stringtranslate.com

Ингибитор 5α-редуктазы

Ингибиторы 5α-редуктазы ( 5-ARI ), также известные как блокаторы дигидротестостерона ( ДГТ ) , представляют собой класс препаратов с антиандрогенным действием, которые используются в основном для лечения увеличения простаты и выпадения волос на коже головы . Их также иногда используют для лечения избыточного роста волос у женщин и в качестве компонента гормональной терапии для трансгендерных женщин . [1] [2]

Эти агенты ингибируют фермент 5α-редуктазу , который участвует в метаболических превращениях различных эндогенных стероидов . 5-ARI наиболее известны тем, что предотвращают превращение тестостерона , основного полового гормона андрогенов , в более мощный андроген дигидротестостерон (ДГТ) при некоторых андроген-ассоциированных заболеваниях .

Медицинское использование

5-ARI клинически используются для лечения состояний, усугубляемых ДГТ: [3]

5-ARI можно использовать при лечении гирсутизма у женщин. [1] Полезность 5-ARI для потенциального лечения акне неясна. [4] 5-ARI иногда используются в качестве антиандрогенов в феминизирующей гормональной терапии для трансгендерных женщин, чтобы помочь уменьшить рост волос на теле и выпадение волос на коже головы. [2]

Они также были исследованы в лечении и профилактике рака простаты . Хотя финастерид 5-ARI снижает риск рака примерно на треть, он также увеличивает долю агрессивных форм рака простаты. В целом, похоже, что финастерид не улучшает выживаемость пациентов с раком простаты. [5]

Доступные формы

Финастерид (торговые марки Проскар, Пропеция) ингибирует функцию двух изоферментов (типы 2 и 3) 5α-редуктазы. [6] [7] Он снижает уровень циркулирующего ДГТ примерно на 70%. [8] Дутастерид (торговая марка Аводарт) ингибирует все три изофермента 5α-редуктазы и может снизить уровень ДГТ на 95%. [9] [10] Он также может снизить уровень ДГТ в простате на 97–99% у мужчин с раком простаты. [11] [12] Эпристерид (торговые марки Aipuliete, Chuanliu) продается в Китае для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы. [13] [14] [15] Однако он может снизить уровень циркулирующего ДГТ только примерно на 25–54%. [16] Альфатрадиол (торговые марки Ell-Cranell Alpha, Pantostin) представляет собой 5-ARI для местного применения, используемый для лечения выпадения волос в Европе . [17] [18]

Побочные эффекты

5-ARI обычно хорошо переносятся как мужчинами, так и женщинами и вызывают мало побочных эффектов . [19] [20] Однако в исследованиях с участием мужчин было обнаружено, что они имеют некоторые риски, в том числе слегка повышенный риск снижения либидо , эректильной дисфункции , эякуляторной дисфункции , бесплодия , болезненности молочных желез , гинекомастии , депрессии , тревоги , членовредительства , и деменция . [20] [21] [22] Кроме того, хотя 5-ARI снижают общий риск развития рака простаты , было обнаружено, что они повышают риск развития некоторых редких, но тяжелых форм рака простаты. [19] В результате FDA уведомило медицинских работников о том, что раздел «Предупреждения и меры предосторожности» на этикетках препаратов класса 5-ARI был пересмотрен и включает новую информацию о безопасности, связанную с повышенным риском диагностирования этих редких, но более серьезные формы рака простаты. [23] Финастерид также был связан с интраоперационным синдромом дряблой радужки и образованием катаракты . [24] [25] Сообщалось о депрессивных симптомах и суицидальных наклонностях. [26]

Сексуальная дисфункция

Сексуальная дисфункция , включая эректильную дисфункцию , потерю либидо и снижение эякулята , может возникнуть у 3,4–15,8% мужчин, получающих финастерид или дутастерид. [19] [27] Это связано с более низким качеством жизни и может вызвать стресс в отношениях. [28] Существует также связь со снижением сексуального влечения. [29] Сообщалось, что у части мужчин эти неблагоприятные сексуальные побочные эффекты могут сохраняться даже после прекращения приема финастерида или дутастерида. [29]

Изменения груди

5-ОРИ имеют небольшой риск изменений молочных желез у мужчин, включая болезненность молочных желез и гинекомастию (развитие/увеличение груди). [20] Риск гинекомастии составляет около 1,3%. [20] Никакой связи 5-ОРИ с раком молочной железы у мужчин не существует . [20] [30]

Эмоциональные изменения

Популяционное когортное исследование 2017 года с участием 93 197 мужчин в возрасте 66 лет и старше с ДГПЖ показало, что финастерид и дутастерид были связаны со значительно повышенным риском депрессии ( HRПодсказка Коэффициент опасности, 1,94; 95% ДИПодсказка Доверительный интервал, 1,73–2,16) и членовредительство (ОР, 1,88; 95% ДИ, 1,34–2,64) в течение первых 18 месяцев лечения, но не были связаны с повышенным риском самоубийства ( ОР, 0,88; 95% ДИ, 0,53). –1,45). [31] [32] [33] [21] После первых 18 месяцев терапии риск членовредительства больше не повышался, тогда как повышение риска депрессии снизилось, но оставалось незначительно повышенным (ОР, 1,22; 95% ДИ, 1.08–1.37). [31] [32] [21] Абсолютное увеличение частоты депрессии составило 247 на 100 000 пациенто-лет, а самоповреждений — 17 на 100 000 пациенто-лет. [21] [34] Таким образом, на основании этих результатов было заявлено, что случаи депрессии у пациентов, вызванные 5-ОРИ, будут встречаться время от времени, в то время как случаи членовредительства, связанные с 5-ОРИ, будут встречаться время от времени. будет встречаться очень редко. [34] Не было выявлено различий в частоте депрессии, членовредительства и самоубийств между финастеридом и дутастеридом, что позволяет предположить, что конкретный используемый 5-ARI не влияет на риски. [33] [21] [34] Абсолютные риски членовредительства и депрессии при приеме 5-ОРВИ остаются низкими (0,14% и 2,0% соответственно). [35]

Фармакология

Фармакология ингибирования 5α-редуктазы сложна, но включает связывание НАДФН с ферментом с последующим связыванием субстрата. Конкретные субстраты включают тестостерон , прогестерон , андростендион , эпитестостерон , кортизол , альдостерон и дезоксикортикостерон . Полный физиологический эффект их снижения неизвестен, но, вероятно, связан с их выведением или сам по себе является физиологичным. [4] 5α-редуктаза восстанавливает двойную связь стероида Δ 4,5 в тестостероне до его более активной формы ДГТ. Таким образом, ингибирование приводит к уменьшению количества ДГТ. Из-за этого происходит небольшое повышение уровня тестостерона и эстрадиола. [36] Реакция 5α-редуктазы является лимитирующей стадией снижения уровня тестостерона и включает связывание НАДФН с ферментом, а затем субстрат. [4] [37]

Субстрат + НАДФН + Н + → 5α-субстрат + НАДФ +

Изоформы 5α-редуктазы I и II не только являются катализатором на этапе ограничения скорости снижения тестостерона, но и восстанавливают прогестерон до 5α-дигидропрогестерона (5α-DHP), а дезоксикортикостерон — до дигидродезоксикортикостерона (DHDOC). Модели in vitro и на животных предполагают, что последующее 3α-восстановление DHT, 5α-DHP и DHDOC приводит к образованию нейростероидных метаболитов, влияющих на функцию мозга. Эти нейростероиды , в том числе аллопрегнанолон , тетрагидродезоксикортикостерон ( THDOC) и 3α-андростандиол , действуют как мощные положительные аллостерические модуляторы рецепторов ГАМК А и оказывают антидепрессивное , анксиолитическое , просексуальное и противосудорожное действие. [38] 5α-дигидрокортизол присутствует в водянистой жидкости глаза, синтезируется в хрусталике и может способствовать образованию самой водянистой влаги. [39] 5α-дигидроальдостерон является мощным антинатриуретиком , хотя и отличается от альдостерона . Его образование в почках усиливается при ограничении потребления соли, что позволяет предположить, что она может способствовать сохранению натрия. [40] 5α-DHP является основным гормоном в кровообращении у нормальных велосипедистов и беременных женщин. [41]

Другие ферменты в некоторой степени компенсируют отсутствие превращения 5α-редуктазы, в частности, за счет локальной экспрессии в коже восстановительной 17β-гидроксистероиддегидрогеназы , а также окислительных ферментов 3α-гидроксистероиддегидрогеназы и 3β-гидроксистероиддегидрогеназы . [42]

При ДГПЖ ДГТ действует как мощный клеточный андроген и способствует росту простаты ; следовательно, он подавляет и облегчает симптомы ДГПЖ. При алопеции облысение по мужскому и женскому типу является следствием активации андрогенных рецепторов, поэтому снижение уровня ДГТ также уменьшает выпадение волос.

История

Финастерид был первым 5-ARI, который был представлен для медицинского применения. [43] Он был продан для лечения ДГПЖ в 1992 году и впоследствии был одобрен для лечения облысения в 1997 году. [43] Эпристерид был вторым 5-ARI, который был представлен на рынке и продавался для лечения ДГПЖ в Китае. в 2000 году. [14] Дутастерид был одобрен для лечения ДГПЖ в 2001 году, а затем был одобрен для лечения закономерного выпадения волос в Южной Корее в 2009 году и в Японии в 2015 году. [44] [45] Срок действия патентной защиты на финастерид и дутастерид истек. и оба препарата доступны в виде непатентованных лекарств . [46] [47]

Исследовать

5-ARI изучались в сочетании с нестероидным антиандрогеном бикалутамидом для лечения рака простаты. [48] ​​[49] [50] [51] [52] [53] [54]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ аб Ульрике Блюме-Пейтави; Дэвид А. Уайтинг; Ральф М. Трюб (26 июня 2008 г.). Рост волос и нарушения. Springer Science & Business Media. стр. 368–370. ISBN 978-3-540-46911-7. Архивировано из оригинала 9 ноября 2023 года . Проверено 29 октября 2016 г.
  2. ^ ab Wesp LM, Deutsch MB (2017). «Варианты гормонального и хирургического лечения трансгендерных женщин и лиц трансженского спектра». Психиатр. Клин. Северный Ам . 40 (1): 99–111. дои : 10.1016/j.psc.2016.10.006. ПМИД  28159148.
  3. ^ Росси С. (Ред.) (2004). Австралийский справочник по лекарственным средствам , 2004 г. Аделаида: Справочник австралийских лекарств. ISBN 0-9578521-4-2 
  4. ^ abc Аззуни Ф, Годой А, Ли Ю, Молер Дж и др. (2012). «Семейство изоферментов 5-альфа-редуктазы: обзор фундаментальной биологии и их роли в заболеваниях человека». Адв. Урол . 2012 : 530121. doi : 10.1155/2012/530121 . ПМЦ 3253436 . ПМИД  22235201. 
  5. ^ Томпсон, Ян М. младший; Гудман, Филлис Дж.; Танген, Кэтрин М.; Парнс, Ховард Л.; Минасян, Лори М.; Годли, Пол А.; Люсия, М. Скотт; Форд, Лесли Г. (15 августа 2013 г.). «Долгосрочная выживаемость участников исследования по профилактике рака простаты». Медицинский журнал Новой Англии . 369 (7): 603–610. doi : 10.1056/NEJMoa1215932. ISSN  0028-4793. ПМЦ 4141537 . ПМИД  23944298. 
  6. ^ Ямана К., Лабри Ф., Луу-Ви (январь 2010 г.). «Человеческая 5α-редуктаза 3-го типа экспрессируется в периферических тканях на более высоком уровне, чем типы 1 и 2, и ее активность сильно ингибируется финастеридом и дутастеридом». Гормональная молекулярная биология и клинические исследования . 2 (3): 293–9. doi : 10.1515/hmbci.2010.035. PMID  25961201. S2CID  28841145.
  7. ^ Ямана К.; Лабри Ф.; Луу-В.; и другие. (2010). «Человеческая 5α-редуктаза 3 типа экспрессируется в периферических тканях на более высоких уровнях, чем типы 1 и 2, и ее активность сильно ингибируется финастеридом и дутастеридом». Гормональная молекулярная биология и клинические исследования . 2 (3): 293–299. doi : 10.1515/hmbci.2010.035. PMID  25961201. S2CID  28841145.
  8. ^ МакКоннелл Дж.Д.; Уилсон Дж.Д.; Джордж Ф.В.; Геллер Дж.; Паппас Ф.; Стоунер Э. (1992). «Финастерид, ингибитор 5α-редуктазы, подавляет дигидротестостерон простаты у мужчин с доброкачественной гиперплазией предстательной железы». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 74 (3): 505–508. doi : 10.1210/jcem.74.3.1371291. ПМИД  1371291.
  9. ^ Кларк Р.В.; Герман диджей; Каннингем GR; Уилсон Т.Х.; Моррилл Б.Б.; Хоббс С. (2004). «Заметное подавление дигидротестостерона у мужчин с доброкачественной гиперплазией предстательной железы дутастеридом, двойным ингибитором 5α-редуктазы». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 89 (5): 2179–2184. дои : 10.1210/jc.2003-030330. ПМИД  15126539.
  10. ^ Мосс ГП (1989). «Номенклатура стероидов (Рекомендации 1989 г.)». Чистая и прикладная химия . 61 (10): 1783–1822. дои : 10.1351/pac198961101783 . S2CID  97612891.
  11. ^ GL Andriole, П. Хамфри, П. Рэй и др., «Влияние двойного ингибитора 5α-редуктазы дутастерида на маркеры регрессии опухоли при раке простаты»,
  12. ^ Глив М.; Цянь Дж.; Андреу К.; и другие. (2006). «Влияние двойного ингибитора 5α-редуктазы дутастерида на локализованный рак предстательной железы — результат 4-месячного исследования перед радикальной простатэктомией». Простата . 66 (15): 1674–1685. дои : 10.1002/pros.20499 . PMID  16927304. S2CID  40446842.
  13. ^ ИК Мортон; Джудит М. Холл (31 октября 1999 г.). Краткий словарь фармакологических средств: свойства и синонимы. Springer Science & Business Media. стр. 113–. ISBN 978-0-7514-0499-9. Архивировано из оригинала 24 февраля 2024 года . Проверено 4 июня 2017 г.
  14. ^ ab "Эпристерид - AdisInsight". Архивировано из оригинала 08.11.2016 . Проверено 4 июня 2017 г.
  15. ^ «Список 21 сравниваемого лекарства от доброкачественной гиперплазии предстательной железы» . Архивировано из оригинала 11 декабря 2017 г. Проверено 4 июня 2017 г.
  16. ^ Издательство Bentham Science (февраль 1996 г.). Текущий фармацевтический дизайн. Издательство Bentham Science. стр. 70–.
  17. ^ Бергер, Артур; Вахтер, Хельмут, ред. (1998). Hunnius Pharmazeutisches Wörterbuch (на немецком языке) (8-е изд.). Вальтер де Грюйтер Верлаг. п. 486. ИСБН 978-3-11-015793-2.
  18. ^ Мучлер, Эрнст; Герд Гейсслингер; Хейо К. Кремер; Моника Шефер-Кортинг (2001). Arzneimittelwirkungen (на немецком языке) (8-е изд.). Штутгарт: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft. п. 453. ИСБН 978-3-8047-1763-3.
  19. ^ abc Хиршбург Дж. М., Келси П. А., Терриен Калифорния, Гавино AC, Райхенберг Дж. С. (2016). «Побочные эффекты и безопасность ингибиторов 5-альфа-редуктазы (финастерид, дутастерид): систематический обзор». J Clin Aesthet Дерматол . 9 (7): 56–62. ПМК 5023004 . ПМИД  27672412. 
  20. ^ abcde Trost L, Saitz TR, Hellstrom WJ (2013). «Побочные эффекты ингибиторов 5-альфа-редуктазы: всесторонний обзор». Секс Мед Рев . 1 (1): 24–41. дои : 10.1002/smrj.3. ПМИД  27784557.
  21. ^ abcde Велк Б., Макартур Э., Ордон М., Андерсон К.К., Хейворд Дж., Диксон С. (2017). «Связь суицидальности и депрессии с ингибиторами 5α-редуктазы». JAMA Стажер Мед . 177 (5): 683–691. doi : 10.1001/jamainternmed.2017.0089. ПМК 5818776 . ПМИД  28319231. 
  22. ^ Велк, Блейн; Макартур, Эрик; Ордон, Майкл; Морроу, Сара А.; Хейворд, Джейд; Диксон, Стефани (2017). «Риск развития деменции при применении ингибиторов 5-альфа-редуктазы». Журнал неврологических наук . 379 : 109–111. дои : 10.1016/j.jns.2017.05.064. ISSN  0022-510X. PMID  28716218. S2CID  4765640.
  23. ^ «Предупреждение FDA: ингибиторы 5-альфа-редуктазы (5-ARI): изменение этикетки – повышенный риск рака простаты» . Наркотики.com. Архивировано из оригинала 14 июля 2014 г. Проверено 8 июня 2014 г.
  24. ^ Вонг, ACM; Мак, СТ (2011). «Финастерид-ассоциированная катаракта и интраоперационный синдром гибкой радужки». Журнал катарактальной и рефракционной хирургии . 37 (7): 1351–1354. дои : 10.1016/j.jcrs.2011.04.013. ПМИД  21555201.
  25. ^ Исса, ЮАР; Дагрес, Э. (2007). «Интраоперационный синдром гибкой радужки и прием финастерида». Журнал катарактальной и рефракционной хирургии . 33 (12): 2142–2143. дои : 10.1016/j.jcrs.2007.07.025. ПМИД  18053919.
  26. ^ Локки А, Пинна Г (2017). «Снижение регуляции биосинтеза нейростероидов и изменения в составе субъединиц ГАМКА-рецепторов: ось биомаркеров при когнитивных и эмоциональных нарушениях, вызванных стрессом». Бр. Дж. Фармакол . 174 (19): 3226–3241. дои : 10.1111/bph.13843. ПМЦ 5595768 . ПМИД  28456011. 
  27. ^ Лю, Л; Чжао, С; Ли, Ф; Ложь; Канг, Р; Ло, Л; Луо, Дж; Ван, С; Чжао, Z (сентябрь 2016 г.). «Влияние ингибиторов 5α-редуктазы на сексуальную функцию: метаанализ и систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований». Журнал сексуальной медицины . 13 (9): 1297–310. дои : 10.1016/j.jsxm.2016.07.006. ПМИД  27475241.
  28. ^ Гур, С; Кадовиц, П.Дж.; Хеллстром, WJ (январь 2013 г.). «Влияние ингибиторов 5-альфа-редуктазы на эректильную функцию, сексуальное желание и эякуляцию». Экспертное заключение о безопасности лекарственных средств . 12 (1): 81–90. дои : 10.1517/14740338.2013.742885. PMID  23173718. S2CID  11624116.
  29. ^ аб Трейш, AM; Хассани, Дж; Гуай, AT; Зитцманн, М; Хансен, ML (март 2011 г.). «Неблагоприятные побочные эффекты терапии ингибиторами 5α-редуктазы: стойкое снижение либидо, эректильная дисфункция и депрессия у части пациентов». Журнал сексуальной медицины . 8 (3): 872–84. дои : 10.1111/j.1743-6109.2010.02157.x. ПМИД  21176115.
  30. ^ Ван Дж, Чжао С, Луо Л, Ли Э, Ли Х, Чжао Z (2018). «Ингибиторы 5-альфа-редуктазы и риск рака молочной железы у мужчин: систематический обзор и метаанализ». Int Браз Дж Урол . 44 (5): 865–873. doi :10.1590/S1677-5538.IBJU.2017.0531. ПМК 6237523 . ПМИД  29697934. 
  31. ^ Аб Ли Дж.Й., Чо К.С. (май 2018 г.). «Эффекты ингибиторов 5-альфа-редуктазы: новые взгляды на пользу и вред». Курр Опин Урол . 28 (3): 288–293. doi :10.1097/MOU.0000000000000497. PMID  29528971. S2CID  4587434.
  32. ^ Аб Траиш, Абдулмагед М. (2018). «Пост-финастеридный синдром: клиническое проявление лекарственной эпигенетики из-за эндокринных нарушений». Текущие отчеты о сексуальном здоровье . 10 (3): 88–103. дои : 10.1007/s11930-018-0161-6. ISSN  1548-3584. S2CID  81560714.
  33. ^ аб Максим РБ, Кайди А, Рабиевский М (январь 2019 г.). «Постфинастеридный синдром – существует ли он на самом деле?». Стареющий мужчина . 22 (4): 250–259. дои : 10.1080/13685538.2018.1548589 . PMID  30651009. S2CID  58569946.
  34. ^ abc Тильке С (2017). «Риск суицида и депрессии от ингибиторов 5-альфа-редуктазы». JAMA Стажер Мед . 177 (5): 691–692. doi : 10.1001/jamainternmed.2017.0096. ПМИД  28319227.
  35. ^ Мальде С., Картрайт Р., Тиккинен К.А. (январь 2018 г.). «Что нового в эпидемиологии?». Евро Урол Фокус . 4 (1): 11–13. doi :10.1016/j.euf.2018.02.003. ПМИД  29449167.
  36. ^ Андерссон, С. (июль 2001 г.). «Стероидогенные ферменты кожи». Европейский журнал дерматологии . 11 (4): 293–295. ISSN  1167-1122. ПМИД  11399532.
  37. ^ Финн, Дебора А.; Бидлс-Болинг, Эми С.; Бекли, Итан Х.; Форд, Мэтью М.; Гиллилланд, Кэтрин Р.; Горин-Мейер, Ребекка Э.; Вирен, Кристин М. (2006). «Новый взгляд на финастерид, ингибитор 5-альфа-редуктазы». Обзоры препаратов для ЦНС . 12 (1): 53–76. дои : 10.1111/j.1527-3458.2006.00053.x. ISSN  1080-563X. ПМК 6741762 . ПМИД  16834758. 
  38. ^ Финн, Д.А.; Бидлс-Болинг, А.С.; Бекли, Э.Г.; Форд, ММ; Гилилланд, КР; Горин-Мейер, Р.Э.; Вирен, К.М. (2006). «Новый взгляд на ингибитор 5?-редуктазы финастерид». Обзоры препаратов для ЦНС . 12 (1): 53–76. дои : 10.1111/j.1527-3458.2006.00053.x. ПМК 6741762 . ПМИД  16834758. 
  39. ^ Вайнштейн Б.И., Кандалафт Н., Ритч Р., Камрас CB, Моррис DJ, Латиф С.А., Вессей П., Виттек Дж., Гордон Г.Г., Саутрен А.Л. (июнь 1991 г.). «5-альфа-дигидрокортизол в водянистой жидкости человека и метаболизм кортизола человеческими линзами in vitro». Вкладывать деньги. Офтальмол. Вис. Наука . 32 (7): 2130–5. ПМИД  2055703.
  40. ^ Кеньон CJ, Брем А.С., Макдермотт MJ, Деконти Г.А., Латиф С.А., Моррис DJ (май 1983 г.). «Антинатриуретическая и калийуретическая активность восстановленных производных альдостерона». Эндокринология . 112 (5): 1852–6. дои : 10.1210/endo-112-5-1852. ПМИД  6403339.
  41. ^ Милевич Л., Гомес-Санчес С., Кроули Г., Портер Дж.К., Мэдден Дж.Д., Макдональд ПК (октябрь 1977 г.). «Прогестерон и 5альфа-прегнан-3,20-дион в периферической крови здоровых молодых женщин: ежедневные измерения на протяжении менструального цикла». Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 45 (4): 617–22. doi : 10.1210/jcem-45-4-617 . ПМИД  914969.
  42. ^ Андерссон, С. (2001). «Стероидогенные ферменты кожи». Европейский журнал дерматологии . 11 (4): 293–295. ПМИД  11399532.
  43. ^ аб Альфред Бургер; Дональд Дж. Абрахам (20 февраля 2003 г.). Медицинская химия Бургера и открытие лекарств, аутокоиды, диагностика и лекарства из новой биологии. Уайли. п. 439. ИСБН 978-0-471-37030-7. Архивировано из оригинала 10 января 2023 года . Проверено 24 декабря 2017 г.
  44. ^ Уильям Ллевеллин (2011). Анаболики. ООО «Молекулярное питание». стр. 968–, 971–. ISBN 978-0-9828280-1-4. Архивировано из оригинала 12 января 2023 г. Проверено 24 декабря 2017 г.
  45. ^ Макдональд, Гарет (3 декабря 2015 г.). «GSK Japan откладывает выпуск препарата от алопеции после остановки производства Catalent» . Архивировано из оригинала 1 октября 2016 года . Проверено 24 декабря 2017 г.
  46. ^ Роберт Т. Саталов; Энтони П. Склафани (30 ноября 2015 г.). Комплексный учебник отоларингологии Саталова: хирургия головы и шеи: пластическая и реконструктивная хирургия лица. JP Medical Ltd., стр. 400–. ISBN 978-93-5152-459-5. Архивировано из оригинала 10 января 2023 года . Проверено 24 декабря 2017 г.
  47. ^ «Общий доступность Аводарта» . Архивировано из оригинала 20 декабря 2016 г. Проверено 24 декабря 2017 г.
  48. ^ Ван Л.Г., Менчер С.К., Маккаррон Дж.П., Ferrari AC (2004). «Биологическая основа использования антиандрогенов и ингибиторов 5-альфа-редуктазы в лечении рецидивирующего рака предстательной железы: описание случая и обзор». Отчеты онкологии . 11 (6): 1325–9. дои : 10.3892/или.11.6.1325. ПМИД  15138573.
  49. ^ Тэй М.Х., Кауфман Д.С., Риган М.М., Лейбовиц С.Б., Джордж DJ, Феббо П.Г., Манола Дж., Смит М.Р., Каплан И.Д., Кантофф П.В., Oh WK (2004). «Финастерид и бикалутамид как первичная гормональная терапия у пациентов с распространенной аденокарциномой простаты». Анналы онкологии . 15 (6): 974–8. дои : 10.1093/annonc/mdh221 . ПМИД  15151957.
  50. ^ Меррик Г.С., Батлер В.М., Валлнер К.Е., Гэлбрит Р.В., Аллен З.А., Курко Б. (2006). «Эффективность неоадъювантного бикалутамида и дутастерида в качестве циторедуктивного режима перед брахитерапией простаты». Урология . 68 (1): 116–20. doi :10.1016/j.urology.2006.01.061. ПМИД  16844453.
  51. ^ Сартор О, Гомелла Л.Г., Ганье П., Мелич К., Данн Р. (2009). «Дутастерид и бикалутамид у пациентов с гормонорефрактерным раком простаты: обоснование и дизайн исследования терапии, оцененной по повышению ПСА (TARP)». Канадский журнал урологии . 16 (5): 4806–12. ПМИД  19796455.
  52. ^ Чу FM, Сартор О, Гомелла Л, Рудо Т, Сомервилл MC, Херети Б, Маньяк MJ (2015). «Рандомизированное двойное слепое исследование, сравнивающее добавление бикалутамида с дутастеридом или без него к терапии аналогами ГнРГ у мужчин с неметастатическим кастрационно-резистентным раком простаты». Европейский журнал рака . 51 (12): 1555–69. doi :10.1016/j.ejca.2015.04.028. ПМИД  26048455.
  53. ^ Годе М, Виньо Э, Фостер В, Мейер Ф, Мартин АГ (2016). «Рандомизированное исследование не меньшей эффективности бикалутамида и дутастерида по сравнению с агонистами ЛГРГ для уменьшения объема простаты перед брахитерапией постоянного имплантата I-125 при раке простаты». Лучевая терапия и онкология . 118 (1): 141–7. дои : 10.1016/j.radonc.2015.11.022. ПМИД  26702991.
  54. ^ Дейкстра С., Витджес В.П., Роос Э.П., Вийверберг П.Л., Гебоерс А.Д., Брюинз Дж.Л., Смитс Г.А., Вергунст Х., Малдерс П.Ф. (2016). «Исследование AVOCAT: монотерапия бикалутамидом по сравнению с комбинированной терапией бикалутамидом и дутастеридом у пациентов с местно-распространенной или метастатической карциномой простаты - сравнение долгосрочного наблюдения и анализ качества жизни». СпрингерПлюс . 5 : 653. doi : 10.1186/s40064-016-2280-8 . ПМЦ 4870485 . ПМИД  27330919.