stringtranslate.com

Ацетазоламид

Ацетазоламид , продаваемый, среди прочего, под торговым названием Диамокс , представляет собой лекарство, используемое для лечения глаукомы , эпилепсии , острой горной болезни , периодического паралича , идиопатической внутричерепной гипертензии (повышенное мозговое давление неясной причины), сердечной недостаточности и для подщелачивания мочи. [2] [3] Его можно использовать в течение длительного времени для лечения открытоугольной глаукомы и кратковременно при острой закрытоугольной глаукоме до тех пор, пока не будет проведено хирургическое вмешательство. [4] Его принимают внутрь или вводят в вену . [2] Ацетазоламид является ингибитором карбоангидразы первого поколения , который уменьшает количество глазной жидкости и осмоляльность глаза, снижая внутриглазное давление. [5] [6]

Общие побочные эффекты включают онемение, звон в ушах , потерю аппетита, рвоту и сонливость. [2] Не рекомендуется людям с серьезными проблемами почек , печени или аллергией на сульфаниламиды . [2] [4] Ацетазоламид относится к лекарствам семейства диуретиков и ингибиторов карбоангидразы . [2] Он работает за счет уменьшения образования ионов водорода и бикарбоната из углекислого газа и воды. [2]

Ацетазоламид начал использоваться в медицине в 1952 году. [7] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [8] Ацетазоламид доступен в виде непатентованного препарата . [2]

Медицинское использование

Он используется при лечении глаукомы , отеков , вызванных лекарствами , отеков, вызванных сердечной недостаточностью, эпилепсии и для снижения внутриглазного давления после хирургического вмешательства. [9] [10] Его также использовали при лечении высотной болезни , [11] болезни Меньера , повышенного внутричерепного давления и нервно-мышечных расстройств. [12] Ацетазоламид также используется в отделениях интенсивной терапии для стимуляции дыхания у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких по показаниям, не указанным в инструкции . [13]

При эпилепсии ацетазоламид в основном применяется при эпилепсии, связанной с менструальным циклом, а также в качестве дополнения к другим методам лечения при рефрактерной эпилепсии. [9] [14] Хотя различные веб-сайты в Интернете сообщают, что ацетазоламид можно использовать для лечения эктазии твердой мозговой оболочки у людей с синдромом Марфана , единственным подтверждающим доказательством этого утверждения является небольшое исследование с участием 14 пациентов, которое не было рецензировано или не рецензировано. передано для публикации. [15] [16] Несколько опубликованных случаев внутричерепной гипотензии, связанной с синдромом Марфана, требуют осторожности при использовании ацетазоламида у этих пациентов, если нет четких показаний, поскольку он может еще больше снизить внутричерепное давление. [17] Обзор и метаанализ 2012 года показали, что существуют «ограниченные подтверждающие данные», но ацетазоламид «может рассматриваться» для лечения центрального (в отличие от обструктивного) апноэ во сне . [18]

Его также использовали для предотвращения повреждения почек, вызванного метотрексатом , путем подщелачивания мочи и, следовательно, ускорения выведения метотрексата за счет увеличения его растворимости в моче. [12] [19] Есть некоторые доказательства, подтверждающие его использование для предотвращения гемиплегической мигрени . [20]

Открытоугольная глаукома

Ацетазоламид применяют при лечении открытоугольной глаукомы. Ингибитор карбоангидразы способен снижать глазную жидкость и осмоляльность жидкости во влаге глаза, а также снижать внутриглазное давление в глазу. Лекарство выпускается в форме таблеток для перорального применения, используемых по этому показанию. [ нужна медицинская ссылка ]

Высотная болезнь

Ацетазоламид также используется для лечения острой горной болезни. При профилактике или лечении горной болезни ацетазоламид подавляет способность почек реабсорбировать бикарбонат , сопряженное основание угольной кислоты . Увеличение количества бикарбоната, выделяемого с мочой, приводит к закислению крови. [12] Поскольку организм ощущает концентрацию CO 2 косвенно через pH крови (увеличение CO 2 вызывает снижение pH), подкисление крови за счет снижения почечной реабсорбции бикарбоната воспринимается как увеличение CO 2 . Это, в свою очередь, заставляет организм увеличивать минутную вентиляцию (количество вдыхаемого воздуха в минуту), чтобы «выдохнуть» CO 2 , что, в свою очередь, увеличивает количество кислорода в крови. [21] [22] Ацетазоламид не является средством немедленного лечения острой горной болезни; скорее, он ускоряет (или, при приеме перед поездкой, заставляет организм раньше начать) часть процесса акклиматизации , что, в свою очередь, помогает облегчить симптомы. [23] Ацетазоламид по-прежнему эффективен, если его начать на ранних стадиях горной болезни. В качестве профилактики ее начинают за день до поездки на высоту и продолжают в течение первых двух дней пребывания на высоте. [24]

Беременность и лактация

Ацетазоламид относится к категории беременности B3 в Австралии, что означает, что исследования на крысах, мышах и кроликах, которым ацетазоламид вводили внутривенно или перорально, вызывали повышенный риск пороков развития плода, включая дефекты конечностей. [10] Несмотря на это, исследований на людях недостаточно, чтобы подтвердить или опровергнуть эти данные. [10]

Имеются ограниченные данные о влиянии приема ацетазоламида кормящими матерями. Терапевтические дозы создают низкие уровни в грудном молоке и не вызывают проблем у младенцев. [25]

Побочные эффекты

К частым побочным эффектам ацетазоламида относятся следующие: парестезия , утомляемость, сонливость, депрессия, снижение либидо, горький или металлический привкус, тошнота, рвота, спазмы в животе, диарея, черный стул, полиурия , камни в почках , метаболический ацидоз и изменения электролита ( гипокалиемия , гипонатриемия ). [9] В то время как менее распространенные побочные эффекты включают синдром Стивенса-Джонсона , анафилаксию и нарушения со стороны крови . [9]

Противопоказания

Противопоказания включают: [10]

Взаимодействия

Возможно, что он может взаимодействовать с: [10]

Механизм действия

Комплекс карбоангидразы ( ленточный ) с сульфаниламидным ингибитором ( шарики и палочки )
Проксимальный извитой каналец. Мочевое пространство слева.

Ацетазоламид является ингибитором карбоангидразы и, следовательно, вызывает накопление угольной кислоты . [12] Карбоангидраза — это фермент, обнаруженный в эритроцитах и ​​многих других тканях, который катализирует следующую реакцию: [26]

Н 2 СО 3 ⇌ Н 2 О + СО 2

следовательно, снижается pH крови посредством следующей реакции, которой подвергается угольная кислота: [27]

H 2 CO 3 ⇌ HCO 3 − + H +

который имеет pK a 6,3. [27]

В механизме диуреза участвуют проксимальные канальцы почки. Здесь находится фермент карбоангидраза, обеспечивающий реабсорбцию бикарбоната, натрия и хлорида. Ингибируя этот фермент, эти ионы выводятся вместе с лишней водой, снижая артериальное давление, внутричерепное давление и внутриглазное давление. Общим побочным эффектом ингибиторов карбоангидразы является потеря калия из-за этой функции. Выделяя бикарбонат, кровь становится кислой, что вызывает компенсаторную гипервентиляцию с глубоким дыханием (дыхание Куссмауля), повышение уровня кислорода и снижение уровня углекислого газа в крови. [22]

В глазах это приводит к уменьшению содержания водянистой влаги . [10]

Бикарбонат (HCO 3 − ) имеет pK a 10,3, а карбонат (CO 3 2− ) намного дальше от физиологического pH (7,35–7,45), и поэтому он с большей вероятностью примет протон, чем отдаст его, но это также гораздо менее вероятно, что это произойдет, поэтому бикарбонат будет основным компонентом при физиологическом pH.

В нормальных условиях в проксимальных извитых канальцах почки большая часть угольной кислоты (H 2 CO 3 ), образующейся внутриклеточно под действием карбоангидразы, быстро диссоциирует в клетке на бикарбонат (HCO 3 - ) и ион H + (а протон ), как упоминалось ранее. Бикарбонат (HCO 3 - ) выходит из базальной части клетки через симпорт натрия (Na + ) и антипорт хлорида (Cl - ) и снова попадает в кровообращение, где может принять протон, если pH крови снижается, действуя таким образом как слабый базовый буфер. Оставшийся H +, оставшийся от внутриклеточного производства угольной кислоты (H 2 CO 3 ), выходит из апикальной (просвет мочевого пузыря) части клетки посредством антипорта Na + , подкисляя мочу. Там он может соединиться с другим бикарбонатом (HCO 3 − ), который диссоциировал от своего H + в просвете мочевого пространства только после выхода из проксимальных извитых клеток почки/клубочка в виде угольной кислоты (H 2 CO 3 ), поскольку бикарбонат (HCO 3 − ) сам по себе не может диффундировать через клеточную мембрану в своем полярном состоянии. Это пополнит угольную кислоту (H 2 CO 3 ), так что она затем может быть реабсорбирована в клетку как сама по себе, так и в виде CO 2 и H 2 O (продуцируемых люминальной карбоангидразой). В результате всего этого процесса в просвете мочи наблюдается больший чистый баланс H +, чем бикарбоната (HCO 3 - ), и поэтому это пространство более кислое, чем физиологический pH. Таким образом, существует повышенная вероятность того, что любой бикарбонат (HCO 3 - ), оставшийся в просвете клетки, диффундирует обратно в клетку в виде угольной кислоты, CO 2 или H 2 O.

Короче говоря, в нормальных условиях конечный эффект карбоангидразы в просвете мочи и клетках проксимальных извитых канальцев заключается в подкислении мочи и транспортировке бикарбоната (HCO 3 - ) в организм. Другим эффектом является выведение Cl− , поскольку он необходим для поддержания электронейтральности в просвете, а также реабсорбция Na + в организм.

Таким образом, нарушая этот процесс ацетазоламидом, Na + и бикарбонат (HCO 3 - ) в моче увеличиваются, а H + и Cl - в моче уменьшаются. И наоборот, сывороточные Na + и бикарбонат (HCO 3 - ) уменьшаются, а сывороточные H + и Cl - увеличиваются. H 2 O обычно следует за натрием, и именно так достигается клинический диуретический эффект, который уменьшает объем крови и, таким образом, создает предварительную нагрузку на сердце для улучшения сократимости и снижения артериального давления или достижения других желаемых клинических эффектов уменьшения объема крови, таких как уменьшение отек или внутричерепное давление. [28]

История

Раннее описание этого соединения (как 2-ацетиламино-1,3,4-тиадиазол-5-сульфонамида) и его синтез запатентованы. [29]

Исследовать

Небольшие клинические исследования также показали многообещающие результаты в лечении гидроцефалии нормального давления (ГНГ). [30] [31] [32] [33] [34]

Рекомендации

  1. ^ abcd «Дозировка Diamox Sequels (ацетазоламид), показания, взаимодействие, побочные эффекты и многое другое». Справочник Медскейп . ВебМД. Архивировано из оригинала 13 апреля 2014 года . Проверено 10 апреля 2014 г.
  2. ^ abcdefg «Ацетазоламид». Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 28 декабря 2016 года . Проверено 8 декабря 2016 г.
  3. ^ Смит С.В., Фридман Д.И. (сентябрь 2017 г.). «Испытание лечения идиопатической внутричерепной гипертензии: обзор результатов». Головная боль . 57 (8): 1303–1310. дои :10.1111/head.13144. PMID  28758206. S2CID  13909867.
  4. ^ ab Всемирная организация здравоохранения (2009). Стюарт М.К., Куимци М., Хилл С.Р. (ред.). Типовой формуляр ВОЗ 2008 . Всемирная организация здравоохранения. п. 439. HDL : 10665/44053 . ISBN 9789241547659.
  5. ^ Скоззафава А, Супуран, Коннектикут (2014). «Глаукома и применение ингибиторов карбоангидразы». Карбоангидраза: механизм, регуляция, связь с болезнями и промышленное применение . Субклеточная биохимия. Том. 75. Спрингер. стр. 349–359. дои : 10.1007/978-94-007-7359-2_17. ISBN 978-94-007-7358-5. ПМИД  24146387.
  6. ^ «Ацетазоламид: механизм действия». www.openanesthesia.org . Проверено 10 мая 2017 г.
  7. ^ Снидер В. (2005). Открытие наркотиков: история. Джон Уайли и сыновья. п. 390. ИСБН 9780471899792. Архивировано из оригинала 28 декабря 2016 года.
  8. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  9. ^ abcd Росси С, изд. (2013). Справочник австралийских лекарственных средств (изд. 2013 г.). Аделаида: Фонд австралийского справочника по лекарственным средствам. ISBN 978-0-9805790-9-3.
  10. ^ abcdef «Информация о продукте Таблетки Диамокс Ацетазоламид» (PDF) . Услуги электронного бизнеса TGA . Aspen Pharma Pty Ltd., 25 февраля 2005 г. Архивировано из оригинала 4 ноября 2016 г. Проверено 10 апреля 2014 г.
  11. ^ Low EV, Эйвери AJ, Гупта В., Шедлбауэр А., Грокотт, член парламента (октябрь 2012 г.). «Определение самой низкой эффективной дозы ацетазоламида для профилактики острой горной болезни: систематический обзор и метаанализ». БМЖ . 345 : е6779. дои : 10.1136/bmj.e6779. ПМЦ 3475644 . ПМИД  23081689. 
  12. ^ abcd Брейфилд А, изд. (7 января 2014 г.). «Ацетазоламид». Мартиндейл: Полный справочник лекарств . Фармацевтическая пресса . Проверено 10 апреля 2014 г.
  13. ^ Хеминг Н., Уриен С., Фэйзи С. (август 2012 г.). «Ацетазоламид: второе дыхание для стимулятора дыхания в отделении интенсивной терапии?». Критическая помощь . 16 (4): 318. дои : 10.1186/cc11323 . ПМК 3580678 . ПМИД  22866939. 
  14. ^ Рейсс WG, Олесь КС (май 1996 г.). «Ацетазоламид в лечении судорог». Анналы фармакотерапии . 30 (5): 514–519. дои : 10.1177/106002809603000515. PMID  8740334. S2CID  25763746.
  15. ^ Ан Н.У., Спонселлер П.Д., Ан У.М., Налламшетти Л., Роуз П., Буховски Дж. и др. (июль 2005 г.). «Дуральная эктазия». SpineUniverse.com . Архивировано из оригинала 26 сентября 2007 года.
  16. ^ Фарзам К., Абдулла М. (2020). «Ацетазоламид». StatPearls [Интернет] . Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. ПМИД  30335315.
  17. ^ Шере Э., Эдуард Т., Медждуби М., Акар П., Пиенковски С., Кансес С. и др. (апрель 2008 г.). «Внутричерепная гипотензия у девочки с синдромом Марфана: описание случая и обзор литературы». Нервная система ребенка . 24 (4): 509–513. дои : 10.1007/s00381-007-0506-3. PMID  17906865. S2CID  5734726.
  18. ^ Аврора Р.Н., Чоудхури С., Рамар К., Биста С.Р., Кейси К.Р., Ламм К.И. и др. (январь 2012 г.). «Лечение синдромов центрального апноэ во сне у взрослых: практические параметры с обзором научно обоснованной литературы и метаанализом». Спать . 35 (1): 17–40. дои : 10.5665/sleep.1580. ПМЦ 3242685 . ПМИД  22215916. 
