stringtranslate.com

Желтуха

Желтуха , также известная как иктеричность , представляет собой желтоватую или зеленоватую пигментацию кожи и склер из -за высокого уровня билирубина . [3] [6] Желтуха у взрослых, как правило, является признаком наличия основных заболеваний, связанных с нарушением метаболизма гема , дисфункцией печени или обструкцией желчных путей . [7] Распространенность желтухи у взрослых редка, в то время как желтуха у младенцев является распространенной, при этом, по оценкам, 80% страдают ею в течение первой недели жизни. [8] Наиболее часто сопутствующими симптомами желтухи являются зуд , [2] бледный кал и темная моча . [4]

Нормальный уровень билирубина в крови составляет менее 1,0  мг / дл (17  мкмоль / л ), тогда как уровень более 2–3 мг/дл (34–51 мкмоль/л) обычно приводит к желтухе. [4] [9] Высокий уровень билирубина в крови делится на два типа: неконъюгированный и конъюгированный билирубин . [10]

Причины желтухи варьируются от относительно доброкачественных до потенциально смертельных. [10] Высокий уровень неконъюгированного билирубина может быть вызван избыточным распадом эритроцитов , большими синяками , генетическими заболеваниями, такими как синдром Жильбера , длительным отказом от еды, желтухой новорожденных или проблемами со щитовидной железой . [4] [10] Высокий уровень конъюгированного билирубина может быть вызван заболеваниями печени, такими как цирроз или гепатит , инфекциями, приемом лекарств или закупоркой желчных протоков , [4] из-за таких факторов, как камни в желчном пузыре , рак или панкреатит . [4] Другие состояния также могут вызывать желтоватую кожу, но не являются желтухой, включая каротинемию , которая может развиться из-за употребления большого количества продуктов, содержащих каротин , или приема лекарств, таких как рифампицин . [4 ]

Лечение желтухи обычно определяется основной причиной. [5] Если присутствует закупорка желчных протоков, обычно требуется хирургическое вмешательство ; в противном случае лечение является медицинским. [5] Медицинское лечение может включать лечение инфекционных причин и прекращение приема лекарств, которые могут способствовать желтухе. [5] Желтуху у новорожденных можно лечить с помощью фототерапии или обменного переливания крови в зависимости от возраста и недоношенности , когда уровень билирубина превышает 4–21 мг/дл (68–365 мкмоль/л). [9] Зуд можно облегчить, опорожнив желчный пузырь , применив урсодезоксихолевую кислоту или антагонисты опиоидов, такие как налтрексон . [2] Слово желтуха происходит от французского jaunisse , что означает «желтая болезнь». [11] [12]

Признаки и симптомы

Четырехлетний мальчик с иктеричностью склер из-за дефицита Г6ФД

Наиболее распространенными признаками желтухи у взрослых являются желтоватое окрашивание белков глаз ( склер ) и кожи [13] с наличием иктеричности склер, указывающее на уровень билирубина в сыворотке не менее 3 мг/дл. [14] Другие распространенные признаки включают темную мочу ( билирубинурия ) и бледный ( ахолия ) жирный стул ( стеаторея ). [15] Поскольку билирубин является раздражителем кожи, желтуха обычно связана с сильным зудом. [16] [17]

Конъюнктива глаза имеет особенно высокое сродство к отложению билирубина из-за высокого содержания эластина. Поэтому небольшое увеличение сывороточного билирубина может быть обнаружено на ранней стадии, наблюдая за пожелтением склер. Традиционно называемый склеральной иктеричностью, этот термин на самом деле является неправильным, поскольку технически отложение билирубина происходит в конъюнктивальных мембранах, покрывающих бессосудистую склеру. Таким образом, правильный термин для пожелтения «белка глаз» — конъюнктивальная иктеричность. [18]

Гораздо менее распространенным признаком желтухи, особенно в детском возрасте, являются желтоватые или зеленоватые зубы. У развивающихся детей гипербилирубинемия может вызвать желтое или зеленое изменение цвета зубов из-за отложения билирубина в процессе кальцификации зубов. [19] Хотя это может произойти у детей с гипербилирубинемией, изменение цвета зубов из-за гипербилирубинемии не наблюдается у лиц с заболеванием печени во взрослом возрасте. Расстройства, связанные с повышением уровня конъюгированного билирубина в сыворотке в раннем развитии, также могут вызывать гипоплазию зубов . [20]

Причины

Виды желтухи

Желтуха является признаком наличия основного заболевания, включающего аномальный метаболизм билирубина, дисфункцию печени или обструкцию желчных путей. В целом, желтуха присутствует, когда уровень билирубина в крови превышает 3 мг/дл. [14] Желтуха классифицируется на три категории в зависимости от того, какую часть физиологического механизма затрагивает патология. Эти три категории:

