stringtranslate.com

Мастоцитоз

Мастоцитоз , тип заболевания тучных клеток , является редким заболеванием , поражающим как детей, так и взрослых, вызванным накоплением функционально дефектных тучных клеток (также называемых мастоцитами ) и предшественников тучных клеток CD34 +. [1]

Люди, страдающие мастоцитозом, подвержены различным симптомам, включая зуд , крапивницу и анафилактический шок , вызванные высвобождением гистамина и других провоспалительных веществ из тучных клеток. [2]

Признаки и симптомы

Мастоцитоз

Когда тучные клетки подвергаются дегрануляции , высвобождаемые вещества могут вызывать ряд симптомов, которые могут меняться со временем и варьироваться по интенсивности от легких до тяжелых. Поскольку тучные клетки играют роль в аллергических реакциях, симптомы мастоцитоза часто похожи на симптомы аллергической реакции. Они могут включать, но не ограничиваются [3]

Существует мало качественных исследований о влиянии мастоцитоза на повседневную жизнь. Однако датское исследование 2018 года описывает многомерное влияние заболевания на повседневную жизнь. [6]

Патофизиология

Тучные клетки находятся в соединительной ткани , включая кожу , слизистую оболочку желудка и кишечника и другие участки. Они играют важную роль в иммунной защите от бактерий и паразитов. Высвобождая химические «сигналы тревоги», такие как гистамин , тучные клетки привлекают других ключевых игроков иммунной системы защиты в те области тела, где они необходимы. [ необходима цитата ]

Тучные клетки, похоже, выполняют и другие функции. Поскольку они собираются вокруг ран , тучные клетки могут играть роль в заживлении ран. Например, типичный зуд вокруг заживающего струпа может быть вызван гистамином , выделяемым тучными клетками. Исследователи также считают, что тучные клетки могут играть роль в росте кровеносных сосудов ( ангиогенезе ). Не было обнаружено ни одного человека со слишком малым количеством или без тучных клеток, что, по мнению некоторых ученых, указывает на то, что мы не сможем выжить со слишком малым количеством тучных клеток. [ необходима цитата ]

Тучные клетки экспрессируют рецептор клеточной поверхности , c-kit [7] ( CD117 ), который является рецептором для фактора стволовых клеток ( scf ). В лабораторных исследованиях scf , по-видимому, важен для пролиферации тучных клеток. Мутации гена, кодирующего рецептор c-kit (мутация KIT(D816V)), приводящие к конститутивной передаче сигнала через рецептор, обнаруживаются у >90% пациентов с системным мастоцитозом. [8]

Диагноз

Диагностика пигментной крапивницы (кожного мастоцитоза, см. выше) часто может быть сделана путем осмотра характерных поражений, которые имеют темно-коричневый цвет и фиксированы. Небольшой образец кожи ( биопсия ) может помочь подтвердить диагноз. [ необходима цитата ]

В случае подозрения на системное заболевание уровень сывороточной триптазы в крови может быть полезен. Если базовый уровень s-триптазы повышен, это означает, что мастоцитоз может быть системным. В случаях подозрения на SM помощь может быть также получена из анализа мутации в KIT(D816V) в периферической крови с использованием чувствительной ПЦР-технологии [ необходима цитата ]

Для постановки диагноза системного мастоцитоза необходимо наличие определенных критериев. Необходимо наличие одного большого + одного малого критерия или трех малых критериев: [9]

Основной критерий

Второстепенные критерии

Другие заболевания тучных клеток

Другие типы заболеваний тучных клеток включают:

Классификация

Мастоцитоз может проявляться в различных формах:

Кожный мастоцитоз (КМ)

Кожный мастоцитоз у детей обычно проявляется в течение первого года после рождения и в большинстве случаев исчезает в подростковом возрасте.

Системный мастоцитоз (СМ)

Иммуногистохимия c -KIT выявляет тучные клетки (темноокрашенные) в слизистой оболочке тонкого кишечника.

