stringtranslate.com

Желтуха

Желтуха , также известная как желтуха , представляет собой желтоватую или зеленоватую пигментацию кожи и склер из -за высокого уровня билирубина . [3] [6] Желтуха у взрослых обычно является признаком наличия основных заболеваний, связанных с нарушением метаболизма гема , дисфункцией печени или обструкцией желчевыводящих путей . [7] Распространенность желтухи у взрослых встречается редко, тогда как желтуха у младенцев встречается часто: примерно 80% из них страдают в течение первой недели жизни. [8] Наиболее часто сопутствующими симптомами желтухи являются зуд , [2] бледный кал и темная моча . [4]

Нормальные уровни билирубина в крови ниже 1,0  мг / дл (17  мкмоль / л ), тогда как уровни более 2–3 мг/дл (34–51 мкмоль/л) обычно приводят к желтухе. [4] [9] Высокий билирубин в крови делится на два типа – неконъюгированный и конъюгированный билирубин . [10]

Причины желтухи варьируются от относительно легких до потенциально смертельных. [10] Высокий уровень неконъюгированного билирубина может быть следствием избыточного распада эритроцитов , больших синяков , генетических заболеваний, таких как синдром Жильбера , длительного отсутствия еды, желтухи новорожденных или проблем с щитовидной железой . [4] [10] Высокий уровень конъюгированного билирубина может быть вызван заболеваниями печени, такими как цирроз или гепатит , инфекциями, приемом лекарств или закупоркой желчных протоков , [4] из-за таких факторов, как камни в желчном пузыре , рак или панкреатит . [4] Другие состояния также могут вызывать желтоватый оттенок кожи, но не являются желтухой, включая каротинемию , которая может развиться в результате употребления большого количества продуктов, содержащих каротин , или таких лекарств, как рифампицин . [4]

Лечение желтухи обычно определяется основной причиной. [5] Если имеется закупорка желчных протоков, обычно требуется хирургическое вмешательство ; в противном случае управление является медицинским. [5] Медицинское лечение может включать лечение инфекционных причин и прекращение приема лекарств, которые могут способствовать развитию желтухи. [5] Желтушку у новорожденных можно лечить с помощью фототерапии или обменного переливания крови в зависимости от возраста и недоношенности , когда уровень билирубина превышает 4–21 мг/дл (68–360 мкмоль/л). [9] При зуде можно облегчить дренирование желчного пузыря , урсодезоксихолевую кислоту или антагонисты опиоидов , такие как налтрексон . [2] Слово «желтуха» происходит от французского jaunisse , что означает «желтая болезнь». [11] [12]

Признаки и симптомы

4-летний мальчик с желтушной склерой из-за дефицита Г6ФД.

Наиболее распространенными признаками желтухи у взрослых являются желтоватое изменение цвета белой области глаз ( склер ) и кожи [13] с наличием желтухи склер, что указывает на уровень билирубина в сыворотке не менее 3 мг/дл. [14] Другие распространенные признаки включают темную мочу ( билирубинурия ) и бледный ( ахолия ) жирный стул ( стеаторея ). [15] Поскольку билирубин вызывает раздражение кожи, желтуха обычно сопровождается сильным зудом. [16] [17]

Конъюнктива глаза имеет особенно высокое сродство к отложению билирубина из-за высокого содержания эластина. Поэтому небольшое повышение уровня билирубина в сыворотке крови можно обнаружить на ранних стадиях по пожелтению склер. Традиционно называемый желтушностью склеры, этот термин на самом деле является неправильным, поскольку технически отложение билирубина происходит в конъюнктивальных мембранах , покрывающих бессосудистую склеру. Таким образом, правильный термин для обозначения пожелтения «белков глаз» — желтуха конъюнктивы. [18]

Гораздо менее частым признаком желтухи, особенно в детском возрасте, являются желтоватые или зеленоватые зубы. У развивающихся детей гипербилирубинемия может вызывать изменение цвета зубов на желтый или зеленый цвет из-за отложения билирубина в процессе кальцификации зубов. [19] Хотя это может произойти у детей с гипербилирубинемией, изменение цвета зубов из-за гипербилирубинемии не наблюдается у людей с заболеванием печени, начавшимся во взрослом возрасте. Нарушения, связанные с повышением уровня конъюгированного билирубина в сыворотке крови на ранних стадиях развития, также могут вызывать гипоплазию зубов . [20]

Причины

Виды желтухи

Желтуха является признаком наличия основного заболевания, связанного с нарушением метаболизма билирубина, дисфункцией печени или обструкцией желчевыводящих путей. Обычно желтуха возникает, когда уровень билирубина в крови превышает 3 мг/дл. [14] Желтуха классифицируется на три категории в зависимости от того, какую часть физиологического механизма затрагивает патология. Три категории:

Предпеченочные причины

Предпеченочная желтуха чаще всего вызвана патологическим увеличением скорости гемолиза эритроцитов . Повышенный распад эритроцитов → повышение неконъюгированного билирубина сыворотки → увеличение отложения неконъюгированного билирубина в ткани слизистой оболочки. [22] Эти заболевания могут вызывать желтуху из-за повышенного гемолиза эритроцитов: [23]

Печеночные причины

Микроскопия биопсии холестатической печени, показывающая пигмент билирубин (коричневый пигмент), окраска H&E.

Печеночная желтуха вызвана нарушением метаболизма билирубина в печени. [27] Основными причинами печеночной желтухи являются значительные повреждения гепатоцитов инфекционной, лекарственной/медикаментозной, аутоиммунной этиологии или, реже, наследственных генетических заболеваний. [28] Ниже приводится неполный список печеночных причин желтухи: [29]

Постпеченочные причины (механическая желтуха)

Постпеченочная желтуха (механическая желтуха) вызвана закупоркой желчных протоков, транспортирующих желчь, содержащую конъюгированный билирубин, из печени для выведения. [30] Вот список состояний, которые могут вызвать постпеченочную желтуху:

Патофизиология

Желтуха обычно вызывается основным патологическим процессом, который возникает в какой-то момент нормального физиологического пути метаболизма гема. Более глубокое понимание анатомического течения нормального метаболизма гема необходимо для понимания важности предпеченочных, печеночных и постпеченочных категорий. Таким образом, анатомический подход к метаболизму гема предшествует обсуждению патофизиологии желтухи. [ нужна цитата ]

Нормальный метаболизм гема

Предпеченочный метаболизм

Когда эритроциты завершают свою жизнь (около 120 дней) или повреждаются, они разрываются при прохождении через ретикулоэндотелиальную систему , и содержимое клеток, включая гемоглобин , высвобождается в кровообращение. Макрофаги фагоцитируют свободный гемоглобин и расщепляют его на гем и глобин . Затем с молекулой гема происходят две реакции. Первая реакция окисления катализируется микросомальным ферментом гемоксигеназой и приводит к образованию биливердина (зеленого пигмента), железа и окиси углерода . Следующим шагом является восстановление биливердина до желтого тетрапиррольного пигмента, называемого билирубином, с помощью цитозольного фермента биливердинредуктазы . Этот билирубин является «неконъюгированным», «свободным» или «непрямым» билирубином. Ежедневно вырабатывается около 4 мг билирубина на кг крови. [32] Большая часть этого билирубина образуется в результате распада гема из истекших эритроцитов в ходе только что описанного процесса. Однако примерно 20% поступает из других источников гема, включая неэффективный эритропоэз и распад других гемсодержащих белков, таких как мышечный миоглобин и цитохромы . [32] Неконъюгированный билирубин затем попадает в печень через кровоток. Поскольку этот билирубин нерастворим, он транспортируется через кровь, связанный с сывороточным альбумином . [ нужна цитата ]

Печеночный метаболизм

Когда неконъюгированный билирубин поступает в печень, фермент печени УДФ-глюкуронилтрансфераза конъюгирует билирубин + глюкуроновую кислоту → диглюкуронид билирубина (конъюгированный билирубин). Билирубин, конъюгированный печенью, растворим в воде и выводится в желчный пузырь. [ нужна цитата ]

Постпеченочный метаболизм

Билирубин попадает в кишечный тракт с желчью. В кишечном тракте билирубин превращается в уробилиноген симбиотическими кишечными бактериями. Большая часть уробилиногена превращается в стеркобилиноген и далее окисляется в стеркобилин . Стеркобилин выводится с калом , придавая стулу характерную коричневую окраску. [33] Небольшая часть уробилиногена реабсорбируется обратно в клетки желудочно-кишечного тракта. Большая часть реабсорбированного уробилиногена подвергается гепатобилиарной рециркуляции. Меньшая часть реабсорбированного уробилиногена фильтруется в почки. В моче уробилиноген превращается в уробилин , который придает моче характерный желтый цвет. [33]

Нарушения метаболизма и экскреции гема.

Один из способов понять патофизиологию желтухи — разделить ее на расстройства, которые вызывают повышенное производство билирубина (аномальный метаболизм гема) или снижение экскреции билирубина (аномальная экскреция гема). [ нужна цитата ]

Предпеченочная патофизиология

Предпеченочная желтуха возникает в результате патологического увеличения продукции билирубина: повышенная скорость гемолиза эритроцитов вызывает усиление продукции билирубина, что приводит к усилению отложения билирубина в тканях слизистых оболочек и появлению желтого оттенка. [ нужна цитата ]

Печеночная патофизиология

Печеночная желтуха (гепатоцеллюлярная желтуха) возникает вследствие значительного нарушения функции печени, приводящего к гибели и некрозу клеток печени, а также нарушению транспорта билирубина через гепатоциты . Транспорт билирубина через гепатоциты может быть нарушен на любом этапе между гепатоцеллюлярным поглощением неконъюгированного билирубина и гепатоцеллюлярным транспортом конъюгированного билирубина в желчный пузырь. Кроме того, последующий клеточный отек вследствие воспаления вызывает механическую обструкцию внутрипеченочных желчных путей. Чаще всего при гепатоцеллюлярной желтухе наблюдаются нарушения всех трех основных этапов метаболизма билирубина — захвата, конъюгации и экскреции. Таким образом, будет наблюдаться аномальное повышение уровня как неконъюгированного, так и конъюгированного билирубина (ранее называемого холемией ). Поскольку экскреция (ступень-лимитирующая стадия) обычно нарушена в наибольшей степени, преобладает конъюгированная гипербилирубинемия. [34]

Неконъюгированный билирубин все равно поступает в клетки печени и подвергается конъюгации обычным путем. Этот конъюгированный билирубин затем возвращается в кровь, вероятно, путем разрыва перегруженных желчных канальцев и прямого опорожнения желчи в лимфу, выходящую из печени. Таким образом, большая часть билирубина в плазме переходит в конъюгированный тип, а не в неконъюгированный, и этот конъюгированный билирубин, который не попал в кишечник для превращения в уробилиноген , придает моче темный цвет. [35] [ нужны разъяснения ]

Постпеченочная патофизиология

Постпеченочная желтуха, называемая также механической желтухой, возникает вследствие закупорки выведения желчи из желчевыводящих путей, что приводит к увеличению там конъюгированного билирубина и солей желчи. При полной обструкции желчных протоков конъюгированный билирубин не может попасть в кишечный тракт, что нарушает дальнейшее превращение билирубина в уробилиноген и, следовательно, стеркобилин или уробилин не вырабатываются. При механической желтухе избыток связанного билирубина фильтруется в мочу без уробилиногена. Конъюгированный билирубин в моче (билирубинурия) придает моче аномальный темно-коричневый цвет. Таким образом, наличие бледного стула (стеркобилин отсутствует в кале) и темной мочи (конъюгированный билирубин присутствует в моче) позволяет предположить обструктивную причину желтухи. Поскольку эти сопутствующие признаки также положительны при многих состояниях печеночной желтухи, они не могут быть надежным клиническим признаком, позволяющим отличить механическую желтуху от гепатоцеллюлярной. [36]

Диагностика

Расширение желчевыводящих путей из-за обструкции, как видно на КТ (фронтальная плоскость)
Расширение желчевыводящих путей из-за обструкции, как видно на КТ (аксиальная плоскость)

У большинства людей с желтухой наблюдаются различные предсказуемые изменения показателей печени, хотя существуют значительные различия. Типичная панель печени включает уровни в крови ферментов, обнаруженных преимущественно в печени, таких как аминотрансферазы (АЛТ, АСТ) и щелочная фосфатаза (ЩФ); билирубин (который вызывает желтуху); и уровни белка, в частности, общего белка и альбумина . Другие первичные лабораторные тесты функции печени включают гамма-глутамилтранспептидазу (ГГТ) и протромбиновое время (ПВ). [37] Ни один тест не может дифференцировать различные классификации желтухи. Для постановки диагноза необходимо сочетание функциональных тестов печени и других результатов физикального обследования. [38]

Лабораторные тесты

Некоторые заболевания костей и сердца могут привести к повышению уровня ЩФ и аминотрансфераз, поэтому первым шагом в дифференциации этих заболеваний от проблем с печенью является сравнение уровней ГГТ, которые повышаются только при заболеваниях печени. Второй шаг – отличить желтуху от билиарных (холестатических) или печеночных причин и измененных лабораторных результатов. Уровни ЩФ и ГГТ обычно повышаются по одной схеме, в то время как аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) повышаются по разной схеме. Если уровни ЩФ (10–45 МЕ/л) и ГГТ (18–85 МЕ/л) повышаются пропорционально уровням АСТ (12–38 МЕ/л) и АЛТ (10–45 МЕ/л), это указывает на холестатические проблемы. Однако если повышение АСТ и АЛТ значительно превышает повышение ЩФ и ГГТ, это указывает на проблемы с печенью. Наконец, для различения причин желтухи со стороны печени может оказаться полезным сравнение уровней АСТ и АЛТ. Уровни АСТ обычно выше, чем АЛТ. Это сохраняется при большинстве заболеваний печени, за исключением гепатита (вирусного или гепатотоксического). Алкогольное поражение печени может иметь вполне нормальный уровень АЛТ: АСТ в 10 раз выше, чем АЛТ. Однако если АЛТ выше, чем АСТ, это указывает на гепатит. Уровни АЛТ и АСТ плохо коррелируют со степенью поражения печени, хотя быстрое падение этих уровней с очень высоких уровней может указывать на тяжелый некроз. Низкий уровень альбумина обычно указывает на хроническое заболевание, тогда как уровень нормален при гепатите и холестазе. [ нужна цитата ]

Лабораторные результаты панелей печени часто сравнивают по величине различий, а не по чистому числу, а также по их соотношениям. Соотношение АСТ:АЛТ может быть хорошим индикатором того, является ли заболевание алкогольным поражением печени (выше 10), какой-либо другой формой поражения печени (выше 1) или гепатитом (менее 1). Уровни билирубина, превышающие норму более чем в 10 раз, могут указывать на неопластический или внутрипеченочный холестаз. Уровни ниже этого, как правило, указывают на гепатоцеллюлярные причины. Уровни АСТ, превышающие норму в 15 раз, обычно указывают на острое гепатоцеллюлярное повреждение. Меньшее значение обычно указывает на обструктивные причины. Уровни ЩФ, превышающие норму в 5 раз, обычно указывают на обструкцию, тогда как уровни, превышающие норму в 10 раз, могут указывать на холестатический гепатит или цитомегаловирусную инфекцию, вызванную лекарственным средством (токсином). Оба этих состояния также могут иметь уровень АЛТ и АСТ, превышающий норму более чем в 20 раз. Уровни ГГТ, превышающие норму более чем в 10 раз, обычно указывают на холестаз. Уровни в 5–10 раз, как правило, указывают на вирусный гепатит. Уровни, превышающие норму в 5 раз, обычно указывают на токсичность препарата. При остром гепатите уровни АЛТ и АСТ обычно повышаются в 20–30 раз от нормы (более 1000) и могут оставаться значительно повышенными в течение нескольких недель. Токсичность ацетаминофена может привести к повышению уровня АЛТ и АСТ более чем в 50 раз по сравнению с нормой. [ нужна цитата ]

Результаты лабораторных исследований зависят от причины желтухи:

Неконъюгированный билирубин гидрофобен и не выводится с мочой. Таким образом, обнаружение повышенного уробилиногена в моче без присутствия билирубина в моче (в связи с его неконъюгированным состоянием) позволяет предположить гемолитическую желтуху как основной процесс заболевания. [40] Уробилиноген будет превышать 2 единицы, поскольку гемолитическая анемия вызывает усиление метаболизма гема; исключением являются дети грудного возраста, у которых кишечная флора еще не развилась). И наоборот, конъюгированный билирубин гидрофильен и поэтому может быть обнаружен в моче — билирубинурия — в отличие от неконъюгированного билирубина, который отсутствует в моче. [41]

Визуализация

Медицинские методы визуализации , такие как УЗИ , компьютерная томография и HIDA-сканирование , полезны для обнаружения закупорки желчных протоков. [41]

Дифференциальная диагностика

Уход

Лечение желтухи варьируется в зависимости от основной причины. [5] Если имеется закупорка желчных протоков, обычно требуется хирургическое вмешательство; в противном случае управление является медицинским. [5] [43] [44] [45]

Осложнения

Гипербилирубинемия, точнее гипербилирубинемия из-за неконъюгированной фракции, может привести к накоплению билирубина в сером веществе центральной нервной системы , потенциально вызывая необратимые неврологические повреждения, приводящие к состоянию, известному как ядерная желтуха . В зависимости от уровня воздействия последствия варьируются от незаметных до серьезных повреждений головного мозга и даже смерти. Новорожденные особенно уязвимы к неврологическим повреждениям, вызванным гипербилирубинемией, поэтому их необходимо тщательно контролировать на предмет изменений уровня билирубина в сыворотке крови. [ нужна цитата ]

У лиц с паренхиматозным заболеванием печени, у которых нарушен гемостаз, могут возникнуть проблемы с кровотечением. [46]

Эпидемиология

Желтуха у взрослых встречается редко. [47] [48] [49] В рамках пятилетней программы DISCOVERY в Великобритании годовая заболеваемость желтухой составила 0,74 на 1000 человек старше 45 лет, хотя этот показатель может быть немного завышен в связи с основной целью программы по сбору и анализу данные о раке среди населения. [50] Желтуха обычно связана с тяжестью заболевания: до 40% пациентов, нуждающихся в интенсивной терапии в отделениях интенсивной терапии, страдают желтухой. [49] Причины желтухи в отделениях интенсивной терапии связаны как с желтухой как основной причиной пребывания в отделении интенсивной терапии, так и с заболеваемостью основным заболеванием (например, сепсисом). [49]

В развитых странах наиболее распространенными причинами желтухи являются закупорка желчных протоков или медикаментозное лечение. В развивающихся странах наиболее распространенной причиной желтухи являются инфекционные заболевания, такие как вирусный гепатит , лептоспироз , шистосомоз или малярия . [4]

Факторы риска

Факторы риска, связанные с высоким уровнем билирубина в сыворотке, включают мужской пол, этническую принадлежность белой расы и активное курение. [51] Было обнаружено, что средние уровни общего билирубина в сыворотке у взрослых выше у мужчин (0,72 ± 0,004 мг/дл), чем у женщин (0,52 ± 0,003 мг/дл). [51] Более высокие уровни билирубина у взрослых обнаруживаются также у неиспаноязычного белого населения (0,63 ± 0,004 мг/дл) и мексиканского американского населения (0,61 ± 0,005 мг/дл), тогда как более низкие уровни у неиспаноязычного чернокожего населения (0,55 ± 0,005 мг). /дл). [51] Уровни билирубина выше у активных курильщиков. [51]

Особые группы населения

Неонатальная желтуха

Симптомы

Желтуха у младенцев проявляется пожелтением кожи и желтушными склерами. Неонатальная желтуха распространяется по цефалокаудальному типу, поражая лицо и шею, а в более тяжелых случаях распространяется вниз на туловище и нижние конечности. [52] Другие симптомы могут включать сонливость, плохое питание, а в тяжелых случаях неконъюгированный билирубин может проникать через гематоэнцефалический барьер и вызывать необратимые неврологические повреждения ( ядерную желтуху ).

Причины

Наиболее распространенной причиной желтухи у младенцев является нормальная физиологическая желтуха . Патологические причины желтухи новорожденных включают:

Патофизиология

Транзиторная неонатальная желтуха является одним из наиболее распространенных заболеваний, возникающих у новорожденных (детей в возрасте до 28 дней), причем более 80 процентов страдают желтухой в течение первой недели жизни. [54] Желтуха у младенцев, как и у взрослых, характеризуется повышением уровня билирубина (младенцы: общий сывороточный билирубин более 5 мг/дл).

Нормальная физиологическая неонатальная желтуха возникает из-за незрелости ферментов печени, участвующих в метаболизме билирубина, незрелой микробиоты кишечника и повышенного распада фетального гемоглобина (HbF). [55] Желтуха грудного молока вызвана повышенной концентрацией β-глюкуронидазы в грудном молоке, которая увеличивает деконъюгацию и реабсорбцию билирубина, что приводит к персистенции физиологической желтухи с неконъюгированной гипербилирубинемией. Желтуха грудного молока появляется в течение 2 недель после рождения и длится 4–13 недель. [ нужна цитата ]

Хотя в большинстве случаев желтуха новорожденных не представляет опасности, при очень высоком уровне билирубина может возникнуть повреждение головного мозга — ядерная желтуха [56] [8] , приводящее к значительной инвалидности. [57] Ядерная желтуха связана с повышенным уровнем неконъюгированного билирубина (билирубина, который не переносится альбумином ). Новорожденные особенно уязвимы к этому повреждению из-за повышенной проницаемости гематоэнцефалического барьера, происходящей с повышением уровня свободного билирубина, одновременно с распадом фетального гемоглобина и незрелостью кишечной флоры. В последние годы это состояние увеличивается. поскольку младенцы проводят меньше времени на солнце. [ нужна цитата ]

Уход

Желтуха у новорожденных обычно носит преходящий характер и проходит без медицинского вмешательства. В случаях, когда уровень билирубина в сыворотке превышает 4–21 мг/дл (68–360 мкмоль/л), ребенка можно лечить с помощью фототерапии или обменного переливания крови в зависимости от возраста ребенка и статуса недоношенности. [9] Били -свет часто используется для раннего лечения, которое заключается в подвергании ребенка интенсивной фототерапии , которая может быть периодической или непрерывной. [58] [59] Систематический обзор 2014 года не обнаружил никаких доказательств того, что результаты лечения в больнице и на дому различаются. [60] Кокрейновский систематический обзор 2021 года показал, что солнечный свет можно использовать в качестве дополнения к фототерапии, если соблюдать меры предосторожности для предотвращения перегрева и повреждения кожи. [61] Не было достаточных доказательств, чтобы сделать вывод о том, что солнечный свет сам по себе является эффективным лечением. [61] Количество билирубина также снижается в результате выведения — дефекации и мочеиспускания — поэтому частое и эффективное кормление является жизненно важной мерой для уменьшения желтухи у младенцев. [62]

Этимология

Желтуха происходит от французского jaune , что означает «желтый»; jaunisse означает «желтая болезнь». Медицинский термин — icterus, от греческого слова ikteros . [63] Слово «желтуха» происходит от древнего поверья, что желтуху можно вылечить, посмотрев на иктерию желтой птицы . [64] Термин «желтуха» иногда неправильно используется для обозначения желтухи, особенно склер. [63] [65]

Рекомендации

  1. ^ Зиберт М (2009). "Желтуха". В Торре Д.М., Лэмб Г.К., ван Рейсвик Дж., Шапира Р.М. (ред.). Клиническая медицина Кочара для студентов . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 101. ИСБН 9780781766999.
  2. ^ abc Бассари Р., Коэа Дж.Б. (февраль 2015 г.). «Зуд, связанный с желтухой: обзор патофизиологии и лечения». Всемирный журнал гастроэнтерологии . 21 (5): 1404–13. дои : 10.3748/wjg.v21.i5.1404 . ПМК 4316083 . ПМИД  25663760. 
  3. ^ abcd Желтуха. Архивировано из оригинала 27 августа 2016 года . Проверено 13 августа 2016 г. {{cite book}}: |website=игнорируется ( помощь )
  4. ^ abcdefgh Роджер Дж (2004). Оксфордский учебник первичной медицинской помощи. Издательство Оксфордского университета. п. 758. ИСБН 9780198567820. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
  5. ^ abcdef Ферри FF (2014). Клинический консультант Ферри, 2015: 5 книг в 1. Elsevier Health Sciences. п. 672. ИСБН 9780323084307. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
  6. ^ Буттаро Т.М., Трибульски Дж.А., Полгар-Бейли П., Сэндберг-Кук Дж. (2012). Первичная помощь: совместная практика (4-е изд.). Elsevier Науки о здоровье. п. 690. ИСБН 978-0323075855. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
  7. ^ Аль-Тубайх Дж.А. (2017). Медицина внутренних органов . дои : 10.1007/978-3-319-39747-4. ISBN 978-3-319-39746-7.
  8. ^ аб Каплан М, Хаммерман С (2017). «Наследственный вклад в неонатальную гипербилирубинемию». Физиология плода и новорожденного . Эльзевир: 933–942.e3. дои : 10.1016/b978-0-323-35214-7.00097-4. ISBN 978-0-323-35214-7.
  9. ^ abc Maisels MJ (март 2015 г.). «Ведение новорожденного с желтухой: постоянная проблема». CMAJ . 187 (5): 335–43. дои : 10.1503/cmaj.122117. ПМК 4361106 . ПМИД  25384650. 
  10. ^ abc Winger J, Michelfelder A (сентябрь 2011 г.). «Диагностический подход к больному с желтухой». Первая помощь . 38 (3): 469–82, viii. дои : 10.1016/j.pop.2011.05.004. ПМИД  21872092.
  11. ^ Семейный врач, кузнец, пчеловод и вторая книга квитанций доктора Чейза: Совершенно новый и полный трактат ... Издательство Chase Publishing Company. 1873. с. 542. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
  12. ^ Салливан К.М., Горли Г.Р. (2011). "Желтуха". Детские заболевания желудочно-кишечного тракта и печени . Эльзевир. стр. 176–186.e3. doi : 10.1016/b978-1-4377-0774-8.10017-x. ISBN 978-1-4377-0774-8.
  13. ^ Гондал Б., Аронсон А (декабрь 2016 г.). «Систематический подход к пациентам с желтухой». Семинары по интервенционной радиологии . 33 (4): 253–258. дои : 10.1055/s-0036-1592331. ПМК 5088098 . ПМИД  27904243. 
  14. ^ аб Рубен А (2012). "Желтуха". Учебник клинической гастроэнтерологии и гепатологии . John Wiley & Sons, Ltd., стр. 84–92. дои : 10.1002/9781118321386.ch15. ISBN 978-1-118-32138-6.
  15. ^ Горолл АХ (2009). Медицина первичной медико-санитарной помощи: кабинетная оценка и ведение взрослого пациента (6-е изд.). Филадельфия: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. п. 496. ИСБН 9780781775137. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
  16. ^ Джеймс В.Д. (2006). Болезни кожи Эндрюса: клиническая дерматология . Бергер, Тимоти Г., Элстон, Дирк М., Одом, Ричард Б., 1937– (10-е изд.). Филадельфия: Сондерс Эльзевир. ISBN 0-7216-2921-0. ОСЛК  62736861.
  17. ^ Бассари Р., Коэа Дж.Б. (февраль 2015 г.). «Зуд, связанный с желтухой: обзор патофизиологии и лечения». Всемирный журнал гастроэнтерологии . 21 (5): 1404–1413. дои : 10.3748/wjg.v21.i5.1404 . ПМК 4316083 . ПМИД  25663760. 
  18. ^ МакГи С.Р. (2018). "Желтуха". Доказательная физическая диагностика (4-е изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевир. стр. 59–68. ISBN 978-0-323392761.
  19. ^ Невилл Б.В. (2012). Патология полости рта и челюстно-лицевой области (3-е изд.). Сингапур: Эльзевир. п. 798. ИСБН 9789814371070.
  20. ^ Амин С.Б., Карп Дж.М., Бензили LP (май 2010 г.). «Неконъюгированная гипербилирубинемия и ранний детский кариес у различной группы новорожденных». Американский журнал перинатологии . 27 (5): 393–7. дои : 10.1055/s-0029-1243314. ПМК 3264945 . ПМИД  20013583. 
  21. ^ Чаттерджи М.Н., Шинде Р. (2012). Учебник медицинской биохимии (8-е изд.). Нью-Дели: Jaypee Brothers Medical Publications (P) Ltd., с. 672. ИСБН 978-93-5025-484-4.
  22. ^ Джозеф А., Самант Х (2022). "Желтуха". СтатПерлс . Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. ПМИД  31334972 . Проверено 23 апреля 2022 г.
  23. ^ «Что вызывает желтуху при гемолитической анемии?». www.medscape.com . Проверено 26 апреля 2022 г.
  24. ^ «Что такое серповидноклеточная анемия?». Национальный институт сердца, легких и крови . 12 июня 2015 года. Архивировано из оригинала 6 марта 2016 года . Проверено 8 марта 2016 г.
  25. ^ Хиллман Р.С., Олт К.А., Риндер Х.М. (2005). Гематология в клинической практике: руководство по диагностике и лечению. МакГроу-Хилл Профессионал. стр. 146–. ISBN 978-0-07-144035-6. Проверено 15 ноября 2010 г.
  26. ^ «Талассемия». Библиотека медицинских концепций Lecturio . Проверено 27 июля 2021 г.
  27. ^ Калаконда А., Дженкинс Б.А., Джон С. (2022). «Физиология, Билирубин». СтатПерлз. Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. ПМИД  29261920 . Проверено 23 апреля 2022 г.
  28. ^ Трипати Н., Джалал I (2022). «Конъюгированная гипербилирубинемия». СтатПерлс . Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. ПМИД  32965843 . Проверено 23 апреля 2022 г.
  29. ^ Толи Д. (январь 2023 г.). "Желтуха". Руководство Мерк. Профессиональная версия. Мерк . Проверено 12 апреля 2022 г.
  30. ^ «Метаболизм билирубина - обзор | Темы ScienceDirect» . www.sciencedirect.com . Проверено 23 апреля 2022 г.
  31. ^ "CDC - Печеночные сосальщики" . www.cdc.gov . 18 апреля 2019 года . Проверено 5 июня 2020 г.
  32. ^ аб Пашанкар Д., Шрайбер Р.А. (июль 2001 г.). «Желтуха у детей старшего возраста и подростков». Обзор педиатрии . 22 (7): 219–26. дои : 10.1542/пир.22-7-219. PMID  11435623. S2CID  11100275.
  33. ^ ab Бертло П., Дювальдестен П., Фивери Дж. (18 января 2018 г.). «Физиология и нарушения обмена билирубина человека». Билирубин . ЦРК Пресс. стр. 173–214. дои : 10.1201/9781351070119-6. ISBN 978-1-351-07011-9.
  34. ^ Мэтью К.Г. (2008). Медицина: Подготовительное пособие для студентов (3-е изд.). Эльзевир Индия. стр. 296–297. ISBN 978-8131211540.
  35. ^ Холл Дж. Э., Гайтон AC (2011). Учебник медицинской физиологии . Сондерс/Эльзевир. п. 841. ИСБН 978-1416045748.
  36. ^ Бекингем И.Дж., Райдер С.Д. (январь 2001 г.). «Азбука болезней печени, поджелудочной железы и желчевыводящей системы. Исследование заболеваний печени и желчевыводящих путей». БМЖ . 322 (7277): 33–6. дои : 10.1136/bmj.322.7277.33. ПМЦ 1119305 . ПМИД  11141153. 
  37. ^ «Тесты функции печени». МедлайнПлюс . Национальная медицинская библиотека США . Проверено 16 января 2021 г.
  38. ^ Рош С.П., Кобос Р. (2004). «Желтуха у взрослого пациента». Американский семейный врач . 69 (2): 299–304. ПМИД  14765767 . Проверено 22 сентября 2020 г.
  39. ^ Ллевелин Х., Анг Х.А., Льюис К., Аль-Абдулла А. (2014). Оксфордский справочник по клинической диагностике. Издательство Оксфордского университета. п. 18. ISBN 9780199679867. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
  40. ↑ Cadogen M (21 апреля 2019 г.). «Билирубин и желтуха». Жизнь на скоростной трассе . Проверено 19 ноября 2019 г.
  41. ^ ab Roche SP, Кобос Р. (январь 2004 г.). «Желтуха у взрослого пациента». Американский семейный врач . 69 (2): 299–304. ПМИД  14765767.
  42. ^ Каротинемия в электронной медицине
  43. ^ Ван Л, Ю ВФ (март 2014 г.). «Механическая желтуха и периоперационное ведение». Acta Anaesthesiologica Taiwanica . 52 (1): 22–29. дои :10.1016/j.aat.2014.03.002. ПМИД  24999215.
  44. ^ Диксон Э., Фоллмер К.М., Мэй Г.Р., ред. (2015). Лечение доброкачественного билиарного стеноза и травм . дои : 10.1007/978-3-319-22273-8 . ISBN 978-3-319-22272-1.
  45. ^ Лоренц Дж. М. (декабрь 2016 г.). «Управление злокачественной билиарной обструкцией». Семинары по интервенционной радиологии . 33 (4): 259–267. дои : 10.1055/s-0036-1592330. ПМК 5088103 . ПМИД  27904244. 
  46. ^ Невилл Б.В. (2012). Патология полости рта и челюстно-лицевой области (3-е изд.). Сингапур: Эльзевир. п. 798. ИСБН 9789814371070.
  47. ^ Ахмад Дж., Фридман С.Л., Дансигер Х (2014). Руководства экспертов Mount Sinai: Гепатология. Джон Уайли и сыновья. ISBN 9781118742525. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
  48. ^ Бьёрнссон Э, Густафссон Дж, Боркман Дж, Киландер А (март 2008 г.). «Судьба больных механической желтухой». Журнал больничной медицины . 3 (2): 117–123. дои : 10.1002/jhm.272. ПМИД  18438808.
  49. ^ abc Bansal V, Шухерт В.Д. (декабрь 2006 г.). «Желтуха в реанимации». Хирургические клиники Северной Америки . 86 (6): 1495–1502. дои : 10.1016/j.suc.2006.09.007. ПМИД  17116459.
  50. ^ Тейлор А., Стэпли С., Гамильтон В. (август 2012 г.). «Желтуха в учреждениях первичной медико-санитарной помощи: когортное исследование взрослых в возрасте > 45 лет с использованием электронных медицинских карт». Семейная практика . 29 (4): 416–420. дои : 10.1093/fampra/cmr118 . ПМИД  22247287.
  51. ^ abcd Цукер С.Д., Хорн П.С., Шерман К.Е. (октябрь 2004 г.). «Уровни билирубина в сыворотке населения США: гендерный эффект и обратная корреляция с колоректальным раком». Гепатология . 40 (4): 827–835. дои : 10.1002/hep.1840400412. PMID  15382174. S2CID  25854541.
  52. ^ Телега Г.В. (2018). "Желтуха". Нельсон Детская диагностика на основе симптомов . Эльзевир. стр. 255–274.д1. дои : 10.1016/b978-0-323-39956-2.00015-7. ISBN 978-0-323-39956-2.
  53. ^ Бертини Дж., Дэни С., Трончин М., Рубальтелли Ф.Ф. (март 2001 г.). «Действительно ли грудное вскармливание способствует развитию ранней неонатальной желтухи?». Педиатрия . 107 (3): Е41. дои : 10.1542/peds.107.3.e41 . ПМИД  11230622.
  54. ^ Майзелс MJ (март 2015 г.). «Ведение новорожденного с желтухой: постоянная проблема». CMAJ . 187 (5): 335–343. дои : 10.1503/cmaj.122117. ПМК 4361106 . ПМИД  25384650. 
  55. ^ Кольер Дж., Лонгор М., Турмезей Т., Мафи А.Р. (2010). «Неонатальная желтуха». Оксфордский справочник клинических специальностей . Издательство Оксфордского университета. ISBN 978-0-19-922888-1.[ нужна страница ]
  56. ^ «Факты о желтухе и ядерной желтухе». CDC . 23 февраля 2015 года. Архивировано из оригинала 8 августа 2016 года . Проверено 13 августа 2016 г.
  57. ^ Клик Р., Даль-Смит Дж., Фаулер Л., ДюБоз Дж., Дено-Сакстон М., Герберт Дж. (2013). «Остеопатический подход к уменьшению повторных госпитализаций по поводу неонатальной желтухи». Семейный врач-остеопат . 5 (1): 17–23. дои : 10.1016/j.osfp.2012.09.005.
  58. ^ Готтимуккала С.Б., Лобо Л., Гаутам К.С., Болисетти С., Фиандер М., Шиндлер Т. и др. (Кокрейновская группа по неонатологии) (март 2023 г.). «Периодическая фототерапия по сравнению с непрерывной фототерапией при неонатальной желтухе». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2023 (3): CD008168. дои : 10.1002/14651858.CD008168.pub2. PMC  9979775. PMID  36867730.
  59. ^ «Bili Lights от желтухи: эффективность для новорожденных и взрослых | Научно-исследовательский институт гелиотерапии» . Проверено 24 июля 2022 г.
  60. ^ Малвэйд США, Джардин Лос-Анджелес (июнь 2014 г.). «Домашняя и стационарная фототерапия для лечения негемолитической желтухи у младенцев на сроке беременности более 37 недель». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2014 (6): CD010212. дои : 10.1002/14651858.cd010212.pub2. ПМЦ 10750451 . ПМИД  24913724. 
  61. ^ аб Хорн Д., Эрет Д., Гаутам К.С., Солл Р. и др. (Кокрейновская группа по неонатологии) (июль 2021 г.). «Солнечный свет для профилактики и лечения гипербилирубинемии у доношенных и поздних недоношенных новорожденных». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2021 (7): CD013277. дои : 10.1002/14651858.CD013277.pub2. ПМЦ 8259558 . ПМИД  34228352. 
  62. ^ О'Киф Л. (май 2001 г.). «Повышение бдительности необходимо для предотвращения ядерной желтухи у новорожденных». Американская академия педиатрии . 18 (5): 231. Архивировано из оригинала 27 сентября 2007 года.
  63. ^ ab «Определение желтухи». MedicineNet.com. 2011. Архивировано из оригинала 7 августа 2012 года . Проверено 3 февраля 2013 г.
  64. ^ «Вопросы и ответы». JAMA: Журнал Американской медицинской ассоциации . 186 (6): 615. 9 ноября 1963 г. doi :10.1001/jama.1963.03710060101048. ISSN  0098-7484.
  65. ^ Иктерус | Дайте определение Icterus на Dictionary.com. Архивировано 31 декабря 2010 г. на Wayback Machine . Словарь.reference.com. Проверено 23 декабря 2013 г.

дальнейшее чтение

Внешние ссылки