Бета-адренергические агонисты или бета-агонисты - это лекарства, которые расслабляют мышцы дыхательных путей, вызывая расширение дыхательных путей и приводя к облегчению дыхания. [1] Они представляют собой класс симпатомиметических агентов, каждый из которых действует на бета-адренорецепторы . [2] В целом, чистые бета-адренергические агонисты имеют противоположную функцию бета-блокаторов : лиганды агонистов бета-адренорецепторов имитируют действие как адреналиновой , так и норадреналиновой сигнализации в сердце и легких, а также в гладкой мышечной ткани; адреналин проявляет более высокое сродство. Активация β 1 , β 2 и β 3 активирует фермент аденилатциклазу . Это, в свою очередь, приводит к активации вторичного мессенджера циклического аденозинмонофосфата (цАМФ); Затем цАМФ активирует протеинкиназу А (ПКА), которая фосфорилирует целевые белки, в конечном итоге вызывая расслабление гладких мышц и сокращение сердечной ткани. [3]
Активация β1 - рецепторов вызывает положительный инотропный , хронотропный выброс сердечной мышцы, что приводит к увеличению частоты сердечных сокращений и артериального давления, секреции грелина из желудка и высвобождению ренина из почек. [4]
Активация β 2 рецепторов вызывает расслабление гладких мышц в легких, желудочно-кишечном тракте, матке и различных кровеносных сосудах. Увеличение частоты сердечных сокращений и сокращение сердечной мышцы связаны с β1 рецепторами; однако β 2 вызывают вазодилатацию в миокарде. [ необходима цитата ]
Рецепторы β3 в основном расположены в жировой ткани. [5] Активация рецепторов β3 вызывает метаболизм липидов. [6]
Показания к применению β-агонистов включают:
Хотя и незначительные по сравнению с адреналином, бета-агонисты обычно имеют легкие или умеренные побочные эффекты, которые включают беспокойство , гипертонию , учащенное сердцебиение и бессонницу . Другие побочные эффекты включают головные боли и эссенциальный тремор . Гипогликемия также была зарегистрирована из-за повышенной секреции инсулина в организме из-за активации β 2 рецепторов. [ необходима цитата ]
В 2013 году зилпатерол , агонист β-рецепторов, продаваемый компанией Merck, был временно отозван из-за признаков болезни у некоторых животных, которым скармливали этот препарат. [8]
Большинство агонистов бета-рецепторов селективны для одного или нескольких бета-адренорецепторов. Например, пациентам с низкой частотой сердечных сокращений назначают лечение бета-агонистами, которые являются более «кардиоселективными», такими как добутамин, который увеличивает силу сокращения сердечной мышцы. Пациентов, страдающих хроническими воспалительными заболеваниями легких, такими как астма или ХОБЛ, можно лечить с помощью лекарств, нацеленных на то, чтобы вызвать большее расслабление гладких мышц в легких и меньшее сокращение сердца, включая препараты первого поколения, такие как сальбутамол (альбутерол), и препараты более позднего поколения того же класса. [9]
В настоящее время агонисты β3 проходят клинические исследования и, как полагают , усиливают расщепление липидов у пациентов с ожирением. [10]
β 1 агонисты стимулируют активность аденилатциклазы и открытие кальциевых каналов (сердечные стимуляторы; используются для лечения кардиогенного шока, острой сердечной недостаточности, брадиаритмий). Вот некоторые примеры:
β 2 агонисты стимулируют активность аденилатциклазы и закрытие кальциевых каналов (гладкомышечные релаксанты; используются для лечения астмы и ХОБЛ). Вот некоторые примеры:
Эти агенты также перечислены как агонисты MeSH . [11]
Медиа, связанные с бета-адренергическими агонистами на Wikimedia Commons