Системный мастоцитоз в большинстве случаев затрагивает костный мозг, а в некоторых случаях и другие внутренние органы, обычно в дополнение к коже. Тучные клетки собираются в различных тканях и могут поражать органы, в которых тучные клетки обычно не обитают, такие как печень , селезенка и лимфатические узлы , а также органы, имеющие нормальную популяцию, но где их количество увеличено. В кишечнике это может проявляться как мастоцитарный энтероколит . [15] Однако нормальные диапазоны количества тучных клеток в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта не очень хорошо установлены в литературе и зависят от точного местоположения (например, правая или левая толстая кишка), пола и популяции пациентов (например, бессимптомные пациенты или пациенты с хронической диареей неизвестной этиологии). Количественные окраски тучных клеток могут дать мало диагностической информации, и необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, действительно ли «мастоцитарный энтероколит» представляет собой отдельную сущность. [16]

Существует пять типов системного мастоцитоза: [9]

Уход

Лекарства от мастоцитоза не существует, но есть ряд лекарств, помогающих облегчить симптомы: [17]

Антимедиаторная терапия

Антидепрессанты являются важным и часто упускаемым из виду средством в лечении мастоцитоза. Депрессия и другие неврологические симптомы были отмечены при мастоцитозе. [4] [19] Некоторые антидепрессанты, такие как доксепин и миртазапин , сами по себе являются мощными антигистаминными средствами и могут помочь облегчить как физические, так и когнитивные симптомы. [ необходима цитата ]

Циторедуктивная терапия

В случаях запущенного системного мастоцитоза или редких случаях вялотекущего системного мастоцитоза с очень неприятными симптомами может быть показана циторедуктивная терапия. [20]

Аллогенная трансплантация стволовых клеток применялась в редких случаях агрессивного системного мастоцитоза у пациентов, которые считались подходящими для этой процедуры.

Другой

Лечение ультрафиолетовым светом может облегчить симптомы кожных заболеваний, но может увеличить риск развития рака кожи. [22]

Прогноз

Пациенты с индолентным системным мастоцитозом имеют нормальную продолжительность жизни. Прогноз для пациентов с запущенным системным мастоцитозом различается в зависимости от типа заболевания, при этом MCL является наиболее серьезной формой с короткой выживаемостью. [20]

Эпидемиология

Истинная заболеваемость и распространенность мастоцитоза неизвестны, но мастоцитоз обычно считается « сиротским заболеванием »; сиротские заболевания поражают 200 000 или менее человек в Соединенных Штатах. Однако мастоцитоз часто может быть неправильно диагностирован, так как он обычно возникает вторично по отношению к другому состоянию, и, таким образом, может встречаться чаще, чем предполагалось. [ необходима цитата ]

Исследовать

Ученые Национального института аллергии и инфекционных заболеваний уже несколько лет изучают и лечат пациентов с мастоцитозом в Клиническом центре Национального института здравоохранения (NIH). [ необходима ссылка ]

Некоторые из наиболее важных достижений в области исследований этого редкого заболевания включают в себя улучшение диагностики заболеваний тучных клеток и идентификацию факторов роста и генетических механизмов, ответственных за повышенную продукцию тучных клеток. [23] В настоящее время исследователи оценивают подходы к улучшению способов лечения мастоцитоза. [ необходима цитата ]

Ученые также сосредоточены на выявлении мутаций, связанных с заболеванием (изменений в генах). Ученые NIH идентифицировали некоторые мутации, которые могут помочь исследователям понять причины мастоцитоза, улучшить диагностику и разработать лучшие методы лечения. [ необходима цитата ]

В Европе Европейская сеть компетенций по мастоцитозу (ECNM) координирует исследования, регистры и образование по мастоцитозу. [ необходима ссылка ]

История

Пигментная крапивница была впервые описана в 1869 году. [24] Первое сообщение о первичном заболевании тучных клеток приписывают Унне, который в 1887 году сообщил, что поражения кожи при пигментной крапивнице содержат многочисленные тучные клетки. [25] Системный мастоцитоз был впервые описан французскими учеными в 1936 году. [26]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Horny HP, Sotlar K, Valent P (2007). «Мастоцитоз: современное состояние». Патобиология . 74 (2): 121–32. doi : 10.1159/000101711 . PMID  17587883.
  2. ^ "Mastocytosis & mast cell diseases". Mastocytosis Society Canada. Архивировано из оригинала 28.12.2013 . Получено 02.11.2017 .
  3. ^ Гермина, Оливье; Лортолари, Оливье; Левенталь, Филипп С.; Катто, Аделина; Соппельса, Фредерик; Бауде, Седрик; Коэн-Акенин, Анник; Пальмерини, Фабьен; Ханссенс, Катя; Ян, Ин; Соболь, Хагай; Фрайтаг, Сильви; Гез, Дэвид; Суарес, Фелипе; Барете, Стефан; Касасс, Филипп; Санс, Беатрис; Арок, Мишель; Кине, Жан Пьер; Дюбрей, Патрис; Мусси, Ален; Сойер, Х. Питер (28 мая 2008 г.). «Когортное исследование «случай-контроль» восприятия пациентами инвалидности при мастоцитозе». ПЛОС ОДИН . 3 (5): е2266. Bibcode : 2008PLoSO...3.2266H. doi : 10.1371/journal.pone.0002266 . PMC 2386235. PMID 18509466  . 
  4. ^ ab Moura, Daniela Silva; Sultan, Serge; Georgin-Lavialle, Sophie; Pillet, Nathalie; Montestruc, François; Gineste, Paul; Barete, Stéphane; Damaj, Gandhi; Moussy, Alain; Lortholary, Olivier; Hermine, Olivier; Hashimoto, Kenji (21 октября 2011 г.). «Депрессия у пациентов с мастоцитозом: распространенность, особенности и эффекты терапии маситинибом». PLOS ONE . 6 (10): e26375. Bibcode : 2011PLoSO...626375M. doi : 10.1371/journal.pone.0026375 . PMC 3198767. PMID 22031830  . 
  5. ^ Ли, Дж. К.; Уиттакер, С. Дж.; Эннс, РА; Зетлер, П. (7 декабря 2008 г.). «Желудочно-кишечные проявления системного мастоцитоза». World Journal of Gastroenterology . 14 (45): 7005–8. doi : 10.3748/wjg.14.7005 . PMC 2773867. PMID  19058339 . 
  6. ^ Йенсен, Бритт; Брусби-Ольсен, Сигурд; Биндслев-Йенсен, Карстен; Нильсен, Дорте С. (апрель 2019 г.). «Повседневная жизнь и мастоцитоз с точки зрения пациента — качественное исследование». Журнал клинического сестринского дела . 28 (7–8): 1114–1124. doi :10.1111/jocn.14676. PMID  30230078. S2CID  52298220.
  7. ^ Орфао А., Гарсия-Монтеро А.С., Санчес Л., Эскрибано Л. (2007). «Последние достижения в понимании мастоцитоза: роль мутаций KIT». Br. J. Haematol . 138 (1): 12–30. doi : 10.1111/j.1365-2141.2007.06619.x . hdl :10261/62846. PMID  17555444. S2CID  12120327.
  8. ^ Valent P, Akin C, Hartmann K, Nilsson G, Reiter A, Hermine O и др. (март 2017 г.). «Достижения в классификации и лечении мастоцитоза: текущее состояние и перспективы на будущее». Cancer Research . 77 (6): 1261–1270. doi :10.1158/0008-5472.CAN-16-2234. PMC 5354959 . PMID  28254862. 
  9. ^ ab Arber, Daniel A.; Orazi, Attilio; Hasserjian, Robert; Thiele, Jürgen; Borowitz, Michael J.; Le Beau, Michelle M.; Bloomfield, Clara D.; Cazzola, Mario; Vardiman, James W. (19 мая 2016 г.). «Пересмотр классификации Всемирной организации здравоохранения миелоидных новообразований и острого лейкоза 2016 года». Blood . 127 (20): 2391–2405. doi : 10.1182/blood-2016-03-643544 . PMID  27069254.
  10. ^ Akin C, Valent P, Metcalfe DD (2010). «Активация тучных клеток: предложенные диагностические критерии». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 126 (6): 1099–104. doi :10.1016/j.jaci.2010.08.035. PMC 3753019. PMID  21035176 . 
  11. ^ Национальная организация по редким заболеваниям (НОРД) «Мастоцитоз», 2017 г.
  12. ^ Эллис ДЛ (1996). «Лечение телеангиэктазии макулярной эруптивной персистирующей с помощью 585-нм импульсного лампового лазера на красителе». Dermatol Surg . 22 (1): 33–7. doi :10.1016/1076-0512(95)00388-6. PMID  8556255.
  13. ^ Noack, F.; Escribano, L.; Sotlar, K.; Nunez, R.; Schuetze, K.; Valent, P.; Horny, H.-P. (июль 2009 г.). «Эволюция пигментной крапивницы в индолентный системный мастоцитоз: аномальный иммунофенотип тучных клеток без признаков мутации c-kit ASP-816-VAL». Leukemia & Lymphoma . 44 (2): 313–319. doi :10.1080/1042819021000037967. PMID  12688351. S2CID  30459720.
  14. ^ Джеймс, Уильям; Бергер, Тимоти; Элстон, Дирк (2005). Болезни кожи Эндрюса: клиническая дерматология . (10-е изд.). Сондерс. ISBN 0-7216-2921-0 . [ нужна страница ] 
  15. ^ Рэмси, Дэвид Б.; Стивен, Синду; Борум, Мари; Вольтаджио, Лисандра; Доман, Дэвид Б. (декабрь 2010 г.). «Тучные клетки при желудочно-кишечных заболеваниях». Гастроэнтерология и гепатология . 6 (12): 772–777. PMC 3033552. PMID  21301631 . 
  16. ^ Sethi, Aisha; Jain, Dhanpat; Roland, Bani Chander; Kinzel, Jason; Gibson, Joanna; Schrader, Ronald; Hanson, Joshua Anspach (2015-02-01). «Выполнение подсчета тучных клеток толстой кишки у пациентов с хронической диареей неизвестной этиологии имеет ограниченное диагностическое применение». Архивы патологии и лабораторной медицины . 139 (2). Архивы патологии и лабораторной медицины: 225–232. doi :10.5858/arpa.2013-0594-oa. ISSN  1543-2165. PMID  25611105.
  17. ^ "Мастоцитоз - варианты лечения". Cancer.Net . 25 июня 2012 г.
  18. ^ Кардет, Хуан Карлос; Акин, Сем; Ли, Мин Юнг (октябрь 2013 г.). «Мастоцитоз: обновление фармакотерапии и будущие направления». Мнение эксперта по фармакотерапии . 14 (15): 2033–2045. doi : 10.1517 /14656566.2013.824424. PMC 4362676. PMID  24044484. 
  19. ^ Роджерс, MP; Блумингдейл, K; Муравски, BJ; Сотер, NA; Райх, P; Остен, KF (июль 1986 г.). «Смешанный органический мозговой синдром как проявление системного мастоцитоза». Психосоматическая медицина . 48 (6): 437–447. doi :10.1097/00006842-198607000-00006. PMID  3749421. S2CID  37335288.
  20. ^ ab Pardanani, Animesh (ноябрь 2016 г.). «Системный мастоцитоз у взрослых: обновление 2017 г. по диагностике, стратификации риска и лечению». American Journal of Hematology . 91 (11): 1146–1159. doi : 10.1002/ajh.24553 . PMID  27762455.
  21. ^ ab Gilreath, JA; Tchertanov, L; Deininger, MW (июль 2019). «Новые подходы к лечению развитого системного мастоцитоза». Клиническая фармакология: достижения и применение . 11 : 77–92. doi : 10.2147/CPAA.S206615 . PMC 6630092. PMID  31372066 . 
  22. ^ Брусби-Олсен, Сигурд; Фаркас, Дора Кормендине; Вестергор, Ханне; Германн, Энн Пернилле; Мёллер, Майкл Бо; Морц, Шарлотта Готард; Кристенсен, Томас Килсгаард; Биндслев-Йенсен, Карстен; Соренсен, Хенрик Тофт; Фредериксен, Хенрик (ноябрь 2016 г.). «Риск солидного рака, сердечно-сосудистых заболеваний, анафилаксии, остеопороза и переломов у пациентов с системным мастоцитозом: общенациональное популяционное исследование». Американский журнал гематологии . 91 (11): 1069–1075. дои : 10.1002/ajh.24490 . PMID  27428296. S2CID  24088671.
  23. ^ Гарде, Дамиан, Чтобы подавить непредсказуемые аллергические реакции, экспериментальный препарат нацелен на генетическую причину, а не на симптомы , Stat, 16 марта 2020 г.
  24. ^ Неттлшип Э., Тэй В. (1869). «Отчеты о медицинской и хирургической практике в больницах Великобритании». Br Med J . 2 (455): 323–4. doi :10.1136/bmj.2.455.323. PMC 2260962 . PMID  20745623. 
  25. ^ Унна, Пол Герсон; Унна (1887). Beiträge zur Anatomie und Pathogenese der Urticaria simplex und Pigmentosa [ Вклад в анатомию и патогенез простой и пигментной крапивницы ] (на немецком языке). Верлаг фон Леопольда Восса. ОКЛК  840287852.
  26. ^ Сезари А, Леви-Кобленц Г, Шовийон П (1936). «Дермографизм и мастоцитоз». Бюллетень французского общества дерматологии и сифилиграфии . 43 : 359–61.

Дальнейшее чтение