stringtranslate.com

синдром Вернера геликаза

Синдром Вернера АТФ-зависимая геликаза , также известная как ДНК-хеликаза, RecQ-подобный тип 3 , представляет собой фермент , который у людей кодируется геном WRN . WRN является членом семейства RecQ-хеликаз . [5] Ферменты геликазы обычно раскручивают и разделяют двухцепочечную ДНК . Эти действия необходимы до того, как ДНК может быть скопирована при подготовке к делению клетки ( репликация ДНК ). Ферменты геликазы также имеют решающее значение для создания чертежа гена для производства белка, процесса, называемого транскрипцией . Дополнительные данные свидетельствуют о том, что белок Вернера играет решающую роль в восстановлении ДНК . В целом, этот белок помогает поддерживать структуру и целостность ДНК человека.

Ген WRN расположен на коротком (p) плече хромосомы 8 между позициями 12 и 11.2, от пары оснований 31 010 319 до пары оснований 31 150 818.

Структура и функции

WRN является членом семейства RecQ Helicase . Это единственная RecQ Helicase, которая содержит 3'-5' экзонуклеазную активность. Эти экзонуклеазные активности включают деградацию утопленных 3' концов и инициацию деградации ДНК из разрыва в dsDNA. WRN важен для восстановления двухцепочечных разрывов путем гомологичной рекомбинации [6] [7] или негомологичного соединения концов , [8] восстановления повреждений отдельных нуклеотидов путем репарации эксцизионной репарации оснований , [9] [10] [5] и эффективен для восстановления остановки репликации. [11] WRN также может быть важен для поддержания теломер и репликации, особенно репликации последовательностей, богатых G. [12]

WRN — это олигомер , который может действовать как мономер при раскручивании ДНК, но как димер в растворе или тетрамер при комплексировании с ДНК, а также наблюдался в гексамерных формах. Диффузия WRN была измерена до 1,62 в нуклеоплазме и 0,12 в ядрышках. [13] Ортологи WRN были обнаружены в ряде других организмов, включая Drosophila , Xenopus и C. elegans . WRN важен для стабильности генома, и клетки с мутациями в WRN более восприимчивы к повреждению ДНК и разрывам ДНК. [14]

Аминоконец WRN участвует как в геликазной , так и в нуклеазной активности, в то время как карбоксильный конец взаимодействует с p53 , важным супрессором опухолей. [15] WRN может функционировать как экзонуклеаза при репарации ДНК, рекомбинации или репликации, а также при разрешении вторичных структур ДНК. Он участвует в миграции ветвей в соединениях Холлидея и взаимодействует с другими промежуточными продуктами репликации ДНК. [11] мРНК, кодирующая WRN, была идентифицирована в большинстве тканей человека. [15]

Посттрансляционная модификация

Фосфорилирование WRN по серину/треонину ингибирует активность хеликазы и экзонуклеазы, которая важна для репарации ДНК после репликации. Дефосфорилирование в этих местах усиливает каталитическую активность WRN. Фосфорилирование может влиять на другие посттрансляционные модификации, включая SUMOилирование и ацетилирование. [12] При его ингибировании небольшой молекулой в раковых клетках, содержащих большое количество микросателлитов (MSI-H), WRN становится SUMOилированным, что приводит к его убиквитинированию и последующей деградации. [16]

Метилирование WRN приводит к выключению гена. Это подавляет выработку белка WRN и его функции в репарации ДНК. [17]

Клиническое значение

Роль в синдроме Вернера

Синдром Вернера вызывается мутациями в гене WRN . [15] Известно, что более 20 мутаций в гене WRN вызывают синдром Вернера. Многие из этих мутаций приводят к аномально укороченному белку Вернера. Данные свидетельствуют о том, что измененный белок не транспортируется в ядро ​​клетки , где он обычно взаимодействует с ДНК. [18] Этот укороченный белок также может расщепляться слишком быстро, что приводит к потере белка Вернера в клетке. Без нормального белка Вернера в ядре клетки не могут выполнять задачи репликации, восстановления и транскрипции ДНК. [19] Исследователи все еще определяют, как эти мутации вызывают появление преждевременного старения, наблюдаемого при синдроме Вернера.

Роль в раке

Микросателлитные нестабильные (MSI-H) раковые заболевания

Недавно WRN был идентифицирован как синтетическая летальная цель в раковых заболеваниях, содержащих большое количество микросателлитов . [20] Эти раковые заболевания с высоким содержанием микросателлитов (MSI-H) имеют дефекты в их механизме репарации несоответствий (dMMR), что приводит к расширению (TA)n динуклеотидных повторов в геноме. Эти расширенные (TA) динуклеотидные микросателлиты приводят к образованию вторичных структур ДНК (например, G-квадруплекса ) и полагаются на WRN для восстановления этих объемных поражений. [21] Из-за этой терапевтической гипотезы ингибирование WRN стало областью большого интереса для таргетной терапии раковых заболеваний MSI-H, особенно тех, которые не реагируют на ингибирование иммунных контрольных точек или химиотерапию . [22]

WRNнедостатки в раке

Клетки, экспрессирующие ограниченное количество WRN, имеют повышенную частоту мутаций по сравнению с клетками дикого типа. [23] Повышенная мутация может привести к раку. Пациенты с синдромом Вернера, с гомозиготными мутациями в гене WRN , имеют повышенную заболеваемость раком, включая саркомы мягких тканей, остеосаркому, рак щитовидной железы и меланому. [24]

Мутации в WRN редки в общей популяции. Частота гетерозиготной мутации потери функции в WRN составляет примерно одну на миллион. В японской популяции эта частота составляет 6 на 1000, что выше, но все еще нечасто. [25]

Мутационные дефекты в гене WRN относительно редки в раковых клетках по сравнению с частотой эпигенетических изменений в WRN , которые снижают экспрессию WRN и могут способствовать канцерогенезу. Ситуация похожа на другие гены репарации ДНК, экспрессия которых снижается при раке в основном из-за эпигенетических изменений, а не мутаций (см. Частоты эпимутаций в генах репарации ДНК ). [ необходима цитата ]

В таблице приведены результаты анализа 630 первичных опухолей человека на предмет гиперметилирования CpG-островка WRN . [26] Это гиперметилирование вызвало снижение экспрессии белка WRN, что является обычным явлением при опухолеобразовании. [26]

Роли в путях восстановления ДНК

Гомологичная рекомбинационная репарация

WRN активен в гомологичной рекомбинации . Клетки, дефектные по гену WRN, имеют 23-кратное снижение спонтанной митотической рекомбинации, с особым дефицитом в событиях конверсионного типа. [27] Клетки с дефектом WRN при воздействии рентгеновских лучей имеют больше разрывов хромосом и микроядер, чем клетки с диким типом WRN. [28] Клетки с дефектом по гену WRN не более чувствительны, чем клетки дикого типа, к гамма-облучению, УФ-свету, 4–6 циклобутановым пиримидинам или митомицину С, но чувствительны к ингибиторам топоизомеразы типа I и типа II. [29] Эти результаты свидетельствуют о том, что белок WRN принимает участие в гомологичной рекомбинационной репарации и в обработке остановившихся репликативных вилок. [30]

Негомологичное соединение концов

WRN играет важную роль в репарации ДНК с помощью негомологичного соединения концов (NHEJ). Как показали Шаманна и др., [8] WRN привлекается к двухцепочечным разрывам (DSB) и участвует в NHEJ с его ферментативными и неферментативными функциями. В DSB, в ассоциации с Ku (белком) , он способствует стандартному или каноническому NHEJ (c-NHEJ), восстанавливая двухцепочечные разрывы в ДНК с помощью его ферментативных функций и с достаточной степенью точности. WRN ингибирует альтернативную форму NHEJ, называемую alt-NHEJ или микрогомологично-опосредованным соединением концов (MMEJ). MMEJ является неточным способом восстановления двухцепочечных разрывов.

