Вакцина против холеры — это вакцина , которая эффективно снижает риск заражения холерой . [10] Рекомендуемые вакцины против холеры вводятся перорально для того, чтобы вызвать местный иммунный ответ в кишечнике, где кишечные клетки вырабатывают антитела против микроба холеры. Этот иммунный ответ был плохо достигнут с помощью инъекционных вакцин, которые использовались до 1970-х годов. Первой эффективной оральной вакциной против холеры была Dukoral, разработанная в Швеции в 1980-х годах. В течение первых шести месяцев после вакцинации она обеспечивает около 85% защиты, которая снижается примерно до 60% в течение первых двух лет. [10] [11] [12] Когда достаточное количество населения иммунизировано, она может защитить тех, кто не был иммунизирован, тем самым увеличивая общее защитное воздействие до более чем 90% (известно как коллективный иммунитет ). [10]
Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) рекомендует использовать три оральные вакцины против холеры — Dukoral, Shanchol и Euvichol-Plus — в сочетании с другими мерами среди лиц с высоким риском заболевания холерой. [10] Обычно рекомендуется введение двух доз вакцины с интервалом в 1–6 недель. [10] Продолжительность защиты составляет не менее двух лет у взрослых и шести месяцев у детей в возрасте от 1 до 5 лет. [10] Живая, ослабленная однократная доза оральной вакцины доступна для тех, кто отправляется в район, где холера распространена, но не одобрена ВОЗ для использования в общественном здравоохранении. [13] [14] [15]
Имеющиеся типы пероральной вакцины против холеры, как правило, считаются безопасными для большинства населения. [10] Было показано, что эти вакцины безопасны во время беременности и у людей со слабой иммунной функцией . [10] Основные побочные эффекты, которые могут возникнуть, включают легкую боль в животе или диарею. [10]
Первые вакцины против холеры были разработаны в конце 19 века. [16] Они были первой широко используемой вакциной, созданной в лабораторных условиях, но в 1970-х годах от них в значительной степени отказались из-за их тогда документально подтвержденной реактогенности и низкой эффективности. [16]
Эти вакцины лицензированы для использования в более чем 60 странах. [10] В странах, где это заболевание распространено, вакцина представляется экономически эффективной. [10]
Медицинское применение
В конце 20-го века пероральные вакцины против холеры начали использоваться в массовом масштабе, с миллионами вакцинаций, как инструмент для контроля вспышек холеры в дополнение к традиционным вмешательствам по улучшению безопасного водоснабжения, санитарии, мытью рук и другим средствам улучшения гигиены. [19] Вакцина Dukoral, которая сочетает в себе формалин - и убитые нагреванием целые клетки Vibrio cholerae O1 и рекомбинантную субъединицу холерного токсина B, была лицензирована в 1991 году и широко использовалась, в основном для путешественников. [10] Двухвалентная вакцина Shanchol, которая сочетает в себе серогруппы O1 и O139 , была первоначально разработана во Вьетнаме под названием mORCVAX в 1997 году и вводилась в 20 миллионах доз в рамках программы общественного здравоохранения Вьетнама в течение следующего десятилетия посредством целевой массовой вакцинации детей школьного возраста в эндемичных по холере регионах. [10]
Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) рекомендует как профилактическое, так и реактивное использование вакцины, делая следующие ключевые заявления: [20]
ВОЗ рекомендует использовать имеющиеся в настоящее время вакцины против холеры в качестве дополнения к традиционным мерам контроля и профилактики в районах, где болезнь носит эндемический характер, и их следует рассматривать в районах, подверженных риску вспышек. Вакцинация не должна нарушать предоставление других высокоприоритетных медицинских вмешательств для контроля или предотвращения вспышек холеры.... Реактивная вакцинация может рассматриваться в целях ограничения масштабов крупных продолжительных вспышек, при условии, что это позволяет местная инфраструктура, и был проведен углубленный анализ прошлых данных о холере и идентификация определенной целевой области.
Наблюдаемая вакциноспецифическая защита с двумя дозами пероральной вакцины составила 58–76%. [21] Коллективный иммунитет может умножить эффективность вакцинации. [10] Dukoral был лицензирован для детей в возрасте двух лет и старше, Shanchol и Euvichol-Plus для детей в возрасте одного года и старше. Введение вакцины взрослым обеспечивает дополнительную косвенную защиту (коллективный иммунитет) также и детям.
По состоянию на 2013 год [обновлять]ВОЗ создала возобновляемый запас, первоначально составлявший всего 2 миллиона доз пероральной вакцины против холеры. [22] Благодаря пожертвованиям, в основном от Альянса ГАВИ, запас постепенно расширялся и в настоящее время составляет более 40 миллионов доз в год. [23] [24] Он состоит в основном из пероральной вакцины против холеры Euvichol-Plus, производимой в Южной Корее. В общей сложности более 150 миллионов доз из запаса были предоставлены в ходе массовых кампаний против как эпидемической, так и эндемической холеры в более чем 25 странах, пораженных холерой. Поставленная цель Глобальной целевой группы ВОЗ по борьбе с холерой (GTFCC) заключается в том, чтобы с помощью пероральной вакцины против холеры и других доступных инструментов к 2030 году сократить смертность от холеры более чем на 90% и остановить ее передачу во всем мире.
Первая разработанная эффективная пероральная вакцина против холеры, Dukoral, представляет собой моновалентную инактивированную вакцину, содержащую убитые целые клетки V. cholerae O1 плюс дополнительную рекомбинантную субъединицу холерного токсина B. В состав вакцины входят бактериальные штаммы серотипов Inaba и Ogawa, а также биотипов El Tor и Classical. Dukoral принимается перорально с бикарбонатным буфером, который защищает антигены от желудочной кислоты. Вакцина действует, индуцируя антитела как против бактериальных компонентов, так и против CTB . Антибактериальные кишечные антитела предотвращают прикрепление бактерий к стенке кишечника, тем самым препятствуя колонизации V. cholerae O1. Антитоксиновые кишечные антитела предотвращают связывание холерного токсина со слизистой поверхностью кишечника, тем самым предотвращая опосредованные токсином симптомы диареи. [26]
Две более поздние инактивированные оральные вакцины против холеры, рекомендованные ВОЗ, Shanchol и Euvichol-Plus, имеют идентичный состав, содержащий убитые целые клетки V. cholerae O1 (те же компоненты, что и в Dukoral) плюс убитые формалином бактерии V. cholerae O139. [10]
Живая аттенуированная пероральная вакцина (CVD 103-HgR или Vaxchora), полученная из классического штамма Inaba серогруппы O1, была одобрена FDA США для использования среди путешественников в 2016 году. [13] [27] [14]
В 2024 году вакцина Euvichol-S, оптимизированная версия Euvichol-Plus, получила предварительную квалификацию ВОЗ. Эта оптимизированная формула разработана для поддержания эффективности при снижении производственных затрат, что значительно увеличивает мировые поставки оральной вакцины против холеры до 50 миллионов доз по сравнению с 38 миллионами. Это увеличение отвечает растущему спросу на фоне роста вспышек холеры с 2021 года. [28]
Инъекционный
Хотя инъекционные вакцины против холеры используются редко, они могут быть эффективны для людей, живущих в местах, где холера распространена. Будучи неэффективными для маленьких детей, в таких районах они могут обеспечить некоторую степень защиты для взрослых и детей старшего возраста на срок до шести месяцев. [11]
Побочные эффекты
Как инактивированные, так и ослабленные пероральные вакцины, как правило, безопасны. [10] Некоторые из распространенных побочных эффектов включают легкую боль в животе или диарею. [10] Они безопасны во время беременности и у людей со слабой иммунной функцией . [10]
История развития
Первые вакцины от холеры были разработаны в конце 19 века. Было несколько пионеров в разработке вакцины:
Первая известная попытка вакцины против холеры была предпринята Луи Пастером , и она была направлена на предотвращение холеры у кур. [29] Это была первая широко используемая вакцина, созданная в лабораторных условиях. [16] Последующее использование показало, что эта ранняя вакцина против холеры была неэффективной. [30]
В 1884 году испанский врач Жауме Ферран и Клуа разработал живую вакцину, которую он выделил из пациентов холеры в Марселе, и использовал ее на более чем 30 000 человек в Валенсии во время эпидемии того года. Однако его вакцина и прививка были довольно спорными и были отвергнуты его коллегами и несколькими комиссиями по расследованию, [31] но в конечном итоге продемонстрировали свою эффективность и получили признание. [32]
В 1892 году Вальдемар Хавкин разработал эффективную вакцину с менее серьезными побочными эффектами , позже протестировав ее на более чем 40 000 человек в районе Калькутты с 1893 по 1896 год. [33] Его вакцина была принята медицинским сообществом и считается первой эффективной вакциной против холеры у человека. [31] [34] [35] [36]
Наконец, в 1896 году Вильгельм Колле представил убитую нагреванием вакцину, которую было значительно легче приготовить, чем вакцину Хавкина, и применил ее в больших масштабах в Японии в 1902 году. [37]
Пероральные вакцины против холеры были впервые введены в 1990-х годах. [10]
Общество и культура
Правовой статус
В 2016 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило вакцину Vaxchora, [15] [14] [27] одноразовую пероральную вакцину для профилактики холеры у путешественников. По состоянию на июнь 2016 года [обновлять]Vaxchora является единственной вакциной для профилактики холеры, одобренной FDA. [27]
Экономика
Стоимость вакцинации против холеры составляет от 0,10 до 4,00 долларов США за одну прививку. [38]
Вакцина Vaxchora может стоить более 250 долларов. [39]
Ссылки
^ ab "Vaxchora APMDS". Управление по контролю за товарами терапевтического назначения (TGA) . 18 сентября 2023 г. Получено 7 марта 2024 г.
^ "Информация о продукте Dukoral". Health Canada . 25 апреля 2012 г. Получено 30 июля 2020 г.
^ "Dukoral суспензия и шипучие гранулы для пероральной суспензии, вакцина против холеры (инактивированная, пероральная) – Краткое описание характеристик продукта (SmPC)". (emc) . 7 декабря 2015 г. . Получено 30 июля 2020 г. .
^ "Vaxchora – вакцина против холеры, живая, пероральный набор". DailyMed . 24 октября 2018 г. Получено 30 июля 2020 г.
^ "Vaxchora – вакцина против холеры, живая, пероральный набор". DailyMed . Получено 30 июля 2020 г. .
^ "Vaxchora Product information". Единый реестр лекарственных средств . Получено 3 марта 2023 г.
^ abcdefghijklmnopqrst "Вакцины против холеры: позиционный документ ВОЗ – август 2017 г.". Weekly Epidemiological Record . 92 (34): 477–498. Август 2017 г. hdl : 10665/258764 . PMID 28845659.
^ ab Graves PM, Deeks JJ, Demicheli V, Jefferson T (август 2010 г.). "Вакцины для профилактики холеры: убитые цельноклеточные или другие субъединичные вакцины (инъекционные)". База данных систематических обзоров Cochrane . 2019 (8): CD000974. doi :10.1002/14651858.CD000974.pub2. PMC 6532721. PMID 20687062 .
^ Синклер Д., Абба К., Заман К., Кадри Ф., Грейвс П. М. (март 2011 г.). «Оральные вакцины для профилактики холеры». База данных систематических обзоров Кокрейна . 2011 (3): CD008603. doi : 10.1002 /14651858.CD008603.pub2. PMC 6532691. PMID 21412922.
^ abc Stanberry LR (2009). Вакцины для биологической защиты и новых и забытых болезней (1-е изд.). Амстердам: Academic. стр. 870. ISBN978-0-08-091902-7. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
^ Организация WH (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
^ Организация WH (2021). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 22-й список (2021) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/345533 . WHO/MHP/HPS/EML/2021.02.
^ Harris JB, LaRocque RC, Qadri F, Ryan ET, Calderwood SB (июнь 2012 г.). «Холера». Lancet . 379 (9835): 2466–76. doi :10.1016/s0140-6736(12)60436-x. PMC 3761070 . PMID 22748592.
^ Оральные вакцины против холеры в кампаниях массовой иммунизации: руководство по планированию и использованию (PDF) . Всемирная организация здравоохранения. 2010. ISBN978-92-4-150043-2. Архивировано (PDF) из оригинала 3 сентября 2014 года.
^ Bi Q, Ferreras E, Pezzoli L, Legros D, Ivers LC, Date K и др. (октябрь 2017 г.). «Защита от холеры с помощью убитых цельноклеточных пероральных вакцин против холеры: систематический обзор и метаанализ». Lancet Infect Dis . 17 (10): 1080–8. doi :10.1016/S1473-3099(17)30359-6. PMC 5639147. PMID 28729167 .
