Ингибитор обратного захвата норэпинефрина -дофамина ( NDRI ) — это препарат , используемый для лечения клинической депрессии , синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), нарколепсии и лечения болезни Паркинсона . Препарат действует как ингибитор обратного захвата нейротрансмиттеров норадреналина и дофамина, блокируя действие переносчика норадреналина (NET) и переносчика дофамина (DAT) соответственно. [1] Это, в свою очередь, приводит к увеличению внеклеточной концентрации как норадреналина, так и дофамина и, следовательно, к увеличению адренергической и дофаминергической нейротрансмиссии . [1]
Близким типом препарата является агент, высвобождающий норэпинефрин-дофамин (NDRA).
Существует множество NDRI, в том числе следующие:
Амфетамин и многие из его непосредственных производных (т.е. замещенные амфетамины ) также являются как неконкурентными, так и конкурентными ингибиторами белков- переносчиков дофамина (DAT), переносчиков норэпинефрина (NET) и переносчиков серотонина (SERT). Сам амфетамин имеет сравнительно низкое сродство к SERT по сравнению с DAT и NET. Следовательно, амфетамин обычно классифицируется как NDRI, а не SNDRI . Однако замещенные амфетамины имеют очень разнообразный профиль воздействия, и многие из них оказывают значительное ингибирующее воздействие на SERT .
Амфетамин и многие другие замещенные амфетамины являются ингибиторами VMAT2 и мощными агонистами рецептора 1, ассоциированного с следами аминов (TAAR1); агонизм TAAR1 запускает события фосфорилирования, которые приводят как к неконкурентному ингибированию обратного захвата, так и к обращению направления транспорта белков-переносчиков моноаминов. В результате моноамины выходят из клетки в синаптическую щель . Таким образом, амфетамин и его производные имеют фармакологический профиль, который сильно отличается от классических NDRI, но аналогичен следовым аминам . Амфетамин также ингибирует моноаминоксидазы в очень высоких дозах, что приводит к меньшему метаболизму моноаминов и следовых аминов и, следовательно, к более высоким концентрациям синаптических моноаминов.
