Прокинетический агент (также прокинетицин , гастропрокинетический агент , гастрокинетический агент или пропульсив ) — это тип небольшого пептидного препарата, который усиливает перистальтику желудочно-кишечного тракта за счет увеличения частоты или силы сокращений , но без нарушения их ритма. [1] Они используются для лечения определенных желудочно-кишечных симптомов, включая дискомфорт в животе , вздутие живота , запор , изжогу , тошноту и рвоту ; и некоторые желудочно-кишечные расстройства , включая синдром раздраженного кишечника , гастрит , [2] гастропарез и функциональную диспепсию .
Большинство прокинетиков сгруппированы в Анатомо-терапевтической химической системе классификации (система классификации лекарств Всемирной организации здравоохранения) под кодом ATC A03F .
Активация широкого спектра серотониновых рецепторов самим серотонином или некоторыми прокинетическими препаратами приводит к усилению перистальтики желудочно-кишечного тракта. [3]
Другие прокинетики могут повышать концентрацию ацетилхолина путем стимуляции рецептора М 1 , вызывающего высвобождение ацетилхолина, или путем ингибирования фермента ацетилхолинэстеразы , метаболизирующего ацетилхолин. Более высокие уровни ацетилхолина усиливают перистальтику желудочно-кишечного тракта и еще больше увеличивают давление на нижний пищеводный сфинктер, тем самым стимулируя моторику желудочно-кишечного тракта, ускоряя опорожнение желудка и улучшая гастродуоденальную координацию. [ нужна цитата ]
Считается, что рецептор 5 -HT4 играет значительную роль как в физиологии , так и в патофизиологии моторики желудочно-кишечного тракта. [4] Таким образом, 5-НТ 4 рецепторы были идентифицированы как потенциальные терапевтические мишени для заболеваний, связанных с нарушением моторики желудочно-кишечного тракта , таких как хронические запоры . Некоторые из этих прокинетиков, такие как мозаприд и цизаприд , классические бензамиды , имеют лишь умеренное сродство к 5НТ4- рецепторам . В последние годы стало ясно, что профиль селективности является основным фактором, определяющим соотношение риска и пользы этого класса агентов. Таким образом, относительно плохой профиль селективности цизаприда по сравнению с другими рецепторами (особенно каналами hERG [человеческий эфир-а-гоу-гоу K + ]) способствует его способности вызывать сердечные аритмии . Прукалоприд , первый в своем классе бензофуран , представляет собой селективный агонист рецептора серотонина (5-HT 4 ) с высоким сродством , который стимулирует движения масс толстой кишки, которые обеспечивают основную движущую силу дефекации . [5] [6] Было обнаружено, что СИОЗС оказывают прокинетическое действие на тонкий кишечник. [7]
Другие молекулы, включая макролиды, такие как митемцинал и эритромицин , обладают сродством к рецептору мотилина, где они действуют как агонисты, что приводит к прокинетическим свойствам. [8] [9] [10]
Исследования на животных показали, что добавление пробиотиков Lactobacillus rhamnosus и Bifidobacterium Lactis увеличивает скорость и силу фазы III мигрирующего моторного комплекса в тонком кишечнике, что приводит к снижению избыточного бактериального роста в тонком кишечнике и бактериальной транслокации . [11]
Исследования на крысах показали, что добавление Lactobacillus acidophilus и Bifidobacterium bifidum увеличивает перистальтику тонкого кишечника со значительным уменьшением продолжительности циклов мигрирующих двигательных комплексов. Дальнейшее исследование показало, что у крыс, получавших в пищу Lactobacillus rhamnosus и Bifidobacterium Lactis , количество и скорость фазы III мигрирующего двигательного комплекса увеличивались. Эти эффекты делают тонкую кишку более эффективной в продвижении пищи, бактерий и выделений из просвета в толстую кишку. [11] Bifidobacterium bifidum в сочетании с Lactobacillus acidophilus ускоряли транзит по тонкому кишечнику у крыс. [12]
Исследования прокинетического действия пробиотиков на желудочно-кишечный тракт также проводились на людях. Было обнаружено, что Lactobacillus reuteri у младенцев, а также Lactobacillus casei и Bifidobacterium breve у детей эффективны при лечении запоров. Было обнаружено, что Lactobacillus plantarum у взрослых увеличивает частоту дефекации. [13]