stringtranslate.com

Гематоэнцефалический барьер

Гематоэнцефалический барьер ( ГЭБ ) представляет собой высокоселективную полупроницаемую границу эндотелиальных клеток , которая регулирует перенос растворенных веществ и химических веществ между системой кровообращения и центральной нервной системой , тем самым защищая мозг от вредных или нежелательных веществ в крови . [1] Гематоэнцефалический барьер образован эндотелиальными клетками стенки капилляра , концевыми ножками астроцитов , покрывающими капилляр, и перицитами , встроенными в базальную мембрану капилляра . [2] Эта система позволяет проходить некоторым небольшим молекулам путем пассивной диффузии , а также избирательно и активно транспортировать различные питательные вещества, ионы, органические анионы и макромолекулы, такие как глюкоза и аминокислоты , которые имеют решающее значение для нервной функции. [3]

Гематоэнцефалический барьер ограничивает прохождение патогенов , диффузию растворенных веществ в крови, а также крупных или гидрофильных молекул в спинномозговую жидкость , одновременно обеспечивая диффузию гидрофобных молекул (O 2 , CO 2 , гормонов) и мелких неполярных молекул. молекулы. [4] [5] Клетки барьера активно транспортируют продукты метаболизма , такие как глюкоза, через барьер, используя специфические транспортные белки . [6] Барьер также ограничивает прохождение периферических иммунных факторов, таких как сигнальные молекулы, антитела и иммунные клетки, в ЦНС, таким образом изолируя мозг от повреждений, вызванных периферическими иммунными событиями. [7]

Специализированные структуры мозга, участвующие в сенсорной и секреторной интеграции в нервных цепях головного мозга — околожелудочковые органы и сосудистое сплетение — имеют, напротив, высокопроницаемые капилляры. [8]

Состав

Часть сети капилляров , снабжающих клетки головного мозга.
Астроциты 1-го типа, окружающие капилляры головного мозга
Эскиз, показывающий строение кровеносных сосудов внутри мозга

ГЭБ возникает в результате избирательности плотных соединений между эндотелиальными клетками капилляров головного мозга, ограничивающих прохождение растворенных веществ. [1] На границе между кровью и мозгом эндотелиальные клетки непрерывно примыкают к этим плотным соединениям, которые состоят из более мелких субъединиц трансмембранных белков , таких как окклюдин , клаудины (такие как клаудин-5 ), молекулы соединительной адгезии (такие как как JAM-A). [6] Каждый из этих белков плотного соединения стабилизируется на мембране эндотелиальных клеток с помощью другого белкового комплекса, который включает в себя каркасные белки, такие как белок плотного соединения 1 (ZO1) и связанные с ним белки. [6]

ГЭБ состоит из эндотелиальных клеток, ограничивающих прохождение веществ из крови более избирательно, чем эндотелиальные клетки капилляров в других частях тела. [9] Отростки астроцитарных клеток, называемые астроцитарными ножками (также известные как « лимитирующая глия »), окружают эндотелиальные клетки ГЭБ, обеспечивая биохимическую поддержку этих клеток. [10] ГЭБ отличается от довольно похожего гемато-спинномозгового барьера , который является функцией хориоидальных клеток сосудистого сплетения , и от гемато-ретинального барьера , который можно рассматривать как часть всей области таких барьеры. [11]

Не все сосуды головного мозга человека обладают свойствами ГЭБ. Некоторые примеры этого включают околожелудочковые органы , крышу третьего и четвертого желудочков , капилляры шишковидной железы на крыше промежуточного мозга и шишковидную железу . Шишковидная железа секретирует гормон мелатонин «непосредственно в большой круг кровообращения», [12], таким образом, на мелатонин не влияет гематоэнцефалический барьер. [13]

Разработка

ГЭБ выглядит работоспособным к моменту рождения. P-гликопротеин , транспортер , уже существует в эмбриональном эндотелии. [14]

Измерение поглощения мозгом различных растворенных веществ, переносимых кровью, показало, что эндотелиальные клетки новорожденных функционально аналогичны клеткам взрослых [15] , что указывает на то, что селективный ГЭБ действует при рождении.

