Гепатокины (от греч. heapto- – печень и -kinos – движение) – это белки, вырабатываемые клетками печени ( гепатоцитами ), которые секретируются в кровообращение и действуют как гормоны во всем организме. Исследования в основном сосредоточены на гепатокинах, которые играют роль в регуляции метаболических заболеваний, таких как диабет и ожирение печени , и включают в себя: адропин , ANGPTL4 , фетуин-А , фетуин-В , FGF-21 , гепассоцин, LECT2 , RBP4 , селенопротеин P , Глобулин, связывающий половые гормоны . [1]
Гепатокины представляют собой гормоноподобные белки, секретируемые гепатоцитами, и многие из них связаны с внепеченочной метаболической регуляцией. Посредством таких процессов, как аутокринема, паракринема и эндокринная передача сигналов, гепатокины могут влиять на метаболические процессы. [1] Было заявлено, что «гепатоциты секретируют более 560 типов гепатокинов, многие из которых регулируют метаболические и воспалительные заболевания в печени или в отдаленных органах посредством кровообращения». [2] Гепатоциты могут секретировать в кровь множество гепатокинов. В частности, эти гепатокины, подобно гормонам гипоталамуса и инсулину, являются структурно полипептидами и белками и транскрибируются и экспрессируются специфическими генами.
Печень может выделять гепатокины, чтобы влиять на энергетический гомеостаз и воспаление под давлением на обмен веществ, например, при длительном голодании или чрезмерном питании. Если печень неспособна выполнять этот процесс, развивается соответствующее заболевание, подобное жировой болезни печени, из-за «нарушения выработки печеночным веществом, сенсибилизирующим инсулин». [2] Гепатокины сигнализируют об энергетическом статусе и помогают регулировать доступность питательных веществ для множества периферических тканей и центральной нервной системы (ЦНС). [2] Было описано, что гепатокины участвуют в регуляции метаболизма энергии и питательных веществ, воздействуя непосредственно на печень или на дистальные ткани-мишени. Эти белки регулируют метаболизм глюкозы и липидов в печени, а также в скелетных мышцах или жировой ткани. Теперь ясно, что одна тренировка сопровождается выработкой белков, секретируемых печенью. Гепатокины также могут опосредовать благотворное воздействие хронических физических упражнений или, по крайней мере, представлять собой биомаркеры метаболических улучшений, вызванных тренировками. [3] Гепатокины напрямую влияют на прогрессирование атеросклероза, модулируя эндотелиальную дисфункцию и инфильтрацию воспалительных клеток в стенки сосудов. [4]
Гепатокины могут служить биомаркерами и потенциальными терапевтическими мишенями при метаболических заболеваниях. Печень посредством выделения гепатокинов регулирует метаболизм всего организма в ответ на сигналы стресса. [5]
Секретируемые гепатокины в ответ на физические упражнения вызывают благоприятные метаболические изменения в жире, кровеносных сосудах и скелетных мышцах, которые могут уменьшить метаболические заболевания. [10]
Хотя достигнут существенный прогресс в понимании контролируемого заболеванием производства гепатокинов, еще многое предстоит открыть. Здесь так много возможностей для открытий. Например, «мало что известно об индуктивном механизме транскрипционного перепрограммирования, трансляции белков, модификации и секреции гепатокинов, особенно через ЭР и аппарат Гольджи, и т. д. [11] Идентификация и функциональная характеристика гепатокинов могут дать важную информацию о том, что может помочь лучше понять патогенез МетС [12] .
Было показано , что гепатокины, иногда называемые цитокинами гепатоцитарного происхождения [13], связаны с неалкогольной жировой болезнью печени. «Появляется все больше данных, свидетельствующих о том, что секреторные профили гепатокинов существенно изменяются при неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП), наиболее распространенном печеночном проявлении, которое часто предшествует другим метаболическим нарушениям, включая резистентность к инсулину и диабет 2 типа. Таким образом, расшифровка Механизм межорганной связи, опосредованный гепатокинами, важен для понимания сложной метаболической сети между тканями, а также для идентификации новых диагностических и / или терапевтических целей при метаболических заболеваниях [14] . Они связаны не только с метаболическими заболеваниями, но и с метаболическими заболеваниями. они также связаны с заболеваниями других органов, таких как сердце, мышцы, кости и глаза. [11] Недавно сообщалось, что гепатокин, секреторный белок, выделяемый печенью, может влиять на метаболические фенотипы мышц и жиров у людей. эндокринно-зависимый характер [15] .
Ранние исследования в этой области показали, что белок печени альфа2-HS гликопротеин, также известный как Фетуин-А, может ингибировать активацию инсулин-тирозинкиназы и может играть роль в патогенезе метаболических нарушений. [16] Результаты показывают, что выработка гепатокинов может реконструировать метаболический гомеостаз. Примером этого является ряд исследований, показавших, что гепатокины играют ключевую роль в обмене веществ и способствуют развитию ожирения, инсулинорезистентности, СД2, НАФЛ и НАСГ (109, 149). На данный момент описано около 20 гепатокинов, участвующих в регуляции энергетического и питательного обмена, воздействуя непосредственно на печень или на дистальные ткани-мишени. [16] Гепатокины в настоящее время считаются потенциальными мишенями для лечения кардиометаболических нарушений. [17]