Вирусные геморрагические лихорадки ( ВГЛ ) представляют собой разнообразную группу заболеваний животных и человека . ВГЛ могут быть вызваны пятью различными семействами РНК-вирусов : семействами Filoviridae , Flaviviridae , Rhabdoviridae и несколькими семействами из порядка Bunyavirales, такими как Arenaviridae и Hantaviridae . Все типы ВГЛ характеризуются лихорадкой и нарушениями свертываемости крови, и все они могут прогрессировать до высокой температуры, шока и смерти во многих случаях. Некоторые из агентов ВГЛ вызывают относительно легкие заболевания, такие как Scandinavian nedrrhopathia epidemica ( хантавирус ), в то время как другие, такие как вирус Эбола , могут вызывать тяжелые, опасные для жизни заболевания.
Признаки и симптомы ВГЛ включают (по определению) лихорадку и кровотечение:
Тяжесть симптомов варьируется в зависимости от типа вируса. «Синдром VHF» (капиллярная утечка, геморрагический диатез и нарушение кровообращения, приводящее к шоку) появляется у большинства людей с филовирусными геморрагическими лихорадками (например, вирусами Эбола и Марбург ), Крымско-Конголезской геморрагической лихорадкой (CCHF) и южноамериканскими геморрагическими лихорадками, вызываемыми аренавирусами , но только у небольшого числа пациентов с лихорадкой денге или лихорадкой Рифт-Валли .
Было установлено, что пять семейств РНК-вирусов способны вызывать геморрагические лихорадки. [ необходима цитата ]
Возбудитель, вызвавший эпидемии коколизтли в Мексике в 1545 и 1576 годах, до сих пор неизвестен, а эпидемия 1545 года могла быть бактериальной, а не вирусной. [2] [3]
Различные вирусы геморрагической лихорадки действуют на организм по-разному, что приводит к разным симптомам. При большинстве ВГЛ, вероятно, несколько механизмов способствуют появлению симптомов, включая повреждение печени, диссеминированное внутрисосудистое свертывание (ДВС) и дисфункцию костного мозга. При ДВС небольшие сгустки крови образуются в кровеносных сосудах по всему телу, удаляя тромбоциты, необходимые для свертывания крови, из кровотока и снижая свертываемость. Считается, что ДВС вызывает кровотечение при лихорадках Рифт-Валли, Марбург и Эбола. Для филовирусных геморрагических лихорадок существует четыре общих механизма патогенеза. Первый механизм — распространение вируса из-за подавленных реакций макрофагов и дендритных клеток (антигенпрезентирующих клеток). Второй механизм — предотвращение антигенспецифического иммунного ответа. Третий механизм — апоптоз лимфоцитов. Четвертый механизм — когда инфицированные макрофаги взаимодействуют с токсичными цитокинами , что приводит к диапедезу и дефициту коагуляции. С сосудистой точки зрения вирус инфицирует сосудистые эндотелиальные клетки, что приводит к реорганизации комплекса VE-кадгерин -катенин (белок, важный для клеточной адгезии). Эта реорганизация создает межклеточные щели в эндотелиальных клетках. Щели приводят к повышению эндотелиальной проницаемости и позволяют крови выходить из сосудистой системы кровообращения. [ необходима цитата ]
Причины различий среди пациентов, инфицированных одним и тем же вирусом, неизвестны, но они вытекают из сложной системы взаимодействия вируса и хозяина. Лихорадка денге становится более вирулентной во время повторного заражения посредством антителозависимого усиления . После первого заражения макрофаги демонстрируют антитела на своих клеточных мембранах, специфичные для вируса денге. Прикрепляясь к этим антителам, вирусы денге от повторного заражения лучше способны заражать макрофаги, тем самым снижая способность иммунной системы бороться с инфекцией. [ необходима цитата ]
Окончательный диагноз обычно ставится в референтной лаборатории с расширенными возможностями биологического сдерживания . Результаты лабораторного исследования несколько различаются в зависимости от вируса, но в целом наблюдается снижение общего количества лейкоцитов (особенно лимфоцитов ) , снижение количества тромбоцитов , повышение уровня печеночных ферментов в сыворотке крови и снижение свертываемости крови, измеряемое как увеличение как протромбинового (ПВ), так и активированного частичного тромбопластинового времени (ЧТВ). Гематокрит может быть повышен. Уровень мочевины и креатина в сыворотке может быть повышен, но это зависит от состояния гидратации пациента. Время кровотечения, как правило, увеличивается. [ необходима цитата ]
За исключением вакцины от желтой лихорадки и вакцины от Эболы , вакцины от вирусов, ассоциированных с ВГЛ, как правило, отсутствуют. Постконтактный профилактический (превентивный) рибавирин может быть эффективен при некоторых инфекциях буньявируса и аренавируса. [4] [5]
Руководящие принципы изоляции VHF предписывают, что все пациенты с VHF (за исключением пациентов с лихорадкой денге) должны получать уход, используя строгие меры предосторожности при контакте, включая гигиену рук, двойные перчатки, халаты, обувь и покрытия для ног, а также защитный экран или очки. Вирусы Ласса, ККГЛ, Эбола и Марбург могут быть особенно склонны к внутрибольничному (больничному) распространению. Следует использовать меры предосторожности при воздушном распространении, включая, как минимум, проверенный на пригодность респиратор с фильтром HEPA (например, маска N95 ), работающий от батареи, очищающий воздух респиратор или респиратор с подачей воздуха под давлением, который должен носить персонал, находящийся на расстоянии 1,8 метра (шести футов) от пациента с VHF. Группы пациентов должны быть изолированы (изолированы) в отдельном здании или палате с изолированной системой обработки воздуха. Обеззараживание окружающей среды обычно выполняется с помощью гипохлорита (например, отбеливателя) или фенольных дезинфицирующих средств . [6]
Медицинское лечение пациентов с ВГЛ может потребовать интенсивной поддерживающей терапии. Противовирусная терапия с внутривенным рибавирином может быть полезна при инфекциях Bunyaviridae и Arenaviridae (в частности, лихорадке Ласса, RVF, CCHF и HFRS из-за инфекции Old World Hantavirus) и может использоваться только в соответствии с экспериментальным протоколом как IND, одобренным Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). Интерферон может быть эффективен при аргентинской или боливийской геморрагической лихорадке (также доступен только как IND). [ необходима цитата ]
Вирусы VHF распространяются различными способами. Некоторые из них могут передаваться людям через дыхательные пути. [ необходима цитата ] Военные медицинские планировщики считают, что вирусы имеют потенциал для аэрозольного распространения, использования в качестве оружия или вероятность путаницы с похожими агентами, которые могут быть использованы в качестве оружия. [15] [16]
{{cite journal}}
: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ){{cite journal}}
: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )