Гипоадренокортицизм у собак , или, как его называют у людей, болезнь Аддисона , — это расстройство эндокринной системы , которое возникает, когда надпочечники не вырабатывают достаточного количества гормонов для нормальной работы. Надпочечники секретируют глюкокортикоиды, такие как кортизол [1], и минералокортикоиды, такие как альдостерон ; [2] когда их не вырабатывается в нужном количестве, нарушается метаболический и электролитный баланс. [3] Минералокортикоиды контролируют количество калия , натрия и воды в организме. [4] [5] [ необходима цитата ] Гипоадренокортицизм смертелен, если его не лечить. [6]
Наиболее распространенной причиной недостаточной выработки надпочечников является идиопатическая атрофия коры надпочечников. [7] Все причины гипоадренокортицизма пока не известны. Обычные причины — генетические, часто связанные с аутоиммунными расстройствами, когда организм атакует и убивает собственную ткань («иммуноопосредованное разрушение»). [8] Другие случаи вызваны различными патологическими процессами, [8] [9] [10] включая неспособность гипофиза секретировать АКТГ , гормон, который стимулирует выработку кортизола надпочечниками. [5]
Гипоадренокортицизм чаще встречается у собак, чем у людей; на самом деле, он может встречаться в сто раз чаще в популяции собак. Он в основном поражает молодых и средних самок собак, [9] поскольку средний возраст постановки диагноза составляет четыре года (хотя он был обнаружен у щенков и собак до двенадцати лет). Около семидесяти процентов собак, у которых диагностирован гипоадренокортицизм, являются самками. [9] Гипоадренокортицизм по-прежнему относительно редок или недостаточно диагностируется у собак. Статистика, собранная в крупной ветеринарной больнице, установила, что это число составляет 0,36 собак на 1000. Для средней ветеринарной практики с двумя ветеринарами и 1500 пациентами-собаками это будет означать в среднем один диагноз заболевания в год. [9] [11]
Наиболее распространенные клинические проявления связаны с психическим статусом и желудочно-кишечной функцией; они включают в себя летаргию, анорексию, рвоту, потерю веса и слабость. Дополнительные признаки могут включать обезвоживание, брадикардию, слабый бедренный пульс, боль в животе , отсутствие аппетита, тремор или дрожь, мышечную слабость, низкую температуру тела, коллапс и боль в задних конечностях. [8] [12] Иногда сообщают о полиурии и полидипсии, диарее и ознобе.
Также может присутствовать гипогликемия , и изначально ее можно спутать с эпилепсией или инсулин-секретирующей опухолью поджелудочной железы ( инсулиномой ). Гипоадренокортицизм также может быть ошибочно диагностирован как пищевое отравление, парвовирусный энтерит , заворот желудка или проблемы с позвоночником/суставами, из-за чего эта болезнь получила прозвища «Великий имитатор» и «Великий имитатор». [13] Можно не видеть никаких признаков заболевания, пока 90% коры надпочечников не перестанет функционировать. [14]
Если гипонатриемия (низкий уровень натрия) и гиперкалиемия (высокий уровень калия) выражены, то возникающая гиповолемия, преренальная азотемия и сердечные аритмии могут привести к аддисоническому кризу. В тяжелых случаях пациент может находиться в состоянии шока и умирать. Аддисонический криз необходимо дифференцировать от других опасных для жизни расстройств, таких как диабетический кетоацидоз , некротический панкреатит и септический перитонит. [15]
Надпочечники расположены над почками . Наружный слой надпочечников , или кора, состоит из трех слоев; каждый из них вырабатывает определенный тип стероидов. [4] [13]
Первичная недостаточность коры надпочечников является более распространенной формой гипоадренокортицизма. Все слои надпочечников перестают функционировать; проблема заключается в надпочечниках. [8] Это вызывает дефицит как минералокортикоидов, так и глюкокортикоидов. Большинство случаев классифицируются как идиопатические, хотя иммуноопосредованная адренокортикальная деструкция является вероятной причиной. Двустороннее разрушение коры надпочечников неоплазией (например, лимфосаркомой), гранулематозным заболеванием или артериальным тромбозом также может вызвать первичную адренокортикальную недостаточность. Разрушение прогрессирует, хотя и с разной скоростью, в конечном итоге приводя к полной потере адренокортикальной функции. Синдром частичной недостаточности может возникнуть изначально, с признаками, проявляющимися только во время стресса (например, посадка на борт, путешествие, операция).
