stringtranslate.com

Дофаминовый рецептор

Дофамин

Рецепторы дофамина представляют собой класс рецепторов, связанных с G-белком , которые широко распространены в центральной нервной системе (ЦНС) позвоночных . Рецепторы дофамина активируют различные эффекторы не только посредством взаимодействия G-белков, но и путем передачи сигналов посредством взаимодействий различных белков (белков, взаимодействующих с рецепторами дофамина). [1] Нейромедиатор дофамин является основным эндогенным лигандом дофаминовых рецепторов.

Рецепторы дофамина участвуют во многих неврологических процессах, включая мотивационную и стимулирующую значимость, познание, память, обучение и контроль мелкой моторики, а также модуляцию нейроэндокринной сигнализации. Аномальная передача сигналов дофаминовых рецепторов и функция дофаминергических нервов вовлечены в ряд нервно-психических расстройств. [2] Таким образом, дофаминовые рецепторы являются распространенной мишенью неврологических препаратов; антипсихотики часто являются антагонистами дофаминовых рецепторов , тогда как психостимуляторы обычно являются непрямыми агонистами дофаминовых рецепторов.

Подтипы

Существование нескольких типов рецепторов дофамина было впервые предложено в 1976 году. [3] [4] Существует по крайней мере пять подтипов дофаминовых рецепторов: D 1 , D 2 , D 3 , D 4 и D 5 . Рецепторы D1 и D5 являются членами D1 - подобного семейства дофаминовых рецепторов, тогда как рецепторы D2 , D3 и D4 являются членами D2 - подобного семейства . Есть также некоторые данные, свидетельствующие о существовании возможных дофаминовых рецепторов D6 и D7 , но такие рецепторы окончательно не идентифицированы. [5]

На глобальном уровне рецепторы D1 широко распространены по всему мозгу. Более того, подтипы рецепторов D 1-2 обнаруживаются в 10–100 раз выше, чем подтипы D 3-5 . [6]

Д1- как семья

Рецепторы семейства D1 - подобных связаны с G- белком Gsα . D 1 также связан с Golf.

G sα впоследствии активирует аденилатциклазу , увеличивая внутриклеточную концентрацию вторичного мессенджера циклического аденозинмонофосфата (цАМФ). [7]

Д2- как семья

Рецепторы семейства D2 - подобных связаны с G-белком Giα , который непосредственно ингибирует образование цАМФ путем ингибирования фермента аденилатциклазы. [8]

Гетеромеры рецепторов

Было показано, что дофаминовые рецепторы гетеромеризуются с рядом других рецепторов, связанных с G-белком . [15] В частности, рецептор D2 считается основным узлом в сети гетеромеров GPCR . [16] Протомеры состоят из

Изорецепторы [17]

Неизорецепторы

Сигнальный механизм

Дофаминовый рецептор D1 и дофаминовый рецептор D5 представляют собой Gs - связанные рецепторы, которые стимулируют аденилатциклазу к выработке цАМФ , что, в свою очередь, увеличивает внутриклеточный кальций и опосредует ряд других функций. Рецепторы класса D2 производят противоположный эффект, поскольку они представляют собой Gαi и /или Gαo-связанные рецепторы, которые блокируют активность аденилатциклазы. Активность протеинкиназы А , опосредованной цАМФ, также приводит к фосфорилированию DARPP-32 , ингибитора протеинфосфатазы 1 . Устойчивая активность рецептора D1 контролируется Cyclin-зависимой киназой 5 . Активация дофаминового рецептора Са 2+ /кальмодулинзависимой протеинкиназы II может быть цАМФ-зависимой или независимой. [18]

Путь, опосредованный цАМФ, приводит к усилению активности фосфорилирования PKA, которая обычно поддерживается в равновесии с помощью PP1. Ингибирование PP1, опосредованное DARPP-32, усиливает фосфорилирование PKA AMPA, NMDA и выпрямляющих внутрь калиевых каналов, увеличивая токи AMPA и NMDA и одновременно уменьшая калиевую проводимость. [7]

независимый от цАМФ

Агонизм рецептора D1 и блокада рецептора D2 также увеличивают трансляцию мРНК за счет фосфорилирования рибосомального белка s6 , что приводит к активации mTOR. Поведенческие последствия неизвестны. Рецепторы дофамина могут также регулировать ионные каналы и BDNF независимо от цАМФ, возможно, посредством прямых взаимодействий. Имеются доказательства того, что агонизм рецептора D1 регулирует фосфолипазу С независимо от цАМФ, однако последствия и механизмы остаются плохо изученными. Передача сигналов рецептора D2 может опосредовать активность протеинкиназы B , аррестина бета 2 и GSK-3 , а ингибирование этих белков приводит к остановке гиперлокомоции у крыс, получавших амфетамин . Рецепторы дофамина также могут трансактивировать рецепторные тирозинкиназы . [18]

Рекрутирование бета-аррестина опосредовано G-протеинкиназами, которые фосфорилируют и инактивируют дофаминовые рецепторы после стимуляции. Хотя бета-аррестин играет роль в десенсибилизации рецепторов, он также может иметь решающее значение для реализации последующих эффектов дофаминовых рецепторов. Было показано, что бета-аррестин образует комплексы с киназой MAP, что приводит к активации киназ, регулируемых внеклеточными сигналами . Более того, было показано, что этот путь участвует в двигательном ответе, опосредованном дофаминовым рецептором D1. Стимуляция дофаминового рецептора D2 приводит к образованию белкового комплекса Akt/бета-аррестин/ PP2A , который ингибирует Akt посредством фосфорилирования PP2A, тем самым деингибируя GSK-3. [19]

