stringtranslate.com

Жировая ткань

Жировая ткань (также известная как жир тела или просто жир ) представляет собой рыхлую соединительную ткань, состоящую в основном из адипоцитов . [1] [2] Она также содержит стромально-васкулярную фракцию ( СВФ ) клеток, включая преадипоциты , фибробласты , сосудистые эндотелиальные клетки и различные иммунные клетки , такие как макрофаги жировой ткани . Ее основная роль заключается в хранении энергии в форме липидов , хотя она также смягчает и изолирует тело.

Ранее считавшаяся гормонально инертной, в последние годы жировая ткань была признана основным эндокринным органом, [3] поскольку она вырабатывает такие гормоны, как лептин , эстроген , резистин и цитокины (особенно TNFα ). [2] При ожирении жировая ткань участвует в хроническом высвобождении провоспалительных маркеров, известных как адипокины , которые ответственны за развитие метаболического синдрома — совокупности заболеваний, включая диабет 2 типа , сердечно-сосудистые заболевания и атеросклероз . [2] [4]

Жировая ткань образуется из преадипоцитов, и ее формирование, по-видимому, частично контролируется геном жировой ткани . Существует два типа жировой ткани: белая жировая ткань (БЖТ), которая запасает энергию, и бурая жировая ткань (БЖТ), которая вырабатывает тепло тела. Жировая ткань, а точнее бурая жировая ткань, была впервые идентифицирована швейцарским натуралистом Конрадом Гесснером в 1551 году. [5]

Анатомические особенности

Распределение белого жира в организме человека

У людей жировая ткань располагается: под кожей ( подкожный жир ), вокруг внутренних органов ( висцеральный жир ), в костном мозге ( желтый костный мозг ), межмышечно ( мышечная система ) и в груди ( ткань молочной железы ). Жировая ткань находится в определенных местах, которые называются жировыми депо . Помимо адипоцитов, которые составляют самый высокий процент клеток в жировой ткани, присутствуют и другие типы клеток, которые в совокупности называются стромально-васкулярной фракцией (СВФ) клеток. СВФ включает преадипоциты , фибробласты , макрофаги жировой ткани и эндотелиальные клетки .

Жировая ткань содержит множество мелких кровеносных сосудов . В покровной системе , которая включает кожу, она накапливается на самом глубоком уровне, в подкожном слое, обеспечивая изоляцию от тепла и холода. Вокруг органов она обеспечивает защитную прокладку. Однако ее основная функция — быть резервом липидов, которые могут окисляться для удовлетворения энергетических потребностей организма и защищать его от избытка глюкозы путем хранения триглицеридов, вырабатываемых печенью из сахаров, хотя некоторые данные свидетельствуют о том, что большая часть синтеза липидов из углеводов происходит в самой жировой ткани. [6] Жировые депо в разных частях тела имеют разные биохимические профили. В нормальных условиях она обеспечивает обратную связь для голода и диеты в мозг.

Мыши

У тучной мыши слева большие запасы жировой ткани. Она не может вырабатывать гормон лептин . Это заставляет мышь чувствовать голод и есть больше, что приводит к ожирению. Для сравнения справа показана мышь с нормальным количеством жировой ткани.

У мышей есть восемь основных жировых депо, четыре из которых находятся в брюшной полости . [1] Парные гонадные депо прикреплены к матке и яичникам у самок и к придаткам яичек и яичкам у самцов; парные забрюшинные депо находятся вдоль дорсальной стенки живота , окружая почку, и, если они массивные, простираются в таз. Брыжеечное депо образует клееобразную сеть, которая поддерживает кишечник и сальниковое депо (которое берет начало около желудка и селезенки ) и, если они массивные, простирается в вентральную часть живота. Как брыжеечное, так и сальниковое депо включают в себя много лимфоидной ткани в виде лимфатических узлов и млечных пятен соответственно.

Два поверхностных депо — это парные паховые депо, которые находятся спереди от верхнего сегмента задних конечностей (под кожей), и подлопаточные депо, парные медиальные смеси бурой жировой ткани, прилегающие к областям белой жировой ткани, которые находятся под кожей между дорсальными гребнями лопаток. Слой бурой жировой ткани в этом депо часто покрыт «инеей» белой жировой ткани; иногда эти два типа жира (коричневый и белый) трудно различить. Паховые депо охватывают паховую группу лимфатических узлов. Небольшие депо включают перикардиальный , который окружает сердце, и парные подколенные депо, между основными мышцами позади колен, каждый из которых содержит один большой лимфатический узел . [7] Из всех депо у мышей гонадные депо являются самыми большими и наиболее легко рассекаемыми, [8] составляя около 30% рассекаемого жира. [9]

Ожирение

У тучного человека избыток жировой ткани, свисающий вниз с живота, называется панникулюсом . Панникулюс осложняет хирургическое вмешательство у человека с патологическим ожирением. Он может остаться в виде буквального «фартука кожи», если человек с тяжелым ожирением теряет большое количество жира (обычный результат операции желудочного шунтирования ). Ожирение лечится с помощью упражнений, диеты и поведенческой терапии. Реконструктивная хирургия является одним из аспектов лечения. [10]

Висцеральный жир

Абдоминальное ожирение у мужчин («пивной живот»)

Висцеральный жир или абдоминальный жир [11] (также известный как жир органов или внутрибрюшной жир) находится внутри брюшной полости , упакованный между органами (желудок, печень, кишечник, почки и т. д.). Висцеральный жир отличается от подкожного жира под кожей и внутримышечного жира, вкрапленного в скелетные мышцы . Жир в нижней части тела, как в бедрах и ягодицах, является подкожным и не является равномерно распределенной тканью, тогда как жир в животе в основном висцеральный и полужидкий. [12] Висцеральный жир состоит из нескольких жировых отложений, включая брыжеечную , эпидидимальную белую жировую ткань (EWAT) и околопочечные отложения. Висцеральный жир часто выражается через его площадь в см2 ( VFA, площадь висцерального жира). [13]

Избыток висцерального жира известен как абдоминальное ожирение или «жир на животе», при котором живот чрезмерно выступает. Новые разработки, такие как индекс объема тела (BVI), специально разработаны для измерения объема живота и абдоминального жира. Избыток висцерального жира также связан с диабетом 2 типа , [14] резистентностью к инсулину , [15] воспалительными заболеваниями , [16] и другими заболеваниями, связанными с ожирением. [17] Аналогичным образом, накопление жира на шее (или шейной жировой ткани) было показано, что связано со смертностью. [18] Несколько исследований показали, что висцеральный жир можно предсказать с помощью простых антропометрических измерений, [19] и предсказывает смертность точнее, чем индекс массы тела или окружность талии. [20]

У мужчин жир чаще откладывается в области живота из-за различий в половых гормонах . Эстроген (женский половой гормон) вызывает отложение жира в области ягодиц, бедер и боков у женщин. [21] [22] Когда у женщин наступает менопауза и уровень эстрогена, вырабатываемого яичниками, снижается, жир перемещается из области ягодиц, бедер и боков в область талии; [23] позже жир откладывается в области живота. [12]

Висцеральный жир может быть вызван избыточным уровнем кортизола . [24] По крайней мере 10 MET -часов в неделю аэробных упражнений приводят к снижению висцерального жира у людей без нарушений, связанных с метаболизмом. [25] Силовые тренировки и ограничение калорийности также снижают висцеральный жир, хотя их эффект может не быть кумулятивным. [26] Как упражнения, так и гипокалорийная диета вызывают потерю висцерального жира, но упражнения оказывают большее влияние на висцеральный жир, чем на общий жир. [27] Высокоинтенсивные упражнения являются одним из способов эффективного снижения общего абдоминального жира. [28] [29] Диета с ограничением энергии в сочетании с упражнениями снизит общий жир тела и соотношение висцеральной жировой ткани к подкожной жировой ткани, что предполагает преимущественную мобилизацию висцерального жира по сравнению с подкожным жиром. [30]

