Метилендиоксипировалерон (сокращенно MDPV , также называемый обезьяньей пылью [3] ) — стимулятор класса катинонов , который действует как ингибитор обратного захвата норадреналина и дофамина (NDRI). [4] [5] Впервые он был разработан в 1960-х годах группой специалистов из Boehringer Ingelheim . [6] Его активность в транспортере дофамина в шесть раз сильнее, чем в транспортере норадреналина, и он практически неактивен в транспортере серотонина . [4] MDPV оставался малоизвестным стимулятором примерно до 2004 года, когда, как сообщается, он стал продаваться как дизайнерский наркотик . В США продукты, содержащие MDPV и маркированные как соли для ванн , продавались как рекреационные наркотики на автозаправочных станциях, аналогично маркетингу Spice и K2 как благовоний, пока он не был запрещен в 2011 году. [7]
Гидрохлоридная соль существует в виде очень мелкого кристаллического порошка; она гигроскопична и, таким образом, имеет тенденцию образовывать комки, напоминающие что-то вроде сахарной пудры. Ее цвет может варьироваться от чисто белого до желтовато-коричневого и имеет легкий запах, который усиливается по мере окрашивания. Примеси, вероятно, состоят либо из пирролидина , либо из альфа-дибромированных алкилфенонов — соответственно, либо из избыточного пирролидина, либо из неполного аминирования во время синтеза. Эти примеси, вероятно, объясняют ее обесцвечивание и рыбный (пирролидиновый) или бромоподобный запах, который ухудшается при воздействии воздуха, влаги или оснований. [8]
Метилендиоксипировалерон не имеет записей об одобренном FDA медицинском применении . [9] Было показано, что он вызывает сильные подкрепляющие эффекты и компульсивное самовведение у крыс, хотя это уже было предварительно установлено рядом задокументированных случаев неправильного использования и зависимости у людей до проведения испытаний на животных. [10] [11]
MDPV — это аналог соединения пировалерона, замещенный 3,4- метилендиокси - кольцом , разработанный в 1960 -х годах, который использовался для лечения хронической усталости и как анорексигенное средство , но вызывал проблемы злоупотребления и зависимости. [12]
Другие препараты со схожей химической структурой включают α-пирролидинопропиофенон (α-PPP), 4'-метил-α-пирролидинопропиофенон (M-α-PPP), 3',4'-метилендиокси-α-пирролидинопропиофенон (MDPPP) и 1-фенил-2-(1-пирролидинил)-1-пентанон (α-PVP).
МДПВ действует как стимулятор и, как сообщается, вызывает эффекты, схожие с эффектами кокаина , метилфенидата и амфетаминов . [13]
Первичные психологические эффекты длятся примерно от 3 до 4 часов, а такие побочные эффекты, как тахикардия , гипертония и легкая стимуляция, длятся от 6 до 8 часов. [13] Было замечено, что высокие дозы вызывают интенсивные, продолжительные панические атаки у пользователей, не переносящих стимуляторы, [13] и есть отдельные сообщения о психозах от отмены сна и зависимости при более высоких дозах или более частых интервалах дозирования. [13] Также было неоднократно отмечено, что он вызывает непреодолимую тягу к повторному приему. [13] [14]
Сообщаемые способы приема включают пероральное потребление, вдыхание , курение , ректальное и внутривенное использование. Предположительно активен при дозировке 3–5 мг, типичные дозы составляют 5–20 мг. [13]
При исследовании на мышах повторное воздействие MDPV вызывает не только анксиогенный эффект, но и повышенное агрессивное поведение, особенность, которая уже наблюдалась у людей. Как и в случае с MDMA, MDPV также вызывал более быструю адаптацию к повторяющейся социальной изоляции . [15]
Была доказана перекрестная сенсибилизация между MDPV и кокаином. [16] Более того, оба психостимулятора, MDPV и кокаин, восстанавливают поведение поиска наркотиков по отношению друг к другу, хотя рецидив приема наркотиков всегда более выражен при использовании кондиционирующего препарата. Более того, воспоминания, связанные с MDPV, требуют больше времени для погашения. Кроме того, у мышей, обработанных MDPV, начальная доза кокаина вызывает значительную нейропластичность, что подразумевает высокую уязвимость к его злоупотреблению. [17]
Долгосрочные эффекты MDPV на людей не изучались, но сообщалось, что мыши, леченные MDPV в подростковом возрасте, демонстрируют усиливающие модели поведения к кокаину, которые выше, чем в контрольных группах. Эти поведенческие изменения связаны с изменениями экспрессии факторов, напрямую связанных с зависимостью. Все это предполагает повышенную уязвимость к злоупотреблению кокаином. [18]
MDPV подвергается метаболизму CYP450 2D6 , 2C19 , 1A2 , [19] и COMT фазы 1 (печень) в метилкатехин и пирролидин , которые в свою очередь глюкуронируются ( уридин 5'-дифосфо-глюкуронозил-трансфераза ), что позволяет ему выводиться почками, и только небольшая часть метаболитов выводится с калом. [20] Свободный пирролидин в моче не обнаруживается. [21]
Молекулярно это выглядит как деметиленирование метилендиоксипировалерона ( CYP2D6 ) с последующим метилированием ароматического кольца через катехол-O-метилтрансферазу . Затем происходит гидроксилирование как ароматического кольца, так и боковой цепи, за которым следует окисление пирролидинового кольца до соответствующего лактама с последующим отсоединением и раскрытием кольца до соответствующей карбоновой кислоты . [22]
MDPV может быть количественно определен в крови, плазме или моче с помощью газовой хроматографии-масс-спектрометрии или жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии для подтверждения диагноза отравления у госпитализированных пациентов или для предоставления доказательств в судебно-медицинском расследовании смерти. Ожидается, что концентрация MDPV в крови или плазме будет в диапазоне 10–50 мкг/л у лиц, употребляющих наркотики в рекреационных целях, >50 мкг/л у пациентов в состоянии интоксикации и >300 мкг/л у жертв острой передозировки. [23]
В 2010 году 33-летний швед был приговорен к шести годам тюремного заключения апелляционным судом Ховратта за хранение 250 граммов МДПВ, которые были приобретены до криминализации . [24]
В Западной Австралии MDPV был запрещен в соответствии с Законом о ядах 1964 года, будучи включенным в Приложение A, Приложение 9 Закона о ядах 1964 года с 11 февраля 2012 года. Директор государственных преследований Западной Австралии объявил, что любому, кто намеревается продать или поставлять MDPV, грозит максимальный штраф в размере 100 000 долларов или 25 лет тюрьмы. Потребителям грозит штраф в размере 2000 долларов или два года тюрьмы. Таким образом, любому, кто пойман с MDPV, может быть предъявлено обвинение в хранении, продаже, поставке или намерении продать или поставлять. [25]
Министр здравоохранения Канады Леона Аглуккак 5 июня 2012 года объявила, что МДПВ будет включен в Список I Закона о контролируемых лекарственных средствах и веществах, что было реализовано 26 сентября 2012 года. [26]
МДПВ специально включен в список контролируемых веществ в Финляндии (перечислено в приложении IV по состоянию на 28 июня 2010 г.) [27]
В Великобритании, после доклада ACMD о замещенных производных катинона , [14] MDPV является препаратом класса B в соответствии с Постановлением 2010 года о злоупотреблении наркотиками 1971 года (поправка), что делает его незаконным для продажи, покупки или хранения без лицензии. [28] [29]
В Соединенных Штатах MDPV является препаратом, включенным в федеральный список DEA . 21 октября 2011 года DEA ввело временный запрет на MDPV сроком на один год, классифицируя его как вещество списка I. Статус списка I зарезервирован для веществ с высоким потенциалом злоупотребления, в настоящее время не принятых для лечения в Соединенных Штатах и не имеющих принятых стандартов безопасности для использования под медицинским наблюдением. [30]
До объявления федерального запрета MDPV уже был запрещен в Луизиане и Флориде. [31] 24 марта 2011 года в Кентукки был принят законопроект HB 121, который делает MDPV, а также три других катинона, контролируемыми веществами в штате. Он также делает продажу препарата правонарушением класса А и правонарушением класса B его хранение. [32]
MDPV запрещен в Нью-Джерси в соответствии с законом Памелы . Закон назван в честь Памелы Шмидт, студентки Ратгерского университета , которая была убита в марте 2011 года предполагаемым пользователем MDPV. [33] Позже токсикологический отчет не обнаружил никаких «солей для ванн» в его организме. [34]
5 мая 2011 года губернатор Теннесси Билл Хаслам подписал закон, объявляющий преступлением «сознательное производство, изготовление, распространение, продажу, предложение о продаже или хранение с намерением производить, изготавливать, распространять, продавать или предлагать о продаже» любой продукции, содержащей МДПВ. [35]
6 июля 2011 года губернатор штата Мэн подписал законопроект, устанавливающий штрафы за хранение и наказания за торговлю MDPV. [36]
17 октября 2011 года в Огайо вступил в силу закон о запрете синтетических наркотиков, запрещающий продажу и/или хранение «любого материала, соединения, смеси или препарата, содержащего любое количество следующих веществ, оказывающих стимулирующее действие на центральную нервную систему, включая их соли, изомеры и соли изомеров», в том числе эфедрин и пировалерон. Он также включает MDPV. [37] Через четыре дня после принятия этого закона Огайо был введен национальный чрезвычайный запрет DEA. [30]
8 декабря 2011 года в соответствии с Законом о контроле за синтетическими наркотиками Палата представителей США проголосовала за запрет МДПВ и ряда других синтетических наркотиков, которые легально продавались в магазинах. [38]
В апреле 2011 года, через две недели после того, как их объявили пропавшими без вести, двое мужчин на северо-западе Пенсильвании были найдены мертвыми в отдаленном месте на государственной земле. Официальной причиной смерти обоих мужчин была гипотермия , но токсикологические отчеты позже подтвердили, что и Трой Джонсон, 29 лет, и Терри Самроу, 28 лет, приняли MDPV незадолго до своей смерти. «Это было не то, что могло бы их убить, но достаточно, чтобы испортить их», — сказал окружной коронер. Контейнеры с MDPV были найдены в их автомобиле вместе с ложками, шприцами для подкожных инъекций и принадлежностями для марихуаны. В апреле 2011 года женщина из Олтона, штат Иллинойс , по-видимому, умерла от передозировки MDPV. [39] В мае 2011 года CDC сообщил о посещении отделения неотложной помощи (ED) больницы после использования «солей для ванн» в Мичигане. Сообщалось, что один человек умер по прибытии в ED. Коллеги умершего сообщили, что он употреблял соли для ванн. Результаты его токсикологического исследования показали высокий уровень MDPV в дополнение к марихуане и рецептурным препаратам. Основным фактором, способствовавшим смерти, была названа токсичность MDPV после проведения вскрытия. [40] Сообщалось об одном случае гемиплегии . [41]
В период с сентября 2009 года по август 2013 года в девяти европейских странах было зарегистрировано в общей сложности 107 случаев несмертельного отравления и 99 аналитически подтвержденных случаев смерти, связанных с МДПВ. [2]
Врачи часто лечат случаи передозировки MDPV анксиолитиками , такими как бензодиазепины , чтобы уменьшить вызванную наркотиками активность в мозге и организме. [42] В некоторых случаях применялась общая анестезия , поскольку седативные средства были неэффективны. [43]
Лечение в отделении неотложной помощи при гипертонической болезни , тахикардии , возбуждении или судорогах заключается в больших дозах лоразепама с шагом 2–4 мг каждые 10–15 минут внутривенно или внутримышечно. Если это неэффективно, альтернативным лечением является галоперидол . Предполагается, что использование бета-блокаторов для лечения гипертонии у этих пациентов может вызвать не встречающий сопротивления периферический альфа-адренергический эффект с опасным парадоксальным повышением артериального давления. [44] Было показано, что электросудорожная терапия (ЭСТ) улучшает стойкие психотические симптомы, связанные с повторным использованием MDPV. [45] [46]