stringtranslate.com

Живая аттенуированная вакцина против гриппа

Живая аттенуированная вакцина против гриппа ( LAIV ) — это тип вакцины против гриппа в форме назального спрея , которая рекомендуется для профилактики гриппа. [2] [7]

Это ослабленная живая вакцина, в отличие от других вакцин против гриппа, которые являются инактивированными вакцинами . Живая ослабленная вакцина против гриппа вводится интраназально , [8] в то время как инактивированные вакцины вводятся внутримышечно . Живая ослабленная вакцина против гриппа продается под торговыми марками FluMist и FluMist Quadrivalent в Соединенных Штатах; и под торговой маркой Fluenz Tetra в Европейском Союзе. [4] [6] FluMist был впервые представлен в 2003 году компанией MedImmune . [9] [10] [11]

В Соединенных Штатах вакцина FluMist одобрена для самостоятельного введения или введения лицам, осуществляющим уход. [12] [13] Это первая вакцина против гриппа, которую не нужно вводить врачу. [12]

Медицинское применение

Живая аттенуированная вакцина против гриппа используется для защиты от гриппа, вызванного заражением вирусами гриппа. [14] [15] [3]

Противопоказания

Использование живой аттенуированной вакцины против гриппа противопоказано и поэтому не должно применяться у следующих групп населения:

Производство

Живая аттенуированная вакцина основана на штамме гриппа, который не вызывает заболевания, который хорошо реплицируется при относительно низких температурах (около 25 °C, для целей инкубации) и плохо реплицируется при температуре тела (что сводит к минимуму риск для людей). Гены, которые кодируют поверхностные белки (целевые антигены ), объединяются с этим хозяином с помощью генетической реассортации из штаммов, которые, как прогнозируется, будут широко циркулировать в ближайшие месяцы. Полученные вирусы затем инкубируются в куриных яйцах и клетках куриных почек. Чтобы сделать охлажденную версию, вирус очищают в центрифугах через градиент сахарозы , затем упаковывают с сахарозой, фосфатом , глутаматом , аргинином и желатином , полученными из свиней, которые были гидролизованы кислотой. [18]

Риски

Несмотря на то, что вирус в живой аттенуированной вакцине против гриппа является аттенуированным (низкой вирулентностью ), он все еще является живым вирусом и может вызвать инфекцию с осложнениями у людей с ослабленной иммунной системой или другими сопутствующими заболеваниями. Живая аттенуированная вакцина против гриппа рекомендуется только для людей в возрасте от 2 до 49 лет, а люди с ослабленной иммунной системой, беременные женщины и люди с определенными хроническими заболеваниями могут не иметь права на получение живой аттенуированной вакцины против гриппа. [19] Напротив, инактивированные вирусные вакцины не содержат живого вируса и не могут вызвать живую инфекцию. Лица, получающие живую аттенуированную вакцину против гриппа, могут выделять небольшое количество вакцинного вируса в течение первой недели. Люди, контактирующие с вакцинированным человеком, не считаются подверженными риску, если только их иммунная система не сильно ослаблена (например, реципиенты трансплантата костного мозга) и возможна рекомбинация с другими (дикими или живыми вакцинными) штаммами гриппа. [7]

История

Живая аттенуированная вакцина против гриппа была разработана Школой общественного здравоохранения Мичиганского университета в Энн-Арборе, штат Мичиган , а затем компанией Aviron в Маунтин-Вью, штат Калифорния , при спонсорской поддержке Национальных институтов здравоохранения (NIH) в 1990-х годах. MedImmune , Inc. приобрела Aviron в 2002 году, а Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило живую аттенуированную вакцину против гриппа в июне 2003 года. [20] [11]

FDA первоначально одобрило живую аттенуированную вакцину против гриппа только для здоровых людей в возрасте от 5 до 49 лет из-за опасений по поводу возможных побочных эффектов. Живая аттенуированная вакцина против гриппа одобрена и рекомендована для здоровых детей в возрасте 24 месяцев и старше. FDA одобрило незамороженную охлажденную версию для той же возрастной группы (возраст от 5 до 49 лет) в августе 2006 года после завершения фазы III клинических испытаний. [21]

