stringtranslate.com

Диффузная В-крупноклеточная лимфома

Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома ( ДЛККЛ ) — это рак В - клеток , типа лимфоцитов , которые отвечают за выработку антител . Это наиболее распространенная форма неходжкинской лимфомы среди взрослых, [1] с ежегодной заболеваемостью 7–8 случаев на 100 000 человек в год в США и Великобритании. [2] [3] Этот рак встречается в основном у пожилых людей, средний возраст постановки диагноза составляет ~70 лет, [3] хотя он может встречаться у молодых людей и, в редких случаях, у детей. [4] ДЛККЛ может возникнуть практически в любой части тела и, в зависимости от различных факторов, часто является очень агрессивной злокачественной опухолью. [5] Первым признаком этого заболевания обычно является наблюдение быстро растущей массы или инфильтрации тканей, которая иногда связана с системными симптомами В , например, лихорадкой , потерей веса и ночным потоотделением . [6]

Причины диффузной В-крупноклеточной лимфомы изучены недостаточно. Обычно DLBCL возникает из нормальных В-клеток, но она также может представлять собой злокачественную трансформацию других типов лимфомы (особенно лимфом маргинальной зоны [7] ) или, в редких случаях, называемую трансформацией Рихтера , хроническим лимфоцитарным лейкозом . [8] Основной иммунодефицит является существенным фактором риска развития заболевания. [9] Инфекции вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ), [10] [11] герпесвирусом, ассоциированным с саркомой Капоши , [12] [13] вирусом иммунодефицита человека (т. е. ВИЧ) [12] и бактерией Helicobacter pylori [7] также связаны с развитием определенных подтипов диффузной В-крупноклеточной лимфомы. Однако большинство случаев этого заболевания связаны с необъяснимым постепенным приобретением все большего числа генных мутаций и изменений в экспрессии генов, которые происходят в определенных типах В-клеток и постепенно способствуют их злокачественному поведению. [14]

Диагностика DLBCL проводится путем удаления части опухоли с помощью биопсии , а затем исследования этой ткани с помощью микроскопа. Обычно этот диагноз ставит гематопатолог . [15] Было выявлено множество подтипов DLBCL, которые различаются по своим клиническим проявлениям, результатам биопсии, агрессивным характеристикам, прогнозам и рекомендуемым методам лечения. [16] Однако обычным лечением большинства подтипов DLBCL является химиотерапия в сочетании с моноклональным антителом, которое воздействует на раковые В-клетки заболевания , обычно ритуксимабом . [17] С помощью этих методов лечения можно вылечить более половины всех пациентов с DLBCL; [18] общий показатель излечения для пожилых людей ниже, но их пятилетняя выживаемость составляет около 58%. [19]

Подтипы диффузной В-крупноклеточной лимфомы

Диффузная В-крупноклеточная лимфома охватывает биологически и клинически разнообразный набор подтипов заболевания, [20] многие из которых трудно отделить друг от друга на основе четко определенных и широко принятых критериев. Система классификации Всемирной организации здравоохранения 2008 года определила более дюжины подтипов, [21] каждый из которых был идентифицирован на основе местоположения опухоли, наличия других типов клеток, таких как Т-клетки в опухоли, и наличия у пациента определенных других заболеваний, связанных с DLBCL. На основании дальнейших исследований Всемирная организация здравоохранения 2016 года реклассифицировала DLBCL в ее наиболее распространенный подтип, диффузную В-крупноклеточную лимфому, не указанную иным образом (DLBCL, NOS). DLBCL, NOS составляет 80–85% всех DLBCL. [22] Остальные случаи DLBCL состоят из относительно редких подтипов, которые отличаются своей морфологией (т. е. микроскопическим видом), иммунофенотипом (т. е. экспрессией определенных маркерных белков), клиническими данными и/или связью с определенными патогенными вирусами . [12] Некоторые случаи DLBCL, NOS, хотя и не включены в классификацию Всемирной организации здравоохранения 2016 года, явно связаны с хронической инфекцией, вызванной бактерией Helicobacter pylori , и вызваны ею . [23]

Диффузная В-крупноклеточная лимфома, без дополнительных указаний

Случаи DLBCL, которые не соответствуют отличительной клинической картине, морфологии ткани, фенотипу неопластических клеток и/или патоген-ассоциированным критериям других подтипов DLBCL, называются диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой, не указанной иным образом: DLBCL, NOS, хотя и составляет 80–85% всех случаев DLBCL, является диагнозом исключения . В целом, DLBCL, NOS является агрессивным заболеванием с общей долгосрочной выживаемостью у пациентов, получавших стандартные схемы химиотерапии, ~65%. Однако это заболевание имеет много вариантов, которые различаются не только по только что приведенным параметрам, но и по своей агрессивности и восприимчивости к лечению. [24]

Признаки и симптомы

Около 70% случаев DLBCL, NOS в первую очередь проявляются заболеванием лимфатических узлов. В этих случаях наиболее типичным симптомом на момент постановки диагноза является быстро увеличивающаяся масса, расположенная в части тела с несколькими лимфатическими узлами, например, в паху, подмышечных впадинах или на шее. В оставшихся ~30% других случаев заболевание начинается как экстранодальная лимфома, чаще всего в желудке [12] или, реже, в других местах, таких как яички, молочные железы, матка, яичники, почки, надпочечники , щитовидная железа или кость. [25] Представленные признаки и симптомы в этих случаях отражают наличие быстро растущей опухоли или инфильтрата, который вызывает симптомы, характерные для пораженного органа, такие как увеличение размера, боль и/или дисфункция. [25] У лиц с узловым или экстранодальным заболеванием также проявляются: системные симптомы B, такие как потеря веса, ночная потливость, лихорадка и/или усталость в ~33% случаев; необъяснимое повышение уровня молочной кислоты дегидрогеназы и бета-2 микроглобулина в крови во многих случаях; злокачественные клетки инфильтрируют их костный мозг в 10–20% случаев; и/или локализованное заболевание I или II стадии в 50% случаев и диссеминированное заболевание III или IV стадии в остальных случаях. [12] Поражение костного мозга может быть вызвано DLBCL, клетками NOS или клетками лимфомы низкой степени злокачественности; только инфильтраты DLBCL, клеток NOS указывают на худший прогноз. [22] Нечасто DLBCL может возникнуть как трансформация лимфомы маргинальной зоны (MZL) у людей, у которых этот вялотекущий рак был диагностирован 4–5 лет назад (медианное время). [26]

Прогностические показатели, основанные на клинической картине

Международный прогностический индекс и, в последнее время, вариант индекса с поправкой на возраст используют возраст >60 лет, повышенный уровень лактатдегидрогеназы в сыворотке, низкий уровень работоспособности и поражение более чем одного экстранодального участка в качестве факторов, способствующих плохому прогнозу у пациентов с DLBCL, NOS. [22] Кроме того, заболевание, которое изначально затрагивает яички, молочную железу или матку, имеет относительно высокую скорость распространения на центральную нервную систему, в то время как заболевание, изначально затрагивающее почки, надпочечники , яичники или костный мозг, имеет высокую скорость распространения на другие органы, включая центральную нервную систему. Все эти случаи, а также случаи, изначально затрагивающие центральную нервную систему, имеют относительно плохой или очень плохой прогноз. Случаи, изначально затрагивающие желудок, щитовидную железу или один участок кости, имеют относительно хороший прогноз. [25]

