stringtranslate.com

Имидазенил

Имидазенил [1] — экспериментальный анксиолитический препарат, полученный из семейства бензодиазепинов и наиболее тесно связанный с другими имидазобензодиазепинами, такими как мидазолам , флумазенил и бретазенил .

Имидазенил является высокоэффективным частичным агонистом бензодиазепиновых рецепторов [2] с необычным профилем эффектов, вызывая некоторые эффекты, связанные с обычными бензодиазепинами, такие как противосудорожные и анксиолитические эффекты, но без каких-либо заметных седативных или амнестических [3] эффектов. Фактически, имидазенил блокирует седативные эффекты диазепама , но не снижает порог судорог [4] и поэтому потенциально может быть более гибким антидотом, чем антагонист флумазенил , который обычно используется для лечения передозировки бензодиазепинов в настоящее время.

Имидазенил пока не разработан для коммерческого использования у людей, однако он был предложен как безопасное и эффективное средство для лечения тревожности [5], мощное , но неседативное противосудорожное средство, которое может быть особенно полезным при лечении отравлений фосфорорганическими нервно-паралитическими веществами [6] [ 7] и как новый метод лечения шизофрении [8] .

Было показано, что у крыс имидазенил имеет низкую толерантность или склонность к зависимости, в отличие от других лигандов агонистов бензодиазепиновых рецепторов, таких как диазепам, бретазенил. [9]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ США 5317018 
  2. ^ Thompson DM, Auta J, Guidotti A, Costa E (июнь 1995 г.). «Имидазенил, новый анксиолитический и противосудорожный препарат, ослабляет вызванный бензодиазепином когнитивный дефицит у обезьян». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 273 (3): 1307–12. PMID  7791102.
  3. ^ Auta J, Faust WB, Lambert P, Guidotti A, Costa E, Moerschbaecher JM (июнь 1995 г.). «Сравнение эффектов полных и частичных аллостерических модуляторов рецепторов ГАМК(А) на сложные поведенческие процессы у обезьян». Поведенческая фармакология . 6 (4): 323–332. doi :10.1097/00008877-199506000-00003. PMID  11224341. S2CID  24584434.
  4. ^ Auta J, Costa E, Davis JM, Guidotti A (сентябрь 2005 г.). «Имидазенил: антагонист седативного, но не противосудорожного действия диазепама». Neuropharmacology . 49 (3): 425–9. doi :10.1016/j.neuropharm.2005.04.005. PMID  15964602. S2CID  44619421.
  5. ^ Atack JR (август 2003 г.). «Анксиоселективные соединения, действующие на сайт связывания бензодиазепина рецептора ГАМК(А)». Current Drug Targets. CNS and Neurological Disorders . 2 (4): 213–32. doi :10.2174/1568007033482841. PMID  12871032.
  6. ^ Rump S, Gidynska T, Galecka E, Antkowiak O, Nawrocka M, Kowalczyk M (2000). «Эффекты имидазенила, нового частичного агониста бензодиазепиновых рецепторов, при лечении судорог при отравлениях фосфорорганическими соединениями». Neurotoxicity Research . 2 (1): 17–22. doi :10.1007/bf03033323. PMID  15545002. S2CID  2066413.
  7. ^ Auta J, Costa E, Davis J, Guidotti A (март 2004 г.). «Имидазенил: мощное и безопасное защитное средство от токсичности диизопропилфторфосфата». Neuropharmacology . 46 (3): 397–403. doi :10.1016/j.neuropharm.2003.09.010. PMID  14975695. S2CID  41221807.
  8. ^ Гуидотти А., Аута Дж., Дэвис Дж.М., Донг Э., Грейсон Д.Р., Велдик М. и др. (июль 2005 г.). «ГАМКергическая дисфункция при шизофрении: новые стратегии лечения на горизонте». Психофармакология . 180 (2): 191–205. дои : 10.1007/s00213-005-2212-8. PMID  15864560. S2CID  25147595.
  9. ^ Auta J, Giusti P, Guidotti A, Costa E (сентябрь 1994 г.). «Имидазенил, частичный положительный аллостерический модулятор рецепторов ГАМК-А, проявляет низкую толерантность и зависимость у крыс». J Pharmacol Exp Ther . 270 (3): 1262–9. PMID  7932179.{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )