stringtranslate.com

Зопиклон

Зопиклон , продаваемый под торговой маркой Imovane среди прочих, является небензодиазепином , а именно циклопирролоном , используемым для лечения проблем со сном . Зопиклон молекулярно отличается от бензодиазепиновых препаратов и классифицируется как циклопирролон . Однако зопиклон увеличивает нормальную передачу нейротрансмиттера гамма -аминомасляной кислоты (ГАМК) в центральной нервной системе, посредством модуляции рецепторов ГАМК А аналогично тому, как бензодиазепиновые препараты вызывают седативный эффект, но не обладают противотревожными свойствами бензодиазепинов.

Зопиклон — седативное средство . Он действует, вызывая депрессию или успокоение центральной нервной системы. После длительного использования организм может привыкнуть к эффектам зопиклона. При последующем уменьшении дозы или резком прекращении приема препарата могут возникнуть симптомы отмены. Они могут включать ряд симптомов, похожих на симптомы отмены бензодиазепинов . Хотя симптомы отмены терапевтических доз зопиклона и его изомеров (например, эсзопиклона ) обычно не сопровождаются судорогами и, следовательно, не считаются опасными для жизни, пациенты могут испытывать такое сильное возбуждение или беспокойство, что они обращаются за неотложной медицинской помощью. [ необходима цитата ]

В Соединенных Штатах зопиклон не продается, [3] хотя его активный стереоизомер , эсзопиклон , доступен. Зопиклон является контролируемым веществом в Соединенных Штатах, Японии, Бразилии, Новой Зеландии и некоторых европейских странах, и его хранение без рецепта может быть незаконным. [ необходима цитата ]

Зопиклон в разговорной речи называют « Z-препаратом ». Другие Z-препараты включают залеплон и золпидем и изначально считались менее наркотическими, чем бензодиазепины. Однако эта оценка несколько изменилась за последние несколько лет, поскольку были представлены случаи привыкания и зависимости. Зопиклон рекомендуется принимать в минимальной эффективной дозе в течение 2–3 недель при кратковременной бессоннице. [4] Ежедневное или непрерывное использование препарата обычно не рекомендуется, и следует соблюдать осторожность, когда соединение используется в сочетании с бензодиазепинами, седативными средствами или другими препаратами, влияющими на центральную нервную систему. [5]

Медицинское применение

Таблетка зопиклона 7,5 мг.

Зопиклон используется для краткосрочного лечения бессонницы, когда инициация сна или поддержание сна являются выраженными симптомами. Долгосрочное использование не рекомендуется, так как может возникнуть толерантность , зависимость и привыкание. [6] [7] Одно низкокачественное исследование показало, что зопиклон неэффективен для улучшения качества сна или увеличения времени сна у сменных работников , и было рекомендовано провести больше исследований в этой области. [8]

Было обнаружено, что когнитивно-поведенческая терапия превосходит зопиклон при лечении бессонницы и оказывает длительное воздействие на качество сна в течение как минимум года после терапии. [9] [10] [11] [12]

Конкретные группы населения

Пожилые люди

Зопиклон, подобно другим бензодиазепинам и небензодиазепиновым снотворным препаратам, вызывает нарушения равновесия тела и устойчивости стояния у людей, которые просыпаются ночью или на следующее утро. Часто сообщают о падениях и переломах бедра. Сочетание с употреблением алкоголя усиливает эти нарушения. К этим нарушениям развивается частичная, но неполная толерантность. [13] Зопиклон увеличивает постуральные колебания и увеличивает количество падений у пожилых людей, а также когнитивные побочные эффекты. Падения являются важной причиной смерти у пожилых людей. [14] [15] [16]

Обширный обзор медицинской литературы по лечению бессонницы у пожилых людей показал, что существуют значительные доказательства эффективности и длительных преимуществ немедикаментозного лечения бессонницы. По сравнению с бензодиазепинами, небензодиазепиновые седативные-снотворные средства, такие как зопиклон, предлагают мало преимуществ в эффективности или переносимости у пожилых людей, если вообще дают. Более новые агенты, такие как агонисты рецепторов мелатонина, могут быть более подходящими и эффективными для лечения хронической бессонницы у пожилых людей. Длительное использование седативных-снотворных средств при бессоннице не имеет доказательной базы и не рекомендуется по причинам, которые включают опасения по поводу таких потенциальных побочных эффектов лекарств, как когнитивные нарушения ( антероградная амнезия ), дневная седация, двигательная некоординация и повышенный риск дорожно-транспортных происшествий и падений. Кроме того, эффективность и безопасность длительного использования небензодиазепиновых снотворных средств еще предстоит определить. [17]

Заболевание печени

У пациентов с заболеваниями печени зопиклон выводится гораздо медленнее, чем у здоровых пациентов, и, кроме того, у них наблюдается более выраженное фармакологическое действие препарата. [18]

Побочные реакции

Снотворные, включая зопиклон, связаны с повышенным риском смерти. [19] В Британском национальном формуляре побочные реакции указаны следующим образом: «нарушение вкуса (некоторые сообщают о металлическом привкусе); реже тошнота, рвота, головокружение, сонливость, сухость во рту, головная боль; редко амнезия, спутанность сознания, депрессия, галлюцинации, кошмары; очень редко головокружение, потеря координации, парадоксальные эффекты [...] и лунатизм также сообщалось». [20]

Противопоказания

Зопиклон вызывает нарушение навыков вождения, аналогичное таковому у бензодиазепинов. У тех, кто долгое время принимает снотворные препараты для лечения расстройств сна, развивается лишь частичная толерантность к неблагоприятным последствиям для вождения, при этом у тех, кто принимает снотворные препараты, даже после года использования все еще наблюдается повышенный уровень дорожно-транспортных происшествий. [21] Пациентам, которые водят автомобили, не следует принимать зопиклон, поскольку у пользователей зопиклона значительно повышен риск несчастных случаев. [22] Зопиклон вызывает нарушение психомоторной функции. [23] [24] После приема зопиклона следует избегать вождения или управления механизмами, поскольку эффекты могут сохраняться и на следующий день, включая нарушение координации рук и глаз. [25] [26]

Двойное слепое исследование влияния на производительность нескольких снотворных препаратов, имеющих отношение к военнослужащим, которых, возможно, придется разбудить для выполнения обязанностей, показало, что препараты, перечисленные в порядке возрастания продолжительности воздействия на производительность, были мелатонин (без воздействия), залеплон, темазепам и зопиклон. Измерялось влияние на время последовательной реакции (SRT), логическое мышление (LRT), последовательное вычитание (SST) и многозадачность (MT). Для залеплона (10 мг), зопиклона (7,5 мг) и темазепама (15 мг) соответственно время восстановления нормальной производительности для SRT составило 3,25, 6,25 и 5,25 часов; для LRT 3,25, >6,25 и 4,25 часов; для SST 2,25, >6,25 и 4,25 часов; и для MT 2,25, 4,25 и 3,25 часов. Исследование не рассматривало эффективность препаратов на сон. [27]

ЭЭГ и сон

Он вызывает такие же изменения в показаниях ЭЭГ и архитектуре сна , как и бензодиазепины, и вызывает нарушения в архитектуре сна при отмене в рамках своего эффекта отскока . [28] [29] Зопиклон снижает как дельта-волны, так и количество высокоамплитудных дельта-волн, одновременно увеличивая низкоамплитудные волны. [30] Зопиклон уменьшает общее количество времени, проведенного в фазе быстрого сна, а также задерживает его наступление. [31] [32] В исследованиях ЭЭГ зопиклон значительно увеличивает энергию полосы бета-частот, увеличивая стадию 2. Зопиклон менее избирателен к участку α1 и имеет большее сродство к участку α2, чем залеплон. Поэтому зопиклон фармакологически очень похож на бензодиазепины. [33]

Передозировка

Зопиклон иногда используется как метод самоубийства. [34] Он имеет аналогичный индекс летальности, что и бензодиазепиновые препараты, за исключением темазепама , который особенно токсичен при передозировке. [35] [36] Смертельные случаи произошли от передозировки зопиклона, как отдельного, так и в сочетании с другими препаратами. [37] [38] [39] Передозировка зопиклона может сопровождаться чрезмерной седацией и угнетением дыхательной функции, которые могут прогрессировать до комы и, возможно, смерти. [40] Зопиклон в сочетании с алкоголем , опиатами или другими депрессантами центральной нервной системы может с еще большей вероятностью привести к фатальным передозировкам. Передозировку зопиклона можно лечить с помощью антагониста бензодиазепинового сайта ГАМК- А- рецептора флумазенила , который вытесняет зопиклон из его сайта связывания, тем самым быстро обращая его эффекты. [41] [42] Серьезные последствия для сердца могут возникнуть также при передозировке зопиклона [43] [44] в сочетании с пиперазином . [45]

Свидетельства о смерти показывают, что число смертей, связанных с зопиклоном, растет. [46] При приеме отдельно он обычно не приводит к летальному исходу, но при смешивании с алкоголем или другими препаратами, такими как опиоиды , или у пациентов с респираторными или печеночными расстройствами риск серьезной и фатальной передозировки увеличивается. [47] [48]

Взаимодействия

Зопиклон также взаимодействует с тримипрамином и кофеином . [49] [50]

Алкоголь оказывает аддитивное действие при сочетании с зопиклоном, значительно усиливая побочные эффекты, включая потенциальную передозировку зопиклона. [51] [52] Из-за этих рисков и повышенного риска зависимости следует избегать употребления алкоголя при использовании зопиклона. [51]

Эритромицин , по-видимому, увеличивает скорость абсорбции зопиклона и продлевает его период полувыведения , что приводит к повышению уровня в плазме и более выраженным эффектам. Итраконазол оказывает такое же влияние на фармакокинетику зопиклона, как и эритромицин. Пожилые люди могут быть особенно чувствительны к взаимодействию эритромицина и итраконазола с зопиклоном. Может потребоваться временное снижение дозировки во время комбинированной терапии, особенно у пожилых людей. [53] [54] Рифампицин вызывает очень заметное сокращение периода полувыведения зопиклона и пиковых уровней в плазме, что приводит к значительному снижению снотворного эффекта зопиклона. Фенитоин и карбамазепин также могут вызывать подобные взаимодействия. [55] Кетоконазол и сульфафеназол влияют на метаболизм зопиклона. [56] Нефазодон нарушает метаболизм зопиклона, что приводит к повышению уровня зопиклона и выраженной седации на следующий день. [57]

Фармакология

Терапевтические фармакологические свойства зопиклона включают снотворные , анксиолитические , противосудорожные и миорелаксантные свойства. [58] Зопиклон и бензодиазепины связываются с одними и теми же участками на рецепторах ГАМК А , вызывая усиление действия ГАМК для получения терапевтических и побочных эффектов зопиклона. Метаболит зопиклона дезметилзопиклон также фармакологически активен, хотя он имеет преимущественно анксиолитические свойства. Одно исследование обнаружило некоторую небольшую селективность зопиклона в отношении субъединиц α1 и α5, [59] хотя он считается неселективным в своем связывании с рецепторами ГАМК А, содержащими субъединицы α1, α2, α3 и α5. Было обнаружено, что дезметилзопиклон обладает свойствами частичного агониста , в отличие от исходного препарата зопиклона, который является полным агонистом. [60] Механизм действия зопиклона аналогичен бензодиазепинам, с аналогичными эффектами на двигательную активность и на оборот дофамина и серотонина . [61] [62] Метаанализ рандомизированных контролируемых клинических испытаний , в которых сравнивались бензодиазепины с зопиклоном или другими препаратами Z , такими как золпидем и залеплон, обнаружил несколько четких и последовательных различий между зопиклоном и бензодиазепинами в задержке начала сна , общей продолжительности сна, количестве пробуждений, качестве сна, побочных эффектах, переносимости, рецидивирующей бессоннице и дневной бодрости. [63] Зопиклон относится к семейству препаратов циклопирролона . Другие препараты циклопирролона включают суриклон . Зопиклон, хотя и отличается от бензодиазепинов на молекулярном уровне, имеет почти идентичный фармакологический профиль с бензодиазепинами, включая анксиолитические свойства. Механизм его действия заключается в связывании с бензодиазепиновым сайтом и действии в качестве полного агониста , что, в свою очередь, положительно модулирует чувствительные к бензодиазепинам рецепторы ГАМК А и усиливает связывание ГАМК с рецепторами ГАМК А , что приводит к фармакологическим свойствам зопиклона. [64] [65] [66] Помимо фармакологических свойств бензодиазепина зопиклон также обладает некоторыми свойствами, подобными свойствам барбитуратов . [67] [68]

Фармакокинетика

Два основных метаболита зопиклона.
Два основных метаболита зопиклона.

После приема внутрь зопиклон быстро всасывается, его биодоступность составляет около 75–80%. Время достижения пиковой концентрации в плазме составляет 1–2 часа. Прием пищи с высоким содержанием жиров перед приемом зопиклона не изменяет абсорбцию (измеренную по AUC ), но снижает пиковые уровни в плазме и задерживает их наступление, таким образом, может задержать начало терапевтического эффекта.

Сообщается, что связывание зопиклона с белками плазмы слабое, от 45 до 80% (в среднем 52–59%). Он быстро и широко распределяется по тканям организма, включая мозг, и выводится с мочой, слюной и грудным молоком . Зопиклон частично интенсивно метаболизируется в печени с образованием активного N -деметилированного производного ( N -десметилзопиклон) и неактивного зопиклон- N -оксида. Печеночные ферменты, играющие наиболее важную роль в метаболизме зопиклона, — это CYP3A4 и CYP2E1 . Кроме того, около 50% введенной дозы декарбоксилируется и выводится через легкие. В моче метаболиты N -деметил и N -оксид составляют 30% от начальной дозы. От 7 до 10% зопиклона извлекается из мочи, что указывает на обширный метаболизм препарата перед выведением. Конечный период полувыведения зопиклона составляет от 3,5 до 6,5 часов (в среднем 5 часов). [2]

Фармакокинетика зопиклона у людей стереоселективна . После перорального приема рацемической смеси значения C max (время достижения максимальной концентрации в плазме), площади под кривой зависимости концентрации плазмы от времени ( AUC ) и конечного периода полувыведения выше для правовращающих энантиомеров из-за более медленного общего клиренса и меньшего объема распределения (скорректированного на биодоступность) по сравнению с левовращающим энантиомером. В моче концентрации правовращающих энантиомеров метаболитов N -деметила и N -оксида выше, чем у соответствующих антиподов .

Фармакокинетика зопиклона изменяется с возрастом и зависит от функций почек и печени. [69] При тяжелой хронической почечной недостаточности площадь под кривой для зопиклона была больше, а период полувыведения, связанный с константой скорости выведения, был длиннее, но эти изменения не считались клинически значимыми. [70] Не было обнаружено, что пол и раса взаимодействуют с фармакокинетикой зопиклона. [2]

Химия

Температура плавления зопиклона составляет 178 °C. [71] Растворимость зопиклона в воде при комнатной температуре (25 °C) составляет 0,151 мг/мл. [71] Значение logP зопиклона составляет 0,8. [71]

Обнаружение в биологических жидкостях

Зопиклон может быть измерен в крови, плазме или моче хроматографическими методами. Концентрация в плазме обычно составляет менее 100 мкг/л во время терапевтического использования, но часто превышает 100 мкг/л у водителей автотранспортных средств, арестованных за нарушение способности управлять автомобилем, и может превышать 1000 мкг/л у пациентов с острым отравлением. Посмертная концентрация в крови обычно находится в диапазоне от 400 до 3900 мкг/л у жертв смертельной острой передозировки. [72] [73] [74]

История

Зопиклон был разработан и впервые представлен в 1986 году компанией Rhône-Poulenc SA, которая сейчас является частью Sanofi , главного мирового производителя. Первоначально он позиционировался как улучшение бензодиазепинов, но недавний метаанализ показал, что он не лучше бензодиазепинов ни по одному из оцениваемых аспектов. [75] 4 апреля 2005 года Управление по борьбе с наркотиками США включило зопиклон в список IV из-за доказательств того, что препарат обладает свойствами, вызывающими привыкание, аналогичными бензодиазепинам.

Зопиклон, традиционно продаваемый по всему миру, представляет собой рацемическую смесь двух стереоизомеров , только один из которых активен. [76] [77] В 2005 году фармацевтическая компания Sepracor из Мальборо, штат Массачусетс , начала продавать активный стереоизомер эсзопиклон под названием Lunesta в Соединенных Штатах. Это привело к тому, что в Соединенных Штатах препарат, который в большинстве стран мира является дженериком, был поставлен под патентный контроль. С тех пор в Соединенных Штатах стали доступны дженерики Lunesta. В настоящее время зопиклон доступен без патента в ряде европейских стран, Бразилии, Канаде, Гонконге и Новой Зеландии. Разница между эсзопиклоном и зопиклоном заключается в дозировке — самая сильная доза эсзопиклона содержит 3 мг терапевтического стереоизомера, тогда как самая высокая доза зопиклона (10 мг) содержит 5 мг активного стереоизомера [ необходима ссылка ] . Эти два препарата еще не [ когда? ] были изучены в ходе прямых клинических испытаний для определения наличия любых потенциальных клинических различий (эффективность, побочные эффекты, развитие зависимости от препарата, безопасность и т. д.).

Общество и культура

Использование в рекреационных целях

Зопиклон имеет потенциал для немедицинского использования, увеличения дозировки и наркотической зависимости. Его принимают внутрь и иногда внутривенно при немедицинском использовании, и часто в сочетании с алкоголем для достижения эйфории. Пациенты, злоупотребляющие препаратом, также подвержены риску зависимости. Симптомы отмены могут наблюдаться после длительного использования обычных доз даже после постепенного снижения. Compendium of Pharmaceuticals and Specialties рекомендует не назначать зопиклон дольше 7–10 дней из-за проблем привыкания, толерантности и физической зависимости. [78] Могут иметь место два типа злоупотребления наркотиками: либо рекреационное злоупотребление, когда препарат принимают для достижения кайфа, либо когда препарат продолжают принимать в течение длительного времени вопреки рекомендациям врача. [79] [80] Зопиклон может вызывать большую зависимость, чем бензодиазепины . [81] Те, у кого в анамнезе есть история злоупотребления психоактивными веществами или расстройства психического здоровья, могут быть подвержены повышенному риску злоупотребления зопиклоном в высоких дозах. [82] Злоупотребление высокими дозами зопиклона и растущая популярность среди людей, употребляющих вещества, которым был назначен зопиклон [83] [ необходимо разъяснение ] Симптомы зависимости от зопиклона могут включать депрессию, дисфорию , безнадежность , замедленное мышление, социальную изоляцию , беспокойство , сексуальную ангедонию и нервозность . [84]

Зопиклон и другие седативные снотворные препараты часто обнаруживаются у людей, подозреваемых в вождении под воздействием наркотиков. Другие седативные препараты, включая бензодиазепины и золпидем, также обнаруживаются у большого количества водителей, подозреваемых в употреблении наркотиков. У многих водителей уровень в крови значительно превышает терапевтический диапазон доз и часто в сочетании с алкоголем, нелегальными или вызывающими привыкание рецептурными препаратами , что предполагает высокую степень потенциала немедицинского использования бензодиазепинов, золпидема и зопиклона. [85] [86] Зопиклон, который в предписанных дозах вызывает умеренное ухудшение на следующий день, по оценкам, увеличивает риск дорожно-транспортных происшествий на 50%, вызывая увеличение на 503 дополнительных аварий на 100 000 человек. Залеплон или другие не ухудшающие снотворные были рекомендованы для использования вместо зопиклона для снижения дорожно-транспортных происшествий. [87] Зопиклон, как и другие снотворные препараты, иногда используется для совершения преступных действий, таких как сексуальное насилие . [88]

Зопиклон имеет перекрестную толерантность с барбитуратами и способен подавлять симптомы отмены барбитуратов. Его часто вводят внутривенно самостоятельно в исследованиях на обезьянах, что предполагает высокий риск возникновения зависимости. [89]

Зопиклон входит в десятку лекарств, которые чаще всего приобретаются по ложным рецептам во Франции. [2]

Ссылки

  1. ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «RDC № 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial» [Постановление Коллегиального совета № 784 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Diário Oficial da União (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 г. Проверено 16 августа 2023 г.
  2. ^ abcd "Оценка зопиклона" (PDF) . Всемирная организация здравоохранения. Основные лекарственные средства и продукты для здоровья . Всемирная организация здравоохранения. 2006. стр. 9 (Раздел 5. Фармакокинетика) . Получено 5 декабря 2015 г. .
  3. ^ "Информация для потребителей Зопиклона из". Drugs.com . Получено 2013-06-06 .
  4. ^ «Глава 3 — Технологии, раздел 3.4», Клиническая потребность и практика — Руководство по использованию залеплона, золпидема и зопиклона для краткосрочного лечения бессонницы, Национальный институт здравоохранения и совершенствования медицинской помощи (NICE), 28 апреля 2004 г., Руководство по оценке технологий [TA77]. Данное руководство будет пересмотрено при появлении новых доказательств.Актуально на 8 июня 2023 г.
  5. ^ Van Der Kleijn E (1989). «Влияние зопиклона и темазепама на сон, поведение и настроение в течение дня». Европейский журнал клинической фармакологии . 36 (3): 247–251. doi :10.1007/BF00558155. ISSN  0031-6970. PMID  2744064.
  6. ^ «Что не так с назначением снотворных?». Drug and Therapeutics Bulletin . 42 (12): 89–93. Декабрь 2004. doi :10.1136/dtb.2004.421289. PMID  15587763. S2CID  40188442.
  7. ^ Touitou Y (июль 2007 г.). «[Расстройства сна и снотворные средства: медицинское, социальное и экономическое воздействие]». Annales Pharmaceutiques Françaises (на французском языке). 65 (4): 230–238. doi :10.1016/s0003-4509(07)90041-3. PMID  17652991.
  8. ^ Liira J, Verbeek JH, Costa G, Driscoll TR, Sallinen M, Isotalo LK и др. (август 2014 г.). «Фармакологические вмешательства при сонливости и нарушениях сна, вызванных сменной работой». База данных систематических обзоров Cochrane . 2014 (8): CD009776. doi :10.1002/14651858.CD009776.pub2. PMC 10025070. PMID  25113164. 
  9. ^ «Когнитивная терапия лучше зопиклона при бессоннице». Журнал семейной практики . 55 (10): 845. Октябрь 2006. PMID  17089469.
  10. ^ Baillargeon L, Landreville P, Verreault R, Beauchemin JP, Grégoire JP, Morin CM (ноябрь 2003 г.). «Прекращение приема бензодиазепинов среди пожилых взрослых, страдающих бессонницей, при лечении с помощью когнитивно-поведенческой терапии в сочетании с постепенным снижением дозы: рандомизированное исследование». CMAJ . 169 (10): 1015–1020. PMC 236226 . PMID  14609970. 
  11. ^ Sivertsen B, Omvik S, Pallesen S, Bjorvatn B, Havik OE, Kvale G и др. (июнь 2006 г.). «Когнитивно-поведенческая терапия против зопиклона для лечения хронической первичной бессонницы у пожилых людей: рандомизированное контролируемое исследование». JAMA . 295 (24): 2851–2858. doi :10.1001/jama.295.24.2851. PMID  16804151.
  12. ^ Морган К, Диксон С, Матерс Н, Томпсон Дж, Томени М (февраль 2004 г.). «Психологическое лечение бессонницы в регуляции длительного использования снотворных препаратов». Оценка технологий здравоохранения . 8 (8): iii–iv, 1–68. doi : 10.3310/hta8080 . PMID  14960254.
  13. ^ Mets MA, Volkerts ER, Olivier B, Verster JC (август 2010 г.). «Влияние снотворных препаратов на равновесие тела и устойчивость стоя». Sleep Medicine Reviews . 14 (4): 259–267. doi :10.1016/j.smrv.2009.10.008. PMID  20171127.
  14. ^ Тада К, Сато Й, Сакаи Т, Уэда Н, Касамо К, Кодзима Т (1994). «Влияние зопиклона, триазолама и нитразепама на устойчивость стоя». Нейропсихобиология . 29 (1): 17–22. doi :10.1159/000119057. PMID  8127419.
  15. ^ Аллен Х., Бентуэ-Феррер Д., Тарраль А., Гандон Дж. М. (июль 2003 г.). «Влияние на постуральные колебания и функции памяти однократной дозы золпидема 5 мг, зопиклона 3,75 мг и лорметазепама 1 мг у пожилых здоровых субъектов. Рандомизированное, перекрестное, двойное слепое исследование по сравнению с плацебо». Европейский журнал клинической фармакологии . 59 (3): 179–188. doi :10.1007/s00228-003-0591-5. PMID  12756510. S2CID  13440208.
  16. ^ Antai-Otong D (август 2006). «Искусство назначения лекарств. Риски и преимущества агонистов небензодиазепиновых рецепторов при лечении острой первичной бессонницы у пожилых людей». Perspectives in Psychiatric Care . 42 (3): 196–200. doi :10.1111/j.1744-6163.2006.00070.x. PMID  16916422.
  17. ^ Bain KT (июнь 2006 г.). «Лечение хронической бессонницы у пожилых людей». Американский журнал гериатрической фармакотерапии . 4 (2): 168–192. doi :10.1016/j.amjopharm.2006.06.006. PMID  16860264.
  18. ^ Parker G, Roberts CJ (сентябрь 1983 г.). «Концентрация в плазме и эффекты на центральную нервную систему нового снотворного средства зопиклона у пациентов с хроническим заболеванием печени». British Journal of Clinical Pharmacology . 16 (3): 259–265. doi :10.1111/ j.1365-2125.1983.tb02159.x . PMC 1428012. PMID  6626417. 
  19. ^ Крипке ДФ (февраль 2016 г.). «Риск смертности от снотворных: сильные и слабые стороны доказательств» (PDF) . Безопасность лекарств . 39 (2): 93–107. doi : 10.1007/s40264-015-0362-0 . PMID  26563222. S2CID  7946506.
  20. ^ "Зопиклон", Британский национальный формуляр , Национальный институт здравоохранения и совершенствования медицинской помощи, 19 сентября 2016 г., архивировано из оригинала 9 октября 2016 г. , извлечено 2 октября 2016 г.
  21. ^ Staner L, Ertlé S, Boeijinga P, Rinaudo G, Arnal MA, Muzet A и др. (октябрь 2005 г.). «Остаточные эффекты снотворных на следующий день при первичной бессоннице по DSM-IV: исследование на симуляторе вождения с одновременным мониторингом электроэнцефалограммы». Психофармакология . 181 (4): 790–798. doi :10.1007/s00213-005-0082-8. PMID  16025317. S2CID  26351598.
  22. ^ Barbone F, McMahon AD, Davey PG, Morris AD, Reid IC, McDevitt DG и др. (октябрь 1998 г.). «Связь дорожно-транспортных происшествий с использованием бензодиазепинов». Lancet . 352 (9137): 1331–1336. doi :10.1016/S0140-6736(98)04087-2. PMID  9802269. S2CID  40825194.
  23. ^ Ясуи М., Като А., Канемаса Т., Мурата С., Нишитоми К., Коике К. и др. (июнь 2005 г.). «[Фармакологические профили бензодиазепинергических снотворных и корреляции с подтипами рецепторов]». Nihon Shinkei Seishin Yakurigaku Zasshi = Японский журнал психофармакологии . 25 (3): 143–151. PMID  16045197.
  24. ^ Rettig HC, de Haan P, Zuurmond WW, von Leeuwen L (декабрь 1990 г.). «Влияние снотворных на сон и психомоторную работоспособность. Двойное слепое рандомизированное исследование лорметазепама, мидазолама и зопиклона». Anaesthesia . 45 (12): 1079–1082. doi : 10.1111/j.1365-2044.1990.tb14896.x . PMID  2278337. S2CID  36841164.
  25. ^ Lader M, Denney SC (1982). «Двойное слепое исследование для установления остаточного воздействия зопиклона на работоспособность здоровых добровольцев». Международная фармакопсихиатрия . 17 (Приложение 2): 98–108. PMID  7188379.
  26. ^ Billiard M, Besset A, de Lustrac C, Brissaud L (1987). «Эффекты дозы и реакции зопиклона на ночной сон и на ночное и дневное функционирование». Сон . 10 (Suppl 1): 27–34. doi : 10.1093/sleep/10.suppl_1.27 . PMID  3326113.
  27. ^ Paul MA, Gray G, Kenny G, Pigeau RA (декабрь 2003 г.). «Влияние мелатонина, залеплона, зопиклона и темазепама на психомоторную деятельность». Авиация, космос и экологическая медицина . 74 (12). Ассоциация аэрокосмической медицины: 1263–1270. PMID  14692469.
  28. ^ Trachsel L, Dijk DJ, Brunner DP, Klene C, Borbély AA (февраль 1990 г.). «Влияние зопиклона и мидазолама на сон и спектры ЭЭГ в фазово-продвинутом режиме сна». Neuropsychopharmacology . 3 (1): 11–18. PMID  2306331.
  29. ^ Mann K, Bauer H, Hiemke C, Röschke J, Wetzel H, Benkert O (август 1996 г.). «Острые, субхронические и отменяющие эффекты зопиклона на ЭЭГ сна и ночную секрецию мелатонина». Eur Neuropsychopharmacol . 6 (3): 163–168. doi :10.1016/0924-977X(96)00014-4. PMID  8880074. S2CID  25259646.
  30. ^ Райт NA, Белявин A, Борланд RG, Николсон AN (июнь 1986). «Модуляция дельта-активности снотворными у субъектов среднего возраста: исследования с бензодиазепином (флуразепамом) и циклопирролоном (зопиклоном)». Sleep . 9 (2): 348–352. doi : 10.1093/sleep/9.2.348 . PMID  3505734.
  31. ^ Ким YD, Чжуан HY, Цуцуми M, Окабе A, Курачи M, Камикава Y (октябрь 1993 г.). «Сравнение эффекта зопиклона и бротизолама на ЭЭГ сна путем количественной оценки у здоровых молодых женщин». Сон . 16 (7): 655–661. doi : 10.1093/sleep/16.7.655 . PMID  8290860.
  32. ^ Kanno O, Watanabe H, Kazamatsuri H (март 1993 г.). «Влияние зопиклона, флунитразепама, триазолама и левомепромазина на транзиторное изменение графика сна и бодрствования: полиграфическое исследование и оценка сна и дневного состояния». Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry . 17 (2): 229–239. doi :10.1016/0278-5846(93)90044-S. PMID  8430216. S2CID  54285586.
  33. ^ Ногучи Х., Китадзуми К., Мори М., Шиба Т. (март 2004 г.). «Электроэнцефалографические свойства залеплона, небензодиазепинового седативного/снотворного средства, у крыс». Журнал фармакологических наук . 94 (3): 246–251. doi : 10.1254/jphs.94.246 . PMID  15037809.
  34. ^ Mannaert E, Tytgat J, Daenens P (ноябрь 1996 г.). «Обнаружение и количественная оценка снотворного зопиклона в связи с необычным случаем утопления». Forensic Science International . 83 (1): 67–72. doi :10.1016/0379-0738(96)02018-X. PMID  8939015.
  35. ^ Бакли NA, Доусон AH, Уайт IM, МакМанус P, Фергюсон N. Корреляция между рецептами и препаратами, принимаемыми при самоотравлении: последствия для врачей, назначающих лекарства, и регулирования лекарственных средств. Med J Aust (в печати)
  36. ^ Buckley NA, Dawson AH, Whyte IM, O'Connell DL (январь 1995 г.). «Относительная токсичность бензодиазепинов при передозировке». BMJ . 310 (6974): 219–221. doi :10.1136/bmj.310.6974.219. PMC 2548618 . PMID  7866122. 
  37. ^ Meatherall RC (март 1997 г.). «Смертельный исход от зопиклона у госпитализированного пациента». Журнал судебной медицины . 42 (2): 340–343. doi :10.1520/JFS14125J. PMID  9068198.
  38. ^ Ван Бокслаер Дж., Мейер Э., Клауверт К., Ламберт В., Пиетт М., Де Линхер А. (1996). «Анализ зопиклона (Имоване) в посмертных образцах методами ГХ-МС и ВЭЖХ с диодной детектированием». Журнал аналитической токсикологии . 20 (1): 52–54. дои : 10.1093/jat/20.1.52 . ПМИД  8837952.
  39. ^ Ямазаки М., Терада М., Мицукуни Й., Ёсимура М. (август 1998 г.). «[Случай вскрытия отравления нейропсихофармацевтическими препаратами, включая зопиклон]». Nihon Hoigaku Zasshi = Японский журнал юридической медицины (на японском языке). 52 (4): 245–252. PMID  9893443.
  40. ^ Бонифаций П. Дж., Рассел С. Г. (1996). «Два случая фатальной передозировки зопиклона». Журнал аналитической токсикологии . 20 (2): 131–133. doi :10.1093/jat/20.2.131. PMID  8868406.
  41. ^ Cienki JJ, Burkhart KK, Donovan JW (2005). «Передозировка зопиклона, реагирующая на флумазенил». Клиническая токсикология . 43 (5): 385–386. doi : 10.1081/clt-200058944 . PMID  16235515. S2CID  41701825.
  42. ^ Pounder DJ, Davies JI (май 1994). «Отравление зопиклоном: распределение в тканях и потенциал для посмертной диффузии». Forensic Science International . 65 (3): 177–183. doi :10.1016/0379-0738(94)90273-9. PMID  8039775.
  43. ^ Regouby Y, Delomez G, Tisserant A (1990). "[Блокада сердца первой степени, вызванная преднамеренным отравлением зопиклоном]". Therapie (на французском). 45 (2): 162. PMID  2353332.
  44. ^ Regouby Y, Delomez G, Tisserant A (1989). "[Аурикуло-вентрикулярная блокада при преднамеренном отравлении зопиклоном]". Therapie (на французском). 44 (5): 379–380. PMID  2814922.
  45. ^ Dart RC (2003). Медицинская токсикология . Lippincott Williams & Wilkins. стр. 889. ISBN 978-0-7817-2845-4.
  46. ^ Карлстен А., Вэрн М., Холмгрен П., Аллебек П. (2003). «Роль бензодиазепинов в самоубийствах у пожилых». Scandinavian Journal of Public Health . 31 (3): 224–228. doi :10.1080/14034940210167966. PMID  12850977. S2CID  24102880.
  47. ^ Гарри П. (апрель 1997 г.). «[Острое отравление новыми психотропными средствами]». La Revue du Praticien . 47 (7): 731–735. ПМИД  9183949.
  48. ^ Bramness JG, Arnestad M, Karinen R, Hilberg T (сентябрь 2001 г.). «Смертельная передозировка зопиклона у пожилой женщины с бронхогенной карциномой». Журнал судебной медицины . 46 (5): 1247–1249. doi :10.1520/JFS15131J. PMID  11569575.
  49. ^ Caille G, du Souich P, Spenard J, Lacasse Y, Vezina M (апрель 1984 г.). «Фармакокинетические и клинические параметры зопиклона и тримипрамина при одновременном введении добровольцам». Biopharmaceutics & Drug Disposition . 5 (2): 117–125. doi :10.1002/bdd.2510050205. PMID  6743780.
  50. ^ Mattila ME, Mattila MJ, Nuotto E (апрель 1992 г.). «Кофеин умеренно противодействует эффекту триазолама и зопиклона на психомоторную деятельность здоровых субъектов». Фармакология и токсикология . 70 (4): 286–289. doi :10.1111/j.1600-0773.1992.tb00473.x. PMID  1351673.
  51. ^ ab Kuitunen T, Mattila MJ, Seppala T (апрель 1990 г.). «Действия и взаимодействия снотворных средств на деятельность человека: однократные дозы зопиклона, триазолама и алкоголя». Международная клиническая психофармакология . 5 (Приложение 2): 115–130. PMID  2201724.
  52. ^ Коски А, Оянперя I, Вуори Э (май 2003 г.). «Взаимодействие алкоголя и наркотиков при смертельных отравлениях». Человеческая и экспериментальная токсикология . 22 (5): 281–287. дои : 10.1191/0960327103ht324oa. PMID  12774892. S2CID  37777007.
  53. ^ Aranko K, Luurila H, Backman JT, Neuvonen PJ, Olkkola KT (октябрь 1994 г.). «Влияние эритромицина на фармакокинетику и фармакодинамику зопиклона». British Journal of Clinical Pharmacology . 38 (4): 363–367. doi :10.1111/j.1365-2125.1994.tb04367.x. PMC 1364781 . PMID  7833227. 
  54. ^ Jalava KM, Olkkola KT, Neuvonen PJ (1996). «Влияние итраконазола на фармакокинетику и фармакодинамику зопиклона». Европейский журнал клинической фармакологии . 51 (3–4): 331–334. doi :10.1007/s002280050207. PMID  9010708. S2CID  20916689.
  55. ^ Вилликка К., Кивистё К.Т., Ламберг Т.С., Кантола Т., Неувонен П.Дж. (май 1997 г.). «Рифампицин значительно снижает концентрацию и действие зопиклона». Британский журнал клинической фармакологии . 43 (5): 471–474. дои : 10.1046/j.1365-2125.1997.00579.x. ПМК 2042775 . ПМИД  9159561. 
  56. ^ Becquemont L, Mouajjah S, Escaffre O, Beaune P, Funck-Brentano C, Jaillon P (сентябрь 1999 г.). «Цитохром P-450 3A4 и 2C8 участвуют в метаболизме зопиклона». Drug Metabolism and Disposition . 27 (9): 1068–1073. PMID  10460808. Архивировано из оригинала 2005-04-17 . Получено 2008-12-16 .
  57. ^ Alderman CP, Gebauer MG, Gilbert AL, Condon JT (ноябрь 2001 г.). «Возможное взаимодействие зопиклона и нефазодона». Анналы фармакотерапии . 35 (11): 1378–1380. doi :10.1345/aph.1A074. PMID  11724087. S2CID  38894701.[ постоянная мертвая ссылка ]
  58. ^ Röschke J, Mann K, Aldenhoff JB, Benkert O (март 1994). «Функциональные свойства мозга во время сна при субхроническом введении зопиклона человеку». Европейская нейропсихофармакология . 4 (1): 21–30. doi :10.1016/0924-977X(94)90311-5. PMID  8204993. S2CID  40503805.
  59. ^ Petroski RE, Pomeroy JE, Das R, Bowman H, Yang W, Chen AP и др. (апрель 2006 г.). «Индиплон — это высокоаффинный положительный аллостерический модулятор с селективностью к рецепторам ГАМК-А, содержащим альфа-1-субъединицу». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 317 (1): 369–377. doi :10.1124/jpet.105.096701. PMID  16399882. S2CID  46510829.
  60. ^ Atack JR (август 2003 г.). «Анксиоселективные соединения, действующие на сайт связывания бензодиазепина рецептора ГАМК(А)». Current Drug Targets. CNS and Neurological Disorders . 2 (4): 213–232. doi :10.2174/1568007033482841. PMID  12871032.
  61. ^ Liu HJ, Sato K, Shih HC, Shibuya T, Kawamoto H, Kitagawa H (март 1985). «Фармакологические исследования центрального действия зопиклона: влияние на локомоторную активность и моноамины мозга у крыс». Международный журнал клинической фармакологии, терапии и токсикологии . 23 (3): 121–128. PMID  2581904.
  62. ^ Sato K, Hong YL, Yang MS, Shibuya T, Kawamoto H, Kitagawa H (апрель 1985 г.). «Фармакологические исследования центральных действий зопиклона: влияние на моноамины мозга у крыс в стрессовых условиях». Международный журнал клинической фармакологии, терапии и токсикологии . 23 (4): 204–210. PMID  2860074.
  63. ^ Dündar Y, Dodd S, Strobl J, Boland A, Dickson R, Walley T (июль 2004 г.). «Сравнительная эффективность новых снотворных препаратов для краткосрочного лечения бессонницы: систематический обзор и метаанализ». Human Psychopharmacology . 19 (5): 305–322. doi :10.1002/hup.594. PMID  15252823. S2CID  10888200.
  64. ^ Blanchard JC, Julou L (март 1983). «Суриклон: новое производное циклопирролона, распознающее рецепторы, меченые бензодиазепинами в гиппокампе и мозжечке крысы». Журнал нейрохимии . 40 (3): 601–607. doi :10.1111/j.1471-4159.1983.tb08023.x. PMID  6298365. S2CID  35732735.
  65. ^ Skerritt JH, Johnston GA (май 1983). «Усиление связывания ГАМК бензодиазепинами и родственными анксиолитиками». European Journal of Pharmacology . 89 (3–4): 193–198. doi :10.1016/0014-2999(83)90494-6. PMID  6135616.
  66. ^ De Deyn PP, Macdonald RL (сентябрь 1988 г.). «Влияние неседативных анксиолитических препаратов на реакции на ГАМК и на вызванное диазепамом усиление этих реакций на мышиных нейронах в клеточной культуре». British Journal of Pharmacology . 95 (1): 109–120. doi :10.1111/j.1476-5381.1988.tb16554.x. PMC 1854132 . PMID  2905900. 
  67. ^ Julou L, Bardone MC, Blanchard JC, Garret C, Stutzmann JM (1983). «Фармакологические исследования зопиклона». Pharmacology . 27 (Suppl 2): ​​46–58. doi :10.1159/000137911. PMID  6142468.
  68. ^ Blanchard JC, Boireau A, Julou L (1983). «Мозговые рецепторы и зопиклон». Фармакология . 27 (Suppl 2): ​​59–69. doi :10.1159/000137912. PMID  6322210.
  69. ^ Gaillot J, Heusse D, Hougton GW, Marc Aurele J, Dreyfus JF (1982). «Фармакокинетика и метаболизм зопиклона». Международная фармакопсихиатрия . 17 (Suppl 2): ​​76–91. PMID  7188377.
  70. ^ Viron B, De Meyer M, Le Liboux A, Frydman A, Maillard F, Mignon F и др. (апрель 1990 г.). «Фармакокинетика зопиклона в устойчивом состоянии при многократном пероральном приеме (7,5 мг на ночь) у пациентов с тяжелой хронической почечной недостаточностью». International Clinical Psychopharmacology . 5 (Suppl 2): ​​95–104. PMID  2387982.
  71. ^ abc "Зопиклон". pubchem.ncbi.nlm.nih.gov . Национальная медицинская библиотека США . Получено 11 июня 2018 г. .
  72. ^ Kratzsch C, Tenberken O, Peters FT, Weber AA, Kraemer T, Maurer HH (август 2004 г.). «Скрининг, идентификация с помощью библиотеки и подтвержденная количественная оценка 23 бензодиазепинов, флумазенила, залеплона, золпидема и зопиклона в плазме методом жидкостной хроматографии/масс-спектрометрии с химической ионизацией при атмосферном давлении». Журнал масс-спектрометрии . 39 (8): 856–72. Bibcode : 2004JMSp...39..856K. doi : 10.1002/jms.599. PMID  15329838.
  73. ^ Gustavsen I, Al-Sammurraie M, Mørland J, Bramness JG (май 2009 г.). «Нарушение, связанное с концентрацией в крови зопиклона и золпидема по сравнению с алкоголем у задержанных водителей». Анализ и профилактика аварий . 41 (3): 462–6. doi :10.1016/j.aap.2009.01.011. PMID  19393793.
  74. ^ Базелт Р. (2008). Распределение токсичных лекарств и химикатов в организме человека (8-е изд.). Фостер-Сити, Калифорния: Биомедицинские публикации. С. 1677–1679.
  75. ^ Холбрук AM, Кроутер R, Лоттер A, Ченг C, Кинг D (январь 2000 г.). «Метаанализ использования бензодиазепинов при лечении бессонницы». CMAJ . 162 (2): 225–233. PMC 1232276 . PMID  10674059. 
  76. ^ Blaschke G, Hempel G, Müller WE (1993). «Препаративное и аналитическое разделение энантиомеров зопиклона и определение их сродства к сайту связывания бензодиазепинового рецептора». Хиральность . 5 (6): 419–421. doi :10.1002/chir.530050605. PMID  8398600.
  77. ^ Fernandez C, Maradeix V, Gimenez F, Thuillier A, Farinotti R (ноябрь 1993 г.). «Фармакокинетика зопиклона и его энантиомеров у молодых здоровых добровольцев кавказской расы». Drug Metabolism and Disposition . 21 (6): 1125–1128. PMID  7905394.
  78. ^ Cimolai N (декабрь 2007 г.). «Зопиклон: является ли он фармакологическим средством для злоупотребления?». Canadian Family Physician . 53 (12): 2124–2129. PMC 2231551. PMID  18077750 . 
  79. ^ Гриффитс Р.Р., Джонсон М.В. (2005). «Относительная склонность к злоупотреблению снотворными препаратами: концептуальная основа и алгоритм дифференциации соединений». Журнал клинической психиатрии . 66 (Приложение 9): 31–41. PMID  16336040.
  80. ^ Hoffmann F, Pfannkuche M, Glaeske G (январь 2008 г.). "[Высокое использование золпидема и зопиклона. Поперечное исследование с использованием данных о претензиях]". Der Nervenarzt (на немецком языке). 79 (1): 67–72. doi :10.1007/s00115-007-2280-6. PMID  17457554. S2CID  31103719.
  81. ^ Брамнесс Дж. Г., Олсен Х (май 1998 г.). «[Побочные эффекты зопиклона]». Tidsskrift для den Norske Laegeforening (на норвежском языке). 118 (13): 2029–2032. ПМИД  9656789.
  82. ^ Ströhle A, Antonijevic IA, Steiger A, Sonntag A (январь 1999). "[Зависимость от небензодиазепиновых снотворных. Два отчета о случаях]". Der Nervenarzt (на немецком языке). 70 (1): 72–75. doi :10.1007/s001150050403. PMID  10087521. S2CID  42630879.
  83. ^ Sikdar S (июль 1998 г.). «Физическая зависимость от зопиклона. Назначение этого препарата наркоманам может привести к ятрогенному злоупотреблению наркотиками». BMJ . 317 (7151): 146. doi :10.1136/bmj.317.7151.146. PMC 1113504 . PMID  9657802. 
  84. ^ Kuntze MF, Bullinger AH, Mueller-Spahn F (сентябрь 2002 г.). "Чрезмерное использование зопиклона: отчет о случае" (PDF) . Swiss Medical Weekly . 132 (35–36): 523. doi :10.4414/smw.2002.10074. PMID  12506335. S2CID  33400840. Архивировано из оригинала (PDF) 2016-03-03 . Получено 2008-12-18 .
  85. ^ Jones AW, Holmgren A, Kugelberg FC (апрель 2007 г.). «Концентрация запланированных рецептурных препаратов в крови водителей в состоянии алкогольного опьянения: соображения по интерпретации результатов». Терапевтический лекарственный мониторинг . 29 (2): 248–260. doi :10.1097/FTD.0b013e31803d3c04. PMID  17417081. S2CID  25511804.
  86. ^ Брамнесс Дж. Г., Скуртвейт С., Мёрланд Дж. (август 1999 г.). «[Обнаружение зопиклона у многих водителей — признак неправильного использования или злоупотребления]». Tidsskrift для den Norske Laegeforening (на норвежском языке). 119 (19): 2820–2821. ПМИД  10494203.
  87. ^ Menzin J, Lang KM, Levy P, Levy E (январь 2001 г.). «Общая модель воздействия снотворных на риск и стоимость дорожно-транспортных происшествий и ее применение во Франции». PharmacoEconomics . 19 (1): 69–78. doi :10.2165/00019053-200119010-00005. PMID  11252547. S2CID  45013069.
  88. ^ Kintz P, Villain M, Ludes B (апрель 2004 г.). «Тестирование на необнаруживаемое в сексуальном насилии с использованием наркотиков с использованием волос, проанализированных методом тандемной масс-спектрометрии в качестве доказательства». Терапевтический лекарственный мониторинг . 26 (2): 211–214. doi :10.1097/00007691-200404000-00022. PMID  15228167. S2CID  46445345.
  89. ^ Янагита Т (1982). «Потенциал зависимости зопиклона изучался на обезьянах». Международная фармакопсихиатрия . 17 (2): 216–227. PMID  6892368.

Внешние ссылки