stringtranslate.com

Идазоксан

Идазоксан ( INN ) — это препарат , который используется в научных исследованиях . Он действует как селективный антагонист α2 - адренергических рецепторов и антагонист имидазолиновых рецепторов . [1] [2] [3] [4] Идазоксан исследовался как антидепрессант , но в качестве такового на рынок не вышел. Совсем недавно он исследовался как дополнительное средство при шизофрении . Благодаря своему антагонизму к α2 - рецепторам он способен усиливать терапевтические эффекты антипсихотических препаратов , возможно, за счет усиления нейротрансмиссии дофамина в префронтальной коре головного мозга, области мозга, которая, как полагают, участвует в патогенезе шизофрении.

Исследования болезни Альцгеймера

Мыши, получавшие идазоксан, который блокирует рецептор α 2A , регулирующий норадреналин , вели себя так же, как и контрольные животные, несмотря на то, что в мозге у них все еще оставались бляшки бета-амилоида. Это был экспериментальный эксперимент, подтверждающий концепцию, которая значительно снизила патологию и симптомы болезни Альцгеймера в двух моделях мышей, что потенциально предлагает немедленное лечение этого разрушительного заболевания. [5]

Синтез

Обратите внимание, что в литературном методе утверждается, что старая оригинальная запатентованная процедура дает другой продукт реакции, образующийся в результате перегруппировки.

Синтез: [6] [7] [8] Старый патент: [9] Новый патент: [10]

Реакция катехола ( 1 ) с 2-хлоракрилонитрилом [920-37-6] ( 2 ) дает 2-циано-1,4-бензодиоксан [1008-92-0] ( 3 ). Реакция Пиннера со спиртовым хлористым водородом приводит к иминоэфиру, [11] ( 4 ). Обработка этилендиамином [107-15-3] ( 5 ) дает имидазолиновое кольцо, обеспечивающее идазоксин ( 6 ).

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Bousquet P, Bruban V, Schann S, Greney H, Ehrhardt JD, Dontenwill M, Feldman J (июнь 1999). «Участие имидазолиновых рецепторов и альфа(2-)-адренорецепторов в центральных гипотензивных эффектах имидазолин-подобных препаратов». Annals of the New York Academy of Sciences . 881 (1): 272–8. Bibcode : 1999NYASA.881..272B. doi : 10.1111/j.1749-6632.1999.tb09369.x. PMID  10415925. S2CID  38772290.
  2. ^ Кларк Р. В., Харрис Дж. (2002). «RX 821002 как инструмент для физиологического исследования альфа(2)-адренорецепторов». Обзоры лекарств от ЦНС . 8 (2): 177–92. doi :10.1111/j.1527-3458.2002.tb00222.x. PMC 6741674. PMID  12177687 . 
  3. ^ Yakubu MA, Hamilton CA, Howie CA, Reid JL (1988). «Идазоксан и мозговой альфа2-адренорецептор у кролика». Brain Research . 436 : 289–296. doi :10.1016/0006-8993(88)90402-7. PMID  2848612.
  4. ^ Hamilton CA, Yakubu MA, Jardine E, Reid JL (1991). «Места связывания имидазола в мембранах почек и переднего мозга кролика». J Auton Pharmacol . 11 (4): 277–83. doi :10.1111/j.1474-8673.1991.tb00325.x. PMID  1939285.
  5. ^ Zhang F, Gannon M, Chen Y, Yan S, Zhang S, Feng W и др. (январь 2020 г.). «β-амилоид перенаправляет сигнализацию норадреналина для активации патогенного каскада GSK3β/tau». Science Translational Medicine . 12 (526). doi :10.1126/scitranslmed.aay6931. PMC 7891768. PMID 31941827  . 
  6. ^ Chapleo CB, Myers PL (январь 1981). "2-[2-(1, 4-бензодиоксанил)]-2-имидазолин гидрохлорид". Tetrahedron Letters . 22 (48): 4839–4842. doi :10.1016/S0040-4039(01)92358-5.
  7. ^ Chapleo CB, Davis JA, Myers PL, Readhead MJ, Stillings MR, Welbourn AP, Hampson FC, Sugden K (январь 1984). «Исследование некоторых преобразований, вызванных основанием, в кольцевой системе 1,4-бензодиоксана». Журнал гетероциклической химии . 21 (1): 77–80. doi : 10.1002/jhet.5570210117 .
  8. ^ Chapleo CB, Myers PL, Butler RC, Doxey JC, Roach AG, Smith CF (июнь 1983 г.). «альфа-адренорецепторные реагенты. 1. Синтез некоторых 1,4-бензодиоксанов как селективных пресинаптических антагонистов альфа-2-адренорецепторов и потенциальных антидепрессантов». Журнал медицинской химии . 26 (6): 823–31. doi :10.1021/jm00360a008. PMID  6133953.
  9. ↑ US 2979511, Krapcho J, Lott WA, «Некоторые 1,4-бензодиоксанилимидазолины и соответствующие пиримидины и процесс», выдан 11 апреля 1961 г., передан Olin Corp. 
  10. ^ US 7338970, Bougaret J, Avan JL, Segonds R, «Фармацевтическая композиция на основе идазоксана, его солей, гидратов или полиморфов», выдан 3 марта 2008 г., передан Pierre Fabre Medicament. 
  11. ^ "2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-2-карбимидовой кислоты этиловый эфир". PubChem . Национальная медицинская библиотека США. CID:10035919.