Синдром Бадда–Киари — очень редкое заболевание, поражающее одного из миллиона взрослых. [1] [2] Это заболевание вызвано закупоркой печеночных вен (обычно из-за тромба ), которые отводят кровь из печени .
Симптомы неспецифичны и сильно различаются, но могут проявляться классической триадой:
Обычно он наблюдается у молодых людей, средний возраст при постановке диагноза составляет от 35 до 40 лет, и имеет одинаковую заболеваемость среди мужчин и женщин. [2] Синдром может быть молниеносным , острым, хроническим или бессимптомным. Подострое проявление является наиболее распространенной формой.
Острый синдром проявляется быстро прогрессирующей и сильной болью в верхней части живота , желтоватым окрашиванием кожи и белков глаз , увеличением печени , увеличением селезенки , накоплением жидкости в брюшной полости , повышением уровня печеночных ферментов и, в конечном итоге, энцефалопатией . Молниеносный синдром проявляется рано энцефалопатией и асцитом. Также могут присутствовать гибель клеток печени и тяжелый лактатацидоз . Часто наблюдается увеличение хвостатой доли . У большинства пациентов наблюдается более медленная форма синдрома Бадда-Киари. Она может быть безболезненной. Вокруг окклюзии может образоваться система венозных коллатералей, которую можно увидеть на снимках как «паутина». У пациентов может развиться цирроз и проявиться признаки печеночной недостаточности . [3]
Причину синдрома Бадда-Киари можно обнаружить у более чем 80% пациентов. [12] Однако в 20% случаев основная причина не обнаружена. Эти случаи известны как идиопатический синдром Бадда-Киари. [2] Примерно в 75% случаев имеется основное нарушение гиперкоагуляции, причем у трети этих людей есть два или более нарушения гиперкоагуляции. [2]
Первичный синдром Бадда–Киари возникает из-за тромбоза печеночной вены. Наиболее распространенной причиной является приобретенная гиперкоагуляция, связанная с миелопролиферативными расстройствами (на долю которых приходится 40–50% случаев). [13] [2] Другие приобретенные гиперкоагуляционные расстройства, которые могут привести к синдрому Бадда–Киари, включают антифосфолипидный синдром и пароксизмальную ночную гемоглобинурию , которые ответственны за 10–12% и 7–12% случаев синдрома Бадда–Киари соответственно. [2] Наследственные расстройства гиперкоагуляции могут привести к тромбозу печеночной вены и синдрому Бадда–Киари. Фактор V Лейден ответственен за 8% случаев. [2] Другие менее распространенные наследственные расстройства, приводящие к этому состоянию, включают мутацию фактора II (3%), дефицит протеина C (5%), дефицит протеина S (4%) и дефицит антитромбина III (1%). [2] [14] Синдром Бадда–Киари может быть первым признаком этих гиперкоагуляционных нарушений.
Вторичный синдром Бадда–Киари, который встречается очень редко по сравнению с первичным вариантом, обусловлен сдавлением печеночной вены внешней структурой (например, опухолью или поликистозом почек ). [15]
Синдром Бадда–Киари также наблюдается при туберкулезе , врожденных венозных сетках и иногда при стенозе нижней полой вены .
Важным негенетическим фактором риска является использование эстрогенсодержащих форм гормональной контрацепции , что является причиной 22% случаев синдрома Бадда-Киари. [2] Другие менее распространенные факторы риска включают системные заболевания, такие как аспергиллез , болезнь Бехчета , заболевания соединительной ткани , мастоцитоз , воспалительные заболевания кишечника , ВИЧ-инфекция , саркоидоз или миелома . [2] Другие причины — прием лекарств, таких как дакарбазин , беременность , травма или недавняя операция на брюшной полости . [16]
Люди с пароксизмальной ночной гемоглобинурией (ПНГ) особенно подвержены риску развития синдрома Бадда–Киари, больше, чем другие формы тромбофилии : до 39% из них развивают венозные тромбозы [17] , а 12% могут приобрести синдром Бадда–Киари [18] .
Любая обструкция венозной сосудистой сети печени называется синдромом Бадда-Киари [19] от венул до правого предсердия . Это приводит к повышению давления в воротной вене и печеночном синусоиде, поскольку кровоток застаивается. Повышенное давление в воротной вене вызывает повышенную фильтрацию сосудистой жидкости с образованием асцита в брюшной полости и коллатерального венозного тока через альтернативные вены, что приводит к варикозному расширению вен пищевода, желудка и прямой кишки. Обструкция также вызывает центрилобулярный некроз и жировые изменения периферических долек из-за ишемии. Если это состояние сохраняется хронически, разовьется то, что известно как мускатная печень . Может возникнуть почечная недостаточность , возможно, из-за того, что организм ощущает состояние «недозаполнения» и последующей активации ренин - ангиотензиновых путей и избыточной задержки натрия. [15]
Синдром Бадда-Киари может проявляться повышением уровня печеночных ферментов; аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) часто повышаются в острой фазе, а затем со временем снижаются по мере развития хронического заболевания печени. [2] Дисфункцию печени можно косвенно измерить с помощью таких лабораторных показателей, как повышенный уровень МНО , сниженный уровень альбумина и повышенный уровень билирубина . [2]
Выявление и лечение вторичной причины гиперкоагуляции или первичного гиперкоагуляционного расстройства, приводящего к синдрому Бадда-Киари, имеет важное значение. [2] Что касается вторичных причин гиперкоагуляции, 40–50% случаев синдрома Бадда-Киари обусловлены миелопролиферативными расстройствами , и каждое из этих состояний имеет свои собственные специфические методы лечения. [2] Бета -блокаторы показаны для профилактики кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода , а при необходимости диуретики могут использоваться в случаях перегрузки жидкостью у людей с асцитом . [2] Антикоагуляция необходима всем пациентам с синдромом Бадда-Киари, даже если причина гиперкоагуляции не найдена. [2] Варфарин является предпочтительным и наиболее изученным антикоагулянтом, но также могут использоваться прямые ингибиторы фактора Xa . [2]
Многим пациентам потребуется дальнейшее вмешательство. Некоторые формы болезни Бадда–Киари можно лечить с помощью хирургических шунтов (например, портокавального шунта ) для отвода кровотока в обход обструкции или самой печени. Для достижения наилучших результатов шунты следует устанавливать на ранних стадиях после постановки диагноза. [20] TIPS (трансъюгулярное внутрипеченочное портосистемное шунтирование) заменило шунтирующую хирургию, поскольку оно менее инвазивно и преодолевает обструкцию внутрипеченочного оттока путем отвода печеночного и портального кровотока в нижнюю полую вену. TIPS достигает той же цели, что и хирургическое шунтирование, но имеет более низкую смертность, связанную с процедурой, что привело к росту ее популярности. Она очень эффективна при лечении асцита и предотвращении дальнейшего варикозного кровотечения. [21] Процедура TIPS показала хорошие результаты с 78%-ной пятилетней выживаемостью без трансплантации. [2] Если все печеночные вены заблокированы, доступ к воротной вене можно осуществить через внутрипеченочную часть нижней полой вены, процедура называется DIPS (прямое внутрипеченочное портокавальное шунтирование).
Сегментарные окклюзии нижней полой вены или воротной вены можно лечить с помощью чрескожной транслюминальной ангиопластики , при которой баллон вводится по проводнику к месту венозной обструкции, а затем раздувается для открытия закупорки, за этим может следовать установка стента (немедленная установка стента или отсроченная (когда стент устанавливается позже, если это необходимо)). [22] [2]
Трансплантация печени является эффективным методом лечения болезни Бадда–Киари. Обычно она применяется у пациентов с фульминантной печеночной недостаточностью , несостоятельностью шунтов или прогрессированием цирроза, которое сокращает продолжительность жизни до одного года. [23] Показатели выживаемости при синдроме Бадда–Киари после трансплантации печени составляют 76%, 71% и 68% через 1, 5 и 10 лет соответственно. [2] Рекомендуется продолжать лечение антикоагулянтами после трансплантации печени, особенно если вторичная или первичная причина гиперкоагуляции все еще присутствует, и следить за образованием тромбов после трансплантации печени. [2]
Беременность не противопоказана женщинам с синдромом Бадда-Киари, и если она наступает, следует продолжить прием антикоагулянтов , в качестве предпочтительного средства следует использовать низкомолекулярный гепарин , поскольку варфарин является тератогенным (связан с врожденными дефектами). [2] Синдром Бадда-Киари во время беременности связан с повышенным риском выкидыша и преждевременных родов . [2] Скрининг на варикозное расширение вен пищевода рекомендуется во втором триместре, особенно тем, кто не проходит профилактику бета-блокаторами. Скрининг на портопульмональную гипертензию также рекомендуется всем беременным женщинам с синдромом Бадда-Киари. [2]
Несколько исследований пытались предсказать выживаемость пациентов с синдромом Бадда–Киари. В целом, почти две трети пациентов с синдромом Бадда–Киари живы в течение 10 лет. [20] Важные отрицательные прогностические показатели включают асцит, энцефалопатию, повышенные баллы по шкале Чайлда–Пью , повышенное протромбиновое время и измененные уровни сывороточных веществ ( натрия , креатинина , альбумина и билирубина ). Выживаемость также сильно зависит от основной причины синдрома Бадда–Киари. Например, у пациента с основным миелопролиферативным заболеванием может развиться острый лейкоз, независимо от синдрома Бадда–Киари. [24]
Он назван в честь Джорджа Бадда , [25] [26] британского врача, и Ганса Киари , [27] австрийского патолога.