  19. ^ Шамаш Дж., Эрл Х., Сухами Р. (1991). «Ацетазоламид для подщелачивания мочи у пациентов, получающих высокие дозы метотрексата». Химиотерапия и фармакология рака . 28 (2): 150–151. дои : 10.1007/BF00689708. PMID  2060085. S2CID  375183.
  20. ^ Рассел МБ, Дюкро А (май 2011 г.). «Спорадическая и семейная гемиплегическая мигрень: патофизиологические механизмы, клинические характеристики, диагностика и лечение». «Ланцет». Неврология . 10 (5): 457–470. дои : 10.1016/S1474-4422(11)70048-5. PMID  21458376. S2CID  25823747.
  21. ^ "Высота.орг". 2004. Архивировано из оригинала 8 февраля 2009 года . Проверено 5 июня 2009 г.
  22. ^ ab Leaf DE, Гольдфарб DS (апрель 2007 г.). «Механизмы действия ацетазоламида в профилактике и лечении острой горной болезни» (PDF) . Журнал прикладной физиологии . Бетесда, Мэриленд 102 (4): 1313–1322. doi : 10.1152/japplphysicalol.01572.2005. PMID  17023566. S2CID  5873210. Архивировано (PDF) из оригинала 13 декабря 2014 года . Проверено 8 декабря 2014 г.
  23. ^ Муза С.Р., Fulco CS, Cymerman A (2004). «Руководство по высотной акклиматизации». Исследовательский институт армии США. Технический отчет отдела экологической медицины, термальной и горной медицины (USARIEM–TN–04–05). Архивировано из оригинала 23 апреля 2009 года . Проверено 5 марта 2009 г.{{cite journal}}: CS1 maint: неподходящий URL ( ссылка )
  24. ^ Всемирная организация здравоохранения. «Международное путешествие и здоровье 2012» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 19 марта 2017 года . Проверено 27 января 2017 г.
  25. ^ «LactMed: Ацетазоламид». Национальные институты здоровья . Архивировано из оригинала 11 октября 2017 года . Проверено 10 октября 2017 г.
  26. ^ Датта С., Гудселл Д. (январь 2004 г.). «Январь 2004 г.: Карбоангидраза» (PDF) . Банк данных белков RCSB PDB . Архивировано (PDF) из оригинала 14 мая 2013 года . Проверено 10 апреля 2014 г.
  27. ^ аб Ларсен Д. «Карбоновая ангидраза 2». Калифорнийский университет в Дэвисе, Чемвики . Калифорнийский университет . Проверено 10 апреля 2014 г.
  28. ^ Кеппен Б.М. (декабрь 2009 г.). «Почки и кислотно-щелочная регуляция». Достижения в области физиологического образования . 33 (4): 275–281. дои : 10.1152/advan.00054.2009. PMID  19948674. Архивировано из оригинала 20 апреля 2016 года.
  29. ^ US 2554816, Клэпп-младший JW, Роблин Р.О., «Гетероциклические сульфонамиды и методы их получения», опубликовано 29 мая 1951 г., передано American Cyanamid Company. 
  30. ^ Альперин Н., Олиу С.Дж., Багчи А.М., Ли Ш., Кованликая И., Адамс Д. и др. (апрель 2014 г.). «Низкие дозы ацетазоламида обращают вспять перивентрикулярную гиперинтенсивность белого вещества при iNPH». Неврология . 82 (15): 1347–1351. дои : 10.1212/WNL.0000000000000313. ПМК 4001191 . ПМИД  24634454. 
  31. ^ Ивкович М., Рейсс-Циммерманн М., Катцен Х., Пройсс М., Кованликая И., Хейер Л. и др. (апрель 2015 г.). «МРТ-оценка эффектов ацетазоламида и наружного поясничного дренажа при идиопатической гидроцефалии с нормальным давлением». Жидкости и барьеры ЦНС . 12 (1): 9. дои : 10.1186/s12987-015-0004-z . ПМЦ 4432506 . ПМИД  25928394. 
  32. ^ Гилберт GJ (18 мая 2022 г.). «Ацетазоламид в лечении гидроцефалии нормального давления». Неврология – через n.neurology.org.
  33. ↑ Аймар Дж., Вигетто А., Габе Дж.Ю., Брет П., Генри Э. (21 мая 1990 г.). «[Ацетазоламид: альтернатива шунтированию при гидроцефалии с нормальным давлением? Предварительные результаты]». Ревю Неврологии . 146 (6–7): 437–439. ПМИД  2399408.
  34. ^ Номер клинического исследования NCT03779594 «Ацетазоламид для лечения НПХ у пациентов-кандидатов на шунт: открытое технико-экономическое исследование» на сайте ClinicalTrials.gov.