stringtranslate.com

Прокинетический агент

Прокинетический агент (также прокинетицин , гастропрокинетический агент , гастрокинетический агент или пропульсив ) — это тип небольшого пептидного препарата, который усиливает перистальтику желудочно-кишечного тракта за счет увеличения частоты или силы сокращений , но без нарушения их ритма. [1] Они используются для лечения определенных желудочно-кишечных симптомов, включая дискомфорт в животе , вздутие живота , запор , изжогу , тошноту и рвоту ; и некоторые желудочно-кишечные расстройства , включая синдром раздраженного кишечника , гастрит , [2] гастропарез и функциональную диспепсию .

Большинство прокинетиков сгруппированы в Анатомо-терапевтической химической системе классификации (система классификации лекарств Всемирной организации здравоохранения) под кодом ATC A03F .

Фармакодинамика

Активация широкого спектра серотониновых рецепторов самим серотонином или некоторыми прокинетическими препаратами приводит к усилению перистальтики желудочно-кишечного тракта. [3]

Другие прокинетики могут повышать концентрацию ацетилхолина путем стимуляции рецептора М 1 , вызывающего высвобождение ацетилхолина, или путем ингибирования фермента ацетилхолинэстеразы , метаболизирующего ацетилхолин. Более высокие уровни ацетилхолина усиливают перистальтику желудочно-кишечного тракта и еще больше увеличивают давление на нижний пищеводный сфинктер, тем самым стимулируя моторику желудочно-кишечного тракта, ускоряя опорожнение желудка и улучшая гастродуоденальную координацию. [ нужна цитата ]

Считается, что рецептор 5 -HT4 играет значительную роль как в физиологии , так и в патофизиологии моторики желудочно-кишечного тракта. [4] Таким образом, 5-НТ 4 рецепторы были идентифицированы как потенциальные терапевтические мишени для заболеваний, связанных с нарушением моторики желудочно-кишечного тракта , таких как хронические запоры . Некоторые из этих прокинетиков, такие как мозаприд и цизаприд , классические бензамиды , имеют лишь умеренное сродство к 5НТ4- рецепторам . В последние годы стало ясно, что профиль селективности является основным фактором, определяющим соотношение риска и пользы этого класса агентов. Таким образом, относительно плохой профиль селективности цизаприда по сравнению с другими рецепторами (особенно каналами hERG [человеческий эфир-а-гоу-гоу K + ]) способствует его способности вызывать сердечные аритмии . Прукалоприд , первый в своем классе бензофуран , представляет собой селективный агонист рецептора серотонина (5-HT 4 ) с высоким сродством , который стимулирует движения масс толстой кишки, которые обеспечивают основную движущую силу дефекации . [5] [6] Было обнаружено, что СИОЗС оказывают прокинетическое действие на тонкий кишечник. [7]

Другие молекулы, включая макролиды, такие как митемцинал и эритромицин , обладают сродством к рецептору мотилина, где они действуют как агонисты, что приводит к прокинетическим свойствам. [8] [9] [10]

Исследовать

Исследования на животных показали, что добавление пробиотиков Lactobacillus rhamnosus и Bifidobacterium Lactis увеличивает скорость и силу фазы III мигрирующего моторного комплекса в тонком кишечнике, что приводит к снижению избыточного бактериального роста в тонком кишечнике и бактериальной транслокации . [11]

Исследования на крысах показали, что добавление Lactobacillus acidophilus и Bifidobacterium bifidum увеличивает перистальтику тонкого кишечника со значительным уменьшением продолжительности циклов мигрирующих двигательных комплексов. Дальнейшее исследование показало, что у крыс, получавших в пищу Lactobacillus rhamnosus и Bifidobacterium Lactis , количество и скорость фазы III мигрирующего двигательного комплекса увеличивались. Эти эффекты делают тонкую кишку более эффективной в продвижении пищи, бактерий и выделений из просвета в толстую кишку. [11] Bifidobacterium bifidum в сочетании с Lactobacillus acidophilus ускоряли транзит по тонкому кишечнику у крыс. [12]

Исследования прокинетического действия пробиотиков на желудочно-кишечный тракт также проводились на людях. Было обнаружено, что Lactobacillus reuteri у младенцев, а также Lactobacillus casei и Bifidobacterium breve у детей эффективны при лечении запоров. Было обнаружено, что Lactobacillus plantarum у взрослых увеличивает частоту дефекации. [13]

Примеры

Примечания и ссылки

  1. ^ Винченци М, Кремич А, Жув А, Латтанци Р, Миле Р, Бенаруга М, Альфаиди Н, Мигренн-Ли С, Кантазами А.Г., Порционатто М, Феррара Н , Тетко IV, Дезобри Л, Небигил К.Г. (ноябрь 2023 г.). Тойз Р (ред.). «Терапевтический потенциал воздействия на рецепторы прокинетицина при заболеваниях». Фармакологические обзоры . 75 (6): 1167–1199. doi : 10.1124/pharmrev.122.000801. ISSN  0031-6997. ПМЦ  10595023 . ПМИД  37684054.
  2. ^ «Симптомы кислотного рефлюкса». Архивировано из оригинала 15 июня 2011 г. Проверено 23 июня 2011 г.
  3. ^ Диксон, Э.Дж.; Эредиа, диджей; Смит, ТК. (июль 2010 г.). «Критическая роль подтипов рецепторов 5-HT1A, 5-HT3 и 5-HT7 в инициировании, создании и распространении мигрирующего моторного комплекса толстой кишки мышей». Am J Physiol Gastrointest Физиол печени . 299 (1): G144–57. дои : 10.1152/ajpgi.00496.2009. ПМК 2904117 . ПМИД  20413719. 
  4. ^ Гершон, доктор медицины; Тэк, Дж (2007). «Сигнальная система серотонина: от базового понимания до разработки лекарств от функциональных расстройств желудочно-кишечного тракта». Гастроэнтерология . 132 (1): 397–414. дои : 10.1053/j.gastro.2006.11.002 . ПМИД  17241888.
  5. ^ СмПК. Краткое описание характеристик продукта Резолор (прукалоприд) Октябрь 2009 г.: 1-9.
  6. ^ Бурас Е.П., Камиллери М., Бертон Д.Д., МакКинзи С. Селективная стимуляция транзита через толстую кишку агонистом бензофурана 5HT4, прукалопридом, у здоровых людей. Гут. май 1999 г.; 44 (5): 682-686.
  7. ^ Горард Д.А., Либби Г.В., Фартинг М.Дж. (апрель 1994 г.). «5-гидрокситриптамин и моторика тонкого кишечника человека: эффект ингибирования обратного захвата 5-гидрокситриптамина». Гут . 35 (4): 496–500. дои : 10.1136/gut.35.4.496. ПМЦ 1374798 . ПМИД  8174987. 
  8. ^ Таканаши, Х.; Синши, О. (июнь 2009 г.). «Мотилидес: долгий и извилистый путь: уроки митемцинала (GM-611) о диабетическом гастропарезе». Регул Пепт . 155 (1–3): 18–23. дои : 10.1016/j.regpep.2009.03.011. ПМИД  19345243.
  9. ^ Берте, С.; Шарпиа, Б.; Мабрут, JY. (апрель 2010 г.). «Эритромицин как прокинетик: факторы риска». Журнал висцеральной хирургии . 147 (2): e13–8. doi :10.1016/j.jviscsurg.2010.06.001. ПМИД  20655290.
  10. ^ Депоортере, И. (2001). «Мотилин и рецепторы мотилина: характеристика и функциональное значение». Верх К. Акад. Генескд, Бельг . 63 (6): 511–29. ПМИД  11813507.
  11. ^ аб Лесневска, В.; Роуленд, И.; Лаерке, HN.; Грант, Г.; Нотон, П.Дж. (январь 2006 г.). «Связь между вызванными питанием изменениями в комменсальной микрофлоре кишечника и миоэлектрической активностью дуоденоеюнальной кишки, контролируемой с помощью радиотелеметрии у крыс in vivo». Опыт Физиол . 91 (1): 229–37. doi : 10.1113/expphysicalol.2005.031708 . ПМИД  16263800.
  12. ^ Хасебай, Э.; Хеллстрем, премьер-министр; Сундлер, Ф.; Чен, Дж.; Мидтведт, Т. (март 2001 г.). «Влияние видов микробов на миоэлектрическую активность и транзит тонкого кишечника у стерильных крыс». Am J Physiol Gastrointest Физиол печени . 280 (3): G368–80. doi :10.1152/ajpgi.2001.280.3.G368. ПМИД  11171619.
  13. ^ Ву, Р.Ю.; Пасик, М.; Ван, Б.; Форсайт, П.; Биненшток, Дж.; Мао, ЮК; Шарма, П.; Станиш, AM .; Кунце, Вашингтон. (март 2013 г.). «Пространственно-временные карты показывают региональные различия во влиянии на моторику кишечника штаммов Lactobacillus reuteri и rhamnosus». Нейрогастроэнтерол Мотил . 25 (3): с205–14. дои : 10.1111/nmo.12072 . ПМИД  23316914.
  14. ^ аб Мозаффари, С.; Никфар, С.; Абдоллахи, М. (апрель 2013 г.). «Метаболические и токсикологические аспекты новейших препаратов, используемых для лечения синдрома раздраженного кишечника». Экспертное мнение о препарате Метаб Токсикол . 9 (4): 403–21. дои : 10.1517/17425255.2013.759558. PMID  23330973. S2CID  37740247.

дальнейшее чтение