stringtranslate.com

Резерпин

Резерпин — препарат, который используется для лечения высокого кровяного давления , обычно в сочетании с тиазидными диуретиками или сосудорасширяющими средствами. [1] Крупные клинические исследования показали, что комбинированное лечение резерпином и тиазидным диуретиком снижает смертность людей с гипертонией. Хотя использование резерпина в качестве монотерапии сократилось с тех пор, как он был впервые одобрен FDA в 1955 году, [2] комбинированное применение резерпина и тиазидных диуретиков или вазодилататоров по-прежнему рекомендуется пациентам, у которых не достигается адекватное снижение артериального давления. только при лечении препаратами первой линии. [3] [4] [5] Комбинированная таблетка резерпин- гидрохлоротиазид была 17-й по частоте назначения из 43 комбинированных антигипертензивных таблеток, доступных в 2012 году. [6]

Антигипертензивное действие резерпина во многом обусловлено его антинорадренэргическими эффектами, которые являются результатом его способности истощать запасы катехоламинов (среди других моноаминовых нейротрансмиттеров ) из периферических симпатических нервных окончаний. Эти вещества обычно участвуют в контроле частоты сердечных сокращений, силы сердечного сокращения и сопротивления периферических сосудов. [7]

В дозах от 0,05 до 0,2 мг в день резерпин хорошо переносится; [8] наиболее частым побочным эффектом является заложенность носа.

Резерпин также использовался для облегчения психотических симптомов. [9] Обзор показал, что у людей с шизофренией резерпин и хлорпромазин имели одинаковую частоту побочных эффектов, но резерпин был менее эффективен, чем хлорпромазин, для улучшения общего состояния человека. [10]

Медицинское использование

Резерпин рекомендован JNC 8 в качестве альтернативного препарата для лечения гипертонии. [11] Кокрейновский обзор 2016 года показал, что резерпин так же эффективен, как и другие антигипертензивные препараты первой линии, для снижения артериального давления. [12] Комбинация резерпин-тиазидный диуретик является одним из немногих препаратов, снижающих смертность в рандомизированных контролируемых исследованиях : Программа выявления и наблюдения за гипертензией, [13] Совместная исследовательская группа администрации ветеранов по антигипертензивным средствам, [ 12]. 14] и программа «Систолическая гипертензия у пожилых людей». [15] Более того, резерпин был включен в качестве вторичного антигипертензивного варианта для пациентов, которые не достигли целевых показателей снижения артериального давления в исследовании ALLHAT. [16]

Ранее его использовали для лечения симптомов дискинезии у пациентов с болезнью Хантингтона [17] , но сегодня предпочтение отдается альтернативным препаратам. [18]

Суточная доза резерпина при антигипертензивном лечении составляет всего от 0,05 до 0,25 мг. От использования резерпина в качестве антипсихотического препарата почти полностью отказались, но в последнее время он вернулся в качестве дополнительного лечения в сочетании с другими антипсихотиками, так что более рефрактерные пациенты получают блокаду дофамина от другого антипсихотика и истощение дофамина от резерпина. Дозы для достижения такой дополнительной цели можно поддерживать на низком уровне, что приводит к лучшей переносимости. Первоначально дозы от 0,5 до 40 мг в день использовались для лечения психотических заболеваний.

Дозы, превышающие 3 мг в день, часто требовали применения антихолинергических препаратов для борьбы с чрезмерной холинергической активностью во многих частях тела, а также с паркинсонизмом. Для дополнительного лечения дозы обычно поддерживаются на уровне 0,25 мг или ниже два раза в день.

Побочные эффекты

В дозах менее 0,2 мг/сут резерпин вызывает мало побочных эффектов, наиболее частым из которых является заложенность носа. [19]

Резерпин может вызывать: заложенность носа, тошноту, рвоту, увеличение веса, желудочную непереносимость, язву желудка (из-за повышения холинергической активности в тканях желудка и нарушения качества слизистой оболочки), спазмы желудка и диарею. Препарат вызывает гипотонию и брадикардию и может усугубить астму. Заложенность носа и эректильная дисфункция — другие последствия альфа-блокады. [20]

Эффекты со стороны центральной нервной системы при более высоких дозах (0,5 мг или выше) включают сонливость, головокружение, ночные кошмары, паркинсонизм, общую слабость и утомляемость.[21]

Исследования высоких доз на грызунах показали, что резерпин вызывает, среди прочего, фиброаденому молочной железы и злокачественные опухоли семенных пузырьков. Ранние предположения о том, что резерпин вызывает рак молочной железы у женщин (риск увеличивается примерно вдвое), не подтвердились. Это также может вызвать гиперпролактинемию . [20]

Резерпин проникает в грудное молоко и вреден для детей, находящихся на грудном вскармливании, поэтому его следует избегать во время грудного вскармливания, если это возможно. [22]

Он может вызвать чрезмерное снижение артериального давления в дозах, необходимых для лечения тревоги, депрессии или психоза. [23]

Механизм действия

Резерпин необратимо блокирует H + -связанные везикулярные переносчики моноаминов , VMAT1 и VMAT2 . VMAT1 в основном экспрессируется в нейроэндокринных клетках. VMAT2 в основном экспрессируется в нейронах. Таким образом, именно блокада нейронального VMAT2 резерпином ингибирует захват и уменьшает запасы моноаминовых нейротрансмиттеров норадреналина , дофамина , серотонина и гистамина в синаптических везикулах нейронов. [24] VMAT2 обычно транспортирует свободный внутриклеточный норадреналин, серотонин и дофамин из пресинаптического нервного окончания в пресинаптические пузырьки для последующего высвобождения в синаптическую щель (« экзоцитоз »). Незащищенные нейротрансмиттеры метаболизируются МАО (как и КОМТ ), прикрепляются к внешней мембране митохондрий в цитозоле аксонных терминалей и, следовательно, никогда не возбуждают постсинаптическую клетку. Таким образом, резерпин увеличивает удаление моноаминовых нейромедиаторов из нейронов, уменьшая размер пулов нейромедиаторов и тем самым уменьшая амплитуду высвобождения нейромедиаторов. [25] Поскольку организму может потребоваться от нескольких дней до недель, чтобы восполнить истощенные VMAT, эффекты резерпина длительны. [26]

Биосинтетический путь

Резерпин — один из десятков индольных алкалоидов , выделенных из растения Rauvolfia serpentina . [27] В растении Раувольфия триптофан является исходным материалом в пути биосинтеза резерпина и превращается в триптамин под действием фермента декарбоксилазы триптофана. Триптамин соединяется с секологанином в присутствии фермента стриктозидсинтетазы и дает стриктозидин. Различные реакции ферментативного превращения приводят к синтезу резерпина из стриктозидина. [28]

История

Резерпин был выделен в 1952 году из высушенного корня Rauvolfia serpentina (индийский змеиный корень), [29] который был известен как Сарпаганда и веками использовался в Индии для лечения безумия, а также лихорадки и змеиных укусов [30]  — Махатма Ганди использовал его как транквилизатор . [31] Впервые он был использован в Соединенных Штатах Робертом Уоллесом Уилкинсом в 1950 году. Его молекулярная структура была выяснена в 1953 году, а естественная конфигурация опубликована в 1955 году . [32] Он был представлен в 1954 году, через два года после хлорпромазина . [33] Первый полный синтез был осуществлен Р.Б. Вудвордом в 1958 году. [32]

Резерпин оказал влияние на продвижение идеи о гипотезе депрессии, связанной с биогенными аминами . [34] [35] Опосредованное резерпином истощение моноаминовых нейротрансмиттеров в синапсах было приведено в качестве доказательства того, что истощение моноаминовых нейротрансмиттеров вызывает депрессию у людей (см. Гипотеза моноаминов ), гипотеза, которая с тех пор была отвергнута. [36] Примечательно, что резерпин был первым соединением, эффективность которого была доказана в рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании. [37] [38] Систематический обзор 2022 года показал, что исследования влияния резерпина на настроение были крайне противоречивыми: в одинаковом количестве исследований сообщалось о депрессогенном эффекте, отсутствии влияния на настроение и антидепрессантном действии. [39] Качество доказательств было ограниченным, и только часть исследований представляла собой рандомизированные контролируемые исследования . [39]

Исследовать

Антибактериальный эффект

Резерпин ингибирует образование биопленок Staphylococcus aureus и подавляет метаболическую активность бактерий, присутствующих в биопленках. [40]

Ветеринария

Резерпин используется как транквилизатор длительного действия для усмирения возбудимых или трудных лошадей, а также незаконно используется для успокоения выставочных лошадей, лошадей, выставленных на продажу, и в других обстоятельствах, когда может быть желательна «более спокойная» лошадь. [41]

Он также используется в стрелковом оружии .

Рекомендации

  1. ^ Циуфис С., Томопулос С. (ноябрь 2017 г.). «Комбинированное медикаментозное лечение гипертонической болезни». Фармакологические исследования . 125 (Часть Б): 266–271. дои : 10.1016/j.phrs.2017.09.011. PMID  28939201. S2CID  32904492.
  2. ^ «Резерпин».
  3. ^ Джеймс П.А., Опарил С., Картер Б.Л., Кушман В.К., Деннисон-Химмельфарб С., Хэндлер Дж. и др. (Февраль 2014 года). «Доказательное руководство 2014 года по лечению высокого кровяного давления у взрослых: отчет членов комиссии, назначенных в Восьмой объединенный национальный комитет (JNC 8)». ДЖАМА . 311 (5): 507–20. дои : 10.1001/jama.2013.284427. ПМИД  24352797.
  4. ^ Weir MR (август 2020 г.). «Резерпин: новое рассмотрение и старое лекарство от рефрактерной гипертонии». Американский журнал гипертонии . 33 (8): 708–710. дои : 10.1093/ajh/hpaa069. ПМК 7402223 . ПМИД  32303749. 
  5. ^ Барзилай Дж., Гримм Р., Кушман В., Бертони А.Г., Базиль Дж. (август 2007 г.). «Как достичь целевого артериального давления: почему резерпин заслуживает второго взгляда». Журнал клинической гипертонии . 9 (8): 591–4. дои : 10.1111/j.1524-6175.2007.07229.x . ПМК 8110058 . ПМИД  17673879. 
  6. ^ Ван Б., Чоудри Н.К., Ганье Дж.Дж., Лэндон Дж., Кессельхайм А.С. (март 2015 г.). «Наличие и использование сердечно-сосудистых комбинированных препаратов с фиксированными дозами в Соединенных Штатах». Американский кардиологический журнал . 169 (3): 379–386.e1. дои : 10.1016/j.ahj.2014.12.014. ПМИД  25728728.
  7. ^ Форни, Барбара. Резерпин для ветеринарного применения Wedgewood Pharmacy. 2001-2002.
  8. ^ Морли Дж. Э. (май 2014 г.). «Лечение гипертонии у пожилых людей: каковы доказательства?». Наркотики и старение . 31 (5): 331–7. дои : 10.1007/s40266-014-0171-7. PMID  24668034. S2CID  207489850.
  9. ^ Хендерс Х.Дж., Бартельс-Велтуис А.А., Фольбер Н.К., Брюггеман Р., Кнегтеринг Х., де Йонг Дж.Т. (февраль 2018 г.). «Натуральные лекарства от психотических расстройств: систематический обзор». Журнал нервных и психических заболеваний . 206 (2): 81–101. дои : 10.1097/NMD.0000000000000782. ПМЦ 5794244 . ПМИД  29373456. 
  10. ^ Нур С., Адамс CE (апрель 2016 г.). «Хлорпромазин против резерпина при шизофрении». Кокрановская база данных систематических обзоров . 4 : CD012122. дои : 10.1002/14651858.CD012122.pub2. ПМЦ 10350329 . ПМИД  27124109. 
  11. ^ Джеймс П.А., Опарил С., Картер Б.Л., Кушман В.К., Деннисон-Химмельфарб С., Хэндлер Дж. и др. (Февраль 2014 года). «Доказательное руководство 2014 года по лечению высокого кровяного давления у взрослых: отчет членов комиссии, назначенных в Восьмой объединенный национальный комитет (JNC 8)». ДЖАМА . 311 (5): 507–20. дои : 10.1001/jama.2013.284427. ПМИД  24352797.
  12. ^ Шамон С.Д., Перес М.И. (декабрь 2016 г.). «Эффективность резерпина по снижению артериального давления при первичной гипертонии». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2016 (12): CD007655. дои : 10.1002/14651858.CD007655.pub3. ПМК 6464022 . ПМИД  27997978. 
  13. ^ «Пятилетние результаты программы выявления и наблюдения за гипертонией. I. Снижение смертности людей с высоким кровяным давлением, включая легкую гипертонию. Кооперативная группа программы выявления и наблюдения за гипертонией» . ДЖАМА . 242 (23): 2562–71. Декабрь 1979 г. doi :10.1001/jama.242.23.2562. ПМИД  490882.полный текст на ОВИДе
  14. ^ «Влияние лечения на заболеваемость гипертонией. Результаты у пациентов с диастолическим артериальным давлением в среднем от 115 до 129 мм рт. ст.». ДЖАМА . 202 (11): 1028–34. Декабрь 1967 г. doi :10.1001/jama.202.11.1028. ПМИД  4862069.
  15. ^ «Профилактика инсульта с помощью антигипертензивной терапии у пожилых людей с изолированной систолической гипертензией. Окончательные результаты программы систолической гипертензии у пожилых людей (SHEP). Совместная исследовательская группа SHEP». ДЖАМА . 265 (24): 3255–64. Июнь 1991 г. doi :10.1001/jama.265.24.3255. ПМИД  2046107.
  16. ^ Руководители и координаторы ALLHAT Совместной исследовательской группы ALLHAT. Исследование антигипертензивного и гиполипидемического лечения для предотвращения сердечного приступа (декабрь 2002 г.). «Основные результаты у пациентов с гипертонической болезнью высокого риска, рандомизированных в группу ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента или блокаторов кальциевых каналов по сравнению с диуретиками: исследование антигипертензивного и гиполипидемического лечения для предотвращения сердечного приступа (ALLHAT)». ДЖАМА . 288 (23): 2981–97. дои : 10.1001/jama.288.23.2981 . PMID  12479763. Архивировано из оригинала 26 ноября 2009 г.
  17. ^ Шен, Ховард (2008). Иллюстрированные карты памяти по фармакологии: фармнемоника . Миниобзор. п. 11. ISBN 978-1-59541-101-3.
  18. ^ Танви Б., Ло Н., Робинсон Т. (июнь 2007 г.). «Леводопа-индуцированная дискинезия при болезни Паркинсона: клинические особенности, патогенез, профилактика и лечение». Последипломный медицинский журнал . 83 (980): 384–8. дои : 10.1136/pgmj.2006.054759. ПМК 2600052 . ПМИД  17551069. 
  19. ^ Керб Дж.Д., Шнайдер К., Тейлор Дж.О., Максвелл М., Шульман Н. (март 1988 г.). «Побочные эффекты антигипертензивных препаратов в программе выявления гипертонии и последующего наблюдения». Гипертония . 11 (3, часть 2): II51-5. дои : 10.1161/01.hyp.11.3_pt_2.ii51 . ПМИД  3350594.
  20. ^ ab AJ Джаннини, HR Black. Справочник по психиатрическим, психогенным и соматопсихическим расстройствам. Гарден-Сити, Нью-Йорк. Издательство медицинского обследования, 1978. Стр. 233. ISBN 0-87488-596-5 . 
  21. ^ Barcelos RC, Benvegnú DM, Boufleur N, Pase C, Teixeira AM, Reckziegel P и др. (февраль 2011 г.). «Кратковременное добавление в рацион рыбьего жира улучшает двигательные нарушения, связанные с паркинсонизмом, вызванным резерпином, у крыс». Липиды . 46 (2): 143–9. дои : 10.1007/s11745-010-3514-0. PMID  21161603. S2CID  4036935.
  22. ^ Kidsgrowth.org Лекарства и другие вещества в грудном молоке. Архивировано 23 июня 2007 г. на archive.today. Проверено 19 июня 2009 г.
  23. ^ Пинель Дж. П. (2011). Биопсихология (8-е изд.). Бостон: Аллин и Бэкон. п. 469. ИСБН 978-0205832569.
  24. ^ Яффе Д., Форрест Л.Р., Шульдинер С. (май 2018 г.). «Все тонкости везикулярных переносчиков моноаминов». Журнал общей физиологии . 150 (5): 671–682. дои : 10.1085/jgp.201711980. ПМК 5940252 . ПМИД  29666153. 
  25. ^ Эйден Л.Е., Вэйхэ Э. (январь 2011 г.). «VMAT2: динамический регулятор функции моноаминергических нейронов мозга, взаимодействующий с наркотиками». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1216 (1): 86–98. Бибкод : 2011NYASA1216...86E. дои : 10.1111/j.1749-6632.2010.05906.x. ПМЦ 4183197 . ПМИД  21272013. 
  26. ^ Немецкий CL, Балади М.Г., Макфадден Л.М., Хансон Г.Р., Флекенштейн А.Е. (октябрь 2015 г.). «Регуляция дофамина и везикулярных переносчиков моноаминов: фармакологические цели и последствия для болезней». Фармакологические обзоры . 67 (4): 1005–24. дои : 10.1124/пр.114.010397 . ПМЦ 4630566 . ПМИД  26408528. 
  27. ^ «Индольные алкалоиды». Основные типы химических соединений в растениях и животных. Часть II: Фенольные соединения, гликозиды и алкалоиды. Слово Уэйна: онлайн-учебник естествознания. 2005.
  28. ^ Рамават и др., 1999. Рамават К.Г., Шарма Р., Сури С.С. (1 января 2007 г.). Рамават К.Г., Мериллон Дж.М. (ред.). Лекарственные растения в биотехнологии. Вторичные метаболиты, 2-е издание, 2007 г. Оксфорд и IBH, Индия. стр. 66–367. ISBN 978-1-57808-428-9.
  29. ^ Медицинский словарь Раувольфии Дорландс. Источник Мерк. 2002.
  30. ^ «Резерпин». Колумбийская энциклопедия (шестое изд.). Издательство Колумбийского университета. 2005. Архивировано из оригинала 12 февраля 2009 г.
  31. ↑ Таблетки от психических заболеваний?, Журнал TIME , 8 ноября 1954 г.
  32. ^ аб Николау К.К. , Соренсен Э.Дж. (1996). Классика в тотальном синтезе . Вайнхайм, Германия: VCH. п. 55. ИСБН 978-3-527-29284-4.
  33. ^ Лопес-Муньос Ф., Бхатара В.С., Аламо С., Куэнка Э. (2004). «[Исторический подход к открытию резерпина и его внедрению в психиатрию]». Actas Españolas de Psiquiatria . 32 (6): 387–95. ПМИД  15529229.
  34. ^ Эверетт GM, Томан Дж. Э. (1959). «Способ действия алкалоидов раувольфии и двигательная активность». Биол Психиат . 2 : 75–81.
  35. ^ Говиндараджулу М (2021). «Вызванная резерпином депрессия и другая нейротоксичность: моноаминергическая гипотеза». В Агравале Д. (ред.). Лекарственные травы и грибы: нейротоксичность против нейропротекции . Сингапур: Спрингер. ISBN 978-981-33-4140-1.
  36. ^ Баумейстер А.А., Хокинс М.Ф., Узелак С.М. (июнь 2003 г.). «Миф о депрессии, вызванной резерпином: роль в историческом развитии гипотезы моноаминов». Журнал истории нейронаук . 12 (2): 207–20. дои : 10.1076/jhin.12.2.207.15535. PMID  12953623. S2CID  42407412.
  37. ^ Дэвис Д.Л., Шеперд М. (июль 1955 г.). «Резерпин в лечении тревожных и депрессивных пациентов». Ланцет . 269 ​​(6881): 117–20. дои : 10.1016/s0140-6736(55)92118-8. ПМИД  14392947.
  38. ^ Хили, Дэвид (1997). Эпоха антидепрессантов . Издательство Гарвардского университета. ISBN 9780674039582.
  39. ^ ab Strawbridge R, Javed RR, Cave J, Jauhar S, Young AH (август 2022 г.). «Влияние резерпина на депрессию: систематический обзор». J Psychopharmacol : 2698811221115762. doi : 10.1177/02698811221115762. ПМЦ 10076328 . PMID  36000248. S2CID  251765916. 
  40. ^ Параи Д., Банерджи М., Дей П., Мукерджи С.К. (январь 2020 г.). «Резерпин ослабляет образование биопленок и вирулентность золотистого стафилококка». Микробный патогенез . 138 : 103790. doi : 10.1016/j.micpath.2019.103790. ПМИД  31605761.
  41. ^ Форни Б. Резерпин для ветеринарного использования. Доступно по адресу http://www.wedgewoodpetrx.com/learning-center/professional-monographs/reserpine-for-veterinary-use.html.

Внешние ссылки