Эпикардиальный жир

Эпикардиальная жировая ткань (ЭЖТ) представляет собой особую форму висцерального жира, откладывающегося вокруг сердца, и, как было установлено, является метаболически активным органом, который генерирует различные биоактивные молекулы, которые могут существенно влиять на сердечную функцию. [31] [32] [33] При сравнении ЭЖТ с подкожным жиром были обнаружены выраженные различия в компонентах , что свидетельствует о специфическом для местоположения влиянии накопленных жирных кислот на функцию и метаболизм адипоцитов. [34]

Подкожный жир

Микроанатомия подкожного жира

Большая часть оставшегося невисцерального жира находится прямо под кожей в области, называемой гиподермой . [35] Этот подкожный жир не связан со многими классическими патологиями, связанными с ожирением, такими как болезни сердца , рак и инсульт , и некоторые данные даже предполагают, что он может быть защитным. [36] Типично женский (или гинекоидный) тип распределения жира в организме вокруг бедер, ягодиц — это подкожный жир, и поэтому он представляет меньший риск для здоровья по сравнению с висцеральным жиром. [37] [38]

Как и все другие жировые органы, подкожный жир является активной частью эндокринной системы, секретирующей гормоны лептин и резистин . [35]

Связь между подкожным жировым слоем и общим жиром тела человека часто моделируется с помощью уравнений регрессии. Наиболее популярное из этих уравнений было сформировано Дурниным и Вормерсли, которые тщательно протестировали многие типы кожных складок и в результате создали две формулы для расчета плотности тела как мужчин, так и женщин. Эти уравнения представляют обратную корреляцию между кожными складками и плотностью тела — по мере увеличения суммы кожных складок плотность тела уменьшается. [39]

Такие факторы, как пол, возраст, численность населения или другие переменные, могут сделать уравнения недействительными и непригодными для использования, и по состоянию на 2012 год уравнения Дарнина и Вормерсли остаются лишь оценками истинного уровня ожирения человека. Новые формулы все еще создаются. [39]

Костный жир

Костный жир, также известный как костномозговая жировая ткань (КЖТ), представляет собой плохо изученное жировое депо, которое находится в костях и перемежается с кроветворными клетками, а также костными элементами. Адипоциты в этом депо происходят из мезенхимальных стволовых клеток (МСК), которые могут давать начало жировым клеткам, костным клеткам, а также другим типам клеток. Тот факт, что КЖТ увеличивается в условиях ограничения калорий/анорексии, является особенностью, которая отличает это депо от других жировых депо. [40] [41] [42] Упражнения регулируют КЖТ, уменьшая количество КЖТ и уменьшая размер адипоцитов костного мозга. [43] [44] [45] Регулирование КЖТ с помощью упражнений предполагает, что он имеет некоторое физиологическое сходство с другими белыми жировыми депо. Более того, увеличение КЖТ при ожирении дополнительно предполагает сходство с белыми жировыми депо. [43]

Эктопический жир

Эктопический жир — это накопление триглицеридов в тканях, отличных от жировой ткани, которые, как предполагается, содержат лишь небольшое количество жира, таких как печень , скелетные мышцы , сердце и поджелудочная железа . [1] Это может нарушать клеточные функции и, следовательно, функции органов и связано с резистентностью к инсулину при диабете 2 типа. [46] Он хранится в относительно больших количествах вокруг органов брюшной полости , но его не следует путать с висцеральным жиром.

Конкретная причина накопления эктопического жира неизвестна. Причиной, вероятно, является сочетание генетических, экологических и поведенческих факторов, которые участвуют в избыточном потреблении энергии и снижении физической активности. Значительная потеря веса может уменьшить эктопические жировые запасы во всех органах, и это связано с улучшением функции этих органов. [46]

В последнем случае неинвазивные вмешательства по снижению веса, такие как диета или физические упражнения, могут уменьшить эктопический жир (особенно в сердце и печени) у детей и взрослых с избыточным весом или ожирением. [47] [48]

Физиология

Свободные жирные кислоты (СЖК) высвобождаются из липопротеинов липопротеинлипазой ( ЛПЛ ) и поступают в адипоциты, где они повторно собираются в триглицериды путем их этерификации на глицерине . [2] Жировая ткань человека содержит от 61% до 94% липидов , при этом тучные и худые люди имеют тенденцию к верхнему и нижнему пределу этого диапазона соответственно. [49]

Существует постоянный поток свободных жирных кислот, входящих и выходящих из жировой ткани. [2] Чистое направление этого потока контролируется инсулином и лептином — если уровень инсулина повышен, то существует чистый внутренний поток свободных жирных кислот, и только когда уровень инсулина низкий, свободные жирные кислоты могут покидать жировую ткань. Секреция инсулина стимулируется высоким уровнем сахара в крови, который является результатом потребления углеводов. [50]

У людей липолиз (гидролиз триглицеридов до свободных жирных кислот) контролируется посредством сбалансированного контроля липолитических В-адренорецепторов и антилиполиза, опосредованного α2А-адренорецепторами.

Жировые клетки играют важную физиологическую роль в поддержании уровня триглицеридов и свободных жирных кислот, а также в определении резистентности к инсулину . [2] Брюшной жир имеет другой метаболический профиль — он более склонен вызывать резистентность к инсулину. Это в значительной степени объясняет, почему центральное ожирение является маркером нарушенной толерантности к глюкозе и независимым фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний (даже при отсутствии сахарного диабета и гипертонии ). [51] Исследования самок обезьян в Университете Уэйк Форест (2009) обнаружили, что у людей с более высоким уровнем стресса в организме наблюдается более высокий уровень висцерального жира. Это предполагает возможную причинно-следственную связь между ними, при которой стресс способствует накоплению висцерального жира, что, в свою очередь, вызывает гормональные и метаболические изменения, которые способствуют сердечным заболеваниям и другим проблемам со здоровьем. [52]

Недавние достижения в области биотехнологии позволили собирать взрослые стволовые клетки из жировой ткани, что позволяет стимулировать рост тканей с использованием собственных клеток пациента. Кроме того, как сообщается, стволовые клетки, полученные из жировой ткани как человека, так и животных, могут быть эффективно перепрограммированы в индуцированные плюрипотентные стволовые клетки без необходимости в питающих клетках . [53] Использование собственных клеток пациента снижает вероятность отторжения ткани и позволяет избежать этических проблем, связанных с использованием человеческих эмбриональных стволовых клеток . [54] Растущее количество доказательств также свидетельствует о том, что различные жировые депо (например, брюшная полость, сальник, перикардиальная область) дают стволовые клетки, полученные из жировой ткани, с различными характеристиками. [54] [55] Эти зависящие от депо особенности включают скорость пролиферации , иммунофенотип , потенциал дифференциации , экспрессию генов , а также чувствительность к гипоксическим условиям культивирования. [56] Уровни кислорода, по-видимому, играют важную роль в метаболизме и в целом в функции стволовых клеток, полученных из жировой ткани. [57]

Жировая ткань является основным периферическим источником ароматазы как у мужчин, так и у женщин, способствуя выработке эстрадиола . [58]

Гормоны, вырабатываемые жировой тканью, включают:

Жировая ткань также секретирует тип цитокинов (клеточно-клеточных сигнальных белков), называемых адипокинами (жировыми цитокинами), которые играют роль в осложнениях, связанных с ожирением. Периваскулярная жировая ткань выделяет адипокины, такие как адипонектин, которые влияют на сократительную функцию сосудов, которые они окружают. [1] [59]

Бурый жир

Бурая жировая клетка

Бурый жир или бурая жировая ткань (BAT) является специализированной формой жировой ткани, важной для адаптивного термогенеза у людей и других млекопитающих. BAT может генерировать тепло путем «расцепления» дыхательной цепи окислительного фосфорилирования в митохондриях посредством специфической для ткани экспрессии разобщающего белка 1 (UCP1). [60] BAT в основном располагается вокруг шеи и крупных кровеносных сосудов грудной клетки , где он может эффективно участвовать в теплообмене. BAT активно активируется при воздействии холода путем высвобождения катехоламинов из симпатических нервов , что приводит к активации UCP1. Почти половина нервов, присутствующих в жировой ткани, являются сенсорными нейронами, соединенными с ганглиями задних корешков . [61]

Активация BAT может также происходить в ответ на переедание. [62] Активность UCP1 стимулируется длинноцепочечными жирными кислотами, которые вырабатываются после активации β-адренергических рецепторов . [60] Предполагается, что UCP1 функционирует как симпортер протонов жирных кислот , хотя точный механизм еще предстоит выяснить. [63] Напротив, UCP1 ингибируется АТФ , АДФ и ГТФ . [64]

Попытки смоделировать этот процесс фармакологически до сих пор не увенчались успехом. Методы манипулирования дифференциацией «бурого жира» могли бы стать механизмом терапии потери веса в будущем, стимулируя рост тканей с этим специализированным метаболизмом, не вызывая его в других органах. Обзор возможного терапевтического воздействия на бурый жир для лечения ожирения у людей был опубликован Самуэльсоном и Видаль-Пуигом в 2020 году. [65]

До недавнего времени считалось, что бурая жировая ткань у людей в основном ограничивается младенцами, но новые данные опровергли это мнение. Метаболически активная ткань с температурными реакциями, похожими на бурую жировую ткань, была впервые обнаружена в шее и туловище некоторых взрослых людей в 2007 году [66] , а наличие бурой жировой ткани у взрослых людей было позже подтверждено гистологически в тех же анатомических областях. [67] [68] [69]

Бежевый жир и потемнение WAT

Побурение WAT, также называемое «beiging», происходит, когда адипоциты в депо WAT приобретают черты BAT. Бежевые адипоциты приобретают многоячеистый вид (содержат несколько липидных капель) и увеличивают экспрессию разобщающего белка 1 (UCP1). [70] При этом эти обычно запасающие энергию адипоциты становятся адипоцитами, высвобождающими энергию.

Способность бурого и бежевого жира сжигать калории была тщательно изучена, поскольку исследовательские усилия сосредоточены на терапии, направленной на лечение ожирения и диабета. Препарат 2,4-динитрофенол , который также действует как химический разобщитель , подобно UCP1, использовался для снижения веса в 1930-х годах. Однако его быстро прекратили использовать, когда чрезмерная дозировка привела к неблагоприятным побочным эффектам, включая гипертермию и смерть. [70] β 3 -адренергические агонисты , такие как CL316,243, также были разработаны и испытаны на людях. Однако использование таких препаратов оказалось в значительной степени безуспешным из-за ряда проблем, включая различную специфичность рецепторов видов и плохую пероральную биодоступность . [71]

Холод является основным регулятором процессов BAT и вызывает потемнение WAT. Потемнение в ответ на хроническое воздействие холода хорошо документировано и является обратимым процессом. Исследование на мышах показало, что потемнение, вызванное холодом, может быть полностью обращено вспять за 21 день, при этом измеримое снижение UCP1 наблюдается в течение 24-часового периода. [72] Исследование Розенвальда и др. показало, что когда животные снова подвергаются воздействию холодной среды, те же адипоциты принимают бежевый фенотип, что предполагает сохранение бежевых адипоцитов. [73]

Регуляторы транскрипции, а также растущее число других факторов регулируют индукцию бежевого жира. Четыре регулятора транскрипции играют центральную роль в потемнении WAT и служат мишенями для многих молекул, которые, как известно, влияют на этот процесс. [74] К ним относятся гамма-рецептор, активируемый пролифераторами пероксисом (PPARγ) , PRDM16 , [75] гамма-коактиватор 1 альфа-рецептора, активируемого пролифераторами пероксисом (PGC-1α) , и ранний фактор В-клеток-2 (EBF2). [76] [77] [78]

Список молекул, которые влияют на потемнение, вырос прямо пропорционально популярности этой темы и постоянно развивается по мере приобретения новых знаний. Среди этих молекул есть иризин и фактор роста фибробластов 21 ( FGF21 ), которые хорошо изучены и считаются важными регуляторами потемнения. Иризин секретируется мышцами в ответ на физическую нагрузку и, как было показано, усиливает потемнение, воздействуя на бежевые преадипоциты. [79] FGF21, гормон, секретируемый в основном печенью, привлек большой интерес после того, как был идентифицирован как мощный стимулятор усвоения глюкозы и регулятор потемнения через его воздействие на PGC-1α. [70] Он увеличивается в BAT во время воздействия холода и, как полагают, помогает в сопротивлении ожирению, вызванному диетой [80] FGF21 также может секретироваться в ответ на физическую нагрузку и диету с низким содержанием белка, хотя последнее не было тщательно исследовано. [81] [82] Данные этих исследований показывают, что факторы окружающей среды, такие как диета и физические упражнения, могут быть важными медиаторами побурения. У мышей было обнаружено, что побурение может происходить посредством выработки пептидов метионин-энкефалина врожденными лимфоидными клетками типа 2 в ответ на интерлейкин 33. [ 83]

Геномные и биоинформатические инструменты для изучения потемнения

Из-за сложной природы жировой ткани и растущего списка молекул, регулирующих потемнение, существует большой потенциал для использования инструментов биоинформатики для улучшения исследований в этой области. Исследования потемнения WAT значительно выиграли от достижений в этих методах, поскольку бежевый жир быстро набирает популярность в качестве терапевтической цели для лечения ожирения и диабета.

ДНК-микрочип — это биоинформационный инструмент, используемый для одновременной количественной оценки уровней экспрессии различных генов, который широко использовался при изучении жировой ткани. В одном из таких исследований использовался анализ микрочипов в сочетании с программным обеспечением Ingenuity IPA для изучения изменений в экспрессии генов WAT и BAT, когда мыши подвергались воздействию температур 28 и 6 °C. [84] Затем были идентифицированы наиболее значительно и подавленно экспрессированные гены, которые использовались для анализа дифференциально экспрессируемых путей. Было обнаружено, что многие из путей, активируемых в WAT после воздействия холода, также высоко экспрессируются в BAT, такие как окислительное фосфорилирование , метаболизм жирных кислот и метаболизм пирувата. [84] Это говорит о том, что некоторые адипоциты перешли на бежевый фенотип при 6 °C. Мёссенбёк и др. также использовали анализ микрочипов, чтобы продемонстрировать, что дефицит инсулина подавляет дифференциацию бежевых адипоцитов, но не нарушает их способность к потемнению. [85] Эти два исследования демонстрируют потенциал использования микрочипов в изучении потемнения белой жирной кислоты.

Секвенирование РНК ( РНК-Seq ) — это мощный вычислительный инструмент, позволяющий количественно оценить экспрессию РНК для всех генов в образце. Включение РНК-Seq в исследования побурения имеет большую ценность, поскольку обеспечивает лучшую специфичность, чувствительность и более полный обзор экспрессии генов, чем другие методы. РНК-Seq использовался в исследованиях как на людях, так и на мышах в попытке охарактеризовать бежевые адипоциты в соответствии с их профилями экспрессии генов и выявить потенциальные терапевтические молекулы, которые могут вызывать бежевый фенотип. В одном из таких исследований РНК-Seq использовался для сравнения профилей экспрессии генов WAT у мышей дикого типа (WT) и у мышей с повышенной экспрессией раннего B-клеточного фактора-2 (EBF2). WAT у трансгенных животных демонстрировала программу гена бурого жира и имела сниженную экспрессию гена, специфичного для WAT, по сравнению с мышами WT. [86] Таким образом, EBF2 был идентифицирован как потенциальная терапевтическая молекула для индукции бежевого фенотипа.

Иммунопреципитация хроматина с секвенированием (ChIP-seq) — это метод, используемый для идентификации участков связывания белков на ДНК и оценки модификаций гистонов . Этот инструмент позволил изучить эпигенетическую регуляцию побурения и помогает выяснить механизмы, посредством которых взаимодействия белок-ДНК стимулируют дифференциацию бежевых адипоцитов. Исследования, наблюдающие за ландшафтами хроматина бежевых адипоцитов, показали, что адипогенез этих клеток является результатом формирования клеточно-специфических ландшафтов хроматина, которые регулируют транскрипционную программу и, в конечном итоге, контролируют дифференциацию. Используя ChIP-seq в сочетании с другими инструментами, недавние исследования выявили более 30 транскрипционных и эпигенетических факторов, которые влияют на развитие бежевых адипоцитов. [86]

Генетика

Гипотеза бережливого гена (также называемая гипотезой голода) утверждает, что в некоторых популяциях организм будет более эффективно удерживать жир во времена изобилия, тем самым обеспечивая большую устойчивость к голоданию во времена нехватки пищи. Эта гипотеза, первоначально выдвинутая в контексте метаболизма глюкозы и резистентности к инсулину, была дискредитирована физическими антропологами, физиологами и самим первоначальным сторонником идеи в отношении этого контекста, хотя, по словам ее разработчика, она остается «столь же жизнеспособной, как и тогда, когда [была] впервые выдвинута» в других контекстах. [87] [88]

В 1995 году Джеффри Фридман в своей резидентуре в Университете Рокфеллера совместно с Рудольфом Лейбелем , Дугласом Коулменом и др. открыли белок лептин , которого не хватало генетически тучной мыши. [89] [90] [91] Лептин вырабатывается в белой жировой ткани и подает сигналы в гипоталамус . Когда уровень лептина падает, организм интерпретирует это как потерю энергии, и голод усиливается. Мыши, которым не хватает этого белка, едят до тех пор, пока не станут в четыре раза больше своего обычного размера.

Однако лептин играет иную роль в ожирении, вызванном диетой, у грызунов и людей. Поскольку адипоциты вырабатывают лептин, уровень лептина повышается у людей с ожирением. Однако чувство голода сохраняется, а когда уровень лептина падает из-за потери веса, чувство голода усиливается. Падение уровня лептина лучше рассматривать как сигнал голодания, чем повышение уровня лептина как сигнал сытости . [92] Однако повышенный уровень лептина при ожирении известен как резистентность к лептину . Изменения, которые происходят в гипоталамусе и приводят к резистентности к лептину при ожирении, в настоящее время находятся в центре внимания исследований ожирения. [93]

Генные дефекты в гене лептина ( ob ) редко встречаются при ожирении у людей. [94] По состоянию на июль 2010 года во всем мире было выявлено только 14 человек из пяти семей, которые являются носителями мутировавшего гена ob (один из которых был первой когда-либо выявленной причиной генетического ожирения у людей) — две семьи пакистанского происхождения, проживающие в Великобритании, одна семья, проживающая в Турции, одна в Египте и одна в Австрии [95] [96] [97] [98] [99] — и две другие семьи были обнаружены с мутировавшим рецептором ob . [100] [101] Другие были идентифицированы как генетически частично дефицитные по лептину, и у этих людей уровни лептина на нижней границе нормального диапазона могут предсказывать ожирение. [102]

Было также установлено, что несколько мутаций генов, связанных с меланокортином (используется в передаче сигналов в мозге, связанных с аппетитом) и его рецепторами, вызывают ожирение у большей части населения, чем мутации лептина. [103]

Физические свойства

Жировая ткань имеет плотность ~0,9 г/мл. [104] Таким образом, человек с большим количеством жировой ткани будет плавать легче, чем человек того же веса с большим количеством мышечной ткани , поскольку мышечная ткань имеет плотность 1,06 г/мл. [105]

Измеритель жира в организме

Измеритель жира в организме — это инструмент, используемый для измерения соотношения жира в организме к весу в организме человека. Различные измерители используют различные методы для определения этого соотношения. Они, как правило, занижают процент жира в организме.

В отличие от клинических инструментов, таких как DXA и подводное взвешивание , один относительно недорогой тип измерителя жира в организме использует принцип анализа биоэлектрического импеданса (BIA) для определения процента жира в организме человека. Для этого измеритель пропускает небольшой, безвредный электрический ток через тело и измеряет сопротивление , затем использует информацию о весе, росте, возрасте и поле человека для расчета приблизительного значения процента жира в организме человека. Расчет измеряет общий объем воды в организме (мышечная ткань и мышцы содержат более высокий процент воды, чем жир), и оценивает процент жира на основе этой информации. Результат может колебаться на несколько процентных пунктов в зависимости от того, что было съедено и сколько воды было выпито перед анализом. Этот метод быстрый и легкодоступный, но неточный. Альтернативными методами являются: методы кожной складки с использованием штангенциркуля , подводное взвешивание , плетизмография вытеснения воздуха всего тела (ADP) и DXA .

Исследования на животных

В жировой ткани мышей с дефицитом CCR2 наблюдается повышенное количество эозинофилов , большая альтернативная активация макрофагов и склонность к экспрессии цитокинов типа 2. Более того, этот эффект был преувеличен, когда мыши становились тучными из-за диеты с высоким содержанием жиров. [106]

Галерея

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abcd Birbrair A, Zhang T, Wang ZM, Messi ML, Enikolopov GN, Mintz A, Delbono O (август 2013 г.). «Роль перицитов в регенерации скелетных мышц и накоплении жира». Stem Cells and Development . 22 (16): 2298–2314. doi :10.1089/scd.2012.0647. PMC  3730538. PMID  23517218 .
  2. ^ abcdef Ye RZ, Richard G, Gévry N, Tchernof A, Carpentier AC (январь 2022 г.). «Размер жировой клетки: методы измерения, патофизиологическое происхождение и связь с метаболическими нарушениями регуляции». Endocrine Reviews . 43 (1): 35–60. doi :10.1210/endrev/bnab018. PMC 8755996 . PMID  34100954. 
  3. ^ Kershaw EE, Flier JS (июнь 2004 г.). «Жировая ткань как эндокринный орган». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 89 (6): 2548–2556. doi : 10.1210/jc.2004-0395 . PMID  15181022.
  4. ^ Mancuso P (май 2016 г.). «Роль адипокинов в хроническом воспалении». ImmunoTargets and Therapy . 5 (2016): 47–56. doi : 10.2147/ITT.S73223 . PMC 4970637. PMID  27529061 . 
  5. ^ Кэннон Б., Недергаард Дж. (август 2008 г.). «Биология развития: ни жир, ни плоть». Nature . 454 (7207): 947–948. Bibcode :2008Natur.454..947C. doi : 10.1038/454947a . PMID  18719573. S2CID  205040511.
  6. ^ Aarsland A, Chinkes D, Wolfe RR (июнь 1997 г.). «Синтез жира в печени и во всем теле у людей при переедании углеводами». Американский журнал клинического питания . 65 (6): 1774–1782. doi : 10.1093/ajcn/65.6.1774 . PMID  9174472.
  7. ^ Pond CM (1998). Жиры жизни . Cambridge University Press. ISBN 978-0-521-63577-6.
  8. ^ Cinti S (июль 2005 г.). «Жировой орган». Простагландины, лейкотриены и незаменимые жирные кислоты . 73 (1): 9–15. doi :10.1016/j.plefa.2005.04.010. PMID  15936182. S2CID  24434046.
  9. ^ Бахманов AA , Рид DR, Тордофф MG, Прайс RA, Бошамп GK (март 2001 г.). «Предпочтение питательных веществ и вызванное диетой ожирение у мышей C57BL/6ByJ и 129P3/J». Физиология и поведение . 72 (4): 603–613. doi :10.1016/S0031-9384(01)00412-7. PMC 3341942. PMID  11282146 . 
  10. ^ Wirth A, Wabitsch M, Hauner H (октябрь 2014 г.). «Профилактика и лечение ожирения». Deutsches Ärzteblatt International . 111 (42): 705–713. doi :10.3238/arztebl.2014.0705. PMC 4233761. PMID  25385482 . 
  11. ^ Жир внутри: выглядеть худым недостаточно Архивировано 17 ноября 2016 г. в Wayback Machine , Фиона Хейнс, About.com
  12. ^ ab "Жир в животе и что с ним делать". Президент и члены Гарвардского колледжа. Сентябрь 2005 г. Висцеральный жир представляет большую опасность для здоровья, чем подкожный жир
  13. ^ Нагай М., Комия Х., Мори Ю., Ота Т., Касахара Ю., Икеда Ю. (май 2010 г.). «Оценка площади висцерального жира с помощью многочастотного биоэлектрического импеданса». Уход при диабете . 33 (5): 1077–1079. дои : 10.2337/dc09-1099. ПМЦ 2858179 . ПМИД  20150289. 
  14. ^ Монтегю CT, О'Рахилли S (июнь 2000 г.). «Опасности полноты: причины и последствия висцерального ожирения». Диабет . 49 (6): 883–888. doi : 10.2337/diabetes.49.6.883 . PMID  10866038.
  15. ^ Керн ПА, Ранганатан С, Ли К, Вуд Л, Ранганатан Г (май 2001 г.). «Фактор некроза опухоли жировой ткани и экспрессия интерлейкина-6 при ожирении человека и резистентности к инсулину». Американский журнал физиологии. Эндокринология и метаболизм . 280 (5): E745–E751. doi :10.1152/ajpendo.2001.280.5.e745. PMID  11287357. S2CID  24306481.
  16. ^ Marette A (декабрь 2003 г.). «Молекулярные механизмы воспаления при инсулинорезистентности, связанной с ожирением». Международный журнал ожирения и связанных с ним метаболических расстройств . 27 (Приложение 3): S46–S48. doi :10.1038/sj.ijo.0802500. PMID  14704744. S2CID  30693649.
  17. ^ Mokdad AH, Ford ES, Bowman BA, Dietz WH, Vinicor F, Bales VS, Marks JS (январь 2003 г.). «Распространенность ожирения, диабета и связанных с ожирением факторов риска для здоровья, 2001 г.». JAMA . 289 (1): 76–79. doi : 10.1001/jama.289.1.76 . PMID  12503980.
  18. ^ Maresky HS, Sharfman Z, Ziv-Baran T, Gomori JM, Copel L, Tal S (ноябрь 2015 г.). «Антропометрическая оценка жировой ткани шеи и объема дыхательных путей с использованием мультидетекторной компьютерной томографии: подход к визуализации и связь с общей смертностью». Medicine . 94 (45): e1991. doi :10.1097/MD.0000000000001991. PMC 4912280 . PMID  26559286. 
  19. ^ Brown JC, Harhay MO, Harhay MN (февраль 2018 г.). «Антропометрически предсказанная висцеральная жировая ткань и биомаркеры на основе крови: кросс-секционный анализ». European Journal of Nutrition . 57 (1): 191–198. doi :10.1007/s00394-016-1308-8. PMC 5513780 . PMID  27614626. 
  20. ^ Brown JC, Harhay MO, Harhay MN (январь 2017 г.). «Антропометрически предсказанная висцеральная жировая ткань и смертность среди мужчин и женщин в третьем национальном исследовании здоровья и питания (NHANES III)». American Journal of Human Biology . 29 (1): e22898. doi :10.1002/ajhb.22898. PMC 5241265. PMID  27427402 . 
  21. ^ "Уменьшить абдоминальный жир". Архивировано из оригинала 2011-09-28 . Получено 2009-04-10 . Эстроген вызывает накопление жира вокруг тазовой области, бедер, ягодиц и бедер (тазовая область)
  22. ^ "Проблемы с талией: превращаем яблоки обратно в груши". healthywomen.org . Архивировано из оригинала 2009-06-09.
  23. ^ Исследователи полагают, что недостаток эстрогена в период менопаузы играет роль в перемещении нашего жира на север. См.: Andrews M (2006-12-01). "A Matter of Fat". Yahoo Health . Women's Health. Архивировано из оригинала 2007-03-15.
  24. ^ Сингх АК, Лоскальцо Дж, ред. (2014). Интенсивный обзор внутренней медицины Бригама (2-е изд.). Нью-Йорк, Нью-Йорк: Oxford University Press. стр. 483. ISBN 978-0-19-935827-4. Получено 3 августа 2021 г. .
  25. ^ Окавара К, Танака С, Миячи М, Ишикава-Таката К, Табата И (декабрь 2007 г.). «Дозозависимая связь между аэробными упражнениями и снижением висцерального жира: систематический обзор клинических испытаний». Международный журнал ожирения . 31 (12): 1786–1797. doi :10.1038/sj.ijo.0803683. PMID  17637702.
  26. ^ Халафи М., Маландиш А., Розенкранц СК., Раваси А.А. (сентябрь 2021 г.). «Влияние силовых тренировок с ограничением калорийности и без него на висцеральный жир: системный обзор и метаанализ». Obesity Reviews . 22 (9): e13275. doi :10.1111/obr.13275. PMID  33998135. S2CID  234747534.
  27. ^ Verheggen RJ, Maessen MF, Green DJ, Hermus AR, Hopman MT, Thijssen DH (август 2016 г.). «Систематический обзор и метаанализ эффектов тренировок с упражнениями по сравнению с гипокалорийной диетой: различные эффекты на массу тела и висцеральную жировую ткань» (PDF) . Obesity Reviews . 17 (8): 664–690. doi :10.1111/obr.12406. PMID  27213481. S2CID  206228752.
  28. ^ Irving BA, Davis CK, Brock DW, Weltman JY, Swift D, Barrett EJ, et al. (Ноябрь 2008). «Влияние интенсивности тренировок на абдоминальный висцеральный жир и состав тела». Медицина и наука в спорте и упражнениях . 40 (11): 1863–1872. doi :10.1249/MSS.0b013e3181801d40. PMC 2730190. PMID  18845966 . 
  29. ^ Coker RH, Williams RH, Kortebein PM, Sullivan DH, Evans WJ (август 2009 г.). «Влияние интенсивности упражнений на абдоминальный жир и адипонектин у пожилых людей». Метаболический синдром и связанные с ним расстройства . 7 (4): 363–368. doi :10.1089/met.2008.0060. PMC 3135883. PMID  19196080 . 
  30. ^ Росс Р., Риссанен Дж. (ноябрь 1994 г.). «Мобилизация висцеральной и подкожной жировой ткани в ответ на ограничение энергии и физические упражнения». Американский журнал клинического питания . 60 (5): 695–703. doi : 10.1093/ajcn/60.5.695 . PMID  7942575.
  31. ^ Mazurek T, Zhang L, Zalewski A, Mannion JD, Diehl JT, Arafat H, et al. (Ноябрь 2003 г.). «Эпикардиальная жировая ткань человека является источником воспалительных медиаторов». Circulation . 108 (20): 2460–2466. doi : 10.1161/01.CIR.0000099542.57313.C5 . PMID  14581396.
  32. ^ De Coster T, Claus P, Seemann G, Willems R, Sipido KR, Panfilov AV (октябрь 2018 г.). «Ремоделирование миоцитов из-за фиброзно-жировой инфильтрации влияет на аритмогенность». Frontiers in Physiology . 9 : 1381. doi : 10.3389/fphys.2018.01381 . hdl : 1854/LU-8607023 . PMC 6182296 . PMID  30344493. 
  33. ^ De Coster T, Claus P, Kazbanov IV, Haemers P, Willems R, Sipido KR и др. (Февраль 2018 г.). «Аритмогенность фиброзно-жировых инфильтратов». Scientific Reports . 8 (1): 2050. Bibcode :2018NatSR...8.2050D. doi : 10.1038/s41598-018-20450-w . hdl : 1854/LU-8548759 . PMC 5795000 . PMID  29391548. 
  34. ^ Пезешкиан М., Нури М., Наджарпур-Джаббари Х., Аболфати А., Дараби М., Дараби М. и др. (апрель 2009 г.). «Жирнокислотный состав эпикардиальной и подкожной жировой ткани человека». Метаболический синдром и связанные с ним расстройства . 7 (2): 125–131. дои : 10.1089/met.2008.0056. ПМИД  19422139.
  35. ^ ab Hoehn K, Marieb EN (2008). Анатомия и физиология (3-е изд.). Сан-Франциско, Калифорния: Pearson/Benjamin Cummings. ISBN 978-0-8053-0094-9.
  36. ^ Porter SA, Massaro JM, Hoffmann U, Vasan RS, O'Donnel CJ, Fox CS (июнь 2009 г.). «Подкожная жировая ткань живота: защитное жировое депо?». Diabetes Care . 32 (6): 1068–1075. doi :10.2337/dc08-2280. PMC 2681034. PMID  19244087 . 
  37. ^ «Жир на животе у женщин: как избавиться от него и как его сохранить». MayoClinic.com. 2013-06-08 . Получено 2013-12-02 .
  38. ^ Manolopoulos KN, Karpe F, Frayn KN (июнь 2010 г.). «Жир в ягодично-бедренной области как детерминант метаболического здоровья». International Journal of Obesity . 34 (6): 949–959. doi :10.1038/ijo.2009.286. PMID  20065965. S2CID  21052919.
  39. ^ ab Brodie D, Moscrip V, Hutcheon R (март 1998 г.). «Измерение состава тела: обзор методов гидроденситометрии, антропометрии и импеданса». Nutrition . 14 (3): 296–310. doi :10.1016/S0899-9007(97)00474-7. PMID  9583375.
  40. ^ Devlin MJ, Cloutier AM, Thomas NA, Panus DA, Lotinun S, Pinz I и др. (сентябрь 2010 г.). «Ограничение калорийности приводит к высокому костномозговому ожирению и низкой костной массе у растущих мышей». Journal of Bone and Mineral Research . 25 (9): 2078–2088. doi :10.1002/jbmr.82. PMC 3127399. PMID  20229598 . 
  41. ^ Cawthorn WP, Scheller EL, Parlee SD, Pham HA, Learman BS, Redshaw CM и др. (февраль 2016 г.). «Расширение жировой ткани костного мозга во время ограничения калорийности связано с повышением уровня циркулирующих глюкокортикоидов, а не с гиполептинемией». Эндокринология . 157 (2): 508–521. doi :10.1210/en.2015-1477. PMC 4733126. PMID 26696121  . 
  42. ^ Bredella MA, Fazeli PK, Miller KK, Misra M, Torriani M, Thomas BJ, et al. (Июнь 2009). «Повышенное содержание жира в костном мозге при нервной анорексии». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 94 (6): 2129–2136. doi :10.1210/jc.2008-2532. PMC 2690416. PMID  19318450 . 
  43. ^ ab Styner M, Pagnotti GM, McGrath C, Wu X, Sen B, Uzer G, et al. (август 2017 г.). «Упражнения уменьшают жировую ткань костного мозга посредством ß-окисления у тучных бегущих мышей». Journal of Bone and Mineral Research . 32 (8): 1692–1702. doi :10.1002/jbmr.3159. PMC 5550355 . PMID  28436105. 
  44. ^ Стайнер М., Пагнотти ГМ., Галиор К., Ву Х., Томпсон ВР., Узер Г. и др. (август 2015 г.). «Регулирование костномозгового жира при физических нагрузках в условиях лечения агонистом PPARγ у мышей женского пола C57BL/6». Эндокринология . 156 (8): 2753–2761. doi :10.1210/en.2015-1213. PMC 4511140. PMID 26052898  . 
  45. ^ Стайнер М., Томпсон В. Р., Галиор К., Узер Г., Ву Х., Кадари С. и др. (июль 2014 г.). «Накопление жира в костном мозге, ускоренное диетой с высоким содержанием жиров, подавляется физическими упражнениями». Bone . 64 : 39–46. doi :10.1016/j.bone.2014.03.044. PMC 4041820 . PMID  24709686. 
  46. ^ ab Snel M, Jonker JT, Schoones J, Lamb H, de Roos A, Pijl H и др. (2012). «Эктопический жир и резистентность к инсулину: патофизиология и эффект диеты и образа жизни». Международный журнал эндокринологии . 2012 : 983814. doi : 10.1155/2012/983814 . PMC 3366269. PMID  22675355 . 
  47. ^ Hens W, Vissers D, Hansen D, Peeters S, Gielen J, Van Gaal L, Taeymans J (ноябрь 2017 г.). «Влияние диеты или упражнений на эктопическое ожирение у детей и подростков с ожирением: систематический обзор и метаанализ». Obesity Reviews . 18 (11): 1310–1322. doi :10.1111/obr.12577. hdl : 1942/24948 . PMID  28913977. S2CID  10876113.
  48. ^ Hens W, Taeyman J, Cornelis J, Gielen J, Van Gaal L, Vissers D (июнь 2016 г.). «Влияние изменений образа жизни на избыточное отложение эктопического жира, измеренное неинвазивными методами у взрослых с избыточным весом и ожирением: систематический обзор и метаанализ». Журнал физической активности и здоровья . 13 (6): 671–694. doi :10.1123/jpah.2015-0560. hdl : 10067/1321600151162165141 . PMID  26694194.
  49. ^ Thomas LW (апрель 1962 г.). «Химический состав жировой ткани человека и мышей». Quarterly Journal of Experimental Physiology and Cognate Medical Sciences . 47 (2): 179–188. doi : 10.1113/expphysiol.1962.sp001589 . PMID  13920823.
  50. ^ Амитани М, Асакава А, Амитани Х, Инуи А (2013). «Роль лептина в контроле оси инсулин-глюкоза». Frontiers in Neuroscience . 7 : 51. doi : 10.3389/fnins.2013.00051 . PMC 3619125. PMID  23579596 . 
  51. ^ Dhaliwal SS, Welborn TA (май 2009). «Центральное ожирение и многофакторный сердечно-сосудистый риск, оцененный по шкале прогнозирования Фрамингема». Американский журнал кардиологии . 103 (10): 1403–1407. doi :10.1016/j.amjcard.2008.12.048. PMID  19427436.
  52. ^ Park A (2009-08-08). "Обезьяны с толстыми животами предполагают, почему стресс отстой". Time . Архивировано из оригинала 20 декабря 2013 года . Получено 2013-12-19 .
  53. ^ Sugii S, Kida Y, Kawamura T, Suzuki J, Vassena R, Yin YQ и др. (февраль 2010 г.). «Клетки, полученные из жировой ткани человека и мыши, поддерживают независимую от фидера индукцию плюрипотентных стволовых клеток». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (8): 3558–3563. Bibcode : 2010PNAS..107.3558S. doi : 10.1073/pnas.0910172106 . PMC 2840462. PMID  20133714 . 
  54. ^ ab Atzmon G, Yang XM, Muzumdar R, Ma XH, Gabriely I, Barzilai N (ноябрь 2002 г.). «Дифференциальная экспрессия генов между висцеральными и подкожными жировыми отложениями». Hormone and Metabolic Research . 34 (11–12): 622–628. doi :10.1055/s-2002-38250. PMID  12660871. S2CID  33960130.
  55. ^ Baglioni S, Cantini G, Poli G, Francalanci M, Squecco R, Di Franco A и др. (4 мая 2012 г.). «Функциональные различия в висцеральных и подкожных жировых отложениях возникают из-за различий в жировых стволовых клетках». PLOS ONE . ​​7 (5): e36569. Bibcode :2012PLoSO...736569B. doi : 10.1371/journal.pone.0036569 . PMC 3344924 . PMID  22574183. 
  56. ^ Russo V, Yu C, Belliveau P, Hamilton A, Flynn LE (февраль 2014 г.). «Сравнение стволовых клеток, полученных из жировой ткани человека, выделенных из подкожных, сальниковых и интраторакальных жировых отложений для регенеративных целей». Stem Cells Translational Medicine . 3 (2): 206–217. doi :10.5966/sctm.2013-0125. PMC 3925056. PMID  24361924 . 
  57. ^ Lempesis IG, van Meijel RL, Manolopoulos KN, Goossens GH (январь 2020 г.). «Оксигенация жировой ткани: человеческая перспектива». Acta Physiologica . 228 (1): e13298. doi :10.1111/apha.13298. PMC 6916558. PMID  31077538 . 
  58. ^ Stocco C (январь 2012). «Тканевая физиология и патология ароматазы». Стероиды . 77 (1–2): 27–35. doi :10.1016/j.steroids.2011.10.013. PMC 3286233. PMID  22108547 . 
  59. ^ Löhn M, Dubrovska G, Lauterbach B, Luft FC, Gollasch M, Sharma AM (июль 2002 г.). «Периадвентициальный жир выделяет сосудистый расслабляющий фактор». FASEB Journal . 16 (9): 1057–1063. doi : 10.1096/fj.02-0024com . PMID  12087067. S2CID  902537.
  60. ^ ab Cannon B, Nedergaard J (январь 2004 г.). «Бурая жировая ткань: функция и физиологическое значение». Physiological Reviews . 84 (1): 277–359. doi :10.1152/physrev.00015.2003. PMID  14715917. S2CID  14289041.
  61. ^ «Подслушивание общения между жиром и мозгом». 31 августа 2022 г.
  62. ^ Busiello RA, Savarese S, Lombardi A (2015). «Митохондриальные разобщающие белки и энергетический метаболизм». Frontiers in Physiology . 6 (36): 36. doi : 10.3389/fphys.2015.00036 . PMC 4322621. PMID  25713540 . 
  63. ^ Федоренко А, Лишко ПВ, Киричок Ю (октябрь 2012 г.). «Механизм зависимого от жирных кислот разобщения UCP1 в митохондриях бурого жира». Cell . 151 (2): 400–413. doi :10.1016/j.cell.2012.09.010. PMC 3782081 . PMID  23063128. 
  64. ^ Azzu V, Brand MD (май 2010). «Включатели-выключатели митохондриальных разобщающих белков». Trends in Biochemical Sciences . 35 (5): 298–307. doi :10.1016/j.tibs.2009.11.001. PMC 3640847. PMID 20006514  . 
  65. ^ Самуэльсон И, Видал-Пуиг А (2020). «Изучение бурой жировой ткани в условиях in vitro человека». Frontiers in Endocrinology . 11 : 629. doi : 10.3389/fendo.2020.00629 . PMC 7523498. PMID  33042008 . 
  66. ^ Nedergaard J, Bengtsson T, Cannon B (август 2007 г.). «Неожиданные доказательства наличия активной бурой жировой ткани у взрослых людей». American Journal of Physiology. Эндокринология и метаболизм . 293 (2): E444–E452. doi :10.1152/ajpendo.00691.2006. PMID  17473055. S2CID  230947.
  67. ^ Виртанен К.А., Лиделл М.Э., Орава Дж., Хеглинд М., Вестергрен Р., Ниеми Т. и др. (апрель 2009 г.). «Функциональная бурая жировая ткань у здоровых взрослых». Медицинский журнал Новой Англии . 360 (15): 1518–1525. дои : 10.1056/NEJMoa0808949 . ПМИД  19357407.
  68. ^ ван Маркен Лихтенбелт В.Д., Ванхоммериг Дж.В., Смолдерс Н.М., Дроссартс Дж.М., Кемеринк Г.Дж., Буви Н.Д. и др. (апрель 2009 г.). «Активированная холодом бурая жировая ткань у здоровых мужчин» (PDF) . Медицинский журнал Новой Англии . 360 (15): 1500–1508. doi : 10.1056/NEJMoa0808718. PMID  19357405. S2CID  477352.
  69. ^ Cypess AM, Lehman S, Williams G, Tal I, Rodman D, Goldfine AB и др. (апрель 2009 г.). «Идентификация и значение бурой жировой ткани у взрослых людей». The New England Journal of Medicine . 360 (15): 1509–1517. doi :10.1056/NEJMoa0810780. PMC 2859951. PMID  19357406 . 
  70. ^ abc Harms M, Seale P (октябрь 2013 г.). «Коричневый и бежевый жир: развитие, функция и терапевтический потенциал». Nature Medicine . 19 (10): 1252–1263. doi : 10.1038/nm.3361 . PMID  24100998.
  71. ^ Cypess AM, Kahn CR (апрель 2010 г.). «Бурый жир как терапия ожирения и диабета». Current Opinion in Endocrinology, Diabetes, and Obesity . 17 (2): 143–149. doi :10.1097/MED.0b013e328337a81f. PMC 3593105. PMID  20160646 . 
  72. ^ Gospodarska E, Nowialis P, Kozak LP (март 2015 г.). «Оборот митохондрий: фенотип, отличающий бурые адипоциты от межлопаточной бурой жировой ткани и белой жировой ткани». Журнал биологической химии . 290 (13): 8243–8255. doi : 10.1074/jbc.M115.637785 . PMC 4375480. PMID  25645913 . 
  73. ^ Rosenwald M, Perdikari A, Rülicke T, Wolfrum C (июнь 2013 г.). «Двунаправленное взаимопревращение адипоцитов brite и white». Nature Cell Biology . 15 (6): 659–667. doi :10.1038/ncb2740. PMID  23624403. S2CID  2842953.
  74. ^ Lo KA, Sun L (сентябрь 2013 г.). «Превращение WAT в BAT: обзор регуляторов, контролирующих потемнение белых адипоцитов». Bioscience Reports . 33 (5): 711–19. doi :10.1042/BSR20130046. PMC 3764508. PMID  23895241 . 
  75. ^ Harms MJ, Ishibashi J, Wang W, Lim HW, Goyama S, Sato T и др. (апрель 2014 г.). «Prdm16 необходим для поддержания идентичности и функции бурых адипоцитов у взрослых мышей». Cell Metabolism . 19 (4): 593–604. doi :10.1016/j.cmet.2014.03.007. PMC 4012340 . PMID  24703692. 
  76. ^ Wang W, Kissig M, Rajakumari S, Huang L, Lim HW, Won KJ, Seale P (октябрь 2014 г.). «Ebf2 — селективный маркер коричневых и бежевых адипогенных клеток-предшественников». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 111 (40): 14466–14471. Bibcode : 2014PNAS..11114466W. doi : 10.1073/pnas.1412685111 . PMC 4209986. PMID  25197048 . 
  77. ^ Киссиг М., Шапира СН., Сил П. (июнь 2016 г.). «SnapShot: Brown and Beige Adipose Thermogenesis». Cell . 166 (1): 258–258.e1. doi :10.1016/j.cell.2016.06.038. PMC 5478388 . PMID  27368105. 
  78. ^ Shapira SN, Lim HW, Rajakumari S, Sakers AP, Ishibashi J, Harms MJ и др. (апрель 2017 г.). «EBF2 транскрипционно регулирует бурую адипогенез через считыватель гистонов DPF3 и комплекс ремоделирования хроматина BAF». Genes & Development . 31 (7): 660–673. doi :10.1101/gad.294405.116. PMC 5411707 . PMID  28428261. 
  79. ^ Boström P, Wu J, Jedrychowski MP, Korde A, Ye L, Lo JC и др. (январь 2012 г.). «Зависимый от PGC1-α миокин, который стимулирует развитие белого жира и термогенез, подобное бурому жиру». Nature . 481 (7382): 463–468. Bibcode :2012Natur.481..463B. doi :10.1038/nature10777. PMC 3522098 . PMID  22237023. 
  80. ^ Охта Х, Ито Н ​​(2014). «Роль FGF как адипокинов в развитии жировой ткани, ремоделировании и метаболизме». Frontiers in Endocrinology . 5 (18): 18. doi : 10.3389/fendo.2014.00018 . PMC 3932445. PMID  24605108. 
  81. ^ Fenzl A, Kiefer FW (июль 2014 г.). «Бурая жировая ткань и термогенез». Hormone Molecular Biology and Clinical Investigation . 19 (1): 25–37. doi : 10.1515/hmbci-2014-0022 . PMID  25390014. S2CID  35008082.
  82. ^ Laeger T, Henagan TM, Albarado DC, Redman LM, Bray GA, Noland RC и др. (сентябрь 2014 г.). «FGF21 — эндокринный сигнал ограничения белка». Журнал клинических исследований . 124 (9): 3913–3922. doi : 10.1172/JCI74915. PMC 4153701. PMID  25133427. 
  83. ^ Brestoff JR, Kim BS, Saenz SA, Stine RR, Monticelli LA, Sonnenberg GF и др. (март 2015 г.). «Врожденные лимфоидные клетки группы 2 способствуют образованию белой жировой ткани и ограничивают ожирение». Nature . 519 (7542): 242–246. Bibcode :2015Natur.519..242B. doi :10.1038/nature14115. PMC 4447235 . PMID  25533952. 
  84. ^ ab Rosell M, Kaforou M, Frontini A, Okolo A, Chan YW, Nikolopoulou E и др. (апрель 2014 г.). «Коричневые и белые жировые ткани: внутренние различия в экспрессии генов и реакции на воздействие холода у мышей». American Journal of Physiology. Endocrinology and Metabolism . 306 (8): E945–E964. doi :10.1152/ajpendo.00473.2013. PMC 3989735. PMID  24549398 . 
  85. ^ Inagaki T, Sakai J, Kajimura S (август 2016 г.). «Транскрипционный и эпигенетический контроль судьбы и функции клеток бурой и бежевой жировой ткани». Nature Reviews. Molecular Cell Biology . 17 (8): 480–495. doi :10.1038/nrm.2016.62. PMC 4956538. PMID  27251423 . 
  86. ^ ab Stine RR, Shapira SN, Lim HW, Ishibashi J, Harms M, Won KJ, Seale P (январь 2016 г.). «EBF2 способствует привлечению бежевых адипоцитов в белую жировую ткань». Молекулярный метаболизм . 5 (1): 57–65. doi :10.1016/j.molmet.2015.11.001. PMC 4703852. PMID  26844207 . 
  87. ^ Спикерман Дж. Р. (2007). «Генетика ожирения: пять фундаментальных проблем с гипотезой голода». В Фантуцци Г., Маццоне Т. (ред.). Жировая ткань и адипокины в здоровье и болезнях . Питание и здоровье. Humana Press. стр. 221–236. doi :10.1007/978-1-59745-370-7_17. ISBN 978-1-58829-721-1.
  88. ^ Нил Дж. В. (1989). «Изучение естественного отбора в примитивных и цивилизованных человеческих популяциях. 1958». Биология человека . 61 (5–6): 781–810, обсуждение 811–23. PMID  2699601.
  89. ^ Shell E (1 января 2002 г.). "Глава 4: На переднем крае". Голодный ген: внутренняя история индустрии ожирения . Atlantic Monthly Press. ISBN 978-1-4223-5243-4.
  90. ^ Shell E (1 января 2002 г.). "Глава 5: Голод". Голодный ген: внутренняя история индустрии ожирения . Atlantic Monthly Press. ISBN 978-1-4223-5243-4.
  91. ^ Pelleymounter MA, Cullen MJ, Baker MB, Hecht R, Winters D, Boone T, Collins F (июль 1995 г.). «Влияние продукта гена ожирения на регуляцию веса тела у мышей ob/ob». Science . 269 (5223): 540–543. Bibcode :1995Sci...269..540P. doi :10.1126/science.7624776. PMID  7624776.
  92. ^ Равуссин Э., Смит СР. (2013). "Глава 11: Роль адипоцитов в метаболизме и эндокринной функции". В Weir GC, Jameson JL, De Groot LJ (ред.). Эндокринология взрослых и детей . Т. Сахарный диабет и ожирение (6-е изд.). Elsevier Health Sciences. ISBN 978-0-323-22154-2.[ нужна страница ]
  93. ^ Моррис DL, Руи L (декабрь 2009 г.). «Последние достижения в понимании сигнализации лептина и резистентности к лептину». Американский журнал физиологии. Эндокринология и метаболизм . 297 (6): E1247–E1259. doi :10.1152/ajpendo.00274.2009. PMC 2793049. PMID  19724019 . 
  94. ^ Карлссон Б., Линделл К., Габриэльссон Б., Карлссон К., Бьярнасон Р., Вестфаль О. и др. (январь 1997 г.). «Дефекты генов ожирения (ob) редки при ожирении у людей». Obesity Research . 5 (1): 30–35. doi : 10.1002/j.1550-8528.1997.tb00280.x . PMID  9061713.
  95. ^ Монтегю CT, Фаруки IS, Уайтхед JP, Сус MA, Рау H, Уэрхэм NJ и др. (июнь 1997 г.). «Врожденный дефицит лептина связан с тяжелым ранним ожирением у людей». Nature . 387 (6636): 903–908. Bibcode :1997Natur.387..903M. doi : 10.1038/43185 . PMID  9202122. S2CID  205032762.
  96. ^ Strobel A, Issad T, Camoin L, Ozata M, Strosberg AD (март 1998). «Миссенс-мутация лептина, связанная с гипогонадизмом и патологическим ожирением». Nature Genetics . 18 (3): 213–215. doi :10.1038/ng0398-213. PMID  9500540. S2CID  36920931.
  97. ^ Gibson WT, Farooqi IS, Moreau M, DePaoli AM, Lawrence E, O'Rahilly S, Trussell RA (октябрь 2004 г.). «Врожденный дефицит лептина из-за гомозиготности по мутации Delta133G: отчет о другом случае и оценка ответа на четыре года терапии лептином». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 89 (10): 4821–4826. doi : 10.1210/jc.2004-0376 . PMID  15472169.
  98. ^ Mazen I, El-Gammal M, Abdel-Hamid M, Amr K (август 2009 г.). «Новая гомозиготная миссенс-мутация гена лептина (N103K) у тучного египетского пациента». Молекулярная генетика и метаболизм . 97 (4): 305–308. doi :10.1016/j.ymgme.2009.04.002. PMID  19427251.
  99. ^ Fischer-Posovszky P, von Schnurbein J, Moepps B, Lahr G, Strauss G, Barth TF и ​​др. (июнь 2010 г.). «Новая миссенс-мутация в гене лептина вызывает легкое ожирение и гипогонадизм, не влияя на чувствительность Т-клеток». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 95 (6): 2836–2840. doi : 10.1210/jc.2009-2466 . PMID  20382689.
  100. ^ Clément K, Vaisse C, Lahlou N, Cabrol S, Pelloux V, Cassuto D и др. (март 1998 г.). «Мутация в гене рецептора лептина человека вызывает ожирение и дисфункцию гипофиза». Nature . 392 (6674): 398–401. Bibcode :1998Natur.392..398C. doi :10.1038/32911. PMID  9537324. S2CID  4400661.
  101. ^ Панков Я. А. (июнь 1999). «Жировая ткань как эндокринный орган, регулирующий рост, половое созревание и другие физиологические функции». Биохимия. Биохимия . 64 (6): 601–609. PMID  10395972.
  102. ^ Farooqi IS, Keogh JM, Kamath S, Jones S, Gibson WT, Trussell R и др. (ноябрь 2001 г.). «Частичный дефицит лептина и ожирение у человека». Nature . 414 (6859): 34–35. Bibcode :2001Natur.414...34F. doi :10.1038/35102112. PMID  11689931. S2CID  4344492.
  103. ^ Farooqi IS, O'Rahilly S (октябрь 2008 г.). «Мутации в лигандах и рецепторах пути лептин-меланокортин, приводящие к ожирению». Nature Clinical Practice. Эндокринология и метаболизм . 4 (10): 569–577. doi :10.1038/ncpendmet0966. PMID  18779842. S2CID  13946212.
  104. ^ Farvid MS, Ng TW, Chan DC, Barrett PH, Watts GF (июль 2005 г.). «Связь адипонектина и резистина с жировыми тканями, резистентностью к инсулину и дислипидемией». Диабет, ожирение и метаболизм . 7 (4): 406–413. doi :10.1111/j.1463-1326.2004.00410.x. PMID  15955127. S2CID  46736884.( требуется регистрация )
  105. ^ Urbanchek MG, Picken EB, Kalliainen LK, Kuzon WM (май 2001 г.). «Удельный дефицит силы в скелетных мышцах старых крыс частично объясняется существованием денервированных мышечных волокон». Журналы геронтологии. Серия A, Биологические науки и медицинские науки . 56 (5): B191–B197. doi : 10.1093/gerona/56.5.B191 . PMID  11320099.
  106. ^ Bolus WR, Gutierrez DA, Kennedy AJ, Anderson-Baucum EK, Hasty AH (октябрь 2015 г.). «Дефицит CCR2 приводит к увеличению эозинофилов, активации альтернативных макрофагов и экспрессии цитокинов 2-го типа в жировой ткани». Journal of Leukocyte Biology . 98 (4): 467–477. doi :10.1189/jlb.3HI0115-018R. PMC 4763864 . PMID  25934927. Архивировано из оригинала 2017-05-09 . Получено 2016-09-08 . 

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки

На Викискладе есть медиафайлы по теме Жировая ткань .