Адаптированная к холоду версия вакцины от гриппа называется CAIV-T и стабильна при хранении в холодильнике, а не требует хранения в морозильной камере, как это было с первоначально одобренной формулой. Одобренная для сезона гриппа 2007-2008 гг. [11], охлажденная формула может распространяться более экономично, так что разница в цене с уколами (которая сдерживала продажи первоначальной замороженной версии FluMist) теперь в значительной степени устранена. FluMist изначально стоил дороже, чем инъекционные вакцины, но было продано только 500 000 из четырех миллионов доз, произведенных в первый год на рынке, несмотря на сравнительный дефицит вакцины от гриппа осенью 2004 года. [22] Цена была резко снижена в следующем году, и компания сообщила о распространении 1,6 миллиона доз в 2005 году. [23] Из-за падения цены, несмотря на продажу почти в три раза большего количества доз в 2005 году, компания сообщила о продажах FluMist на сумму 21 миллион долларов по сравнению с 48 миллионами долларов в предыдущем году. [24]

Общество и культура

MedImmune — одна из компаний, которая производит живую аттенуированную вакцину против гриппа, которую она продает под торговой маркой FluMist в Соединенных Штатах, Канаде и Японии [25] и под торговой маркой Fluenz Tetra [6] в Великобритании и Европейском союзе. Для сезона гриппа 2010–2011 годов FluMist была единственной живой аттенуированной вакциной против гриппа, одобренной FDA для использования в США. [26] [27] Все остальные одобренные FDA партии были инактивированными вирусными вакцинами. [ необходима цитата ] В сентябре 2009 года была одобрена живая аттенуированная вакцина против гриппа для нового вируса гриппа H1N1 [28] , а сезонная интраназальная вакцина была одобрена Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) для использования в Европейском союзе в 2011 году. [5] Четырехвалентная версия была одобрена для использования в Европейском союзе в 2013 году. [6]

По состоянию на 2007 год единственной другой компанией, владеющей правами на живую аттенуированную вакцину против гриппа, является BioDiem из Австралии. [29] BioDiem передала лицензию на частное производство вакцины в Китае компании Changchun BCHT Biotechnology, которая также владеет публичными правами на производство в Китае по сублицензии Всемирной организации здравоохранения . [30]

Это была первая и, по состоянию на 2007 год , единственная живая аттенуированная вакцина против гриппа, доступная за пределами Европы. [31] В сентябре 2009 года была одобрена живая аттенуированная вакцина против гриппа нового вируса гриппа H1N1. [28] В 2011 году вакцина была одобрена Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) для использования в Европейском союзе под торговой маркой Fluenz. [5] [32]

AstraZeneca приобрела MedImmune и вывела из обращения название MedImmune. [33] [34]

Правовой статус

В мае 2024 года Комитет по лекарственным средствам для человека (CHMP) Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) принял положительное заключение, рекомендовав выдать разрешение на продажу лекарственного средства Fluenz, предназначенного для профилактики гриппозных заболеваний у детей и подростков. [35] [36] Заявителем на данное лекарственное средство является компания AstraZeneca AB. [35]

В сентябре 2024 года FDA США одобрило FluMist (живая вакцина против гриппа, интраназальная) для самостоятельного введения или введения лицам, осуществляющим уход. [12] FDA предоставило одобрение FluMist компании MedImmune LLC. [12]

Исследовать

Живая аттенуированная вакцина против гриппа разработана так, чтобы ее можно было быстро модифицировать для представления поверхностных антигенов сезонного гриппа. Модифицируемость также может позволить быстро адаптировать ее в качестве вакцины против пандемического гриппа, если таковой возникнет. В свете глобального распространения H5N1 были исследованы способы снижения смертности людей в случае пандемии H5N1 . Модификация FluMist для использования в качестве специфической человеческой вакцины H5N1 входит в число изучаемых мер. [37]

В июне 2006 года Национальные институты здравоохранения (NIH) начали набор участников для исследования фазы I H5N1 интраназальной вакцины против гриппа, основанной на технологии живой ослабленной вакцины MedImmune . [38]

В сентябре 2006 года Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID) сообщил, что прививка живой аттенуированной вакциной против гриппа, модифицированной для представления поверхностных антигенов определенных вариантов H5N1, обеспечивает широкую защиту от других вариантов H5N1 в моделях на мышах и хорьках. [39] В исследовании 2009 года было обнаружено, что аттенуированные живые вирусы защищают от H5N1 у мышей и кур. [40]

«Несколько испытаний показали, что живые аттенуированные вакцины против гриппа могут усиливать вирусспецифические CTL, а также слизистые и сывороточные антитела и обеспечивать широкую перекрестную защиту от гетерологичных вирусов гриппа А человека». (58, 59) [41] «Формулы вакцин, индуцирующие гетеросубтипичный иммунитет, опосредованный Т-клетками, могут обеспечивать широкую защиту от вирусов птичьего и человеческого гриппа А». [41]

Ссылки

  1. ^ "Рецептурные лекарства: регистрация новых химических веществ в Австралии, 2016". Управление по контролю за лекарственными средствами (TGA) . 21 июня 2022 г. Получено 10 апреля 2023 г.
  2. ^ ab "Flumist- вакцина против гриппа живая интраназальная спрей". DailyMed . 6 августа 2024 г. Получено 21 сентября 2024 г.
  3. ^ ab "FluMist". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 17 апреля 2019 г. STN: 125020. Архивировано из оригинала 23 июня 2022 г. Получено 22 июня 2022 г.
  4. ^ ab "FluMist Quadrivalent". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 15 ноября 2019 г. STN 125020. Архивировано из оригинала 28 ноября 2019 г. Получено 28 ноября 2019 г.
  5. ^ abc "Fluenz EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 17 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 31 июля 2020 г. Получено 9 апреля 2020 г.
  6. ^ abcd "Fluenz Tetra EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 17 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 28 ноября 2019 г. Получено 27 ноября 2019 г.
  7. ^ ab Block SL, Yogev R, Hayden FG, Ambrose CS, Zeng W, Walker RE (сентябрь 2008 г.). «Выделение и иммуногенность живого ослабленного вируса вакцины против гриппа у субъектов в возрасте 5–49 лет». Vaccine . 26 (38): 4940–4946. doi :10.1016/j.vaccine.2008.07.013. PMID  18662737.
  8. ^ Belshe RB, Edwards KM, Vesikari T, Black SV, Walker RE, Hultquist M и др. (Группа сравнительного изучения эффективности CAIV-T) (февраль 2007 г.). «Живая ослабленная вакцина против гриппа в сравнении с инактивированной вакциной у младенцев и детей младшего возраста». The New England Journal of Medicine . 356 (7): 685–696. doi : 10.1056/NEJMoa065368 . PMID  17301299.
  9. ^ "Информация FDA относительно вакцины FluMist Quadrivalent". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 16 января 2018 г. Архивировано из оригинала 28 ноября 2019 г. Получено 27 ноября 2019 г.
  10. ^ Midthun K, Masiello S (17 июля 2003 г.). "CBER Approval Letter, Influenza Virus Vaccine, Live, Intranasal (FluMist)". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). Архивировано из оригинала 29 сентября 2007 г. Получено 6 июля 2008 г.
  11. ^ abc "FluMist". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . Архивировано из оригинала 22 июля 2017 г. Получено 10 апреля 2020 г.
  12. ^ abcd "FDA одобряет назальный спрей против гриппа для самостоятельного введения или введения лицам, осуществляющим уход". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 20 сентября 2024 г. Получено 21 сентября 2024 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  13. ^ Jewett C (20 сентября 2024 г.). «Назальная вакцина от гриппа одобрена для домашнего использования». The New York Times . Получено 24 сентября 2024 г.
  14. ^ "Информационное заявление о живой интраназальной вакцине против гриппа". Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) . Август 2021 г. Архивировано из оригинала 31 июля 2020 г. Получено 22 июня 2022 г.
  15. ^ "Живая ослабленная вакцина против гриппа. Назальная спрей-вакцина против гриппа". Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) . 15 октября 2021 г. Архивировано из оригинала 14 октября 2019 г. Получено 22 июня 2022 г.
  16. ^ abc AstraZeneca Inc. (2013). Монография продукта: FluMist. AstraZeneca Inc. Архивировано из оригинала 23 июля 2014 г. Получено 27 августа 2013 г.
  17. ^ abcdefg "Вакцина от гриппа в виде назального спрея (живая аттенуированная вакцина против гриппа [LAIV])". Национальный центр иммунизации и респираторных заболеваний . 22 января 2008 г. Архивировано из оригинала 26 ноября 2009 г. Получено 6 июля 2008 г.
  18. ^ Консультативный комитет FDA по вакцинам и связанным с ними биологическим продуктам (апрель 2007 г.). «Информационный документ о вакцине против гриппа FluMist Live, Attenuated» (PDF) . Управление по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами . Архивировано из оригинала (PDF) 26 января 2018 г.
  19. ^ "Факты и мифы о FluMist". AstraZeneca. Сентябрь 2020 г. Архивировано из оригинала 11 ноября 2020 г. Получено 10 ноября 2020 г.
  20. ^ Appleby J (7 января 2004 г.). «Nasal FluMist преодолевает препятствия, чтобы достичь общественности». USA Today . Архивировано из оригинала 22 мая 2006 г. Получено 6 июля 2008 г.
  21. ^ "MedImmune начинает поставки живой интраназальной вакцины от гриппа на 2006-2007 годы после выпуска FDA США". Lab Law Weekly . 25 августа 2006 г. Архивировано из оригинала 14 июля 2011 г. Получено 6 июля 2008 г.
  22. ^ Rosenwald M (6 января 2005 г.). "FluMist Sales Falling Short, Survey Finds". The Washington Post . стр. E05 . Получено 6 июля 2008 г.[ мертвая ссылка ]
  23. ^ "MedImmune сообщает о доходах в размере 1,2 млрд долларов". Pharma Business Week . 27 февраля 2006 г. Архивировано из оригинала 5 января 2009 г. Получено 6 июля 2008 г.
  24. ^ Rosenwald M (3 февраля 2006 г.). «Продажи вакцины от гриппа MedImmune резко упали». The Washington Post . стр. D04. Архивировано из оригинала 23 октября 2016 г. Получено 6 июля 2008 г.
  25. ^ biopharma-reporter.com (17 июля 2023 г.). «FluMist Quadrivalent вряд ли будет иметь большой успех в Японии». biopharma-reporter.com . Получено 6 мая 2024 г.
  26. ^ "Вопросы и ответы о вакцинации против гриппа сезона 2010-2011". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . Архивировано из оригинала 4 апреля 2017 года . Получено 9 апреля 2020 года .
  27. ^ "Вакцина против вируса гриппа на сезон 2010-2011 гг.". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . Архивировано из оригинала 6 апреля 2017 г. Получено 9 апреля 2020 г.
  28. ^ ab "Обновление по моновалентным вакцинам против гриппа A (H1N1) 2009" (PDF) . 9 октября 2009 г. Архивировано из оригинала 6 апреля 2020 г. Получено 23 октября 2009 г.
  29. ^ "MedImmune takeover has promise for BioDiem". BioTechnologyNews. 26 апреля 2007 г. Архивировано из оригинала 21 октября 2013 г. Получено 21 октября 2013 г.
  30. ^ "BioDiem лицензирует технологию LAIV для Changchun BCHT". ResearchInChina. 10 февраля 2012 г. Архивировано из оригинала 21 октября 2013 г. Получено 21 октября 2013 г.
  31. ^ Harper SA, Fukuda K, Cox NJ, Bridges CB (сентябрь 2003 г.). «Использование живой, ослабленной вакцины против гриппа для профилактики и контроля гриппа: дополнительные рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP)». MMWR. Рекомендации и отчеты . 52 (RR-13): 1–8. PMID  14557799. Архивировано из оригинала 23 ноября 2017 г. . Получено 9 сентября 2017 г. .
  32. ^ "Европейская комиссия одобряет назальную спрей-вакцину Fluenz для профилактики сезонного гриппа у детей". AstraZeneca (пресс-релиз). 1 февраля 2011 г. Архивировано из оригинала 13 июня 2022 г. Получено 29 августа 2022 г.
  33. ^ "AstraZeneca Ships FluMist Quadrivalent Vaccine in the US for 2020-2021 Flu Season" (пресс-релиз). AstraZeneca. 13 августа 2020 г. Архивировано из оригинала 9 июля 2021 г. Получено 8 июля 2021 г. – через Business Wire.
  34. ^ "AstraZeneca прекращает использование названия Medimmune на фоне изменения продаж". BioPharma Dive . 14 февраля 2019 г. Архивировано из оригинала 9 июля 2021 г. Получено 8 июля 2021 г.
  35. ^ ab "Fluenz EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам . 21 мая 2024 г. Получено 1 июня 2024 г.
  36. ^ "Основные моменты встречи Комитета по лекарственным средствам для человека (CHMP) 27–30 мая 2024 г.". Европейское агентство по лекарственным средствам (пресс-релиз). 31 мая 2024 г. Получено 13 июня 2024 г.
  37. ^ Luke CJ, Subbarao K (январь 2006 г.). «Вакцины от пандемического гриппа» (PDF) . Emerging Infectious Diseases . 12 (1): 66–72. doi :10.3201/eid1201.051147. PMC 3291408 . PMID  16494720. Архивировано (PDF) из оригинала 4 февраля 2022 г. . Получено 23 июня 2022 г. . 
  38. ^ "MedImmune и Национальные институты здравоохранения начинают клинические испытания живой, ослабленной интраназальной вакцины против вируса птичьего гриппа H5N1". phx.corporate-ir.net (пресс-релиз). 15 июня 2006 г. Архивировано из оригинала 9 января 2016 г. Получено 22 июня 2022 г.
  39. ^ Suguitan AL, McAuliffe J, Mills KL, Jin H, Duke G, Lu B и др. (сентябрь 2006 г.). «Живые, ослабленные вакцины-кандидаты против гриппа A H5N1 обеспечивают широкую перекрестную защиту у мышей и хорьков». PLOS Medicine . 3 (9): e360. doi : 10.1371/journal.pmed.0030360 . PMC 1564176 . PMID  16968127.  Значок открытого доступа
  40. ^ Steel J, Lowen AC, Pena L, Angel M, Solórzano A, Albrecht R и др. (февраль 2009 г.). «Живые ослабленные вирусы гриппа, содержащие усечения NS1, как кандидаты на вакцины против высокопатогенного птичьего гриппа H5N1». Journal of Virology . 83 (4): 1742–1753. doi :10.1128/JVI.01920-08. PMC 2643794 . PMID  19073731. 
  41. ^ ab Lee LY, Ha D, Simmons C, de Jong MD, Chau NV, Schumacher R и др. (октябрь 2008 г.). «Т-клетки памяти, образованные при сезонной инфекции человеческого гриппа A, перекрестно реагируют с птичьим гриппом A (H5N1) у здоровых людей». Журнал клинических исследований . 118 (10): 3478–3490. doi :10.1172/JCI32460. PMC 2542885. PMID  18802496 .