У мышей потеря Claudin-5 во время развития является летальной и приводит к избирательному по размеру ослаблению ГЭБ. [16]

Функция

Гематоэнцефалический барьер эффективно защищает ткани головного мозга от циркулирующих патогенов и других потенциально токсичных веществ. [17] Соответственно, инфекции головного мозга, передающиеся через кровь, встречаются редко. [1] Возникающие инфекции головного мозга часто трудно поддаются лечению. Антитела слишком велики, чтобы преодолеть гематоэнцефалический барьер, и только некоторые антибиотики способны пройти через них. [18] В некоторых случаях лекарство необходимо вводить непосредственно в спинномозговую жидкость, где оно может проникнуть в мозг, преодолевая гемато-спинномозговой барьер . [19] [20]

Циркумвентрикулярные органы

Циркумвентрикулярные органы (ЦВО) представляют собой отдельные структуры, расположенные рядом с четвертым или третьим желудочком головного мозга и характеризующиеся плотными капиллярными руслами с проницаемыми эндотелиальными клетками, в отличие от клеток гематоэнцефалического барьера. [21] [22] К CVO с высокопроницаемыми капиллярами относятся постремная область , субфорникальный орган , сосудистый орган терминальной пластинки , срединное возвышение , шишковидная железа и три доли гипофиза . [21] [23]

Проницаемые капилляры сенсорных ЦВС (постремная область, субфорникальный орган, сосудистый орган терминальной пластинки) позволяют быстро обнаруживать циркулирующие сигналы в системной крови, а капилляры секреторных ЦВО (срединное возвышение, шишковидная железа, доли гипофиза) облегчают транспорт мозга. -полученные сигналы в циркулирующую кровь. [21] [22] Следовательно, проницаемые капилляры ЦВО являются точкой двунаправленной связи кровь-мозг для нейроэндокринной функции. [21] [23] [24]

Специализированные проницаемые зоны

Пограничные зоны между тканью головного мозга «за» гематоэнцефалическим барьером и зонами, «открытыми» для сигналов крови в некоторых CVO, содержат специализированные гибридные капилляры, которые являются более негерметичными, чем типичные капилляры головного мозга, но не такими проницаемыми, как капилляры CVO. Такие зоны существуют на границе области постремы — ядра одиночного тракта (НТС) [25] и срединного возвышения — дугообразного ядра гипоталамуса . [24] [26] Эти зоны, по-видимому, функционируют как области быстрого транзита для структур мозга, участвующих в различных нейронных цепях, таких как NTS и дугообразное ядро, для получения сигналов крови, которые затем передаются в нервные выходы. [24] [25] Проницаемая капиллярная зона, разделяющая срединное возвышение и дугообразное ядро ​​гипоталамуса, дополнена широкими перикапиллярными пространствами, облегчающими двунаправленный поток растворенных веществ между двумя структурами и указывающими на то, что срединное возвышение является не только секреторным органом, но и также может быть органом чувств. [24] [26]

Терапевтические исследования

Как мишень для наркотиков

Гематоэнцефалический барьер образован эндотелием капилляров головного мозга и исключает из мозга 100% крупномолекулярных нейротерапевтических препаратов и более 98% всех низкомолекулярных препаратов. [27] Преодоление трудности доставки терапевтических агентов в определенные области мозга представляет собой серьезную проблему для лечения большинства заболеваний головного мозга. [28] [29] Выполняя свою нейропротекторную роль, гематоэнцефалический барьер препятствует доставке многих потенциально важных диагностических и терапевтических агентов в мозг. Терапевтические молекулы и антитела, которые в противном случае могли бы быть эффективными в диагностике и терапии, не пересекают ГЭБ в достаточных количествах, чтобы быть клинически эффективными. [28] Чтобы решить эту проблему, некоторые пептиды, способные естественным образом проникать через ГЭБ, были широко исследованы в качестве систем доставки лекарств. [30]

Механизмы воздействия лекарства на мозг включают проникновение либо «сквозь», либо «за» ГЭБ. Способы доставки лекарств в мозг в единичных дозах через ГЭБ влекут за собой его разрушение осмотическими средствами или биохимически за счет использования вазоактивных веществ, таких как брадикинин [ 31] или даже за счет локализованного воздействия высокоинтенсивного сфокусированного ультразвука (HIFU). . [32]

Другие методы, используемые для прохождения через ГЭБ , могут предполагать использование эндогенных транспортных систем, включая переносчики, опосредованные переносчиками, такие как переносчики глюкозы и аминокислот, рецептор-опосредованный трансцитоз инсулина или трансферрина , а также блокирование активных переносчиков оттока , таких как p -гликопротеин . [28] Некоторые исследования показали, что векторы , нацеленные на транспортеры ГЭБ, такие как рецептор трансферрина , остаются захваченными в эндотелиальных клетках капилляров головного мозга, а не переправляются через ГЭБ в целевую область. [28] [33]

Наночастицы

Нанотехнологии находятся на стадии предварительных исследований на предмет их потенциала для облегчения транспортировки лекарств через ГЭБ. [28] [34] [35] Эндотелиальные клетки капилляров и связанные с ними перициты могут быть аномальными при опухолях, а гематоэнцефалический барьер не всегда может быть неповрежденным при опухолях головного мозга. [35] Другие факторы, такие как астроциты , могут способствовать устойчивости опухолей головного мозга к терапии с использованием наночастиц. [36] Жирорастворимые молекулы массой менее 400 дальтон могут свободно диффундировать мимо ГЭБ посредством липид- опосредованной пассивной диффузии. [37]

Вред при травмах и заболеваниях

Гематоэнцефалический барьер может повреждаться при некоторых неврологических заболеваниях , о чем свидетельствуют нейровизуализационные исследования болезни Альцгеймера , бокового амиотрофического склероза , эпилепсии , ишемического инсульта [17] [38] [39] [40] и травмы головного мозга [ 28] и при системных заболеваниях , таких как печеночная недостаточность . [1] Такие эффекты, как нарушение транспорта глюкозы и дегенерация эндотелия, могут привести к метаболической дисфункции в головном мозге и повышенной проницаемости ГЭБ для провоспалительных факторов, что потенциально позволяет антибиотикам и фагоцитам перемещаться через ГЭБ. [1] [28]

Прогноз

Было предпринято множество попыток соотнести экспериментальную проницаемость гематоэнцефалического барьера с физико-химическими свойствами. В 1988 году первое проведенное QSAR исследование распределения мозг-кровь показало значения in vivo у крыс для большого количества агонистов гистамина рецептора H2. [41]

Первые статьи, моделирующие проницаемость гематоэнцефалического барьера, определили три свойства, а именно молекулярный объем, липофильность и потенциал водородных связей, которые способствуют транспорту растворенных веществ через гематоэнцефалический барьер. [42] В наборе данных 2022 года были выбраны различные модели классификации [43] на основе молекулярных отпечатков пальцев, [44] ключей MACCS166 [45] и молекулярных дескрипторов . [46]

История

Исследование 1898 года показало, что « соли желчных кислот » в низкой концентрации не влияют на поведение животных при введении в кровь. Таким образом, теоретически соли не смогли попасть в мозг. [47]

Два года спустя Макс Левандовски , возможно, был первым, кто ввел термин «гематоэнцефалический барьер» в 1900 году, имея в виду предполагаемую полупроницаемую мембрану. [48] ​​Существуют некоторые споры по поводу создания термина « гематоэнцефалический барьер», поскольку его часто приписывают Левандовскому, но он не появляется в его статьях. Создательницей этого термина, возможно, была Лина Стерн . [49] Стерн была российским ученым, опубликовавшим свои работы на русском и французском языках. Из-за языкового барьера между ее публикациями и англоязычными учеными это могло сделать ее работу менее известным источником термина.

Все это время бактериолог Пауль Эрлих изучал окрашивание — процедуру, которая используется во многих микроскопических исследованиях , чтобы сделать видимыми тонкие биологические структуры с помощью химических красителей. [50] Поскольку Эрлих вводил некоторые из этих красителей (особенно анилиновые красители , которые тогда широко использовались), краситель окрашивал все органы некоторых видов животных, за исключением их мозга. [50] В то время Эрлих объяснял отсутствие окрашивания тем, что мозг просто не улавливал столько красителя. [48]

Однако в более позднем эксперименте, проведенном в 1913 году, Эдвин Гольдманн (один из учеников Эрлиха) ввел краситель непосредственно в спинномозговую жидкость мозга животных. Затем он обнаружил, что мозг действительно окрасился, а остальная часть тела — нет, что свидетельствует о существовании разделения между ними. В то время считалось, что за барьер отвечают сами кровеносные сосуды, поскольку очевидной мембраны обнаружить не удалось.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ abcde Daneman R, Prat A (январь 2015 г.). «Гематоэнцефалический барьер». Перспективы Колд-Спринг-Харбор в биологии . 7 (1): а020412. doi : 10.1101/cshperspect.a020412. ПМЦ  4292164 . ПМИД  25561720.
  2. ^ Баллаб П., Браун А., Недергаард М. (июнь 2004 г.). «Гематоэнцефалический барьер: обзор: структура, регуляция и клинические последствия». Нейробиология болезней . 16 (1): 1–13. дои : 10.1016/j.nbd.2003.12.016. PMID  15207256. S2CID  2202060.
  3. ^ Гупта С., Дханда С., Сандхир Р. (2019). «Анатомия и физиология гематоэнцефалического барьера». В Гао Х, Гао X (ред.). Система доставки лекарств, направленных на мозг. Академическая пресса. стр. 7–31. дои : 10.1016/b978-0-12-814001-7.00002-0. ISBN 978-0-12-814001-7. S2CID  91847478 . Проверено 2 ноября 2023 г.
  4. ^ Обермайер Б., Дейнман Р., Рансохофф Р.М. (декабрь 2013 г.). «Развитие, поддержание и нарушение гематоэнцефалического барьера». Природная медицина . 19 (12): 1584–96. дои : 10.1038/нм.3407. ПМК 4080800 . ПМИД  24309662. 
  5. ↑ Кадри Х., Нурани Б., Кукулло Л. (ноябрь 2020 г.). «Обзор гематоэнцефалического барьера по структуре, функциям, нарушениям и биомаркерам целостности». Жидкостные барьеры ЦНС . 17 (1): 69. дои : 10.1186/s12987-020-00230-3 . ПМЦ 7672931 . ПМИД  33208141. 
  6. ^ abc Стаматович С.М., Keep RF, Анджелкович А.В. (сентябрь 2008 г.). «Межклеточные соединения эндотелия мозга: как «открыть» гематоэнцефалический барьер». Современная нейрофармакология . 6 (3): 179–92. дои : 10.2174/157015908785777210. ПМЦ 2687937 . ПМИД  19506719. 
  7. ^ Малдун Л.Л., Альварес Дж.И., Бегли DJ, Боадо Р.Дж., Дель Зоппо Г.Дж., Дулиттл Н.Д. и др. (Январь 2013). «Иммунологические привилегии в центральной нервной системе и гематоэнцефалический барьер». Журнал церебрального кровотока и метаболизма . 33 (1): 13–21. дои : 10.1038/jcbfm.2012.153. ПМЦ 3597357 . ПМИД  23072749. 
  8. ^ Каур С., Линг Е.А. (сентябрь 2017 г.). «Цикулярные органы». Гистология и гистопатология . 32 (9): 879–892. дои : 10.14670/HH-11-881. ПМИД  28177105.