Патофизиология

Большинство случаев DLBCL, NOS, по-видимому, являются результатом, по крайней мере частично, пошагового развития изменений генов , таких как мутации , измененные выражения , амплификации (т. е. увеличение числа копий определенных генов) и транслокации из нормальных участков в другие участки хромосом. Эти изменения часто приводят к увеличению или уменьшению производства или функции продукта этих генов и, таким образом, активности сигнальных путей клеток , которые регулируют созревание , пролиферацию , выживание, распространение, уклонение от иммунной системы и другие злокачественные формы поведения клеток, в которых они возникают. Хотя сообщалось о множестве генов, измененных при DLBCL, NOS, многие из них могут не способствовать DLBCL, NOS. Изменения в следующих генах часто происходят и, как предполагается, способствуют развитию и/или прогрессированию этого заболевания. [14]

В результате этих изменений генов и, возможно, других изменений, которые еще не были идентифицированы, неопластические клетки при DLBCL, NOS демонстрируют патологически повышенную активность сигнальных путей NF-κB, PI3K/AKT/mTOR , JAK-STAT 0, MAPK/ERK , рецептора В-клеток , толл-подобного рецептора и NF-κB и, таким образом, неконтролируемое прозлокачественное поведение. [27]

Диагноз

Микроскопические исследования пораженных тканей выявляют крупные неопластические клетки, которые обычно классифицируются как В-клетки на основе экспрессии ими маркерных белков В-клеток (например, CD20 , CD19 , CD22 , CD79 , PAX5, BOB1 , OCT2 , иммуноглобулина [обычно IgM, но иногда IgG или IgA )], [12] CD30 и примерно в 20–25% случаев PD-L1 или PD-L2 (PD-L1 и PD-L2 являются трансмембранными белками , которые обычно функционируют для подавления атаки иммунной системы). [22] Эти клетки располагаются диффузно, стирают архитектуру тканей и напоминают клетки центробластов (80% случаев), клетки иммунобластов (8–10% случаев) или анапластические клетки (9% случаев; анапластические клетки имеют причудливые ядра и другие особенности, которые могут имитировать клетки Рида-Штернберга болезни Ходжкина или неопластические клетки анапластической крупноклеточной лимфомы ). Редко эти неопластические клетки характеризуются наличием перстневидных или веретенообразных ядер, выступающих цитоплазматических гранул, множественных проекций микроворсинок или, при просмотре с помощью электронной микроскопии , плотных соединений с другими клетками . [12] Эти инфильтраты неопластической ткани часто сопровождаются небольшими незлокачественными Т-лимфоцитами и гистиоцитами , которые имеют реактивную морфологию. [22]

Варианты DLBCL, NOS

Всемирная организация здравоохранения в 2016 году потребовала, чтобы неопластические клетки при DLBCL, NOS были дополнительно определены на основе того, получены ли они из B-клеток зародышевого центра (т. е. GBC) или активированных B-клеток (т. е. ABC), как идентифицировано с помощью профилирования экспрессии генов (GEP), или являются GBC или не-GBC, как идентифицировано с помощью иммуногистохимического (IHC) анализа. Как идентифицировано с помощью GEP, который измеряет все клеточные матричные РНК , GBC и ABC представляют около 50 и ~35% случаев DLBCL, NOS, соответственно, причем ~15% случаев не поддаются классификации. [30] Анализы IHC измеряют клеточную экспрессию определенных белков с использованием панели флуоресцентных антител, которые связываются с набором ключевых белков и, следовательно, окрашивают его. Например, одна коммерчески доступная панель использует три антитела для обнаружения белков CD10, BCL6 и MUM1; GBC экспрессируют, тогда как ABC и неидентифицированные клетки не экспрессируют эти белки; Соответственно, эта и другие панели IHC классифицируют ABC и неопределенные типы неопластических клеток вместе как не-GBC. [27] У людей с вариантами ABC, неклассифицируемыми и не-GBC прогнозы значительно хуже, чем у людей с вариантом GBC: [24] соответствующие 5-летние показатели выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости составляют 73–80% для вариантов GBC и 31–56% для вариантов ABC. Однако клинически большинство случаев DLBCL, NOS анализируются с помощью IHC и, следовательно, классифицируются как варианты GBC или не-GBC, при этом варианты не-GBC имеют показатели выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости, аналогичные показателям для вариантов ABC. [22]

Генные и белковые маркеры в неопластических клетках DLBCL, NOS, имеющие клиническое значение, включают CD5 , MYC , BCL2 , BCL6, [12] CD20, CD19, CD22, CD30, PD-L1 и PD-L2. [24] 5–10% случаев DLBCL, NOS, в которых неопластические клетки экспрессируют CD5, имеют очень плохой прогноз, который не улучшается даже агрессивными схемами лечения. Случаи, в которых анализ флуоресцентной гибридизации in situ показывает, что неопластические клетки при этом заболевании несут транслокации как в генах MYC , так и в генах BCL2 или MYC и BCL6 (называемые лимфомами с двойным ударом), или во всех трех генах (называемые лимфомами с тройным ударом) [22] , связаны с прогрессирующим заболеванием, которое распространяется на центральную нервную систему . [31] Эти лимфомы, называемые высокозлокачественной В-клеточной лимфомой с перестройками MYC, BL2 и/или BL6 или, проще говоря, DH/THL, считаются пограничной DLBCL, NOS. [22] Они составляют 6–14% всех DLBCL, NOS и имели долгосрочные показатели выживаемости всего 20–25%. [25] Другой вариант В-клеточной лимфомы, который также считается пограничной DLBCL, NOS, называется высокозлокачественной В-клеточной лимфомой, не указанной иным образом (HGBCL, NOS). [22] Эти две агрессивные пограничные В-клеточные лимфомы ранее были сгруппированы вместе как «В-клеточная лимфома, неклассифицируемая с характеристиками, промежуточными между DLBCL и лимфомой Беркитта» (т. е. BCLU), но были разделены на DH/THL и HGBC, NOS Всемирной организацией здравоохранения в 2016 году. [16] Неопластические клетки в родственном варианте, лимфоме с двойной экспрессией (т. е. DEL), экспрессируют продукты генов MYC и BCL2 , т. е. белки c-Myc и bcl-2 соответственно, но не имеют транслокаций ни в одном из своих генов. DEL, которая составляет около одной трети всех случаев DLBCL, NOS, имеет худший прогноз, чем стандартная DLBCL, NOS, но не такой плохой, как случаи DH/THL. [22] [30] Случаи, в которых неопластические клетки имеют изменения в гене MYC или его экспрессию без изменений в BLC2 или BLC6, также имеют плохой прогноз, [22] особенно в случаях, когда ген MYC транслоцируется (т.е. перестраивается) с одним из локусов гена иммуноглобулина .. DLBCL, которые начинаются в яичках, являются вариантом DLBCL, NOS, который, по мнению некоторых авторов, следует классифицировать как отдельный подтип DLBCL. [12] Этот вариант, называемый первичной яичковой диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой (PT-DLBCL), является DLBCL, NOS, которая в >75% случаев включает активированные В-клетки, т. е. ABC. [32] Эти клетки, которые обычно имеют центробластоподобную морфологию, инфильтрируют одно или, примерно в 6% случаев, оба яичка . PT-DLBCL является агрессивным заболеванием, которое часто распространяется на центральную нервную систему [32] и имеет медиану общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования 96 и 49 месяцев соответственно. [12]

Неопластические клетки почти во всех случаях DLBCL, NOS экспрессируют CD20. Коммерчески доступные агенты антител против CD20, такие как ритуксимаб или обинутузумаб (который иногда используется вместо ритуксимаба), убивают клетки, которые экспрессируют высокие уровни CD20, связываясь с этим белком клеточной поверхности и тем самым нацеливаясь на них для атаки адаптивной иммунной системы хозяина . Добавление одного из этих иммунотерапевтических агентов к протоколам химиотерапии значительно улучшило прогноз большинства вариантов DLBCL, NOS. [22] Экспрессия CD30 неопластическими клетками, обнаруженная в 10–15% случаев DLBCL, NOS, является благоприятным прогностическим показателем. Как указано в следующем разделе «Лечение и прогнозы», экспрессия белков CD20 и CD30, а также белков CD19, CD20 CD22, CD30, CD79A, CD79B и D-L1, экспрессия генов MYC , BCL2 , MYD88nd и CREBBP , а также экспрессия сигнальных путей PI3K/AKT/mTOR, JAK-STAT, рецептора В-клеток, толл-подобного рецептора и NF-κB изучаются в качестве потенциальных терапевтических целей для индивидуализированного лечения случаев ГБК и АБК/не ГБК ДБККЛ, БДУ. [14] [22]