Предпеченочные причины

Предпеченочная желтуха чаще всего вызывается патологическим повышением скорости гемолиза эритроцитов (эритроцитов) . Повышенное разрушение эритроцитов → повышенный уровень неконъюгированного билирубина в сыворотке → повышенное отложение неконъюгированного билирубина в слизистых тканях. [21] Эти заболевания могут вызывать желтуху из-за повышенного гемолиза эритроцитов: [22]

Печеночные причины

Микроскопия биоптата холестатической печени, показывающая пигмент билирубина (коричневый пигмент), окраска гематоксилином и эозином

Печеночная желтуха вызвана аномальным метаболизмом билирубина в печени. [26] Основными причинами печеночной желтухи являются значительные повреждения гепатоцитов из-за инфекционной, лекарственной/медикаментозной, аутоиммунной этиологии или, реже, из-за наследственных генетических заболеваний. [27] Ниже приведен частичный список печеночных причин желтухи: [28]

Постпеченочные причины (обструктивная желтуха)

Постгепатическая желтуха (обструктивная желтуха) вызывается закупоркой желчных протоков, которые транспортируют желчь, содержащую конъюгированный билирубин, из печени для выведения. [29] Вот список состояний, которые могут вызвать постгепатическую желтуху:

Патофизиология

Желтуха обычно вызывается лежащим в основе патологическим процессом, который происходит в какой-то момент нормального физиологического пути метаболизма гема. Более глубокое понимание анатомического течения нормального метаболизма гема необходимо для оценки важности прегепатической, печеночной и постгепатической категорий. Таким образом, анатомический подход к метаболизму гема предшествует обсуждению патофизиологии желтухи. [ необходима цитата ]

Нормальный метаболизм гема

Прегепатический метаболизм

Когда эритроциты завершают свой жизненный цикл, составляющий около 120 дней, или если они повреждены, они разрываются при прохождении через ретикулоэндотелиальную систему , и содержимое клеток, включая гемоглобин, высвобождается в кровоток. Макрофаги фагоцитируют свободный гемоглобин и расщепляют его на гем и глобин . Затем с молекулой гема происходят две реакции. Первая реакция окисления катализируется микросомальным ферментом гемоксигеназой и приводит к образованию биливердина (зеленого пигмента), железа и оксида углерода . Следующим шагом является восстановление биливердина до желтого тетрапиррольного пигмента, называемого билирубином, цитозольным ферментом биливердинредуктазой . Этот билирубин является «неконъюгированным», «свободным» или «непрямым» билирубином. Каждый день вырабатывается около 4 мг билирубина на кг крови. [31] Большая часть этого билирубина образуется в результате распада гема из истекших эритроцитов в процессе, описанном выше. Однако примерно 20% поступает из других источников гема, включая неэффективный эритропоэз и распад других гемсодержащих белков, таких как мышечный миоглобин и цитохромы . [31] Затем неконъюгированный билирубин поступает в печень через кровоток. Поскольку этот билирубин нерастворим, он транспортируется через кровь, связанную с сывороточным альбумином . [ требуется цитата ]

Метаболизм в печени

После того, как неконъюгированный билирубин попадает в печень, фермент печени UDP-глюкуронилтрансфераза конъюгирует билирубин + глюкуроновую кислоту → билирубина диглюкуронид (конъюгированный билирубин). Билирубин, который был конъюгирован печенью, растворяется в воде и выводится в желчный пузырь. [ необходима цитата ]

Постпеченочный метаболизм

Билирубин попадает в кишечный тракт через желчь. В кишечном тракте билирубин преобразуется в уробилиноген симбиотическими кишечными бактериями. Большая часть уробилиногена преобразуется в стеркобилиноген и далее окисляется в стеркобилин . Стеркобилин выводится с калом , придавая стулу его характерную коричневую окраску. [32] Небольшая часть уробилиногена реабсорбируется обратно в желудочно-кишечные клетки. Большая часть реабсорбированного уробилиногена подвергается гепатобилиарной рециркуляции. Меньшая часть реабсорбированного уробилиногена фильтруется в почки. В моче уробилиноген преобразуется в уробилин , который придает моче ее характерный желтый цвет. [32]

Нарушения метаболизма и экскреции гема

Один из способов понять патофизиологию желтухи — это разделить ее на расстройства, которые вызывают повышенную выработку билирубина (нарушение метаболизма гема) или пониженную экскрецию билирубина (нарушение экскреции гема). [ необходима цитата ]

Прегепатическая патофизиология

Предпеченочная желтуха возникает в результате патологического увеличения продукции билирубина: повышенная скорость гемолиза эритроцитов вызывает повышенную продукцию билирубина, что приводит к повышенному отложению билирубина в слизистых тканях и появлению желтого оттенка. [ необходима цитата ]

Патофизиология печени

Печеночная желтуха (гепатоцеллюлярная желтуха) обусловлена ​​значительным нарушением функции печени, что приводит к гибели печеночных клеток и некрозу, а также нарушению транспорта билирубина через гепатоциты . Транспорт билирубина через гепатоциты может быть нарушен в любой момент между гепатоцеллюлярным захватом неконъюгированного билирубина и гепатоцеллюлярным транспортом конъюгированного билирубина в желчный пузырь. Кроме того, последующий клеточный отек из-за воспаления вызывает механическую обструкцию внутрипеченочных желчных протоков. Чаще всего при гепатоцеллюлярной желтухе обычно происходят помехи во всех трех основных этапах метаболизма билирубина — захвате, конъюгации и экскреции. Таким образом, будет присутствовать аномальное повышение как неконъюгированного, так и конъюгированного билирубина (ранее называвшееся холемией ). Поскольку экскреция (этап, ограничивающий скорость) обычно нарушена в наибольшей степени, преобладает конъюгированная гипербилирубинемия. [33]

Неконъюгированный билирубин все еще попадает в клетки печени и становится конъюгированным обычным образом. Этот конъюгированный билирубин затем возвращается в кровь, вероятно, путем разрыва переполненных желчных канальцев и прямого опорожнения желчи в лимфу, выходящую из печени. Таким образом, большая часть билирубина в плазме становится конъюгированным типом, а не неконъюгированным типом, и этот конъюгированный билирубин, который не пошел в кишечник, чтобы стать уробилиногеном , придает моче темный цвет. [34] [ необходимо разъяснение ]

Постгепатическая патофизиология

Постгепатическая желтуха, также называемая обструктивной желтухой, возникает из-за блокады выделения желчи из желчных путей, что приводит к увеличению конъюгированного билирубина и желчных солей там. При полной обструкции желчных протоков конъюгированный билирубин не может попасть в кишечный тракт, нарушая дальнейшее преобразование билирубина в уробилиноген и, следовательно, не вырабатывается стеркобилин или уробилин . При обструктивной желтухе избыток конъюгированного билирубина фильтруется в мочу без уробилиногена. Конъюгированный билирубин в моче (билирубинурия) придает моче ненормально темно-коричневый цвет. Таким образом, наличие бледного стула (стеркобилин отсутствует в кале) и темной мочи (конъюгированный билирубин присутствует в моче) предполагает обструктивную причину желтухи. Поскольку эти сопутствующие признаки также положительны при многих состояниях печеночной желтухи, они не могут быть надежным клиническим признаком для различения обструктивной и гепатоцеллюлярной причин желтухи. [35]

Диагноз

Расширение желчных путей из-за обструкции, как видно на КТ (фронтальная плоскость)
Расширение желчных путей из-за обструкции, как видно на КТ (аксиальная плоскость)

У большинства людей с желтухой наблюдаются различные предсказуемые паттерны отклонений в показателях функции печени, хотя существуют и значительные различия. Типичная печеночная панель включает уровни ферментов в крови, в первую очередь, из печени, таких как аминотрансферазы ( АЛТ, АСТ) и щелочная фосфатаза (ЩФ); билирубин (который вызывает желтуху); и уровни белка, в частности, общий белок и альбумин . Другие основные лабораторные тесты на функцию печени включают гамма-глутамилтранспептидазу (ГГТ) и протромбиновое время (ПВ). [36] Ни один отдельный тест не может дифференцировать различные классификации желтухи. Для постановки диагноза необходимо сочетание показателей функции печени и других результатов физического обследования. [37]

Лабораторные тесты

Некоторые заболевания костей и сердца могут привести к повышению уровня ЩФ и аминотрансфераз, поэтому первым шагом в дифференциации их от проблем с печенью является сравнение уровней ГГТ, которые повышаются только при специфичных для печени состояниях. Вторым шагом является дифференциация от желчных (холестатических) или печеночных причин желтухи и измененных результатов лабораторных исследований. Уровни ЩФ и ГГТ обычно повышаются по одному шаблону, в то время как аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) повышаются по отдельному шаблону. Если уровни ЩФ (10–45 МЕ/л) и ГГТ (18–85 МЕ/л) повышаются пропорционально так же высоко, как уровни АСТ (12–38 МЕ/л) и АЛТ (10–45 МЕ/л), это указывает на холестатическую проблему. Однако если повышение АСТ и АЛТ значительно выше, чем повышение ЩФ и ГГТ, это указывает на проблему с печенью. Наконец, для различения печеночных причин желтухи может оказаться полезным сравнение уровней АСТ и АЛТ. Уровни АСТ обычно выше, чем АЛТ. Это остается в большинстве случаев заболеваний печени, за исключением гепатита (вирусного или гепатотоксического). Алкогольное поражение печени может иметь довольно нормальные уровни АЛТ, при этом АСТ в 10 раз выше, чем АЛТ. Однако, если АЛТ выше, чем АСТ, это указывает на гепатит. Уровни АЛТ и АСТ не очень хорошо коррелируют со степенью поражения печени, хотя быстрое падение этих уровней с очень высоких уровней может указывать на тяжелый некроз. Низкие уровни альбумина, как правило, указывают на хроническое состояние, тогда как уровень нормальный при гепатите и холестазе. [ необходима цитата ]

Результаты лабораторных исследований печени часто сравниваются по величине их различий, а не по чистому числу, а также по их соотношениям. Соотношение АСТ:АЛТ может быть хорошим индикатором того, является ли расстройство алкогольным поражением печени (выше 10), какой-либо другой формой поражения печени (выше 1) или гепатитом (ниже 1). Уровни билирубина, превышающие норму более чем в 10 раз, могут указывать на неопластический или внутрипеченочный холестаз. Уровни ниже этого, как правило, указывают на гепатоцеллюлярные причины. Уровни АСТ, превышающие норму более чем в 15 раз, как правило, указывают на острое гепатоцеллюлярное повреждение. Уровни ниже этого, как правило, указывают на обструктивные причины. Уровни ЩФ, превышающие норму более чем в 5 раз, как правило, указывают на обструкцию, в то время как уровни, превышающие норму более чем в 10 раз, могут указывать на холестатический гепатит, вызванный лекарственными средствами (токсинами), или цитомегаловирусную инфекцию. Оба эти состояния также могут иметь показатели АЛТ и АСТ, превышающие норму более чем в 20 раз. Уровни ГГТ, превышающие норму более чем в 10 раз, обычно указывают на холестаз. Уровни в 5–10 раз, как правило, указывают на вирусный гепатит. Уровни менее 5 раз выше нормы, как правило, указывают на токсичность препарата. При остром гепатите уровни АЛТ и АСТ обычно повышаются в 20–30 раз от нормы (выше 1000) и могут оставаться значительно повышенными в течение нескольких недель. Токсичность ацетаминофена может привести к повышению уровней АЛТ и АСТ более чем в 50 раз по сравнению с нормой. [ необходима цитата ]

Результаты лабораторных исследований зависят от причины желтухи:

Неконъюгированный билирубин гидрофобен, поэтому не может выводиться с мочой. Таким образом, обнаружение повышенного уробилиногена в моче без присутствия билирубина в моче (из-за его неконъюгированного состояния) предполагает гемолитическую желтуху как основной патологический процесс. [39] Уробилиноген будет больше 2 единиц, так как гемолитическая анемия вызывает повышенный метаболизм гема; одним исключением являются младенцы, у которых кишечная флора не развилась). Напротив, конъюгированный билирубин гидрофилен и, таким образом, может быть обнаружен как присутствующий в моче — билирубинурия — в отличие от неконъюгированного билирубина, который отсутствует в моче. [40]

Визуализация

Медицинская визуализация, такая как УЗИ , КТ и HIDA-сканирование , полезна для обнаружения закупорки желчных протоков. [40]

Дифференциальная диагностика

Уход

Лечение желтухи варьируется в зависимости от основной причины. [5] Если присутствует закупорка желчных протоков, обычно требуется хирургическое вмешательство; в противном случае лечение является фармакологическим. [5] [42] [43] [44]

Осложнения

Гипербилирубинемия, точнее гипербилирубинемия из-за неконъюгированной фракции, может привести к накоплению билирубина в сером веществе центральной нервной системы , что может привести к необратимому неврологическому повреждению, что приводит к состоянию, известному как ядерная желтуха . В зависимости от уровня воздействия эффекты варьируются от незаметных до серьезных повреждений мозга и даже смерти. Новорожденные особенно уязвимы к неврологическим повреждениям, вызванным гипербилирубинемией, поэтому их необходимо тщательно контролировать на предмет изменений уровня билирубина в сыворотке. [ необходима цитата ]

У лиц с паренхиматозным заболеванием печени и нарушенным гемостазом могут развиться проблемы с кровотечением. [45]

Эпидемиология

Желтуха у взрослых встречается редко. [46] [47] [48] В рамках пятилетней программы DISCOVERY в Великобритании ежегодная заболеваемость желтухой составила 0,74 на 1000 человек старше 45 лет, хотя этот показатель может быть немного завышен из-за основной цели программы — сбора и анализа данных о раке среди населения. [49] Желтуха обычно связана с тяжестью заболевания, и частота ее возникновения составляет до 40% пациентов, нуждающихся в интенсивной терапии в отделении интенсивной терапии, страдающих желтухой. [48] Причинами желтухи в отделениях интенсивной терапии являются как желтуха как основная причина пребывания в отделении интенсивной терапии, так и болезненность, вызванная основным заболеванием (например, сепсисом). [48]

В развитых странах наиболее распространенными причинами желтухи являются закупорка желчных протоков или медикаментозное лечение. В развивающихся странах наиболее распространенной причиной желтухи являются инфекции, такие как вирусный гепатит , лептоспироз , шистосомоз или малярия . [4]

Факторы риска

Факторы риска, связанные с высоким уровнем билирубина в сыворотке, включают мужской пол, белую этническую принадлежность и активное курение. [50] Было обнаружено, что средний уровень общего билирубина в сыворотке у взрослых выше у мужчин (0,72 ± 0,004 мг/дл), чем у женщин (0,52 ± 0,003 мг/дл). [50] Более высокий уровень билирубина у взрослых также обнаружен у неиспаноязычного белого населения (0,63 ± 0,004 мг/дл) и мексиканского американского населения (0,61 ± 0,005 мг/дл), тогда как у неиспаноязычного черного населения он ниже (0,55 ± 0,005 мг/дл). [50] Уровень билирубина выше у активных курильщиков. [50]

Особые группы населения

Желтуха новорожденных

Симптомы

Желтуха у младенцев проявляется пожелтением кожи и иктеричностью склер. Неонатальная желтуха распространяется в цефалокаудальном направлении, поражая лицо и шею, прежде чем распространиться вниз на туловище и нижние конечности в более тяжелых случаях. [51] Другие симптомы могут включать сонливость, плохой аппетит, а в тяжелых случаях неконъюгированный билирубин может проникать через гематоэнцефалический барьер и вызывать необратимые неврологические повреждения ( ядерная желтуха ).

Причины

Наиболее распространенной причиной желтухи у младенцев является нормальная физиологическая желтуха . Патологические причины желтухи новорожденных включают:

Патофизиология

Транзиторная неонатальная желтуха является одним из наиболее распространенных состояний, встречающихся у новорожденных (детей в возрасте до 28 дней), при этом более 80 процентов испытывают желтуху в течение первой недели жизни. [53] Желтуха у младенцев, как и у взрослых, характеризуется повышенным уровнем билирубина (у младенцев: общий сывороточный билирубин более 5 мг/дл).

Нормальная физиологическая неонатальная желтуха обусловлена ​​незрелостью ферментов печени, участвующих в метаболизме билирубина, незрелой кишечной микробиотой и повышенным распадом фетального гемоглобина (HbF). [54] Желтуха грудного молока вызвана повышенной концентрацией β-глюкуронидазы в грудном молоке, что увеличивает деконъюгацию билирубина и реабсорбцию билирубина, что приводит к сохранению физиологической желтухи с неконъюгированной гипербилирубинемией. Начало желтухи грудного молока происходит в течение 2 недель после рождения и длится 4–13 недель. [ необходима цитата ]

Хотя большинство случаев желтухи новорожденных не опасны, когда уровень билирубина очень высок, может возникнуть повреждение мозга — ядерная желтуха — [55] [8], приводящая к значительной инвалидности. [56] Ядерная желтуха связана с повышением уровня неконъюгированного билирубина (билирубина, который не переносится альбумином ). Новорожденные особенно уязвимы к этому повреждению из-за повышенной проницаемости гематоэнцефалического барьера, происходящей при повышенном уровне неконъюгированного билирубина, одновременно с распадом фетального гемоглобина и незрелостью кишечной флоры. Это состояние учащается в последние годы, поскольку дети проводят меньше времени на солнце. [ необходима цитата ]

Уход

Желтуха у новорожденных обычно носит временный характер и проходит без медицинского вмешательства. В случаях, когда уровень билирубина в сыворотке превышает 4–21 мг/дл (68–360 мкмоль/л), младенца можно лечить с помощью фототерапии или обменного переливания крови в зависимости от возраста младенца и степени недоношенности. [9] Били -свет часто является инструментом, используемым для раннего лечения, которое заключается в воздействии на ребенка интенсивной фототерапии , которая может быть прерывистой или непрерывной. [57] [58] Систематический обзор 2014 года не обнаружил никаких доказательств того, различались ли результаты при лечении в больнице и на дому. [59] Систематический обзор Cochrane 2021 года показал, что солнечный свет можно использовать в качестве дополнения к фототерапии, если соблюдать осторожность, чтобы не допустить перегрева и повреждения кожи. [60] Не было достаточных доказательств, чтобы сделать вывод о том, что солнечный свет сам по себе является эффективным лечением. [60] Уровень билирубина также снижается за счет экскреции — дефекации и мочеиспускания, — поэтому частое и эффективное кормление является жизненно важной мерой для уменьшения желтухи у младенцев. [61]

Этимология

Желтуха происходит от французского jaune , что означает «желтый»; jaunisse означает «желтая болезнь». Медицинский термин — icterus, от греческого слова ikteros . [62] Термин icterus иногда неправильно используется для обозначения желтухи, особенно склер. [62] [63] Он также упоминается в научном названии желтогрудой чат-болотки ( Icteria virens ), чье зрение, как считалось, излечивает желтуху. [64]

Ссылки

  1. ^ Ziebert M (2009). «Желтуха». В Torre DM, Lamb GC, van Ruiswyk J, Schapira RM (ред.). Клиническая медицина Кочара для студентов . Lippincott Williams & Wilkins. стр. 101. ISBN 978-0-7817-6699-9.
  2. ^ abc Bassari R, Koea JB (февраль 2015 г.). «Желтуха, ассоциированная с зудом: обзор патофизиологии и лечения». World Journal of Gastroenterology . 21 (5): 1404–1413. doi : 10.3748/wjg.v21.i5.1404 . PMC 4316083. PMID  25663760 . 
  3. ^ abcd Желтуха. Архивировано из оригинала 27 августа 2016 года . Получено 13 августа 2016 года . {{cite book}}: |website=проигнорировано ( помощь )
  4. ^ abcdefgh Роджер Дж. (2004). Оксфордский учебник первичной медицинской помощи. Oxford University Press. стр. 758. ISBN 978-0-19-856782-0. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
  5. ^ abcdef Ferri FF (2014). Клинический консультант Ферри 2015: 5 книг в 1. Elsevier Health Sciences. стр. 672. ISBN 978-0-323-08430-7. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
  6. ^ Buttaro TM, Trybulski JA, Polgar-Bailey P, Sandberg-Cook J (2012). Первичная медицинская помощь: совместная практика (4-е изд.). Elsevier Health Sciences. стр. 690. ISBN 978-0-323-07585-5. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
  7. ^ Аль-Тубайх Дж.А. (2017). Внутренняя медицина . дои : 10.1007/978-3-319-39747-4. ISBN 978-3-319-39746-7.
  8. ^ ab Kaplan M, Hammerman C (2017). «Наследственный вклад в неонатальную гипербилирубинемию». Fetal and Neonatal Physiology . Elsevier: 933–942.e3. doi :10.1016/b978-0-323-35214-7.00097-4. ISBN 978-0-323-35214-7.
  9. ^ abc Maisels MJ (март 2015 г.). «Управление желтухой новорожденного: постоянная проблема». CMAJ . 187 (5): 335–343. doi :10.1503/cmaj.122117. PMC 4361106 . PMID  25384650. 
  10. ^ abc Winger J, Michelfelder A (сентябрь 2011 г.). «Диагностический подход к пациенту с желтухой». Primary Care . 38 (3): viii, 469–482. doi :10.1016/j.pop.2011.05.004. PMID  21872092.
  11. ^ Семейный врач, кузнец, пчеловод и вторая рецептурная книга доктора Чейза: совершенно новый и полный трактат ... Издательская компания Chase. 1873. стр. 542. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 г.
  12. ^ Салливан КМ, Гурли ГР (2011). «Желтуха». Детская гастроинтестинальная и печеночная недостаточность . Elsevier. стр. 176–186.e3. doi :10.1016/b978-1-4377-0774-8.10017-x. ISBN 978-1-4377-0774-8.
  13. ^ Gondal B, Aronsohn A (декабрь 2016 г.). «Систематический подход к пациентам с желтухой». Семинары по интервенционной радиологии . 33 (4): 253–258. doi : 10.1055/s-0036-1592331. PMC 5088098. PMID  27904243. 
  14. ^ ab Reuben A (2012). «Желтуха». Учебник клинической гастроэнтерологии и гепатологии . John Wiley & Sons, Ltd. стр. 84–92. doi :10.1002/9781118321386.ch15. ISBN 978-1-118-32138-6.
  15. ^ Goroll AH (2009). Первичная медицинская помощь: оценка и ведение взрослого пациента в офисе (6-е изд.). Филадельфия: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. стр. 496. ISBN 978-0-7817-7513-7. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
  16. ^ Джеймс В. Д. (2006). Болезни кожи Эндрюса: клиническая дерматология . Бергер, Тимоти Г.; Элстон, Дирк М.; Одом, Ричард Б. (10-е изд.). Филадельфия: Saunders Elsevier. ISBN 0-7216-2921-0. OCLC  62736861.
  17. ^ Bassari R, Koea JB (февраль 2015 г.). «Желтуха, ассоциированная с зудом: обзор патофизиологии и лечения». World Journal of Gastroenterology . 21 (5): 1404–1413. doi : 10.3748/wjg.v21.i5.1404 . PMC 4316083. PMID  25663760. 
  18. ^ McGee SR (2018). «Желтуха». Физическая диагностика на основе фактических данных (4-е изд.). Филадельфия: Elsevier. С. 59–68. ISBN 978-0-323-39276-1.
  19. ^ Neville BW (2012). Патология полости рта и челюстно-лицевой области (3-е изд.). Сингапур: Elsevier. С. 798. ISBN 978-981-4371-07-0.
  20. ^ Амин СБ, Карп ДжМ, Бензли ЛП (май 2010 г.). «Неконъюгированная гипербилирубинемия и кариес раннего детства у разных групп новорожденных». Американский журнал перинатологии . 27 (5): 393–397. doi :10.1055/s-0029-1243314. PMC 3264945. PMID  20013583 . 
  21. ^ Джозеф А., Самант Х. (2022). «Желтуха». StatPearls . Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID  31334972. Получено 23 апреля 2022 г.
  22. ^ «Что вызывает желтуху при гемолитической анемии?». www.medscape.com . Получено 26 апреля 2022 г. .
  23. ^ «Что такое серповидноклеточная анемия?». Национальный институт сердца, легких и крови . 12 июня 2015 г. Архивировано из оригинала 6 марта 2016 г. Получено 8 марта 2016 г.
  24. ^ Хиллман RS, Олт KA, Риндер HM (2005). Гематология в клинической практике: руководство по диагностике и лечению. McGraw-Hill Professional. стр. 146–. ISBN 978-0-07-144035-6. Получено 15 ноября 2010 г.
  25. ^ "Талассемия". Библиотека медицинских концепций Lecturio . Получено 27 июля 2021 г.
  26. ^ Kalakonda A, Jenkins BA, John S (2022). "Физиология, билирубин". StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID  29261920 . Получено 23 апреля 2022 г. .
  27. ^ Tripathi N, Jialal I (2022). "Конъюгированная гипербилирубинемия". StatPearls . Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID  32965843. Получено 23 апреля 2022 г.
  28. ^ Tholey D (январь 2023 г.). «Желтуха». Руководство Merck. Профессиональная версия. Merck . Получено 12 апреля 2022 г.
  29. ^ «Обмен билирубина – обзор | Темы ScienceDirect». www.sciencedirect.com . Получено 23 апреля 2022 г. .
  30. ^ "CDC – Печеночные сосальщики". www.cdc.gov . 18 апреля 2019 г. Получено 5 июня 2020 г.
  31. ^ ab Pashankar D, Schreiber RA (июль 2001 г.). «Желтуха у детей старшего возраста и подростков». Pediatrics in Review . 22 (7): 219–226. doi :10.1542/pir.22-7-219. PMID  11435623. S2CID  11100275.
  32. ^ ab Berthelot P, Duvaldestin P, Fevery J (2018). "Физиология и нарушения метаболизма билирубина у человека". Билирубин . CRC Press. стр. 173–214. doi :10.1201/9781351070119-6. ISBN 978-1-351-07011-9.
  33. ^ Mathew KG (2008). Медицина: Руководство по подготовке студентов (3-е изд.). Elsevier India. С. 296–297. ISBN 978-81-312-1154-0.
  34. ^ Холл Дж. Э., Гайтон А. К. (2011). Учебник медицинской физиологии . Saunders/Elsevier. стр. 841. ISBN 978-1-4160-4574-8.
  35. ^ Бекингем IJ, Райдер SD (январь 2001 г.). «Азбука болезней печени, поджелудочной железы и желчевыводящей системы. Исследование болезней печени и желчевыводящих путей». BMJ . 322 (7277): 33–36. doi :10.1136/bmj.322.7277.33. PMC 1119305 . PMID  11141153. 
  36. ^ "Liver Function Tests". MedlinePlus . Национальная медицинская библиотека США . Получено 16 января 2021 г. .
  37. ^ Roche SP, Kobos R (2004). «Желтуха у взрослых пациентов». American Family Physician . 69 (2): 299–304. PMID  14765767. Получено 22 сентября 2020 г.
  38. ^ Ллевелин Х., Энг Х.А., Льюис К., Аль-Абдулла А. (2014). Оксфордский справочник клинической диагностики. Oxford University Press. стр. 18. ISBN 978-0-19-967986-7. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
  39. ^ Cadogen M (21 апреля 2019 г.). «Билирубин и желтуха». Жизнь на большой скорости . Получено 19 ноября 2019 г.
  40. ^ ab Roche SP, Kobos R (январь 2004 г.). «Желтуха у взрослых пациентов». American Family Physician . 69 (2): 299–304. PMID  14765767.
  41. ^ Каротинемия в eMedicine
  42. ^ Ван Л., Ю В. Ф. (март 2014 г.). «Обструктивная желтуха и периоперационное ведение». Acta Anaesthesiologica Taiwanica . 52 (1): 22–29. doi :10.1016/j.aat.2014.03.002. PMID  24999215.
  43. ^ Dixon E, Vollmer CM, May GR, ред. (2015). Лечение доброкачественного билиарного стеноза и травмы . doi : 10.1007/978-3-319-22273-8 . ISBN 978-3-319-22272-1.
  44. ^ Lorenz JM (декабрь 2016 г.). «Лечение злокачественной билиарной обструкции». Семинары по интервенционной радиологии . 33 (4): 259–267. doi :10.1055/s-0036-1592330. PMC 5088103. PMID  27904244 . 
  45. ^ Neville BW (2012). Патология полости рта и челюстно-лицевой области (3-е изд.). Сингапур: Elsevier. С. 798. ISBN 978-981-4371-07-0.
  46. ^ Ахмад Дж., Фридман С.Л., Дансигиер Х. (2014). Экспертные руководства Mount Sinai: Гепатология. John Wiley & Sons. ISBN 978-1-118-74252-5. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
  47. ^ Björnsson E, Gustafsson J, Borkman J, Kilander A (март 2008 г.). «Судьба пациентов с обструктивной желтухой». Journal of Hospital Medicine . 3 (2): 117–123. doi :10.1002/jhm.272. PMID  18438808.
  48. ^ abc Bansal V, Schuchert VD (декабрь 2006 г.). «Желтуха в отделении интенсивной терапии». Хирургические клиники Северной Америки . 86 (6): 1495–1502. doi :10.1016/j.suc.2006.09.007. PMID  17116459.
  49. ^ Тейлор А., Стэпли С., Гамильтон В. (август 2012 г.). «Желтуха в первичной медицинской помощи: когортное исследование взрослых в возрасте >45 лет с использованием электронных медицинских записей». Семейная практика . 29 (4): 416–420. doi : 10.1093/fampra/cmr118 . PMID  22247287.
  50. ^ abcd Zucker SD, Horn PS, Sherman KE (октябрь 2004 г.). «Уровни билирубина в сыворотке у населения США: гендерный эффект и обратная корреляция с колоректальным раком». Гепатология . 40 (4): 827–835. doi :10.1002/hep.1840400412. PMID  15382174. S2CID  25854541.
  51. ^ Telega GW (2018). «Желтуха». Диагностика на основе детских симптомов Нельсона . Elsevier. стр. 255–274.e1. doi :10.1016/b978-0-323-39956-2.00015-7. ISBN 978-0-323-39956-2.
  52. ^ Bertini G, Dani C, Tronchin M, Rubaltelli FF (март 2001 г.). «Действительно ли грудное вскармливание способствует ранней неонатальной желтухе?». Pediatrics . 107 (3): E41. doi : 10.1542/peds.107.3.e41 . PMID  11230622.
  53. ^ Maisels MJ (март 2015 г.). «Лечение желтухи у новорожденных: постоянная проблема». CMAJ . 187 (5): 335–343. doi :10.1503/cmaj.122117. PMC 4361106 . PMID  25384650. 
  54. ^ Collier J, Longore M, Turmezei T, Mafi AR (2010). "Неонатальная желтуха". Oxford Handbook of Clinical Specialties . Oxford University Press. ISBN 978-0-19-922888-1.[ нужна страница ]
  55. ^ "Факты о желтухе и ядерной желтухе". CDC . 23 февраля 2015 г. Архивировано из оригинала 8 августа 2016 г. Получено 13 августа 2016 г.
  56. ^ Клик Р., Даль-Смит Дж., Фаулер Л., Дюбоз Дж., Дено-Сакстон М., Герберт Дж. (2013). «Остеопатический подход к сокращению повторных госпитализаций при желтухе новорожденных». Семейный врач-остеопатик . 5 (1): 17–23. doi :10.1016/j.osfp.2012.09.005.
  57. ^ Gottimukkala SB, Lobo L, Gautham KS, Bolisetty S, Fiander M, Schindler T и др. (Кокрейновская неонатальная группа) (март 2023 г.). «Прерывистая фототерапия против непрерывной фототерапии при неонатальной желтухе». База данных систематических обзоров Кокрейна . 2023 (3): CD008168. doi :10.1002/14651858.CD008168.pub2. PMC 9979775. PMID 36867730  . 
  58. ^ "Bili Lights при желтухе: эффективность для новорожденных и взрослых | Научно-исследовательский институт гелиотерапии" . Получено 24 июля 2022 г.
  59. ^ Malwade US, Jardine LA (июнь 2014 г.). «Домашняя и больничная фототерапия для лечения негемолитической желтухи у младенцев на сроке беременности более 37 недель». База данных систематических обзоров Cochrane . 2014 (6): CD010212. doi :10.1002/14651858.cd010212.pub2. PMC 10750451. PMID  24913724 . 
  60. ^ ab Horn D, Ehret D, Gautham KS, Soll R, et al. (Cochrane Neonatal Group) (июль 2021 г.). «Солнечный свет для профилактики и лечения гипербилирубинемии у доношенных и недоношенных новорожденных». База данных систематических обзоров Cochrane . 2021 (7): CD013277. doi :10.1002/14651858.CD013277.pub2. PMC 8259558. PMID  34228352 . 
  61. ^ O'Keefe L (май 2001 г.). «Необходимо повысить бдительность для предотвращения ядерной желтухи у новорожденных». Американская академия педиатрии . 18 (5): 231. Архивировано из оригинала 27 сентября 2007 г.
  62. ^ ab "Определение иктеричности". MedicineNet.com. 2011. Архивировано из оригинала 7 августа 2012 года . Получено 3 февраля 2013 года .
  63. ^ Иктерус | Дайте определение Icterus на Dictionary.com. Архивировано 31 декабря 2010 г. на Wayback Machine . Словарь.reference.com. Проверено 23 декабря 2013 г.
  64. ^ Hoenig LJ (1 июня 2015 г.). «True Colors». JAMA Dermatology . 151 (6): 641. doi :10.1001/jamadermatol.2015.107. ISSN  2168-6068. PMID  26061953.

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки