Бета-адренергические агонисты или бета-агонисты — это лекарства, которые расслабляют мышцы дыхательных путей, вызывая расширение дыхательных путей и облегчая дыхание. [1] Это класс симпатомиметиков , каждый из которых действует на бета-адренорецепторы . [2] В целом, чистые бета-адренергические агонисты имеют противоположную функцию бета-блокаторов : лиганды-агонисты бета-адренорецепторов имитируют действие передачи сигналов как адреналина , так и норадреналина в сердце и легких, а также в гладкой мышечной ткани; адреналин проявляет более высокое сродство. Активация β 1 , β 2 и β 3 активирует фермент аденилатциклазу . Это, в свою очередь, приводит к активации вторичного мессенджера циклического аденозинмонофосфата (цАМФ); Затем цАМФ активирует протеинкиназу А (ПКА), которая фосфорилирует целевые белки, в конечном итоге вызывая расслабление гладких мышц и сокращение сердечной ткани. [3]
Активация β1- рецепторов индуцирует положительный инотропный и хронотропный выброс сердечной мышцы, что приводит к увеличению частоты сердечных сокращений и артериального давления, секреции грелина из желудка и высвобождению ренина из почек. [4]
Активация β2- рецепторов вызывает расслабление гладких мышц легких, желудочно-кишечного тракта, матки и различных кровеносных сосудов. Увеличение частоты сердечных сокращений и сокращение сердечной мышцы связаны с рецепторами β1; однако β 2 вызывает расширение сосудов миокарда. [ нужна цитата ]
β3-рецепторы преимущественно расположены в жировой ткани. [5] Активация β3- рецепторов индуцирует метаболизм липидов. [6]
Показаниями к назначению β-агонистов являются:
Бета-агонисты, хотя и незначительны по сравнению с эффектами адреналина, обычно имеют легкие или умеренные побочные эффекты, которые включают тревогу , гипертонию , учащенное сердцебиение и бессонницу . Другие побочные эффекты включают головные боли и эссенциальный тремор . Сообщалось также о гипогликемии из-за повышенной секреции инсулина в организме в результате активации β2- рецепторов . [ нужна цитата ]
В 2013 году зилпатерол , β-агонист, продаваемый компанией Merck, был временно прекращен из-за признаков заболевания у некоторых животных, которых кормили этим препаратом. [8]
Большинство агонистов бета-рецепторов селективны в отношении одного или нескольких бета-адренорецепторов. Например, пациентам с низкой частотой сердечных сокращений назначают лечение бета-агонистами, которые являются более «кардиоселективными», такими как добутамин, который увеличивает силу сокращения сердечной мышцы. Пациентов, страдающих хроническими воспалительными заболеваниями легких, такими как астма или ХОБЛ, можно лечить с помощью лекарств, направленных на то, чтобы вызвать большее расслабление гладких мышц легких и меньшее сокращение сердца, включая препараты первого поколения, такие как сальбутамол (альбутерол), и препараты более позднего поколения. препараты того же класса. [9]
Агонисты β 3 в настоящее время проходят клинические исследования и, как полагают, усиливают распад липидов у пациентов с ожирением. [10]
β1 - агонисты стимулируют активность аденилатциклазы и открытие кальциевых каналов (кардиостимуляторы; применяются для лечения кардиогенного шока, острой сердечной недостаточности, брадиаритмий). Избранные примеры:
β2 - агонисты стимулируют активность аденилатциклазы и закрытие кальциевых каналов (гладкомышечные релаксанты; используются для лечения астмы и ХОБЛ). Избранные примеры:
Эти агенты также перечислены MeSH как агонисты . [11]
СМИ, связанные с бета-адренергическими агонистами, на Викискладе?