Уридин-5'-дифосфо-глюкуронозилтрансфераза ( UDP -глюкуронозилтрансфераза, UGT ) представляет собой микросомальную гликозилтрансферазу ( EC 2.4.1.17), которая катализирует перенос глюкуронового компонента УДФ-глюкуроновой кислоты на небольшую гидрофобную молекулу. Это реакция глюкуронидации . [2] [3]
Альтернативные названия:
Глюкуронозилтрансферазы ответственны за процесс глюкуронидации , основную часть метаболизма II фазы . Вероятно, самые важные из ферментов фазы II (конъюгативной), UGT стали предметом растущих научных исследований с середины-конца 1990-х годов.
Реакция, катализируемая ферментом УГТ, включает присоединение к ксенобиотикам фрагмента глюкуроновой кислоты и является важнейшим путем выведения из организма человека наиболее часто назначаемых лекарств. Это также основной путь удаления посторонних химических веществ (пищевых, экологических, фармацевтических) для большинства лекарств, пищевых веществ, токсинов и эндогенных веществ. UGT присутствует у людей, других животных, растений и бактерий. Известно, что ферменты UGT отсутствуют у представителей рода Felis [4] , и это объясняет ряд необычных токсичностей у семейства кошачьих.
Реакция глюкуронидации заключается в переносе глюкуронозильной группы от уридин-5'-дифосфо-глюкуроновой кислоты (УДФГК) к молекулам субстрата , которые содержат кислородные, азотные, серные или карбоксильные функциональные группы. [5] Полученный глюкуронид является более полярным (например, гидрофильным) и легче выводится из организма, чем молекула субстрата. Растворимость продукта в крови увеличивается, что позволяет выводить его из организма почками .
Считается , что дефицит специфической для билирубина формы глюкуронозилтрансферазы является причиной синдрома Жильбера , который характеризуется неконъюгированной гипербилирубинемией .
Это также связано с синдромом Криглера-Найяра , более серьезным заболеванием, при котором активность фермента либо полностью отсутствует (синдром Криглера-Найяра, тип I), либо составляет менее 10% от нормы (тип II).
Младенцы могут иметь недостаточность развития УДФ-глюкуронилтрансферазы и неспособны метаболизировать в печени антибиотик хлорамфеникол , который требует глюкуронидации. Это приводит к состоянию, известному как синдром серого ребенка . [6]
Причины неконъюгированной гипербилирубинемии делятся на три основные категории, а именно: избыточный синтез билирубина , нарушение захвата билирубина печенью и нарушение конъюгации билирубина. [7]
Что касается избыточного синтеза билирубина, то в его патофизиологии может участвовать как внутрисосудистый гемолиз , так и внесосудистый гемолиз . [7] Кроме того, дизэритропоэз и экстравазация крови в ткани, такие как ангионевротический отек и отек, также могут привести к непрямой гипербилирубинемии, наряду с сердечной недостаточностью , лекарственно -индуцированной этинилэстрадиолом , хроническим гепатитом и циррозом печени , которые в противном случае объясняются печеночным билирубином. нарушения захвата и конъюгации билирубина соответственно. [7]
Гены человека, кодирующие ферменты UGT, включают: