аутоиммунитет». Здоровье и медицина . Encyclopaedia Britannica. Архивировано из оригинала 5 января 2021 г. . Получено 5 января 2020 г. .
  2. ^ Delves PJ (1998-01-01). «Аутоиммунитет». В Delves PJ (ред.). Энциклопедия иммунологии (второе изд.). Oxford: Elsevier. стр. 292–296. doi :10.1006/rwei.1999.0075. ISBN 978-0-12-226765-9. Получено 2021-01-06 .
  3. ^ Patt H, Bandgar T, Lila A, Shah N (декабрь 2013 г.). «Проблемы управления экзогенной стероидной терапией». Indian Journal of Endocrinology and Metabolism . 17 (Suppl 3): S612–S617. doi : 10.4103/2230-8210.123548 . PMC 4046616. PMID  24910822 . 
  4. ^ Diamond B, Lipsky PE (2014). «Аутоиммунитет и аутоиммунные заболевания». В Kasper D, Fauci A, Hauser S, Longo D (ред.). Harrison's Principles of Internal Medicine (19-е изд.). Нью-Йорк, Нью-Йорк: McGraw-Hill Education. Архивировано из оригинала 5 января 2021 г. Получено 05.01.2021 .
  5. ^ Silverstein AM (2013). "Глава 2: Аутоиммунитет: История ранней борьбы за признание". В Mackay IR, Rose NR (ред.). Аутоиммунные заболевания. Academic Press. ISBN 978-0-12-384930-4.
  6. ^ Ахсан, Хасиб (март 2023 г.). «Истоки и история аутоиммунитета — краткий обзор». Ревматология и аутоиммунитет . 3 (1): 9–14. doi : 10.1002/rai2.12049 . ISSN  2767-1410.
  7. ^ Полетаев АБ, Чурилов ЛП, Строев ЮИ, Агапов ММ (июнь 2012). «Иммунофизиология против иммунопатологии: естественный аутоиммунитет в здоровье и болезни человека». Патофизиология . 19 (3): 221–231. doi :10.1016/j.pathophys.2012.07.003. PMID  22884694.
  8. ^ Стефанова И, Дорфман Дж. Р., Жермен Р. Н. (ноябрь 2002 г.). «Самораспознавание повышает чувствительность наивных Т-лимфоцитов к чужеродным антигенам». Nature . 420 (6914): 429–434. Bibcode :2002Natur.420..429S. doi :10.1038/nature01146. PMID  12459785. S2CID  993284.
  9. ^ Брент, Лесли (февраль 1997 г.). «Открытие иммунологической толерантности». Иммунология человека . 52 (2): 75–81. doi :10.1016/S0198-8859(96)00289-3. PMID  9077556.
  10. ^ Pike BL, Boyd AW, Nossal GJ (март 1982 г.). «Клональная анергия: универсально анергический В-лимфоцит». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 79 (6): 2013–2017. Bibcode : 1982PNAS...79.2013P. doi : 10.1073 /pnas.79.6.2013 . PMC 346112. PMID  6804951. 
  11. ^ Jerne NK (январь 1974). «К сетевой теории иммунной системы». Annales d'Immunologie . 125C (1–2): 373–389. PMID  4142565.
  12. ^ ab "Толерантность и аутоиммунитет". Архивировано из оригинала 2011-01-01 . Получено 2007-03-19 .
  13. ^ Edwards JC, Cambridge G, Abrahams VM (июнь 1999). «Вызывают ли самовоспроизводящиеся В-лимфоциты аутоиммунные заболевания у человека?». Иммунология . 97 (2): 188–196. doi :10.1046/j.1365-2567.1999.00772.x. PMC 2326840. PMID  10447731 . 
  14. ^ Grammatikos AP, Tsokos GC (февраль 2012 г.). «Иммунодефицит и аутоиммунитет: уроки системной красной волчанки». Тенденции в молекулярной медицине . 18 (2): 101–108. doi :10.1016/j.molmed.2011.10.005. PMC 3278563. PMID 22177735  . 
  15. ^ Tam, Jonathan S.; Routes, John M. (март 2013 г.). «Общая вариабельная иммунодефицитная ситуация». American Journal of Rhinology & Allergy . 27 (4): 260–265. doi :10.2500/ajra.2013.27.3899. ISSN  1945-8924. PMC 3901442. PMID 23883805  . 
  16. ^ Восугимотлах, Ахмад; Расули, Сейед Эрфан; Рафиеманеш, Хосейн; Сафарарад, Молуд; Шарифинежад, Нюша; Маданипур, Атосса; Дос Сантос Вилела, Мария Марлюс; Герополитанская-Плишка, Эдита; Азизи, Голамреза (28 августа 2023 г.). «Клинические проявления дефицита иммуноглобулина А: систематический обзор и метаанализ». Аллергия, астма и клиническая иммунология . 19 (1): 75. дои : 10.1186/s13223-023-00826-y . ISSN  1710-1492. ПМЦ 10463351 . ПМИД  37641141. 
  17. ^ Хьюард, Джоанн; Гоф, Стивен CL (1997-12-01). «Генетическая восприимчивость к развитию аутоиммунных заболеваний». Clinical Science . 93 (6): 479–491. doi :10.1042/cs0930479. ISSN  0143-5221. PMID  9497784.
  18. ^ Klein J, Sato A (сентябрь 2000 г.). «Система HLA. Вторая из двух частей». The New England Journal of Medicine . 343 (11): 782–786. doi :10.1056/NEJM200009143431106. PMID  10984567.
  19. ^ Gregersen PK, Olsson LM (2009-01-01). «Последние достижения в генетике аутоиммунных заболеваний». Annual Review of Immunology . 27 : 363–391. doi :10.1146/annurev.immunol.021908.132653. PMC 2992886. PMID  19302045 . 
  20. ^ Chung, Sharon A.; Criswell, Lindsey A. (январь 2007 г.). «PTPN22: его роль в СКВ и аутоиммунитете». Аутоиммунитет . 40 (8): 582–590. doi :10.1080/08916930701510848. ISSN  0891-6934. PMC 2875134. PMID 18075792  . 
  21. ^ Боттини, Нунцио; Петерсон, Эрик Дж. (2014-03-21). «Тирозинфосфатаза PTPN22: многофункциональный регулятор иммунной сигнализации, развития и заболеваний». Annual Review of Immunology . 32 (1): 83–119. doi :10.1146/annurev-immunol-032713-120249. ISSN  0732-0582. PMC 6402334. PMID 24364806  . 
  22. ^ abcdef McCoy K (2 декабря 2009 г.). Marcellin L (ред.). «Женщины и аутоиммунные расстройства».
  23. ^ Voskuhl R (январь 2011 г.). «Различия пола при аутоиммунных заболеваниях». Биология различий пола . 2 (1): 1. doi : 10.1186/2042-6410-2-1 . PMC 3022636. PMID  21208397. 
  24. ↑ Эйнсворт К. (15 ноября 2003 г.). «Незнакомец внутри». New Scientist . 180 (2421): 34. Архивировано из оригинала 22 октября 2008 г.(перепечатано здесь)
  25. ^ Kruszelnicki KS (2004-02-12). "Гибридные аутоиммунные женщины 3". www.abc.net.au . Получено 2023-01-03 .
  26. ^ Uz E, Loubiere LS, Gadi VK, Ozbalkan Z, Stewart J, Nelson JL, Ozcelik T (июнь 2008 г.). «Искривленная инактивация X-хромосомы при склеродермии». Clinical Reviews in Allergy & Immunology . 34 (3): 352–355. doi :10.1007/s12016-007-8044-z. PMC 2716291. PMID  18157513 . 
  27. ^ Saunders KA, Raine T, Cooke A, Lawrence CE (январь 2007 г.). «Ингибирование аутоиммунного диабета 1 типа желудочно-кишечной гельминтной инфекцией». Инфекция и иммунитет . 75 (1): 397–407. doi :10.1128/IAI.00664-06. PMC 1828378. PMID  17043101 . 
  28. ^ «Паразитическая инфекция может принести пользу пациентам с рассеянным склерозом». sciencedaily.com .
  29. ^ Уолберг М., Харрис РА (июнь 2005 г.). «Коинфекция Trypanosoma brucei brucei предотвращает экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит у мышей DBA/1 посредством индукции супрессорных АПК». Международная иммунология . 17 (6): 721–728. doi : 10.1093/intimm/dxh253 . PMID  15899926.
  30. ^ Эдвардс Дж. К., Кембридж Г. (май 2006 г.). «В-клеточное нацеливание при ревматоидном артрите и других аутоиммунных заболеваниях». Nature Reviews. Иммунология . 6 (5): 394–403. doi :10.1038/nri1838. PMID  16622478. S2CID  7235553.
  31. ^ Kubach J, Becker C, Schmitt E, Steinbrink K, Huter E, Tuettenberg A, Jonuleit H (апрель 2005 г.). «Дендритные клетки: стражи иммунитета и толерантности». Международный журнал гематологии . 81 (3): 197–203. doi :10.1532/IJH97.04165. PMID  15814330. S2CID  34998016.
  32. ^ Шринивасан Р., Хоутон А.Н., Волчок Дж.Д. (июль 2002 г.). «Индукция аутоантител против белков, связанных с тирозиназой, после вакцинации ДНК: неожиданная реактивность к паралогу белка». Иммунитет к раку . 2 : 8. PMID  12747753.
  33. ^ Green RS, Stone EL, Tenno M, Lehtonen E, Farquhar MG, Marth JD (август 2007 г.). «Ветвление N-гликанов млекопитающих защищает от врожденного иммунного самораспознавания и воспаления при патогенезе аутоиммунных заболеваний». Immunity . 27 (2): 308–320. doi : 10.1016/j.immuni.2007.06.008 . PMID  17681821.
