stringtranslate.com

Имидазолиновый рецептор

Имидазолиновые рецепторы являются основными рецепторами , на которые действуют клонидин и другие имидазолины . [1] [2] [3] Существует три основных класса имидазолиновых рецепторов: I 1 участвует в ингибировании симпатической нервной системы для снижения артериального давления, [4] I 2 имеет пока неопределенные функции, но участвует в нескольких психиатрических состояниях, [5] [6] и I 3 регулирует секрецию инсулина. [7]

Классы

По состоянию на 2017 год известно три подтипа имидазолиновых рецепторов: I 1 , I 2 и I 3 .

я1рецептор

Рецептор I 1 , по-видимому, является рецептором, сопряженным с G-белком , который локализован на плазматической мембране. [8] Он может быть сопряжен с сигнализацией PLA2 и, таким образом, с синтезом простагландинов. [8] [9] Кроме того, активация ингибирует натрий-водородный антипортер и индуцирует ферменты синтеза катехоламинов , что позволяет предположить, что рецептор I 1 может принадлежать к семейству рецепторов нейроцитокинов , поскольку его сигнальные пути аналогичны путям интерлейкинов . [9] Он обнаружен в нейронах ретикулярной формации , дорсомедиальном продолговатом мозге, мозговом веществе надпочечников, почечном эпителии, островках поджелудочной железы, тромбоцитах и ​​простате. [8] Они, в частности, не экспрессируются в коре головного мозга или голубом пятне . [8]

Исследования на животных показывают, что большая часть антигипертензивного действия имидазолиновых препаратов, таких как клонидин, опосредована рецептором I 1. [ 8] [10] [11] Кроме того, активация рецептора I 1 используется в офтальмологии для снижения внутриглазного давления. [8] Другие предполагаемые функции включают стимулирование выведения Na + и стимулирование нейронной активности во время гипоксии . [8]

я2рецептор

Участки связывания рецептора I 2 были определены как селективные участки связывания, ингибируемые антагонистом идазоксаном , которые не блокируются катехоламинами . [12] Основной участок связывания расположен на внешней митохондриальной мембране и, как предполагается, является аллостерическим участком на моноаминоксидазе , в то время как другим участком связывания оказалась мозговая креатинкиназа . [12] [8] Другие известные участки связывания еще не были охарактеризованы по состоянию на 2017 год . [12] [13]

Предварительные исследования на грызунах показывают, что агонисты рецепторов I 2 могут быть эффективны при хронической, но не острой боли, включая фибромиалгию . [12] Также было показано, что активация рецепторов I 2 снижает температуру тела , потенциально опосредуя нейропротекторные эффекты, наблюдаемые у крыс. [12]

Единственным известным антагонистом рецептора является идазоксан , который не является селективным. [12] [8]

я3рецептор

Рецептор I 3 регулирует секрецию инсулина из бета-клеток поджелудочной железы . Он может быть связан с АТФ-чувствительными каналами K + (K АТФ ). [14]

Лиганды

я1рецепторы

Агонисты

Антагонисты

я2рецепторы

Агонисты

Антагонисты

я3рецепторы

По состоянию на 2017 год селективные лиганды неизвестны.

Неселективные лиганды

Агонисты

Антагонисты

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Head GA, Mayorov DN (январь 2006). «Imidazoline receptors, novel agents and therapeutic potential». Cardiovasc Hematol Agents Med Chem . 4 (1): 17–32. doi :10.2174/187152506775268758. PMID  16529547. Архивировано из оригинала 14 апреля 2013 г.{{cite journal}}: CS1 maint: неподходящий URL ( ссылка )
  2. ^ Hamilton CA, Yakubu MA, Howie CA, Reid JL (1992). «Действуют ли антигипертензивные препараты центрального действия на неадренергические, а также на альфа-2-адренорецепторные участки?». Клиническая и экспериментальная гипертензия. Часть A. Теория и практика . 14 (5): 815–835. doi :10.3109/10641969209036221. PMID  1327589.
  3. ^ Hamilton CA, Yakubu MA, Jardine E, Reid JL (1991). «Места связывания имидазола в мембранах почек и переднего мозга кролика». J Auton Pharmacol . 11 (5): 277–83. doi :10.1111/j.1474-8673.1991.tb00325.x. PMID  1939285.
  4. ^ Regunathan, S; Reis, DJ (апрель 1996 г.). «Имидазолиновые рецепторы и их эндогенные лиганды». Annual Review of Pharmacology and Toxicology . 36 (1): 511–544. doi :10.1146/annurev.pa.36.040196.002455. PMID  8725400.
  5. ^ Кавамура, Кадзунори; Симода, Йоко; Кумата, Кацуши; Фудзинага, Масаюки; Юи, Джоджи; Ямасаки, Томотеру; Се, Линь; Хатори, Акико; Вакидзака, Хидекацу; Курихара, Юске; Огава, Масанао; Нэнгаки, Нобуки; Чжан, Мин-Ронг (апрель 2015 г.). «Оценка in vivo нового 18F-меченного ПЭТ-лиганда, [18F]FEBU, для визуализации рецепторов I2-имидазолина». Ядерная медицина и биология . 42 (4): 406–412. doi : 10.1016/j.nucmedbio.2014.12.014. ПМИД  25583220.
  6. ^ GARCIA-SEVILLA, JESUS ​​A.; ESCRIBA, PABLO V.; GUIMON, JOSE (июнь 1999 г.). «Имидазолиновые рецепторы и расстройства человеческого мозга». Annals of the New York Academy of Sciences . 881 (1 IMIDAZOLINE R): 392–409. Bibcode : 1999NYASA.881..392G. doi : 10.1111/j.1749-6632.1999.tb09388.x. PMID  10415944. S2CID  10081479.
  7. ^ Хэд, Г.; Майоров, Д. (1 января 2006 г.). «Имидазолиновые рецепторы, новые агенты и терапевтический потенциал». Cardiovascular & Hematological Agents in Medicinal Chemistry . 4 (1): 17–32. doi :10.2174/187152506775268758. PMID  16529547.
  8. ^ abcdefghijklm Ernsberger, P; Graves, ME; Graff, LM; Zakieh, N; Nguyen, P; Collins, LA; Westbrooks, KL; Johnson, GG (12 июля 1995 г.). "I1-имидазолиновые рецепторы. Определение, характеристика, распределение и трансмембранная передача сигналов". Annals of the New York Academy of Sciences . 763 : 22–42. doi :10.1111/j.1749-6632.1995.tb32388.x. PMID  7677333. S2CID  85739305.
  9. ^ ab Ernsberger P (июнь 1999). "I1-имидазолиновый рецептор и его клеточные сигнальные пути". Ann. NY Acad. Sci . 881 (1): 35–53. Bibcode :1999NYASA.881...35E. doi :10.1111/j.1749-6632.1999.tb09339.x. PMID  10415895. S2CID  30065467. Архивировано из оригинала 2009-01-08.
  10. ^ Bousquet, P (июнь 2000 г.). «Идентификация и характеристика имидазолиновых рецепторов I1: их роль в регуляции артериального давления». American Journal of Hypertension . 13 (6 Pt 2): 84S–88S. doi : 10.1016/S0895-7061(00)00223-5 . PMID  10921526.
  11. ^ Bousquet, P (ноябрь 2001 г.). «I1-рецепторы, сердечно-сосудистая функция и метаболизм». American Journal of Hypertension . 14 (11 Pt 2): 317S–321S. doi : 10.1016/S0895-7061(01)02238-5 . PMID  11721890.
  12. ^ abcdefghi Li, JX (16 марта 2017 г.). «Imidazoline I2 рецепторы: обновление». Фармакология и терапия . 178 : 48–56. doi :10.1016/j.pharmthera.2017.03.009. PMC 5600648 . PMID  28322973. 
  13. ^ Макдональд, GR; Оливери, A; Рамсей, RR; Холт, A (декабрь 2010 г.). «О формировании и природе участка связывания имидазолина I2 на человеческой моноаминоксидазе-B». Фармакологические исследования . 62 (6): 475–88. doi :10.1016/j.phrs.2010.09.001. PMID  20832472.
  14. ^ Морган, НГ; Чан, СЛ (сентябрь 2001 г.). «Места связывания имидазолина в эндокринной поджелудочной железе: могут ли они реализовать свой потенциал в качестве мишеней для разработки новых стимуляторов секреции инсулина?». Current Pharmaceutical Design . 7 (14): 1413–31. doi :10.2174/1381612013397366. PMID  11472276.
  15. ^ Санчес-Бласкес, П.; Боронат, МА; Олмос, Г.; Гарсия-Севилья, ДЖ.; Гарсон, ДЖ. (май 2000 г.). «Активация рецепторов I(2)-имидазолина усиливает супраспинальную анальгезию морфина у мышей: модель для обнаружения агонистической и антагонистической активности этих рецепторов». British Journal of Pharmacology . 130 (1): 146–52. doi :10.1038/sj.bjp.0703294. PMC 1572044 . PMID  10781010. 
  16. ^ abc Qiu, Y; He, XH; Zhang, Y; Li, JX (13 октября 2014 г.). "Дискриминантные стимульные эффекты нового лиганда имидазолинового рецептора I₂ CR4056 у крыс". Scientific Reports . 4 : 6605. Bibcode :2014NatSR...4E6605Q. doi :10.1038/srep06605. PMC 4194429 . PMID  25308382. 
  17. ^ Хан, З. и др. (2013). «Быстрое, неконкурентное и обратимое ингибирование токов, активируемых NMDA, 2-BFI обеспечивает нейропротекцию». PLOS ONE . ​​8 (5): e64894. Bibcode :2013PLoSO...864894H. doi : 10.1371/journal.pone.0064894 . PMC 3669129 . PMID  23741413. 
  18. ^ Reis DJ, Piletz JE (ноябрь 1997 г.). «Имидазолиновый рецептор в контроле артериального давления клонидином и родственными препаратами» (PDF) . Am. J. Physiol . 273 (5 Pt 2): R1569–71. doi :10.1152/ajpregu.1997.273.5.R1569. PMID  9374795.[ постоянная мертвая ссылка ]
  19. ^ Bousquet P (2002). «I1 имидазолиновые рецепторы: от фармакологической основы к терапевтическому применению» (PDF) . Journal für Hypertonie . 6 (4): 6–9.
  20. ^ Рэй, Томас С. (2010-02-02). Мандзони, Оливье Жак (ред.). «Психоделики и человеческий рецептором». PLOS ONE . 5 (2): e9019. Bibcode : 2010PLoSO...5.9019R. doi : 10.1371/journal.pone.0009019 . ISSN  1932-6203. PMC 2814854. PMID 20126400  . 

Внешние ссылки