Перенос эмбрионов относится к этапу в процессе вспомогательной репродукции , в котором эмбрионы помещаются в матку женщины с целью установления беременности . Эта техника, которая часто используется в связи с экстракорпоральным оплодотворением (ЭКО), может использоваться у людей или других животных, в зависимости от ситуации и целей.
Перенос эмбриона можно осуществить на второй или третий день или позже на стадии бластоцисты , что впервые было выполнено в 1984 году. [1]
Факторы, которые могут повлиять на успешность переноса эмбрионов, включают восприимчивость эндометрия, качество эмбрионов и технику переноса эмбрионов.
Эмбрионы могут быть либо «свежими» из оплодотворенных яйцеклеток того же менструального цикла , либо «замороженными», то есть они были получены в предыдущем цикле и прошли криоконсервацию эмбрионов , и размораживаются непосредственно перед переносом, который затем называется «перенос замороженных эмбрионов» (ПЗЭ). Результат от использования криоконсервированных эмбрионов был единообразно положительным без увеличения врожденных дефектов или аномалий развития, [2] также между свежими и замороженными яйцеклетками, используемыми для интрацитоплазматической инъекции сперматозоида (ИКСИ). [3] Фактически, частота наступления беременности увеличивается после ПЗЭ, а перинатальные исходы меньше страдают по сравнению с переносом эмбрионов в том же цикле, когда проводилась гиперстимуляция яичников . [4] Считается, что эндометрий не оптимально подготовлен к имплантации после гиперстимуляции яичников, и поэтому перенос замороженных эмбрионов подходит для отдельного цикла, чтобы сосредоточиться на оптимизации шансов на успешную имплантацию. [4] Дети, рожденные из витрифицированных бластоцист , имеют значительно более высокий вес при рождении, чем те, которые родились из незамороженных бластоцист. [5] При переносе замороженного-размороженного ооцита вероятность наступления беременности по сути одинакова, независимо от того, переносится ли он в естественном цикле или с индукцией овуляции . [6]
Вероятно, существует небольшая разница или ее нет вообще между FET и переносом свежих эмбрионов с точки зрения частоты живорождения и частоты продолжающейся беременности, а риск синдрома гиперстимуляции яичников может быть меньше при использовании стратегии «заморозки всего». [7] Риск рождения ребенка, крупного для гестационного возраста, и более высокой частоты рождаемости, в дополнение к гипертензивным расстройствам беременности у матери, может быть увеличен при использовании стратегии «заморозки всего». [7]
У человека слизистая оболочка матки ( эндометрий ) должна быть соответствующим образом подготовлена, чтобы эмбрион мог имплантироваться. В естественном цикле перенос эмбриона происходит в лютеиновой фазе в то время, когда слизистая оболочка надлежащим образом не развита по отношению к статусу текущего лютеинизирующего гормона. В стимулированном или цикле, когда переносится «замороженный» эмбрион, женщине-реципиенту могут быть назначены сначала препараты эстрогена (около 2 недель), затем комбинация эстрогена и прогестерона , чтобы слизистая оболочка стала восприимчивой к эмбриону. Время восприимчивости — это окно имплантации . Научный обзор 2013 года пришел к выводу, что невозможно определить один метод подготовки эндометрия при переносе замороженного эмбриона как более эффективный, чем другой. [8]
Ограниченные данные также подтверждают необходимость удаления цервикальной слизи перед переносом. [9]
Перенос эмбрионов может быть выполнен после различных сроков культивирования эмбрионов , что обеспечивает различные стадии эмбриогенеза . Основными стадиями, на которых выполняется перенос эмбрионов, являются стадия дробления (2-4 день после совместной инкубации ) или стадия бластоцисты (5-6 день после совместной инкубации ). [10]
Поскольку in vivo эмбрион на стадии дробления все еще находится в фаллопиевой трубе, и известно, что питательная среда матки отличается от среды трубы, предполагается, что это может вызвать стресс у эмбриона, если его перенести на 3-й день, что приведет к снижению потенциала имплантации. У эмбриона на стадии бластоцисты такой проблемы нет, поскольку он лучше всего подходит для маточной среды [1]
Эмбрионы, достигшие стадии клеток 3-го дня, могут быть проверены на хромосомные или специфические генетические дефекты до возможного переноса с помощью предимплантационной генетической диагностики (ПГД). Перенос на стадии бластоцисты обеспечивает значительное увеличение частоты живорождения на перенос, но также обеспечивает снижение количества эмбрионов, доступных для переноса и криоконсервации эмбрионов , поэтому совокупные показатели клинической беременности увеличиваются при переносе на стадии дробления. [6] [ требуется обновление ] Неясно, есть ли разница в частоте живорождения между переносом на второй или третий день после оплодотворения. [11]
Частота монозиготных близнецов не увеличивается после переноса бластоцисты по сравнению с переносом эмбриона на стадии дробления . [12]
Вероятность преждевременных родов ( коэффициент шансов 1,3) и врожденных аномалий ( коэффициент шансов 1,3) значительно выше среди детей, родившихся на стадии бластоцисты, по сравнению со стадией дробления. [10] Из-за повышенной смертности эмбрионов женского пола из-за эпигенетических изменений, вызванных длительным культивированием, [13] перенос бластоцисты приводит к большему количеству новорожденных мальчиков (56,1% мальчиков) по сравнению с переносом на 2 или 3 день (нормальное соотношение полов 51,5% мальчиков).
Лаборатории разработали методы оценки качества ооцитов и эмбрионов . Для оптимизации показателей наступления беременности имеются весомые доказательства того, что морфологическая система оценки является лучшей стратегией для отбора эмбрионов. [14] С 2009 года, когда первая система покадровой микроскопии для ЭКО была одобрена для клинического использования, морфокинетические системы оценки показали дальнейшее улучшение показателей наступления беременности . [15] Однако, когда все различные типы устройств покадровой визуализации эмбрионов , с системами морфокинетической оценки или без них, сравниваются с традиционной оценкой эмбрионов для ЭКО, нет достаточных доказательств разницы в живорождении, беременности, мертворождении или выкидыше, чтобы сделать выбор между ними. [16] Небольшое проспективно рандомизированное исследование, проведенное в 2016 году, сообщило о более низком качестве эмбрионов и большем количестве рабочего времени персонала в автоматизированном устройстве покадровой визуализации эмбрионов по сравнению с традиционной эмбриологией. [17] Ведутся активные работы по разработке более точного анализа выбора эмбрионов на основе искусственного интеллекта и глубокого обучения. Интеллектуальный алгоритм классификации ранжирования эмбрионов (ERICA) [18] является ярким примером. Это программное обеспечение глубокого обучения заменяет ручные классификации системой ранжирования, основанной на прогнозируемом генетическом статусе отдельного эмбриона неинвазивным способом. [19] Исследования в этой области все еще ожидаются, и текущие исследования осуществимости подтверждают ее потенциал. [20]
Процедура переноса эмбрионов начинается с помещения зеркала во влагалище для визуализации шейки матки, которая очищается физиологическим раствором или питательной средой. Катетер для переноса загружается эмбрионами и передается врачу после подтверждения личности пациентки. Катетер вводится через цервикальный канал и продвигается в полость матки. [21] Для этого процесса используются несколько типов катетеров, однако есть веские доказательства того, что использование мягкого катетера для переноса по сравнению с жестким может повысить шансы на клиническую беременность. [22]
Существуют убедительные и последовательные доказательства пользы ультразвукового контроля [ 9], то есть проведения абдоминального УЗИ для обеспечения правильного размещения, которое находится на расстоянии 1–2 см от дна матки. [23] Имеются доказательства значительного увеличения клинической беременности при использовании ультразвукового контроля по сравнению с использованием только «клинического прикосновения», а также при выполнении переноса с использованием обогащенной гиалуроновой кислотой среды переноса. [24] Анестезия, как правило, не требуется. В частности, перенос одного эмбриона требует точности и аккуратности при размещении в полости матки. Оптимальная цель для размещения эмбриона, известная как точка максимального имплантационного потенциала (MIP), определяется с помощью 3D/4D ультразвука. [25] Однако имеются ограниченные доказательства, подтверждающие размещение эмбрионов в средней части матки. [9] [24]
После введения катетера содержимое выталкивается, а эмбрионы помещаются на хранение. Ограниченные данные подтверждают необходимость проведения пробных переносов перед выполнением процедуры с эмбрионами. [9] После выталкивания продолжительность нахождения катетера внутри матки не влияет на показатели наступления беременности. [26] Ограниченные данные свидетельствуют о необходимости избегать отрицательного давления со стороны катетера после выталкивания. [9] После вытягивания катетер передается эмбриологу, который осматривает его на предмет оставшихся эмбрионов.
В процессе переноса зиготы в фаллопиевы трубы (ЗИФТ) яйцеклетки извлекаются из организма женщины, оплодотворяются, а затем помещаются в маточные трубы женщины, а не в матку.
Основной вопрос заключается в том, сколько эмбрионов следует переносить, поскольку размещение нескольких эмбрионов несет риск многоплодной беременности. Хотя врачи прошлого помещали несколько эмбрионов, чтобы увеличить вероятность беременности, этот подход вышел из моды. Профессиональные общества и законодательные органы многих стран выпустили руководства или законы, чтобы ограничить эту практику. [27] Существуют низкие или умеренные доказательства того, что перенос двух эмбрионов в течение одного цикла обеспечивает более высокий уровень живорождения, чем перенос одного эмбриона; но перенос двух отдельных эмбрионов в течение двух циклов обеспечивает такой же уровень живорождения и позволяет избежать многоплодной беременности. [28]
Соответствующее количество эмбрионов для переноса зависит от возраста женщины, от того, является ли это первой, второй или третьей попыткой полного цикла ЭКО, и от того, доступны ли эмбрионы высшего качества. Согласно рекомендациям Национального института здравоохранения и совершенствования медицинской помощи (NICE) от 2013 года, количество эмбрионов, переносимых в цикле, следует выбирать, как указано в следующей таблице: [29]
Методика выбора только одного эмбриона для переноса женщине называется элективным переносом одного эмбриона ( e-SET ) или, когда эмбрионы находятся на стадии бластоцисты, ее также можно назвать элективным переносом одного бластоциста (eSBT) . [30] Она значительно снижает риск многоплодной беременности по сравнению, например, с переносом двух эмбрионов (DET) или переносом двух бластоцист (2BT), при этом частота рождения близнецов составляет приблизительно 3,5% при sSET по сравнению с приблизительно 38% при DET [31] или 2% при eSBT по сравнению с приблизительно 25% при 2BT. [30] В то же время частота наступления беременности при eSBT не намного ниже, чем при 2BT. [30] То есть совокупный показатель живорождения, связанный с переносом одного свежего эмбриона с последующим переносом одного замороженного и размороженного эмбриона, сопоставим с показателем после одного цикла переноса двух свежих эмбрионов. [11] Кроме того, SET имеет лучшие результаты с точки зрения среднего гестационного возраста при родах, способа родоразрешения, веса при рождении и риска необходимости отделения интенсивной терапии новорожденных, чем DET. [31] e-SET эмбрионов на стадии дробления снижает вероятность живорождения на 38% и многоплодных родов на 94%. [32] Данные рандомизированных контролируемых исследований показывают, что увеличение количества попыток e-SET (свежих и/или замороженных) приводит к кумулятивному показателю живорождения, аналогичному показателю DET. [32]
Использование переноса одного эмбриона наиболее высоко в Швеции (69,4%), но всего 2,8% в США. Доступ к государственному финансированию ВРТ, наличие хороших учреждений криоконсервации , эффективное обучение о рисках многоплодной беременности и законодательство, по-видимому, являются наиболее важными факторами для регионального использования переноса одного эмбриона. [33] Кроме того, личный выбор играет важную роль, поскольку многие субфертильные пары отдают предпочтение близнецам. [33]
Неясно, имеет ли какой-либо эффект использование механического закрытия цервикального канала после переноса эмбриона. [34]
Имеются весомые доказательства того, что длительный постельный режим (более 20 минут) после переноса эмбриона связан со снижением шансов наступления клинической беременности. [35]
Использование гиалуроновой кислоты в качестве адгезионной среды для эмбриона может повысить показатели рождаемости. [34] Может быть мало или совсем не быть пользы от полного мочевого пузыря, удаления цервикальной слизи или промывания эндометриальной или эндоцервикальной полости во время переноса эмбриона. [34] Дополнительные антибиотики в форме амоксициллина плюс клавулановая кислота , вероятно, не повышают клиническую частоту беременности по сравнению с отсутствием антибиотиков. [34] Использование атозибана, G-CSF и ХГЧ во время переноса эмбриона показало тенденцию к повышению клинической частоты беременности. [36]
Для переноса замороженных-размороженных эмбрионов или переноса эмбрионов из донорских яйцеклеток не требуется предварительная гиперстимуляция яичников для реципиента перед переносом, которая может быть выполнена в спонтанных овуляторных циклах. Тем не менее, существуют различные протоколы для переноса замороженных-размороженных эмбрионов, такие как протоколы с гиперстимуляцией яичников , протоколы, в которых эндометрий искусственно подготавливается эстрогеном и/или прогестероном . Есть некоторые свидетельства того, что в циклах, где эндометрий искусственно подготавливается эстрогеном или прогестероном, может быть полезно вводить дополнительный препарат, подавляющий выработку гормонов яичниками, такой как непрерывное введение агониста гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГа). [37] Для донорства яйцеклеток есть свидетельства более низкой частоты наступления беременности и более высокой частоты отмены цикла, когда добавление прогестерона у реципиента начинается до извлечения ооцитов у донора, по сравнению с началом дня извлечения ооцитов или на следующий день. [6]
Семенная жидкость содержит несколько белков, которые взаимодействуют с эпителиальными клетками шейки матки и матки , вызывая активную гестационную иммунную толерантность . Результаты значительно улучшаются, когда женщины подвергаются воздействию семенной плазмы во время переноса эмбриона, со статистической значимостью для клинической беременности, но не для продолжающейся беременности или показателей живорождения с ограниченными доступными данными. [38]
Пациенты обычно начинают прием прогестерона после извлечения яйцеклетки (также называемой ооцитом). Хотя ежедневные внутримышечные инъекции прогестерона в масле (PIO) были стандартным способом введения, инъекции PIO не одобрены FDA для использования во время беременности. Недавний метаанализ показал, что интравагинальный путь с соответствующей дозой и частотой дозирования эквивалентен ежедневным внутримышечным инъекциям. [39] Кроме того, недавнее исследование с сопоставлением случаев, сравнивающее вагинальный прогестерон с инъекциями PIO, показало, что показатели рождаемости были почти идентичными при обоих методах. [40] Продолжительность введения прогестерона в 11 дней приводит к почти таким же показателям рождаемости , как и при более длительных сроках. [41]
Пациентам также в некоторых случаях назначают эстрогеновые препараты после переноса эмбрионов. Тест на беременность обычно проводится через две недели после извлечения яйцеклеток.
Не обязательно, чтобы перенос эмбриона производился у женщины, которая предоставила яйцеклетки. Таким образом, другая женщина, матка которой соответствующим образом подготовлена, может получить эмбрион и забеременеть. Перенос эмбриона может использоваться, когда женщина, у которой есть яйцеклетки, но нет матки, хочет иметь биологического ребенка; ей потребуется помощь гестационного носителя или суррогатной матери для вынашивания беременности. Кроме того, женщина, у которой нет яйцеклеток, но есть матка, может использовать ЭКО донора яйцеклеток , в этом случае другая женщина предоставит яйцеклетки для оплодотворения, и полученные эмбрионы будут помещены в матку пациентки. Оплодотворение может быть выполнено с использованием спермы партнера женщины или с использованием донорской спермы. «Запасные» эмбрионы, которые создаются для другой пары, проходящей лечение ЭКО, но которые затем оказываются излишними для нужд этой пары, также могут быть перенесены (так называемое донорство эмбрионов ). Эмбрионы могут быть специально созданы с использованием яйцеклеток и спермы доноров, и затем их можно перенести в матку другой женщины. Суррогатная мать может выносить ребенка, рожденного путем переноса эмбриона для другой пары, даже если ни она, ни «заказывающая» пара не имеют биологического родства с ребенком. Репродукция третьей стороны является спорной и регулируется во многих странах. Лица, вступающие в соглашения о гестационном суррогатном материнстве, должны осмыслить совершенно новый тип отношений, который не вписывается ни в один из традиционных сценариев, которые мы используем для классификации отношений как родственные, дружеские, романтические партнерские или рыночные отношения. [42] Суррогатные матери имеют опыт вынашивания ребенка, которого они концептуализируют как не своего родственника, в то время как предполагаемые матери имеют опыт ожидания в течение девяти месяцев беременности и перехода к материнству извне беременного тела. Это может привести к новым концептуализациям тела и себя. [42]
Первая пересадка эмбриона от одного человека к другому, приведшая к беременности, была зарегистрирована в июле 1983 года, а впоследствии это привело к объявлению о первых человеческих рождении 3 февраля 1984 года. [43] Эта процедура была проведена в Медицинском центре Harbor UCLA [44] под руководством доктора Джона Бастера и Медицинской школы Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе.
В ходе процедуры эмбрион, который только начал развиваться, был перенесен от одной женщины, у которой он был зачат путем искусственного оплодотворения, к другой женщине, которая родила ребенка 38 недель спустя. Сперма, использованная при искусственном оплодотворении, была взята у мужа женщины, которая родила ребенка. [45] [46]
Этот научный прорыв установил стандарты и стал средством перемен для женщин с бесплодием и для женщин, которые не хотели передавать генетические нарушения своим детям. Перенос донорского эмбриона дал женщинам механизм забеременеть и родить ребенка, который будет содержать генетический состав их мужа. Хотя перенос донорского эмбриона в том виде, в котором он практикуется сегодня, эволюционировал из первоначального нехирургического метода, в настоящее время на него приходится около 5% зарегистрированных рождений с помощью экстракорпорального оплодотворения.
До этого для тысяч женщин, которые были бесплодны , усыновление было единственным путем к родительству. Это подготовило почву для открытого и откровенного обсуждения донорства и переноса эмбрионов. Этот прорыв уступил место донорству человеческих эмбрионов как обычной практике, аналогичной другим видам донорства, таким как донорство крови и основных органов. Во время этого объявления событие было запечатлено основными носителями новостей и вызвало здоровые дебаты и обсуждения этой практики, которые повлияли на будущее репродуктивной медицины, создав платформу для дальнейшего прогресса в области женского здоровья.
Эта работа заложила техническую основу и юридико-этические рамки, окружающие клиническое использование донорства человеческих ооцитов и эмбрионов , основной клинической практики, которая развивалась в течение последних 25 лет. [45] [46]
Перенос свежей бластоцисты (день 5–6) на стадии, по-видимому, более эффективен, чем перенос на стадии дробления (день 2 или 3) в вспомогательных репродуктивных технологиях . Исследование Cochrane показало небольшое улучшение показателей живорождения на пару при переносе бластоцисты. Это означало бы, что при типичном показателе в 31% в клиниках, использующих циклы на ранней стадии дробления, этот показатель увеличился бы до 32–41% живорождений, если бы клиники использовали перенос бластоцисты. [47] Недавний систематический обзор показал, что наряду с выбором эмбриона методы, используемые во время процедуры переноса, могут привести к успешному исходу беременности. В литературе поддерживаются следующие вмешательства для улучшения показателей беременности:
• УЗИ брюшной полости для контроля переноса эмбриона
• Удаление цервикальной слизи
• Использование мягких катетеров для переноса эмбрионов
• Размещение наконечника для переноса эмбриона в верхней или средней (центральной) области полости матки, на расстоянии более 1 см от дна, для изгнания эмбриона
• Немедленное вставание после завершения процедуры переноса эмбриона [48]
Методы переноса эмбрионов позволяют самкам скота высшего качества оказывать большее влияние на генетическое развитие стада или отары, во многом таким же образом, как искусственное осеменение позволило больше использовать превосходных производителей. [49] ET также позволяет продолжать использовать животных, таких как кобылы для соревнований, для продолжения тренировок и выступлений, одновременно производя жеребят . Общие эпидемиологические аспекты переноса эмбрионов указывают на то, что перенос эмбрионов дает возможность вводить генетический материал в популяции скота, значительно снижая риск передачи инфекционных заболеваний. Недавние разработки в области определения пола эмбрионов перед переносом и имплантацией имеют большой потенциал в молочной и других отраслях животноводства. [50]
Перенос эмбрионов также используется у лабораторных мышей . Например, эмбрионы генетически модифицированных штаммов, которые трудно разводить или которые дорого содержать, можно хранить в замороженном виде, а размораживать и имплантировать в псевдобеременную самку только при необходимости.
19 февраля 2020 года в зоопарке Колумбуса в Огайо родилась первая пара детенышей гепарда, зачатых путем переноса эмбриона от суррогатной матери-гепарда. [51]
Развитие различных методов криоконсервации эмбрионов крупного рогатого скота [52] [53] значительно улучшило технику переноса эмбрионов, сделав ее более эффективной технологией, не зависящей от немедленной готовности подходящих реципиентов. Показатели беременности лишь немного ниже, чем при использовании свежих эмбрионов. [54] Недавно использование криопротекторов , таких как этиленгликоль, позволило осуществлять прямой перенос эмбрионов крупного рогатого скота. [55] [56] Первый в мире живой помесный теленок крупного рогатого скота, полученный в тропических условиях путем прямого переноса (ПТ) эмбриона, замороженного в среде замораживания этиленгликоля, родился 23 июня 1996 года. Доктор Биной Себастьян Веттикал из Kerala Livestock Development Board Ltd. получил эмбрион, хранившийся замороженным в среде замораживания этиленгликоля, с помощью техники медленного программируемого замораживания (SPF) и перенесенный непосредственно в крупного рогатого скота- реципиента сразу после размораживания замороженной соломы в воде для рождения этого теленка. В исследовании, проведенном in vivo, эмбрионы крупного рогатого скота, полученные путем скрещивания и хранившиеся в замороженной среде этиленгликоля, были перенесены непосредственно реципиентам в тропических условиях и достигли показателя наступления беременности в 50 процентов. [57] В исследовании североамериканской индустрии переноса эмбрионов, показатели успешности переноса эмбрионов при прямом переносе эмбрионов были такими же хорошими, как и при использовании глицерина . [58] Более того, в 2011 году более 95% замороженных-размороженных эмбрионов были перенесены методом прямого переноса. [59]
{{cite journal}}
: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на ноябрь 2024 г. ( ссылка )