Лечение и прогнозы

Терапия первой линии

Терапией первой линии для пациентов с вариантом GBC DLBCL, NOS является R-CHOP . R-CHOP состоит из ритуксимаба, трех химиотерапевтических препаратов ( циклофосфамида , доксорубицина и винкристина ) и глюкокортикоида ( преднизона или преднизолона ). [30] Режим обеспечивает излечение, рецидив после ремиссии [22] и показатели отсутствия ответа 60–70%, 30–40% и <10% соответственно в случаях варианта GBC. [33] Рецидивы обычно происходят в течение первых 3 лет после постановки диагноза, и лишь в немногих случаях это происходит через 5 лет. Пациенты, которые невосприимчивы к лечению, рецидивируют в течение 1 года после постановки диагноза до начала, рецидивируют в течение 6 месяцев после завершения или прогрессируют в течение 2 лет после начала R-CHOP, имеют худшие прогнозы. [31] R-CHOP менее эффективен и не рекомендуется для пациентов с перестройками MYC, BL2 и/или BL6 независимо от их типа GBC, ABC или не-GBC. Одной из рекомендаций для лечения этих случаев DH/THL является режим DA-R-EPOCH (скорректированный по дозе ритуксимаб, этопозид , преднизолон, онковин, циклофосфамид и гидроксидаунорубицин). SR-EPOCH достигает 2-летней выживаемости 40–67% по сравнению с ~25% выживаемостью для R-CHOP в этих случаях. [30] DA-R-EPOCH также рекомендуется для пациентов с лимфомой с двойной экспрессией [30], хотя некоторые эксперты рекомендуют лечить этот вариант больше как типичную DLCBL, NOS. [27] Терапией первой линии для пациентов с вариантами ABC, неопределенными или не-GBC была схема DA-R-EPOCH. У пациентов с этими вариантами (включая пациентов с двойной экспрессирующей лимфомой) наблюдался показатель излечения ~40% при лечении с ее помощью. [30] Рандомизированное клиническое исследование , проведенное во Франции, сообщило, что схема химиотерапии R-ACVBP (ритуксимаб, адриамицин , циклофосфамид, виндезин , блеомицин и цитарабин с последующей консолидационной терапией системным метотрексатом , ифосфамидом и этопозидом , а затем цитарабином) достигла значительно лучших показателей ответа, чем R-CHOP в случаях лимфомы с вариантом ABC/NGC. [27] При DLBCL, вариантах NOS, которые имеют тенденцию к распространению или поражению центральной нервной системы, метотрексат рекомендуется добавлять к схемам лечения, не содержащим его, для использования в качестве профилактики с целью снижения частоты этого осложнения. [31]Роль аутологичной трансплантации стволовых клеток в качестве дополнения к терапии первой линии при лечении DLBCL, NOS, включая случаи с плохим прогнозом, неясна. [14]

В ходе клинического исследования I фазы было установлено, что добавление леналидомида к режиму R-CHOP обеспечивает ~80%-ный уровень полного ответа при GBC, а также при вариантах DLBCL, не относящихся к GBC, NOS. [14] В настоящее время проводятся два клинических исследования III фазы для подтверждения этих результатов и определения того, превосходит ли режим R-CHOP + леналидомид R-CHOP при первичном лечении вариантов GBC и/или не относящихся к GBC. [14]

Лечение рецидивирующей и рефрактерной DLBCL, NOS

Пациенты с DLBCL, NOS, у которых произошел рецидив или прогресс после терапии первой линии, лечились «режимами спасения», состоящими из высокодозной (также называемой высокоинтенсивной) химиотерапии с кондиционирующими препаратами с последующей аутологичной трансплантацией стволовых клеток . Этот режим достиг 3-летней выживаемости без прогрессирования 21–37%. [14] Рецидив после этого лечения имеет очень плохой прогноз со средним общим временем выживания ~10 месяцев. [31] Пациенты, у которых не удалось или из-за проблем со здоровьем они не подходят для аутологичной трансплантации стволовых клеток, лечились низкодозными (т. е. низкоинтенсивными) схемами химиотерапии с кондиционированием с последующей аллогенной трансплантацией стволовых клеток . Этот режим достиг 3-летней выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости 41% и 52% соответственно. [33] Проводятся дальнейшие исследования для определения наилучших схем лечения для этих случаев. [14] [33] Пациенты, невосприимчивые к терапии первой линии или у которых произошел рецидив в течение 12 месяцев после получения спасательной терапии (включая трансплантацию костного мозга) при рецидивирующем заболевании, имели плохие прогнозы со средними показателями общей выживаемости 3,3 и 6,3 месяца соответственно. [14] Прогноз для этих пациентов, по-видимому, улучшается при использовании терапии CAR-T.

Химерный антигенный рецептор Т-клеток (т. е. CAR-T) адоптивная клеточная иммунотерапия появилась как недавнее достижение в лечении рефрактерной и рецидивирующей DLBCL, NOS ( tisagenlecleucel , axicabtagene ciloleucel , lisocabtagene maraleucel ). Химерный антигенный рецептор Т-клеток генетически сконструирован для экспрессии: 1) искусственного Т-клеточного рецептора, состоящего из антигенраспознающих и прикрепленных шарнирных доменов, экспрессируемых на их поверхностных мембранах ; 2) поверхностного мембранно-проникающего домена; 3) внутриклеточного домена, который, когда антигенраспознающий домен связывает свой целевой антиген, активирует сигнальные пути, которые заставляют Т-клетку атаковать и убивать клетки, которые несут распознанный антиген на своих поверхностных мембранах; и 4) в недавно разработанных стратегиях второго поколения CAR-T, ассоциированная внутриклеточная костимулирующая молекула (например, CD28 или 4-1BB ), которая усиливает активацию сигнальных путей, убивающих клетки. Терапия CAR-T, в том, что касается DLBCL, NOS, убивает неопластические В-клетки пациента путем изоляции Т-клеток этого пациента ; генетической инженерии этих клеток для экспрессии искусственного рецептора Т-клеток, предназначенного для связывания антигена, экспрессируемого на поверхности их неопластических В-клеток; и инфузии этих клеток обратно в донорского пациента. Целевым антигеном обычно является CD19 , поверхностный мембранный белок, экспрессируемый практически на всех В-клетках, включая неопластические клетки при DLBCL, NOS. [31] Однако дизайн CAR [34] , а также антигены, выбранные в качестве их мишеней [31], постоянно меняются с целью повышения эффективности этой терапевтической стратегии.

Терапия CAR-T для DLBCL, NOS использовалась для пациентов, которые невосприимчивы к лечению и/или прогрессируют на первой линии, а также на режимах лечения спасения (включая аутологичную трансплантацию стволовых клеток). Пациентов сначала лечат с помощью режима кондиционирующей химиотерапии, обычно циклофосфамида и флударабина , а затем вводят их собственные Т-клетки, которые были сконструированы для атаки на клетки, несущие CD19 или, реже, на клетки, несущие CD20 . Метаанализ 17 исследований, использующих этот или очень похожие подходы для лечения DLBCL, NOS, показал, что лечение дало показатели полного и частичного ответа 61% и 43% соответственно. Хотя в этих исследованиях не было контрольных групп, и они были слишком недавними для значимых оценок продолжительности ремиссии, показатели ремиссии были выше, чем ожидалось при использовании других подходов к лечению. Значительные и потенциально летальные терапевтические осложнения этой терапии включали развитие синдрома высвобождения цитокинов (21% случаев), нейротоксичность, т. е. синдром энцефалопатии, связанной с CAR-T-клетками (9% случаев), [35] и синдром гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза/активации макрофагов (т. е. форма гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза ). [36] Отдельные исследования в рамках и за пределами этого метаанализа сообщали о ремиссиях продолжительностью более 2 лет, но также о летальном синдроме высвобождения цитокинов и нейротоксичных реакциях на эту терапию. [33] В результате этих исследований Комитет по передовым методам лечения и Комитет по лекарственным препаратам для человека Европейского агентства по лекарственным средствам рекомендуют выдать разрешение на продажу тисагенлеклейцела (т. е. химерных антигенных рецепторов Т-клеток, направленных против CD19) у взрослых пациентов с DLBCL, NOS, у которых произошел рецидив после двух или более линий системной терапии или которые являются рефрактерными к ним. [37] Комитет по орфанным лекарственным препаратам Европейского агентства по лекарственным средствам рекомендует тисагенлеклейцелу сохранить его обозначение орфанного препарата . [37] Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) также одобрило использование этого препарата для рецидивирующей или рефрактерной DLBCL подтипа В-крупноклеточной лимфомы у пациентов, у которых не удалось провести две или более линий системной терапии. [38] Моноклональные антитела, направленные против CD19, CD22, CD30 и PD-L1, были разработаны для использования в качестве иммунотерапевтических агентов при других гематологических злокачественных новообразованиях и проходят или планируются к испытаниям на предмет их полезности при DLBCL, NOS. [22]В августе 2020 года FDA одобрило гуманизированное Fc-модифицированное цитолитическое антитело CD19 тафаситамаб в сочетании с леналидомидом в качестве лечения взрослых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной DLBCL. [39] В апреле 2021 года FDA одобрило конъюгат антитела-лекарственного средства, направленный на CD19 , лонкастуксимаб тезирин в качестве лечения взрослых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной DLBCL после системной терапии. [40]

Глофитамаб (Колумви) — это биспецифическое моноклональное антитело , одобренное для медицинского применения в Канаде в марте 2023 года. [41]

Новые методы лечения

Экспрессия CD30 неопластическими клетками при DLBCL, NOS является благоприятным прогностическим показателем; в этих случаях брентуксимаб ведотин может быть полезным дополнением к протоколам химиотерапии . Этот агент представляет собой антитело, нацеленное на CD30, которое доставляет токсин, монометилауристатин E , к клеткам, экспрессирующим CD30, обладает терапевтической эффективностью против других лимфом, экспрессирующих CD30, и может оказаться полезным при лечении 10–15% случаев DLBCL, NOS, экспрессирующих этот белок. Неопластические клетки при варианте GBC DLBCL, NOS часто имеют мутации в генах EZH2, BCL2 и CREBBP и сверхактивные сигнальные пути PI3K/AKT/mTOR и JAK-STAT, в то время как неопластические клетки при варианте ABC часто имеют мутации в генах MYD88, CD79A и CD79B ( полатузумаб ведотин ) и сверхактивные сигнальные пути рецептора В-клеток , толл-подобного рецептора и NF-κB . [22] Эти различные мутации генов и нарушенная регуляция сигнальных путей также изучаются в качестве потенциальных терапевтических целей для индивидуализированного лечения случаев GBC и ABC/не-GBC. [14] CUDC-907 , ингибитор PI3K и гистондеацетилаз , оценивается в двух отдельных клинических испытаниях [42] [43] для лечения рефрактерной и/или рецидивирующей DLBCL, NOS, включая случаи с изменениями в гене MYC . [44] GSK525762 , ингибитор семейства белков BET , подавляет экспрессию гена MYC и проходит фазу I клинического испытания [45] для лечения высокозлокачественной В-клеточной лимфомы с перестройками MYC, BL2 и/или BL6 (т. е. DH/THL). RO6870810, другой ингибитор BET, в сочетании с Венетоклаксом , ингибитором белка Bcl-2, также проходит фазу I клинического испытания [46] для лечения DH/THL. [44] Фармакологическое ингибирование BCL-2 эффективно при большинстве В-клеточных лимфом, но часто приводит к приобретенной резистентности из-за экспрессии других основных антиапоптотических белков семейства BCL-2, таких как BCL-XL и MCL-1 . [47] Комбинированная терапия с использованием ингибитора MCL-1 (S63845) или ингибитора BCL-XL (A-1331852) в дополнение к Венетоклаксу может стать решением для преодоления этой проблемы. [48]

Подтипы диффузной В-крупноклеточной лимфомы

Подтипы DLBCL были отсортированы по группам на основе их отличительной морфологии или иммунофенотипа , отличительных клинических проблем и отличительной вирусной этиологии. Прогнозы и лечение этих подтипов различаются в зависимости от их тяжести. Большинство подтипов являются агрессивными заболеваниями и, следовательно, лечатся аналогично DLBCL, NOS. Более подробную информацию об этих подтипах, включая их лечение, можно найти в соответствующих основных ссылках на статьи. [ необходима цитата ]

DLBCL с характерной морфологией или иммунофенотипом

Т-клеточная/богатая гистиоцитами крупноклеточная В-клеточная лимфома

Т-клеточная/богатая гистиоцитами крупная В-клеточная лимфома (THRLBCL) — это DLBCL, при которой опухоли, содержащие небольшое количество обычно крупных неопластических В-клеток, встроенных в фон реактивных Т-клеток и гистиоцитов, развиваются в печени, селезенке, костном мозге и/или, реже, в других местах. Пациенты обычно поступают с запущенным заболеванием; их общая 3-летняя выживаемость в различных исследованиях колеблется от 46% до 72%. [12]

ALK+ В-крупноклеточная лимфома

ALK+ крупноклеточная В-клеточная лимфома (ALK+ LBCL) — это DLBCL, при которой неопластические лимфоциты, экспрессирующие белок рецептора тирозинкиназы ALK, инфильтрируют лимфатические узлы , а также экстранодальные участки, например , средостение , кости, костный мозг , носоглотку, язык, желудок, печень, селезенку и кожу. Около 60% этих людей имеют запущенную стадию заболевания. ALK+ LBCL имеет общую 5-летнюю выживаемость ~34%. [12]

Плазмобластическая лимфома

Плазмобластическая лимфома (ПБЛ) — это ДБКЛ, при которой неопластические иммунобластные или плазмобластные клетки, встроенные в фон других типов клеток, инфильтрируют полость рта/носа или, гораздо реже, желудочно-кишечный тракт. [12] Около 70% людей с ПБЛ инфицированы ВЭБ [49] и/или (особенно те, у кого есть заболевание полости рта/носа) вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). [12] ПБЛ — это агрессивное заболевание со средним временем выживания ~15 месяцев. [12]

Внутрисосудистая В-крупноклеточная лимфома

Внутрисосудистая крупноклеточная В-клеточная лимфома (IVLBCL) — это DLBCL, при которой средние и крупные неопластические В-клетки инфильтрируют мелкие и средние кровеносные сосуды и синусоиды в печени, селезенке и/или костном мозге. IVLBCL может быть связана с гемофагическим синдромом (т. е. избыточной секрецией цитокинов и системным воспалением). У пациентов с последним синдромом очень короткие сроки выживания. [12] Неблагоприятный прогноз этого заболевания был значительно улучшен с помощью ритуксимаба или аналогичных иммунохимиотерапевтических препаратов, но значительная часть этих ответивших случаев рецидивирует, часто с поражением центральной нервной системы. [50]

