stringtranslate.com

Глюкуронозилтрансфераза

Уридин-5'-дифосфо-глюкуронозилтрансфераза ( UDP -глюкуронозилтрансфераза, UGT ) представляет собой микросомальную гликозилтрансферазу ( EC 2.4.1.17), которая катализирует перенос глюкуронового компонента УДФ-глюкуроновой кислоты на небольшую гидрофобную молекулу. Это реакция глюкуронидации . [2] [3]

Альтернативные названия:

Функция

Глюкуронозилтрансферазы ответственны за процесс глюкуронидации , основную часть метаболизма II фазы . Вероятно, самые важные из ферментов фазы II (конъюгативной), UGT стали предметом растущих научных исследований с середины-конца 1990-х годов.

Реакция, катализируемая ферментом УГТ, включает присоединение к ксенобиотикам фрагмента глюкуроновой кислоты и является важнейшим путем выведения из организма человека наиболее часто назначаемых лекарств. Это также основной путь удаления посторонних химических веществ (пищевых, экологических, фармацевтических) для большинства лекарств, пищевых веществ, токсинов и эндогенных веществ. UGT присутствует у людей, других животных, растений и бактерий. Известно, что ферменты UGT отсутствуют у представителей рода Felis [4] , и это объясняет ряд необычных токсичностей у семейства кошачьих.

Реакция глюкуронидации заключается в переносе глюкуронозильной группы от уридин-5'-дифосфо-глюкуроновой кислоты (УДФГК) к молекулам субстрата , которые содержат кислородные, азотные, серные или карбоксильные функциональные группы. [5] Полученный глюкуронид является более полярным (например, гидрофильным) и легче выводится из организма, чем молекула субстрата. Растворимость продукта в крови увеличивается, что позволяет выводить его из организма почками .

Болезни

Считается , что дефицит специфической для билирубина формы глюкуронозилтрансферазы является причиной синдрома Жильбера , который характеризуется неконъюгированной гипербилирубинемией .

Это также связано с синдромом Криглера-Найяра , более серьезным заболеванием, при котором активность фермента либо полностью отсутствует (синдром Криглера-Найяра, тип I), либо составляет менее 10% от нормы (тип II).

Младенцы могут иметь недостаточность развития УДФ-глюкуронилтрансферазы и неспособны метаболизировать в печени антибиотик хлорамфеникол , который требует глюкуронидации. Это приводит к состоянию, известному как синдром серого ребенка . [6]

Причины

Причины неконъюгированной гипербилирубинемии делятся на три основные категории, а именно: избыточный синтез билирубина , нарушение захвата билирубина печенью и нарушение конъюгации билирубина. [7]

Что касается избыточного синтеза билирубина, то в его патофизиологии может участвовать как внутрисосудистый гемолиз , так и внесосудистый гемолиз . [7] Кроме того, дизэритропоэз и экстравазация крови в ткани, такие как ангионевротический отек и отек, также могут привести к непрямой гипербилирубинемии, наряду с сердечной недостаточностью , лекарственно -индуцированной этинилэстрадиолом , хроническим гепатитом и циррозом печени , которые в противном случае объясняются печеночным билирубином. нарушения захвата и конъюгации билирубина соответственно. [7]

Гены

Гены человека, кодирующие ферменты UGT, включают:

Рекомендации

  1. ^ Муличак А.М., Лу В., Лоузи Х.К., Уолш К.Т., Гаравито Р.М. (май 2004 г.). «Кристаллическая структура ванкозаминилтрансферазы GtfD пути биосинтеза ванкомицина: взаимодействия с акцептором и нуклеотидными лигандами». Биохимия . 43 (18): 5170–5180. дои : 10.1021/bi036130c. ПМИД  15122882.
  2. ^ Кинг С., Риос Г., Грин М., Тефли Т. (2000). «УДФ-глюкуронозилтрансферазы». Метатаблица лекарств Curr . 1 (2): 143–161. дои : 10.2174/1389200003339171. ПМИД  11465080.
  3. ^ «UDP-глюкуронозилтрансфераза 1-1» . Аптечный банк . Проверено 21 ноября 2019 г.
  4. ^ Court MH, Greenblatt DJ (2000). «Молекулярно-генетическая основа недостаточного глюкуронирования ацетаминофена у кошек: UGT1A6 является псевдогеном и свидетельствует о сниженном разнообразии экспрессируемых печеночных изоформ UGT1A». Фармакогенетика . 10 (4): 355–69. дои : 10.1097/00008571-200006000-00009. ПМИД  10862526.
  5. ^ Бок К., Кёле С. (2005). «UDP-глюкуронозилтрансфераза 1A6: структурные, функциональные и регуляторные аспекты». Ферменты конъюгации фазы II и транспортные системы . Методы энзимологии. Том. 400. стр. 57–75. дои : 10.1016/S0076-6879(05)00004-2. ISBN 978-0-12-182805-9. ПМИД  16399343.
  6. ^ Макдугалл С., Чемберс Х.Ф. (2011). «55». Ингибиторы синтеза белка и различные антибактериальные средства. В: Брантон Л.Л., Чабнер Б.А., Ноллманн Б.С., ред. Фармакологические основы терапии Гудмана и Гилмана (12-е изд.). Нью-Йорк: МакГроу-Хилл . Проверено 19 октября 2011 г.
  7. ^ abc Намита Рой-Чоудхури, Джаянта Рой-Чоудхури. Санджив Чопра, Шилпа Гровер (ред.). «Диагностический подход к взрослым с желтухой или бессимптомной гипербилирубинемией». До настоящего времени . Проверено 17 июля 2019 г.

Внешние ссылки