У позвоночных мелатонин участвует в синхронизации циркадных ритмов , включая время сна и бодрствования и регуляцию артериального давления , а также в контроле сезонной ритмичности, включая размножение, откорм, линьку и спячку. [6] Многие из его эффектов обусловлены активацией рецепторов мелатонина , в то время как другие обусловлены его ролью антиоксиданта . [7] [8] [9] Его основная функция — защита от окислительного стресса у растений [10] и бактерий. Митохондрии являются основными клеточными органеллами, вырабатывающими антиоксидант мелатонин, [11] что указывает на то, что мелатонин является «древней молекулой», которая в первую очередь обеспечивала защиту древнейших клеток от разрушительного действия кислорода. [12] [13]
Когда глаза получают солнечный свет, выработка мелатонина шишковидной железой подавляется, и вырабатываемые гормоны не дают человеку уснуть. Когда глаза не получают света, в шишковидной железе вырабатывается мелатонин и человек устает.
Циркадный ритм
У животных мелатонин играет важную роль в регуляции циклов сон-бодрствование . [21] Уровни мелатонина у младенцев становятся нормальными примерно через третий месяц после рождения, при этом самые высокие уровни наблюдаются между полуночью и 8:00 утра. [22] Производство мелатонина у человека снижается с возрастом. [23] Кроме того, когда дети становятся подростками, ночной график высвобождения мелатонина задерживается, что приводит к более позднему времени сна и бодрствования . [24]
Впервые о мелатонине сообщалось как о мощном антиоксиданте и поглотителе свободных радикалов в 1993 году . [25] In vitro мелатонин действует как прямой поглотитель кислородных радикалов, включая OH • , O 2 −• и активные формы азота NO • . [26] [27] В растениях мелатонин работает с другими антиоксидантами, повышая общую эффективность каждого антиоксиданта. [27] Доказано, что мелатонин в два раза активнее витамина Е, который считается наиболее эффективным липофильным антиоксидантом. [28] Посредством передачи сигнала через рецепторы мелатонина мелатонин способствует экспрессии антиоксидантных ферментов , таких как супероксиддисмутаза , глутатионпероксидаза , глутатионредуктаза и каталаза . [16] [14]
Мелатонин встречается в высоких концентрациях в митохондриальной жидкости, которые значительно превышают концентрацию мелатонина в плазме . [17] [18] [19] Из-за его способности поглощать свободные радикалы, косвенного влияния на экспрессию антиоксидантных ферментов и его значительных концентраций в митохондриях, ряд авторов указали, что мелатонин выполняет важную физиологическую функцию в качестве митохондриального белка. антиоксидант. [16] [17] [18] [19] [20]
Метаболиты мелатонина, образующиеся в результате реакции мелатонина с активными формами кислорода или активными формами азота, также реагируют со свободными радикалами и восстанавливают их. [14] [20] Метаболиты мелатонина, образующиеся в результате окислительно-восстановительных реакций, включают циклический 3-гидроксимелатонин, N1-ацетил-N2-формил-5-метоксикинурамин (AFMK) и N1-ацетил-5-метоксикинурамин (AMK). [14] [20]
Иммунная система
Хотя известно, что мелатонин взаимодействует с иммунной системой , [29] [30] детали этого взаимодействия неясны. Противовоспалительный эффект кажется наиболее актуальным . _ Было проведено несколько исследований, направленных на оценку эффективности мелатонина в лечении заболеваний. Большинство существующих данных основано на небольших, неполных исследованиях. Считается, что любой положительный иммунологический эффект является результатом действия мелатонина на рецепторы с высоким сродством (MT1 и MT2), экспрессируемые в иммунокомпетентных клетках. В доклинических исследованиях мелатонин может усиливать выработку цитокинов и стимулировать экспансию Т-клеток [31] и тем самым противодействовать приобретенному иммунодефициту . [32]
Регулирование веса
Возможный механизм, с помощью которого мелатонин может регулировать увеличение веса, заключается в его ингибирующем воздействии на лептин . [33] Лептин действует как долгосрочный индикатор энергетического статуса в организме человека. [34] Подавляя действие лептина вне часов бодрствования, мелатонин может помочь восстановить чувствительность к лептину в дневное время, уменьшая резистентность к лептину. [33] [35]
У бактерий, протистов, грибов и растений мелатонин синтезируется опосредованно с триптофаном в качестве промежуточного продукта шикиматного пути. В этих клетках синтез начинается с D -эритрозо-4-фосфата и фосфоенолпирувата , а в фотосинтетических клетках — с углекислого газа. Остальные реакции синтеза аналогичны, но с небольшими вариациями по двум последним ферментам. [38] [39]
Была выдвинута гипотеза, что мелатонин вырабатывается в митохондриях и хлоропластах . [40]
Механизм
Механизм биосинтеза мелатонина
Чтобы гидроксилировать L-триптофан, кофактор тетрагидробиоптерин (THB) должен сначала вступить в реакцию с кислородом и железом активного центра триптофангидроксилазы. Этот механизм недостаточно изучен, но были предложены два механизма:
1. Медленный перенос одного электрона от THB к O 2 может привести к образованию супероксида , который может рекомбинировать с радикалом THB с образованием 4a-пероксиптерина. Затем 4а-пероксиптерин может реагировать с железом активного центра (II) с образованием промежуточного соединения железо-пероксиптерин или напрямую переносить атом кислорода железу.
2. O 2 может сначала реагировать с железом (II) активного центра, образуя супероксид железа (III), который затем может реагировать с THB с образованием промежуточного соединения железо-пероксиптерин.
Оксид железа (IV) из промежуточного соединения железо-пероксиптерин избирательно атакуется двойной связью с образованием карбокатиона в положении C5 индольного кольца. Сдвиг водорода на 1,2, а затем потеря одного из двух атомов водорода на C5 восстанавливают ароматичность с образованием 5-гидрокси-L-триптофана. [41]
Декарбоксилаза с кофактором пиридоксальфосфат (PLP) удаляет CO 2 из 5-гидрокси-L-триптофана с образованием 5-гидрокситриптамина. [42] PLP образует имин с производным аминокислоты. Амин пиридина протонируется и действует как сток электронов, позволяя разрывать связь CC и высвобождать CO 2 . Протонирование амина из триптофана восстанавливает ароматичность пиридинового кольца, а затем имин гидролизуется с образованием 5-гидрокситриптамина и ПЛП. [43]
Было высказано предположение, что гистидиновый остаток His122 серотонин-N-ацетилтрансферазы является каталитическим остатком, который депротонирует первичный амин 5-гидрокситриптамина, что позволяет неподеленной паре амина атаковать ацетил-КоА, образуя тетраэдрический промежуточный продукт. Тиол из коэнзима А служит хорошей уходящей группой при атаке основного основания с образованием N-ацетилсеротонина. [44]
N-ацетилсеротонин метилируется в гидроксильном положении S-аденозилметионином (SAM) с образованием S-аденозилгомоцистеина (SAH) и мелатонина. [43] [45]
Регулирование
У позвоночных секреция мелатонина регулируется путем активации бета-1 - адренергического рецептора норадреналином . [46] Норадреналин повышает внутриклеточную концентрацию цАМФ через бета-адренергические рецепторы и активирует цАМФ-зависимую протеинкиназу А (ПКА). PKA фосфорилирует предпоследний фермент, арилалкиламин N-ацетилтрансферазу (AANAT). При воздействии (дневного) света норадренергическая стимуляция прекращается, и белок немедленно разрушается в результате протеасомного протеолиза . [47] Производство мелатонина снова начинается вечером в момент, называемый началом выработки мелатонина при тусклом свете .
Синий свет, в основном около 460–480 нм , подавляет биосинтез мелатонина [48] пропорционально интенсивности света и продолжительности воздействия. До недавнего времени люди в умеренном климате зимой подвергались воздействию синего дневного света в течение нескольких часов; их костры давали преимущественно желтый свет. [49] Лампа накаливания, широко использовавшаяся в 20 веке, давала относительно мало синего света. [50] Свет, содержащий только длину волны более 530 нм, не подавляет мелатонин в условиях яркого света. [51] Ношение очков, блокирующих синий свет, за несколько часов до сна может уменьшить потерю мелатонина. [52] Людям, которым необходимо привыкнуть к более раннему отходу ко сну, также рекомендуется носить очки с защитой от синего света в последние часы перед сном, поскольку мелатонин способствует сонливости. [53]
Метаболизм
Период полувыведения мелатонина составляет от 20 до 50 минут. [1] [2] [3] У людей мелатонин в основном метаболизируется до 6-гидроксимелатонина, который конъюгируется с сульфатом и выводится в виде отходов с мочой. [54]
Измерение
В исследовательских, а также клинических целях концентрацию мелатонина у людей можно измерять либо в слюне, либо в плазме крови. [55]
Исследование журнала Американской медицинской ассоциации, опубликованное в апреле 2023 года, показало, что только 12% из 30 проанализированных препаратов содержали количество мелатонина, находящееся в пределах ±10% от заявленной дозировки. Некоторые добавки содержали до 347% заявленного количества. Мелатонин является активным фармацевтическим ингредиентом в Европе, а в США в 2022 году вещество рассматривалось для включения в аптечные рецептуры . Предыдущее исследование, проведенное в 2022 году, также пришло к выводу, что употребление нерегулируемых продуктов с мелатонином «по назначению» может подвергнуть детей воздействию количества мелатонина в 40–130 раз выше, чем указано. [60]
История
Мелатонин был впервые открыт в связи с механизмом изменения цвета кожи у некоторых амфибий и рептилий . [61] [62] Еще в 1917 году Кэри Пратт МакКорд и Флойд П. Аллен обнаружили, что употребление экстракта шишковидных желез коров осветляет кожу головастиков за счет сокращения темных эпидермальных меланофоров . [63] [64]
В 1958 году профессор дерматологии Аарон Б. Лернер и его коллеги из Йельского университета в надежде, что вещество из шишковидной железы может быть полезно при лечении кожных заболеваний , выделили гормон из экстрактов бычьей шишковидной железы и назвали его мелатонином. [65] В середине 70-х годов Lynch et al. продемонстрировали, что выработка мелатонина имеет циркадный ритм в шишковидной железе человека. [66]
Мы хотим сообщить о выделении из шишковидной железы говядины активного фактора, который может осветлять цвет кожи и ингибировать МСГ. Предлагается назвать это вещество мелатонином . [68]
Название произошло от греческих слов melas , означающих «черный» или «темный», и tonos , означающих «труд» [69] , «цвет» [70] или «подавление». [71] Оно соответствует стилю названия другого агента для отбеливания кожи, серотонина , с которым Лернер и его коллеги сравнивали эффекты. Серотонин был открыт в 1948 г. как модулятор сосудистого тонуса (сывороточный вазоконстриктор ); отсюда и название. [72] Мелатонин был назван так же, поскольку он предотвращал потемнение кожи. [68]
Вхождение
Животные
У позвоночных мелатонин вырабатывается в темноте, обычно ночью, шишковидной железой , небольшой эндокринной железой [73]
, расположенной в центре мозга, но за пределами гематоэнцефалического барьера . Информация о свете/темне достигает супрахиазматических ядер от светочувствительных ганглиозных клеток сетчатки глаз [74] [75] , а не от сигнала мелатонина (как когда-то постулировалось). Выработка мелатонина, известного как «гормон тьмы», в сумерках способствует активности у ночных (активных в ночное время) животных и сну у дневных животных, включая человека. [76]
Многие животные используют изменение продолжительности выработки мелатонина каждый день как сезонные часы. [77] У животных, включая человека, [78] на профиль синтеза и секреции мелатонина влияет разная продолжительность ночи летом по сравнению с зимой. Таким образом, изменение продолжительности секреции служит биологическим сигналом для организации зависящих от длины дня ( фотопериодических ) сезонных функций, таких как размножение, поведение, рост шерсти и маскировочная окраска у сезонных животных. [78] У сезонных производителей, у которых нет длительных периодов беременности и которые спариваются в течение более продолжительного светового дня, сигнал мелатонина контролирует сезонные изменения в их сексуальной физиологии, и аналогичные физиологические эффекты могут быть вызваны экзогенным мелатонином у животных, включая птиц майна [79] ] и хомяки. [80] Мелатонин может подавлять либидо , ингибируя секрецию лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона передней долей гипофиза , особенно у млекопитающих, у которых период размножения длится, когда световой день длинный. Размножение производителей длинного дня подавляется мелатонином , а размножение производителей короткого дня стимулируется мелатонином.
Ночью мелатонин регулирует лептин , снижая его уровень.
Китообразные потеряли все гены синтеза мелатонина, а также гены рецепторов мелатонина. [81] Считается, что это связано с их однополушарным режимом сна (одно полушарие мозга одновременно). Подобные тенденции были обнаружены у сирен . [81]
Растения
До его обнаружения в растениях в 1987 году мелатонин на протяжении десятилетий считался преимущественно нейрогормоном животных. Когда в 1970-х годах в экстрактах кофе был обнаружен мелатонин, считалось, что он является побочным продуктом процесса экстракции. Однако впоследствии мелатонин был обнаружен во всех исследованных растениях. Он присутствует во всех частях растений, включая листья, стебли, корни, плоды и семена, в различных пропорциях. [10] [82] Концентрации мелатонина различаются не только среди видов растений, но и между сортами одного и того же вида в зависимости от агрономических условий выращивания и варьируются от пикограммов до нескольких микрограммов на грамм. [39] [83] Особенно высокие концентрации мелатонина были измерены в популярных напитках, таких как кофе, чай, вино и пиво, а также в сельскохозяйственных культурах, включая кукурузу, рис, пшеницу, ячмень и овес. [10] В некоторых распространенных продуктах питания и напитках, включая кофе [10] и грецкие орехи, [84] концентрация мелатонина была оценена или измерена как достаточно высокая, чтобы поднять уровень мелатонина в крови выше базовых дневных значений.
Хотя роль мелатонина как растительного гормона четко не установлена, его участие в таких процессах, как рост и фотосинтез, хорошо известно. У некоторых видов растений были продемонстрированы лишь ограниченные доказательства эндогенных циркадных ритмов уровня мелатонина, и не было описано никаких мембраносвязанных рецепторов, аналогичных тем, которые известны у животных. Скорее, мелатонин выполняет важную роль в растениях в качестве регулятора роста, а также защитника от стресса окружающей среды. Он синтезируется в растениях при воздействии как биологических стрессов, например, грибковой инфекции, так и небиологических стрессов, таких как перепады температур, токсины, повышенная засоленность почвы , засуха и т. д. [39] [85] [86]
Было замечено, что мелатонин снижает стрессоустойчивость Phytophthora infestans в системах «растение-патоген». [90] Датская фармацевтическая компания Ново Нордиск использовала генетически модифицированные дрожжи ( Saccharomyces cerevisiae ) для производства мелатонина. [91]
Бактерии
Мелатонин вырабатывается α-протеобактериями и фотосинтезирующими цианобактериями. Нет сообщений о его появлении у архей, что указывает на то, что мелатонин возник в бактериях [13] , скорее всего, для защиты первых клеток от повреждающего воздействия кислорода в атмосфере примитивной Земли. [12]
Компания Novo Nordisk использовала генетически модифицированную кишечную палочку для производства мелатонина. [92] [93]
Продукты питания
Сообщается, что природный мелатонин содержится в таких продуктах, как терпкая вишня (около 0,17–13,46 нг/г), [94] бананах, сливах, винограде, рисе, крупах, травах, [95] оливковом масле, вине , [96] и пиве. [97] Потребление молока и вишни может улучшить качество сна. [98] Когда птицы потребляют богатый мелатонином растительный корм, например рис, мелатонин связывается с рецепторами мелатонина в их мозге. [99] Когда люди потребляют продукты, богатые мелатонином, такие как бананы, ананасы и апельсины, уровень мелатонина в крови значительно увеличивается. [100]
Рекомендации
^ аб «Мелатонин». www.drugbank.ca . Проверено 29 января 2019 г.
^ abc Auld F, Maschauer EL, Моррисон I, Skene DJ, Riha RL (август 2017 г.). «Доказательства эффективности мелатонина в лечении первичных нарушений сна у взрослых» (PDF) . Обзоры медицины сна . 34 : 10–22. doi :10.1016/j.smrv.2016.06.005. hdl : 20.500.11820/0e890bda-4b1d-4786-a907-a03b1580fd07 . ПМИД 28648359.
^ аб Харделанд Р., Поггелер Б., Шринивасан В., Трахт И., Панди-Перумал С.Р., Кардинали Д.П. (2008). «Мелатонинергические препараты в клинической практике». Арцнаймиттельфоршунг . 58 (1): 1–10. дои : 10.1055/s-0031-1296459. PMID 18368944. S2CID 38857779.
^ Амарал Ф.Г., Чиполла-Нето Дж (2018). «Краткий обзор о мелатонине, гормоне шишковидной железы». Архив эндокринологии и обмена веществ . 62 (4): 472–479. дои : 10.20945/2359-3997000000066. ПМЦ 10118741 . PMID 30304113. S2CID 52954755.
^ Фараоне С.В. (2014). СДВГ: нефармакологические вмешательства, проблема детских и подростковых психиатрических клиник Северной Америки, электронная книга. Elsevier Науки о здоровье. п. 888. ИСБН978-0-323-32602-5.
^ Алтун А, Угур-Алтун Б (май 2007 г.). «Мелатонин: терапевтическое и клиническое применение». Международный журнал клинической практики . 61 (5): 835–45. дои : 10.1111/j.1742-1241.2006.01191.x . PMID 17298593. S2CID 18050554.
^ Бутен Дж. А., Одино В., Ферри Г., Делагранж П. (август 2005 г.). «Молекулярные инструменты для изучения путей и действия мелатонина». Тенденции в фармакологических науках . 26 (8): 412–9. doi :10.1016/j.tips.2005.06.006. ПМИД 15992934.
^ Харделанд Р. (июль 2005 г.). «Антиоксидантная защита мелатонином: множественность механизмов от радикальной детоксикации до предотвращения радикалов». Эндокринный . 27 (2): 119–30. дои : 10.1385/ЭНДО: 27: 2: 119. PMID 16217125. S2CID 46984486.
^ Райтер Р.Дж., Акунья-Кастровьехо Д., Тан Д.С., Буркхардт С. (июнь 2001 г.). «Молекулярные повреждения, опосредованные свободными радикалами. Механизмы защитного действия мелатонина в центральной нервной системе». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 939 (1): 200–15. Бибкод : 2001NYASA.939..200R. doi :10.1111/j.1749-6632.2001.tb03627.x. PMID 11462772. S2CID 20404509.