Роль в центральной нервной системе

Рецепторы дофамина контролируют передачу нервных сигналов, которые модулируют многие важные модели поведения, такие как пространственная рабочая память . [20] Дофамин также играет важную роль в системе вознаграждения , значимости стимулов , когнитивных способностях , высвобождении пролактина , рвоте и двигательной функции. [21]

Дофаминовые рецепторы, не относящиеся к ЦНС

Сердечно-легочная система

У людей легочная артерия экспрессирует D 1 , D 2 , D 4 и D 5 и подтипы рецепторов, что может объяснять сосудорасширяющее действие дофамина в крови. [22] Подобные подтипы рецепторов также были обнаружены в эпикарде , миокарде и эндокарде сердца. [23] У крыс D 1 -подобные рецепторы присутствуют на гладких мышцах кровеносных сосудов большинства основных органов. [24]

Рецепторы D4 были идентифицированы в предсердиях сердца крысы и человека . [25] Дофамин увеличивает сократимость миокарда и сердечный выброс , не изменяя частоту сердечных сокращений , передавая сигнал через дофаминовые рецепторы. [5]

Почечная система

Рецепторы дофамина присутствуют вдоль нефронов в почках , при этом эпителиальные клетки проксимальных канальцев имеют наибольшую плотность. [24] У крыс D 1 -подобные рецепторы присутствуют на юкстагломерулярном аппарате и почечных канальцах , тогда как D 2 -подобные рецепторы присутствуют на клубочках , клетках клубочковой зоны коры надпочечников, почечных канальцах и постганглионарных симпатических нервных окончаниях . . [24] Передача сигналов дофамина влияет на диурез и натрийурез . [5]

Поджелудочная железа

Роль поджелудочной железы [26] заключается в секреции пищеварительных ферментов через экзокринные железы и гормонов через эндокринные железы . Эндокринные железы поджелудочной железы, состоящие из плотных скоплений клеток, называемых островками Лангерганса , секретируют инсулин , глюкагон и другие гормоны , необходимые для метаболизма и контроля гликемии . Бета-клетки, секретирующие инсулин, интенсивно исследуются из-за их роли в развитии диабета . [27]

Недавние исследования показали, что бета-клетки , а также другие эндокринные и экзокринные клетки поджелудочной железы экспрессируют рецепторы D2 [28] и что бета-клетки секретируют дофамин вместе с инсулином. [29] Предполагается, что дофамин является негативным регулятором инсулина, [30] [31] это означает, что связанные рецепторы D2 ингибируют секрецию инсулина. Связь между дофамином и бета-клетками была обнаружена отчасти из-за метаболических побочных эффектов некоторых антипсихотических препаратов . [32] [33] Традиционные/типичные антипсихотические препараты действуют путем изменения пути дофамина в мозге, например, блокируя D2-рецепторы. [34] Общие побочные эффекты этих препаратов включают, среди прочего, быстрое увеличение веса и нарушение регуляции гликемии. [35] Эффекты этих препаратов не ограничиваются мозгом, поэтому в качестве возможного механизма были предложены нецелевые эффекты в других органах, таких как поджелудочная железа. [36]

В болезни

Дисфункция дофаминергической нейротрансмиссии в ЦНС связана с различными нервно-психическими расстройствами, включая социофобию , [37] синдром Туретта , [38] болезнь Паркинсона , [39] шизофрению , [38] злокачественный нейролептический синдром , [40] синдром внимания. синдром дефицита с гиперактивностью (СДВГ) [41] и наркотическая и алкогольная зависимость . [38] [42]

Синдром дефицита внимания и гиперактивности

Дофаминовые рецепторы уже много лет признаются важными компонентами механизма СДВГ. Препараты, используемые для лечения СДВГ, включая метилфенидат и амфетамин , оказывают значительное влияние на передачу сигналов дофамина в нейронах. Исследования ассоциации генов выявили участие нескольких генов в сигнальных путях дофамина; в частности, было показано, что вариант D 4.7 D 4 чаще встречается у пациентов с СДВГ. [43] Пациенты с СДВГ с аллелем 4,7 также имеют тенденцию иметь лучшие когнитивные функции и долгосрочные результаты по сравнению с пациентами с СДВГ без аллели 4,7, что позволяет предположить, что этот аллель связан с более доброкачественной формой СДВГ. [43]

Аллель D 4.7 подавляет экспрессию гена по сравнению с другими вариантами. [44]

Наркотики, вызывающие привыкание

Дофамин является основным нейромедиатором, участвующим в мезолимбическом пути вознаграждения и подкрепления в мозге. Хотя долгое время считалось, что дофамин является причиной приятных ощущений, таких как эйфория, многие исследования и эксперименты на эту тему показали, что это не так; скорее, дофамин в мезолимбическом пути отвечает за подкрепление поведения («желание»), не вызывая никакого ощущения «приязни» сам по себе. [45] [46] [47] [48] Мезолимбический дофамин и родственные ему рецепторы являются основным механизмом, посредством которого развивается поведение, связанное с поиском наркотиков ( Incentive Salience ), а многие рекреационные наркотики , такие как кокаин и замещенные амфетамины , ингибируют транспортер дофамина. (DAT), белок, ответственный за удаление дофамина из нервного синапса . Когда активность DAT блокируется, синапс наполняется дофамином и усиливает дофаминергическую передачу сигналов. Когда это происходит, особенно в прилежащем ядре , [49] увеличение передачи сигналов рецептором D 1 [42] и снижением D 2 [49] опосредует фактор «стимулирующей значимости» и может значительно увеличить положительные ассоциации с препаратом в мозге. [48]

Патологическая азартная игра

Патологическая азартная игра классифицируется как расстройство психического здоровья, связанное с расстройством обсессивно-компульсивного спектра и поведенческой зависимостью. Дофамин связан с вознаграждением и подкреплением в отношении поведения и наркозависимости. [50] Роль между дофамином и патологической азартной игрой может быть связующим звеном между показателями дофамина и метаболитов дофамина в спинномозговой жидкости при патологической азартной игре. [51] Молекулярно-генетическое исследование показывает, что патологическая азартная игра связана с аллелем TaqA1 дофаминового рецептора дофаминового рецептора D2 (DRD2). Кроме того, аллель TaqA1 связан с другими расстройствами вознаграждения и подкрепления, такими как злоупотребление психоактивными веществами и другие психические расстройства. Обзоры этих исследований показывают, что патологическая азартная игра и дофамин связаны; однако исследования, в которых удалось контролировать расовую или этническую принадлежность и получить диагнозы DSM-IV, не показывают связи между частотами аллелей TaqA1 и диагностикой патологической азартной игры. [50]

Шизофрения

Хотя есть доказательства того, что дофаминовая система участвует в шизофрении , теория о том, что гиперактивная передача дофаминергического сигнала индуцирует это заболевание, противоречива. Психостимуляторы, такие как амфетамин и кокаин, косвенно усиливают передачу сигналов дофамина; большие дозы и длительное применение могут вызвать симптомы, напоминающие шизофрению. Кроме того, многие антипсихотические препараты нацелены на рецепторы дофамина, особенно на рецепторы D2 .

Генетическая гипертония

Мутации рецептора дофамина могут вызывать генетическую гипертонию у людей. [52] Это может произойти на животных моделях и людях с дефектной активностью рецепторов дофамина, особенно D1 . [24]

болезнь Паркинсона

Болезнь Паркинсона связана с потерей клеток, ответственных за синтез дофамина, и другими нейродегенеративными явлениями. [50] Пациентов с болезнью Паркинсона лечат лекарствами, которые помогают восполнить наличие дофамина, обеспечивая относительно нормальную функцию мозга и нейротрансмиссию. [53] Исследования показывают, что болезнь Паркинсона связана с классом агонистов дофамина, а не с конкретными агентами. Обзоры затрагивают необходимость контроля и регулирования доз дофамина для пациентов с болезнью Паркинсона, имеющих в анамнезе зависимость, а также для пациентов с различной толерантностью или чувствительностью к дофамину. [54]

Регуляция дофамина

Дофаминовые рецепторы обычно стабильны, однако резкое (а иногда и продолжительное) повышение или снижение уровня дофамина может подавлять (уменьшать количество) или повышать (увеличивать количество) дофаминовые рецепторы. [55]

Было показано, что галоперидол и некоторые другие антипсихотики увеличивают связывающую способность рецептора D2 при длительном применении (т.е. увеличивают количество таких рецепторов). [56] Галоперидол увеличивал количество сайтов связывания на 98% по сравнению с исходным уровнем в худших случаях и вызывал значительные побочные эффекты в виде дискинезии.

Стимулы, вызывающие привыкание, по-разному влияют на рецепторы дофамина, в зависимости от конкретного стимула. [57] Согласно одному исследованию, [58] кокаин, опиоиды, такие как героин , амфетамин, алкоголь и никотин вызывают уменьшение количества рецепторов D 2 . Похожая связь связана с пищевой зависимостью: низкая доступность дофаминовых рецепторов наблюдается у людей, которые потребляют больше еды. [59] [60] В недавней новостной статье [61] подведены итоги исследования Брукхейвенской национальной лаборатории Министерства энергетики США, показавшего, что увеличение рецепторов дофамина с помощью генной терапии временно снижает потребление кокаина до 75%. Лечение было эффективным в течение 6 дней. Кокаин активирует рецепторы D3 в прилежащем ядре , еще больше усиливая поведение, связанное с поиском наркотиков. [62] и кофеин увеличивает доступность стриарных дофаминовых рецепторов D2 / D3 в человеческом мозге. [63] Кофеин или другие более селективные антагонисты аденозиновых рецепторов A2A вызывают значительно меньшую двигательную стимуляцию дофаминовых рецепторов D2 . [64]

Некоторые стимуляторы улучшают когнитивные функции у населения в целом (например, прямые или непрямые мезокортикальные агонисты DRD1 как класс), но только при использовании в низких (терапевтических) концентрациях. [65] [66] [67] Относительно высокие дозы дофаминергических стимуляторов приводят к когнитивному дефициту. [66] [67]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Ронду П., Хегеман Г., Ван Краненброк К. (июнь 2010 г.). «Рецептор дофамина D4: биохимические и сигнальные свойства». Клеточные и молекулярные науки о жизни . 67 (12): 1971–86. дои : 10.1007/s00018-010-0293-y. ПМЦ  11115718 . PMID  20165900. S2CID  21432517.
  2. ^ Жиро Дж.А., Грингард П. (2004). «Нейробиология передачи сигналов дофамина». Арх. Нейрол . 61 (5): 641–4. дои : 10.1001/archneur.61.5.641. ПМИД  15148138.
  3. ^ Кулс А.Р. , Ван Россум Дж.М. (1976). «Дофаминовые рецепторы, опосредующие возбуждение и торможение: новая концепция, способствующая лучшему пониманию электрофизиологических, биохимических, фармакологических, функциональных и клинических данных». Психофармакология . 45 (3): 243–254. дои : 10.1007/bf00421135. PMID  175391. S2CID  40366909.
  4. ^ Элленбрук Б.А., Хомберг Дж., Верхей М., Споорен В., ван ден Бос Р., Мартенс Г. (2014). «Александр Рудольф Крут (1942-2013)». Психофармакология . 231 (11): 2219–2222. дои : 10.1007/s00213-014-3583-5 . ПМИД  24770629.
  5. ^ abc Контрерас Ф., Фуйиу С., Боливар А., Симоновис Н., Эрнандес-Эрнандес Р., Армас-Эрнандес М.Дж. и др. (2002). «Дофамин, гипертония и ожирение». Джей Хум Гипертония . 16 (Приложение 1): С13–7. дои : 10.1038/sj.jhh.1001334. ПМИД  11986886.
  6. ^ Херли М.Дж., Дженнер П. (2006). «Что удалось узнать в результате изучения дофаминовых рецепторов при болезни Паркинсона?». Фармакол. Там . 111 (3): 715–28. doi :10.1016/j.pharmthera.2005.12.001. ПМИД  16458973.
  7. ^ ab Neve KA, Seamans JK, Trantham-Davidson H (август 2004 г.). «Передача сигналов дофаминовых рецепторов». Журнал исследований рецепторов и передачи сигналов . 24 (3): 165–205. дои : 10.1081/RRS-200029981 . PMID  15521361. S2CID  12407397.
  8. ^ Невес С.Р., Рам П.Т., Айенгар Р. (2002). «Пути G-белка». Наука . 296 (5573): 1636–9. Бибкод : 2002Sci...296.1636N. дои : 10.1126/science.1071550. PMID  12040175. S2CID  20136388.
  9. ^ ab «Введение в неврологию».
  10. ^ Сузуки М., Херд Ю.Л., Соколофф П., Шварц Дж.К., Седвалл Г. (1998). «МРНК дофаминового рецептора D3 широко экспрессируется в мозге человека». Мозговой Рес . 779 (1–2): 58–74. дои : 10.1016/S0006-8993(97)01078-0. PMID  9473588. S2CID  46096849.
  11. ^ База данных NCBI
  12. ^ Мэнор I, Тьяно С., Айзенберг Дж., Бахнер-Мелман Р., Котлер М., Эбштейн Р.П. (2002). «Короткие повторы DRD4 повышают риск синдрома дефицита внимания и гиперактивности при семейном исследовании и ухудшают результаты теста непрерывной производительности (TOVA)». Мол. Психиатрия . 7 (7): 790–4. дои : 10.1038/sj.mp.4001078. ПМИД  12192625.
  13. ^ Лэнгли К., Маршалл Л., ван ден Бри М., Томас Х., Оуэн М., О'Донован М. и др. (2004). «Связь 7-повторного аллеля гена рецептора дофамина D4 с показателями нейропсихологических тестов у детей с СДВГ». Am J Психиатрия . 161 (1): 133–8. дои : 10.1176/appi.ajp.161.1.133. PMID  14702261. S2CID  25892078.
  14. ^ Кустанович В., Исии Дж., Кроуфорд Л., Ян М., Макгоф Дж.Дж., Маккракен Дж.Т. и др. (2004). «Тестирование неравновесия передачи полиморфизмов генов-кандидатов, связанных с дофамином, при СДВГ: подтверждение связи СДВГ с DRD4 и DRD5». Мол. Психиатрия . 9 (7): 711–7. дои : 10.1038/sj.mp.4001466. ПМИД  14699430.
  15. ^ Болье Ж.М., Эспиноза С., Гайнетдинов Р.Р. (2015). «Дофаминовые рецепторы - Обзор IUPHAR 13». Бр. Дж. Фармакол . 172 (1): 1–23. дои : 10.1111/bph.12906. ПМК 4280963 . ПМИД  25671228. 
  16. ^ Боррото-Эскуэла Д.О., Брито I, Ромеро-Фернандес В. и др. (май 2014 г.). «Гетеродимерная сеть рецепторов, связанных с G-белком (GPCR-HetNet) и ее центральные компоненты». Int J Mol Sci . 15 (5): 8570–90. дои : 10.3390/ijms15058570 . ПМК 4057749 . ПМИД  24830558. 
  17. ^ Агнати Л.Ф., Гвидолин Д., Черветто С., Боррото-Эскуэла Д.О., Фуксе К. (январь 2016 г.). «Роль изорецепторов во взаимодействиях рецептор-рецептор с акцентом на изорецепторные комплексы дофамина». Преподобный Нейроски . 27 (1): 1–25. дои : 10.1515/revneuro-2015-0024 . ПМИД  26418645.
  18. ^ ab Болье Ж.М., Эспиноза С., Гайнетдинов Р.Р. (январь 2015 г.). «Дофаминовые рецепторы - Обзор IUPHAR 13». Британский журнал фармакологии . 172 (1): 1–23. дои : 10.1111/bph.12906. ПМК 4280963 . ПМИД  25671228. 
  19. ^ Дельгидис Т., Лемассон М., Болье Ж.М. (2011). «Роль бета-аррестина 2 ниже дофаминовых рецепторов в базальных ганглиях». Границы нейроанатомии . 5:58 . дои : 10.3389/fnana.2011.00058 . ПМК 3167352 . ПМИД  21922001. 
  20. ^ Уильямс Г.В., Кастнер С.А. (2006). «Под кривой: важные вопросы для выяснения функции рецептора D1 в рабочей памяти». Нейронаука . 139 (1): 263–76. doi : 10.1016/j.neuroscience.2005.09.028. PMID  16310964. S2CID  20906770.
  21. ^ Вебстер Р. (2001). Нейротрансмиттеры, лекарства и функции мозга (ред.). Чичестер: Уайли. п. 137. ИСБН 978-0-471-97819-0.
  22. ^ Риччи А., Миньини Ф., Томассони Д., Амента Ф. (2006). «Подтипы рецепторов дофамина в дереве легочных артерий человека». Автономная и аутакоидная фармакология . 26 (4): 361–9. дои : 10.1111/j.1474-8673.2006.00376.x. ПМИД  16968475.
  23. ^ Каваллотти С, Массимо М, Паоло Б, Маурицио С, Фиоренцо М (2010). «Подтипы рецепторов дофамина в сердце человека». Сердце и сосуды . 25 (5): 432–7. дои : 10.1007/s00380-009-1224-4. hdl : 11573/230067. PMID  20676967. S2CID  36507640.
  24. ^ abcd Хуссейн Т., Локхандвала М.Ф. (2003). «Почечные дофаминовые рецепторы и гипертония». Эксп. Биол. Мед. (Мэйвуд) . 228 (2): 134–42. дои : 10.1177/153537020322800202. PMID  12563019. S2CID  10896819.
  25. ^ Риччи А, Бронцетти Э, Феделе Ф, Ферранте Ф, Заккео Д, Амента Ф (1998). «Фармакологическая характеристика и авторадиографическая локализация предполагаемого рецептора дофамина D4 в сердце». Джей Аутон Фармакол . 18 (2): 115–21. дои : 10.1046/j.1365-2680.1998.1820115.x. hdl : 11573/464054. ПМИД  9730266.
  26. ^ Люнг П.С. (2010), «Обзор поджелудочной железы», Ренин-ангиотензиновая система: текущий прогресс исследований поджелудочной железы , достижения экспериментальной медицины и биологии, том. 690, Дордрехт: Springer Нидерланды, стр. 3–12, номер документа : 10.1007/978-90-481-9060-7_1, ISBN. 978-90-481-9059-1, PMID  20700834 , получено 12 апреля 2024 г.
  27. ^ Тан С.Ю., Мэй Вонг Дж.Л., Сим Ю.Дж., Вонг С.С., Мохамед Эльхассан С.А., Тан С.Х. и др. (январь 2019 г.). «Сахарный диабет 1 и 2 типов: обзор современных подходов к лечению и генной терапии как потенциального вмешательства». Диабет и метаболический синдром: клинические исследования и обзоры . 13 (1): 364–372. дои : 10.1016/j.dsx.2018.10.008. ПМИД  30641727.
  28. ^ Руби Б., Любичич С., Пурнурмохаммади С., Кароббио С., Арманет М., Бартли С. и др. (ноябрь 2005 г.). «Дофаминовые D2-подобные рецепторы экспрессируются в бета-клетках поджелудочной железы и опосредуют ингибирование секреции инсулина». Журнал биологической химии . 280 (44): 36824–36832. дои : 10.1074/jbc.M505560200 . ПМИД  16129680.
  29. ^ Руби Б., Любичич С., Пурнурмохаммади С., Кароббио С., Арманет М., Бартли С. и др. (ноябрь 2005 г.). «Дофаминовые D2-подобные рецепторы экспрессируются в бета-клетках поджелудочной железы и опосредуют ингибирование секреции инсулина». Журнал биологической химии . 280 (44): 36824–36832. дои : 10.1074/jbc.M505560200 . ПМИД  16129680.
  30. ^ Лю М, Рен Л, Чжун X, Дин Y, Лю Т, Лю Z и др. (7 апреля 2020 г.). «D2-подобные рецепторы опосредуют ингибируемую дофамином секрецию инсулина через ионные каналы в β-клетках поджелудочной железы крыс». Границы эндокринологии . 11 : 152. дои : 10.3389/fendo.2020.00152 . ISSN  1664-2392. ПМЦ 7154177 . ПМИД  32318020. 
  31. ^ Асланоглу Д., Бертера С., Санчес-Сото М., Бенджамин Фри Р., Ли Дж., Зонг В. и др. (16 февраля 2021 г.). «Дофамин регулирует секрецию глюкагона поджелудочной железой и инсулина через адренергические и дофаминергические рецепторы». Трансляционная психиатрия . 11 (1): 59. дои : 10.1038/s41398-020-01171-z. ISSN  2158-3188. ПМЦ 7884786 . ПМИД  33589583. 
  32. ^ Каар С.Дж., Натесан С., Маккатчеон Р., Хоуз О.Д. (август 2020 г.). «Нейролептики: механизмы, лежащие в основе клинического ответа и побочных эффектов, а также новые подходы к лечению, основанные на патофизиологии». Нейрофармакология . 172 : 107704. doi : 10.1016/j.neuropharm.2019.107704. ПМИД  31299229.
  33. ^ Мюнх Дж., Хамер А.М. (1 марта 2010 г.). «Побочные эффекты антипсихотических препаратов». Американский семейный врач . 81 (5): 617–622. ISSN  1532-0650. ПМИД  20187598.
  34. ^ Надаль Р. (сентябрь 2001 г.). «Фармакология атипичного антипсихотика ремоксиприда, антагониста рецептора дофамина D 2». Обзоры препаратов для ЦНС . 7 (3): 265–282. doi :10.1111/j.1527-3458.2001.tb00199.x. ISSN  1080-563X. ПМК 6741677 . ПМИД  11607043. 
  35. ↑ Кейн Дж. М., Коррелл CU (15 сентября 2010 г.). «Прошлый и настоящий прогресс в фармакологическом лечении шизофрении». Журнал клинической психиатрии . 71 (9): 1115–1124. doi :10.4088/JCP.10r06264yel. ISSN  0160-6689. ПМК 3065240 . ПМИД  20923620. 
  36. ^ Хасанабад МФ, Фатехи М (18 января 2019 г.). «Современные взгляды на дофаминергические препараты, влияющие на гомеостаз глюкозы». Текущие обзоры диабета . 15 (2): 93–99. дои : 10.2174/1573399814666180424123912. ПМИД  29692257.
  37. ^ Шнайер Ф.Р., Либовиц М.Р., Аби-Даргам А., Зеа-Понсе Ю., Лин Ш., Ларуэль М. (2000). «Низкий потенциал связывания рецептора дофамина D (2) при социофобии». Am J Психиатрия . 157 (3): 457–459. дои : 10.1176/appi.ajp.157.3.457. ПМИД  10698826.
  38. ^ abc Киенаст Т, Хайнц А (2006). «Дофамин и больной мозг». Цели применения лекарств при расстройствах нейронов ЦНС . 5 (1): 109–31. дои : 10.2174/187152706784111560. ПМИД  16613557.
  39. ^ Фуксе К., Мангер П., Генедани С., Агнати Л. (2006). «Нигростриарный путь DA и болезнь Паркинсона». Болезнь Паркинсона и связанные с ней расстройства . Журнал нейронной передачи. Дополнение. Том. 70. С. 71–83. дои : 10.1007/978-3-211-45295-0_13. ISBN 978-3-211-28927-3. ПМИД  17017512. {{cite book}}: |journal=игнорируется ( помощь )
  40. ^ Михара К., Кондо Т., Сузуки А., Ясуи-Фурукори Н., Оно С., Сано А. и др. (2003). «Связь между функциональными полиморфизмами генов дофаминовых рецепторов D2 и D3 и злокачественным нейролептическим синдромом». Являюсь. Дж. Мед. Жене. Б Нейропсихиатр. Жене . 117Б (1): 57–60. дои : 10.1002/ajmg.b.10025. PMID  12555236. S2CID  44866985.
  41. ^ Фараоне С.В., Хан С.А. (2006). «Кандидатские генные исследования синдрома дефицита внимания и гиперактивности». Дж. Клин Психиатрия . 67 (Приложение 8): 13–20. ПМИД  16961425.
  42. ^ аб Хаммель М., Унтервальд Э.М. (2002). «Дофаминовый рецептор D1: предполагаемая нейрохимическая и поведенческая связь с действием кокаина». Дж. Селл. Физиол . 191 (1): 17–27. дои : 10.1002/jcp.10078 . PMID  11920678. S2CID  40444893.
  43. ^ ab Горник MC, Аддингтон А, Шоу П., Бобб А.Дж., Шарп В., Гринштейн Д. и др. (2007). «Ассоциация 7-повторного аллеля гена дофаминового рецептора D4 (DRD4) с детьми с синдромом дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ): обновленная информация». Являюсь. Дж. Мед. Жене. Б Нейропсихиатр. Жене . 144Б (3): 379–82. doi : 10.1002/ajmg.b.30460. PMID  17171657. S2CID  25065281.
  44. ^ Скутс О, Ван Тол Х.Х. (2003). «Повторяющиеся последовательности человеческого дофаминового рецептора D4 модулируют экспрессию». Фармакогеномика Дж . 3 (6): 343–8. дои : 10.1038/sj.tpj.6500208. ПМИД  14581929.
  45. ^ Берридж К.К., Робинсон Т.Э. (1998). «Какова роль дофамина в вознаграждении: гедонистическое воздействие, обучение с вознаграждением или значимость стимула?». Исследования мозга. Обзоры исследований мозга . 28 (3): 309–369. дои : 10.1016/s0165-0173(98)00019-8. PMID  9858756. S2CID  11959878.
  46. ^ Лиггинс Дж., Пиль Р.О., Бенкельфат С., Лейтон М. (2012). «Аугментатор дофамина L-ДОФА не влияет на позитивное настроение у здоровых добровольцев». ПЛОС ОДИН . 7 (1): e28370. Бибкод : 2012PLoSO...728370L. дои : 10.1371/journal.pone.0028370 . ISSN  1932-6203. ПМК 3251561 . ПМИД  22238577. 
  47. ^ Олни Дж.Дж., Варлоу С.М., Нафцигер Э.Э., Берридж К.К. (2018). «Современные взгляды на значимость стимулов и их применение к клиническим расстройствам». Современное мнение в области поведенческих наук . 22 : 59–69. дои : 10.1016/j.cobeha.2018.01.007. ISSN  2352-1546. ПМЦ 5831552 . ПМИД  29503841. 
  48. ^ ab «Наркотики и мозг». Национальный институт по борьбе со злоупотреблением наркотиками . 22 марта 2022 г. Проверено 21 августа 2022 г.
  49. ^ аб Ди Кьяра Г., Басарео В., Фену С., Де Лука М.А., Спина Л., Кадони С. и др. (2004). «Дофамин и наркотическая зависимость: соединение прилежащего ядра с оболочкой». Нейрофармакология . 47 (Приложение 1): 227–41. doi :10.1016/j.neuropharm.2004.06.032. PMID  15464140. S2CID  25983940.
  50. ^ abc Potenza MN (октябрь 2008 г.). «Обзор. Нейробиология патологической игровой зависимости и наркомании: обзор и новые данные». Философские труды Лондонского королевского общества. Серия Б, Биологические науки . 363 (1507): 3181–9. дои : 10.1098/rstb.2008.0100 . ПМК 2607329 . ПМИД  18640909. 
  51. ^ Leibenluft E (октябрь 1999 г.). «Гендерные различия при большом депрессивном расстройстве и биполярном расстройстве». Спектры ЦНС . 4 (10): 25–33. дои : 10.1017/S1092852900012335. PMID  18438310. S2CID  20594850.
  52. ^ Хосе П.А., Эйснер ГМ, Фельдер Р.А. (2003). «Регуляция артериального давления дофаминовыми рецепторами». Нефрон Физиол . 95 (2): 19–27. дои : 10.1159/000073676. PMID  14610323. S2CID  28595227.
  53. ^ Ланг А.Е., Обесо Дж.А. (май 2004 г.). «Проблемы при болезни Паркинсона: восстановления нигростриарной дофаминовой системы недостаточно». «Ланцет». Неврология . 3 (5): 309–16. дои : 10.1016/S1474-4422(04)00740-9. PMID  15099546. S2CID  6551470.
  54. ^ Nestler EJ (1 января 2004 г.). «Молекулярные механизмы наркомании». Нейрофармакология . 47 (Приложение 1): 24–32. doi :10.1016/j.neuropharm.2004.06.031. PMID  15464123. S2CID  11266116.
  55. ^ Шелер Г. (2004). «Регуляция эффективности рецепторов нейромодуляторов - влияние на пластичность целых нейронов и синаптическую пластичность». Прог. Нейробиол . 72 (6): 399–415. arXiv : q-bio/0401039 . doi :10.1016/j.pneurobio.2004.03.008. PMID  15177784. S2CID  9353254.
  56. ^ Сильвестри С., Симан М.В., Негрете Дж.К., Хоул С., Шамми К.М., Ремингтон Г.Дж. и др. (2000). «Повышение связывания рецептора дофамина D2 после длительного лечения антипсихотиками у людей: клиническое исследование ПЭТ». Психофармакология . 152 (2): 174–80. дои : 10.1007/s002130000532. PMID  11057521. S2CID  20804595.
  57. ^ abcdefghijklmn Olsen CM (декабрь 2011 г.). «Естественные награды, нейропластичность и ненаркотическая зависимость». Нейрофармакология . 61 (7): 1109–22. doi :10.1016/j.neuropharm.2011.03.010. ПМК 3139704 . PMID  21459101. Перекрестная сенсибилизация также является двунаправленной, поскольку прием амфетамина в анамнезе облегчает сексуальное поведение и усиливает связанное с этим увеличение NAc DA... Как описано в отношении пищевого вознаграждения, сексуальный опыт также может привести к активации сигнальных каскадов, связанных с пластичностью. Транскрипционный фактор delta FosB увеличивается в NAc, PFC, дорсальном полосатом теле и VTA после повторного сексуального поведения (Wallace et al., 2008; Pitchers et al., 2010b). Это естественное увеличение дельта-FosB или вирусная сверхэкспрессия дельта-FosB в NAc модулирует сексуальную активность, а блокада дельта-FosB NAc ослабляет это поведение (Hedges et al, 2009; Pitchers et al., 2010b). Кроме того, вирусная сверхэкспрессия дельта-FosB усиливает обусловленное предпочтение места в сочетании с сексуальным опытом (Hedges et al., 2009). ... У некоторых людей происходит переход от «нормального» к компульсивному занятию естественными вознаграждениями (такими как еда или секс), состояние, которое некоторые называют поведенческой или ненаркотической зависимостью (Holden, 2001; Grant et al. , 2006а). ... У людей роль передачи сигналов дофамина в процессах стимулирующей сенсибилизации недавно была подчеркнута наблюдением синдрома нарушения регуляции дофамина у некоторых пациентов, принимающих дофаминергические препараты. Этот синдром характеризуется вызванным приемом лекарств увеличением (или компульсивным) вовлечением в ненаркотические вознаграждения, такие как азартные игры, покупки или секс (Evans et al, 2006; Aiken, 2007; Lader, 2008)». Таблица 1"
  58. ^ Фер С., Якушев И., Хоманн Н., Бухгольц Х.Г., Ландфогт С., Декерс Х. и др. (апрель 2008 г.). «Связь низкой доступности стриарных дофаминовых рецепторов d2 с никотиновой зависимостью, аналогичная той, которая наблюдается при злоупотреблении другими наркотиками». Американский журнал психиатрии . 165 (4): 507–14. дои : 10.1176/appi.ajp.2007.07020352. ПМИД  18316420.
  59. ^ Парк П (9 августа 2007 г.). «Пищевая зависимость: от наркотиков до пончиков, активность мозга может быть ключом к успеху».
  60. ^ Джонсон-ПМ, Кенни П.Дж. (май 2010 г.). «Дофаминовые рецепторы D2 при дисфункции вознаграждения, подобной зависимости, и компульсивном еде у крыс с ожирением». Природная неврология . 13 (5): 635–41. дои : 10.1038/nn.2519. ПМЦ 2947358 . ПМИД  20348917. 
  61. ^ «Генная терапия от зависимости: наводнение мозга рецепторами «химических веществ удовольствия» действует на кокаин, как и на алкоголь» . 18 апреля 2008 г.
  62. ^ Стейли Дж. К., Mash DC (октябрь 1996 г.). «Адаптивное увеличение дофаминовых рецепторов D3 в цепях вознаграждения мозга людей, погибших от кокаина». Журнал неврологии . 16 (19): 6100–6. doi : 10.1523/JNEUROSCI.16-19-06100.1996. ПМК 6579196 . ПМИД  8815892. 
  63. ^ Волков Н.Д., Ван Г.Дж., Логан Дж., Алексофф Д., Фаулер Дж.С., Танос П.К. и др. (14 апреля 2015 г.). «Кофеин увеличивает доступность стриарных дофаминовых рецепторов D2/D3 в человеческом мозге». Трансляционная психиатрия . 5 (4): е549. дои :10.1038/tp.2015.46. ISSN  2158-3188. ПМЦ 4462609 . ПМИД  25871974. 
  64. ^ Войкулеску М, Гицэ I, Сегарчану А, Фулга I, Коман О (2014). «Молекулярные и фармакодинамические взаимодействия между кофеином и дофаминергической системой». Журнал медицины и жизни . 7 (Спецвыпуск 4): 30–38. ISSN  1844-122X. ПМЦ 4813614 . ПМИД  27057246. 
  65. ^ Илиева И.П., Хук CJ, Фара MJ (январь 2015 г.). «Влияние рецептурных стимуляторов на здоровый тормозной контроль, рабочую память и эпизодическую память: метаанализ». Дж. Конг. Нейроски . 27 (6): 1069–1089. дои : 10.1162/jocn_a_00776. PMID  25591060. S2CID  15788121. Настоящий метаанализ был проведен для оценки величины воздействия метилфенидата и амфетамина на когнитивные функции, важные для академического и профессионального функционирования, включая тормозной контроль, рабочую память, кратковременную эпизодическую память и отсроченную эпизодическую память. Память. Кроме того, мы изучили доказательства предвзятости публикаций. В анализ были включены 48 исследований (всего 1409 участников). Мы обнаружили доказательства небольшого, но значительного воздействия стимуляторов на тормозной контроль и кратковременную эпизодическую память. Небольшое воздействие на рабочую память достигло значимости на основе одного из двух наших аналитических подходов. Эффекты на отсроченную эпизодическую память были средними. Однако, поскольку влияние амфетамина и метилфенидата на долговременную и рабочую память было подтверждено данными предвзятости публикаций, мы пришли к выводу, что влияние амфетамина и метилфенидата на исследованные аспекты здорового познания, вероятно, в целом умеренно. В некоторых ситуациях небольшое преимущество может быть ценным, хотя также возможно, что здоровые потребители прибегают к стимуляторам для повышения своей энергии и мотивации больше, чем для познавательных способностей. ... Более ранние исследования не смогли определить, малы ли эффекты стимуляторов или они отсутствуют (Илиева и др., 2013; Smith & Farah, 2011). Полученные данные подтверждают в целом небольшое влияние амфетамина и метилфенидата на исполнительные функции и память. В частности, в серии экспериментов, ограниченных высококачественными дизайнами, мы обнаружили значительное улучшение некоторых когнитивных способностей. ... Результаты этого метаанализа не могут решить важные вопросы индивидуальных различий в эффектах стимуляторов или роли повышения мотивации в выполнении академических или профессиональных задач. Тем не менее, они подтверждают реальность эффектов улучшения когнитивных функций у нормальных здоровых взрослых в целом, а также указывают на то, что эти эффекты скромны по размеру.

  66. ^ ab Маленка Р.К., Нестлер Э.Дж., Хайман С.Е. (2009). «Глава 13: Высшие когнитивные функции и поведенческий контроль». В Сидоре А., Брауне Р.Ю. (ред.). Молекулярная нейрофармакология: фонд клинической неврологии (2-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. п. 318. ИСБН 978-0-07-148127-4. Умеренная дофаминергическая стимуляция префронтальной коры улучшает рабочую память. ...
    Терапевтические (относительно низкие) дозы психостимуляторов, таких как метилфенидат и амфетамин, улучшают производительность при выполнении задач рабочей памяти как у нормальных людей, так и у людей с СДВГ. Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) демонстрирует, что метилфенидат уменьшает региональный мозговой кровоток в доролатеральной префронтальной коре и задней теменной коре, одновременно улучшая выполнение задачи на пространственную рабочую память. Это говорит о том, что корковые сети, которые обычно обрабатывают пространственную рабочую память, становятся более эффективными в ответ на препарат. ... [Сейчас считается, что дофамин и норадреналин, но не серотонин, оказывают благотворное воздействие стимуляторов на рабочую память. При злоупотреблении (относительно высокими) дозами стимуляторы могут влиять на рабочую память и когнитивный контроль... стимуляторы действуют не только на функцию рабочей памяти, но также на общий уровень возбуждения и, в прилежащем ядре, улучшают значимость задач. Таким образом, стимуляторы улучшают производительность при выполнении сложных, но утомительных задач... за счет непрямой стимуляции рецепторов дофамина и норадреналина.
  67. ^ аб Вуд С., Сейдж-младший, Шуман Т., Анагностарас С.Г. (январь 2014 г.). «Психостимуляторы и познание: континуум поведенческой и когнитивной активации». Фармакол. Преподобный . 66 (1): 193–221. дои :10.1124/пр.112.007054. ПМЦ 3880463 . ПМИД  24344115. 

Внешние ссылки