  34. ^ ab McGonagle D, McDermott MF (август 2006 г.). «Предлагаемая классификация иммунологических заболеваний». PLOS Medicine . 3 (8): e297. doi : 10.1371/journal.pmed.0030297 . PMC 1564298. PMID  16942393 . 
  35. ^ Nikoopour E, Schwartz JA, Singh B (сентябрь 2008 г.). «Терапевтические преимущества регулирования воспаления при аутоиммунитете». Воспаление и аллергия — лекарственные цели . 7 (3): 203–210. doi :10.2174/187152808785748155. PMID  18782028.
  36. ^ Zaccone P, Fehervari Z, Phillips JM, Dunne DW, Cooke A (октябрь 2006 г.). «Паразитарные черви и воспалительные заболевания». Parasite Immunology . 28 (10): 515–523. doi :10.1111/j.1365-3024.2006.00879.x. PMC 1618732. PMID  16965287 . 
  37. ^ Данн Д. В., Кук А. (май 2005 г.). «Взгляд червя на иммунную систему: последствия для эволюции аутоиммунных заболеваний человека». Nature Reviews. Иммунология . 5 (5): 420–426. doi :10.1038/nri1601. PMID  15864275. S2CID  24659866.
  38. ^ Dittrich AM, Erbacher A, Specht S, Diesner F, Krokowski M, Avagyan A и др. (февраль 2008 г.). «Гельминтная инфекция Litomosoides sigmodontis индуцирует регуляторные Т-клетки и подавляет аллергическую сенсибилизацию, воспаление дыхательных путей и гиперреактивность в модели астмы у мышей». Журнал иммунологии . 180 (3): 1792–1799. doi : 10.4049/jimmunol.180.3.1792 . PMID  18209076.
  39. ^ Воллебен Г., Трухильо С., Мюллер Дж., Ритце Ю., Грюневальд С., Тач У., Эрб К.Дж. (апрель 2004 г.). «Гельминтная инфекция модулирует развитие аллерген-индуцированного воспаления дыхательных путей». Международная иммунология . 16 (4): 585–596. дои : 10.1093/intimm/dxh062 . ПМИД  15039389.
  40. ^ Quinnell RJ, Bethony J, Pritchard DI (2004). «Иммуноэпидемиология заражения человека анкилостомами». Parasite Immunology . 26 (11–12): 443–454. doi :10.1111/j.0141-9838.2004.00727.x. PMID  15771680. S2CID  32598886.
  41. ^ Холик МФ (декабрь 2004 г.). «Солнечный свет и витамин D для здоровья костей и профилактики аутоиммунных заболеваний, рака и сердечно-сосудистых заболеваний». Американский журнал клинического питания . 80 (6 Suppl): 1678S–1688S. doi : 10.1093/ajcn/80.6.1678S . PMID  15585788.
  42. ^ abcde Yang CY, Leung PS, Adamopoulos IE, Gershwin ME (октябрь 2013 г.). «Влияние витамина D на аутоиммунитет: всесторонний обзор». Clinical Reviews in Allergy & Immunology . 45 (2): 217–226. doi :10.1007/s12016-013-8361-3. PMC 6047889. PMID  23359064 . 
  43. ^ abcd Dankers W, Colin EM, van Hamburg JP, Lubberts E (2017). "Витамин D в аутоиммунитете: молекулярные механизмы и терапевтический потенциал". Frontiers in Immunology . 7 : 697. doi : 10.3389/fimmu.2016.00697 . PMC 5247472. PMID  28163705 . 
  44. ^ abc Agmon-Levin N, Theodor E, Segal RM, Shoenfeld Y (октябрь 2013 г.). «Витамин D при системных и органоспецифических аутоиммунных заболеваниях». Clinical Reviews in Allergy & Immunology . 45 (2): 256–266. doi :10.1007/s12016-012-8342-y. PMID  23238772. S2CID  13265245.
  45. ^ ab Simopoulos AP (декабрь 2002 г.). «Омега-3 жирные кислоты при воспалении и аутоиммунных заболеваниях». Журнал Американского колледжа питания . 21 (6): 495–505. doi :10.1080/07315724.2002.10719248. PMID  12480795. S2CID  16733569.
  46. ^ Matsuzaki T, Takagi A, Ikemura H, Matsuguchi T, Yokokura T (март 2007 г.). «Микрофлора кишечника: пробиотики и аутоиммунитет». Журнал питания . 137 (3 Suppl 2): ​​798S–802S. doi : 10.1093/jn/137.3.798S . PMID  17311978.
  47. ^ Uusitalo L, Kenward MG, Virtanen SM, Uusitalo U, Nevalainen J, Niinistö S и др. (август 2008 г.). «Прием антиоксидантных витаминов и микроэлементов во время беременности и риск прогрессирующего аутоиммунитета бета-клеток у ребенка». Американский журнал клинического питания . 88 (2): 458–464. doi : 10.1093/ajcn/88.2.458 . PMID  18689383.

Внешние ссылки