^ abcd Тан DX, Харделанд Р., Манчестер LC, Коркмаз А., Ма С., Розалес-Коррал С., Райтер Р.Дж. (январь 2012 г.). «Функциональная роль мелатонина в растениях и перспективы диетологии и сельскохозяйственной науки». Журнал экспериментальной ботаники . 63 (2): 577–97. дои : 10.1093/jxb/err256 . ПМИД 22016420.
^ Рейтер Р.Дж., Тан DX, Розалес-Коррал С., Галано А., Чжоу XJ, Сюй Б (2018). «Митохондрии: центральные органеллы антиоксидантного и антивозрастного действия мелатонина». Молекулы . 23 (2): 509. doi : 10,3390/molecules23020509 . ПМК 6017324 . ПМИД 29495303.
^ ab Manchester LC, Кото-Монтес А, Бога Дж. А., Андерсен Л. П., Чжоу З, Галано А, Вриенд Дж, Тан Д, Райтер Р. Дж. (2015). «Мелатонин: древняя молекула, которая делает кислород метаболически переносимым». Журнал исследований шишковидной железы . 59 (4): 403–419. дои : 10.1111/jpi.12267 . PMID 26272235. S2CID 24373303.
^ аб Чжао Д., Ю Ю, Шен Ю, Лю Ц, Чжао З, Шарма Р., Райтер Р.Дж. (2019). «Синтез и функция мелатонина: история эволюции животных и растений». Границы эндокринологии . 10 :249. дои : 10.3389/fendo.2019.00249 . ПМК 6481276 . ПМИД 31057485.
^ abcdef Джокерс Р., Делагранж П., Дубочович М.Л., Маркус Р.П., Рено Н., Тозини Г. и др. (сентябрь 2016 г.). «Обновленная информация о рецепторах мелатонина: обзор IUPHAR 20». Британский журнал фармакологии . 173 (18): 2702–25. дои : 10.1111/bph.13536. ПМЦ 4995287 . PMID 27314810. Следовательно, одна молекула мелатонина и связанные с ней метаболиты могут удалять большое количество реактивных частиц, и, таким образом, считается, что общая антиоксидантная способность мелатонина выше, чем у других хорошо известных антиоксидантов, таких как витамин С и витамин E, в условиях in vitro или in vivo (Gitto et al., 2001; Sharma and Haldar, 2006; Ortiz et al., 2013).
^ «Мелатониновые рецепторы | Рецепторы, связанные с G-белком | Руководство IUPHAR/BPS по фармакологии» . www.guidetopharmacology.org . Проверено 7 апреля 2017 г.
^ abc Шарафати-Чалештори Р., Ширзад Х., Рафиян-Копаи М., Солтани А. (2017). «Мелатонин и митохондриальные заболевания человека». Журнал исследований в области медицинских наук . 22 :2. дои : 10.4103/1735-1995.199092 . ПМК 5361446 . ПМИД 28400824.
^ abc Рейтер Р.Дж., Розалес-Коррал С., Тан Д.Х., Джоу М.Дж., Галано А., Сюй Б. (ноябрь 2017 г.). «Мелатонин как антиоксидант, нацеленный на митохондрии: одна из лучших идей эволюции». Клеточные и молекулярные науки о жизни . 74 (21): 3863–3881. дои : 10.1007/s00018-017-2609-7. PMID 28864909. S2CID 23820389. мелатонин специфически нацелен на митохондрии, где он, по-видимому, действует как верхний антиоксидант... Измерение субклеточного распределения мелатонина показало, что концентрация этого индола в митохондриях значительно превышает концентрацию в крови. .
^ abc Рейтер Р.Дж., Мэйо Дж.К., Тан Д.С., Сайнс Р.М., Алаторре-Хименес М., Цинь Л. (октябрь 2016 г.). «Мелатонин как антиоксидант: мало обещаний, но перевыполнено». Журнал исследований шишковидной железы . 61 (3): 253–78. дои : 10.1111/jpi.12360 . PMID 27500468. S2CID 35435683. Имеются убедительные доказательства того, что мелатонин следует классифицировать как антиоксидант, нацеленный на митохондрии.
^ abc Manchester LC, Кото-Монтес А., Бога Дж.А., Андерсен Л.П., Чжоу З., Галано А. и др. (ноябрь 2015 г.). «Мелатонин: древняя молекула, которая делает кислород метаболически переносимым». Журнал исследований шишковидной железы . 59 (4): 403–19. дои : 10.1111/jpi.12267 . PMID 26272235. S2CID 24373303. Первоначально считалось, что индол вырабатывается исключительно и секретируется шишковидной железой позвоночных [53], теперь известно, что индол присутствует во многих, а возможно, и во всех органах позвоночных [54] и в органах всех исследованных растений [48, 55, 56]. Тот факт, что мелатонин не передается исключительно шишковидной железе, также подчеркивается сообщениями о том, что он присутствует у беспозвоночных [57–59], у которых отсутствует шишковидная железа и некоторые из которых состоят только из одной клетки.
^ abcd Мэйо Х.К., Сайнс Р.М., Гонсалес-Менендес П., Эвиа Д., Чернуда-Чернуда Р. (ноябрь 2017 г.). «Транспорт мелатонина в митохондрии». Клеточные и молекулярные науки о жизни . 74 (21): 3927–3940. дои : 10.1007/s00018-017-2616-8. PMID 28828619. S2CID 10920415.
^ Эмет М., Озджан Х., Озель Л., Яйла М., Халичи З., Хачимуфтуоглу А. (июнь 2016 г.). «Обзор мелатонина, его рецепторов и лекарств». Евразийский медицинский журнал . 48 (2): 135–41. doi : 10.5152/eurasianjmed.2015.0267. ПМЦ 4970552 . ПМИД 27551178.
^ Ардура Дж., Гутьеррес Р., Андрес Дж., Агапито Т. (2003). «Появление и эволюция циркадного ритма мелатонина у детей». Гормональные исследования . 59 (2): 66–72. дои : 10.1159/000068571. PMID 12589109. S2CID 41937922.
^ Сак Р.Л., Леви А.Дж., Эрб Д.Л., Фоллмер В.М., Сингер СМ (1986). «Производство мелатонина у человека уменьшается с возрастом». Журнал исследований шишковидной железы . 3 (4): 379–88. doi :10.1111/j.1600-079X.1986.tb00760.x. PMID 3783419. S2CID 33664568.
^ Хагенауэр М.Х., Перриман Дж.И., Ли Т.М., Карскадон М.А. (июнь 2009 г.). «Подростковые изменения в гомеостатической и циркадной регуляции сна». Развивающая нейронаука . 31 (4): 276–84. дои : 10.1159/000216538. ПМЦ 2820578 . ПМИД 19546564.
^ Тан DX, Чен Л.Д., Поггелер Б., Л. Манчестер С., Райтер Р.Дж. (1993). «Мелатонин: мощный эндогенный поглотитель гидроксильных радикалов». Эндокр. Дж . 1 : 57–60.
^ Поггелер Б., Саарела С., Райтер Р.Дж., Тан Д.Х., Чен Л.Д., Манчестер Л.К., Барлоу-Уолден Л.Р. (ноябрь 1994 г.). «Мелатонин - очень мощный эндогенный поглотитель радикалов и донор электронов: новые аспекты химии окисления этого индола, доступные in vitro». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 738 (1): 419–20. Бибкод : 1994NYASA.738..419P. doi :10.1111/j.1749-6632.1994.tb21831.x. PMID 7832450. S2CID 36383425.
^ аб Арнао МБ, Эрнандес-Руис Дж (май 2006 г.). «Физиологическая функция мелатонина в растениях». Сигнализация и поведение растений . 1 (3): 89–95. Бибкод : 2006PlSiB...1...89A. дои : 10.4161/psb.1.3.2640. ПМК 2635004 . ПМИД 19521488.
^ Пьери С., Марра М., Морони Ф., Реккьони Р., Марчеселли Ф. (1994). «Мелатонин: поглотитель пероксильных радикалов, более эффективный, чем витамин Е». Естественные науки . 55 (15): PL271-6. дои : 10.1016/0024-3205(94)00666-0. ПМИД 7934611.
^ Каррильо-Вико А., Герреро Х.М., Лардоне П.Дж., Рейтер Р.Дж. (июль 2005 г.). «Обзор множественного действия мелатонина на иммунную систему». Эндокринный . 27 (2): 189–200. дои : 10.1385/ЭНДО: 27: 2: 189. PMID 16217132. S2CID 21133107.
^ Арушанян Е.Б., Бейер Е.В. (2002). «[Иммунотропные свойства шишковидного мелатонина]». Экспериментальная и клиническая фармакология . 65 (5): 73–80. ПМИД 12596522.
^ Каррильо-Вико А., Райтер Р.Дж., Лардоне П.Дж., Эррера Х.Л., Фернандес-Монтесинос Р., Герреро Х.М., Посо Д. (май 2006 г.). «Модулирующая роль мелатонина в иммунной реакции». Текущее мнение об исследуемых препаратах . 7 (5): 423–31. ПМИД 16729718.
^ аб Суриагандхи V, Начиаппан V (январь 2022 г.). «Защитное действие мелатонина против ожирения, вызванного резистентностью к лептину». Поведенческие исследования мозга . 417 : 113598. doi : 10.1016/j.bbr.2021.113598. PMID 34563600. S2CID 237603177.
^ Келесидис Т, Келесидис I, Чоу С, Манцорос CS (январь 2010 г.). «Повествовательный обзор: роль лептина в физиологии человека: новые клинические применения». Анналы внутренней медицины . 152 (2): 93–100. дои : 10.7326/0003-4819-152-2-201001190-00008. ПМЦ 2829242 . ПМИД 20083828.
^ Буонфиглио Д., Партимос Р., Дантас Р., Серкейра Сильва Р., Гомеш Г., Андраде-Сильва Дж. и др. (2018). «Отсутствие мелатонина приводит к долгосрочной резистентности к лептину и избыточному весу у крыс». Границы эндокринологии . 9 : 122. дои : 10.3389/fendo.2018.00122 . ПМК 5881424 . ПМИД 29636725.
^ «Биосинтез серотонина и мелатонина MetaCyc».
^ ab Торджман С., Чокрон С., Делорм Р., Шарье А., Беллиссан Э., Джаафари Н., Фужеру С. (апрель 2017 г.). «Мелатонин: фармакология, функции и терапевтические преимущества». Современная нейрофармакология . 15 (3): 434–443. дои : 10.2174/1570159X14666161228122115. ПМК 5405617 . ПМИД 28503116.
^ Бочков Д.В., Сысолятин С.В., Калашников А.И., Сурмачева И.А. (январь 2012 г.). «Шикиминовая кислота: обзор методов ее анализа, выделения и очистки из растительных и микробных источников». Журнал химической биологии . 5 (1): 5–17. дои : 10.1007/s12154-011-0064-8. ПМЦ 3251648 . ПМИД 22826715.
^ abc Hardeland R (февраль 2015 г.). «Мелатонин у растений и других фототрофов: достижения и пробелы в отношении разнообразия функций». Журнал экспериментальной ботаники . 66 (3): 627–46. doi : 10.1093/jxb/eru386. ПМИД 25240067.
^ Тан DX, Манчестер LC, Лю X, Росалес-Коррал С.А., Акуна-Кастровьехо Д, Райтер Р.Дж. (март 2013 г.). «Митохондрии и хлоропласты как исходные места синтеза мелатонина: гипотеза, связанная с основной функцией и эволюцией мелатонина у эукариот». Журнал исследований шишковидной железы . 54 (2): 127–38. дои : 10.1111/jpi.12026 . PMID 23137057. S2CID 206140413.
^ Робертс К.М., Фитцпатрик П.Ф. (апрель 2013 г.). «Механизмы триптофана и тирозингидроксилазы». ИУБМБ Жизнь . 65 (4): 350–7. дои : 10.1002/iub.1144. ПМК 4270200 . ПМИД 23441081.
^ Суми-Ичиносе С., Ичиносе Х., Такахаши Э., Хори Т., Нагацу Т. (март 1992 г.). «Молекулярное клонирование геномной ДНК и хромосомное присвоение гена декарбоксилазы ароматических L-аминокислот человека, фермента биосинтеза катехоламинов и серотонина». Биохимия . 31 (8): 2229–38. дои : 10.1021/bi00123a004. ПМИД 1540578.
^ аб Дьюик PM (2002). Лекарственные натуральные продукты. Биосинтетический подход (2-е изд.). Уайли. ISBN978-0-471-49640-3.
^ Хикман А.Б., Кляйн, округ Колумбия, Дайда Ф (январь 1999 г.). «Биосинтез мелатонина: структура серотонин-N-ацетилтрансферазы при разрешении 2,5 А предполагает каталитический механизм». Молекулярная клетка . 3 (1): 23–32. дои : 10.1016/S1097-2765(00)80171-9 . ПМИД 10024876.
^ Донохью С.Дж., Роузбум П.Х., Илнерова Х., Веллер Дж.Л., Кляйн, округ Колумбия (октябрь 1993 г.). «Человеческая гидроксииндол-О-метилтрансфераза: наличие фрагмента LINE-1 в клоне кДНК и мРНК шишковидной железы». ДНК и клеточная биология . 12 (8): 715–27. дои : 10.1089/dna.1993.12.715. ПМИД 8397829.
^ Шомерус С., Корф HW (декабрь 2005 г.). «Механизмы, регулирующие синтез мелатонина в шишковидном органе млекопитающих». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1057 (1): 372–83. Бибкод : 2005NYASA1057..372S. дои : 10.1196/анналы.1356.028. PMID 16399907. S2CID 20517556.
^ Брейнард Г.К., Ханифин Дж.П., Грисон Дж.М., Бирн Б., Гликман Г., Гернер Э., Роллаг, доктор медицинских наук (август 2001 г.). «Спектр действия регуляции мелатонина у человека: доказательства существования нового циркадного фоторецептора». Журнал неврологии . 21 (16): 6405–12. doi : 10.1523/JNEUROSCI.21-16-06405.2001. ПМК 6763155 . ПМИД 11487664.
^ Хольцман, округ Колумбия (январь 2010 г.). «Что такое цвет? Уникальное воздействие синего света на здоровье человека». Перспективы гигиены окружающей среды . 118 (1): А22-7. дои : 10.1289/ehp.118-a22. ПМК 2831986 . ПМИД 20061218.
^ «Последние новости - Программа компьютерной графики». www.graphics.cornell.edu .
^ Каюмов Л., Каспер Р.Ф., Хава Р.Дж., Перельман Б., Чунг С.А., Сокальский С., Шапиро CM (май 2005 г.). «Блокирование низковолнового света предотвращает ночное подавление мелатонина без отрицательного влияния на производительность во время моделируемой сменной работы». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 90 (5): 2755–61. дои : 10.1210/jc.2004-2062 . ПМИД 15713707.
^ «Исследование Хьюстонского университета показывает, что очки с синим светом в ночное время повышают уровень мелатонина на 58%» . www.designeroptics.com . 25 августа 2021 г. Проверено 26 августа 2021 г.
^ Беркхарт К., Фелпс-младший (декабрь 2009 г.). «Янтарные линзы блокируют синий свет и улучшают сон: рандомизированное исследование». Хронобиология Интернэшнл . 26 (8): 1602–12. дои : 10.3109/07420520903523719. PMID 20030543. S2CID 145296760.
^ Ma X, Idle JR, Крауш К.В., Гонсалес Ф.Дж. (апрель 2005 г.). «Метаболизм мелатонина цитохромами P450 человека». Метаболизм и распределение лекарств . 33 (4): 489–494. дои : 10.1124/dmd.104.002410. PMID 15616152. S2CID 14555783 . Проверено 25 января 2023 г.
^ Kennaway DJ (август 2019 г.). «Критический обзор анализов мелатонина: прошлое и настоящее». Журнал исследований шишковидной железы . 67 (1): e12572. дои : 10.1111/jpi.12572 . ПМИД 30919486.
^ Риха Р.Л. (ноябрь 2018 г.). «Использование и неправильное использование экзогенного мелатонина при лечении нарушений сна». Карр Опин Пульм Мед . 24 (6): 543–548. дои : 10.1097/MCP.0000000000000522. PMID 30148726. S2CID 52096729.
^ Уильямс В.П., Маклин Д.Э., Дрессман М.А., Нойбауэр Д.Н. (сентябрь 2016 г.). «Сравнительный обзор одобренных агонистов мелатонина для лечения нарушений циркадного ритма сна и бодрствования». Фармакотерапия . 36 (9): 1028–41. дои : 10.1002/фар.1822. ПМК 5108473 . ПМИД 27500861.
^ Аткин Т., Комай С., Гобби Г. (апрель 2018 г.). «Препараты от бессонницы, помимо бензодиазепинов: фармакология, клиническое применение и открытие». Фармакол Рев . 70 (2): 197–245. дои : 10.1124/пр.117.014381 . PMID 29487083. S2CID 3578916.
^ «Мелатонин и риск членовредительства среди подростков».
^ Коэн П.А., Авула Б., Ван Й., Катрагунта К., Хан И. (апрель 2023 г.) «Количество мелатонина и КБД в жевательных конфетах с мелатонином, продаваемых в США» JAMA . 329 (16): 1401–1402. дои : 10.1001/jama.2023.2296. ПМИД 37097362
^ Филадельфи AM, Каструччи AM (май 1996 г.). «Сравнительные аспекты шишковидной / мелатониновой системы пойкилотермных позвоночных». Журнал исследований шишковидной железы . 20 (4): 175–86. doi :10.1111/j.1600-079X.1996.tb00256.x. PMID 8836950. S2CID 41959214.
^ Сагден Д., Дэвидсон К., Хаф К.А., Тех М.Т. (октябрь 2004 г.). «Мелатонин, рецепторы мелатонина и меланофоры: трогательная история». Исследование пигментных клеток . 17 (5): 454–60. дои : 10.1111/j.1600-0749.2004.00185.x . ПМИД 15357831.
^ Коутс П.М., Блэкман М.Р., Крэгг Г.М., Левин М., Мосс Дж., Уайт Дж.Д. (2005). Энциклопедия пищевых добавок. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Марсель Деккер. стр. 457–66. ISBN978-0-8247-5504-1.
^ Лернер А.Б., Кейс Дж.Д., Такахаши Ю. (июль 1960 г.). «Выделение мелатонина и 5-метоксииндол-3-уксусной кислоты из шишковидной железы крупного рогатого скота». Журнал биологической химии . 235 (7): 1992–7. дои : 10.1016/S0021-9258(18)69351-2 . ПМИД 14415935.
^ Патент США 5449683, Вуртман Р.Дж., «Методы индукции сна с помощью мелатонина», выданный 12 сентября 1995 г., передан Массачусетскому технологическому институту.
^ ab Lerner AB, Case JD, Takahashi Y, Lee TH, Mori W (1958). «Выделение мелатонина, фактора шишковидной железы, который осветляет меланоциты». Журнал Американского химического общества . 80 (10): 2587. doi :10.1021/ja01543a060. ISSN 0002-7863.
^ Гозер С., Рубль Дж., Чендлер Л. (1997). «Мелатонин: исторические и клинические перспективы». Журнал фармацевтической помощи в борьбе с болью и симптомами . 5 (1): 37–49. дои : 10.1300/J088v05n01_04.
^ Бейер CE, Steketee JD, Saphier D (1998). «Антиоксидантные свойства мелатонина – новая загадка». Биохимическая фармакология . 56 (10): 1265–1272. дои : 10.1016/s0006-2952(98)00180-4. ISSN 0006-2952. ПМИД 9825724.
^ Либманн П.М., Вельфлер А., Фельснер П., Хофер Д., Шауэнштайн К. (1997). «Мелатонин и иммунная система». Международный архив аллергии и иммунологии . 112 (3): 203–211. дои : 10.1159/000237455. ISSN 1018-2438. ПМИД 9066504.
^ Раппорт М.М., Грин А.А., Страница IH (декабрь 1948 г.). «Сывороточный сосудосуживающий препарат серотонин; выделение и характеристика». Журнал биологической химии . 176 (3): 1243–1251. дои : 10.1016/S0021-9258(18)57137-4 . ПМИД 18100415.
^ Райтер Р.Дж. (май 1991 г.). «Пинеальный мелатонин: клеточная биология его синтеза и физиологических взаимодействий». Эндокринные обзоры . 12 (2): 151–80. doi : 10.1210/edrv-12-2-151. PMID 1649044. S2CID 3219721.
^ Ричардсон Г.С. (2005). «Циркадная система человека в нормальном и нарушенном сне». Журнал клинической психиатрии . 66 (Приложение 9): 3–9, тест 42–3. ПМИД 16336035.
^ Перро-Ленц С., Певет П., Буйс Р.М., Калсбек А. (январь 2004 г.). «Биологические часы: телохранитель временного гомеостаза». Хронобиология Интернэшнл . 21 (1): 1–25. doi : 10.1081/CBI-120027984. PMID 15129821. S2CID 42725506.
^ Фостер RG (июнь 2020 г.). «Сон, циркадные ритмы и здоровье». Фокус на интерфейсе . 10 (3): 20190098. doi :10.1098/rsfs.2019.0098. ПМК 7202392 . ПМИД 32382406.
^ Линкольн Г.А., Андерссон Х., Лаудон А. (октябрь 2003 г.). «Часовые гены в календарных клетках как основа ежегодного хронометража у млекопитающих — объединяющая гипотеза». Журнал эндокринологии . 179 (1): 1–13. дои : 10.1677/joe.0.1790001 . ПМИД 14529560.
^ аб Арендт Дж., Skene DJ (февраль 2005 г.). «Мелатонин как хронобиотик». Обзоры медицины сна . 9 (1): 25–39. doi :10.1016/j.smrv.2004.05.002. PMID 15649736. Экзогенный мелатонин оказывает острое вызывающее сонливость и снижающее температуру действие в «биологическое дневное время», а при правильном выборе времени (он наиболее эффективен в сумерках и на рассвете) он смещает фазу циркадных часов человека (сон, эндогенные мелатонин, внутренняя температура тела, кортизол) в более раннее (опережающий фазовый сдвиг) или более позднее (замедленный фазовый сдвиг) времена.
^ Чатурведи CM (1984). «Влияние мелатонина на надпочечники и гонады обыкновенной майны Acridtheres tristis». Австралийский журнал зоологии . 32 (6): 803–09. дои : 10.1071/ZO9840803.
^ Чен HJ (июль 1981 г.). «Спонтанная и вызванная мелатонином регрессия яичек у самцов золотых хомяков: повышенная чувствительность старого самца к ингибированию мелатонина». Нейроэндокринология . 33 (1): 43–6. дои : 10.1159/000123198. ПМИД 7254478.
^ ab Huelsmann M, Hecker N, Springer MS, Gatesy J, Sharma V, Hiller M (сентябрь 2019 г.). «Гены, утраченные у китообразных при переходе с суши на воду, подчеркивают геномные изменения, связанные с водной адаптацией». Достижения науки . 5 (9): eaaw6671. Бибкод : 2019SciA....5.6671H. doi : 10.1126/sciadv.aaw6671. ПМК 6760925 . ПМИД 31579821.
^ Паредес С.Д., Коркмаз А., Манчестер LC, Тан DX, Рейтер Р.Дж. (1 января 2009 г.). «Фитомелатонин: обзор». Журнал экспериментальной ботаники . 60 (1): 57–69. дои : 10.1093/jxb/ern284 . PMID 19033551. S2CID 15738948.
^ Боннефонт-Руссело Д., Коллин Ф. (ноябрь 2010 г.). «Мелатонин: действие антиоксиданта и потенциальное применение при заболеваниях и старении человека». Токсикология . 278 (1): 55–67. дои : 10.1016/j.tox.2010.04.008. ПМИД 20417677.
^ Райтер Р.Дж., Манчестер LC, Tan DX (сентябрь 2005 г.). «Мелатонин в грецких орехах: влияние на уровень мелатонина и общую антиоксидантную способность крови». Питание . 21 (9): 920–4. doi :10.1016/j.nut.2005.02.005. ПМИД 15979282.
^ Рейтер Р.Дж., Тан Д.Х., Чжоу З., Круз М.Х., Фуэнтес-Брото Л., Галано А. (апрель 2015 г.). «Фитомелатонин: помощь растениям в выживании и процветании». Молекулы . 20 (4): 7396–437. дои : 10.3390/molecules20047396 . ПМК 6272735 . ПМИД 25911967.
^ Арнао МБ, Эрнандес-Руис Дж (сентябрь 2015 г.). «Функции мелатонина в растениях: обзор». Журнал исследований шишковидной железы . 59 (2): 133–50. дои : 10.1111/jpi.12253 . ПМИД 26094813.
↑ Пак С., Ли ДЭ, Чан Х, Бён Ю, Ким ЮС, Бэк К (апрель 2013 г.). «Богатые мелатонином трансгенные растения риса проявляют устойчивость к окислительному стрессу, вызванному гербицидами». Журнал исследований шишковидной железы . Уайли . 54 (3): 258–63. дои : 10.1111/j.1600-079x.2012.01029.x. PMID 22856683. S2CID 6291664.
^ аб Арнао МБ, Эрнандес-Руис Дж (декабрь 2014 г.). «Мелатонин: регулятор роста растений и/или биостимулятор при стрессе?». Тенденции в науке о растениях . Эльзевир . 19 (12): 789–97. doi :10.1016/j.tplants.2014.07.006. PMID 25156541. S2CID 38637203.
^ аб Арнао МБ, Эрнандес-Руис Дж (сентябрь 2015 г.). «Функции мелатонина в растениях: обзор». Журнал исследований шишковидной железы . Уайли . 59 (2): 133–50. дои : 10.1111/jpi.12253 . PMID 26094813. S2CID 19887642.
^ Сокачу А.И., Ионуц Р., Сокачу М.А., Унгур А.П., Бырсан М., Чиореан А. и др. (декабрь 2020 г.). «Мелатонин, вездесущий метаболический регулятор: функции, механизмы и влияние на циркадные нарушения и дегенеративные заболевания». Обзоры по эндокринным и метаболическим расстройствам . 21 (4): 465–478. дои : 10.1007/s11154-020-09570-9. PMID 32691289. S2CID 220657247.
^ Германн С.М., Бааллал Якобсен С.А., Шнайдер К., Харрисон С.Дж., Йенсен Н.Б., Чен X, Штальхут С.Г., Бородина И. и др. (2016). «Микробное производство гормона мелатонина на основе глюкозы дрожжами Saccharomyces cerevisiae». Биотехнологический журнал . 11 (5): 717–724. дои : 10.1002/biot.201500143. ПМК 5066760 . ПМИД 26710256.
^ Луо Х, Шнайдер К, Кристенсен Ю, Лей Ю, Херргард М, Палссон БО (2020). «Микробный синтез человеческого гормона мелатонина в граммовых масштабах». ACS Синтетическая биология . 9 (6): 1240–1245. doi : 10.1021/acsynbio.0c00065. ISSN 2161-5063. PMID 32501000. S2CID 219331624.
^ Арнао МБ, Хиральдо-Акоста М, Кастехон-Кастильехо А, Лосада-Лоран М, Санчес-Эррериас П, Эль Михьяуи А, Кано А, Эрнандес-Руис Дж (2023). «Мелатонин из микроорганизмов, водорослей и растений как возможная альтернатива синтетическому мелатонину». Метаболиты . 13 (1): 72. дои : 10.3390/metabo13010072 . ПМЦ 9862825 . ПМИД 36676997.
^ Буркхардт С., Тан DX, Манчестер LC, Харделанд Р., Райтер Р.Дж. (октябрь 2001 г.). «Обнаружение и количественное определение антиоксиданта мелатонина в терпкой вишне Монморанси и Балатона (Prunus cerasus)». Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии . 49 (10): 4898–902. дои : 10.1021/jf010321. ПМИД 11600041.
^ Гонсалес-Флорес Д., Велардо Б., Гарридо М., Гонсалес-Гомес Д., Лосано М., Аюсо MC, Баррига С., Паредес С.Д., Родригес AB (2011). «Употребление в пищу сливы японской (Prunus salicina Lindl. сорт Crimson Globe) увеличивает уровень 6-сульфатоксимелатонина в моче и общий уровень антиоксидантной способности у молодых, средних и пожилых людей: пищевая и функциональная характеристика их содержания». Журнал исследований продуктов питания и питания . 50 (4): 229–36.
^ Ламонт К.Т., Сомерс С., Ласерда Л., Опи Л.Х., Лекур С. (май 2011 г.). «Является ли красное вино БЕЗОПАСНЫМ глотком, исключающим кардиозащиту? Механизмы, участвующие в кардиопротекции, индуцированной ресвератролом и мелатонином». Журнал исследований шишковидной железы . 50 (4): 374–80. дои : 10.1111/j.1600-079X.2010.00853.x. PMID 21342247. S2CID 8034935.
^ Салехи Б (5 июля 2019 г.). «Мелатонин в лекарственных и пищевых растениях» (PDF) . Клетки . 681 . Архивировано из оригинала (PDF) 29 ноября 2021 года . Проверено 2 июля 2021 г.
^ Перейра Н., Науфель М.Ф., Рибейро Э.Б., Туфик С., Хачул Х. (январь 2020 г.). «Влияние пищевых источников мелатонина на качество сна: обзор». Журнал пищевой науки . Уайли. 85 (1): 5–13. дои : 10.1111/1750-3841.14952 . ПМИД 31856339.
^ Хаттори А., Мигитака Х., Ииго М., Ито М., Ямамото К., Отани-Канеко Р. и др. (март 1995 г.). «Идентификация мелатонина в растениях и его влияние на уровни мелатонина в плазме и связывание с рецепторами мелатонина у позвоночных». Международная биохимия и молекулярная биология . 35 (3): 627–34. ПМИД 7773197.
^ Саэ-Тио М., Джонс Дж., Джонс Н.П., Субонгкот С. (август 2013 г.). «Уровень мелатонина в сыворотке и антиоксидантная способность после употребления ананаса, апельсина или банана здоровыми добровольцами мужского пола». Журнал исследований шишковидной железы . 55 (1): 58–64. дои : 10.1111/jpi.12025 . PMID 23137025. S2CID 979886.
Внешние ссылки
Викискладе есть медиафайлы по теме мелатонина .
«Мелатонин». Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