^ "Запас пероральной вакцины против холеры". Всемирная организация здравоохранения. Архивировано из оригинала 12 декабря 2013 года . Получено 18 декабря 2013 года .
^ "ВОЗ удваивает глобальные поставки вакцины от холеры". NBC News . 8 января 2016 г. Архивировано из оригинала 8 января 2016 г. Получено 9 января 2016 г.
^ "GAVI Board Approves Support to Expand Oral Cholera Vaccine Stockpile". Целевая группа по глобальному здравоохранению. Архивировано из оригинала 16 декабря 2013 года . Получено 18 декабря 2013 года .
^ "Dukoral Canadian Product Monograph Part III: Consumer Information" (PDF) . Dukoral . Архивировано из оригинала (PDF) 22 августа 2016 г. . Получено 8 мая 2013 г. .
^ abc "FDA одобряет вакцину для профилактики холеры у путешественников" (пресс-релиз). Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 10 июня 2016 г. Архивировано из оригинала 18 декабря 2016 г.В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
^ "Gavi и ЮНИСЕФ приветствуют одобрение новой оральной вакцины против холеры". ЮНИСЕФ (пресс-релиз) . Получено 19 апреля 2024 г.
^ Barranco C (28 сентября 2020 г.). «Первые живые ослабленные вакцины». Nature Research .
^ Дорси ТА, Харшфилд ГС (май 1959). «Исследования по контролю холеры птиц». Технические бюллетени сельскохозяйственной экспериментальной станции (1939–2011) .
^ ab Bornside GH (декабрь 1982 г.). «Вакцины Вальдемара Хавкина против холеры и спор о приоритете Феррана-Хавкина». Журнал истории медицины и смежных наук . 37 (4): 399–422. doi :10.1093/jhmas/XXXVII.4.399. PMID 6759570.
^ Lopez AL, Gonzales ML, Aldaba JG, Nair GB (сентябрь 2014 г.). «Убитые оральные вакцины против холеры: история, проблемы разработки и внедрения». Therapeutic Advances in Vaccines and Immunotherapy . 2 (5): 123–148. doi :10.1177/2051013614537819. PMC 4144262. PMID 25177492 .
^ Ханхарт Дж (2017). Непонятная иллюстрация. Une биография доктора Вальдемара Мордехая Хавкина [ Прославленный незнакомец. Биография доктора Вальдемара Мордехая Хавкина ] (на французском языке). Париж: Лихма. ISBN978-2-912553-84-3.
^ Борнсайд GH (1981). «Хайме Ферран и профилактическая прививка против холеры». Бюллетень истории медицины . 55 (4): 516–532. JSTOR 44441415. PMID 7039738.
^ Hawgood BJ (февраль 2007 г.). «Вальдемар Мордехай Хавкин, CIE (1860–1930): профилактическая вакцинация против холеры и бубонной чумы в Британской Индии». Журнал медицинской биографии . 15 (1): 9–19. doi :10.1258/j.jmb.2007.05-59. PMID 17356724. S2CID 42075270.
^ "Вальдемар Хавкин: пионер вакцинации, о котором мир забыл". BBC News . 11 декабря 2020 г. Получено 20 января 2021 г.
^ Artenstein AW (2009). Вакцины: Биография (1-е изд.). Нью-Йорк: Springer Science & Business Media. С. 89–92. ISBN978-0-08-091902-7. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
^ Мартин С., Лопес А. Л., Беллос А., Дин Дж., Али М., Альберти К. и др. (декабрь 2014 г.). «Постлицензионное внедрение оральных вакцин против холеры: систематический обзор». Бюллетень Всемирной организации здравоохранения . 92 (12): 881–93. doi :10.2471/blt.14.139949. PMC 4264394. PMID 25552772 .
^ "Новая вакцина от холеры для взрослых путешественников". Medscape. 17 апреля 2017 г. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 г. Получено 20 августа 2017 г.
Рэмси М., ред. (2013). "Глава 14: Холера". Иммунизация против инфекционных заболеваний. Public Health England.
«Холера». CDC Yellow Book 2020: Информация о здоровье для международных поездок. Нью-Йорк: Oxford University Press. 2017.
Вакцина против холеры и энтеротоксигенной кишечной палочки (ETEC) у путешественников: Канадское руководство по иммунизации. Министерство здравоохранения Канады (отчет).