Крупная В-клеточная лимфома с перестройкой IRF4

Крупная В-клеточная лимфома с перестройкой IRF4 (LBCL с перестройкой IRF4) — это DLBCL, при которой тканевые инфильтраты, содержащие неопластические В-клетки среднего или большого размера, сильно экспрессируют хромосомную транслокацию, включающую ген IRF4 на коротком плече хромосомы 6. Эти клетки образуют фолликулярные , фолликулярные и диффузные или полностью диффузные инфильтраты [12] в миндаликовом кольце Вальдейера или других областях головы и шеи. Заболевание, которое составляет ~0,05% всех DLBCL, встречается в основном у детей и молодых людей и, как правило, имеет хороший прогноз. [24] Случаи с фолликулярным паттерном тканевых инфильтратов часто имеют вялотекущее заболевание и отличный прогноз после иссечения и могут не нуждаться в химиотерапии. Случаи с чисто диффузным паттерном тканевого инфильтрата, напротив, часто требуют химиотерапии. [12]

DLBCL с характерными клиническими проблемами

Первичная медиастинальная В-крупноклеточная лимфома

Первичная медиастинальная крупноклеточная В-клеточная лимфома (ПМБЛ), также называемая первичной медиастинальной (тимической) крупноклеточной В-клеточной лимфомой, является DLBCL, при которой неопластические инфильтраты В-клеток обычно располагаются в склеротических /фиброзных тканях тимуса и лимфатических узлов средостения . Заболевание составляет 6–10% всех случаев DLBCL, проявляется ранней стадией заболевания примерно в 80% случаев и имеет общую выживаемость в течение 5 лет 75–85%. [12]

Первичная кожная диффузная В-крупноклеточная лимфома, тип ноги

Первичная кожная диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома, тип ноги (PCDLBCL-LT) — это DLBCL, при которой диффузные паттерны иммунобластных и/или центробластных В-клеток инфильтрируют дерму и/или подкожную ткань преимущественно, но не исключительно, ног. Общая 5-летняя выживаемость при этом заболевании составляет 50–60%. [12]

Первичная диффузная В-крупноклеточная лимфома центральной нервной системы

Первичная диффузная В-крупноклеточная лимфома центральной нервной системы (ДЛККЛ-ЦНС, также называемая первичной лимфомой центральной нервной системы [ПЦНСЛ]) — это ДЛККЛ, при которой диффузные структуры неопластических В-клеток с центробластическими, иммунобластическими или плохо дифференцированными признаками инфильтрируют головной мозг, спинной мозг, лептоменингеальную оболочку или глаз. [24] Заболевание обычно проявляется как единичное поражение с преобладанием супратенториальной области мозга, но может поражать глаз в 15–25% случаев, спинномозговую жидкость в 7–42% случаев и спинной мозг примерно в 1% случаев. Общая выживаемость при этом заболевании составляет 5 лет примерно 30%. [12]

Диффузная В-крупноклеточная лимфома, связанная с хроническим воспалением

Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома, связанная с хроническим воспалением (DLBCL-CI), — это лимфопролиферативное заболевание, связанное с вирусом Эпштейна–Барр, которое возникает у людей с длительным и постоянным анамнезом хронического воспаления. Поражения при этом заболевании состоят из крупных, зрелых на вид В-клеток, инфильтрирующих плевру легких и близлежащие ткани. Большинство случаев наблюдалось у пациентов, которым делали пневмоторакс (т. е. терапевтическое введение воздуха в грудную полость с целью коллапса и, таким образом, «отдыха» легкого) для лечения туберкулеза легких , который перешел в пиоторакс (т. е. гной в плевральной полости ). Фибрин-ассоциированная крупноклеточная В-клеточная лимфома (FA-DLBCL), часто рассматриваемая как подтип DLBCL-CI, представляет собой инфильтрацию крупных неопластических В-клеток и фибрина , которые прикрепляются к протезу (например, сердечному клапану, ортопедическому устройству) или накапливаются в гидроцеле , псевдокисте , сердечной миксоме или хронической субдуральной гематоме . В-клетки в этих поражениях часто, но не всегда, инфицированы вирусом Эпштейна-Барр. [12] DLBCL-CI, возникающая в случаях плевральной эмпиемы (иногда называемой пиоторакс-ассоциированной лимфомой , т. е. PAL), является агрессивной лимфомой с пятилетней общей выживаемостью 20–35%; FA-DLBCL, когда поражает сердце (например, миксомы или протезные клапаны) или сосудистые структуры (например, тромбированные сосудистые трансплантаты), может вызывать опасные для жизни сердечно-сосудистые осложнения, в частности инсульты. Однако за пределами этих осложнений DLBCL-CI обычно имеет весьма благоприятный исход. [24]

Лимфоматоидный гранулематоз

Лимфоматоидный гранулематоз (LYG) — это DLBCL, при котором крупные атипичные В-клетки с иммунобластными или похожими на болезнь Ходжкина признаками, инфицированные вирусом Эпштейна-Барр, сосредотачиваются вокруг микрососудов и разрушают их . Лимфоматоидный гранулематоз почти всегда поражает легкие, но может одновременно поражать мозг, периферическую нервную систему, кожу, почки, печень, желудочно-кишечный тракт и/или верхние дыхательные пути; LYG чаще встречается у лиц с синдромом Вискотта-Олдрича или ВИЧ , а также у тех, кто находится под иммунодепрессией из-за химиотерапии или трансплантации органов. [12] Прогноз заболевания сильно варьируется: пациентам с легкой степенью заболевания часто не требуется никакой терапии, кроме бдительного ожидания, в то время как пациентам с тяжелой степенью заболевания обычно требуется химиотерапия. [51]

Первичная выпотная лимфома

Первичная выпотная лимфома (PEL) — это DLBCL, при которой неопластические В-клетки, напоминающие иммунобласты, плазмобласты или клетки Рида-Штернберга, инфильтрируют плевральные , перикардиальные или брюшинные мембраны, которые окружают легкие, сердце и органы брюшной полости соответственно. Эта инфильтрация приводит к просачиванию жидкости в полости, которые заключены в эти мембраны, то есть это приводит к плевральному выпоту , перикардиальному выпоту и абдоминальному асциту . В некоторых случаях PEL также поражаются желудочно-кишечный тракт и лимфатические узлы. Заболевание возникает в основном у людей с иммунодефицитом или положительным результатом теста на ВИЧ [12] , а также латентно инфицированных герпесвирусом, ассоциированным с саркомой Капоши ; [13] PEL — это агрессивное заболевание с общей выживаемостью в течение 1 года ~30%. [13]

DLBCL, вызванный вирусами

Эпштейна-Барр вирус-положительная диффузная В-крупноклеточная лимфома, без дополнительных указаний

Эпштейна-Барр вирус-положительная диффузная В-крупноклеточная лимфома, неуточненная (EBV+ DLBCL, NOS) — это В-клеточная лимфома, при которой неопластические В-клетки, инфицированные вирусом Эпштейна-Барр, вызывают заболевание, которое не вписывается в другие подтипы DLBCL. При EBV+ DLBCL небольшие неопластические В-клетки, другие типы лимфоцитов, плазматические клетки, гистиоциты и эпителиоидные клетки, перемежающиеся с клетками, подобными клеткам Рида-Штернберга [24], инфильтрируют, почти исключительно, лимфатические узлы. [11] У пожилых пациентов с этим заболеванием медианное время выживания составляет ~2 года, в то время как у молодых пациентов в >80% случаев наблюдаются длительные ремиссии, связанные с лечением. [24]

HHV8-положительная диффузная В-крупноклеточная лимфома, БДУ

HHV8-положительная диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома, NOS (HHV8+ DLBCL, NOS; также называемая HHV8-положительной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой [HHV8+ DLBCL]) — это DLBCL, при которой инфицированные герпесвирусом, ассоциированным с саркомой Капоши , средние и крупные неопластические В-клетки, напоминающие лимфоциты или иммунобласты, инфильтрируют лимфатические узлы (~80% случаев) и, при распространении (20% случаев), печень и селезенку. Эта инфильтрация обычно нарушает нормальную архитектуру вовлеченных тканей. HHV8+ DLBCL развивается у ВИЧ -инфицированных людей примерно в 50% случаев, у людей с многоцентровой болезнью Кастлемана, плазмоклеточным вариантом в редких случаях и у людей с саркомой Капоши в редких случаях. HHV8+ DLBCL обычно принимает агрессивное течение и имеет плохой прогноз. [12]

Сопутствующие расстройства

Хеликобактер пилориассоциированная диффузная В-крупноклеточная лимфома

Редкие случаи DLBCL связаны с присутствием бактерии Helicobacter pylori в неопластических B-клетках. [7] Хотя гистология диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфомы, связанной с Helicobacter pylori ( H. pylori + DLBCL), типична для DLBCL, заболевание иногда является прогрессированием мантийноклеточной лимфомы , часто ограничивается желудком, менее агрессивно, чем большинство случаев DLBCL, и может реагировать на схему лечения, состоящую из антибиотиков и ингибиторов протонной помпы, направленных на уничтожение бактерии. [52] [23] Возможно, из-за этих особенностей заболевания H. pylori + DLBCL не была классифицирована как DLBCL Всемирной организацией здравоохранения в 2016 году. [23]

Недавние исследования показывают, что локализованная ранняя стадия H. pylori + DLBCL, ограниченная желудком, успешно лечится с помощью протоколов эрадикации H. pylori, состоящих из двух или более антибиотиков плюс ингибитор протонной помпы. [53] [52] [54] [ 23] Однако эти исследования также сходятся во мнении, что за пациентами, прошедшими лечение одним из этих режимов эрадикации H. pylori , необходимо тщательно наблюдать: тех, кто не реагирует на эти режимы или у кого ухудшается состояние, следует перевести на режим химиотерапии (например, R-CHOP) и/или, в случае осложненного объемного заболевания, на хирургическое вмешательство и/или местную лучевую терапию. [52] [23]

Язва слизисто-кожная, положительная по вирусу Эпштейна-Барр

Эпштейна-Барр вирус-положительная слизисто-кожная язва (EBVMCU) была впервые описана как лимфопролиферативное заболевание, при котором инфицированные вирусом Эпштейна-Барр В-клетки размножаются и вызывают изъязвления слизистых оболочек и кожи у лиц с ослабленным иммунитетом . Ее поражения состоят из Эпштейна-Барр вирус-положительных, атипичных В-клеток различного размера, которые по общепринятым гистопатологическим критериям указывают на то, что поражения являются формой DLBCL. Поскольку эти поражения спонтанно регрессируют без противоракового лечения, EBVMCU теперь считается псевдозлокачественным заболеванием. [55] Пожилые люди, у которых есть признаки заболевания, но нет других причин для иммуносупрессии, могут демонстрировать рецидивирующее и ремитирующее течение, при этом их язвы ухудшаются, но затем спонтанно регрессируют. [56] Персистирующие и/или тяжело симптоматические случаи имели превосходный ответ на ритуксимаб . [57] У людей, у которых развиваются эти язвы в результате иммуносупрессивной терапии, как правило, наступает ремиссия после снижения дозировки препаратов, используемых в их иммуносупрессивном лечении. У большинства этих пациентов не происходит рецидива. [56]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ "Клиническая оценка классификации неходжкинской лимфомы Международной группы по изучению лимфом. Проект классификации неходжкинской лимфомы". Blood . 89 (11): 3909–3918. Июнь 1997. doi : 10.1182/blood.V89.11.3909 . PMID  9166827.
  2. ^ Morton LM, Wang SS, Devesa SS, Hartge P, Weisenburger DD, Linet MS (январь 2006 г.). «Заболеваемость лимфомой по подтипам ВОЗ в Соединенных Штатах, 1992–2001 гг.». Blood . 107 (1): 265–276. doi :10.1182/blood-2005-06-2508. PMC 1895348 . PMID  16150940. 
  3. ^ ab Smith A, Howell D, Patmore R, Jack A, Roman E (ноябрь 2011 г.). «Заболеваемость гематологическими злокачественными новообразованиями по подтипам: отчет Сети исследований гематологических злокачественных новообразований». British Journal of Cancer . 105 (11): 1684–1692. doi :10.1038/bjc.2011.450. PMC 3242607. PMID 22045184  . 
  4. ^ Смит А., Роман Э., Хауэлл Д., Джонс Р., Патмор Р., Джек А. (март 2010 г.). «Сеть исследований гематологических злокачественных новообразований (HMRN): новая информационная стратегия для эпидемиологии на основе населения и исследований в области здравоохранения». British Journal of Haematology . 148 (5): 739–753. doi :10.1111/j.1365-2141.2009.08010.x. PMC 3066245. PMID  19958356 . 
  5. ^ Кумар В., Аббас А.К., Фаусто Н., Астер Дж.К. (28 мая 2009 г.). Роббинс и Котран Патологическая основа болезни . Elsevier Health Sciences. стр. 607. ISBN 978-1-4377-2015-0.
  6. ^ Freeman AS, Aster JS (2012). «Эпидемиология, клинические проявления, патологические особенности и диагностика диффузной В-крупноклеточной лимфомы». В Basow DS (ред.). UpToDate . Waltham, MA: UpToDate.
  7. ^ abc Casulo C, Friedberg J (2017). «Трансформация лимфомы маргинальной зоны (и связь с другими лимфомами)». Best Practice & Research. Clinical Hematology . 30 (1–2): 131–138. doi :10.1016/j.beha.2016.08.029. PMID  28288708.
  8. ^ Абуэльгасим КА, Рехан Х, Алсубайе М, Аль Атви Н, Аль Балви М, Альшиебан С, Альмугайри А (март 2018 г.). «Сосуществование хронического миелоидного лейкоза и диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы с предшествующим хроническим лимфоцитарным лейкозом: отчет о случае и обзор литературы». Журнал медицинских отчетов . 12 (1): 64. doi : 10.1186/s13256-018-1612-4 . PMC 5845776. PMID  29524963 . 
  9. ^ Свердлов и др. 2008, с. 233.
  10. ^ Castillo JJ, Beltran BE, Miranda RN, Young KH, Chavez JC, Sotomayor EM (июль 2018 г.). «EBV-положительная диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома, не указанная иначе: обновление 2018 г. по диагностике, стратификации риска и лечению». American Journal of Hematology . 93 (7): 953–962. doi : 10.1002/ajh.25112 . hdl : 20.500.12727/6261 . PMID  29984868.
  11. ^ ab Nicolae A, Pittaluga S, Abdullah S, Steinberg SM, Pham TA, Davies-Hill T, Xi L, Raffeld M, Jaffe ES (август 2015 г.). «EBV-положительные крупные В-клеточные лимфомы у молодых пациентов: узловая лимфома с доказательствами толерогенной иммунной среды». Blood . 126 (7): 863–72. doi :10.1182/blood-2015-02-630632. PMC 4536540 . PMID  25999451. 
  12. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxy Sukswai N, Lyapichev K, Khoury JD, Medeiros LJ (ноябрь 2019 г.). «Варианты диффузной В-крупноклеточной лимфомы: обновление». Pathology . 52 (1): 53–67. doi :10.1016/j.pathol.2019.08.013. PMID  31735345. S2CID  208142227.
  13. ^ abc Shimada K, Hayakawa F, Kiyoi H (ноябрь 2018 г.). «Биология и лечение первичной выпотной лимфомы». Blood . 132 (18): 1879–1888. doi : 10.1182/blood-2018-03-791426 . PMID  30154110.
  14. ^ abcdefghijkl Liu Y, Barta SK (май 2019 г.). «Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома: обновление 2019 г. по диагностике, стратификации риска и лечению». American Journal of Hematology . 94 (5): 604–616. doi : 10.1002/ajh.25460 . PMID  30859597.
  15. ^ Голдман и Шефер 2012, стр. 1222.
  16. ^ ab Swerdlow SH, Campo E, Pileri SA, Harris NL, Stein H, Siebert R, Advani R, Ghielmini M, Salles GA, Zelenetz AD, Jaffe ES (май 2016 г.). «Пересмотр классификации лимфоидных новообразований Всемирной организации здравоохранения 2016 г.». Blood . 127 (20): 2375–90. doi :10.1182/blood-2016-01-643569. PMC 4874220 . PMID  26980727. 
  17. ^ Голдман и Шефер 2012, стр. 1225.
  18. ^ Akyurek N, Uner A, Benekli M, Barista I (сентябрь 2012 г.). «Прогностическое значение перестроек MYC, BCL2 и BCL6 у пациентов с диффузной В-крупноклеточной лимфомой, леченных циклофосфамидом, доксорубицином, винкристином и преднизоном плюс ритуксимаб». Cancer . 118 (17): 4173–4183. doi : 10.1002/cncr.27396 . PMID  22213394. S2CID  19134744.
  19. ^ Feugier P, Van Hoof A, Sebban C, Solal-Celigny P, Bouabdallah R, Fermé C и др. (июнь 2005 г.). «Долгосрочные результаты исследования R-CHOP при лечении пожилых пациентов с диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой: исследование Groupe d'Etude des Lymphomes de l'Adulte». Journal of Clinical Oncology . 23 (18): 4117–4126. doi : 10.1200/JCO.2005.09.131 . PMID  15867204. S2CID  23556248.
  20. ^ Alizadeh AA, Eisen MB, Davis RE, Ma C, Lossos IS, Rosenwald A и др. (февраль 2000 г.). «Отдельные типы диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы, идентифицированные с помощью анализа экспрессии генов». Nature . 403 (6769): 503–511. Bibcode :2000Natur.403..503A. doi :10.1038/35000501. PMID  10676951. S2CID  4382833.
  21. ^ Свердлов и др. 2008, стр. 233–7.
  22. ^ abcdefghijklmnopq Li S, Young KH, Medeiros LJ (январь 2018 г.). «Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома». Патология . 50 (1): 74–87. doi :10.1016/j.pathol.2017.09.006. PMID  29167021. S2CID  20839613.[ постоянная мертвая ссылка ]
  23. ^ abcde Cheng Y, Xiao Y, Zhou R, Liao Y, Zhou J, Ma X (август 2019 г.). "Прогностическое значение инфекции Helicobacter pylori при диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме желудка". BMC Cancer . 19 (1): 842. doi : 10.1186/s12885-019-6067-5 . PMC 6712724 . PMID  31455250. 
  24. ^ abcdefgh Grimm KE, O'Malley DP (февраль 2019 г.). «Агрессивные В-клеточные лимфомы в пересмотренной ВОЗ классификации опухолей кроветворных и лимфоидных тканей 2017 г.». Annals of Diagnostic Pathology . 38 : 6–10. doi : 10.1016/j.anndiagpath.2018.09.014. PMID  30380402. S2CID  53196244.
  25. ^ abcd Ollila TA, Olszewski AJ (июнь 2018 г.). «Экстранодальная диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома: молекулярные особенности, прогноз и риск рецидива в центральной нервной системе». Современные варианты лечения в онкологии . 19 (8): 38. doi :10.1007/s11864-018-0555-8. PMC 6294323. PMID  29931605 . 
  26. ^ Пилери С., Понзони М. (2017). «Патология лимфом маргинальной зоны узлов». Лучшая практика и исследования. Клиническая гематология . 30 (1–2): 50–55. doi :10.1016/j.beha.2016.11.001. PMID  28288717.
  27. ^ abcdefg Abramson JS (сентябрь 2019 г.). «Отпор лимфоме: как современная диагностика выявляет подтипы диффузной В-клеточной лимфомы высокого риска и изменяет лечение?». Cancer . 125 (18): 3111–3120. doi : 10.1002/cncr.32145 . PMID  31287161.
  28. ^ Anupama R, Zhang J (октябрь 2017 г.). «Генетические и функциональные драйверы диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы». Cell . 171 (2): 481–494. doi :10.1016/j.cell.2017.09.027. PMC 5659841 . PMID  28985567. 
  29. ^ Шахджахани М, Норози Ф, Ахмадзаде А, Шахраби С, Таваколи Ф, Аснафи А.А., Саки Н (январь 2015 г.). «Роль Pax5 при лейкемии: значение диагностики и прогноза». Медицинская онкология (Нортвуд, Лондон, Англия) . 32 (1): 360. doi :10.1007/s12032-014-0360-6. PMID  25428382. S2CID  7127158.
  30. ^ abcdef Кабанильяс Ф, Шах Б (декабрь 2017 г.). «Достижения в диагностике и лечении диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы». Клиническая лимфома, миелома и лейкемия . 17 (12): 783–796. doi :10.1016/j.clml.2017.10.007. PMID  29126866. S2CID  25304758.
  31. ^ abcdef Chavez JC, Locke FL (июнь 2018 г.). «CAR T-клеточная терапия В-клеточных лимфом». Передовая практика и исследования. Клиническая гематология . 31 (2): 135–146. doi :10.1016/j.beha.2018.04.001. PMC 6716161. PMID  29909914 . 
  32. ^ ab Twa DDW, Mottok A, Savage KJ, Steidl C (май 2018 г.). «Патобиология первичной диффузной В-крупноклеточной лимфомы яичек: значение для новых методов лечения». Blood Reviews . 32 (3): 249–255. doi : 10.1016/j.blre.2017.12.001. PMID  29289361.
  33. ^ abcd Gisselbrecht C, Van Den Neste E (сентябрь 2018 г.). «Как я лечу пациентов с рецидивирующей/рефрактерной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой». British Journal of Haematology . 182 (5): 633–643. doi :10.1111/bjh.15412. PMC 6175435. PMID  29808921 . 
  34. ^ Lee YH, Kim CH (июль 2019 г.). «Эволюция терапии Т-клеток с использованием химерного антигенного рецептора (CAR): текущее состояние и будущие перспективы». Архивы фармацевтических исследований . 42 (7): 607–616. doi :10.1007/s12272-019-01136-x. PMID  30830661. S2CID  73475110.
  35. ^ Zheng XH, Zhang XY, Dong QQ, Chen F, Yang SB, Li WB (январь 2020 г.). «Эффективность и безопасность химерных антигенных рецепторов Т-клеток при лечении В-клеточной лимфомы: систематический обзор и метаанализ». Chinese Medical Journal . 133 (1): 74–85. doi : 10.1097/CM9.00000000000000568 . PMC 7028209. PMID  31923107 . 
  36. ^ Hopfinger G, Jäger U, Worel N (апрель 2019 г.). «CAR-T-клеточная терапия при диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме: шумиха и надежда». HemaSphere . 3 (2): e185. doi :10.1097/HS9.00000000000000185. PMC 6746029 . PMID  31723824. 
  37. ^ ab Али С, Кьекен Р, Нидерлендер С, Марки Г, Сондерс Т.С., Опсата М, Молту К, Бремнес Б, Грёневик Е, Муусс М, Хоконсен ГД, Скибели В, Калланд М.Э., Ван I, Буахордет I, Урбаниак А, Джонстон Дж., Рантелл К., Керваш Э., Шюсслер-Ленц М., Салмонсон Т., Берг Дж., Гиссельбрехт К., Цогани К., Пападули И., Пиньятти Ф. (октябрь 2019 г.). «Обзор Европейского агентства по лекарственным средствам Кимрии (Тисагенлеклейцел) для лечения острого лимфобластного лейкоза и диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы». Онколог . 25 (2): теонколог.2019–0233. doi : 10.1634/theoncologist.2019-0233 . PMC 7011647. PMID  31619548 . 
  38. ^ Bouchkouj N, Kasamon YL, de Claro RA, George B, Lin X, Lee S, Blumenthal GM, Bryan W, McKee AE, Pazdur R (март 2019 г.). «Резюме одобрения FDA: Axicabtagene Ciloleucel для рецидивирующей или рефрактерной крупноклеточной лимфомы B». Clinical Cancer Research . 25 (6): 1702–1708. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-18-2743. PMID  30413526. S2CID  53249281.
  39. ^ "Monjuvi: FDA Approved Drugs". US FDA . Получено 20 августа 2020 г. .
  40. ^ "FDA выдает ускоренное одобрение лонкастуксимаба тезирин-lpyl для лечения В-крупноклеточной лимфомы". FDA . 11 июня 2021 г.
  41. ^ «Columvi (Glofitamab for Injection) Receives Health Canada Authorization with Conditions for Adult Patients with Relapsed or Refractory Diffuse Large B-cell Lymphoma» (пресс-релиз). Roche Canada. 25 марта 2023 г. Получено 24 апреля 2023 г. – через Cision Canada.
  42. ^ «Исследование по оценке эффективности и безопасности CUDC-907 у пациентов с RR DLBCL, включая пациентов с изменениями MYC». ClinicalTrials.gov . 30 августа 2019 г.
  43. ^ «Исследование по оценке безопасности, переносимости и фармакокинетики фимепиностата (CUDC-907) у пациентов с лимфомой». ClinicalTrials.gov . 5 мая 2021 г.
  44. ^ ab Ok CY, Medeiros LJ (январь 2020 г.). «Высокодифференцированная В-клеточная лимфома: термин, переосмысленный в пересмотренной классификации ВОЗ». Pathology . 52 (1): 68–77. doi :10.1016/j.pathol.2019.09.008. PMID  31735344. S2CID  208144461.
  45. ^ «Тестирование новой комбинации противораковых препаратов, энтиностата и GSK525762C, для лечения запущенных и рефрактерных солидных опухолей и лимфом». ClinicalTrials.gov . 25 сентября 2020 г.
  46. ^ «Исследование по оценке безопасности, фармакокинетики и клинической активности комбинации RO6870810 и венетоклакса с ритуксимабом или без него у участников с рецидивирующей/рефрактерной DLBCL и/или В-клеточной лимфомой высокой степени злокачественности и/или В-клеточной лимфомой высокой степени злокачественности с MYC и/или BCL2 и/или BCL6». ClinicalTrials.gov . 27 января 2021 г.
  47. ^ Zhao X, Ren Y, Lawlor M, Shah BD, Park PM, Lwin T и др. (май 2019 г.). «Потеря ампликона BCL2 и транскрипционное ремоделирование повышают устойчивость ABT-199 в моделях В-клеточной лимфомы». Cancer Cell . 35 (5): 752–766.e9. doi :10.1016/j.ccell.2019.04.005. PMC 6945775 . PMID  31085176. 
  48. ^ Денглер М.А., Тех К.Э., Тийссен Р., Гангода Л., Лан П., Херольд М.Дж. и др. (февраль 2020 г.). «Мощная эффективность терапии на основе ингибиторов MCL-1 в доклинических моделях лимфомы мантийных клеток». Онкоген . 39 (9): 2009–2023. дои : 10.1038/s41388-019-1122-x. PMID  31772331. S2CID  208302779.
  49. ^ Rezk SA, Zhao X, Weiss LM (июнь 2018 г.). «Лимфоидные пролиферации, связанные с вирусом Эпштейна—Барр, обновление 2018 г.». Human Pathology . 79 : 18–41. doi : 10.1016/j.humpath.2018.05.020. PMID  29885408. S2CID  47010934.
  50. ^ Ponzoni M, Campo E, Nakamura S (октябрь 2018 г.). «Внутрисосудистая крупноклеточная В-клеточная лимфома: хамелеон с множеством лиц и масок». Blood . 132 (15): 1561–1567. doi : 10.1182/blood-2017-04-737445 . PMID  30111607.
  51. ^ Chavez JC, Sandoval-Sus J, Horna P, Dalia S, Bello C, Chevernick P, Sotomayor EM, Sokol L, Shah B (август 2016 г.). «Лимфоматоидный гранулематоз: опыт отдельного учреждения и обзор литературы». Clinical Lymphoma, Myeloma & Leukemia . 16 (Suppl): S170–4. doi :10.1016/j.clml.2016.02.024. PMID  27521314.
  52. ^ abc Kuo SH, Yeh KH, Chen LT, Lin CW, Hsu PN, Hsu C, Wu MS, Tzeng YS, Tsai HJ, Wang HP, Cheng AL (июнь 2014 г.). «Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома желудка, связанная с Helicobacter pylori: отдельная сущность с более низкой агрессивностью и более высокой химиочувствительностью». Blood Cancer Journal . 4 (6): e220. doi :10.1038/bcj.2014.40. PMC 4080211 . PMID  24949857. 
  53. ^ Paydas S (апрель 2015 г.). «Эрадикация Helicobacter pylori при диффузной крупноклеточной лимфоме желудка». World Journal of Gastroenterology . 21 (13): 3773–6. doi : 10.3748/wjg.v21.i13.3773 . PMC 4385524. PMID  25852262 . 
  54. ^ Tsai HJ, Tai JJ, Chen LT, Wu MS, Yeh KH, Lin CW, Wang TE, Wang HP, Yu FJ, Liou JM, Hsiao CF, Cheng TY, Yeh HJ, Ko CW, Chen MJ, Lo GH, Hsu PI, Chang CS, Hwang WS, Chuang SS, Lee HW, Shun CT, Chiu CF, Wang WM, Hsieh CY, Liu TW, Lin JT, Kuo SH, Cheng AL (ноябрь 2019 г.). «Многоцентровое проспективное исследование антибиотикотерапии первой линии при ранней стадии лимфомы лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистой оболочкой желудка, и диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме с гистологическим подтверждением наличия лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистой оболочкой». Haematologica . 105 (7): e349–e354. doi : 10.3324/haematol.2019.228775 . ПМЦ 7327622 . ПМИД  31727764. 
  55. ^ Ikeda T, Gion Y, Yoshino T, Sato Y (2019). «Обзор кожно-слизистых язв, положительных по ВЭБ, с упором на клинические и патологические аспекты». Журнал клинической и экспериментальной гематопатологии . 59 (2): 64–71. doi :10.3960/jslrt.18039. PMC 6661964. PMID  31257347 . 
  56. ^ ab Goodlad JR (июнь 2017 г.). «Лимфопролиферативные заболевания кожи, связанные с вирусом Эпштейна–Барр». Клиники хирургической патологии . 10 (2): 429–453. doi :10.1016/j.path.2017.01.001. PMID  28477890.
  57. ^ Дойчинов SD, Фенд F, Кинтанилья-Мартинес L (март 2018 г.). "EBV-позитивные лимфопролиферации B- T- и NK-клеток, происходящих у неиммуннокомпрометированных хозяев". Pathogens (Базель, Швейцария) . 7 (1): 28. doi : 10.3390/pathogens7010028 . PMC 5874754. PMID 29518976  . 

Источники

Внешние ссылки