stringtranslate.com

Ингибитор пролилгидроксилазы HIF

Ингибиторы гипоксией-индуцируемого фактора пролилгидроксилазы (HIF-PHI) представляют собой новый класс пероральных препаратов, разработанных для лечения анемии при хронической болезни почек (ХБП). Эти препараты работают путем ингибирования гипоксией-индуцируемого фактора пролиндиоксигеназы (HIF-пролилгидроксилазы), которые отвечают за деградацию гипоксией-индуцируемого фактора (HIF) в условиях нормального содержания кислорода. [1] Стабилизируя HIF, эти ингибиторы имитируют естественную реакцию организма на гипоксию, что приводит к увеличению продукции эндогенного эритропоэтина и улучшению метаболизма железа. [2] HIF-PHI показали эффективность в коррекции и поддержании уровня гемоглобина как у пациентов с ХБП, зависящих от диализа, так и у пациентов, не зависящих от диализа, предлагая альтернативу традиционным эритропоэз-стимулирующим агентам (ESA). [1] [3]

Терапевтическое применение

Почечная анемия

Несколько HIF-PHI, включая роксадустат , дапродустат , вададустат , молидустат и энародустат , были одобрены в разных странах для лечения почечной анемии. [3] [4] Хотя эти препараты продемонстрировали многообещающие результаты в клинических испытаниях, текущие исследования сосредоточены на оценке их долгосрочного профиля безопасности, особенно в отношении сердечно-сосудистых исходов, тромбоэмболических событий и потенциального воздействия на рост опухоли. [1] [4] [2]

Другие показания

Помимо хронической болезни почек, компания Akebia Therapeutics сообщила о предварительных результатах исследования II фазы препарата Вададустат при остром респираторном дистресс-синдроме (ОРДС) у пациентов с COVID-19 . [5] На основании этих результатов компания Akebia Therapeutics планирует приступить к исследованию III фазы, нацеленному на более широкую популяцию пациентов с ОРДС. [6]

Нормативный статус

В Японии все три препарата доступны для клинического использования. В Европейском союзе Вададустат и Дапродустат в настоящее время проходят регулирующее рассмотрение для потенциального одобрения с 2023 года. В начале 2023 года FDA США одобрило Дапродустат после положительного решения консультативного комитета, который подтвердил его благоприятный профиль пользы и риска. Однако Вададустат ожидает решения по официальной апелляции по разрешению споров, особенно в свете недавнего одобрения Дапродустата FDA. [7]

Клиническая разработка

По состоянию на 2023 год Вададустат, Дапродустат и Роксадустат являются наиболее изученными HIF-PHI, при этом значительный объем данных фазы III и фазы IV подтверждает их применение при лечении хронической болезни почек. [8] [9]

Коммерческое развитие

Права на препарат Вададустат принадлежат компании Akebia Therapeutics в партнерстве с CSL Vifor. Препарат Роксадустат принадлежит компании Fibrogen в партнерстве с Astellas, а препарат Дапродустат был разработан внутри компании GSK. [10] [11]

Примеры

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abc Stoumpos S, Crowe K, Sarafidis P, Barratt J, Bolignano D, Del Vecchio L и др. (сентябрь 2024 г.). «Ингибиторы пролилгидроксилазы фактора, индуцируемого гипоксией, при анемии при хронической болезни почек: клинический практический документ Европейского совета по передовой практике лечения почек Европейской почечной ассоциации». Нефрология, диализ, трансплантация . 39 (10): 1710–1730. doi :10.1093/ndt/gfae075. PMC  11427073. PMID  38573822 .
  2. ^ ab Haase VH (апрель 2021 г.). «Ингибиторы фактора пролилгидроксилазы, индуцируемого гипоксией, в лечении анемии при хронической болезни почек». Kidney International Supplements . 11 (1): 8–25. doi :10.1016/j.kisu.2020.12.002. PMC 7983025. PMID  33777492 . 
  3. ^ ab Li J, Haase VH, Hao CM (январь 2023 г.). «Обновления по ингибиторам пролилгидроксилазы, индуцируемым гипоксией, при лечении почечной анемии». Заболевания почек . 9 (1). Базель, Швейцария: 1–11. doi :10.1159/000527835. PMC 9900466. PMID  36756084 . 
  4. ^ ab Nakanishi T, Kuragano T (март 2024 г.). «Растущая обеспокоенность по поводу использования ингибиторов пролилгидроксилазы, индуцируемой гипоксией, для лечения почечной анемии». Clinical Kidney Journal . 17 (3): sfae051. doi :10.1093/ckj/sfae051. PMC 10956400. PMID  38516524 . 
  5. ^ Therapeutics A. «Akebia Therapeutics объявляет о предварительных результатах спонсируемого исследователем клинического исследования по оценке вададустата для профилактики и лечения острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС) у пациентов с COVID-19 и гипоксемией (VSTAT)». www.prnewswire.com (пресс-релиз) . Получено 15.02.2023 .
  6. ^ "Akebia Therapeutics, Inc. (AKBA) Q3 2022 Earnings Call Transcript | Seeking Alpha". seekingalpha.com . 2022-11-03 . Получено 2023-02-15 .
  7. ^ "HIF-PHI-delity? Поскольку FDA заводит новую мелодию в области анемии при ХБП с одобрением GSK, другие в классе могут надеяться подыграть". BioWorld . Получено 2023-02-15 .
  8. ^ Chen D, Niu Y, Liu F, Yang Y, Wang X, Li P и др. (2023). «Безопасность ингибиторов HIF пролилгидроксилазы при анемии у пациентов на диализе: систематический обзор и сетевой метаанализ». Frontiers in Pharmacology . 14 : 1163908. doi : 10.3389/fphar.2023.1163908 . PMC 10244523. PMID  37292157 . 
  9. ^ Zheng Q, Wang Y, Yang H, Sun L, Zhang P, Zhang X и др. (апрель 2023 г.). «Неблагоприятные эффекты ингибиторов HIF-пролилгидроксилазы на сердце и почки при анемии у пациентов с ХБП, не получающих диализ: систематический обзор и метаанализ». Американский журнал заболеваний почек . 81 (4): 434–445.e1. doi : 10.1053/j.ajkd.2022.09.014. PMID  36396085. S2CID  253570576.
  10. Ссылки ​ КСЛ Вифор . Проверено 15 февраля 2023 г.
  11. ^ "Astellas получает одобрение Европейской комиссии на первый в своем классе препарат EVRENZO™ (роксадустат) для взрослых пациентов с симптоматической анемией, вызванной хронической болезнью почек". Astellas Pharma US, Inc. | News Room . Получено 2023-02-15 .
  • в
  • т
  • е