При вторичном гипоадренокортицизме проблема заключается не в надпочечниках, а в гипофизе . Обычно передняя часть гипофиза вырабатывает гормон, адренокортикотропный гормон (АКТГ), который подает сигнал пучковой и сетчатой зонам вырабатывать стероиды. Когда гипофиз не может вырабатывать АКТГ, эти зоны прекращают выработку своих гормонов. Клубочковая зона не контролируется АКТГ и сохраняет способность вырабатывать нормальное количество минералокортикоидов. [8] Собаке с вторичным гипоадренокортицизмом нужно принимать лекарства только для замены глюкокортикоидного стероида кортизола. [9] [13] [17] У одной из 42 собак с диагнозом гипоадренокортицизм наблюдается вторичная форма заболевания, при которой выработка минералокортикоидов остается нетронутой. [13]
Вторичная недостаточность надпочечников связана только с дефицитом секреции глюкокортикоидов. Деструктивные поражения (например, неоплазия, воспаление) в гипофизе или гипоталамусе и хроническое введение экзогенных глюкокортикоидов или мегестрола ацетата (кошки) являются наиболее распространенными причинами. [18]
Лекарственно-индуцированный ( ятрогенный ) гипоадренокортицизм возникает при резком прекращении приема стероидных препаратов. [16] [19] Во время лечения стероидами надпочечники не функционируют в полной мере. Организм ощущает уровни экзогенных стероидов в системе и поэтому не подает сигнал о дополнительной выработке. [13] Обычный протокол прекращения приема стероидных препаратов заключается не в их внезапном устранении, а в постепенном отказе от них в процессе «спада», что позволяет выработке прийти в норму. Если стероиды резко отменяются, спящие надпочечники могут не иметь возможности реактивироваться, и организму потребуется заменить свои надпочечниковые глюкокортикоидные гормоны лекарствами. [13]
Гипоадренокортицизм часто предварительно диагностируется на основании анамнеза, физических данных, клинической патологии и, в случае первичной надпочечниковой недостаточности, характерных нарушений электролитного баланса. [20]
Тест на стимуляцию АКТГ не различает первичный и вторичный гипоадренокортицизм или разрушение надпочечников, вызванное передозировкой митотана. Дифференциация между первичным и вторичным гипоадренокортицизмом может быть сделана путем периодического измерения электролитов сыворотки, базового эндогенного АКТГ или, возможно, сывороточного или плазменного альдостерона во время теста на стимуляцию АКТГ. В то время как большинство кортикостероидных препаратов сделают результаты теста АКТГ недействительными, дексаметазон может быть использован в случае чрезвычайной ситуации при болезни Аддисона без опасения испортить результаты теста. [24]
В целом, гипоадренокортицизм недодиагностирован у собак, [ необходима ссылка ] , и необходимо иметь клиническое подозрение на него как на основное расстройство для многих предъявляемых жалоб. Самки представлены в чрезмерной степени (~70% случаев), [13] и заболевание часто проявляется в среднем возрасте (от четырех до семи лет), хотя может быть затронут любой возраст или пол. [25] Собаки с гипоадренокортицизмом также могут иметь одно из нескольких аутоиммунных расстройств . [25] Поскольку это эндокринное расстройство, у них также может быть невропатия и некоторые эндокринные заболевания глаз. [26]
Если ухудшение работы надпочечников прогрессирует достаточно далеко, у собаки может возникнуть аддисонический криз, острый эпизод, во время которого уровень калия повышается ( гиперкалиемия ), нарушая нормальную работу сердца . [ 27] Может возникнуть аритмия , и артериальное давление может упасть до опасно низкого уровня, в то время как почки собаки могут перестать функционировать должным образом. [4] [5] [28] [29] Около 35% случаев болезни Аддисона у собак диагностируются как результат аддисонического криза . Это неотложное медицинское состояние. [8] [14] [17] [30]
У собак, инфицированных власоглавом Trichuris trichiura , могут наблюдаться низкие показатели натрия и высокие показатели калия, как это наблюдается при гипоадренокортицизме; однако показатели АКТГ у них нормальные. [13] [27]
Породы, которые появились в Тихоокеанском регионе, среди них акита и сиба-ину , как правило, имеют более высокие значения калия в лабораторных тестах, и повышенные уровни не являются аномалией. Собаки, у которых нет гипоадренокортицизма, имеют нормальные значения в тестах АКТГ. [13] [27]
Агрессивность терапии зависит от клинического состояния пациента и характера недостаточности (глюкокортикоидная, минералокортикоидная или обе). Многие собаки и кошки с первичной надпочечниковой недостаточностью проявляются в виде аддисонического криза и требуют немедленной агрессивной терапии. Напротив, вторичная недостаточность часто имеет хроническое течение.
Гипоадренокортицизм лечится ежедневным пероральным приемом флудрокортизона (торговое название Florinef) [31] [32] или ежемесячной инъекцией дезоксикортикостерона пивалата , DOCP (Percorten-V или Zycortal) [33] [34] [35] [36] и ежедневным преднизоном или преднизолоном . Один препарат необходим для восполнения минералкортидоидов, а другой — для восполнения кортикостероидов. Это эффективно заменяет то, что не может вырабатывать кора надпочечников. На начальных стадиях необходимо регулярно делать анализ крови, пока не будет установлена поддерживающая доза. [8] Большинство лекарств, используемых при терапии гипоадренокортицизма, вызывают чрезмерную жажду и мочеиспускание. Абсолютно необходимо обеспечить собаку с этим заболеванием свежей питьевой водой. [12]
Если владелец знает о предстоящей стрессовой ситуации (выставки, путешествия и т. д.), животным обычно требуется повышенная доза преднизона (в 2-4 раза больше поддерживающей дозы), чтобы помочь справиться с дополнительным стрессом. Для собак с гипоадренокортицизмом важно избегать стресса. Физическое заболевание также вызывает стресс у организма и может означать, что в это время необходимо скорректировать прием лекарств. [37] У большинства собак с гипоадренокортицизмом отличный прогноз после надлежащей стабилизации и лечения. [14] [17]
Лечение направлено на (1) коррекцию гипотонии, гиповолемии, электролитного дисбаланса и метаболического ацидоза ; (2) улучшение целостности сосудов и (3) обеспечение немедленного источника глюкокортикоидов. Быстрая коррекция гиповолемии является первоочередной задачей.
Восстановление объема крови имеет жизненно важное значение для коррекции гипотонии, гиповолемии и устранения электролитного и метаболического дисбаланса. Это достигается путем быстрого введения жидкостей. Это помогает исправить гипонатриемию, восстановить перфузию органов и снизить гиперкалиемию за счет увеличения СКФ и эффектов разбавления. Дальнейшее лечение гиперкалиемии проводится при необходимости. Часто инфузионная терапия может в достаточной степени устранить гиперкалиемию, но при наличии значительных сердечных аномалий может потребоваться добавление глюконата кальция в дополнение к глюкозе, инсулину или бикарбонату для содействия внутриклеточному перемещению калия. [7]
У большинства пациентов наблюдается резкое улучшение в течение 24–48 часов соответствующей инфузионной и глюкокортикоидной терапии. В течение последующих 2–4 дней осуществляется постепенный переход от внутривенного введения жидкостей к пероральному приему воды и пищи, а также начинается поддерживающая минералокортикоидная и глюкокортикоидная терапия. Неспособность осуществить этот переход плавно должна вызвать подозрение на недостаточное добавление глюкокортикоидов, сопутствующую эндокринопатию (например, гипотиреоз ) или сопутствующее заболевание (особенно поражение почек).
Важно, чтобы после купирования кризиса пациенту была назначена поддерживающая терапия кортикостероидами и минералокортикоидами.
Гипоадренокортицизм — это типичное заболевание молодых и средних лет у самок собак, хотя к этому заболеванию склонны стандартные пудели и бородатые колли обоих полов. [38]
Гипоадренокортицизм является наследственным заболеванием у следующих пород (и поэтому им страдает больше собак этих пород по сравнению с другими породами): [39]
Некоторые породы подвержены повышенному риску гипоадренокортицизма:
У некоторых пород риск гипоадренокортицизма снижен : [39]
Первый случай гипоадренокортицизма у собак был зафиксирован в 1953 году, более чем через 100 лет после того, как он был описан у людей Томасом Аддисоном . [40]
{{cite web}}
: CS1 maint: неподходящий URL ( ссылка )( PDF-файл ){{cite web}}
: CS1 maint: неподходящий URL ( ссылка )( PDF-файл ){{cite web}}
: CS1 maint: неподходящий URL ( ссылка ){{cite web}}
: CS1 maint: неподходящий URL ( ссылка ){{cite web}}
: CS1 maint: неподходящий URL ( ссылка ){{cite web}}
: CS1 maint: неподходящий URL ( ссылка ){{cite web}}
: CS1 maint: неподходящий URL ( ссылка )( PDF-файл )