Базовая эксцизионная репарация

WRN играет роль в репарации оснований (BER) ДНК. Как показали Дас и др., [9] WRN ассоциируется с NEIL1 на раннем этапе обнаружения повреждений BER. WRN стимулирует NEIL1 при удалении окислительных повреждений. NEIL1 — это ДНК-гликозилаза , которая инициирует первый этап BER, расщепляя основания, поврежденные активными формами кислорода (ROS), и внося разрыв цепи ДНК посредством связанной с NEIL1 лиазной активности. [31] NEIL1 распознает (нацеливается) и удаляет определенные основания, поврежденные ROS , а затем разрезает абазический сайт посредством β, δ-элиминации, оставляя 3′ и 5′ фосфатные концы. NEIL1 распознает окисленные пиримидины , формамидопиримидины, остатки тимина, окисленные по метильной группе, и оба стереоизомера тимингликоля . [32]

WRN также участвует в BER посредством взаимодействия с Polλ . [10] WRN связывается с каталитическим доменом Polλ и специфически стимулирует заполнение разрывов ДНК Polλ через 8-oxo-G с последующим синтезом смещения цепи. Это позволяет WRN способствовать синтезу репарации ДНК с длинными заплатками Polλ во время инициированной MUTYH репарации ошибочных пар 8-oxo-G:A.

Восстановление после остановки репликации

WRN также участвует в восстановлении остановки репликации. Если WRN дефектен, остановка репликации приводит к накоплению DSB и усилению фрагментации хромосом. [33] Как показали Пичьерри и др., [33] WRN взаимодействует с комплексом RAD9 - RAD1 - HUS1 (9.1.1), одним из центральных факторов контрольной точки репликации. Это взаимодействие опосредовано связыванием субъединицы RAD1 с N-концевой областью WRN и играет важную роль в перемещении WRN в ядерные фокусы и его фосфорилировании в ответ на остановку репликации. (В отсутствие повреждения ДНК или остановки репликационной вилки белок WRN остается локализованным в ядрышках. [34] ) Взаимодействие WRN с комплексом 9.1.1 приводит к предотвращению образования DSB в остановившихся репликационных вилках. [33]

Роль в апоптозе

Белок p53 и геликаза WRN участвуют в прямом белок-белковом взаимодействии. [35] Повышенные уровни клеточного WRN вызывают повышенные уровни клеточного p53, а также усиливают апоптоз , опосредованный p53 . [35] Это открытие предполагает, что геликаза WRN участвует в активации p53 в ответ на определенные типы повреждений ДНК . [35] Апоптоз, опосредованный p53, ослаблен в клетках пациентов с синдромом Вернера. [36]

Как восстановление повреждений ДНК, так и апоптоз являются ферментативными процессами, необходимыми для поддержания целостности генома у людей. Клетки с недостаточной репарацией ДНК склонны накапливать повреждения ДНК, и когда такие клетки также дефектны в апоптозе, они склонны выживать, даже если присутствуют чрезмерные повреждения ДНК. [37] Репликация ДНК в таких дефектных клетках имеет тенденцию приводить к мутациям , а такие мутации могут вызывать рак. Таким образом, хеликаза синдрома Вернера, по-видимому, играет две роли, связанные с профилактикой рака, где первая роль заключается в содействии восстановлению определенных типов повреждений, а вторая роль заключается в индукции апоптоза, если уровень такого повреждения ДНК превышает способность клетки к восстановлению [37]

Объединение с разделом «Клиническое значение»

Взаимодействия

Было показано, что АТФ-зависимая геликаза при синдроме Вернера взаимодействует с:

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000165392 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000031583 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ ab Monnat RJ (октябрь 2010 г.). "Human RECQ helicases: roles in DNA metabolic, mutagenesis and cancer biology". Semin. Cancer Biol . 20 (5): 329–39. doi :10.1016/j.semcancer.2010.10.002. PMC 3040982. PMID 20934517  . 
  6. ^ Saintigny Y, Makienko K, Swanson C, Emond MJ, Monnat RJ (2002). «Дефект разрешения гомологичной рекомбинации при синдроме Вернера». Mol. Cell. Biol . 22 (20): 6971–8. doi :10.1128 / mcb.22.20.6971-6978.2002. PMC 139822. PMID  12242278. 
  7. ^ Sturzenegger A, Burdova K, Kanagaraj R, Levikova M, Pinto C, Cejka P, Janscak P (2014). «DNA2 взаимодействует с геликазами WRN и BLM RecQ для опосредования дальнего резецирования концов ДНК в клетках человека». J. Biol. Chem . 289 (39): 27314–26. doi : 10.1074/jbc.M114.578823 . PMC 4175362. PMID  25122754 . 
  8. ^ ab Shamanna RA, Lu H, de Freitas JK, Tian J, Croteau DL, Bohr VA (2016). "WRN регулирует выбор пути между классическим и альтернативным негомологичным соединением концов". Nat Commun . 7 : 13785. Bibcode : 2016NatCo...713785S. doi : 10.1038/ncomms13785. PMC 5150655. PMID  27922005 . 
  9. ^ ab Das A, Boldogh I, Lee JW, Harrigan JA, Hegde ML, Piotrowski J, de Souza Pinto N, Ramos W, Greenberg MM, Hazra TK, Mitra S, Bohr VA (2007). «Человеческий белок синдрома Вернера стимулирует восстановление окислительного повреждения оснований ДНК с помощью ДНК-гликозилазы NEIL1». J. Biol. Chem . 282 (36): 26591–602. doi : 10.1074/jbc.M703343200 . PMID  17611195.
  10. ^ ab Kanagaraj R, Parasuraman P, Mihaljevic B, van Loon B, Burdova K, König C, Furrer A, Bohr VA, Hübscher U, Janscak P (2012). «Участие белка синдрома Вернера в MUTYH-опосредованном восстановлении окислительного повреждения ДНК». Nucleic Acids Res . 40 (17): 8449–59. doi :10.1093/nar/gks648. PMC 3458577. PMID  22753033 . 
  11. ^ ab Pichierri P, Ammazzalorso F, Bignami M, Franchitto A (2011). «Белок синдрома Вернера: связывание ответа контрольной точки репликации со стабильностью генома». Старение . 3 (3): 311–8. doi :10.18632/aging.100293. PMC 3091524 . PMID  21389352. 
  12. ^ ab Ding SL, Shen CY (2008). «Модель старения человека: последние данные о синдромах прогерии Вернера и Хатчинсона–Гилфорда». Clin Interv Aging . 3 (3): 431–44. doi : 10.2147/CIA.S1957 . PMC 2682376. PMID  18982914 . 
  13. ^ Bendtsen KM, Jensen MB, May A, Rasmussen LJ, Trusina A, Bohr VA, Jensen MH (2014). «Динамика белков репарации ДНК WRN и BLM в нуклеоплазме и ядрышках». European Biophysics Journal . 43 (10–11): 509–16. doi :10.1007/s00249-014-0981-x. PMC 5576897. PMID 25119658  . 
  14. ^ Росси ML, Гош AK, Бор VA (2010). «Роль белка синдрома Вернера в защите целостности генома». DNA Repair (Amst.) . 9 (3): 331–44. doi :10.1016/j.dnarep.2009.12.011. PMC 2827637 . PMID  20075015. 
  15. ^ abc Oshima J (2000). «Белок синдрома Вернера: обновление». BioEssays . 22 (10): 894–901. doi :10.1002/1521-1878(200010)22:10<894::AID-BIES4>3.0.CO;2-B. PMID  10984715. S2CID  36746466.
  16. ^ abc Rodríguez Pérez F, Natwick D, Schiff L, McSwiggen D, Heckert A, Huey M, Morrison H, Loo M, Miranda RG, Filbin J, Ortega J, Van Buren K, Murnock D, Tao A, Butler R, Cheng K, Tarvestad W, Zhang Z, Gonzalez E, Miller RM, Kelly M, Tang Y, Ho J, Anderson D, Bashore C, Basham S (июль 2024 г.). «Ингибирование WRN приводит к его хроматин-ассоциированной деградации через ось PIAS4-RNF4-p97/VCP». Nat. Commun . 15 (6059): 6059. Bibcode : 2024NatCo..15.6059R. doi : 10.1038/s41467-024-50178-3 . PMC 11258360. PMID  39025847 .  Ошибка цитирования: Именованная ссылка «pmid39025847» была определена несколько раз с различным содержанием (см. страницу справки ).
  17. ^ "WRN". Национальная медицинская библиотека США . Получено 18 марта 2014 г.
  18. ^ Хуан С., Ли Л., Хансон Н.Б., Ленартс С., Хен Х., Пут М., Рубин К.Д., Чен Д.Ф., Ян CC, Джух Х., Дорн Т., Шпигель Р., Орал Э.А., Абид М., Баттисти С., Луччи-Кордиско Е. , Нери Дж., Стид Э.Х., Кидд А., Исли В., Шоуолтер Д., Виттоне Дж.Л., Константинов А., Ринг Дж., Мейер П., Венгер С.Л., фон Хербай А., Воллина У., Шуэльке М., Хуйзенга Ч.Р., Лейстриц Д.Ф., Мартин Г.М., Миан И.С., Осима Дж. (2006). «Спектр мутаций WRN у пациентов с синдромом Вернера». Хм. Мутат . 27 (6): 558–67. дои : 10.1002/humu.20337. PMC 1868417. PMID  16673358 . 
  19. ^ Лебель М (2001). «Синдром Вернера: генетическая и молекулярная основа преждевременного старения». Cell. Mol. Life Sci . 58 (7): 857–67. doi :10.1007/s00018-001-8398-y. PMC 11337369. PMID 11497235.  S2CID 24801894  . 
  20. ^ Chan EM, Shibue T, McFarland JM и др. (2019). «WRN-хеликаза — синтетическая летальная мишень при микросателлитных нестабильных раковых заболеваниях». Nature . 568 (7753): 551–556. Bibcode :2019Natur.568..551C. doi :10.1038/s41586-019-1102-x. PMC 6580861 . PMID  30971823. 
  21. ^ van Wietmarschen N, Sridharan S, Nathan WJ, Tubbs A, Chan EM, Callen E, Wu W, Belinky F, Tripathi V, Wong N, Foster K, Noorbakhsh J, Garimella K, Cruz-Migoni A, Sommers JA, Huang Y, Borah AA, Smith JT, Kalfon J, Kesten N, Fugger K, Walker RL, Dolzhenko E, Eberle MA, Hayward BE, Usdin K, Freudenreich CH, Brosh RM Jr, West SC, McHugh PJ, Meltzer PS, Bass AJ, Nussenzweig A (2020). «Повторные расширения вызывают зависимость от WRN при микросателлитно-нестабильных раковых заболеваниях». Nature . 586 (7828): 292–298. Bibcode : 2020Natur.586..292V. doi : 10.1038/s41586-020-2769-8. PMC 8916167. PMID 32999459  . 
  22. ^ Пикко Г, Каттанео СМ, ван Влит Э.Дж., Крисафулли Г., Роспо Г., Консонни С., Виейра С.Ф., Родригес И.С., Кансельер С., Банерджи Р., Шиппер Л.Дж., Оддо Д., Дейкстра К.К., Чинатл Дж., Михаэлис М., Ян Ф, Ди Николантонио Ф, Сарторе-Бьянки А, Сиена С, Арена С, Воест Э.Э., Барделли А., Гарнетт М.Дж. (2021). «Геликаза Вернера представляет собой синтетическо-летальную уязвимость при колоректальном раке с дефицитом репарации несоответствия, рефрактерном к таргетной терапии, химиотерапии и иммунотерапии». Рак Дисков . 11 (8): 1923–1937. doi : 10.1158/2159-8290.CD-20-1508 . PMC 8916167. PMID  33837064 . 
  23. ^ Kamath-Loeb AS, Shen JC, Schmitt MW, Loeb LA (2012). «Экзонуклеаза синдрома Вернера способствует деградации ДНК и высокоточной полимеризации ДНК человеческой ДНК-полимеразой δ». J. Biol. Chem . 287 (15): 12480–90. doi : 10.1074/jbc.M111.332577 . PMC 3320997. PMID  22351772 . 
  24. ^ Гото М., Миллер Р. В., Ишикава И., Сугано Х. (1996). «Избыток редких видов рака при синдроме Вернера (взрослая прогерия)». Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev . 5 (4): 239–46. PMID  8722214.
  25. ^ Chun SG, Shaeffer DS, Bryant-Greenwood PK (2011). «Синдром Вернера RecQ геликаза/экзонуклеаза на стыке рака и старения». Hawaii Med J . 70 (3): 52–5. PMC 3071901 . PMID  21365542. 
  26. ^ abc Agrelo R, Cheng WH, Setien F, Ropero S, Espada J, Fraga MF, Herranz M, Paz MF, Sanchez-Cespedes M, Artiga MJ, Guerrero D, Castells A, von Kobbe C, Bohr VA, Esteller M (2006). "Эпигенетическая инактивация гена синдрома Вернера преждевременного старения при раке человека". Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 103 (23): 8822–7. Bibcode :2006PNAS..103.8822A. doi : 10.1073/pnas.0600645103 . PMC 1466544 . PMID  16723399. 
  27. ^ Prince PR, Emond MJ, Monnat RJ (2001). «Потеря функции белка синдрома Вернера способствует аберрантной митотической рекомбинации». Genes Dev . 15 (8): 933–8. doi :10.1101/gad.877001. PMC 312674. PMID  11316787 . 
  28. ^ Вейрих-Швайгер Х, Вейрих ХГ, Грубер Б, Швайгер М, Хирш-Кауфманн М (1994). «Корреляция между старением и восстановлением ДНК в клетках молодых и старых людей, а также при синдромах преждевременного старения». Мутат. Рез . 316 (1): 37–48. дои : 10.1016/0921-8734(94)90006-x. ПМИД  7507567.
  29. ^ Lebel M, Leder P (1998). «Делеция в мышиной геликазе синдрома Вернера вызывает чувствительность к ингибиторам топоизомеразы и потерю клеточной пролиферативной способности». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 95 (22): 13097–102. Bibcode :1998PNAS...9513097L. doi : 10.1073/pnas.95.22.13097 . PMC 23722 . PMID  9789047. 
  30. ^ Sakamoto S, Nishikawa K, Heo SJ, Goto M, Furuichi Y, Shimamoto A (2001). «Геликаза Вернера перемещается в ядерные очаги в ответ на повреждающие ДНК агенты и локализуется совместно с RPA и Rad51». Genes Cells . 6 (5): 421–30. doi :10.1046/j.1365-2443.2001.00433.x. PMID  11380620. S2CID  26078155.
  31. ^ Jacobs AC, Calkins MJ, Jadhav A, Dorjsuren D, Maloney D, Simeonov A, Jaruga P, Dizdaroglu M, McCullough AK, Lloyd RS (2013). "Ингибирование ДНК-гликозилаз с помощью аналогов пурина с малыми молекулами". PLOS ONE . 8 (12): e81667. Bibcode : 2013PLoSO...881667J. doi : 10.1371/journal.pone.0081667 . PMC 3857224. PMID  24349107 . 
  32. ^ Nemec AA, Wallace SS, Sweasy JB (октябрь 2010 г.). «Вариантные белки репарации эксцизионных оснований: факторы, способствующие нестабильности генома». Семинары по биологии рака . 20 (5): 320–8. doi :10.1016/j.semcancer.2010.10.010. PMC 3254599. PMID  20955798 . 
  33. ^ abc Pichierri P, Nicolai S, Cignolo L, Bignami M, Franchitto A (2012). «Комплекс RAD9-RAD1-HUS1 (9.1.1) взаимодействует с WRN и имеет решающее значение для регулирования его ответа на остановку репликативной вилки». Oncogene . 31 (23): 2809–23. doi :10.1038/onc.2011.468. PMC 3272477 . PMID  22002307. 
  34. ^ Constantinou A, Tarsounas M, Karow JK, Brosh RM, Bohr VA, Hickson ID, West SC (2000). «Белок синдрома Вернера (WRN) мигрирует по соединениям Холлидея и локализуется совместно с RPA при остановке репликации». EMBO Rep . 1 (1): 80–4. doi :10.1093/embo-reports/kvd004. PMC 1083680. PMID  11256630 . 
  35. ^ abc Blander G, Zalle N, Leal JF, Bar-Or RL, Yu CE, Oren M (ноябрь 2000 г.). «Белок синдрома Вернера способствует индукции p53 повреждением ДНК». FASEB J . 14 (14): 2138–40. doi : 10.1096/fj.00-0171fje . PMID  11023999.
  36. ^ Spillare EA, Wang XW, von Kobbe C, Bohr VA, Hickson ID, Harris CC (март 2006 г.). «Избыточность ДНК-хеликаз в апоптозе, опосредованном p53». Oncogene . 25 (14): 2119–23. doi :10.1038/sj.onc.1209242. PMC 1420682 . PMID  16288211. 
  37. ^ ab Bernstein C, Bernstein H, Payne CM, Garewal H (июнь 2002 г.). «Репарация ДНК/проапоптотические белки двойной роли в пяти основных путях репарации ДНК: надежная защита от канцерогенеза». Mutat Res . 511 (2): 145–78. Bibcode : 2002MRRMR.511..145B. doi : 10.1016/s1383-5742(02)00009-1. PMID  12052432.
  38. ^ von Kobbe C, Karmakar P, Dawut L, Opresko P, Zeng X, Brosh RM, Hickson ID, Bohr VA (июнь 2002 г.). «Колокализация, физическое и функциональное взаимодействие между белками синдрома Вернера и Блума». J. Biol. Chem . 277 (24): 22035–44. doi : 10.1074/jbc.M200914200 . PMID  11919194.
  39. ^ Ким СТ, Лим ДС, Канман СЕ, Кастан МБ (декабрь 1999 г.). «Субстратная специфичность и идентификация предполагаемых субстратов членов семейства киназ ATM». J. Biol. Chem . 274 (53): 37538–43. doi : 10.1074/jbc.274.53.37538 . PMID  10608806.
  40. ^ Karmakar P, Piotrowski J, Brosh RM, Sommers JA, Miller SP, Cheng WH, Snowden CM, Ramsden DA, Bohr VA (май 2002 г.). «Белок Вернера является мишенью ДНК-зависимой протеинкиназы in vivo и in vitro, и его каталитическая активность регулируется фосфорилированием». J. Biol. Chem . 277 (21): 18291–302. doi : 10.1074/jbc.M111523200 . PMID  11889123.
  41. ^ Sharma S, Sommers JA, Wu L, Bohr VA, Hickson ID, Brosh RM (март 2004 г.). «Стимуляция эндонуклеазы-1 лоскута белком синдрома Блума». J. Biol. Chem . 279 (11): 9847–56. doi : 10.1074/jbc.M309898200 . PMID  14688284.
  42. ^ Brosh RM, von Kobbe C, Sommers JA, Karmakar P, Opresko PL, Piotrowski J, Dianova I, Dianov GL, Bohr VA (октябрь 2001 г.). «Белок синдрома Вернера взаимодействует с эндонуклеазой лоскута человека 1 и стимулирует ее активность расщепления». EMBO J . 20 (20): 5791–801. doi :10.1093/emboj/20.20.5791. PMC 125684 . PMID  11598021. 
  43. ^ ab Karmakar P, Snowden CM, Ramsden DA, Bohr VA (август 2002 г.). «Гетеродимер Ku связывается с обоими концами белка Вернера, а функциональное взаимодействие происходит на N-конце Вернера». Nucleic Acids Res . 30 (16): 3583–91. doi :10.1093/nar/gkf482. PMC 134248. PMID  12177300 . 
  44. ^ ab Li B, Comai L (сентябрь 2000 г.). «Функциональное взаимодействие между Ku и белком синдрома Вернера в обработке концов ДНК». J. Biol. Chem . 275 (37): 28349–52. doi : 10.1074/jbc.C000289200 . PMID  10880505.
  45. ^ Yang Q, Zhang R, Wang XW, Spillare EA, Linke SP, Subramanian D, Griffith JD, Li JL, Hickson ID, Shen JC, Loeb LA, Mazur SJ, Appella E, Brosh RM, Karmakar P, Bohr VA, Harris CC (август 2002 г.). «Обработка соединений Холлидея геликазами BLM и WRN регулируется p53». J. Biol. Chem . 277 (35): 31980–7. doi : 10.1074/jbc.M204111200 . hdl : 10026.1/10341 . PMID  12080066.
  46. ^ Brosh RM, Karmakar P, Sommers JA, Yang Q, Wang XW, Spillare EA, Harris CC, Bohr VA (сентябрь 2001 г.). "p53 модулирует экзонуклеазную активность белка синдрома Вернера". J. Biol. Chem . 276 (37): 35093–102. doi : 10.1074/jbc.M103332200 . PMID  11427532.
  47. ^ Rodríguez-López AM, Jackson DA, Nehlin JO, Iborra F, Warren AV, Cox LS (февраль 2003 г.). «Характеристика взаимодействия между WRN, геликазой/экзонуклеазой, дефектной при прогероидном синдроме Вернера, и существенным фактором репликации, PCNA». Mech. Ageing Dev . 124 (2): 167–74. doi :10.1016/S0047-6374(02)00131-8. PMID  12633936. S2CID  37287691.
  48. ^ Хуан С., Берестен С., Ли Б., Ошима Дж., Эллис Н.А., Камписи Дж. (июнь 2000 г.). «Характеристика экзонуклеазы WRN 3'-->5' человека и мыши». Nucleic Acids Res . 28 (12): 2396–405. doi :10.1093/nar/28.12.2396. PMC 102739. PMID  10871373 . 
  49. ^ Opresko PL, von Kobbe C, Laine JP, Harrigan J, Hickson ID, Bohr VA (октябрь 2002 г.). «Теломер-связывающий белок TRF2 связывается с геликазами синдрома Вернера и Блума и стимулирует их». J. Biol. Chem . 277 (43): 41110–9. doi : 10.1074/jbc.M205396200 . PMID  12181313.
  50. ^ Branzei D, Hayashi T, Suzuki H, Masuko T, Onoda F, Heo SJ, Ikeda H, Shimamoto A, Furuichi Y, Seki M, Enomoto T (июнь 2001 г.). «Новый белок взаимодействует с продуктом гена синдрома Вернера физически и функционально». J. Biol. Chem . 276 (23): 20364–9. doi : 10.1074/jbc.C100035200 . PMID  11301316.

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки