stringtranslate.com

Донепезил

Донепезил , продаваемый под торговой маркой Арисепт , среди прочих, является лекарственным средством , используемым для лечения деменции типа болезни Альцгеймера . [3] [4] [8] По-видимому, он приводит к небольшому улучшению умственной функции и способности функционировать. [9] Однако не было показано, что его использование влияет на прогрессирование заболевания. [10] Лечение следует прекратить, если не наблюдается никакой пользы. [11] Он принимается внутрь или с помощью трансдермального пластыря . [3] [4] [8]

Распространенные побочные эффекты включают тошноту, проблемы со сном, агрессию, диарею, чувство усталости и мышечные спазмы. [8] [11] Серьезные побочные эффекты могут включать аномальные сердечные ритмы , недержание мочи и судороги . [8] Донепезил является центрально действующим обратимым ингибитором ацетилхолинэстеразы и структурно не связан с другими антихолинэстеразными средствами . [8] [5]

Донепезил был одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах в 1996 году. [8] Он доступен как дженерик . [11] В 2021 году он был 131-м наиболее часто назначаемым лекарством в Соединенных Штатах, с более чем 4  миллионами рецептов. [12] [13]

Медицинское применение

болезнь Альцгеймера

Нет никаких доказательств того, что донепезил или другие подобные препараты изменяют течение или прогрессирование болезни Альцгеймера . Контролируемые исследования продолжительностью от шести до двенадцати месяцев показали скромные преимущества в когнитивных функциях или поведении. [14] Национальный институт клинического мастерства Великобритании (NICE) рекомендует донепезил в качестве варианта лечения легкой и умеренной формы болезни Альцгеймера. [15] Однако пациент должен часто проходить осмотр, и если нет существенной пользы, его следует прекратить. [15] В 2006 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) также одобрило донепезил для лечения легкой, умеренной и тяжелой деменции при болезни Альцгеймера. [16]

Другой

Побочные эффекты

В клинических испытаниях наиболее распространенными нежелательными явлениями, приведшими к прекращению приема препарата, были тошнота , диарея и рвота. [3] [17] Другие побочные эффекты включали трудности со сном, мышечные спазмы и потерю аппетита. Большинство побочных эффектов наблюдалось у пациентов, принимавших дозу 23 мг по сравнению с дозами 10 мг или ниже. Побочные эффекты были легкими и преходящими у большинства пациентов, длящимися до трех недель и обычно улучшались даже при постоянном использовании. [3] [5]

Донепезил, как и другие ингибиторы холинэстеразы, может вызывать кошмары из-за повышенной активации зрительной ассоциативной коры во время быстрого сна . [5] Прием донепезила утром может снизить частоту кошмаров. [5]

Меры предосторожности

Донепезил следует применять с осторожностью у людей с заболеваниями сердца , нарушениями сердечной проводимости, хронической обструктивной болезнью легких , астмой , тяжелой сердечной аритмией и синдромом слабости синусового узла . [3]

Людям с язвенной болезнью или принимающим НПВП следует применять препарат с осторожностью, поскольку был отмечен повышенный риск желудочно-кишечного кровотечения. [3] Также наблюдались замедление сердечного ритма и обмороки у людей с проблемами сердца. Эти симптомы могут проявляться чаще при начале лечения или увеличении дозы донепезила. Хотя возникновение судорог встречается редко, людям, имеющим предрасположенность к судорогам, следует относиться с осторожностью. [3]

Если ежедневный прием донепезила был приостановлен на 7 дней или менее, рекомендуется возобновить прием в той же дозе, а если перерыв длится дольше 7 дней, рекомендуется повторное титрование с 5 мг в день. [18] [19]

Механизм действия

Донепезил связывает и обратимо ингибирует ферменты, называемые холинэстеразами , особенно ацетилхолинэстеразу , тем самым ингибируя гидролиз ацетилхолина. Это увеличивает концентрацию ацетилхолина в холинергических синапсах. [5]

Точный механизм действия донепезила у пациентов с болезнью Альцгеймера не полностью изучен. Конечно, болезнь Альцгеймера подразумевает существенную потерю элементов холинергической системы , и общепринято, что симптомы болезни Альцгеймера связаны с этим холинергическим дефицитом, особенно в коре головного мозга и других областях мозга. [20] [21]

В дополнение к своему действию в качестве ингибитора ацетилхолинэстеразы, было обнаружено, что донепезил действует как мощный агонист рецептора σ1 (Ki = 14,6 нМ) и, как было показано , вызывает специфические антиамнестические эффекты у животных, главным образом, посредством этого действия. [ 22]

Также были предложены некоторые нехолинергические механизмы. [5] Донепезил повышает регуляцию никотиновых рецепторов в корковых нейронах , усиливая нейропротекторную активность. [5] Он обратимо ингибирует токи натрия, активируемые напряжением , и задерживает выпрямительные калиевые токи и быстрые транзиторные калиевые токи, хотя это действие вряд ли будет способствовать клиническим эффектам. [5]

Синергия

Донепезил, как утверждалось, действует синергически с агентом под названием FK962 [283167-06-6] [23] и FK960 [133920-70-4]. [24] {потенциальная активация соматостатинэргической нейротрансмиссии } Однако разработка была прекращена после Фазы II, «поскольку рассмотренные данные не указали на четкую эффективность соединения для лечения болезни Альцгеймера легкой и средней степени тяжести». [25]

Стереохимия

Препараты донепезила являются рацематами . [26]

История

Донепезил ингибирует ацетилхолинэстеразу Torpedo californica [27]
Арисепт таблетка 10 мг

Исследования, приведшие к разработке донепезила, начались в 1983 году в компании Eisai , а в 1996 году компания Eisai получила одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) на донепезил под торговой маркой Aricept , который она продавала совместно с Pfizer . [28] Команду компании Eisai возглавлял Хатиро Сугимото . [29]

По состоянию на 2011 год Арисепт был самым продаваемым в мире средством для лечения болезни Альцгеймера. [30] Первый дженерик донепезила появился в продаже в ноябре 2010 года, когда FDA США одобрило формулу, разработанную Ranbaxy Labs . [31]

Исследовать

Донепезил был протестирован при других когнитивных расстройствах , включая деменцию с тельцами Леви , [32] и сосудистую деменцию , [33] , но в настоящее время он не одобрен для этих показаний. Было также обнаружено, что донепезил улучшает апноэ во сне у людей с болезнью Альцгеймера. [34] Он также улучшает походку у людей с легкой формой болезни Альцгеймера. [35]

Донепезил также изучался у людей с легкими когнитивными нарушениями , шизофренией , синдромом дефицита внимания , когнитивными нарушениями после аортокоронарного шунтирования , [36] когнитивными нарушениями, связанными с рассеянным склерозом , синдромом CADASIL и синдромом Дауна . Трехлетнее исследование Национального института здравоохранения у людей с легкими когнитивными нарушениями показало, что донепезил превосходил плацебо в замедлении скорости прогрессирования деменции в течение первых 18 месяцев исследования, но это не сохранялось в течение 36 месяцев. [37] Во вторичном анализе подгруппа лиц с генотипом аполипопротеина E4 показала устойчивые преимущества при приеме донепезила на протяжении всего исследования. [38] Однако в настоящее время донепезил не показан для профилактики деменции .

Улучшение когнитивных способностей

Донепезил показал неоднозначные результаты в улучшении когнитивных способностей у здоровых людей. [39] [40] [41] [42] Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование 2009 года (n=24), изучавшее эффекты донепезила в различных тестах на память, сообщило об улучшении точности пространственной памяти как до (90 минут после приема дозы), так и при теоретическом T max (210 минут после приема дозы). [41] Однако более поздняя статья 2011 года, включающая два исследования двойных слепых плацебо-контролируемых экспериментов, оценивающих эффекты донепезила у пожилых, но здоровых людей, сообщила об ухудшении после острого (через 5 часов после приема дозы) и хронического (4 недели) приема донепезила. [42]

СДВГ

Добавление донепезила к существующим препаратам для лечения СДВГ показало неоднозначные результаты. [43] У пациентов с синдромом Туретта и СДВГ донепезил может уменьшить тики , но не оказывает никакого влияния на симптомы СДВГ. [43]

Первазивное расстройство развития

Донепезил, наряду с другими ингибиторами холинэстеразы , предположительно может вызывать проблемы с поведением: раздражительность , гиперактивность и трудности в социальной коммуникации , которые обычно наблюдаются у людей с общим расстройством развития , общим расстройством развития без дополнительных указаний и расстройством аутистического спектра . [43]

Нервная анорексия

Донепезил также предлагается в качестве возможного терапевтического варианта для нервной анорексии . В новой литературе сообщается, что у подгруппы пациентов, страдающих ограничительной нервной анорексией, наблюдается повышенное формирование привычек по сравнению со здоровыми контрольными лицами. Формирование привычек модулируется холинергическими интернейронами полосатого тела. [44] Исходя из физиопатологии нервной анорексии, а именно с точки зрения холинергических дефицитов, эффекты донепезила и других препаратов, действующих как ингибиторы холинэстеразы, могут быть эффективными при лечении этого расстройства. [45] Однако ни одно исследование на сегодняшний день не подтверждает эту гипотезу.

Ссылки

  1. ↑ Анвиса (31 марта 2023 г.). «RDC № 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial» [Резолюция Коллегиального совета № 784 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Diário Oficial da União (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 года . Проверено 16 августа 2023 г.
  2. ^ "Донепезил гидрохлорид 10 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой". Electronic Medicines Compendium . Архивировано из оригинала 8 сентября 2022 г. Получено 8 сентября 2022 г.
  3. ^ abcdefgh "Арисепт-донепезил гидрохлорид таблетка, покрытая пленочной оболочкой Арисепт ODT-донепезил гидрохлорид таблетка, орально распадающаяся". DailyMed . 23 декабря 2021 г. Получено 15 марта 2022 г.
  4. ^ abc "Adlarity-donepezil hydrochloride patch". DailyMed . 11 марта 2022 г. Получено 19 июня 2022 г.
  5. ^ abcdefghijklmnopqrstu Kumar A, Sharma S (2020). "Donepezil". StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID  30020629 . Получено 12 апреля 2020 г. .
  6. ^ abcdef Seltzer B (октябрь 2005 г.). "Donepezil: a review". Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology . 1 (3). Informa Healthcare: 527–536. doi :10.1517/17425255.1.3.527. PMID  16863459. S2CID  32689288. существует линейная зависимость между дозой и фармакодинамическими эффектами, измеряемыми как ингибирование ацетилхолинэстеразы эритроцитов и клиническая эффективность. Несмотря на то, что он на 96% связывается с белками плазмы, у него мало взаимодействий с другими препаратами, и доза 5 мг может безопасно назначаться пациентам с легкими и умеренными заболеваниями печени и почек.
  7. ^ Asiri YA, Mostafa GA (2010). «Донепезил». Профили лекарственных веществ, вспомогательных веществ и связанная с ними методология . Том 35. Elsevier. С. 117–50. doi :10.1016/s1871-5125(10)35003-5. ISBN 978-0-12-380884-4. ISSN  1871-5125. PMID  22469221. S2CID  206178636. Концентрация донепезила в плазме снижается с периодом полувыведения приблизительно 70 ч. Пол, раса и анамнез курения не оказывают клинически значимого влияния на концентрацию донепезила в плазме [46–51].
  8. ^ abcdef "Donepezil Hydrochloride Monograph for Professionals". Drugs.com . American Society of Health-System Pharmacists . Получено 4 февраля 2019 г. .
  9. ^ Birks JS, Harvey RJ (июнь 2018 г.). «Донепезил при деменции, вызванной болезнью Альцгеймера». База данных систематических обзоров Cochrane . 2018 (6): CD001190. doi :10.1002/14651858.CD001190.pub3. PMC 6513124. PMID  29923184 . 
  10. ^ Шведский совет по оценке медицинских технологий (июнь 2008 г.). «Деменция – уход, этика, этнические и экономические аспекты: систематический обзор». Систематические обзоры SBU . PMID  28876770.
  11. ^ abc Британский национальный формуляр: BNF 76 (76-е изд.). Pharmaceutical Press. 2018. стр. 300. ISBN 978-0-85711-338-2.
  12. ^ "Топ-300 2021 года". ClinCalc . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Получено 14 января 2024 года .
  13. ^ "Донепезил - Статистика использования лекарств". ClinCalc . Получено 14 января 2024 г.
  14. ^ Steele LS, Glazier RH (апрель 1999). «Эффективен ли донепезил для лечения болезни Альцгеймера?». Canadian Family Physician . 45 : 917–919. PMC 2328349. PMID 10216789  . 
  15. ^ ab "Донепезил, галантамин, ривастигмин и мемантин для лечения болезни Альцгеймера | Руководства и рекомендации | NICE". www.nice.org.uk . 23 марта 2011 г. Получено 4 февраля 2019 г.
  16. ^ "FDA одобряет расширенное использование лечения пациентов с тяжелой формой болезни Альцгеймера". FDA (пресс-релиз). 13 октября 2006 г. Архивировано из оригинала 10 июля 2009 г.
  17. ^ Noetzli M, Eap CB (апрель 2013 г.). «Фармакодинамические, фармакокинетические и фармакогенетические аспекты препаратов, используемых при лечении болезни Альцгеймера». Клиническая фармакокинетика . 52 (4): 225–241. doi :10.1007/s40262-013-0038-9. PMID  23408070. S2CID  1686999.
  18. ^ "Donepezil: MedlinePlus Drug Information". MedlinePlus . 22 декабря 2019 г. . Получено 31 декабря 2019 г. Если вы забыли принять дозу донепезила, пропустите пропущенную дозу и продолжайте прием по обычному графику . Не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную. Если вы не принимали донепезил в течение 1 недели или дольше, вам следует позвонить своему врачу, прежде чем снова начать принимать это лекарство.
  19. ^ "Таблица 4. Руководство NHS" (PDF) . стр. 6 из 11. Архивировано из оригинала (PDF) 31 декабря 2019 г. Повторное титрование после пропуска доз AChEI или запланированных перерывов в лечении
  20. ^ Davies P, Maloney AJ (декабрь 1976 г.). «Избирательная потеря центральных холинергических нейронов при болезни Альцгеймера». Lancet . 2 (8000): 1403. doi :10.1016/s0140-6736(76)91936-x. PMID  63862. S2CID  43250282.
  21. ^ Kása P, Rakonczay Z, Gulya K (август 1997). «Холинэргическая система при болезни Альцгеймера». Progress in Neurobiology . 52 (6): 511–535. doi :10.1016/s0301-0082(97)00028-2. PMID  9316159. S2CID  8460305.
  22. ^ Морис Т, Су ТП (ноябрь 2009 г.). «Фармакология рецепторов сигма-1». Фармакология и терапия . 124 (2): 195–206. doi :10.1016/j.pharmthera.2009.07.001. PMC 2785038. PMID  19619582 . 
  23. ^ McCarthy AD, Owens IJ, Bansal AT, McTighe SM, Bussey TJ, Saksida LM (март 2011 г.). «FK962 и донепезил действуют синергически, улучшая когнитивные способности у крыс: потенциал в качестве дополнительной терапии при болезни Альцгеймера». Фармакология, биохимия и поведение . 98 (1): 76–80. doi :10.1016/j.pbb.2010.11.019. PMID  21130801. S2CID  26055819.
  24. ^ Tokita K, Yamazaki S, Yamazaki M, Matsuoka N, Mutoh S (октябрь 2002 г.). «Сочетание нового препарата против слабоумия FK960 с донепезилом синергически улучшает дефицит памяти у крыс». Pharmacology, Biochemistry, and Behavior . 73 (3): 511–519. doi :10.1016/S0091-3057(02)00819-5. PMID  12151024. S2CID  35007246.
  25. ^ "Astellas прекращает разработку препарата FK962 для лечения болезни Альцгеймера" (PDF) . Astrellas . 18 июля 2006 г. . Получено 3 сентября 2023 г. .
  26. ^ Rote Liste Service GmbH (Hrsg.): Rote Liste 2017 – Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte) . Rote Liste Service GmbH, Франкфурт-на-Майне, 2017 г., Aufl. 57, ISBN 978-3-946057-10-9 , С. 178. 
  27. ^ Протеопедия 1eve
  28. ^ Rodrigues Simões MC, Dias Viegas FP, Moreira MS, de Freitas Silva M, Riquiel MM, da Rosa PM и др. (январь 2014 г.). «Донепезил: важный прототип для разработки новых препаратов-кандидатов для лечения болезни Альцгеймера». Mini Reviews in Medicinal Chemistry . 14 (1): 2–19. doi :10.2174/1389557513666131119201353. PMID  24251806.
  29. ^ «Разработал волшебную пулю от болезни Альцгеймера, преодолев множество трудностей (Хатиро Сугимото)». Chuo University Gakuin Jihou (ChuOnline). Архивировано из оригинала 15 февраля 2020 года . Получено 11 января 2017 года .
  30. ^ Мацуяма К (25 апреля 2011 г.). «Пластырь Eisai Aricept для лечения болезни Альцгеймера не готов к одобрению». Bloomberg. Архивировано из оригинала 5 ноября 2012 г. Получено 25 апреля 2011 г.
  31. ^ "Ranbaxy получает одобрение FDA на лекарство от болезни Альцгеймера". The Indian Express . Нью-Дели, Индия : Indian Express Group. 30 ноября 2010 г. IndianExpress.com . Получено 25 апреля 2011 г.
  32. ^ Rojas-Fernandez CH (февраль 2001 г.). «Успешное использование донепезила для лечения деменции с тельцами Леви». Анналы фармакотерапии . 35 (2): 202–205. doi :10.1345/aph.10192. PMID  11215841. S2CID  24685121.
  33. ^ Malouf R, Birks J (2004). Malouf R (ред.). «Донепезил при сосудистых когнитивных нарушениях». База данных систематических обзоров Cochrane (1): CD004395. doi :10.1002/14651858.CD004395.pub2. PMID  14974068.
  34. ^ Moraes W, Poyares D, Sukys-Claudino L, Guilleminault C, Tufik S (март 2008 г.). «Донепезил улучшает обструктивное апноэ сна при болезни Альцгеймера: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование». Chest . 133 (3): 677–683. doi :10.1378/chest.07-1446. PMID  18198262. Архивировано из оригинала 14 апреля 2013 г.
  35. ^ Монтеро-Одассо М., Мьюир-Хантер С.В., Отенг-Амоако А., Гопол К., Ислам А., Борри М. и др. (январь 2015 г.). «Донепезил улучшает показатели походки у пожилых людей с легкой формой болезни Альцгеймера: клиническое исследование фазы II». Журнал болезни Альцгеймера . 43 (1): 193–199. doi :10.3233/JAD-140759. PMID  25079803.
  36. ^ Doraiswamy PM, Babyak MA, Hennig T, Trivedi R, White WD, Mathew JP и др. (2007). «Донепезил при снижении когнитивных функций после аортокоронарного шунтирования: пилотное рандомизированное контролируемое исследование». Psychopharmacology Bulletin . 40 (2): 54–62. PMID  17514186.
  37. ^ Jelic V, Kivipelto M, Winblad B (апрель 2006 г.). «Клинические испытания при умеренных когнитивных нарушениях: уроки на будущее». Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 77 (4): 429–438. doi :10.1136/jnnp.2005.072926. PMC 2077499. PMID  16306154 . 
  38. ^ Petersen RC, Thomas RG, Grundman M, Bennett D, Doody R , Ferris S, et al. (Группа совместного изучения болезни Альцгеймера) (июнь 2005 г.). «Витамин E и донепезил для лечения умеренных когнитивных нарушений». The New England Journal of Medicine . 352 (23): 2379–2388. doi : 10.1056/nejmoa050151 . PMID  15829527.
  39. ^ Chuah LY, Chee MW (октябрь 2008 г.). «Холинэргическое усиление модулирует выполнение визуальных задач у молодых людей, лишенных сна». Журнал нейронауки . 28 (44): 11369–11377. doi :10.1523/JNEUROSCI.4045-08.2008. PMC 6671517. PMID  18971479 . 
  40. ^ Silver MA, Shenhav A, D'Esposito M (декабрь 2008 г.). «Холинергическое усиление снижает пространственное распространение зрительных реакций в ранней зрительной коре человека». Neuron . 60 (5): 904–914. doi :10.1016/j.neuron.2008.09.038. PMC 2640421 . PMID  19081383. 
  41. ^ ab Zaninotto AL, Bueno OF, Pradella-Hallinan M, Tufik S, Rusted J, Stough C и др. (август 2009 г.). «Острые когнитивные эффекты донепезила у молодых здоровых добровольцев». Human Psychopharmacology . 24 (6): 453–464. doi :10.1002/hup.1044. PMID  19637397. S2CID  22391336.
  42. ^ ab Balsters JH, O'Connell RG, Martin MP, Galli A, Cassidy SM, Kilcullen SM и др. (8 сентября 2011 г.). «Донепезил ухудшает память у здоровых пожилых людей: поведенческие, ЭЭГ и одновременные ЭЭГ/фМРТ биомаркеры». PLOS ONE . ​​6 (9): e24126. Bibcode :2011PLoSO...624126B. doi : 10.1371/journal.pone.0024126 . PMC 3169575 . PMID  21931653. 
  43. ^ abc Elbe D (2019). Клинический справочник психотропных препаратов для детей и подростков . Бостон, Массачусетс: Hogrefe. С. 366–69. ISBN 978-1-61676-550-7. OCLC  1063705924.
  44. ^ Favier M, Janickova H, Justo D, Kljakic O, Runtz L, Natsheh JY и др. (декабрь 2020 г.). «Холинергическая дисфункция в дорсальном полосатом теле способствует формированию привычек и неадаптивному питанию». Журнал клинических исследований . 130 (12): 6616–6630. doi : 10.1172/JCI138532. PMC 7685731. PMID  33164988 . 
  45. ^ Halabe Bucay A (май 2009 г.). «Донепезил (арисепт) как лечение нервной анорексии: весьма вероятная терапевтическая возможность». Экспертное мнение по исследуемым препаратам . 18 (5): 569–571. doi :10.1517/13543780902810360. PMID  19388874. S2CID  72686919.

Дальнейшее чтение