  9. ^ ван Леувен Л.М., Эванс Р.Дж., Джим К.К., Вербум Т., Фанг X, Боярчук А. и др. (февраль 2018 г.). «Трансгенная модель рыбок данио для исследования in vivo гематоэнцефалических барьеров и сосудистого сплетения с использованием клаудина 5». Биология Открытая . 7 (2): био030494. дои : 10.1242/bio.030494. ПМЦ 5861362 . ПМИД  29437557. 
  10. ^ Эбботт, Нью-Джерси, Рённбек Л., Ханссон Э (январь 2006 г.). «Астроцит-эндотелиальные взаимодействия на гематоэнцефалическом барьере». Обзоры природы. Нейронаука . 7 (1): 41–53. дои : 10.1038/nrn1824. PMID  16371949. S2CID  205500476.
  11. ^ Гамильтон Р.Д., Фосс А.Дж., Лич Л. (декабрь 2007 г.). «Создание in vitro модели наружного гематоретинального барьера человека». Журнал анатомии . 211 (6): 707–16. дои : 10.1111/j.1469-7580.2007.00812.x. ПМК 2375847 . ПМИД  17922819. Значок открытого доступа
  12. ^ Причард Т.К., Аллоуэй К.Д. (1999). Медицинская неврология (1-е изд.). Издательство Fence Creek. стр. 76–77. ISBN 978-1-889325-29-3. ОСЛК  41086829.
  13. ^ Гилгун-Шерки Ю., Меламед Э., Оффен Д. (июнь 2001 г.). «Нейродегенеративные заболевания, вызванные окислительным стрессом: потребность в антиоксидантах, проникающих через гематоэнцефалический барьер». Нейрофармакология . 40 (8): 959–75. дои : 10.1016/S0028-3908(01)00019-3. PMID  11406187. S2CID  15395925.
  14. ^ Цай CE, Дауд М.Дж., Лейн Р.Х., Хансен Т.В., Груцмахер Э.М., Уотчко Дж.Ф. (январь 2002 г.). «Экспрессия P-гликопротеина в мозге мышей увеличивается по мере взросления». Биология новорожденного . 81 (1): 58–64. дои : 10.1159/000047185. PMID  11803178. S2CID  46815691.
  15. ^ Браун LD, Корнфорд EM, Ольдендорф WH (январь 1980 г.). «Гематоэнцефалический барьер новорожденного кролика избирательно проницаем и существенно отличается от взрослого». Журнал нейрохимии . 34 (1): 147–52. doi :10.1111/j.1471-4159.1980.tb04633.x. PMID  7452231. S2CID  21944159.
  16. ^ Нитта Т., Хата М., Гото С., Со Ю., Сасаки Х., Хасимото Н. и др. (май 2003 г.). «Избирательное по размеру ослабление гематоэнцефалического барьера у мышей с дефицитом клаудина-5». Журнал клеточной биологии . 161 (3): 653–60. дои : 10.1083/jcb.200302070. ПМК 2172943 . ПМИД  12743111. 
  17. ^ аб Абдуллахи В., Трипати Д., Рональдсон П.Т. (сентябрь 2018 г.). «Дисфункция гематоэнцефалического барьера при ишемическом инсульте: воздействие на плотные соединения и транспортеры для защиты сосудов». Американский журнал физиологии. Клеточная физиология . 315 (3): C343–C356. doi : 10.1152/ajpcell.00095.2018. ПМК 6171039 . ПМИД  29949404. 
  18. ^ Раза М.В., Шад А., Педлер С.Дж., Карамат К.А. (март 2005 г.). «Проникновение и активность антибиотиков при абсцессе головного мозга». Журнал Колледжа врачей и хирургов - Пакистан . 15 (3): 165–167. ПМИД  15808097.
  19. ^ Пардридж WM (январь 2011 г.). «Транспорт лекарств в головной мозг через спинномозговую жидкость». Жидкости и барьеры ЦНС . 8 (1): 7. дои : 10.1186/2045-8118-8-7 . ПМК 3042981 . ПМИД  21349155. 
  20. ^ Чен Ю, Имаи Х, Ито А, Сайто Н (2013). «Новый модифицированный метод инъекции в спинномозговую жидкость через мозжечково-медуллярную цистерну мышам». Acta Neurobiologiae Experimentalis . 73 (2): 304–311. дои : 10.55782/ane-2013-1938 . ПМИД  23823990.
  21. ^ abcd Gross PM, Weindl A (декабрь 1987 г.). «Вглядываясь в окна мозга». Журнал церебрального кровотока и метаболизма . 7 (6): 663–72. дои : 10.1038/jcbfm.1987.120 . ПМИД  2891718.
  22. ^ ab Gross PM (1992). «Глава 31: Капилляры околожелудочковых органов». Циркумвентрикулярные органы и среда мозговой жидкости – молекулярные и функциональные аспекты . Прогресс в исследованиях мозга. Том. 91. стр. 219–33. дои : 10.1016/S0079-6123(08)62338-9. ISBN 9780444814197. ПМИД  1410407.
  23. ^ аб Мията С (2015). «Новые аспекты динамики фенестрированных капилляров и тканей в сенсорных околожелудочковых органах мозга взрослых». Границы в неврологии . 9 : 390. дои : 10.3389/fnins.2015.00390 . ПМЦ 4621430 . ПМИД  26578857. 
  24. ^ abcd Родригес Э.М., Бласкес Х.Л., Герра М. (апрель 2010 г.). «Конструкция барьеров в гипоталамусе позволяет срединному возвышению и дугообразному ядру находиться в частной среде: первое открывается для портальной крови, а второе — для спинномозговой жидкости». Пептиды . 31 (4): 757–76. doi :10.1016/j.peptides.2010.01.003. PMID  20093161. S2CID  44760261.
  25. ^ ab Gross PM, Wall KM, Pang JJ, Shaver SW, Wainman DS (декабрь 1990 г.). «Микрососудистые специализации, способствующие быстрой интерстициальной дисперсии растворенных веществ в одиночном ядре». Американский журнал физиологии . 259 (6, ч. 2): R1131-8. дои :10.1152/ajpregu.1990.259.6.R1131. ПМИД  2260724.
  26. ^ ab Shaver SW, Pang JJ, Wainman DS, Wall KM, Gross PM (март 1992 г.). «Морфология и функция капиллярных сетей в субрегионах синереума клубня крысы». Исследования клеток и тканей . 267 (3): 437–48. дои : 10.1007/BF00319366. PMID  1571958. S2CID  27789146.
  27. ^ Херш Д.С., Вадайкар А.С., Робертс Н. и др. (2016). «Развитие стратегий доставки лекарств для преодоления гематоэнцефалического барьера». Текущий фармацевтический дизайн . 22 (9): 1177–1193. дои : 10.2174/1381612822666151221150733. ПМЦ 4900538 . ПМИД  26685681. 
  28. ^ abcdefg Суини, доктор медицинских наук, Сагаре А.П., Злокович Б.В. (март 2018 г.). «Нарушение гематоэнцефалического барьера при болезни Альцгеймера и других нейродегенеративных заболеваниях». Обзоры природы. Неврология . 14 (3): 133–150. doi : 10.1038/nrneurol.2017.188. ПМК 5829048 . ПМИД  29377008. 
  29. ^ Харилал С., Хосе Дж., Парамби Д.Г., Кумар Р., Унникришнан М.К., Уддин М.С. и др. (июль 2020 г.). «Возвращаясь к гематоэнцефалическому барьеру: крепкий орешек в транспортировке молекул лекарств». Бюллетень исследований мозга . 160 : 121–140. doi :10.1016/j.brainresbull.2020.03.018. PMID  32315731. S2CID  215807970.
  30. ^ де Оливейра EC, да Коста KS, Таубе PS, Лима AH, Junior CS (25 марта 2022 г.). «Биологические мембранопроникающие пептиды: вычислительное прогнозирование и применение». Границы клеточной и инфекционной микробиологии . 12 : 838259. дои : 10.3389/fcimb.2022.838259 . ПМЦ 8992797 . ПМИД  35402305. 
  31. ^ Маркос-Контрерас О.А., Мартинес де Лисаррондо С., Барду И., Орсет С., Прувост М., Анфрай А. и др. (ноябрь 2016 г.). «Гиперфибринолиз увеличивает проницаемость гематоэнцефалического барьера по плазмин- и брадикинин-зависимому механизму». Кровь . 128 (20): 2423–2434. doi : 10.1182/blood-2016-03-705384 . ПМИД  27531677.
  32. ^ Макданнольд Н., Выходцева Н., Хининен К. (май 2008 г.). «Нарушение гематоэнцефалического барьера, вызванное сфокусированным ультразвуком и циркулирующими предварительно сформированными микропузырьками, по-видимому, характеризуется механическим индексом». Ультразвук в медицине и биологии . 34 (5): 834–40. doi :10.1016/j.ultrasmedbio.2007.10.016. ПМЦ 2442477 . ПМИД  18207311. 
  33. ^ Уайли Д.Т., Вебстер П., Гейл А., Дэвис М.Э. (май 2013 г.). «Транцитоз и поглощение мозгом трансферринсодержащих наночастиц путем настройки авидности на рецептор трансферрина». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 110 (21): 8662–7. Бибкод : 2013PNAS..110.8662W. дои : 10.1073/pnas.1307152110 . ПМЦ 3666717 . ПМИД  23650374. 
  34. ^ Крол С., Макрез Р., Докань Ф., Дефер Г., Лоран С., Рахман М. и др. (март 2013 г.). «Терапевтическая польза от наночастиц: потенциальное значение нанонауки при заболеваниях, поражающих гематоэнцефалический барьер». Химические обзоры . 113 (3): 1877–903. дои : 10.1021/cr200472g. ПМИД  23157552.
  35. ^ аб Сильва Г.А. (декабрь 2008 г.). «Нанотехнологические подходы к преодолению гематоэнцефалического барьера и доставке лекарств в ЦНС». BMC Нейронаука . 9 (Приложение 3): S4. дои : 10.1186/1471-2202-9-S3-S4 . ПМК 2604882 . ПМИД  19091001. 
  36. ^ Хашизуме Х, Балук П., Морикава С., Маклин Дж.В., Терстон Г., Роберж С. и др. (апрель 2000 г.). «Отверстия между дефектными эндотелиальными клетками объясняют неплотность сосудов опухоли». Американский журнал патологии . 156 (4): 1363–80. дои : 10.1016/S0002-9440(10)65006-7. ПМЦ 1876882 . ПМИД  10751361. 
  37. ^ Соуза Р.М., да Силва IC, Дельгадо AB, да Силва PH, Коста VR (2018). «Фокусированное ультразвуковое исследование и болезнь Альцгеймера. Систематический обзор». Деменция и нейропсихология . 12 (4): 353–359. дои : 10.1590/1980-57642018dn12-040003. ПМК 6289486 . ПМИД  30546844. 
  38. ^ Тернер Р.Дж., Sharp FR (04.03.2016). «Влияние MMP9 на нарушение гематоэнцефалического барьера и геморрагическую трансформацию после ишемического инсульта». Границы клеточной нейронауки . 10:56 . дои : 10.3389/fncel.2016.00056 . ПМЦ 4777722 . ПМИД  26973468. 
  39. ^ Мракско Э, Вельткамп Р (20 ноября 2014 г.). «Нейровоспаление после внутримозгового кровоизлияния». Границы клеточной нейронауки . 8 : 388. дои : 10.3389/fncel.2014.00388 . ПМК 4238323 . ПМИД  25477782. 
  40. ^ Аллури Х., Виггинс-Долвик К., Дэвис М.Л., Хуанг Дж.Х., Таракан Б. (октябрь 2015 г.). «Дисфункция гематоэнцефалического барьера после черепно-мозговой травмы». Метаболические заболевания головного мозга . 30 (5): 1093–1104. doi : 10.1007/s11011-015-9651-7. PMID  25624154. S2CID  17688028.
  41. ^ Янг RC, Митчелл RC, Браун TH и др. (март 1988 г.). «Разработка новой физико-химической модели проникновения в мозг и ее применение для разработки антагонистов гистамина центрального действия H2-рецепторов». Журнал медицинской химии . 31 (3): 656–671. дои : 10.1021/jm00398a028. eISSN  1520-4804. ISSN  0022-2623. ПМИД  2894467.
  42. ↑ Чжан Л., Чжу Х., Опря Т.И., Гольбрайх А., Тропша А. (14 июня 2008 г.). «QSAR-Моделирование проницаемости гематоэнцефалического барьера для различных органических соединений». Фармацевтические исследования . 25 (8): 1902–1914. дои : 10.1007/s11095-008-9609-0. eISSN  1573-904X. ISSN  0724-8741. PMID  18553217. S2CID  22184045.
  43. ^ Маури А, Бертола М (2022). «Alvascience: новый пакет программного обеспечения для рабочего процесса QSAR, применяемого к проницаемости гематоэнцефалического барьера». Международный журнал молекулярных наук . 23 (12882): 12882. дои : 10.3390/ijms232112882 . ПМЦ 9655980 . ПМИД  36361669. 
  44. ^ Роджерс Д., Хан М. (24 мая 2010 г.). «Отпечатки пальцев расширенного подключения». Журнал химической информации и моделирования . 50 (5): 742–754. дои : 10.1021/ci100050t. ISSN  1549-9596. ПМИД  20426451.
  45. ^ Дюрант Дж.Л., Леланд Б.А., Генри Д.Р., Нурс Дж.Г. (11 ноября 2002 г.). «Реоптимизация ключей MDL для использования при обнаружении лекарств». Журнал химической информации и компьютерных наук . 42 (6): 1273–1280. дои : 10.1021/ci010132r. ISSN  0095-2338. ПМИД  12444722.
  46. ^ Тодескини Р, Консонни В (15 июля 2009 г.). Молекулярные дескрипторы для хемоинформатики. Методы и принципы медицинской химии (1-е изд.). Уайли. дои : 10.1002/9783527628766. ISBN 978-3-527-31852-0.
  47. ^ Бидль А., Краус Р. (1898). «Über eine bisher unbekannte toxische Wirkung der Gallensäuren auf das Zentralnervensystem» [Ранее неизвестное токсическое действие желчных кислот на центральную нервную систему]. Централблатт Инн Мед . 19 :1185–1200.Google Академик: 4353654721035571173
  48. ^ ab «История гематоэнцефалического барьера». Лаборатория Дэвиса . Университет Аризоны . Проверено 2 ноября 2023 г.
  49. ^ Сондерс Н.Р., Дрейфус Дж.Дж., Дзигелевска К.М., Йоханссон П.А., Хабгуд М.Д., Мёллгорд К., Бауэр ХК (2014). «Права и недостатки исследований проницаемости гематоэнцефалического барьера: прогулка по 100-летней истории». Границы в неврологии . 8 : 404. дои : 10.3389/fnins.2014.00404 . ISSN  1662-453X. ПМК 4267212 . ПМИД  25565938. 
  50. ^ аб Сондерс Н.Р., Дзигелевска К.М., Мёллгорд К., Хабгуд, доктор медицины (2015). «Маркеры целостности гематоэнцефалического барьера: насколько уместен синий цвет Эванса в двадцать первом веке и каковы альтернативы?». Границы в неврологии . 9 : 385. дои : 10.3389/fnins.2015.00385 . ПМЦ 4624851 . ПМИД  26578854.