Симптомы COVID-19 разнообразны, но часто включают лихорадку, [14] усталость, кашель, затрудненное дыхание , потерю обоняния и потерю вкуса . [15] [16] [17] Симптомы могут проявиться через один-четырнадцать дней после воздействия вируса. По крайней мере у трети инфицированных людей заметные симптомы не проявляются . [18] [19] Из тех, у кого проявляются симптомы, достаточно заметные, чтобы их можно было классифицировать как пациентов, у большинства (81%) развиваются легкие или умеренные симптомы (вплоть до легкой пневмонии ), в то время как у 14% развиваются тяжелые симптомы ( одышка , гипоксия или более 50% поражение легких при визуализации), а у 5% развиваются критические симптомы ( дыхательная недостаточность , шок или полиорганная дисфункция ). [20] Пожилые люди подвергаются более высокому риску развития тяжелых симптомов. Некоторые осложнения приводят к смерти. Некоторые люди продолжают испытывать ряд эффектов ( длительный COVID ) в течение месяцев или лет после заражения, и наблюдалось повреждение органов. [21] В настоящее время проводятся многолетние исследования для дальнейшего изучения долгосрочных последствий заболевания. [22]
Передача COVID-19 происходит при вдыхании инфекционных частиц или при контакте с глазами, носом или ртом. Риск наиболее высок, когда люди находятся в непосредственной близости, но мелкие воздушные частицы, содержащие вирус, могут оставаться взвешенными в воздухе и перемещаться на большие расстояния, особенно в помещении. Передача также может происходить, когда люди касаются своих глаз, носа или рта после прикосновения к поверхностям или предметам, загрязненным вирусом. Люди остаются заразными до 20 дней и могут распространять вирус, даже если у них не проявляются симптомы. [23]
Во время первоначальной вспышки в Ухане вирус и заболевание обычно называли «коронавирусом» и «уханьским коронавирусом», [28] [29] [30], а само заболевание иногда называли «уханьской пневмонией». [31] [32] В прошлом многие заболевания были названы в честь географических местоположений, например, испанский грипп , [33] ближневосточный респираторный синдром и вирус Зика . [34] В январе 2020 года Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) рекомендовала 2019-nCoV [35] и острое респираторное заболевание 2019-nCoV [36] в качестве временных названий для вируса и заболевания в соответствии с руководством 2015 года и международными рекомендациями против использования географических местоположений или групп людей в названиях болезней и вирусов для предотвращения социальной стигматизации . [37] [38] [39] Официальные названия COVID-19 и SARS-CoV-2 были опубликованы ВОЗ 11 февраля 2020 года, при этом COVID-19 является сокращением от «коронавирусное заболевание 2019 года». [40] [41] ВОЗ также использует «вирус COVID-19» и «вирус, ответственный за COVID-19» в публичных сообщениях. [40] [42]
Симптомы COVID-19 различаются в зависимости от типа заразившегося варианта , от легких симптомов до потенциально смертельного заболевания. [43] [44] Общие симптомы включают кашель , лихорадку , потерю обоняния (аносмию) и вкуса (агевзию), а менее распространенные включают головные боли , заложенность носа и насморк , мышечную боль , боль в горле , диарею , раздражение глаз , [45] и отек или посинение пальцев ног, [46] а в умеренных и тяжелых случаях затрудненное дыхание . [47] У людей с инфекцией COVID-19 могут быть разные симптомы, и их симптомы могут меняться со временем. Были выявлены три общих кластера симптомов: один кластер респираторных симптомов с кашлем, мокротой , одышкой и лихорадкой; кластер костно-мышечных симптомов с болью в мышцах и суставах, головной болью и усталостью; и кластер пищеварительных симптомов с болью в животе, рвотой и диареей. [47] У людей без предшествующих заболеваний уха, носа или горла потеря вкуса в сочетании с потерей обоняния связана с COVID-19 и наблюдается в 88% симптоматических случаев. [48] [49] [50]
Опубликованные данные о нейропатологических изменениях, связанных с COVID-19, были ограниченными и спорными, с нейропатологическими описаниями, варьирующимися от умеренных до тяжелых геморрагических и гипоксических фенотипов , тромботических последствий, изменений при остром рассеянном энцефаломиелите (тип ADEM), энцефалита и менингита . Многие пациенты с COVID-19 с сопутствующими заболеваниями имеют гипоксию и находились в отделении интенсивной терапии в течение разного периода времени, что затрудняет интерпретацию данных. [51]
Из людей, у которых проявляются симптомы, у 81% развиваются только легкие или умеренные симптомы (вплоть до легкой пневмонии ), в то время как у 14% развиваются тяжелые симптомы ( одышка , гипоксия или поражение легких более чем на 50% при визуализации), требующие госпитализации, а у 5% пациентов развиваются критические симптомы ( дыхательная недостаточность , септический шок или полиорганная недостаточность ), требующие госпитализации в отделение интенсивной терапии. [52] [ требуется обновление ]
Доля бессимптомной инфекции SARS-CoV-2 по возрасту. Около 44% инфицированных SARS-CoV-2 оставались бессимптомными на протяжении всей инфекции. [53]
По крайней мере у трети людей, инфицированных вирусом, не проявляются заметные симптомы в какой-либо момент времени. [53] [54] [55] Эти бессимптомные носители, как правило, не проходят тестирование и все равно могут распространять болезнь. [55] [56] [57] [58] У других инфицированных людей симптомы проявятся позже (так называемые «предсимптомные») или будут иметь очень легкие симптомы, и они также могут распространять вирус. [58]
Как это часто бывает с инфекциями, существует задержка или инкубационный период между моментом, когда человек впервые заражается, и появлением первых симптомов. Медианная задержка для COVID-19 составляет четыре-пять дней [59], возможно, заразным он становится в течение 1-4 из этих дней. [60] У большинства людей с симптомами симптомы проявляются в течение двух-семи дней после заражения, и почти у всех из них в течение 12 дней проявляется по крайней мере один симптом. [59] [61]
Большинство людей выздоравливают после острой фазы заболевания. Однако некоторые люди продолжают испытывать ряд эффектов, таких как усталость , в течение месяцев, даже после выздоровления. [62] Это результат состояния, называемого длительным COVID , которое можно описать как ряд постоянных симптомов, которые продолжаются в течение недель или месяцев. [63] Долгосрочное повреждение органов также наблюдалось после начала COVID-19. В настоящее время проводятся многолетние исследования для дальнейшего изучения потенциальных долгосрочных последствий заболевания. [64]
Вариант Омикрон стал доминирующим в США в декабре 2021 года. Симптомы при варианте Омикрон менее выражены, чем при других вариантах. [65]
COVID-19 в основном передается, когда люди вдыхают воздух, загрязненный каплями / аэрозолями и мелкими частицами в воздухе, содержащими вирус. Инфицированные люди выдыхают эти частицы, когда дышат, разговаривают, кашляют, чихают или поют. [88] [89] [90] [91] Передача тем вероятнее, чем ближе находятся люди. Однако заражение может происходить на больших расстояниях, особенно в помещении. [88] [92]
Передача вируса осуществляется через содержащие вирус жидкие частицы или капли, которые образуются в дыхательных путях и выбрасываются через рот и нос. Существует три типа передачи: «капельный» и «контактный», которые связаны с крупными каплями, и «воздушно-капельный», который связан с мелкими каплями. [93] Если капли превышают определенный критический размер, они оседают быстрее, чем испаряются , и поэтому они загрязняют окружающие их поверхности. [93] Капли, которые ниже определенного критического размера, обычно считающегося диаметром <100 мкм, испаряются быстрее, чем оседают; из-за этого они образуют респираторные аэрозольные частицы, которые остаются в воздухе в течение длительного периода времени на больших расстояниях. [93] [88]
Инфекционность может начаться за четыре-пять дней до появления симптомов. [94] Инфицированные люди могут распространять болезнь, даже если у них нет симптомов или они не имеют их . [95] Чаще всего пик вирусной нагрузки в образцах верхних дыхательных путей приходится на время появления симптомов и снижается после первой недели после появления симптомов. [95] Текущие данные свидетельствуют о продолжительности выделения вируса и периоде инфекционности до десяти дней после появления симптомов у людей с легкой и средней степенью тяжести COVID-19 и до 20 дней у людей с тяжелой формой COVID-19, включая людей с ослабленным иммунитетом. [96] [95]
Инфекционные частицы различаются по размеру от аэрозолей , которые остаются взвешенными в воздухе в течение длительных периодов времени, до более крупных капель , которые остаются в воздухе ненадолго или падают на землю. [97] [98] [99] [100] Кроме того, исследования COVID-19 переосмыслили традиционное понимание того, как передаются респираторные вирусы. [100] [101] Самые крупные капли респираторной жидкости не перемещаются на большие расстояния, но могут вдыхаться или попадать на слизистые оболочки глаз, носа или рта, вызывая заражение. [99] Аэрозоли имеют самую высокую концентрацию, когда люди находятся в непосредственной близости, что приводит к более легкой передаче вируса, когда люди находятся физически близко, [99] [100] [101] но передача воздушно-капельным путем может происходить на больших расстояниях, в основном в местах с плохой вентиляцией; [99] в этих условиях мелкие частицы могут оставаться взвешенными в воздухе от нескольких минут до часов. [99] [102]
Коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2) — это новый коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома. Впервые он был выделен у трех человек с пневмонией, связанной с кластером случаев острого респираторного заболевания в Ухане. [103] Все структурные особенности новой вирусной частицы SARS-CoV-2 встречаются в родственных коронавирусах в природе, [104] в частности, у Rhinolophus sinicus (китайские подковоносые летучие мыши). [105]
Вне человеческого организма вирус уничтожается хозяйственным мылом, которое разрывает его защитный пузырь . [106] Больничные дезинфицирующие средства, спирты, тепло, повидон-йод и ультрафиолетовое излучение -C (UV-C) также являются эффективными методами дезинфекции поверхностей. [107]
SARS-CoV-2 тесно связан с исходным SARS-CoV . [108] Считается, что он имеет животное ( зоонозное ) происхождение. Генетический анализ показал, что коронавирус генетически кластеризуется с родом Betacoronavirus , в подроде Sarbecovirus (линия B) вместе с двумя штаммами, полученными от летучих мышей. Он на 96% идентичен на уровне всего генома другим образцам коронавируса летучих мышей (BatCov RaTG13 ). [109] [110] [111] Структурные белки SARS-CoV-2 включают мембранный гликопротеин (M), белок оболочки (E), нуклеокапсидный белок (N) и шиповидный белок (S). Белок M SARS-CoV-2 примерно на 98% похож на белок M SARS-CoV летучей мыши, сохраняет около 98% гомологии с SARS-CoV панголина и имеет 90% гомологии с белком M SARS-CoV; тогда как сходство с белком M MERS -CoV составляет всего около 38% . [112]
Варианты SARS-CoV-2
Многие тысячи вариантов SARS-CoV-2 сгруппированы либо в клады , либо в линии . [113] [114] ВОЗ в сотрудничестве с партнерами, экспертными сетями, национальными органами власти, учреждениями и исследователями создала системы номенклатуры для наименования и отслеживания генетических линий SARS-CoV-2 с помощью GISAID , Nextstrain и Pango . Экспертная группа, созванная ВОЗ, рекомендовала маркировать варианты с использованием букв греческого алфавита , например, Alpha , Beta , Delta и Gamma , обосновывая это тем, что «их будет проще и практичнее обсуждать ненаучной аудитории». [115] Nextstrain делит варианты на пять клад (19A, 19B, 20A, 20B и 20C), в то время как GISAID делит их на семь (L, O, V, S, G, GH и GR). [116] Инструмент Pango группирует варианты в линии , при этом многие циркулирующие линии классифицируются как линия B.1. [114] [117]
В течение 2020 года появилось несколько заметных вариантов SARS-CoV-2 . [118] [119] Кластер 5 появился среди норок и фермеров, разводящих норок, в Дании . [120] После строгих карантинов и забоя всех норок в стране было установлено, что по состоянию на 1 февраля 2021 года кластер больше не циркулирует среди людей в Дании. [121]
По состоянию на декабрь 2021 года [update]среди населения мира распространяется пять доминирующих вариантов SARS-CoV-2: вариант Alpha (B.1.1.7, ранее называвшийся британским вариантом), впервые обнаруженный в Лондоне и Кенте, вариант Beta (B.1.351, ранее называвшийся южноафриканским вариантом), вариант Gamma (P.1, ранее называвшийся бразильским вариантом), вариант Delta (B.1.617.2, ранее называвшийся индийским вариантом) [122] и вариант Omicron (B.1.1.529), который по состоянию на 7 декабря распространился в 57 странах. [123] [124]
19 декабря 2023 года ВОЗ заявила, что появился еще один отличительный вариант, JN.1, как «вариант интереса». Хотя ВОЗ ожидала увеличения случаев заболевания во всем мире, особенно в странах, вступающих в зиму, общий глобальный риск для здоровья считался низким. [125] [126]
Вирус SARS-CoV-2 может инфицировать широкий спектр клеток и систем организма. COVID-19 наиболее известен тем, что поражает верхние дыхательные пути (пазухи, нос и горло) и нижние дыхательные пути (трахея и легкие). [127] Легкие являются органами, наиболее пораженными COVID-19, поскольку вирус получает доступ к клеткам-хозяевам через рецептор фермента ангиотензинпревращающего фермента 2 (ACE2), который наиболее распространен на поверхности альвеолярных клеток II типа легких. [128] Вирус использует специальный поверхностный гликопротеин, называемый « шипом », для соединения с рецептором ACE2 и проникновения в клетку-хозяина. [129]
Дыхательные пути
После проникновения вируса COVID-19 поражает мерцательный эпителий носоглотки и верхних дыхательных путей. [130] Вскрытия трупов людей, умерших от COVID-19, выявили диффузное альвеолярное повреждение и воспалительные инфильтраты, содержащие лимфоциты, в легких. [131]
На КТ легких, инфицированных COVID-19, были обнаружены белые пятна, содержащие жидкость, известную как матовое стекло (GGO) или просто матовое стекло. [132] Это, как правило, коррелировало с прозрачной желеобразной жидкостью, обнаруженной при вскрытии легких людей, умерших от COVID-19. Одна из возможностей, рассматриваемых в медицинских исследованиях, заключается в том, что гиалуроновая кислота (ГК) может быть ведущим фактором для этого наблюдения прозрачной желеобразной жидкости, обнаруженной в легких, что может быть гиалуроновым штормом в сочетании с цитокиновым штормом . [133]
Нервная система
Один из распространенных симптомов — потеря обоняния — является результатом инфицирования опорных клеток обонятельного эпителия с последующим повреждением обонятельных нейронов . [134] Вовлечение как центральной, так и периферической нервной системы в COVID-19 было описано во многих медицинских публикациях. [135] Очевидно, что у многих людей с COVID-19 наблюдаются неврологические или психические проблемы . Вирус не обнаруживается в центральной нервной системе (ЦНС) большинства пациентов с COVID-19 с неврологическими проблемами . Тем не менее, SARS-CoV-2 был обнаружен в низких концентрациях в мозге тех, кто умер от COVID-19, но эти результаты необходимо подтвердить. [136] Хотя вирус был обнаружен в спинномозговой жидкости при аутопсии, точный механизм, с помощью которого он проникает в ЦНС, остается неясным и может сначала включать проникновение в периферические нервы, учитывая низкие уровни ACE2 в мозге. [137] [138] [139] Вирус также может проникать в кровоток из легких и пересекать гематоэнцефалический барьер, чтобы получить доступ к ЦНС, возможно, внутри инфицированного лейкоцита. [136]
Исследования, проведенные, когда доминирующим вариантом был Альфа, предположили, что COVID-19 может вызывать повреждение мозга. [140] Более поздние исследования показали, что все изученные варианты (включая Омикрон) убивали клетки мозга, но точное количество убитых клеток варьировалось в зависимости от варианта. [141] Неизвестно, является ли такое повреждение временным или постоянным. [142] [143] Наблюдаемые лица, инфицированные COVID-19 (большинство с легкими случаями), испытали дополнительную потерю 0,2% - 2% мозговой ткани в областях мозга, связанных с обонянием, по сравнению с неинфицированными лицами, и общее воздействие на мозг было эквивалентно в среднем как минимум одному дополнительному году нормального старения; инфицированные лица также набрали более низкие баллы по нескольким когнитивным тестам. Все эффекты были более выражены среди пожилых людей. [144]
Вирус может вызывать острое повреждение миокарда и хроническое повреждение сердечно-сосудистой системы . [147] [148] Острое повреждение сердца было обнаружено у 12% инфицированных людей, госпитализированных в Ухане, Китай, [149] и чаще встречается при тяжелом заболевании. [150] Частота сердечно-сосудистых симптомов высока из-за системной воспалительной реакции и нарушений иммунной системы во время прогрессирования заболевания, но острые повреждения миокарда также могут быть связаны с рецепторами ACE2 в сердце. [148] Рецепторы ACE2 высоко экспрессируются в сердце и участвуют в работе сердца. [148] [151]
Высокая частота тромбоза и венозной тромбоэмболии наблюдается у людей, переведенных в отделения интенсивной терапии с инфекциями COVID-19, и может быть связана с плохим прогнозом. [152] Дисфункция кровеносных сосудов и образование тромбов (о чем свидетельствует высокий уровень D-димера, вызванный тромбами) могут играть значительную роль в смертности, случаях образования тромбов, приводящих к тромбоэмболии легочной артерии , и ишемических событиях (инсультах) в головном мозге, обнаруженных как осложнения, приводящие к смерти у людей, инфицированных COVID-19. [153] Инфекция может инициировать цепочку вазоконстрикторных реакций в организме, включая легочную вазоконстрикцию — возможный механизм, при котором оксигенация снижается во время пневмонии. [153] Кроме того, повреждение артериол и капилляров было обнаружено в образцах мозговой ткани людей, умерших от COVID-19. [154] [155]
COVID-19 также может вызывать существенные структурные изменения в клетках крови , иногда сохраняющиеся в течение месяцев после выписки из больницы. [156] Низкий уровень лимфоцитов в крови может быть результатом действия вируса через проникновение в лимфоциты, связанное с ACE2. [157]
Почки
Другой распространенной причиной смерти являются осложнения, связанные с почками . [153] Ранние отчеты показывают, что до 30% госпитализированных пациентов как в Китае, так и в Нью-Йорке получили некоторые повреждения почек, включая некоторых людей, у которых ранее не было проблем с почками. [158]
Хотя SARS-CoV-2 имеет тропизм к эпителиальным клеткам дыхательных путей, экспрессирующим ACE2, у людей с тяжелой формой COVID-19 наблюдаются симптомы системного гипервоспаления. Клинические лабораторные данные о повышенном уровне IL-2 , IL-6 , IL-7 , а также следующие данные указывают на наличие иммунопатологии: [149]
Интерферон альфа играет сложную, двуликую роль в патогенезе COVID-19. Хотя он способствует устранению инфицированных вирусом клеток, он также повышает экспрессию ACE-2, тем самым облегчая вирусу SARS-Cov2 проникновение в клетки и репликацию. [159] [160] Предполагается, что конкуренция петель отрицательной обратной связи (через защитные эффекты интерферона альфа) и петель положительной обратной связи (через повышение регуляции ACE-2) определяет судьбу пациентов, страдающих от COVID-19. [161]
Системное воспаление приводит к вазодилатации , что позволяет воспалительной лимфоцитарной и моноцитарной инфильтрации легких и сердца. В частности, было показано, что патогенные Т-клетки, секретирующие GM-CSF , коррелируют с привлечением воспалительных моноцитов , секретирующих IL-6, и тяжелой патологией легких у людей с COVID-19. [163] Лимфоцитарные инфильтраты также были зарегистрированы при аутопсии. [131]
Множественные вирусные и хозяйские факторы влияют на патогенез вируса. S-белок , также известный как шиповидный белок, является вирусным компонентом, который прикрепляется к рецептору хозяина через рецепторы ACE2 . Он включает две субъединицы: S1 и S2.
S1 определяет спектр вирус-хозяин и клеточный тропизм через рецептор-связывающий домен.
S2 опосредует слияние мембраны вируса с потенциальной клеткой-хозяином через H1 и HR2, которые представляют собой области повторения гептад .
Исследования показали, что домен S1 индуцировал уровни антител IgG и IgA с гораздо большей мощностью. Это экспрессия белков фокус-шипа, которые участвуют во многих эффективных вакцинах COVID‑19. [164]
Белок M — это вирусный белок, отвечающий за трансмембранный транспорт питательных веществ. Он является причиной высвобождения почки и формирования вирусной оболочки. [165] Белки N и E — это вспомогательные белки, которые мешают иммунному ответу хозяина. [165]
Факторы хозяина
Человеческий ангиотензинпревращающий фермент 2 (hACE2) является фактором хозяина, на который воздействует вирус SARS-CoV-2, вызывая COVID-19. Теоретически, использование блокаторов рецепторов ангиотензина (БРА) и ингибиторов АПФ, повышающих экспрессию АПФ2, может увеличить заболеваемость COVID-19, хотя данные на животных указывают на некоторый потенциальный защитный эффект БРА; однако никакие клинические исследования не доказали восприимчивость или результаты. Пока не появятся дополнительные данные, остаются руководящие принципы и рекомендации для пациентов с гипертонией. [166]
Воздействие вируса на поверхности клеток ACE2 приводит к лейкоцитарному инфильтрату, повышению проницаемости кровеносных сосудов, проницаемости альвеолярных стенок, а также снижению секреции легочных сурфактантов. Эти эффекты вызывают большинство респираторных симптомов. Однако обострение локального воспаления вызывает цитокиновый шторм, в конечном итоге приводящий к синдрому системного воспалительного ответа . [167]
Среди здоровых взрослых, не подвергшихся воздействию SARS-CoV-2, около 35% имеют CD4 + T-клетки , которые распознают белок S SARS-CoV-2 (особенно субъединицу S2), и около 50% реагируют на другие белки вируса, что предполагает перекрестную реактивность от предыдущих простуд, вызванных другими коронавирусами. [168]
Неизвестно, используют ли разные люди одинаковые гены антител в ответ на COVID‑19. [169]
Тяжесть воспаления можно объяснить тяжестью так называемого цитокинового шторма . [170] Уровни интерлейкина 1B , интерферона-гамма , интерферон-индуцируемого белка 10 и моноцитарного хемоаттрактантного белка 1 были связаны с тяжестью заболевания COVID-19. Было предложено лечение для борьбы с цитокиновым штормом, поскольку он остается одной из основных причин заболеваемости и смертности при заболевании COVID-19. [171]
Цитокиновый шторм возникает из-за острой гипервоспалительной реакции, которая ответственна за клиническое заболевание при ряде заболеваний, но в случае COVID-19 он связан с худшим прогнозом и повышенной летальностью. Шторм вызывает острый респираторный дистресс-синдром, события, связанные с нарушением свертываемости крови, такие как инсульты, инфаркт миокарда , энцефалит , острое повреждение почек и васкулит . Продукция ИЛ-1 , ИЛ-2 , ИЛ-6 , ФНО-альфа и интерферона-гамма , все важнейшие компоненты нормальных иммунных реакций, непреднамеренно становятся причинами цитокинового шторма. Клетки центральной нервной системы , микроглия , нейроны и астроциты также участвуют в высвобождении провоспалительных цитокинов, влияющих на нервную систему, и эффекты цитокиновых штормов в направлении ЦНС не являются редкостью. [172]
Реакция на беременность
Во время пандемии COVID-19 беременным женщинам предстоит пережить много неизвестного. Учитывая, что они склонны к осложнениям и тяжелым заболеваниям, связанным с другими типами коронавирусов, их определили как уязвимую группу и рекомендовали принимать дополнительные профилактические меры. [173]
Физиологические реакции на беременность могут включать:
Иммунологический: Иммунологический ответ на COVID-19, как и на другие вирусы, зависит от работающей иммунной системы. Она адаптируется во время беременности, чтобы обеспечить развитие плода, чья генетическая нагрузка лишь частично совпадает с его матерью, что приводит к другой иммунологической реакции на инфекции во время беременности. [173]
Респираторные: Многие факторы могут сделать беременных женщин более уязвимыми к тяжелым респираторным инфекциям. Одним из них является общее снижение емкости легких и неспособность очищать секрецию. [173]
Коагуляция: Во время беременности наблюдается более высокий уровень циркулирующих факторов свертывания крови, и патогенез инфекции SARS-CoV-2 может быть вовлечен. Тромбоэмболические события с сопутствующей смертностью представляют риск для беременных женщин. [173]
Однако на основании имеющихся данных трудно сделать вывод о том, подвергаются ли беременные женщины повышенному риску серьезных последствий этого вируса. [173]
В дополнение к вышесказанному, другие клинические исследования доказали, что SARS-CoV-2 может влиять на период беременности по-разному. С одной стороны, мало доказательств его воздействия до 12 недель беременности. С другой стороны, инфекция COVID-19 может вызывать повышенные показатели неблагоприятных исходов в ходе беременности. Некоторые примеры этого могут включать задержку роста плода, преждевременные роды и перинатальную смертность, которая относится к смерти плода после 22 или 28 полных недель беременности, а также к смерти среди живорожденных детей до семи полных дней жизни. [173] Что касается преждевременных родов, обзор 2023 года показывает, что, по-видимому, существует корреляция с COVID-19. [174]
Невакцинированные женщины на поздних стадиях беременности с COVID-19 с большей вероятностью, чем другие пациенты, будут нуждаться в очень интенсивной терапии. Дети, рожденные от матерей с COVID-19, с большей вероятностью будут иметь проблемы с дыханием. Беременным женщинам настоятельно рекомендуется пройти вакцинацию . [175]
Диагноз
COVID-19 можно предварительно диагностировать на основе симптомов и подтвердить с помощью полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР) или другого тестирования нуклеиновых кислот инфицированных выделений. [27] [176] Наряду с лабораторными исследованиями, КТ грудной клетки может быть полезна для диагностики COVID-19 у лиц с высоким клиническим подозрением на инфекцию. [177] Выявление перенесенной инфекции возможно с помощью серологических тестов , которые выявляют антитела, вырабатываемые организмом в ответ на инфекцию. [27]
Стандартными методами тестирования на наличие SARS-CoV-2 являются тесты на нуклеиновые кислоты , [27] [178], которые обнаруживают наличие фрагментов вирусной РНК. [179] Поскольку эти тесты обнаруживают РНК, но не инфекционный вирус, их «способность определять продолжительность инфекционности пациентов ограничена». [180] Тест обычно проводится на респираторных образцах, полученных с помощью мазка из носоглотки ; однако также можно использовать мазок из носа или образец мокроты. [181] [182] Результаты обычно доступны в течение нескольких часов. [27] ВОЗ опубликовала несколько протоколов тестирования на это заболевание. [183]
Несколько лабораторий и компаний разработали серологические тесты, которые обнаруживают антитела, вырабатываемые организмом в ответ на инфекцию. Несколько из них были оценены Public Health England и одобрены для использования в Великобритании. [184]
CEBM Оксфордского университета указал на растущее количество доказательств [185] [186] того, что «значительная часть «новых» легких случаев и людей, повторно сдающих положительные тесты после карантина или выписки из больницы, не являются заразными, а просто избавляются от безвредных вирусных частиц, с которыми их иммунная система эффективно справилась», и призвал к «международным усилиям по стандартизации и периодической калибровке тестирования» [187]. В сентябре 2020 года правительство Великобритании выпустило «руководство по процедурам, которые должны быть реализованы в лабораториях для обеспечения уверенности в положительных результатах РНК SARS-CoV-2 в периоды низкой распространенности, когда снижается прогностическая ценность положительных результатов тестов». [188]
Визуализация
На КТ- снимке человека с COVID-19 видны очаги поражения (яркие области) в легких.КТ стадии быстрого прогрессирования COVID-19Рентгенограмма грудной клетки, показывающая пневмонию COVID‑19
КТ грудной клетки может быть полезной для диагностики COVID-19 у лиц с высоким клиническим подозрением на инфекцию, но не рекомендуется для рутинного скрининга. [177] [189] Двусторонние многодолевые затемнения по типу «матового стекла» с периферическим, асимметричным и задним распределением распространены на ранней стадии инфекции. [177] [190] Субплевральное доминирование, «сумасшедшая мостовая» (утолщение дольчатых перегородок с переменным альвеолярным заполнением) и консолидация могут появляться по мере прогрессирования заболевания. [177] [191] Характерные особенности визуализации на рентгенограммах грудной клетки и компьютерной томографии (КТ) людей с симптомами включают асимметричные периферические затемнения по типу «матового стекла» без плевральных выпотов . [192]
Многие группы создали наборы данных COVID-19 , включающие изображения, например, Итальянское радиологическое общество , которое составило международную онлайн-базу данных результатов визуализации для подтвержденных случаев. [193] Из-за совпадения с другими инфекциями, такими как аденовирус , визуализация без подтверждения с помощью ОТ-ПЦР имеет ограниченную специфичность в идентификации COVID-19. [192] Большое исследование в Китае сравнило результаты КТ грудной клетки с ПЦР и продемонстрировало, что, хотя визуализация менее специфична для инфекции, она быстрее и более чувствительна . [176]
Кодирование
В конце 2019 года ВОЗ присвоила экстренные коды заболеваний МКБ-10 U07.1 для случаев смерти от лабораторно подтвержденной инфекции SARS-CoV-2 и U07.2 для случаев смерти от клинически или эпидемиологически диагностированного COVID-19 без лабораторно подтвержденной инфекции SARS-CoV-2. [194]
Патология
Основными патологоанатомическими находками при вскрытии являются:
Без мер по сдерживанию пандемии, таких как социальное дистанцирование, вакцинация и ношение масок, патогены могут распространяться экспоненциально. [199] На этом графике показано, как раннее принятие мер по сдерживанию имеет тенденцию защищать более широкие слои населения.
Профилактические меры по снижению вероятности заражения включают вакцинацию, нахождение дома, ношение маски в общественных местах, избегание мест скопления людей, соблюдение дистанции от других, проветривание помещений, управление потенциальной продолжительностью воздействия, [200] частое мытье рук с мылом и водой в течение не менее двадцати секунд, соблюдение правил респираторной гигиены и избегание прикосновения к глазам, носу или рту немытыми руками. [201] [202]
Центры по контролю и профилактике заболеваний рекомендуют лицам, у которых диагностирован COVID-19, или тем, кто считает, что они могут быть инфицированы, оставаться дома, за исключением случаев получения медицинской помощи, звонить заранее перед посещением поставщика медицинских услуг, надевать маску перед входом в офис поставщика медицинских услуг и при нахождении в любом помещении или транспортном средстве с другим человеком прикрываться салфеткой при кашле и чихании, регулярно мыть руки с мылом и водой и избегать совместного использования личных предметов домашнего обихода. [203] [204]
Первая вакцина от COVID-19 получила одобрение регулирующего органа 2 декабря 2020 года от британского регулятора лекарственных средств MHRA . [205] Она прошла оценку на предмет получения статуса разрешения на экстренное использование (EUA) Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США и в ряде других стран. [206] Первоначально руководящие принципы Национальных институтов здравоохранения США не рекомендовали никаких лекарств для профилактики COVID-19 до или после воздействия вируса SARS-CoV-2 за пределами условий клинического испытания. [207] [78] Без вакцины, других профилактических мер или эффективных методов лечения ключевой частью управления COVID-19 является попытка снизить и отсрочить пик эпидемии, известный как «сглаживание кривой » . [208] Это достигается путем замедления темпов инфицирования для снижения риска перегрузки служб здравоохранения, что позволяет лучше лечить активные случаи и откладывать дополнительные случаи до тех пор, пока не появятся эффективные методы лечения или вакцина. [208] [209]
Вакцина
Различные типы вакцин-кандидатов, находящиеся в разработке для SARS-CoV-2Уровень смертности среди непривитых американцев существенно превысил уровень смертности среди привитых, а двухвалентные ревакцинации еще больше снизили уровень смертности. [210]
До пандемии COVID-19 существовал устоявшийся объем знаний о структуре и функциях коронавирусов, вызывающих такие заболевания, как тяжелый острый респираторный синдром ( ТОРС ) и ближневосточный респираторный синдром ( MERS ). Эти знания ускорили разработку различных вакцинных платформ в начале 2020 года. [211] Первоначально вакцины против SARS-CoV-2 были направлены на профилактику симптоматических, часто тяжелых заболеваний. [212] В 2020 году были разработаны первые вакцины против COVID-19, которые стали доступны населению посредством экстренных разрешений [213] и условных одобрений. [214] [215] Первоначально большинство вакцин против COVID-19 представляли собой двухдозовые вакцины, за исключением однодозовых вакцин Convidecia [216] и вакцины Janssen COVID-19 [213] , а также вакцин с трехдозовыми графиками вакцинации Razi Cov Pars [217] и Soberana . [218] Однако было обнаружено, что иммунитет от вакцин со временем ослабевает, и людям приходится получать повторные дозы вакцины для поддержания защиты от COVID‑19. [213]
Вакцины от COVID-19 широко признаны за их роль в снижении распространения COVID-19 и снижении тяжести и смертности, вызванной COVID-19. [213] [219] Согласно исследованию, проведенному в июне 2022 года, вакцины от COVID-19 предотвратили дополнительно от 14,4 до 19,8 миллионов смертей в 185 странах и территориях с 8 декабря 2020 года по 8 декабря 2021 года. [220] Многие страны внедрили поэтапные планы распределения, в которых приоритет отдавался тем, кто подвергался наибольшему риску осложнений, например пожилым людям, и тем, кто подвергался высокому риску заражения и передачи инфекции, например работникам здравоохранения. [221] [222]
Распространенные побочные эффекты вакцин от COVID-19 включают болезненность, покраснение, сыпь, воспаление в месте инъекции, усталость, головную боль, миалгию (мышечную боль) и артралгию (боль в суставах), которые проходят без медицинского лечения в течение нескольких дней. [223] [224] Вакцинация от COVID-19 безопасна для беременных и кормящих грудью женщин. [225]
По состоянию на 12 августа 2024 года во всем мире было введено [update]13,72 миллиарда доз вакцины от COVID-19, согласно официальным отчетам национальных агентств общественного здравоохранения . [226] К декабрю 2020 года страны предварительно заказали более 10 миллиардов доз вакцины, [227] причем около половины доз были закуплены странами с высоким уровнем дохода, что составляет 14% населения мира. [228]
Маски для лица и респираторная гигиена
Маски с клапаном выдоха. Клапаны — слабое место, через которое вирусы могут выходить наружу.
В общественных и медицинских учреждениях использование масок для лица предназначено для контроля источника , чтобы ограничить передачу вируса, а также для индивидуальной защиты, чтобы предотвратить заражение. [229] Правильно надетые маски ограничивают распространение респираторных капель и аэрозолей инфицированными людьми и помогают защитить здоровых людей от заражения. [230] [231]
Обзоры различных видов научных исследований пришли к выводу, что ношение масок эффективно для защиты человека от COVID-19. [230] [232] [233] Различные исследования случай-контроль и популяционные исследования также показали, что повышенный уровень ношения масок в сообществе снижает распространение SARS-CoV-2, [232] [233] хотя имеется мало доказательств из рандомизированных контролируемых испытаний (РКИ). [234] [235] Маски различаются по тому, насколько хорошо они работают. Подогнанных N95 превосходят хирургические маски, [236] [237], в то время как тканевые маски обеспечивают незначительную защиту. [238] [239]
Вентиляция помещений и избегание многолюдных помещений
CDC утверждает, что избегание многолюдных помещений снижает риск заражения COVID-19. [240] Находясь в помещении, увеличение скорости воздухообмена, уменьшение рециркуляции воздуха и увеличение использования наружного воздуха могут снизить передачу инфекции. [240] [241] ВОЗ рекомендует вентиляцию и фильтрацию воздуха в общественных местах для удаления инфекционных аэрозолей. [242] [243] [244]
Выдыхаемые респираторные частицы могут накапливаться в закрытых помещениях с недостаточной вентиляцией . Риск заражения COVID-19 особенно возрастает в помещениях, где люди подвергаются физическим нагрузкам или повышают голос (например, занимаются спортом, кричат, поют), поскольку это увеличивает выдыхание респираторных капель. Длительное воздействие этих условий, как правило, более 15 минут, приводит к более высокому риску заражения. [240]
Вытесняющая вентиляция с большими естественными приточными отверстиями может перемещать застоявшийся воздух непосредственно к вытяжке в ламинарном потоке , значительно снижая концентрацию капель и частиц. Пассивная вентиляция снижает потребление энергии и затраты на техническое обслуживание, но может не иметь управляемости и рекуперации тепла . Вытесняющая вентиляция также может быть достигнута механическим способом с более высокими затратами на энергию и техническое обслуживание. Использование больших воздуховодов и отверстий помогает предотвратить смешивание в закрытых помещениях. Следует избегать рециркуляции и смешивания, поскольку рециркуляция предотвращает разбавление вредных частиц и перераспределяет возможно загрязненный воздух, а смешивание увеличивает концентрацию и диапазон инфекционных частиц и удерживает более крупные частицы в воздухе. [245]
Требуется тщательная гигиена рук после любого кашля или чихания. [246] ВОЗ также рекомендует людям часто мыть руки с мылом и водой в течение как минимум двадцати секунд, особенно после посещения туалета или когда руки заметно грязные, перед едой и после сморкания. [247] Когда мыло и вода недоступны, CDC рекомендует использовать дезинфицирующее средство для рук на спиртовой основе с содержанием спирта не менее 60%. [248] Для регионов, где коммерческие дезинфицирующие средства для рук недоступны, ВОЗ предоставляет две формулы для местного производства. В этих формулах антимикробная активность возникает из-за этанола или изопропанола . Перекись водорода используется для устранения бактериальных спор в спирте; она «не является активным веществом для антисептики рук ». Глицерин добавляется в качестве увлажнителя . [249]
Социальное дистанцирование
Социальное дистанцирование (также известное как физическое дистанцирование) включает в себя действия по контролю за инфекцией, направленные на замедление распространения заболевания путем минимизации тесного контакта между людьми. Методы включают карантины, ограничения на поездки и закрытие школ, рабочих мест, стадионов, театров или торговых центров. Люди могут применять методы социального дистанцирования, оставаясь дома, ограничивая поездки, избегая мест скопления людей, используя бесконтактные приветствия и физически дистанцируясь от других. [250]
В 2020 году вспышки произошли в тюрьмах из-за переполненности и невозможности обеспечить адекватное социальное дистанцирование. [251] [252] В Соединенных Штатах заключенные стареют, и многие из них подвергаются высокому риску неблагоприятных исходов COVID-19 из-за высоких показателей сопутствующих заболеваний сердца и легких, а также плохого доступа к высококачественной медицинской помощи. [251]
Очистка поверхности
После изгнания из организма коронавирусы могут выживать на поверхностях в течение нескольких часов или дней. Если человек касается грязной поверхности, он может отложить вирус в глазах, носу или рту, где он может попасть в организм и вызвать инфекцию. [253] Данные свидетельствуют о том, что контакт с инфицированными поверхностями не является основным фактором, вызывающим COVID-19, [254] [255] [256] что приводит к рекомендациям по оптимизированным процедурам дезинфекции, чтобы избежать таких проблем, как рост устойчивости к противомикробным препаратам из-за использования неподходящих чистящих средств и процессов. [257] [258] Глубокая очистка и другая санитарная обработка поверхностей подвергались критике как гигиенический театр , дающий ложное чувство безопасности от чего-то, в первую очередь распространяющегося по воздуху. [259] [260]
Время, в течение которого вирус может выживать, в значительной степени зависит от типа поверхности, температуры и влажности. [261] Коронавирусы очень быстро погибают при воздействии ультрафиолетового света солнечного света . [261] Как и другие оболочечные вирусы, SARS-CoV-2 выживает дольше всего при комнатной температуре или ниже, а также при низкой относительной влажности (<50%). [261]
На многих поверхностях, включая стекло, некоторые виды пластика, нержавеющую сталь и кожу, вирус может оставаться инфекционным в течение нескольких дней в помещении при комнатной температуре или даже около недели в идеальных условиях. [261] [262] На некоторых поверхностях, включая хлопчатобумажную ткань и медь, вирус обычно погибает через несколько часов. [261] Вирус погибает быстрее на пористых поверхностях, чем на непористых, из-за капиллярного действия внутри пор и более быстрого испарения капель аэрозоля. [263] [256] [261] Однако из многих протестированных поверхностей две с самым длительным временем выживания — это респираторные маски N95 и хирургические маски, обе из которых считаются пористыми поверхностями. [261]
CDC утверждает, что в большинстве случаев очистки поверхностей мылом или моющим средством, а не дезинфекции, достаточно для снижения риска передачи. [256] [264] CDC рекомендует, чтобы в случае подозрения или подтверждения случая COVID-19 в учреждении, таком как офис или детский сад, все помещения, такие как офисы, ванные комнаты, общие помещения, общее электронное оборудование, такое как планшеты, сенсорные экраны, клавиатуры, пульты дистанционного управления и банкоматы, используемые больными, были продезинфицированы. [265] Поверхности можно дезактивировать следующими средствами:
Другие растворы, такие как хлорид бензалкония и глюконат хлоргексидина , менее эффективны. Также может использоваться ультрафиолетовое бактерицидное облучение , [242] хотя популярные устройства требуют5–10 минут воздействия и со временем может привести к ухудшению состояния некоторых материалов. [266] Технический паспорт, в котором перечислены разрешенные вещества для дезинфекции в пищевой промышленности (включая испытанную суспензию или поверхность, тип поверхности, используемое разбавление, объемы дезинфицирующего средства и инокулята), можно увидеть в дополнительных материалах статьи о продуктах питания за 2021 год . [257]
Самоизоляция
Самоизоляция дома рекомендована для тех, у кого диагностирован COVID-19, и тех, кто подозревает, что они инфицированы. Органы здравоохранения выпустили подробные инструкции по надлежащей самоизоляции. [267] Многие правительства предписали или рекомендовали самокарантин для всего населения. Самые строгие инструкции по самокарантину были выпущены для лиц из групп высокого риска. [268] Тем, кто мог подвергнуться воздействию кого-то с COVID-19, и тем, кто недавно путешествовал в страну или регион с широко распространенной передачей, было рекомендовано самокарантинировать в течение 14 дней с момента последнего возможного контакта. [269]
Меры контроля, связанные с международными поездками
В 2021 году в обзоре Cochrane был сделан вывод о том, что на основе доказательств с низкой степенью достоверности меры контроля, связанные с международными поездками, такие как ограничение трансграничных поездок, могут помочь сдержать распространение COVID-19. [270] Кроме того, меры скрининга на основе симптомов/воздействия на границах могут пропустить много положительных случаев. [270] Хотя меры пограничного скрининга на основе тестов могут быть более эффективными, они также могут пропустить много положительных случаев, если проводятся только по прибытии без последующего наблюдения. В обзоре сделан вывод о том, что минимальный 10-дневный карантин может быть полезен для предотвращения распространения COVID-19 и может быть более эффективным, если сочетать его с дополнительной мерой контроля, такой как пограничный скрининг. [270]
Уход
Обзор терапевтических средств и препаратов для лечения COVID-19
Лечение и ведение COVID-19 сочетают в себе как поддерживающую терапию , которая включает лечение для облегчения симптомов , инфузионную терапию , кислородную поддержку по мере необходимости, [271] [272] [273] и растущий список одобренных лекарств. Высокоэффективные вакцины снизили смертность, связанную с SARS-CoV-2; однако для тех, кто ожидает вакцинации, а также для предполагаемых миллионов лиц с ослабленным иммунитетом, которые вряд ли будут активно реагировать на вакцинацию, лечение остается важным. [274] Некоторые люди могут испытывать постоянные симптомы или инвалидность после выздоровления от инфекции, известной как длительный COVID , но все еще существует ограниченная информация о лучшем ведении и реабилитации для этого состояния. [275]
Большинство случаев COVID-19 протекают в легкой форме. В таких случаях поддерживающая терапия включает прием лекарств, таких как парацетамол или НПВП, для облегчения симптомов (лихорадка, боли в теле, кашель), надлежащее потребление жидкости, отдых и носовое дыхание . [276] [277] [278] [279] Также рекомендуется соблюдать правила личной гигиены и здоровое питание . [280] С апреля 2020 года Центры по контролю и профилактике заболеваний США (CDC) рекомендовали тем, кто подозревает, что является носителем вируса, изолировать себя дома и носить маску для лица. [281] С ноября 2020 года использование глюкокортикоида дексаметазона настоятельно рекомендовалось в тяжелых случаях, которые лечились в больнице с низким уровнем кислорода, чтобы снизить риск смерти. [282] [283] [284] Для поддержки дыхания может потребоваться неинвазивная вентиляция легких и, в конечном итоге, помещение в отделение интенсивной терапии для искусственной вентиляции легких . [275] Экстракорпоральная мембранная оксигенация (ЭКМО) использовалась для лечения дыхательной недостаточности, но ее преимущества все еще обсуждаются. [285] [286] Некоторые случаи тяжелого течения заболевания вызваны системным гипервоспалением, так называемым цитокиновым штормом . [287]
Хотя по состоянию на апрель 2022 года в разных странах были одобрены несколько лекарств, не во всех странах они есть. Пациенты с легкими или умеренными симптомами, входящие в группы риска, могут принимать нирматрелвир/ритонавир (продается как Паксловид) или ремдесивир , любой из которых снижает риск серьезного заболевания или госпитализации. [288] В США план действий администрации Байдена по COVID-19 включает инициативу Test to Treat, в рамках которой люди могут пойти в аптеку, пройти тест на COVID и немедленно получить бесплатный Паксловид, если их тест окажется положительным. [289]
Несколько экспериментальных методов лечения активно изучаются в клинических испытаниях . [290] К ним относятся противовирусные препараты молнупиравир (разработанный Merck ), [291] и нирматрелвир/ритонавир (разработанный Pfizer ). [292] [293] Другие считались многообещающими на ранней стадии пандемии, такие как гидроксихлорохин и лопинавир/ритонавир , но более поздние исследования показали, что они неэффективны или даже вредны, [294] [295] [296] как флувоксамин , дешевый и широкодоступный антидепрессант ; [297] По состоянию на декабрь 2020 года не было достаточно высококачественных доказательств, чтобы рекомендовать так называемое раннее лечение. [295] [296] В декабре 2020 года в Соединенных Штатах были доступны два метода лечения на основе моноклональных антител для раннего использования в случаях, которые, как считается, подвержены высокому риску прогрессирования тяжелого заболевания. [296] Противовирусный препарат ремдесивир доступен в США, Канаде, Австралии и ряде других стран с различными ограничениями; однако он не рекомендуется для людей, нуждающихся в искусственной вентиляции легких, и был полностью отклонен Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) [298] из-за ограниченных доказательств его эффективности. [294] В ноябре 2021 года Великобритания одобрила использование молнупиравира в качестве лечения COVID для уязвимых пациентов, у которых недавно диагностировали это заболевание. [299]
Прогноз и факторы риска
Тяжесть COVID-19 варьируется. Заболевание может протекать в легкой форме с небольшим количеством симптомов или без них, напоминая другие распространенные заболевания верхних дыхательных путей, такие как простуда . В 3–4% случаев (7,4% для лиц старше 65 лет) симптомы достаточно серьезны, чтобы потребовать госпитализации. [300] В легких случаях выздоровление обычно наступает в течение двух недель, в то время как при тяжелых или критических заболеваниях выздоровление может занять от трех до шести недель. Среди тех, кто умер, время от появления симптомов до смерти составило от двух до восьми недель. [109] Итальянский институт высшего здравоохранения сообщил, что среднее время между появлением симптомов и смертью составило двенадцать дней, при этом семь человек были госпитализированы. Однако у людей, переведенных в отделение интенсивной терапии, среднее время между госпитализацией и смертью составило десять дней. [301] Аномальные уровни натрия во время госпитализации с COVID-19 связаны с плохим прогнозом: высокий уровень натрия с большим риском смерти и низкий уровень натрия с большей вероятностью необходимости в поддержке аппарата искусственной вентиляции легких. [302] [303] Удлиненное протромбиновое время и повышенный уровень С-реактивного белка при поступлении в больницу связаны с тяжелым течением COVID‑19 и переводом в отделение интенсивной терапии. [304] [305]
Некоторые ранние исследования предполагают, что у 10%–20% людей с COVID‑19 симптомы будут длиться более месяца . [306] [307] Большинство из тех, кто был госпитализирован с тяжелым заболеванием, сообщают о долгосрочных проблемах, включая усталость и одышку. [308] 30 октября 2020 года глава ВОЗ Тедрос Адханом предупредил, что «для значительного числа людей вирус COVID вызывает ряд серьезных долгосрочных последствий». Он описал широкий спектр симптомов COVID‑19, которые колеблются с течением времени, как «действительно тревожные». Они варьируются от усталости, кашля и одышки до воспаления и повреждения основных органов, включая легкие и сердце, а также неврологических и психологических эффектов. Симптомы часто пересекаются и могут поражать любую систему организма. Инфицированные люди сообщали о циклических приступах усталости, головных болях, месяцах полного истощения, перепадах настроения и других симптомах. Поэтому Тедрос пришел к выводу, что стратегия достижения коллективного иммунитета путем инфицирования, а не вакцинации, «морально бессовестна и неосуществима». [309]
Что касается повторных госпитализаций, то около 9% из 106 000 человек должны были вернуться на лечение в больнице в течение двух месяцев после выписки. В среднем повторная госпитализация составляла восемь дней с момента первого посещения больницы. Существует несколько факторов риска, которые были определены как причина многократной госпитализации в стационарное учреждение. Среди них — пожилой возраст (старше 65 лет) и наличие хронических заболеваний, таких как диабет, ХОБЛ, сердечная недостаточность или хроническая болезнь почек. [310] [311]
Согласно научным обзорам, курильщики с большей вероятностью нуждаются в интенсивной терапии или умирают по сравнению с некурящими. [312] [313] Воздействуя на те же легочные рецепторы ACE2, на которые влияет курение, загрязнение воздуха коррелирует с заболеванием. [313] Краткосрочное [314] и хроническое [315] воздействие загрязненного воздуха, по-видимому, повышает заболеваемость и смертность от COVID-19. [316] [317] [318] Ранее существовавшие заболевания сердца и легких [319] , а также ожирение , особенно в сочетании с жировой болезнью печени , способствуют повышенному риску для здоровья от COVID-19. [313] [320] [321] [322]
Также предполагается, что люди с ослабленным иммунитетом подвержены более высокому риску тяжелого течения SARS-CoV-2. [323] В одном исследовании, изучавшем инфекции COVID-19 у госпитализированных реципиентов почечных трансплантатов, было обнаружено, что уровень смертности составляет 11%. [324]
Мужчины с нелеченным гипогонадизмом в 2,4 раза чаще, чем мужчины с эугонадизмом, были госпитализированы в случае заражения COVID-19; мужчины с гипогонадизмом, лечившиеся тестостероном, были менее склонны к госпитализации из-за COVID-19, чем мужчины, не лечившиеся от гипогонадизма. [325]
Генетические факторы риска
Генетика играет важную роль в способности бороться с Covid. [326] Например, те, кто не вырабатывает обнаруживаемые интерфероны I типа или вырабатывает аутоантитела против них, могут гораздо сильнее заболеть COVID-19. [327] [328] Генетический скрининг способен обнаружить гены-эффекторы интерферона . [329] Некоторые генетические варианты являются факторами риска в определенных популяциях. Например, аллель гена DOCK2 (дедиктор гена цитокинеза 2) является распространенным фактором риска в азиатских популяциях, но гораздо менее распространен в Европе. Мутация приводит к более низкой экспрессии DOCK2, особенно у молодых пациентов с тяжелой формой Covid. [330] Фактически, было обнаружено много других генов и генетических вариантов, которые определяют исход инфекций SARS-CoV-2. [331]
Дети
В то время как у очень маленьких детей наблюдаются более низкие показатели инфицирования, у детей старшего возраста уровень инфицирования аналогичен показателю населения в целом. [332] [333] У детей, вероятно, будут более легкие симптомы, и они подвержены меньшему риску тяжелого заболевания, чем взрослые. [334] CDC сообщает, что в США примерно треть госпитализированных детей были помещены в отделение интенсивной терапии, [335] в то время как европейское многонациональное исследование госпитализированных детей, проведенное в июне 2020 года, показало, что около 8% детей, поступивших в больницу, нуждались в интенсивной терапии. [336] Четверо из 582 детей (0,7%) в европейском исследовании умерли, но фактический уровень смертности может быть «существенно ниже», поскольку более легкие случаи, которые не обращались за медицинской помощью, не были включены в исследование. [337] [338]
Долгосрочные эффекты
Около 10–30 % не госпитализированных людей с COVID-19 переживают длительный COVID . Для тех, кому требуется госпитализация, частота долгосрочных эффектов составляет более 50%. [21] Длительный COVID часто является тяжелым мультисистемным заболеванием с большим набором симптомов. Вероятно, существуют различные, возможно совпадающие, причины. [21] Повреждение органов от острой инфекции может объяснить часть симптомов, но длительный COVID также наблюдается у людей, у которых, по-видимому, отсутствует повреждение органов. [339]
По ряду причин легкие являются органами, наиболее пораженными COVID-19. [340] У людей, которым требуется госпитализация, до 98% выполненных КТ-сканирований показывают аномалии легких после 28 дней болезни, даже если они клинически улучшились. [341] Люди пожилого возраста, с тяжелым течением заболевания, с длительным пребыванием в отделении интенсивной терапии или те, кто курит, с большей вероятностью будут иметь долгосрочные последствия, включая легочный фиброз. [342] В целом, примерно у трети обследованных через четыре недели будут обнаружены признаки легочного фиброза или сниженной функции легких, измеренной с помощью DLCO , даже у бессимптомных людей, но с предположением о продолжающемся улучшении с течением времени. [340] После тяжелого заболевания функция легких может вернуться к прежнему уровню в течение от трех месяцев до года и более. [343]
Риск когнитивного дефицита , слабоумия , психотических расстройств, эпилепсии или судорог сохраняется на повышенном уровне в течение двух лет после заражения. [344]
Иммунный ответ человека на вирус SARS-CoV-2 происходит как комбинация клеточного иммунитета и выработки антител, [345] как и при большинстве других инфекций. [346] В-клетки взаимодействуют с Т-клетками и начинают делиться до отбора в плазматическую клетку, отчасти на основе их сродства к антигену. [347] Поскольку SARS-CoV-2 присутствует в популяции людей только с декабря 2019 года, остается неизвестным, является ли иммунитет долгосрочным у людей, выздоравливающих от этой болезни. [348] Наличие нейтрализующих антител в крови тесно связано с защитой от инфекции, но уровень нейтрализующих антител со временем снижается. У лиц с бессимптомным или легким течением заболевания уровень нейтрализующих антител не поддавался обнаружению через два месяца после заражения. В другом исследовании уровень нейтрализующих антител снизился в четыре раза через один-четыре месяца после появления симптомов. Однако отсутствие антител в крови не означает, что антитела не будут быстро вырабатываться при повторном воздействии SARS-CoV-2. Клетки памяти В, специфичные для шиповидных и нуклеокапсидных белков SARS-CoV-2, сохраняются в течение как минимум шести месяцев после появления симптомов. [348]
По состоянию на август 2021 года повторное заражение COVID-19 было возможным, но редким. Первый случай повторного заражения был зарегистрирован в августе 2020 года. [349] Систематический обзор обнаружил 17 случаев подтвержденного повторного заражения в медицинской литературе по состоянию на май 2021 года. [349] С появлением варианта Омикрон по состоянию на 2022 год повторные заражения стали обычным явлением, хотя неясно, насколько часто. [350] Считается, что повторные заражения COVID-19, вероятно, менее серьезны, чем первичные заражения, особенно если ранее человек был инфицирован тем же вариантом. [350] [ необходимы дополнительные ссылки ]
Смертность
Для количественной оценки смертности обычно используется несколько показателей. [351] Эти цифры различаются в зависимости от региона и времени и зависят от объема тестирования, качества системы здравоохранения, вариантов лечения, времени, прошедшего с момента первоначальной вспышки, а также характеристик населения, таких как возраст, пол и общее состояние здоровья. [352]
Уровень смертности отражает количество смертей в определенной демографической группе, деленное на численность населения этой демографической группы. Следовательно, уровень смертности отражает распространенность, а также тяжесть заболевания в данной популяции. Уровень смертности тесно связан с возрастом, с относительно низкими показателями среди молодых людей и относительно высокими показателями среди пожилых людей. [353] [354] [355] Фактически, одним из важных факторов уровня смертности является возрастная структура населения стран. Например, уровень смертности от COVID-19 в Индии ниже, чем в США, поскольку в Индии более молодое население составляет больший процент, чем в США. [356]
Коэффициент летальности
Коэффициент летальности (CFR) отражает количество смертей, деленное на количество диагностированных случаев в течение определенного временного интервала. Согласно статистике Университета Джонса Хопкинса, глобальное соотношение смертей и случаев составляет 1,02% (6 881 955/676 609 955) по состоянию на 10 марта 2023 года. [357] Это число варьируется в зависимости от региона. [358] [352]
Общее количество подтвержденных случаев за все время
Общее количество подтвержденных случаев COVID‑19 на миллион человек [359]
Общее количество подтвержденных смертей за все время
Общее количество подтвержденных случаев смерти от COVID-19 на миллион человек [360]
Уровень смертности от инфекции
Ключевым показателем при оценке тяжести COVID-19 является коэффициент летальности от инфекции (IFR), также называемый коэффициентом летальности от инфекции или риском летальности от инфекции . [361] [362] [363] Этот показатель рассчитывается путем деления общего числа смертей от заболевания на общее число инфицированных лиц; следовательно, в отличие от CFR , IFR включает бессимптомные и недиагностированные инфекции, а также зарегистрированные случаи. [364]
Оценки
Красная линия показывает оценку коэффициента летальности от инфекции (IFR) в процентном отношении в зависимости от возраста. Затененная область отображает 95% доверительный интервал для этой оценки. Маркеры обозначают конкретные наблюдения, используемые в метаанализе. [365]Та же зависимость, отображенная в логарифмическом масштабе
Систематический обзор и метаанализ, проведенные в декабре 2020 года, подсчитали, что IFR населения во время первой волны пандемии составлял около 0,5–1% во многих местах (включая Францию, Нидерланды, Новую Зеландию и Португалию), 1–2% в других местах (Австралия, Англия, Литва и Испания) и превысил 2% в Италии. [365] Это исследование также показало, что большинство этих различий в IFR отражают соответствующие различия в возрастном составе населения и возрастных показателях инфицирования; в частности, метарегрессионная оценка IFR очень низка для детей и молодых взрослых (например, 0,002% в возрасте 10 лет и 0,01% в возрасте 25 лет), но постепенно увеличивается до 0,4% в возрасте 55 лет, 1,4% в возрасте 65 лет, 4,6% в возрасте 75 лет и 15% в возрасте 85 лет. [365] Эти результаты также были подчеркнуты в отчете ВОЗ за декабрь 2020 года. [366]
Анализ этих показателей IFR показывает, что COVID-19 опасен не только для пожилых людей, но и для людей среднего возраста, для которых уровень смертности от инфекции COVID-19 на два порядка превышает годовой риск смертельной автомобильной аварии и намного опаснее сезонного гриппа . [365]
Более ранние оценки IFR
At an early stage of the pandemic, the World Health Organization reported estimates of IFR between 0.3% and 1%.[367][368] On 2July, The WHO's chief scientist reported that the average IFR estimate presented at a two-day WHO expert forum was about 0.6%.[369][370] In August, the WHO found that studies incorporating data from broad serology testing in Europe showed IFR estimates converging at approximately 0.5–1%.[371] Firm lower limits of IFRs have been established in a number of locations such as New York City and Bergamo in Italy since the IFR cannot be less than the population fatality rate. (After sufficient time however, people can get reinfected).[372] As of 10 July, in New York City, with a population of 8.4 million, 23,377 individuals (18,758 confirmed and 4,619 probable) have died with COVID‑19 (0.3% of the population).[373] Antibody testing in New York City suggested an IFR of ≈0.9%,[374] and ≈1.4%.[375] In Bergamo province, 0.6% of the population has died.[376] In September 2020, the U.S. Centers for Disease Control and Prevention (CDC) reported preliminary estimates of age-specific IFRs for public health planning purposes.[377]
Sex differences
COVID‑19 case fatality rates are higher among men than women in most countries. However, in a few countries like India, Nepal, Vietnam, and Slovenia the fatality cases are higher in women than men.[356] Globally, men are more likely to be admitted to the ICU and more likely to die.[379][380] One meta-analysis found that globally, men were more likely to get COVID‑19 than women; there were approximately 55 men and 45 women per 100 infections (CI: 51.43–56.58).[381]
The Chinese Center for Disease Control and Prevention reported the death rate was 2.8% for men and 1.7% for women.[382] Later reviews in June 2020 indicated that there is no significant difference in susceptibility or in CFR between genders.[383][384] One review acknowledges the different mortality rates in Chinese men, suggesting that it may be attributable to lifestyle choices such as smoking and drinking alcohol rather than genetic factors.[385] Smoking, which in some countries like China is mainly a male activity, is a habit that contributes to increasing significantly the case fatality rates among men.[356] Sex-based immunological differences, lesser prevalence of smoking in women and men developing co-morbid conditions such as hypertension at a younger age than women could have contributed to the higher mortality in men.[386] In Europe as of February 2020, 57% of the infected people were men and 72% of those died with COVID‑19 were men.[387] As of April 2020, the US government is not tracking sex-related data of COVID‑19 infections.[388] Research has shown that viral illnesses like Ebola, HIV, influenza and SARS affect men and women differently.[388]
Ethnic differences
In the US, a greater proportion of deaths due to COVID‑19 have occurred among African Americans and other minority groups.[389] Structural factors that prevent them from practising social distancing include their concentration in crowded substandard housing and in "essential" occupations such as retail grocery workers, public transit employees, health-care workers and custodial staff. Greater prevalence of lacking health insurance and care of underlying conditions such as diabetes,[390] hypertension, and heart disease also increase their risk of death.[391] Similar issues affect Native American and Latino communities.[389] On the one hand, in the Dominican Republic there is a clear example of both gender and ethnic inequality. In this Latin American territory, there is great inequality and precariousness that especially affects Dominican women, with greater emphasis on those of Haitian descent.[392] According to a US health policy non-profit, 34% of American Indian and Alaska Native People (AIAN) non-elderly adults are at risk of serious illness compared to 21% of white non-elderly adults.[393] The source attributes it to disproportionately high rates of many health conditions that may put them at higher risk as well as living conditions like lack of access to clean water.[393]
Leaders have called for efforts to research and address the disparities.[394] In the UK, a greater proportion of deaths due to COVID‑19 have occurred in those of a Black, Asian, and other ethnic minority background.[395][396][397] More severe impacts upon patients including the relative incidence of the necessity of hospitalisation requirements, and vulnerability to the disease has been associated via DNA analysis to be expressed in genetic variants at chromosomal region 3, features that are associated with European Neanderthal heritage. That structure imposes greater risks that those affected will develop a more severe form of the disease.[398] The findings are from Professor Svante Pääbo and researchers he leads at the Max Planck Institute for Evolutionary Anthropology and the Karolinska Institutet.[398] This admixture of modern human and Neanderthal genes is estimated to have occurred roughly between 50,000 and 60,000 years ago in Southern Europe.[398]
Comorbidities
Biological factors (immune response) and the general behaviour (habits) can strongly determine the consequences of COVID‑19.[356] Most of those who die of COVID‑19 have pre-existing (underlying) conditions, including hypertension, diabetes mellitus,[390] and cardiovascular disease.[399] According to March data from the United States, 89% of those hospitalised had preexisting conditions.[400] The Italian Istituto Superiore di Sanità reported that out of 8.8% of deaths where medical charts were available, 96.1% of people had at least one comorbidity with the average person having 3.4 diseases.[301] According to this report the most common comorbidities are hypertension (66% of deaths), type 2 diabetes (29.8% of deaths), ischaemic heart disease (27.6% of deaths), atrial fibrillation (23.1% of deaths) and chronic renal failure (20.2% of deaths).
Most critical respiratory comorbidities according to the US Centers for Disease Control and Prevention (CDC), are: moderate or severe asthma, pre-existing COPD, pulmonary fibrosis, cystic fibrosis.[401] Evidence stemming from meta-analysis of several smaller research papers also suggests that smoking can be associated with worse outcomes.[402][403] When someone with existing respiratory problems is infected with COVID‑19, they might be at greater risk for severe symptoms.[401] COVID‑19 also poses a greater risk to people who misuse opioids and amphetamines, insofar as their drug use may have caused lung damage.[404]
In August 2020, the CDC issued a caution that tuberculosis (TB) infections could increase the risk of severe illness or death. The WHO recommended that people with respiratory symptoms be screened for both diseases, as testing positive for COVID‑19 could not rule out co-infections. Some projections have estimated that reduced TB detection due to the pandemic could result in 6.3 million additional TB cases and 1.4 million TB-related deaths by 2025.[405]
History
The virus is thought to be of natural animal origin, most likely through spillover infection.[104][406][407] A joint-study conducted in early 2021 by the People's Republic of China and the World Health Organization indicated that the virus descended from a coronavirus that infects wild bats, and likely spread to humans through an intermediary wildlife host.[408] There are several theories about where the index case originated and investigations into the origin of the pandemic are ongoing.[409] According to articles published in July 2022 in Science, virus transmission into humans occurred through two spillover events in November 2019 and was likely due to live wildlife trade on the Huanan wet market in the city of Wuhan (Hubei, China).[410][411][412] Doubts about the conclusions have mostly centered on the precise site of spillover.[413] Earlier phylogenetics estimated that SARS-CoV-2 arose in October or November 2019.[414][415][416] A phylogenetic algorithm analysis suggested that the virus may have been circulating in Guangdong before Wuhan.[417]
Available evidence suggests that the SARS-CoV-2 virus was originally harboured by bats, and spread to humans multiple times from infected wild animals at the Huanan Seafood Market in Wuhan in December 2019.[8][9] A minority of scientists and some members of the U.S intelligence community believe the virus may have been unintentionally leaked from a laboratory such as the Wuhan Institute of Virology.[418][419] The US intelligence community has mixed views on the issue,[420][421] but overall agrees with the scientific consensus that the virus was not developed as a biological weapon and is unlikely to have been genetically engineered.[422][423][424][425] There is no evidence SARS-CoV-2 existed in any laboratory prior to the pandemic.[426][427][428]
The first confirmed human infections were in Wuhan. A study of the first 41 cases of confirmed COVID‑19, published in January 2020 in The Lancet, reported the earliest date of onset of symptoms as 1December 2019.[429][430][431] Official publications from the WHO reported the earliest onset of symptoms as 8December 2019.[432] Human-to-human transmission was confirmed by the WHO and Chinese authorities by 20 January 2020.[433][434] According to official Chinese sources, these were mostly linked to the Huanan Seafood Wholesale Market, which also sold live animals.[435] In May 2020, George Gao, the director of the CDC, said animal samples collected from the seafood market had tested negative for the virus, indicating that the market was the site of an early superspreading event, but that it was not the site of the initial outbreak.[436] Traces of the virus have been found in wastewater samples that were collected in Milan and Turin, Italy, on 18 December 2019.[437]
By December 2019, the spread of infection was almost entirely driven by human-to-human transmission.[382][438] The number of COVID-19 cases in Hubei gradually increased, reaching sixty by 20 December,[439] and at least 266 by 31 December.[440] On 24 December, Wuhan Central Hospital sent a bronchoalveolar lavage fluid (BAL) sample from an unresolved clinical case to sequencing company Vision Medicals. On 27 and 28 December, Vision Medicals informed the Wuhan Central Hospital and the Chinese CDC of the results of the test, showing a new coronavirus.[441] A pneumonia cluster of unknown cause was observed on 26 December and treated by the doctor Zhang Jixian in Hubei Provincial Hospital, who informed the Wuhan Jianghan CDC on 27 December.[442] On 30 December, a test report addressed to Wuhan Central Hospital, from company CapitalBio Medlab, stated an erroneous positive result for SARS, causing a group of doctors at Wuhan Central Hospital to alert their colleagues and relevant hospital authorities of the result. The Wuhan Municipal Health Commission issued a notice to various medical institutions on "the treatment of pneumonia of unknown cause" that same evening.[443] Eight of these doctors, including Li Wenliang (punished on 3January),[444] were later admonished by the police for spreading false rumours and another, Ai Fen, was reprimanded by her superiors for raising the alarm.[445]
The Wuhan Municipal Health Commission made the first public announcement of a pneumonia outbreak of unknown cause on 31 December, confirming 27 cases[446][447][448] – enough to trigger an investigation.[449]
During the early stages of the outbreak, the number of cases doubled approximately every seven and a half days.[450] In early and mid-January 2020, the virus spread to other Chinese provinces, helped by the Chinese New Year migration and Wuhan being a transport hub and major rail interchange.[109] On 20 January, China reported nearly 140 new cases in one day, including two people in Beijing and one in Shenzhen.[451] Later official data shows 6,174 people had already developed symptoms by then,[382] and more may have been infected.[452] A report in The Lancet on 24 January indicated human transmission, strongly recommended personal protective equipment for health workers, and said testing for the virus was essential due to its "pandemic potential".[149][453] On 30 January, the WHO declared COVID-19 a Public Health Emergency of International Concern.[452] By this time, the outbreak spread by a factor of 100 to 200 times.[454]
Italy had its first confirmed cases on 31 January 2020, two tourists from China.[455] Italy overtook China as the country with the most deaths on 19 March 2020.[456] By 26 March the United States had overtaken China and Italy with the highest number of confirmed cases in the world.[457] Research on coronavirus genomes indicates the majority of COVID-19 cases in New York came from European travellers, rather than directly from China or any other Asian country.[458] Retesting of prior samples found a person in France who had the virus on 27 December 2019,[459][460] and a person in the United States who died from the disease on 6February 2020.[461]
RT-PCR testing of untreated wastewater samples from Brazil and Italy have suggested detection of SARS-CoV-2 as early as November and December 2019, respectively, but the methods of such sewage studies have not been optimised, many have not been peer-reviewed, details are often missing, and there is a risk of false positives due to contamination or if only one gene target is detected.[462] A September 2020 review journal article said, "The possibility that the COVID‑19 infection had already spread to Europe at the end of last year is now indicated by abundant, even if partially circumstantial, evidence", including pneumonia case numbers and radiology in France and Italy in November and December.[463]
As of 1 October 2021[update], Reuters reported that it had estimated the worldwide total number of deaths due to COVID‑19 to have exceeded five million.[464]
The Public Health Emergency of International Concern for COVID-19 ended on May 5, 2023. By this time, everyday life in most countries had returned to how it was before the pandemic.[465][466]
Misinformation
After the initial outbreak of COVID‑19, misinformation and disinformation regarding the origin, scale, prevention, treatment, and other aspects of the disease rapidly spread online.[467][468][469]
In September 2020, the US Centers for Disease Control and Prevention (CDC) published preliminary estimates of the risk of death by age groups in the United States, but those estimates were widely misreported and misunderstood.[377][470]
Other species
Humans appear to be capable of spreading the virus to some other animals,[471][472] a type of disease transmission referred to as zooanthroponosis.[473][474]
Some pets, especially cats and ferrets, can catch this virus from infected humans.[475][476] Symptoms in cats include respiratory (such as a cough) and digestive symptoms.[475] Cats can spread the virus to other cats, and may be able to spread the virus to humans, but cat-to-human transmission of SARS-CoV-2 has not been proven.[475][477] Compared to cats, dogs are less susceptible to this infection.[477] Behaviours which increase the risk of transmission include kissing, licking, and petting the animal.[477]
The virus does not appear to be able to infect pigs, ducks, or chickens at all.[475] Mice, rats, and rabbits, if they can be infected at all, are unlikely to be involved in spreading the virus.[477]
Tigers and lions in zoos have become infected as a result of contact with infected humans.[477] As expected, monkeys and great ape species such as orangutans can also be infected with the COVID‑19 virus.[477]
Minks, which are in the same family as ferrets, have been infected.[477] Minks may be asymptomatic, and can also spread the virus to humans.[477] Multiple countries have identified infected animals in mink farms.[478]Denmark, a major producer of mink pelts, ordered the slaughter of all minks over fears of viral mutations,[478] following an outbreak referred to as Cluster 5. A vaccine for mink and other animals is being researched.[478]
Research
International research on vaccines and medicines in COVID‑19 is underway by government organisations, academic groups, and industry researchers.[479][480] The CDC has classified it to require a BSL3 grade laboratory.[481] There has been a great deal of COVID‑19 research, involving accelerated research processes and publishing shortcuts to meet the global demand.[482]
As of December 2020[update], hundreds of clinical trials have been undertaken, with research happening on every continent except Antarctica.[483] As of November 2020[update], more than 200 possible treatments have been studied in humans.[484]
Transmission and prevention research
Modelling research has been conducted with several objectives, including predictions of the dynamics of transmission,[485] diagnosis and prognosis of infection,[486] estimation of the impact of interventions,[487][488] or allocation of resources.[489] Modelling studies are mostly based on compartmental models in epidemiology,[490] estimating the number of infected people over time under given conditions. Several other types of models have been developed and used during the COVID‑19 pandemic including computational fluid dynamics models to study the flow physics of COVID‑19,[491] retrofits of crowd movement models to study occupant exposure,[492] mobility-data based models to investigate transmission,[493] or the use of macroeconomic models to assess the economic impact of the pandemic.[494]
Treatment-related research
Seven possible drug targets in viral replication process and drugs
More than 300 active clinical trials are underway as of April 2020.[78]
Research on the antimalarial drugs hydroxychloroquine and chloroquine showed that they were ineffective at best,[499][500] and that they may reduce the antiviral activity of remdesivir.[501] By May 2020[update], France, Italy, and Belgium had banned the use of hydroxychloroquine as a COVID‑19 treatment.[502]
In June, initial results from the randomised RECOVERY Trial in the United Kingdom showed that dexamethasone reduced mortality by one third for people who are critically ill on ventilators and one fifth for those receiving supplemental oxygen.[503] Because this is a well-tested and widely available treatment, it was welcomed by the WHO, which is in the process of updating treatment guidelines to include dexamethasone and other steroids.[504][505] Based on those preliminary results, dexamethasone treatment has been recommended by the NIH for patients with COVID‑19 who are mechanically ventilated or who require supplemental oxygen but not in patients with COVID‑19 who do not require supplemental oxygen.[506]
In September 2020, the WHO released updated guidance on using corticosteroids for COVID‑19.[507][508] The WHO recommends systemic corticosteroids rather than no systemic corticosteroids for the treatment of people with severe and critical COVID‑19 (strong recommendation, based on moderate certainty evidence).[507] The WHO suggests not to use corticosteroids in the treatment of people with non-severe COVID‑19 (conditional recommendation, based on low certainty evidence).[507] The updated guidance was based on a meta-analysis of clinical trials of critically ill COVID‑19 patients.[509][510]
In September 2020, the European Medicines Agency (EMA) endorsed the use of dexamethasone in adults and adolescents from twelve years of age and weighing at least 40 kilograms (88 lb) who require supplemental oxygen therapy.[511][512] Dexamethasone can be taken by mouth or given as an injection or infusion (drip) into a vein.[511]
In November 2020, the US Food and Drug Administration (FDA) issued an emergency use authorisation for the investigational monoclonal antibody therapy bamlanivimab for the treatment of mild-to-moderate COVID‑19.[513] Bamlanivimab is authorised for people with positive results of direct SARS-CoV-2 viral testing who are twelve years of age and older weighing at least 40 kilograms (88 lb), and who are at high risk for progressing to severe COVID‑19 or hospitalisation.[513] This includes those who are 65 years of age or older, or who have chronic medical conditions.[513]
In February 2021, the FDA issued an emergency use authorisation (EUA) for bamlanivimab and etesevimab administered together for the treatment of mild to moderate COVID‑19 in people twelve years of age or older weighing at least 40 kilograms (88 lb) who test positive for SARS‑CoV‑2 and who are at high risk for progressing to severe COVID‑19. The authorised use includes treatment for those who are 65 years of age or older or who have certain chronic medical conditions.[514]
In April 2021, the FDA revoked the emergency use authorisation (EUA) that allowed for the investigational monoclonal antibody therapy bamlanivimab, when administered alone, to be used for the treatment of mild-to-moderate COVID‑19 in adults and certain paediatric patients.[515]
Cytokine storm
Various therapeutic strategies for targeting cytokine storm
A cytokine storm can be a complication in the later stages of severe COVID‑19. A cytokine storm is a potentially deadly immune reaction where a large amount of pro-inflammatory cytokines and chemokines are released too quickly. A cytokine storm can lead to ARDS and multiple organ failure.[516] Data collected from Jin Yin-tan Hospital in Wuhan, China indicates that patients who had more severe responses to COVID‑19 had greater amounts of pro-inflammatory cytokines and chemokines in their system than patients who had milder responses. These high levels of pro-inflammatory cytokines and chemokines indicate presence of a cytokine storm.[517]
Tocilizumab has been included in treatment guidelines by China's National Health Commission after a small study was completed.[518][519] It is undergoing a PhaseII non-randomised trial at the national level in Italy after showing positive results in people with severe disease.[520][521] Combined with a serum ferritin blood test to identify a cytokine storm (also called cytokine storm syndrome, not to be confused with cytokine release syndrome), it is meant to counter such developments, which are thought to be the cause of death in some affected people.[522] The interleukin-6 receptor (IL-6R) antagonist was approved by the FDA to undergo a PhaseIII clinical trial assessing its effectiveness on COVID‑19 based on retrospective case studies for the treatment of steroid-refractory cytokine release syndrome induced by a different cause, CAR T celltherapy, in 2017.[523] There is no randomised, controlled evidence that tocilizumab is an efficacious treatment for CRS. Prophylactic tocilizumab has been shown to increase serum IL-6 levels by saturating the IL-6R, driving IL-6 across the blood–brain barrier, and exacerbating neurotoxicity while having no effect on the incidence of CRS.[524]
Lenzilumab, an anti-GM-CSF monoclonal antibody, is protective in murine models for CAR T cell-induced CRS and neurotoxicity and is a viable therapeutic option due to the observed increase of pathogenic GM-CSF secreting Tcells in hospitalised patients with COVID‑19.[525]
Transferring purified and concentrated antibodies produced by the immune systems of those who have recovered from COVID‑19 to people who need them is being investigated as a non-vaccine method of passive immunisation.[526][527]Viral neutralisation is the anticipated mechanism of action by which passive antibody therapy can mediate defence against SARS-CoV-2. The spike protein of SARS-CoV-2 is the primary target for neutralising antibodies.[528] As of 8August 2020, eight neutralising antibodies targeting the spike protein of SARS-CoV-2 have entered clinical studies.[529] It has been proposed that selection of broad-neutralising antibodies against SARS-CoV-2 and SARS-CoV might be useful for treating not only COVID‑19 but also future SARS-related CoV infections.[528] Other mechanisms, however, such as antibody-dependant cellular cytotoxicity or phagocytosis, may be possible.[526] Other forms of passive antibody therapy, for example, using manufactured monoclonal antibodies, are in development.[526]
The use of passive antibodies to treat people with active COVID‑19 is also being studied. This involves the production of convalescent serum, which consists of the liquid portion of the blood from people who recovered from the infection and contains antibodies specific to this virus, which is then administered to active patients.[526] This strategy was tried for SARS with inconclusive results.[526] An updated Cochrane review in May 2023 found high certainty evidence that, for the treatment of people with moderate to severe COVID‑19, convalescent plasma did not reduce mortality or bring about symptom improvement.[527] There continues to be uncertainty about the safety of convalescent plasma administration to people with COVID‑19 and differing outcomes measured in different studies limits their use in determining efficacy.[527]
Bioethics
Since the outbreak of the COVID‑19 pandemic, scholars have explored the bioethics, normative economics, and political theories of healthcare policies related to the public health crisis.[530] Academics have pointed to the moral distress of healthcare workers, ethics of distributing scarce healthcare resources such as ventilators,[531] and the global justice of vaccine diplomacies.[532][533] The socio-economic inequalities between genders,[534] races,[535] groups with disabilities,[536] communities,[537] regions, countries,[538] and continents have also drawn attention in academia and the general public.[539][540]
^"Q&A on coronaviruses (COVID-19)". World Health Organization (WHO). 17 April 2020. Archived from the original on 14 May 2020. Retrieved 14 May 2020.
^ a bMathieu E, Ritchie H, Rodés-Guirao L, Appel C, Giattino C, Hasell J, et al. (2020–2024). "Coronavirus Pandemic (COVID-19)". Our World in Data. Retrieved 29 September 2024.
^Mathieu E, Ritchie H, Rodés-Guirao L, Appel C, Giattino C, Hasell J, et al. (5 March 2020). "Coronavirus Pandemic (COVID-19)". Our World in Data. Archived from the original on 24 February 2024. Retrieved 24 February 2024.
^"The pandemic's true death toll". The Economist. 28 August 2023 [2 November 2021]. Retrieved 28 August 2023.
^Page J, Hinshaw D, McKay B (26 February 2021). "In Hunt for Covid-19 Origin, Patient Zero Points to Second Wuhan Market – The man with the first confirmed infection of the new coronavirus told the WHO team that his parents had shopped there". The Wall Street Journal. Retrieved 27 February 2021.
^ a b cPekar J (26 July 2022). "The molecular epidemiology of multiple zoonotic origins of SARS-CoV-2". Science. 377 (6609): 960–966. Bibcode:2022Sci...377..960P. doi:10.1126/science.abp8337. PMC 9348752. PMID 35881005.
^ a b cJiang X, Wang R (25 August 2022). "Wildlife trade is likely the source of SARS-CoV-2". Science. 377 (6609): 925–926. Bibcode:2022Sci...377..925J. doi:10.1126/science.add8384. PMID 36007033. S2CID 251843410. Retrieved 20 November 2022.
^ a bTerrestrial and Freshwater Ecosystems and Their Services. In: Climate Change 2022: Impacts, Adaptation and Vulnerability. Contribution of Working Group II to the Sixth Assessment Report of the Intergovernmental Panel on Climate Change (PDF). IPCC. 2022. pp. 233–235. Retrieved 14 March 2023.
^ a bHealth, Wellbeing, and the Changing Structure of Communities. In: Climate Change 2022: Impacts, Adaptation and Vulnerability. Contribution of Working Group II to the Sixth Assessment Report of the Intergovernmental Panel on Climate Change (PDF). IPCC. 2022. pp. 1067–1070. Retrieved 14 March 2023.
^ a b"Climate change may have driven the emergence of SARS-CoV-2". University of Cambridge. Science of the Total Environment. 5 February 2021. Retrieved 14 March 2023.
^ a b"Climate change the culprit in the COVID-19 pandemic". European Commission. Retrieved 24 March 2023.
^Islam MA (April 2021). "Prevalence and characteristics of fever in adult and paediatric patients with coronavirus disease 2019 (COVID-19): A systematic review and meta-analysis of 17515 patients". PLOS ONE. 16 (4): e0249788. Bibcode:2021PLoSO..1649788I. doi:10.1371/journal.pone.0249788. PMC 8023501. PMID 33822812.
^Saniasiaya J, Islam MA (April 2021). "Prevalence of Olfactory Dysfunction in Coronavirus Disease 2019 (COVID-19): A Meta-analysis of 27,492 Patients". The Laryngoscope. 131 (4): 865–878. doi:10.1002/lary.29286. ISSN 0023-852X. PMC 7753439. PMID 33219539.
^Saniasiaya J, Islam MA (November 2020). "Prevalence and Characteristics of Taste Disorders in Cases of COVID-19: A Meta-analysis of 29,349 Patients" (PDF). Otolaryngology–Head and Neck Surgery. 165 (1): 33–42. doi:10.1177/0194599820981018. PMID 33320033. S2CID 229174644.
^Agyeman AA, Chin KL, Landersdorfer CB, Liew D, Ofori-Asenso R (August 2020). "Smell and Taste Dysfunction in Patients With COVID-19: A Systematic Review and Meta-analysis". Mayo Clin. Proc. 95 (8): 1621–1631. doi:10.1016/j.mayocp.2020.05.030. PMC 7275152. PMID 32753137.
^Wang B, Andraweera P, Elliott S, Mohammed H, Lassi Z, Twigger A, et al. (March 2023). "Asymptomatic SARS-CoV-2 Infection by Age: A Global Systematic Review and Meta-analysis". The Pediatric Infectious Disease Journal. 42 (3): 232–239. doi:10.1097/INF.0000000000003791. PMC 9935239. PMID 36730054. Retrieved 15 November 2023.
^Oran DP, Topol EJ (January 2021). "The Proportion of SARS-CoV-2 Infections That Are Asymptomatic: A Systematic Review". Annals of Internal Medicine. 174 (5): M20-6976. doi:10.7326/M20-6976. PMC 7839426. PMID 33481642.
^"Interim Clinical Guidance for Management of Patients with Confirmed Coronavirus Disease (COVID-19)". U.S. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). 6 April 2020. Archived from the original on 2 March 2020. Retrieved 19 April 2020.
^ a b cDavis HE, McCorkell L, Vogel JM, Topol EJ (March 2023). "Long COVID: major findings, mechanisms and recommendations". Nature Reviews. Microbiology. 21 (3): 133–146. doi:10.1038/s41579-022-00846-2. PMC 9839201. PMID 36639608.
^"Coronavirus disease (COVID-19): How is it transmitted?". World Health Organization (WHO). Retrieved 13 April 2023.
^ a b c"Overview of Testing for SARS-CoV-2, the virus that causes COVID-19". U.S. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). 11 February 2020. Retrieved 31 July 2022.
^Gorzalski AJ, Tian H, Laverdure C, Morzunov S, Verma SC, VanHooser S, et al. (August 2020). "High-Throughput Transcription-mediated amplification on the Hologic Panther is a highly sensitive method of detection for SARS-CoV-2". Journal of Clinical Virology. 129: 104501. doi:10.1016/j.jcv.2020.104501. PMC 7286273. PMID 32619959.
^ a b c d eLi C, Zhao C, Bao J, Tang B, Wang Y, Gu B (November 2020). "Laboratory diagnosis of coronavirus disease-2019 (COVID-19)". Clinica Chimica Acta; International Journal of Clinical Chemistry. 510: 35–46. doi:10.1016/j.cca.2020.06.045. PMC 7329657. PMID 32621814.
^"2nd U.S. Case Of Wuhan Coronavirus Confirmed". NPR. Retrieved 4 April 2020.
^McNeil Jr DG (2 February 2020). "Wuhan Coronavirus Looks Increasingly Like a Pandemic, Experts Say". The New York Times. ISSN 0362-4331. Archived from the original on 2 February 2020. Retrieved 4 April 2020.
^Griffiths J. "Wuhan coronavirus deaths spike again as outbreak shows no signs of slowing". CNN. Retrieved 4 April 2020.
^Jiang S, Xia S, Ying T, Lu L (May 2020). "A novel coronavirus (2019-nCoV) causing pneumonia-associated respiratory syndrome". Cellular & Molecular Immunology. 17 (5): 554. doi:10.1038/s41423-020-0372-4. PMC 7091741. PMID 32024976.
^Chan JF, Yuan S, Kok KH, To KK, Chu H, Yang J, et al. (February 2020). "A familial cluster of pneumonia associated with the 2019 novel coronavirus indicating person-to-person transmission: a study of a family cluster". Lancet. 395 (10223): 514–523. doi:10.1016/S0140-6736(20)30154-9. PMC 7159286. PMID 31986261.
^Shablovsky S (September 2017). "The legacy of the Spanish flu". Science. 357 (6357): 1245. Bibcode:2017Sci...357.1245S. doi:10.1126/science.aao4093. ISSN 0036-8075. S2CID 44116811.
^"Stop the coronavirus stigma now". Nature. 580 (7802): 165. 7 April 2020. Bibcode:2020Natur.580..165.. doi:10.1038/d41586-020-01009-0. PMID 32265571. S2CID 214809950. Retrieved 16 April 2020.
^"Novel Coronavirus (2019-nCoV) Situation Report – 1" (PDF). World Health Organization (WHO). 21 January 2020.
^"Novel Coronavirus(2019-nCoV) Situation Report – 10" (PDF). World Health Organization (WHO). 30 January 2020.
^"Novel coronavirus named 'Covid-19': WHO". Today. Singapore. Archived from the original on 21 March 2020. Retrieved 11 February 2020.
^"The coronavirus spreads racism against – and among – ethnic Chinese". The Economist. 17 February 2020. Archived from the original on 17 February 2020. Retrieved 17 February 2020.
^World Health Organization Best Practices for the Naming of New Human Infectious Diseases (PDF) (Report). World Health Organization (WHO). May 2015. hdl:10665/163636.
^ a b"Naming the coronavirus disease (COVID-19) and the virus that causes it". World Health Organization (WHO). Archived from the original on 28 February 2020. Retrieved 13 March 2020.
^Gover AR, Harper SB, Langton L (July 2020). "Anti-Asian Hate Crime During the COVID-19 Pandemic: Exploring the Reproduction of Inequality". American Journal of Criminal Justice. 45 (4): 647–667. doi:10.1007/s12103-020-09545-1. PMC 7364747. PMID 32837171.
^"Symptoms of Coronavirus". U.S. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). 22 February 2021. Archived from the original on 4 March 2021. Retrieved 4 March 2021.
^Grant MC, Geoghegan L, Arbyn M, Mohammed Z, McGuinness L, Clarke EL, et al. (23 June 2020). "The prevalence of symptoms in 24,410 adults infected by the novel coronavirus (SARS-CoV-2; COVID-19): A systematic review and meta-analysis of 148 studies from 9 countries". PLOS ONE. 15 (6): e0234765. Bibcode:2020PLoSO..1534765G. doi:10.1371/journal.pone.0234765. PMC 7310678. PMID 32574165. S2CID 220046286.
^Pardhan S, Vaughan M, Zhang J, Smith L, Chichger H (1 November 2020). "Sore eyes as the most significant ocular symptom experienced by people with COVID-19: a comparison between pre-COVID-19 and during COVID-19 states". BMJ Open Ophthalmology. 5 (1): e000632. doi:10.1136/bmjophth-2020-000632. PMC 7705420. PMID 34192153.
^"COVID toes, rashes: How the coronavirus can affect your skin". www.aad.org. Retrieved 20 March 2022.
^ a b"Clinical characteristics of COVID-19". European Centre for Disease Prevention and Control. 10 June 2020. Retrieved 29 December 2020.
^Paderno A, Mattavelli D, Rampinelli V, Grammatica A, Raffetti E, Tomasoni M, et al. (December 2020). "Olfactory and Gustatory Outcomes in COVID-19: A Prospective Evaluation in Nonhospitalized Subjects". Otolaryngology–Head and Neck Surgery. 163 (6): 1144–1149. doi:10.1177/0194599820939538. PMC 7331108. PMID 32600175.
^Chabot AB, Huntwork MP (September 2021). "Turmeric as a Possible Treatment for COVID-19-Induced Anosmia and Ageusia". Cureus. 13 (9): e17829. doi:10.7759/cureus.17829. PMC 8502749. PMID 34660038.
^Niazkar HR, Zibaee B, Nasimi A, Bahri N (July 2020). "The neurological manifestations of COVID-19: a review article". Neurological Sciences. 41 (7): 1667–1671. doi:10.1007/s10072-020-04486-3. PMC 7262683. PMID 32483687.
^Jafari E, Azizian R, Asareh A, Akrami S, Karimi N (2022). "Comparative study between bacterial meningitis vs. viral meningitis and COVID-19". Infectious Diseases Research. 3 (2): 9. doi:10.53388/IDR20220525009. ISSN 2703-4631.
^"Interim Clinical Guidance for Management of Patients with Confirmed Coronavirus Disease (COVID-19)". U.S. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). 6 April 2020. Archived from the original on 2 March 2020. Retrieved 19 April 2020.
^ a bWang B, Andraweera P, Elliott S, Mohammed H, Lassi Z, Twigger A, et al. (March 2023). "Asymptomatic SARS-CoV-2 Infection by Age: A Global Systematic Review and Meta-analysis". The Pediatric Infectious Disease Journal. 42 (3): 232–239. doi:10.1097/INF.0000000000003791. PMC 9935239. PMID 36730054.
^Multiple sources:
Oran DP, Topol EJ (May 2021). "The Proportion of SARS-CoV-2 Infections That Are Asymptomatic : A Systematic Review". Annals of Internal Medicine. 174 (5): 655–662. doi:10.7326/M20-6976. PMC 7839426. PMID 33481642.
"Transmission of COVID-19". European Centre for Disease Prevention and Control. Retrieved 6 December 2020.
Nogrady B (November 2020). "What the data say about asymptomatic COVID infections". Nature. 587 (7835): 534–535. Bibcode:2020Natur.587..534N. doi:10.1038/d41586-020-03141-3. PMID 33214725. S2CID 227079692.
^ a bGao Z, Xu Y, Sun C, Wang X, Guo Y, Qiu S, et al. (February 2021). "A systematic review of asymptomatic infections with COVID-19". Journal of Microbiology, Immunology, and Infection = Wei Mian Yu Gan Ran Za Zhi. 54 (1): 12–16. doi:10.1016/j.jmii.2020.05.001. PMC 7227597. PMID 32425996.
^Oran DP, Topol EJ (September 2020). "Prevalence of Asymptomatic SARS-CoV-2 Infection : A Narrative Review". Annals of Internal Medicine. 173 (5): 362–367. doi:10.7326/M20-3012. PMC 7281624. PMID 32491919.
^Lai CC, Liu YH, Wang CY, Wang YH, Hsueh SC, Yen MY, et al. (June 2020). "Asymptomatic carrier state, acute respiratory disease, and pneumonia due to severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2): Facts and myths". Journal of Microbiology, Immunology, and Infection = Wei Mian Yu Gan Ran Za Zhi. 53 (3): 404–412. doi:10.1016/j.jmii.2020.02.012. PMC 7128959. PMID 32173241.
^ a bFurukawa NW, Brooks JT, Sobel J (July 2020). "Evidence Supporting Transmission of Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 While Presymptomatic or Asymptomatic". Emerging Infectious Diseases. 26 (7). doi:10.3201/eid2607.201595. PMC 7323549. PMID 32364890.
^ a bGandhi RT, Lynch JB, Del Rio C (October 2020). "Mild or Moderate Covid-19". The New England Journal of Medicine. 383 (18): 1757–1766. doi:10.1056/NEJMcp2009249. PMID 32329974.
^Byrne AW, McEvoy D, Collins AB, Hunt K, Casey M, Barber A, et al. (August 2020). "Inferred duration of infectious period of SARS-CoV-2: rapid scoping review and analysis of available evidence for asymptomatic and symptomatic COVID-19 cases". BMJ Open. 10 (8): e039856. doi:10.1136/bmjopen-2020-039856. PMC 7409948. PMID 32759252.
^Wiersinga WJ, Rhodes A, Cheng AC, Peacock SJ, Prescott HC (August 2020). "Pathophysiology, Transmission, Diagnosis, and Treatment of Coronavirus Disease 2019 (COVID-19): A Review". JAMA. 324 (8): 782–793. doi:10.1001/jama.2020.12839. PMID 32648899. S2CID 220465311.
^"Half of young adults with COVID-19 had persistent symptoms after 6 months". medicalxpress.com. Retrieved 10 July 2021.
^CDC (1 September 2022). "Post-COVID Conditions". Centers for Disease Control and Prevention. Retrieved 21 September 2022.
^CDC (11 February 2020). "COVID-19 and Your Health". Centers for Disease Control and Prevention. Retrieved 23 January 2021.
^CDC (29 March 2022). "Omicron Variant: What You Need to Know". Centers for Disease Control and Prevention. Retrieved 15 June 2022.
^Hui DS, I Azhar E, Madani TA, Ntoumi F, Kock R, Dar O, et al. (February 2020). "The continuing 2019-nCoV epidemic threat of novel coronaviruses to global health – The latest 2019 novel coronavirus outbreak in Wuhan, China". International Journal of Infectious Diseases. 91: 264–266. doi:10.1016/j.ijid.2020.01.009. PMC 7128332. PMID 31953166.
^Murthy S, Gomersall CD, Fowler RA (April 2020). "Care for Critically Ill Patients With COVID-19". JAMA. 323 (15): 1499–1500. doi:10.1001/jama.2020.3633. PMID 32159735.
^Cascella M, Rajnik M, Cuomo A, Dulebohn SC, Di Napoli R (2020). "Features, Evaluation and Treatment Coronavirus (COVID-19)". StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID 32150360. Retrieved 18 March 2020.
^Heymann DL, Shindo N, et al. (WHO Scientific and Technical Advisory Group for Infectious Hazards) (February 2020). "COVID-19: what is next for public health?". Lancet. 395 (10224): 542–545. doi:10.1016/s0140-6736(20)30374-3. PMC 7138015. PMID 32061313.
^Romiti GF, Corica B, Lip GY, Proietti M (June 2021). "Prevalence and Impact of Atrial Fibrillation in Hospitalized Patients with COVID-19: A Systematic Review and Meta-Analysis". Journal of Clinical Medicine. 10 (11): 2490. doi:10.3390/jcm10112490. PMC 8200114. PMID 34199857.
^Wen W, Zhang H, Zhou M, Cheng Y, Ye L, Chen J, et al. (November 2020). "Arrhythmia in patients with severe coronavirus disease (COVID-19): a meta-analysis". European Review for Medical and Pharmacological Sciences. 24 (21): 11395–11401. doi:10.26355/eurrev_202011_23632. PMID 33215461. S2CID 227077132.
^Long B, Brady WJ, Koyfman A, Gottlieb M (July 2020). "Cardiovascular complications in COVID-19". The American Journal of Emergency Medicine. 38 (7): 1504–1507. doi:10.1016/j.ajem.2020.04.048. PMC 7165109. PMID 32317203.
^Puntmann VO, Carerj ML, Wieters I, Fahim M, Arendt C, Hoffmann J, et al. (November 2020). "Outcomes of Cardiovascular Magnetic Resonance Imaging in Patients Recently Recovered From Coronavirus Disease 2019 (COVID-19)". JAMA Cardiology. 5 (11): 1265–1273. doi:10.1001/jamacardio.2020.3557. PMC 7385689. PMID 32730619.
^Lindner D, Fitzek A, Bräuninger H, Aleshcheva G, Edler C, Meissner K, et al. (November 2020). "Association of Cardiac Infection With SARS-CoV-2 in Confirmed COVID-19 Autopsy Cases". JAMA Cardiology. 5 (11): 1281–1285. doi:10.1001/jamacardio.2020.3551. PMC 7385672. PMID 32730555.
^Siripanthong B, Nazarian S, Muser D, Deo R, Santangeli P, Khanji MY, et al. (September 2020). "Recognizing COVID-19-related myocarditis: The possible pathophysiology and proposed guideline for diagnosis and management". Heart Rhythm. 17 (9): 1463–1471. doi:10.1016/j.hrthm.2020.05.001. PMC 7199677. PMID 32387246.
^Perico L, Benigni A, Remuzzi G (January 2024). "SARS-CoV-2 and the spike protein in endotheliopathy". Trends in Microbiology. 32 (1): 53–67. doi:10.1016/j.tim.2023.06.004. PMC 10258582. PMID 37393180.
^Xu L, Liu J, Lu M, Yang D, Zheng X (May 2020). "Liver injury during highly pathogenic human coronavirus infections". Liver International. 40 (5): 998–1004. doi:10.1111/liv.14435. PMC 7228361. PMID 32170806.
^ a b cSanders JM, Monogue ML, Jodlowski TZ, Cutrell JB (May 2020). "Pharmacologic Treatments for Coronavirus Disease 2019 (COVID-19): A Review". JAMA. 323 (18): 1824–1836. doi:10.1001/jama.2020.6019. PMID 32282022.
^Carod-Artal FJ (May 2020). "Neurological complications of coronavirus and COVID-19". Revista de Neurología. 70 (9): 311–322. doi:10.33588/rn.7009.2020179. PMID 32329044. S2CID 226200547.
^Toscano G, Palmerini F, Ravaglia S, Ruiz L, Invernizzi P, Cuzzoni MG, et al. (June 2020). "Guillain-Barré Syndrome Associated with SARS-CoV-2". The New England Journal of Medicine. 382 (26): 2574–2576. doi:10.1056/NEJMc2009191. PMC 7182017. PMID 32302082.
^"Multisystem inflammatory syndrome in children and adolescents temporally related to COVID-19". World Health Organization (WHO). 15 May 2020. Retrieved 20 May 2020.
^Poyiadji N, Shahin G, Noujaim D, Stone M, Patel S, Griffith B (August 2020). "COVID-19-associated Acute Hemorrhagic Necrotizing Encephalopathy: Imaging Features". Radiology. 296 (2): E119–E120. doi:10.1148/radiol.2020201187. PMC 7233386. PMID 32228363.
^ a bCórdoba-Vives S, Peñaranda G (April 2020). "COVID-19 y Embarazo". Medical Journal of Costa Rica (in Spanish): 629. Archived from the original on 18 June 2021. Retrieved 14 February 2022.
^Das S, Dhar S (July 2021). "Mucormycosis Following COVID-19 Infections: an Insight". The Indian Journal of Surgery. 84 (3): 585–586. doi:10.1007/s12262-021-03028-1. PMC 8270771. PMID 34276145. S2CID 235782159.
^Baruah C, Devi P, Deka B, Sharma DK (June 2021). "Mucormycosis and Aspergillosis have been Linked to Covid-19-Related Fungal Infections in India". Advancements in Case Studies. 3 (1). doi:10.31031/AICS.2021.03.000555. ISSN 2639-0531. S2CID 244678882 – via ResearchGate.
^Hu B, Guo H, Zhou P, Shi ZL (March 2021). "Characteristics of SARS-CoV-2 and COVID-19". Nature Reviews. Microbiology. 19 (3): 141–154. doi:10.1038/s41579-020-00459-7. PMC 7537588. PMID 33024307.
^ a b cWang CC, Prather KA, Sznitman J, Jimenez JL, Lakdawala SS, Tufekci Z, et al. (August 2021). "Airborne transmission of respiratory viruses". Science. 373 (6558). doi:10.1126/science.abd9149. PMC 8721651. PMID 34446582.
^Greenhalgh T, Jimenez JL, Prather KA, Tufekci Z, Fisman D, Schooley R (May 2021). "Ten scientific reasons in support of airborne transmission of SARS-CoV-2". Lancet. 397 (10285): 1603–1605. doi:10.1016/s0140-6736(21)00869-2. PMC 8049599. PMID 33865497.
^Bourouiba L (13 July 2021). "Fluid Dynamics of Respiratory Infectious Diseases". Annual Review of Biomedical Engineering. 23 (1): 547–577. doi:10.1146/annurev-bioeng-111820-025044. hdl:1721.1/131115. PMID 34255991. S2CID 235823756. Retrieved 7 September 2021.
^Stadnytskyi V, Bax CE, Bax A, Anfinrud P (2 June 2020). "The airborne lifetime of small speech droplets and their potential importance in SARS-CoV-2 transmission". Proceedings of the National Academy of Sciences. 117 (22): 11875–11877. Bibcode:2020PNAS..11711875S. doi:10.1073/pnas.2006874117. PMC 7275719. PMID 32404416.
^Miller SL, Nazaroff WW, Jimenez JL, Boerstra A, Buonanno G, Dancer SJ, et al. (March 2021). "Transmission of SARS-CoV-2 by inhalation of respiratory aerosol in the Skagit Valley Chorale superspreading event". Indoor Air. 31 (2): 314–323. Bibcode:2021InAir..31..314M. doi:10.1111/ina.12751. PMC 7537089. PMID 32979298.
^ a b cMittal R (2020). "The flow physics of COVID-19". Journal of Fluid Mechanics. 894. arXiv:2004.09354. Bibcode:2020JFM...894F...2M. doi:10.1017/jfm.2020.330. S2CID 215827809.
^He X, Lau EH, Wu P, Deng X, Wang J, Hao X, et al. (September 2020). "Author Correction: Temporal dynamics in viral shedding and transmissibility of COVID-19". Nature Medicine. 26 (9): 1491–1493. doi:10.1038/s41591-020-1016-z. PMC 7413015. PMID 32770170. S2CID 221050261.
^ a b cCommunicable Diseases Network Australia. "Coronavirus Disease 2019 (COVID-19): CDNA National Guidelines for Public Health Units". 5.1. Communicable Diseases Network Australia/Australian Government Department of Health.
^"Scientific Brief: SARS-CoV-2 Transmission". Centers for Disease Control and Prevention. 7 May 2021. Retrieved 8 May 2021.
^"Coronavirus disease (COVID-19): How is it transmitted?". World Health Organization. 30 April 2021.
^ a b c d e • "COVID-19: epidemiology, virology and clinical features". GOV.UK. Retrieved 18 October 2020. • Communicable Diseases Network Australia. "Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) - CDNA Guidelines for Public Health Units". Version 4.4. Australian Government Department of Health. Retrieved 17 May 2021. • Public Health Agency of Canada (3 November 2020). "COVID-19: Main modes of transmission". aem. Retrieved 18 May 2021. • "Transmission of COVID-19". European Centre for Disease Prevention and Control. 26 January 2021. Retrieved 18 May 2021. • Meyerowitz EA, Richterman A, Gandhi RT, Sax PE (January 2021). "Transmission of SARS-CoV-2: A Review of Viral, Host, and Environmental Factors". Annals of Internal Medicine. 174 (1): 69–79. doi:10.7326/M20-5008. ISSN 0003-4819. PMC 7505025. PMID 32941052.
^ a b cTang JW, Marr LC, Li Y, Dancer SJ (April 2021). "Covid-19 has redefined airborne transmission". BMJ. 373: n913. doi:10.1136/bmj.n913. PMID 33853842.
^ a bMorawska L, Allen J, Bahnfleth W, Bluyssen PM, Boerstra A, Buonanno G, et al. (May 2021). "A paradigm shift to combat indoor respiratory infection" (PDF). Science. 372 (6543): 689–691. Bibcode:2021Sci...372..689M. doi:10.1126/science.abg2025. PMID 33986171. S2CID 234487289. Archived from the original (PDF) on 6 December 2021. Retrieved 14 June 2021.
^Biswas Riddhideep, Pal Anish, Pal Ritam, Sarkar Sourav, Mukhopadhyay Achintya (2022). "Risk assessment of COVID infection by respiratory droplets from cough for various ventilation scenarios inside an elevator: An OpenFOAM-based computational fluid dynamics analysis". Physics of Fluids. 34 (1): 013318. arXiv:2109.12841. Bibcode:2022PhFl...34a3318B. doi:10.1063/5.0073694. PMC 8939552. PMID 35340680. S2CID 245828044.
^"Outbreak of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2): increased transmission beyond China – fourth update" (PDF). European Centre for Disease Prevention and Control. 14 February 2020. Retrieved 8 March 2020.
^ a bAndersen KG, Rambaut A, Lipkin WI, Holmes EC, Garry RF (April 2020). "The proximal origin of SARS-CoV-2". Nature Medicine. 26 (4): 450–452. doi:10.1038/s41591-020-0820-9. PMC 7095063. PMID 32284615.
^Zhou P, Yang XL, Wang XG, Hu B, Zhang L, Zhang W, et al. (2020). "A pneumonia outbreak associated with a new coronavirus of probable bat origin". Nature. 579 (7798): 270–273. Bibcode:2020Natur.579..270Z. doi:10.1038/s41586-020-2012-7. PMC 7095418. PMID 32015507.
^Gibbens S (18 March 2020). "Why soap is preferable to bleach in the fight against coronavirus". National Geographic. Archived from the original on 2 April 2020. Retrieved 2 April 2020.
^Viana Martins CP, Xavier CS, Cobrado L (2022). "Disinfection methods against SARS-CoV-2: a systematic review". The Journal of Hospital Infection. 119: 84–117. doi:10.1016/j.jhin.2021.07.014. ISSN 1532-2939. PMC 8522489. PMID 34673114.
^Zhu N, Zhang D, Wang W, Li X, Yang B, Song J, et al. (February 2020). "A Novel Coronavirus from Patients with Pneumonia in China, 2019". The New England Journal of Medicine. 382 (8): 727–733. doi:10.1056/NEJMoa2001017. PMC 7092803. PMID 31978945.
^ a b cReport of the WHO-China Joint Mission on Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) (PDF) (Report). World Health Organization (WHO). February 2020. Archived (PDF) from the original on 29 February 2020. Retrieved 21 March 2020.
^"Report of the WHO-China Joint Mission on Coronavirus Disease 2019 (COVID-19)". World Health Organization (WHO). Retrieved 25 January 2022.
^Rathore JS, Ghosh C (August 2020). "Severe acute respiratory syndrome coronavirus-2 (SARS-CoV-2), a newly emerged pathogen: an overview". Pathogens and Disease. 78 (6). doi:10.1093/femspd/ftaa042. OCLC 823140442. PMC 7499575. PMID 32840560.
^Thomas S (October 2020). "The Structure of the Membrane Protein of SARS-CoV-2 Resembles the Sugar Transporter SemiSWEET". Pathogens & Immunity. 5 (1): 342–363. doi:10.20411/pai.v5i1.377. PMC 7608487. PMID 33154981.
^Koyama T, Platt D, Parida L (July 2020). "Variant analysis of SARS-CoV-2 genomes". Bulletin of the World Health Organization. 98 (7): 495–504. doi:10.2471/BLT.20.253591. PMC 7375210. PMID 32742035. We detected in total 65776 variants with 5775 distinct variants.
^ a bRambaut A, Holmes EC, O'Toole Á, Hill V, McCrone JT, Ruis C, et al. (November 2020). "A dynamic nomenclature proposal for SARS-CoV-2 lineages to assist genomic epidemiology". Nature Microbiology. 5 (11): 1403–1407. doi:10.1038/s41564-020-0770-5. PMC 7610519. PMID 32669681.
^"Tracking SARS-CoV-2 variants". World Health Organization (WHO). 1 July 2021. Retrieved 5 July 2021.
^Alm E, Broberg EK, Connor T, Hodcroft EB, Komissarov AB, Maurer-Stroh S, et al. (August 2020). "Geographical and temporal distribution of SARS-CoV-2 clades in the WHO European Region, January to June 2020". Euro Surveillance. 25 (32). doi:10.2807/1560-7917.ES.2020.25.32.2001410. PMC 7427299. PMID 32794443.
^"PANGO lineages". cov-lineages.org. Archived from the original on 10 May 2021. Retrieved 9 May 2021.
^Lauring AS, Hodcroft EB (February 2021). "Genetic Variants of SARS-CoV-2-What Do They Mean?". JAMA. 325 (6): 529–531. doi:10.1001/jama.2020.27124. PMID 33404586. S2CID 230783233.
^Abdool Karim SS, de Oliveira T (May 2021). "New SARS-CoV-2 Variants – Clinical, Public Health, and Vaccine Implications". The New England Journal of Medicine. 384 (19). Massachusetts Medical Society: 1866–1868. doi:10.1056/nejmc2100362. ISSN 0028-4793. PMC 8008749. PMID 33761203.
^Mallapaty S (November 2020). "COVID mink analysis shows mutations are not dangerous – yet". Nature. 587 (7834): 340–341. Bibcode:2020Natur.587..340M. doi:10.1038/d41586-020-03218-z. PMID 33188367. S2CID 226947606.
^Larsen HD, Fonager J, Lomholt FK, Dalby T, Benedetti G, Kristensen B, et al. (February 2021). "Preliminary report of an outbreak of SARS-CoV-2 in mink and mink farmers associated with community spread, Denmark, June to November 2020". Euro Surveillance. 26 (5): 2100009. doi:10.2807/1560-7917.ES.2021.26.5.210009. PMC 7863232. PMID 33541485. As at 1 February 2021, we assess that the cluster 5 variant is no longer circulating among humans in Denmark.
^"COVID-19 Weekly Epidemiological Update Edition 69". World Health Organization (WHO). 7 December 2021.
^"Classification of Omicron (B.1.1.529): SARS-CoV-2 Variant of Concern". World Health Organization (WHO). Retrieved 9 December 2021.
^"JN.1" (PDF). 19 December 2023. Retrieved 21 December 2023.
^Benadjaoud Y (19 December 2023). "COVID variant JN.1 listed as 'variant of interest' by World Health Organization". ABC News. Retrieved 22 December 2023.
^Harrison AG, Lin T, Wang P (December 2020). "Mechanisms of SARS-CoV-2 Transmission and Pathogenesis". Trends in Immunology. 41 (12): 1100–1115. doi:10.1016/j.it.2020.10.004. PMC 7556779. PMID 33132005.
^Verdecchia P, Cavallini C, Spanevello A, Angeli F (June 2020). "The pivotal link between ACE2 deficiency and SARS-CoV-2 infection". European Journal of Internal Medicine. 76: 14–20. doi:10.1016/j.ejim.2020.04.037. PMC 7167588. PMID 32336612.
^Letko M, Marzi A, Munster V (April 2020). "Functional assessment of cell entry and receptor usage for SARS-CoV-2 and other lineage B betacoronaviruses". Nature Microbiology. 5 (4): 562–569. doi:10.1038/s41564-020-0688-y. PMC 7095430. PMID 32094589.
^Marik PE, Iglesias J, Varon J, Kory P (January 2021). "A scoping review of the pathophysiology of COVID-19". International Journal of Immunopathology and Pharmacology. 35: 20587384211048026. doi:10.1177/20587384211048026. PMC 8477699. PMID 34569339.
^ a b c d e f g hEketunde AO, Mellacheruvu SP, Oreoluwa P (July 2020). "A Review of Postmortem Findings in Patients With COVID-19". Cureus. 12 (7). Cureus, Inc.: e9438. doi:10.7759/cureus.9438. PMC 7451084. PMID 32864262. S2CID 221352704.
^Ground glass opacities of the lung before, during and post COVID-19 pandemic - PMC (nih.gov)
^Ontong P, Prachayasittikul V (15 January 2021). "Unraveled roles of hyaluronan in severe COVID-19". EXCLI Journal. 20: 117–125. doi:10.17179/excli2020-3215. ISSN 1611-2156. PMC 7868638. PMID 33564281.
^ a bMeunier N, Briand L, Jacquin-Piques A, Brondel L, Pénicaud L (June 2020). "COVID 19-Induced Smell and Taste Impairments: Putative Impact on Physiology". Frontiers in Physiology. 11: 625110. doi:10.3389/fphys.2020.625110. PMC 7870487. PMID 33574768.
^Guerrero JI, Barragán LA, Martínez JD, Montoya JP, Peña A, Sobrino FE, et al. (June 2021). "Central and peripheral nervous system involvement by COVID-19: a systematic review of the pathophysiology, clinical manifestations, neuropathology, neuroimaging, electrophysiology, and cerebrospinal fluid findings". BMC Infectious Diseases. 21 (1): 515. doi:10.1186/s12879-021-06185-6. PMC 8170436. PMID 34078305.
^ a bPezzini A, Padovani A (November 2020). "Lifting the mask on neurological manifestations of COVID-19". Nature Reviews. Neurology. 16 (11): 636–644. doi:10.1038/s41582-020-0398-3. PMC 7444680. PMID 32839585.
^Li YC, Bai WZ, Hashikawa T (June 2020). "The neuroinvasive potential of SARS-CoV2 may play a role in the respiratory failure of COVID-19 patients". Journal of Medical Virology. 92 (6): 552–555. doi:10.1002/jmv.25728. PMC 7228394. PMID 32104915.
^Baig AM, Khaleeq A, Ali U, Syeda H (April 2020). "Evidence of the COVID-19 Virus Targeting the CNS: Tissue Distribution, Host-Virus Interaction, and Proposed Neurotropic Mechanisms". ACS Chemical Neuroscience. 11 (7): 995–998. doi:10.1021/acschemneuro.0c00122. PMC 7094171. PMID 32167747.
^Yavarpour-Bali H, Ghasemi-Kasman M (September 2020). "Update on neurological manifestations of COVID-19". Life Sciences. 257: 118063. doi:10.1016/j.lfs.2020.118063. PMC 7346808. PMID 32652139.
^Douaud G, Lee S, Alfaro-Almagro F, Arthofer C, Wang C, McCarthy P, et al. (March 2022). "SARS-CoV-2 is associated with changes in brain structure in UK Biobank". Nature. 604 (7907): 697–707. Bibcode:2022Natur.604..697D. doi:10.1038/s41586-022-04569-5. ISSN 1476-4687. LCCN 12037118. OCLC 01586310. PMC 9046077. PMID 35255491.
^Proust A, Queval CJ, Harvey R, Adams L, Bennett M, Wilkinson RJ (2023). "Differential effects of SARS-CoV-2 variants on central nervous system cells and blood–brain barrier functions". Journal of Neuroinflammation. 20 (184): 184. doi:10.1186/s12974-023-02861-3. PMC 10398935. PMID 37537664.
^Geddes L, Sample I (7 March 2022). "Covid can shrink brain and damage its tissue, finds research". The Guardian. Archived from the original on 7 March 2022. Retrieved 4 September 2023.
^Morelle R (7 March 2022). "Scans reveal how Covid may change the brain". BBC News. BBC. Retrieved 4 September 2023.
^"Even mild Covid is linked to brain damage months after illness, scans show". NBC News. 7 March 2022.
^Gu J, Han B, Wang J (May 2020). "COVID-19: Gastrointestinal Manifestations and Potential Fecal-Oral Transmission". Gastroenterology. 158 (6): 1518–1519. doi:10.1053/j.gastro.2020.02.054. PMC 7130192. PMID 32142785.
^Mönkemüller K, Fry L, Rickes S (May 2020). "COVID-19, coronavirus, SARS-CoV-2 and the small bowel". Revista Espanola de Enfermedades Digestivas. 112 (5): 383–388. doi:10.17235/reed.2020.7137/2020. PMID 32343593. S2CID 216645754.
^Almamlouk R, Kashour T, Obeidat S, Bois MC, Maleszewski JJ, Omrani OA, et al. (August 2022). "COVID-19-Associated cardiac pathology at the postmortem evaluation: a collaborative systematic review". Clinical Microbiology and Infection. 28 (8): 1066–1075. doi:10.1016/j.cmi.2022.03.021. PMC 8941843. PMID 35339672.
^ a b cZheng YY, Ma YT, Zhang JY, Xie X (May 2020). "COVID-19 and the cardiovascular system". Nature Reviews. Cardiology. 17 (5): 259–260. doi:10.1038/s41569-020-0360-5. PMC 7095524. PMID 32139904.
^ a b cHuang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y, et al. (February 2020). "Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China". Lancet. 395 (10223): 497–506. doi:10.1016/S0140-6736(20)30183-5. PMC 7159299. PMID 31986264.
^"Coronavirus disease 2019 (COVID-19): Myocardial infarction and other coronary artery disease issues". UpToDate. Retrieved 28 September 2020.
^Turner AJ, Hiscox JA, Hooper NM (June 2004). "ACE2: from vasopeptidase to SARS virus receptor". Trends in Pharmacological Sciences. 25 (6): 291–4. doi:10.1016/j.tips.2004.04.001. PMC 7119032. PMID 15165741.
^Abou-Ismail MY, Diamond A, Kapoor S, Arafah Y, Nayak L (October 2020). "The hypercoagulable state in COVID-19: Incidence, pathophysiology, and management". Thrombosis Research. 194. Elsevier BV: 101–115. doi:10.1016/j.thromres.2020.06.029. PMC 7305763. PMID 32788101.
^ a b cWadman M (April 2020). "How does coronavirus kill? Clinicians trace a ferocious rampage through the body, from brain to toes". Science. doi:10.1126/science.abc3208.
^"NIH study uncovers blood vessel damage and inflammation in COVID-19 patients' brains but no infection". National Institutes of Health (NIH). 30 December 2020. Retrieved 17 January 2021.
^Lee MH, Perl DP, Nair G, Li W, Maric D, Murray H, et al. (February 2021). "Microvascular Injury in the Brains of Patients with Covid-19". The New England Journal of Medicine. 384 (5): 481–483. doi:10.1056/nejmc2033369. PMC 7787217. PMID 33378608.
^Kubánková M, Hohberger B, Hoffmanns J, Fürst J, Herrmann M, Guck J, et al. (July 2021). "Physical phenotype of blood cells is altered in COVID-19". Biophysical Journal. 120 (14): 2838–2847. Bibcode:2021BpJ...120.2838K. doi:10.1016/j.bpj.2021.05.025. PMC 8169220. PMID 34087216.
^Gupta A, Madhavan MV, Sehgal K, Nair N, Mahajan S, Sehrawat TS, et al. (July 2020). "Extrapulmonary manifestations of COVID-19". Nature Medicine. 26 (7): 1017–1032. doi:10.1038/s41591-020-0968-3. PMID 32651579. S2CID 220462000.
^"Coronavirus: Kidney Damage Caused by COVID-19". Johns Hopkins Medicine. 14 May 2020. Retrieved 25 January 2022.
^Ziegler C, Allon SJ, Nyquist SK, Mbano IM, Miao VN, Tzouanas CN, et al. (28 May 2020). "SARS-CoV-2 Receptor ACE2 Is an Interferon-Stimulated Gene in Human Airway Epithelial Cells and Is Detected in Specific Cell Subsets across Tissues". Cell. HCA Lung Biological Network. 181 (5): 1016–1035.e19. doi:10.1016/j.cell.2020.04.035. PMC 7252096. PMID 32413319.
^Sajuthi SP, DeFord P, Li Y, Jackson ND, Montgomery MT, Everman JL, et al. (12 October 2020). "Type 2 and interferon inflammation regulate SARS-CoV-2 entry factor expression in the airway epithelium". Nature Communications. 11 (1): 5139. Bibcode:2020NatCo..11.5139S. doi:10.1038/s41467-020-18781-2. PMC 7550582. PMID 33046696.
^Tretter F, Peters E, Sturmberg J, Bennett J, Voit E, Dietrich JW, et al. (28 September 2022). "Perspectives of (/memorandum for) systems thinking on COVID-19 pandemic and pathology". Journal of Evaluation in Clinical Practice. 29 (3): 415–429. doi:10.1111/jep.13772. PMC 9538129. PMID 36168893. S2CID 252566067.
^Zhang C, Wu Z, Li JW, Zhao H, Wang GQ (May 2020). "Cytokine release syndrome in severe COVID-19: interleukin-6 receptor antagonist tocilizumab may be the key to reduce mortality". International Journal of Antimicrobial Agents. 55 (5): 105954. doi:10.1016/j.ijantimicag.2020.105954. PMC 7118634. PMID 32234467.
^Gómez-Rial J, Rivero-Calle I, Salas A, Martinón-Torres F (2020). "Role of Monocytes/Macrophages in Covid-19 Pathogenesis: Implications for Therapy". Infection and Drug Resistance. 13: 2485–2493. doi:10.2147/IDR.S258639. PMC 7383015. PMID 32801787.
^ a bBoopathi S, Poma AB, Kolandaivel P (April 2020). "Novel 2019 coronavirus structure, mechanism of action, antiviral drug promises and rule out against its treatment". Journal of Biomolecular Structure & Dynamics. 39 (9): 3409–3418. doi:10.1080/07391102.2020.1758788. PMC 7196923. PMID 32306836.
^Kai H, Kai M (July 2020). "Interactions of coronaviruses with ACE2, angiotensin II, and RAS inhibitors-lessons from available evidence and insights into COVID-19". Hypertension Research. 43 (7): 648–654. doi:10.1038/s41440-020-0455-8. PMC 7184165. PMID 32341442.
^Chen HX, Chen ZH, Shen HH (October 2020). "[Structure of SARS-CoV-2 and treatment of COVID-19]". Sheng Li Xue Bao. 72 (5): 617–630. PMID 33106832.
^Jeyanathan M, Afkhami S, Smaill F, Miller MS, Lichty BD, Xing Z (4 September 2020). "Immunological considerations for COVID-19 vaccine strategies". Nature Reviews Immunology. 20 (10): 615–632. doi:10.1038/s41577-020-00434-6. ISSN 1474-1741. PMC 7472682. PMID 32887954.
^Zhang Q, Ju B, Ge J, Chan JF, Cheng L, Wang R, et al. (July 2021). "Potent and protective IGHV3-53/3-66 public antibodies and their shared escape mutant on the spike of SARS-CoV-2". Nature Communications. 12 (1): 4210. Bibcode:2021NatCo..12.4210Z. doi:10.1038/s41467-021-24514-w. PMC 8270942. PMID 34244522. S2CID 235786394.
^Soy M, Keser G, Atagündüz P, Tabak F, Atagündüz I, Kayhan S (July 2020). "Cytokine storm in COVID-19: pathogenesis and overview of anti-inflammatory agents used in treatment". Clinical Rheumatology. 39 (7): 2085–2094. doi:10.1007/s10067-020-05190-5. PMC 7260446. PMID 32474885.
^Quirch M, Lee J, Rehman S (August 2020). "Hazards of the Cytokine Storm and Cytokine-Targeted Therapy in Patients With COVID-19: Review". Journal of Medical Internet Research. 22 (8): e20193. doi:10.2196/20193. PMC 7428145. PMID 32707537.
^Bhaskar S, Sinha A, Banach M, Mittoo S, Weissert R, Kass JS, et al. (2020). "Cytokine Storm in COVID-19-Immunopathological Mechanisms, Clinical Considerations, and Therapeutic Approaches: The REPROGRAM Consortium Position Paper". Frontiers in Immunology. 11: 1648. doi:10.3389/fimmu.2020.01648. PMC 7365905. PMID 32754159.
^ a b c d e fWastnedge EA, Reynolds RM, van Boeckel SR, Stock SJ, Denison FC, Maybin JA, et al. (January 2021). "Pregnancy and COVID-19". Physiological Reviews. 101 (1): 303–318. doi:10.1152/physrev.00024.2020. PMC 7686875. PMID 32969772.
^Digby AM, Dahan MH (12 January 2023). "Obstetrical and gynecologic implications of COVID-19: what have we learned over the first two years of the pandemic". Archives of Gynecology and Obstetrics. 308 (3): 813–819. doi:10.1007/s00404-022-06847-z. PMC 9838509. PMID 36633677.
^Campbell D (10 October 2021). "One in six most critically ill NHS Covid patients are unvaccinated pregnant women". The Guardian. Retrieved 25 January 2022.
^ a bAi T, Yang Z, Hou H, Zhan C, Chen C, Lv W, et al. (August 2020). "Correlation of Chest CT and RT-PCR Testing for Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) in China: A Report of 1014 Cases". Radiology. 296 (2): E32–E40. doi:10.1148/radiol.2020200642. PMC 7233399. PMID 32101510.
^ a b c dSalehi S, Abedi A, Balakrishnan S, Gholamrezanezhad A (July 2020). "Coronavirus Disease 2019 (COVID-19): A Systematic Review of Imaging Findings in 919 Patients". AJR. American Journal of Roentgenology. 215 (1): 87–93. doi:10.2214/AJR.20.23034. PMID 32174129.
^"2019 Novel Coronavirus (2019-nCoV) Situation Summary". U.S. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). 30 January 2020. Archived from the original on 26 January 2020. Retrieved 30 January 2020.
^"Coronavirus disease (COVID-19) technical guidance: Laboratory testing for 2019-nCoV in humans". World Health Organization (WHO). Archived from the original on 15 March 2020. Retrieved 14 March 2020.
^Bullard J, Dust K, Funk D, Strong JE, Alexander D, Garnett L, et al. (December 2020). "Predicting Infectious Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 From Diagnostic Samples". Clinical Infectious Diseases. 71 (10): 2663–2666. doi:10.1093/cid/ciaa638. PMC 7314198. PMID 32442256.
^"Interim Guidelines for Collecting, Handling, and Testing Clinical Specimens from Persons for Coronavirus Disease 2019 (COVID-19)". U.S. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). 11 February 2020. Archived from the original on 4 March 2020. Retrieved 26 March 2020.
^"Real-Time RT-PCR Panel for Detection 2019-nCoV". U.S. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). 29 January 2020. Archived from the original on 30 January 2020. Retrieved 1 February 2020.
^"Laboratory testing for 2019 novel coronavirus (2019-nCoV) in suspected human cases". World Health Organization (WHO). Archived from the original on 17 March 2020. Retrieved 13 March 2020.
^"NHS staff will be first to get new coronavirus antibody test, medical chief promises". The Independent. 14 May 2020. Retrieved 14 May 2020.
^Heneghan C, Jefferson T (1 September 2020). "Virological characterization of COVID-19 patients that test re-positive for SARS-CoV-2 by RT-PCR". CEBM. Retrieved 19 September 2020.
^Lu J, Peng J, Xiong Q, Liu Z, Lin H, Tan X, et al. (September 2020). "Clinical, immunological and virological characterization of COVID-19 patients that test re-positive for SARS-CoV-2 by RT-PCR". eBioMedicine. 59: 102960. doi:10.1016/j.ebiom.2020.102960. PMC 7444471. PMID 32853988.
^Spencer E, Jefferson T, Brassey J, Heneghan C (11 September 2020). "When is Covid, Covid?". The Centre for Evidence-Based Medicine. Retrieved 19 September 2020.
^"SARS-CoV-2 RNA testing: assurance of positive results during periods of low prevalence". GOV.UK. Retrieved 19 September 2020.
^"ACR Recommendations for the use of Chest Radiography and Computed Tomography (CT) for Suspected COVID-19 Infection". American College of Radiology. 22 March 2020. Archived from the original on 28 March 2020.
^Pormohammad A, Ghorbani S, Khatami A, Razizadeh MH, Alborzi E, Zarei M, et al. (October 2020). "Comparison of influenza type A and B with COVID-19: A global systematic review and meta-analysis on clinical, laboratory and radiographic findings". Reviews in Medical Virology. 31 (3): e2179. doi:10.1002/rmv.2179. PMC 7646051. PMID 33035373. S2CID 222255245.
^Lee EY, Ng MY, Khong PL (April 2020). "COVID-19 pneumonia: what has CT taught us?". The Lancet. Infectious Diseases. 20 (4): 384–385. doi:10.1016/S1473-3099(20)30134-1. PMC 7128449. PMID 32105641.
^ a bLi Y, Xia L (June 2020). "Coronavirus Disease 2019 (COVID-19): Role of Chest CT in Diagnosis and Management". AJR. American Journal of Roentgenology. 214 (6): 1280–1286. doi:10.2214/AJR.20.22954. PMID 32130038. S2CID 212416282.
^"COVID-19 Database". Società Italiana di Radiologia Medica e Interventistica (in Italian). Retrieved 11 March 2020.
^"ICD-10 Version:2019". World Health Organization (WHO). 2019. Archived from the original on 31 March 2020. Retrieved 31 March 2020. U07.2 – COVID-19, virus not identified – COVID-19 NOS – Use this code when COVID-19 is diagnosed clinically or epidemiologically but laboratory testing is inconclusive or not available. Use additional code, if desired, to identify pneumonia or other manifestations
^Giani M, Seminati D, Lucchini A, Foti G, Pagni F (May 2020). "Exuberant Plasmocytosis in Bronchoalveolar Lavage Specimen of the First Patient Requiring Extracorporeal Membrane Oxygenation for SARS-CoV-2 in Europe". Journal of Thoracic Oncology. 15 (5): e65–e66. doi:10.1016/j.jtho.2020.03.008. PMC 7118681. PMID 32194247.
^Lillicrap D (April 2020). "Disseminated intravascular coagulation in patients with 2019-nCoV pneumonia". Journal of Thrombosis and Haemostasis. 18 (4): 786–787. doi:10.1111/jth.14781. PMC 7166410. PMID 32212240.
^Mitra A, Dwyre DM, Schivo M, Thompson GR, Cohen SH, Ku N, et al. (August 2020). "Leukoerythroblastic reaction in a patient with COVID-19 infection". American Journal of Hematology. 95 (8): 999–1000. doi:10.1002/ajh.25793. PMC 7228283. PMID 32212392.
^ a b c d e fSatturwar S, Fowkes M, Farver C, Wilson AM, Eccher A, Girolami I, et al. (May 2021). "Postmortem Findings Associated With SARS-CoV-2: Systematic Review and Meta-analysis". The American Journal of Surgical Pathology. 45 (5): 587–603. doi:10.1097/PAS.0000000000001650. PMC 8132567. PMID 33481385. S2CID 231679276.
^Maier BF, Brockmann D (May 2020). "Effective containment explains subexponential growth in recent confirmed COVID-19 cases in China". Science. 368 (6492): 742–746. arXiv:2002.07572. Bibcode:2020Sci...368..742M. doi:10.1126/science.abb4557. PMC 7164388. PMID 32269067. ("...initial exponential growth expected for an unconstrained outbreak".)
^"Recommendation Regarding the Use of Cloth Face Coverings, Especially in Areas of Significant Community-Based Transmission". U.S. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). 28 June 2020.
^"Scientific Brief: SARS-CoV-2 and Potential Airborne Transmission". COVID-19 Published Science and Research. U.S. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). 11 February 2020. Retrieved 30 October 2020.
^Centers for Disease Control and Prevention (5 April 2020). "What to Do if You Are Sick". U.S. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Archived from the original on 14 February 2020. Retrieved 24 April 2020.
^"Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) – Prevention & Treatment". U.S. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). 10 March 2020. Archived from the original on 11 March 2020. Retrieved 11 March 2020.
^"UK medicines regulator gives approval for first UK COVID-19 vaccine". Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency, Government of the UK. 2 December 2020. Retrieved 2 December 2020.
^Mueller B (2 December 2020). "U.K. Approves Pfizer Coronavirus Vaccine, a First in the West". The New York Times. Archived from the original on 2 December 2020. Retrieved 2 December 2020.
^"COVID-19 Treatment Guidelines". nih.gov. National Institutes of Health. Retrieved 21 April 2020.
^ a bAnderson RM, Heesterbeek H, Klinkenberg D, Hollingsworth TD (March 2020). "How will country-based mitigation measures influence the course of the COVID-19 epidemic?". Lancet. 395 (10228): 931–934. doi:10.1016/S0140-6736(20)30567-5. PMC 7158572. PMID 32164834. A key issue for epidemiologists is helping policy makers decide the main objectives of mitigation – e.g. minimising morbidity and associated mortality, avoiding an epidemic peak that overwhelms health-care services, keeping the effects on the economy within manageable levels, and flattening the epidemic curve to wait for vaccine development and manufacture on scale and antiviral drug therapies.
^Wiles S (14 March 2020). "After 'Flatten the Curve', we must now 'Stop the Spread'. Here's what that means". The Spinoff. Archived from the original on 26 March 2020. Retrieved 13 March 2020.
^"Data on COVID-19 mortality by vaccination status". Our World in Data (CDC data). April 2023. Archived from the original on 16 October 2023. Data source: Centers for Disease Control and Prevention, Vaccine Breakthrough/Surveillance and Analytics Team.
^Li YD, Chi WY, Su JH, Ferrall L, Hung CF, Wu TC (December 2020). "Coronavirus vaccine development: from SARS and MERS to COVID-19". Journal of Biomedical Science. 27 (1): 104. doi:10.1186/s12929-020-00695-2. PMC 7749790. PMID 33341119.
^Subbarao K (July 2021). "The success of SARS-CoV-2 vaccines and challenges ahead". Cell Host & Microbe. 29 (7): 1111–1123. doi:10.1016/j.chom.2021.06.016. PMC 8279572. PMID 34265245.
^ a b c dRogers K (11 May 2022). "COVID-19 vaccine". Encyclopædia Britannica. Archived from the original on 12 June 2022. Retrieved 12 June 2022.
^"Swissmedic grants authorisation for the first COVID-19 vaccine in Switzerland" (Press release). Swiss Agency for Therapeutic Products (Swissmedic). 18 December 2020. Archived from the original on 2 May 2021. Retrieved 5 July 2022.
^"EMA recommends first COVID-19 vaccine for authorisation in the EU". European Medicines Agency (EMA) (Press release). 21 December 2020. Archived from the original on 30 January 2021. Retrieved 21 December 2020.
^"The CanSino Biologics Ad5-nCoV-S [recombinant] COVID-19 vaccine: What you need to know". www.who.int. Retrieved 12 July 2024.
^Dodaran MS, Banihashemi SR, Es-haghi A, Mehrabadi MH, Nofeli M, Mokarram AR, et al. (16 February 2023). "Immunogenicity and Safety of a Combined Intramuscular/Intranasal Recombinant Spike Protein COVID-19 Vaccine (RCP) in Healthy Adults Aged 18 to 55 Years Old: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Phase I Trial". Vaccines. 11 (2): 455. doi:10.3390/vaccines11020455. PMC 9961243. PMID 36851334.
^Puga-Gómez R, Ricardo-Delgado Y, Rojas-Iriarte C, Céspedes-Henriquez L, Piedra-Bello M, Vega-Mendoza D, et al. (January 2023). "Open-label phase I/II clinical trial of SARS-CoV-2 receptor binding domain-tetanus toxoid conjugate vaccine (FINLAY-FR-2) in combination with receptor binding domain-protein vaccine (FINLAY-FR-1A) in children". International Journal of Infectious Diseases. 126: 164–173. doi:10.1016/j.ijid.2022.11.016. PMC 9673084. PMID 36403819. Retrieved 28 June 2024.
^Mallapaty S, Callaway E, Kozlov M, Ledford H, Pickrell J, Van Noorden R (December 2021). "How COVID vaccines shaped 2021 in eight powerful charts". Nature. 600 (7890): 580–583. Bibcode:2021Natur.600..580M. doi:10.1038/d41586-021-03686-x. PMID 34916666. S2CID 245262732.
^Watson OJ, Barnsley G, Toor J, Hogan AB, Winskill P, Ghani AC (June 2022). "Global impact of the first year of COVID-19 vaccination: a mathematical modelling study". The Lancet Infectious Diseases. 22 (9): 1293–1302. doi:10.1016/s1473-3099(22)00320-6. PMC 9225255. PMID 35753318.
^Beaumont P (18 November 2020). "Covid-19 vaccine: who are countries prioritising for first doses?". The Guardian. ISSN 0261-3077. Archived from the original on 18 January 2021. Retrieved 26 December 2020.
^Wang H, Xu R, Qu S, Schwartz M, Adams A, Chen X (October 2021). "Health inequities in COVID-19 vaccination among the elderly: Case of Connecticut". Journal of Infection and Public Health. 14 (10): 1563–1565. doi:10.1016/j.jiph.2021.07.013. PMC 8491089. PMID 34326008. S2CID 236515442.
^Background document on the mRNA-1273 vaccine (Moderna) against COVID-19 (Report). World Health Organization (WHO). February 2021. hdl:10665/339218. WHO/2019-nCoV/vaccines/SAGE_recommendation/mRNA-1273/background/2021.1. Archived from the original on 13 June 2021. Retrieved 24 July 2021.
^"Background document on the mRNA-1273 vaccine (Moderna) against COVID-19". World Health Organization (WHO). Archived from the original on 26 January 2022. Retrieved 23 January 2022.
^"Pregnancy, breastfeeding, fertility and coronavirus (COVID-19) vaccination". NHS. 5 October 2022. Archived from the original on 15 October 2022. Retrieved 15 October 2022.
^Richie H, Ortiz-Ospina E, Beltekian D, Methieu E, Hasell J, Macdonald B, et al. (March 2020). "Coronavirus (COVID-19) Vaccinations – Statistics and Research". Our World in Data. Archived from the original on 10 March 2021. Retrieved 7 February 2021.
^Mullard A (November 2020). "How COVID vaccines are being divvied up around the world". Nature. doi:10.1038/d41586-020-03370-6. PMID 33257891. S2CID 227246811.
^Bourouiba L (July 2021). "Fluid Dynamics of Respiratory Infectious Diseases". Annual Review of Biomedical Engineering. 23 (1): 547–577. doi:10.1146/annurev-bioeng-111820-025044. hdl:1721.1/131115. PMID 34255991. S2CID 235823756.
^ a bMatuschek C, Moll F, Fangerau H, Fischer JC, Zänker K, van Griensven M, et al. (August 2020). "Face masks: benefits and risks during the COVID-19 crisis". European Journal of Medical Research. 25 (1): 32. doi:10.1186/s40001-020-00430-5. PMC 7422455. PMID 32787926.
^Catching A, Capponi S, Yeh MT, Bianco S, Andino R (August 2021). "Examining the interplay between face mask usage, asymptomatic transmission, and social distancing on the spread of COVID-19". Scientific Reports. 11 (1). Nature Portfolio: 15998. Bibcode:2021NatSR..1115998C. doi:10.1038/s41598-021-94960-5. PMC 8346500. PMID 34362936. S2CID 236947786. Masks prevent the spread of droplets and aerosols generated by an infected individual, and when correctly worn surgical masks can reduce viral transmission by 95%. Uninfected individuals wearing a surgical mask are about 85% protected against infection.
^ a bTalic S, Shah S, Wild H, Gasevic D, Maharaj A, Ademi Z, et al. (November 2021). "Effectiveness of public health measures in reducing the incidence of covid-19, SARS-CoV-2 transmission, and covid-19 mortality: systematic review and meta-analysis". BMJ. 375: e068302. doi:10.1136/bmj-2021-068302. PMC 9423125. PMID 34789505. S2CID 244271780. The results of additional studies that assessed mask wearing ... indicate a reduction in covid-19 incidence, SARS-CoV-2 transmission, and covid-19 mortality. Specifically, a natural experiment across 200 countries showed 45.7% fewer covid-19 related mortality in countries where mask-wearing was mandatory. Another natural experiment study in the US reported a 29% reduction in SARS-CoV-2 transmission (measured as the time-varying reproductive number Rt) (risk ratio 0.71, 95% confidence interval 0.58 to 0.75) in states where mask-wearing was mandatory. A comparative study in the Hong Kong Special Administrative Region reported a statistically significantly lower cumulative incidence of covid-19 associated with mask-wearing than in selected countries where mask-wearing was not mandatory.
^ a b"Science Brief: Community Use of Masks to Control the Spread of SARS-CoV-2". CDC. 11 February 2020. Experimental and epidemiologic data support community masking to reduce the spread of SARS-CoV-2, including alpha and delta variants, among adults and children. [...] Mask use has been found to be safe and is not associated with clinically significant impacts on respiration or gas exchange under most circumstances, except for intense exercise. The limited available data indicate no clear evidence that masking impairs emotional or language development in children.[I]n combination with other contextual cues, masks are unlikely to produce serious impairments of children's social interactions. A study of 2-year-old children concluded that they were able to recognize familiar words presented without a mask and when hearing words through opaque masks. Among children with autism spectrum disorders (ASD), interventions including positive reinforcement and coaching caregivers to teach mask-wearing have improved participants' ability to wear a face mask. These findings suggest that even children who may have difficulty wearing a mask can do so effectively through targeted interventions.
^Jefferson T, Dooley L, Ferroni E, Al-Ansary LA, van Driel ML, Bawazeer GA, et al. (January 2023). "Physical interventions to interrupt or reduce the spread of respiratory viruses". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 1 (1): CD006207. doi:10.1002/14651858.CD006207.pub6. PMC 9885521. PMID 36715243.
^Boulos L, Curran JA, Gallant A, Wong H, Johnson C, Delahunty-Pike A, et al. (2023). "Effectiveness of face masks for reducing transmission of SARS-CoV-2: A rapid systematic review". Philosophical Transactions of the Royal Society A: Mathematical, Physical and Engineering Sciences. 381 (2257). Bibcode:2023RSPTA.38130133B. doi:10.1098/rsta.2023.0133. PMC 10446908. PMID 37611625.
^Ju JT, Boisvert LN, Zuo YY (June 2021). "Face masks against COVID-19: Standards, efficacy, testing and decontamination methods". Advances in Colloid and Interface Science. 292: 102435. doi:10.1016/j.cis.2021.102435. PMC 8084286. PMID 33971389.
^Zayas G, Chiang MC, Wong E, MacDonald F, Lange CF, Senthilselvan A, et al. (2013). "Effectiveness of cough etiquette maneuvers in disrupting the chain of transmission of infectious respiratory diseases". BMC Public Health. 13: 811. doi:10.1186/1471-2458-13-811. PMC 3846148. PMID 24010919.
^Ataei M, Shirazi FM, Nakhaee S, Abdollahi M, Mehrpour O (October 2021). "Assessment of cloth masks ability to limit Covid-19 particles spread: a systematic review". Environmental Science and Pollution Research International. 29 (2): 1645–1676. doi:10.1007/s11356-021-16847-2. PMC 8541808. PMID 34689269.
^Koh XQ, Sng A, Chee JY, Sadovoy A, Luo P, Daniel D (February 2022). "Outward and inward protection efficiencies of different mask designs for different respiratory activities". Journal of Aerosol Science. 160. Bibcode:2022JAerS.16005905K. doi:10.1016/j.jaerosci.2021.105905.
^ a bNational Center for Immunization and Respiratory Diseases (NCIRD) (9 July 2020). "COVID-19 Employer Information for Office Buildings". U.S. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Retrieved 9 July 2020.
^WHO's Science in 5 on COVID-19 – Ventilation – 30 October 2020. World Health Organization (WHO). 30 October 2020. Archived from the original on 25 October 2022. Retrieved 8 December 2022 – via YouTube.
^Somsen GA, van Rijn C, Kooij S, Bem RA, Bonn D (July 2020). "Small droplet aerosols in poorly ventilated spaces and SARS-CoV-2 transmission". The Lancet. Respiratory Medicine. 8 (7). Elsesier: 658–659. doi:10.1016/S2213-2600(20)30245-9. PMC 7255254. PMID 32473123.
^Lipinski T, Ahmad D, Serey N, Jouhara H (1 November 2020). "Review of ventilation strategies to reduce the risk of disease transmission in high occupancy buildings". International Journal of Thermofluids. 7–8: 100045. Bibcode:2020IJTf....700045L. doi:10.1016/j.ijft.2020.100045. ISSN 2666-2027. S2CID 221642242.
^"Social distancing: what you need to do – Coronavirus (COVID-19)". nhs.uk. 2 June 2020. Retrieved 18 August 2020.
^"Advice for the public on COVID-19 – World Health Organization". World Health Organization (WHO). Retrieved 18 August 2020.
^"COVID-19 and Your Health". U.S. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). 11 February 2020. Retrieved 23 March 2021. To prevent the spread of germs, including COVID-19, CDC recommends washing hands with soap and water whenever possible because it reduces the amount of many types of germs and chemicals on hands. But if soap and water are not readily available, using a hand sanitizer with at least 60% alcohol can help you avoid getting sick and spreading germs to others.
^"WHO-recommended handrub formulations". WHO Guidelines on Hand Hygiene in Health Care: First Global Patient Safety Challenge Clean Care Is Safer Care. World Health Organization (WHO). 19 March 2009. Retrieved 19 March 2020.
^Nussbaumer-Streit B, Mayr V, Dobrescu AI, Chapman A, Persad E, Klerings I, et al. (September 2020). "Quarantine alone or in combination with other public health measures to control COVID-19: a rapid review". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2020 (9): CD013574. doi:10.1002/14651858.CD013574.pub2. ISSN 1469-493X. PMC 8133397. PMID 33959956.
^ a bHawks L, Woolhandler S, McCormick D (August 2020). "COVID-19 in Prisons and Jails in the United States". JAMA Internal Medicine. 180 (8): 1041–1042. doi:10.1001/jamainternmed.2020.1856. PMID 32343355.
^Waldstein D (6 May 2020). "To Fight Virus in Prisons, C.D.C. Suggests More Screenings". The New York Times. Archived from the original on 7 May 2020. Retrieved 14 May 2020.
^"How COVID-19 Spreads". U.S. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). 18 September 2020. Archived from the original on 19 September 2020. Retrieved 20 September 2020.
^Goldman E (August 2020). "Exaggerated risk of transmission of COVID-19 by fomites". The Lancet. Infectious Diseases. 20 (8): 892–893. doi:10.1016/S1473-3099(20)30561-2. PMC 7333993. PMID 32628907.
^Weixel N (5 April 2021). "CDC says risk of COVID-19 transmission on surfaces 1 in 10,000". The Hill. Retrieved 19 December 2021.
^ a b c"Science Brief: SARS-CoV-2 and Surface (Fomite) Transmission for Indoor Community Environments". U.S. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). 5 April 2021. Archived from the original on 5 April 2021.
^ a bPedreira A, Taşkın Y, García MR (January 2021). "A Critical Review of Disinfection Processes to Control SARS-CoV-2 Transmission in the Food Industry". Foods. 10 (2): 283. doi:10.3390/foods10020283. PMC 7911259. PMID 33572531. S2CID 231900820.
^Rezasoltani S, Yadegar A, Hatami B, Asadzadeh Aghdaei H, Zali MR (2020). "Antimicrobial Resistance as a Hidden Menace Lurking Behind the COVID-19 Outbreak: The Global Impacts of Too Much Hygiene on AMR". Frontiers in Microbiology. 11: 590683. doi:10.3389/fmicb.2020.590683. PMC 7769770. PMID 33384670.
^Thompson D (8 February 2021). "Hygiene Theater Is Still a Huge Waste of Time". The Atlantic. Retrieved 27 February 2021.
^Thompson D (27 July 2020). "Hygiene Theater Is a Huge Waste of Time". The Atlantic. Retrieved 27 February 2021.
^ a b c d e f gBueckert M, Gupta R, Gupta A, Garg M, Mazumder A (November 2020). "Infectivity of SARS-CoV-2 and Other Coronaviruses on Dry Surfaces: Potential for Indirect Transmission". Materials. 13 (22): 5211. Bibcode:2020Mate...13.5211B. doi:10.3390/ma13225211. PMC 7698891. PMID 33218120.
^Bhardwaj R, Agrawal A (November 2020). "How coronavirus survives for days on surfaces". Physics of Fluids. 32 (11): 111706. Bibcode:2020PhFl...32k1706B. doi:10.1063/5.0033306. PMC 7713872. PMID 33281435.
^Chatterjee S, Murallidharan JS, Agrawal A, Bhardwaj R (February 2021). "Why coronavirus survives longer on impermeable than porous surfaces". Physics of Fluids. 33 (2): 021701. Bibcode:2021PhFl...33b1701C. doi:10.1063/5.0037924. PMC 7978145. PMID 33746485.
^Anthes E (8 April 2021). "Has the Era of Overzealous Cleaning Finally Come to an End?". The New York Times. Archived from the original on 28 December 2021. Retrieved 12 April 2021.
^"Interim Recommendations for US Community Facilities with Suspected/Confirmed Coronavirus Disease 2019". U.S. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). 11 February 2020. Retrieved 4 April 2020.
^"Yes, UV phone sanitizers work. That doesn't mean you need one". The Washington Post. 16 February 2021. Retrieved 29 April 2022.
^Patiño-Lugo DF, Vélez M, Velásquez Salazar P, Vera-Giraldo CY, Vélez V, Marín IC, et al. (June 2020). "Non-pharmaceutical interventions for containment, mitigation and suppression of COVID-19 infection". Colombia Medica. 51 (2): e4266. doi:10.25100/cm.v51i2.4266. PMC 7518730. PMID 33012884.
^"COVID-19 Informational Resources for High-Risk Groups | Keeping Education ACTIVE | Partnership to Fight Chronic Disease". fightchronicdisease.org. Retrieved 31 May 2020.
^ a b cBurns J, Movsisyan A, Stratil JM, Biallas RL, Coenen M, Emmert-Fees KM, et al. (Cochrane Public Health Group) (March 2021). "International travel-related control measures to contain the COVID-19 pandemic: a rapid review". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2021 (3): CD013717. doi:10.1002/14651858.CD013717.pub2. PMC 8406796. PMID 33763851. S2CID 232356197.
^Liu K, Fang YY, Deng Y, Liu W, Wang MF, Ma JP, et al. (May 2020). "Clinical characteristics of novel coronavirus cases in tertiary hospitals in Hubei Province". Chinese Medical Journal. 133 (9): 1025–1031. doi:10.1097/CM9.0000000000000744. PMC 7147277. PMID 32044814.
^Wang T, Du Z, Zhu F, Cao Z, An Y, Gao Y, et al. (March 2020). "Comorbidities and multi-organ injuries in the treatment of COVID-19". Lancet. 395 (10228). Elsevier BV: e52. doi:10.1016/s0140-6736(20)30558-4. PMC 7270177. PMID 32171074.
^ a bMotseki TP (7 June 2022). "COVID-19 Vaccination Guidelines". www.nih.gov. National Institutes of Health. Archived from the original on 19 January 2021. Retrieved 18 January 2021.
^Wang Y, Wang Y, Chen Y, Qin Q (March 2020). "Unique epidemiological and clinical features of the emerging 2019 novel coronavirus pneumonia (COVID-19) implicate special control measures". Journal of Medical Virology. 92 (6): 568–576. doi:10.1002/jmv.25748. PMC 7228347. PMID 32134116.
^"Coronavirus". WebMD. Archived from the original on 1 February 2020. Retrieved 1 February 2020.
^Martel J, Ko YF, Young JD, Ojcius DM (May 2020). "Could nasal breathing help to mitigate the severity of COVID-19". Microbes and Infection. 22 (4–5): 168–171. doi:10.1016/j.micinf.2020.05.002. PMC 7200356. PMID 32387333.
^"Coronavirus recovery: breathing exercises". www.hopkinsmedicine.org. Johns Hopkins Medicine. Archived from the original on 11 October 2020. Retrieved 30 July 2020.
^Wang L, Wang Y, Ye D, Liu Q (March 2020). "Review of the 2019 novel coronavirus (SARS-CoV-2) based on current evidence". International Journal of Antimicrobial Agents. 55 (6): 105948. doi:10.1016/j.ijantimicag.2020.105948. PMC 7156162. PMID 32201353.
^U.S. Centers for Disease Control and Prevention (5 April 2020). "What to Do if You Are Sick". U.S. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Archived from the original on 14 February 2020. Retrieved 24 April 2020.
^"Update to living WHO guideline on drugs for covid-19". BMJ (Clinical Research Ed.). 371: m4475. November 2020. doi:10.1136/bmj.m4475. ISSN 1756-1833. PMID 33214213. S2CID 227059995.
^"Q&A: Dexamethasone and COVID-19". World Health Organization (WHO). Archived from the original on 11 October 2020. Retrieved 11 July 2020.
^Guan WJ, Ni ZY, Hu Y, Liang WH, Ou CQ, He JX, et al. (April 2020). "Clinical Characteristics of Coronavirus Disease 2019 in China". The New England Journal of Medicine. 382 (18). Massachusetts Medical Society: 1708–1720. doi:10.1056/nejmoa2002032. PMC 7092819. PMID 32109013.
^Henry BM (April 2020). "COVID-19, ECMO, and lymphopenia: a word of caution". The Lancet. Respiratory Medicine. 8 (4). Elsevier BV: e24. doi:10.1016/s2213-2600(20)30119-3. PMC 7118650. PMID 32178774.
^Kim JS, Lee JY, Yang JW, Lee KH, Effenberger M, Szpirt W, et al. (2021). "Immunopathogenesis and treatment of cytokine storm in COVID-19". Theranostics. 11 (1): 316–329. doi:10.7150/thno.49713. PMC 7681075. PMID 33391477.
^"COVID Treatment Guidelines: Clinical Management Summary". NIH Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Treatment Guidelines. 8 April 2022. Archived from the original on 5 November 2021. Retrieved 19 April 2022.
^Wise J (17 April 2022). "What Happened to Paxlovid, the COVID Wonder Drug?". Intelligencer. Archived from the original on 19 April 2022. Retrieved 19 April 2022.
^"Drug treatments for covid-19: living systematic review and network meta-analysis". BMJ. 373: n967. April 2021. doi:10.1136/bmj.n967. hdl:11375/26524. PMID 33849936.
^Aripaka P (5 November 2021). "Britain approves Merck's COVID-19 pill in world first". Reuters. Archived from the original on 8 November 2021. Retrieved 8 November 2021.
^Beasley D (5 November 2021). "Pfizer says its antiviral pill slashes risk of severe COVID-19 by 89%". Reuters. Archived from the original on 7 November 2021. Retrieved 8 November 2021.
^Reis S, Metzendorf MI, Kuehn R, Popp M, Gagyor I, Kranke P, et al. (November 2023). "Nirmatrelvir combined with ritonavir for preventing and treating COVID-19". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2023 (11): CD015395. doi:10.1002/14651858.CD015395.pub3. PMC 10688265. PMID 38032024.
^ a bSiemieniuk RA, Bartoszko JJ, Ge L, Zeraatkar D, Izcovich A, Kum E, et al. (July 2020). "Drug treatments for covid-19: living systematic review and network meta-analysis". BMJ. 370: m2980. doi:10.1136/bmj.m2980. PMC 7390912. PMID 32732190.
^ a bKim PS, Read SW, Fauci AS (December 2020). "Therapy for Early COVID-19: A Critical Need". JAMA. 324 (21). American Medical Association (AMA): 2149–2150. doi:10.1001/jama.2020.22813. PMID 33175121.
^ a b c"COVID-19 Treatment Guidelines". www.nih.gov. National Institutes of Health. Archived from the original on 19 January 2021. Retrieved 18 January 2021./
^Saima MS (2 November 2021). "Common Antidepressant Slashes Risk of COVID Death". Nature. Archived from the original on 8 November 2021. Retrieved 8 November 2021.
^Hsu J (November 2020). "Covid-19: What now for remdesivir?". BMJ. 371: m4457. doi:10.1136/bmj.m4457. PMID 33214186.
^Reed J (4 November 2021). "Molnupiravir: First pill to treat Covid gets approval in UK". www.bbc.co.uk. Archived from the original on 4 November 2021. Retrieved 23 November 2021.
^Doshi P (October 2020). "Will covid-19 vaccines save lives? Current trials aren't designed to tell us". BMJ. 371: m4037. doi:10.1136/bmj.m4037. PMID 33087398. S2CID 224817161.
^ a bPalmieri L, Andrianou X, Barbariol P, Bella A, Bellino S, Benelli E, et al. (22 July 2020). Characteristics of SARS-CoV-2 patients dying in Italy Report based on available data on July 22nd, 2020 (PDF) (Report). Istituto Superiore di Sanità. Retrieved 4 October 2020.
^Tzoulis P, Waung JA, Bagkeris E, Hussein Z, Biddanda A, Cousins J, et al. (May 2021). "Dysnatremia is a Predictor for Morbidity and Mortality in Hospitalized Patients with COVID-19". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 106 (6): 1637–1648. doi:10.1210/clinem/dgab107. PMC 7928894. PMID 33624101.
^Tzoulis P, Grossman AB, Baldeweg SE, Bouloux P, Kaltsas G (September 2021). "MANAGEMENT OF ENDOCRINE DISEASE: Dysnatraemia in COVID-19: prevalence, prognostic impact, pathophysiology, and management". European Journal of Endocrinology. 185 (4): R103–R111. doi:10.1530/EJE-21-0281. PMC 8428074. PMID 34370712.
^Baranovskii DS, Klabukov ID, Krasilnikova OA, Nikogosov DA, Polekhina NV, Baranovskaia DR, et al. (December 1975). "Prolonged prothrombin time as an early prognostic indicator of severe acute respiratory distress syndrome in patients with COVID-19 related pneumonia". Current Medical Research and Opinion. 229 (6): 21–25. doi:10.1080/03007995.2020.1853510. PMC 7738209. PMID 33210948. S2CID 227065216.
^Christensen B, Favaloro EJ, Lippi G, Van Cott EM (October 2020). "Hematology Laboratory Abnormalities in Patients with Coronavirus Disease 2019 (COVID-19)". Seminars in Thrombosis and Hemostasis. 46 (7): 845–849. doi:10.1055/s-0040-1715458. PMC 7645834. PMID 32877961.
^"How long does COVID-19 last?". UK COVID Symptom Study. 6 June 2020. Retrieved 15 October 2020.
^"Summary of COVID-19 Long Term Health Effects: Emerging evidence and Ongoing Investigation" (PDF). University of Washington. 1 September 2020. Archived from the original (PDF) on 18 December 2020. Retrieved 15 October 2020.
^"Long-term symptoms of COVID-19 'really concerning', says WHO chief". UN News. 30 October 2020. Retrieved 7 March 2021.
^Lavery AM, Preston LE, Ko JY, Chevinsky JR, DeSisto CL, Pennington AF, et al. (November 2020). "Characteristics of Hospitalized COVID-19 Patients Discharged and Experiencing Same-Hospital Readmission – United States, March–August 2020". MMWR. Morbidity and Mortality Weekly Report. 69 (45): 1695–1699. doi:10.15585/mmwr.mm6945e2. PMC 7660660. PMID 33180754.
^Vardavas CI, Nikitara K (March 2020). "COVID-19 and smoking: A systematic review of the evidence". Tobacco Induced Diseases. 18: 20. doi:10.18332/tid/119324. PMC 7083240. PMID 32206052.
^ a b cEngin AB, Engin ED, Engin A (August 2020). "Two important controversial risk factors in SARS-CoV-2 infection: Obesity and smoking". Environmental Toxicology and Pharmacology. 78: 103411. Bibcode:2020EnvTP..7803411E. doi:10.1016/j.etap.2020.103411. PMC 7227557. PMID 32422280.
^Setti L, Passarini F, De Gennaro G, Barbieri P, Licen S, Perrone MG, et al. (September 2020). "Potential role of particulate matter in the spreading of COVID-19 in Northern Italy: first observational study based on initial epidemic diffusion". BMJ Open. 10 (9): e039338. doi:10.1136/bmjopen-2020-039338. PMC 7517216. PMID 32973066.
^Wu X, Nethery RC, Sabath MB, Braun D, Dominici F (November 2020). "Air pollution and COVID-19 mortality in the United States: Strengths and limitations of an ecological regression analysis". Science Advances. 6 (45): eabd4049. Bibcode:2020SciA....6.4049W. doi:10.1126/sciadv.abd4049. PMC 7673673. PMID 33148655.
^Pansini R, Fornacca D (June 2021). "Early Spread of COVID-19 in the Air-Polluted Regions of Eight Severely Affected Countries". Atmosphere. 12 (6): 795. Bibcode:2021Atmos..12..795P. doi:10.3390/atmos12060795.
^Comunian S, Dongo D, Milani C, Palestini P (June 2020). "Air Pollution and Covid-19: The Role of Particulate Matter in the Spread and Increase of Covid-19's Morbidity and Mortality". International Journal of Environmental Research and Public Health. 17 (12): 4487. doi:10.3390/ijerph17124487. PMC 7345938. PMID 32580440.
^Domingo JL, Marquès M, Rovira J (September 2020). "Influence of airborne transmission of SARS-CoV-2 on COVID-19 pandemic. A review". Environmental Research. 188: 109861. Bibcode:2020ER....18809861D. doi:10.1016/j.envres.2020.109861. PMC 7309850. PMID 32718835.
^"COVID-19: Who's at higher risk of serious symptoms?". Mayo Clinic.
^Tamara A, Tahapary DL (July 2020). "Obesity as a predictor for a poor prognosis of COVID-19: A systematic review". Diabetes & Metabolic Syndrome. 14 (4): 655–659. doi:10.1016/j.dsx.2020.05.020. PMC 7217103. PMID 32438328.
^Petrakis D, Margină D, Tsarouhas K, Tekos F, Stan M, Nikitovic D, et al. (July 2020). "Obesity – A risk factor for increased COVID-19, severity and lethality (Review)". Molecular Medicine Reports. 22 (1): 9–19. doi:10.3892/mmr.2020.11127. PMC 7248467. PMID 32377709.
^Roca-Fernández A, Dennis A, Nicholls R, McGonigle J, Kelly M, Banerjee R, et al. (29 March 2021). "Hepatic Steatosis, Rather Than Underlying Obesity, Increases the Risk of Infection and Hospitalization for COVID-19". Frontiers in Medicine. 8: 636637. doi:10.3389/fmed.2021.636637. ISSN 2296-858X. PMC 8039134. PMID 33855033.
^Devresse A, Belkhir L, Vo B, Ghaye B, Scohy A, Kabamba B, et al. (November 2020). "COVID-19 Infection in Kidney Transplant Recipients: A Single-Center Case Series of 22 Cases From Belgium". Kidney Medicine. 2 (4): 459–466. doi:10.1016/j.xkme.2020.06.001. PMC 7295531. PMID 32775986.
^Dhindsa S, Champion C, Deol E, Lui M, Campbell R, Newman J, et al. (September 2022). "Association of Male Hypogonadism With Risk of Hospitalization for COVID-19". JAMA Network Open. 5 (9): e2229747. doi:10.1001/jamanetworkopen.2022.29747. PMC 9440397. PMID 36053534.
^Shelton JF, Shastri AJ, Ye C, Weldon CH, Filshtein-Sonmez T, Coker D, et al. (June 2021). "Trans-ancestry analysis reveals genetic and nongenetic associations with COVID-19 susceptibility and severity". Nature Genetics. 53 (6): 801–808. doi:10.1038/s41588-021-00854-7. PMID 33888907. S2CID 233372385.
^Wallis C. "One in Seven Dire COVID Cases May Result from a Faulty Immune Response". Scientific American.
^Bastard P, Rosen LB, Zhang Q, Michailidis E, Hoffmann HH, Zhang Y, et al. (October 2020). "Autoantibodies against type I IFNs in patients with life-threatening COVID-19". Science. 370 (6515): eabd4585. doi:10.1126/science.abd4585. PMC 7857397. PMID 32972996. S2CID 221914095.
^Fusco DN, Brisac C, John SP, Huang YW, Chin CR, Xie T, et al. (June 2013). "A genetic screen identifies interferon-α effector genes required to suppress hepatitis C virus replication". Gastroenterology. 144 (7): 1438–49, 1449.e1-9. doi:10.1053/j.gastro.2013.02.026. PMC 3665646. PMID 23462180.
^Namkoong H, Edahiro R, Takano T, Nishihara H, Shirai Y, Sonehara K, et al. (September 2022). "DOCK2 is involved in the host genetics and biology of severe COVID-19". Nature. 609 (7928): 754–760. Bibcode:2022Natur.609..754N. doi:10.1038/s41586-022-05163-5. PMC 9492544. PMID 35940203.
^Kousathanas A, Pairo-Castineira E, Rawlik K, Stuckey A, Odhams CA, Walker S, et al. (July 2022). "Whole-genome sequencing reveals host factors underlying critical COVID-19". Nature. 607 (7917): 97–103. Bibcode:2022Natur.607...97K. doi:10.1038/s41586-022-04576-6. PMC 9259496. PMID 35255492.
^"COVID-19 in children and the role of school settings in transmission – first update". European Centre for Disease Prevention and Control. 23 December 2020. Retrieved 6 April 2021.
^Reardon S (2 September 2021). "Why don't kids tend to get as sick from Covid-19?". Knowable Magazine. doi:10.1146/knowable-090121-1. S2CID 239653475. Retrieved 7 September 2021.
^Götzinger F, Santiago-García B, Noguera-Julián A, Lanaspa M, Lancella L, Calò Carducci FI, et al. (September 2020). "COVID-19 in children and adolescents in Europe: a multinational, multicentre cohort study". The Lancet. Child & Adolescent Health. 4 (9): 653–661. doi:10.1016/S2352-4642(20)30177-2. PMC 7316447. PMID 32593339.
^Fang L, Karakiulakis G, Roth M (April 2020). "Are patients with hypertension and diabetes mellitus at increased risk for COVID-19 infection?". The Lancet. Respiratory Medicine. 8 (4): e21. doi:10.1016/S0140-6736(20)30311-1. PMC 7118626. PMID 32171062.
^"Coronavirus Disease 2019 (COVID-19)". U.S. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). 11 February 2020. Archived from the original on 2 March 2020. Retrieved 2 March 2020.
^Castanares-Zapatero D, Chalon P, Kohn L, Dauvrin M, Detollenaere J, Maertens de Noordhout C, et al. (December 2022). "Pathophysiology and mechanism of long COVID: a comprehensive review". Annals of Medicine. 54 (1): 1473–1487. doi:10.1080/07853890.2022.2076901. PMC 9132392. PMID 35594336.
^ a bTorres-Castro R, Vasconcello-Castillo L, Alsina-Restoy X, Solis-Navarro L, Burgos F, Puppo H, et al. (November 2020). "Respiratory function in patients post-infection by COVID-19: a systematic review and meta-analysis". Pulmonology. 27 (4). Elsevier BV: 328–337. doi:10.1016/j.pulmoe.2020.10.013. PMC 7687368. PMID 33262076. S2CID 227162748.
^Shaw B, Daskareh M, Gholamrezanezhad A (January 2021). "The lingering manifestations of COVID-19 during and after convalescence: update on long-term pulmonary consequences of coronavirus disease 2019 (COVID-19)". La Radiologia Medica. 126 (1): 40–46. doi:10.1007/s11547-020-01295-8. PMC 7529085. PMID 33006087.
^Zhao YM, Shang YM, Song WB, Li QQ, Xie H, Xu QF, et al. (August 2020). "Follow-up study of the pulmonary function and related physiological characteristics of COVID-19 survivors three months after recovery". eClinicalMedicine. 25: 100463. doi:10.1016/j.ijtb.2020.11.003. PMC 7654356. PMID 32838236.
^"COVID-19 Lung Damage". Johns Hopkins Medicine. 28 February 2022. Retrieved 21 May 2022.
^Taquet M, Sillett R, Zhu L, Mendel J, Camplisson I, Dercon Q, et al. (August 2022). "Neurological and psychiatric risk trajectories after SARS-CoV-2 infection: an analysis of 2-year retrospective cohort studies including 1 284 437 patients". The Lancet Psychiatry. 9 (10): 815–827. doi:10.1016/S2215-0366(22)00260-7. ISSN 2215-0366. PMC 9385200. PMID 35987197. S2CID 251626731.
^"Immune responses and correlates of protective immunity against SARS-CoV-2". European Centre for Disease Prevention and Control. 18 May 2021. Retrieved 3 June 2021.
^Vabret N, Britton GJ, Gruber C, Hegde S, Kim J, Kuksin M, et al. (June 2020). "Immunology of COVID-19: Current State of the Science". Immunity. 52 (6): 910–941. doi:10.1016/j.immuni.2020.05.002. PMC 7200337. PMID 32505227.
^Wang Z, Muecksch F, Schaefer-Babajew D, Finkin S, Viant C, Gaebler C, et al. (July 2021). "Naturally enhanced neutralizing breadth against SARS-CoV-2 one year after infection". Nature. 595 (7867): 426–431. Bibcode:2021Natur.595..426W. doi:10.1038/s41586-021-03696-9. PMC 8277577. PMID 34126625.
^ a bCohen JI, Burbelo PD (December 2020). "Reinfection with SARS-CoV-2: Implications for Vaccines". Clinical Infectious Diseases. 73 (11): e4223–e4228. doi:10.1093/cid/ciaa1866. PMC 7799323. PMID 33338197. S2CID 229323810.
^ a bWang J, Kaperak C, Sato T, Sakuraba A (August 2021). "COVID-19 reinfection: a rapid systematic review of case reports and case series". Journal of Investigative Medicine. 69 (6): 1253–1255. doi:10.1136/jim-2021-001853. ISSN 1081-5589. PMID 34006572. S2CID 234773697.
^ a b"How soon after catching COVID-19 can you get it again?". ABC News. 2 May 2022. Retrieved 24 June 2022.
^Centers for Disease Control and Prevention (May 2012). "Lesson 3: Measures of Risk Section 3: Mortality Frequency Measures". Principles of Epidemiology in Public Health Practice (Third ed.). U.S. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). No. SS1978. Archived from the original on 28 February 2020. Retrieved 28 March 2020.
^ a bRitchie H, Roser M (25 March 2020). Chivers T (ed.). "What do we know about the risk of dying from COVID-19?". Our World in Data. Archived from the original on 28 March 2020. Retrieved 28 March 2020.
^Castagnoli R, Votto M, Licari A, Brambilla I, Bruno R, Perlini S, et al. (September 2020). "Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) Infection in Children and Adolescents: A Systematic Review". JAMA Pediatrics. 174 (9): 882–889. doi:10.1001/jamapediatrics.2020.1467. PMID 32320004.
^Lu X, Zhang L, Du H, Zhang J, Li YY, Qu J, et al. (April 2020). "SARS-CoV-2 Infection in Children". The New England Journal of Medicine. 382 (17). Massachusetts Medical Society: 1663–1665. doi:10.1056/nejmc2005073. PMC 7121177. PMID 32187458.
^Dong Y, Mo X, Hu Y, Qi X, Jiang F, Jiang Z, et al. (June 2020). "Epidemiology of COVID-19 Among Children in China". Pediatrics. 145 (6): e20200702. doi:10.1542/peds.2020-0702. PMID 32179660. S2CID 219118986.
^ a b c dDehingia N (2021). "Sex differences in COVID-19 case fatality: do we know enough?". The Lancet. Global Health. 9 (1): e14–e15. doi:10.1016/S2214-109X(20)30464-2. PMC 7834645. PMID 33160453.
^"COVID-19 Dashboard by the Center for Systems Science and Engineering (CSSE) at Johns Hopkins University (JHU)". ArcGIS. Johns Hopkins University. Retrieved 10 March 2023.
^Lazzerini M, Putoto G (May 2020). "COVID-19 in Italy: momentous decisions and many uncertainties". The Lancet. Global Health. 8 (5): e641–e642. doi:10.1016/S2214-109X(20)30110-8. PMC 7104294. PMID 32199072.
^"Total confirmed cases of COVID-19 per million people". Our World in Data. Archived from the original on 19 March 2020. Retrieved 21 June 2022.[needs update]
^"Cumulative confirmed COVID-19 deaths per million people". Our World in Data.
^Mallapaty S (June 2020). "How deadly is the coronavirus? Scientists are close to an answer". Nature. 582 (7813): 467–468. Bibcode:2020Natur.582..467M. doi:10.1038/d41586-020-01738-2. PMID 32546810. S2CID 219726496.
^Alwan NA, Burgess RA, Ashworth S, Beale R, Bhadelia N, Bogaert D, et al. (October 2020). "Scientific consensus on the COVID-19 pandemic: we need to act now". Lancet. 396 (10260): e71–e72. doi:10.1016/S0140-6736(20)32153-X. PMC 7557300. PMID 33069277.
^Meyerowitz-Katz G, Merone L (December 2020). "A systematic review and meta-analysis of published research data on COVID-19 infection fatality rates". International Journal of Infectious Diseases. 101: 138–148. doi:10.1016/j.ijid.2020.09.1464. PMC 7524446. PMID 33007452.
^Zhang D, Hu M, Ji Q (October 2020). "Financial markets under the global pandemic of COVID-19". Finance Research Letters. 36: 101528. Bibcode:2020CSFX....500043D. doi:10.1016/j.csfx.2020.100043. PMC 7402242. PMID 32837360.
^ a b c d eLevin AT, Hanage WP, Owusu-Boaitey N, Cochran KB, Walsh SP, Meyerowitz-Katz G (December 2020). "Assessing the age specificity of infection fatality rates for COVID-19: systematic review, meta-analysis, and public policy implications". European Journal of Epidemiology. 35 (12): 1123–1138. doi:10.1007/s10654-020-00698-1. PMC 7721859. PMID 33289900. Text was copied from this source, which is available under a Creative Commons Attribution 4.0 International License Archived 16 October 2017 at the Wayback Machine.
^World Health Organization (22 December 2020). "Background paper on Covid-19 disease and vaccines: prepared by the Strategic Advisory Group of Experts (SAGE) on immunization working group on COVID-19 vaccines". World Health Organization (WHO). hdl:10665/338095.
^"Coronavirus disease 2019 (COVID-19) Situation Report – 30" (PDF). 19 February 2020. Retrieved 3 June 2020.
^"Coronavirus disease 2019 (COVID-19) Situation Report – 31" (PDF). 20 February 2020. Retrieved 23 April 2020.
^McNeil Jr DG (4 July 2020). "The Pandemic's Big Mystery: How Deadly Is the Coronavirus? – Even with more than 500,000 dead worldwide, scientists are struggling to learn how often the virus kills. Here's why". The New York Times. Archived from the original on 4 July 2020. Retrieved 6 July 2020.
^"Global Research and Innovation Forum on COVID-19: Virtual Press Conference" (PDF). World Health Organization (WHO). 2 July 2020.
^"Estimating mortality from COVID-19". World Health Organization (WHO). Retrieved 21 September 2020.
^Shaffer C (23 October 2021). "Covid-19 still rife in Iran". New Scientist. 252 (3357): 10–11. Bibcode:2021NewSc.252...10S. doi:10.1016/S0262-4079(21)01865-0. ISSN 0262-4079. PMC 8536311. PMID 34720322.
^"COVID-19: Data". City of New York.
^Wilson L (May 2020). "SARS-CoV-2, COVID-19, Infection Fatality Rate (IFR) Implied by the Serology, Antibody, Testing in New York City". SSRN 3590771.
^Yang W, Kandula S, Huynh M, Greene SK, Van Wye G, Li W, et al. (February 2021). "Estimating the infection-fatality risk of SARS-CoV-2 in New York City during the spring 2020 pandemic wave: a model-based analysis". The Lancet. Infectious Diseases. 21 (2): 203–212. doi:10.1016/s1473-3099(20)30769-6. PMC 7572090. PMID 33091374.
^Modi C (21 April 2020). "How deadly is COVID-19? Data Science offers answers from Italy mortality data". Medium. Retrieved 23 April 2020.
^Salje H, Tran Kiem C, Lefrancq N, Courtejoie N, Bosetti P, Paireau J, et al. (July 2020). "Estimating the burden of SARS-CoV-2 in France". Science. 369 (6500): 208–211. Bibcode:2020Sci...369..208S. doi:10.1126/science.abc3517. PMC 7223792. PMID 32404476.
^McIntosh K (April 2021). "Covid 19 Clinical Features". UpToDate. Retrieved 12 May 2021.
^Peckham H, de Gruijter NM, Raine C, Radziszewska A, Ciurtin C, Wedderburn LR, et al. (December 2020). "Male sex identified by global COVID-19 meta-analysis as a risk factor for death and ITU admission". Nature Communications. 11 (1): 6317. Bibcode:2020NatCo..11.6317P. doi:10.1038/s41467-020-19741-6. PMC 7726563. PMID 33298944.
^Abate BB, Kassie AM, Kassaw MW, Aragie TG, Masresha SA (October 2020). "Sex difference in coronavirus disease (COVID-19): a systematic review and meta-analysis". BMJ Open. 10 (10): e040129. doi:10.1136/bmjopen-2020-040129. PMC 7539579. PMID 33028563.
^ a b cThe Novel Coronavirus Pneumonia Emergency Response Epidemiology Team (February 2020). "The Epidemiological Characteristics of an Outbreak of 2019 Novel Coronavirus Diseases (COVID-19) – China, 2020". China CDC Weekly. 2 (8): 113–122. doi:10.46234/ccdcw2020.032. PMC 839292. PMID 34594836.
^Hu Y, Sun J, Dai Z, Deng H, Li X, Huang Q, et al. (June 2020). "Prevalence and severity of corona virus disease 2019 (COVID-19): A systematic review and meta-analysis". Journal of Clinical Virology. 127: 104371. doi:10.1016/j.jcv.2020.104371. PMC 7195434. PMID 32315817.
^Fu L, Wang B, Yuan T, Chen X, Ao Y, Fitzpatrick T, et al. (June 2020). "Clinical characteristics of coronavirus disease 2019 (COVID-19) in China: A systematic review and meta-analysis". The Journal of Infection. 80 (6): 656–665. doi:10.1016/j.jinf.2020.03.041. PMC 7151416. PMID 32283155.
^Yuki K, Fujiogi M, Koutsogiannaki S (June 2020). "COVID-19 pathophysiology: A review". Clinical Immunology. 215: 108427. doi:10.1016/j.clim.2020.108427. PMC 7169933. PMID 32325252. S2CID 216028003.
^Rabin RC (20 March 2020). "In Italy, Coronavirus Takes a Higher Toll on Men". The New York Times. Archived from the original on 20 March 2020. Retrieved 7 April 2020.
^"COVID-19 weekly surveillance report". World Health Organization (WHO). Archived from the original on 15 March 2020. Retrieved 7 April 2020.
^ a bGupta AH (3 April 2020). "Does Covid-19 Hit Women and Men Differently? U.S. Isn't Keeping Track". The New York Times. Archived from the original on 3 April 2020. Retrieved 7 April 2020.
^ a bDorn AV, Cooney RE, Sabin ML (April 2020). "COVID-19 exacerbating inequalities in the US". Lancet. 395 (10232): 1243–1244. doi:10.1016/S0140-6736(20)30893-X. PMC 7162639. PMID 32305087.
^ a bShauly-Aharonov M, Shafrir A, Paltiel O, Calderon-Margalit R, Safadi R, Bicher R, et al. (22 July 2021). "Both high and low pre-infection glucose levels associated with increased risk for severe COVID-19: New insights from a population-based study". PLOS ONE. 16 (7): e0254847. Bibcode:2021PLoSO..1654847S. doi:10.1371/journal.pone.0254847. ISSN 1932-6203. PMC 8297851. PMID 34293038.
^Adams ML, Katz DL, Grandpre J (August 2020). "Population-Based Estimates of Chronic Conditions Affecting Risk for Complications from Coronavirus Disease, United States". Emerging Infectious Diseases. 26 (8): 1831–1833. doi:10.3201/eid2608.200679. PMC 7392427. PMID 32324118.
^Batthyány K (13 October 2020). "Coronavirus y Desigualdades preexistentes: Género y Cuidados". CLACSO (Consejo Latinoamericano de Ciencias Sociales). Retrieved 22 April 2021.
^ a b"COVID-19 Presents Significant Risks for American Indian and Alaska Native People". 14 May 2020.
^Laurencin CT, McClinton A (June 2020). "The COVID-19 Pandemic: a Call to Action to Identify and Address Racial and Ethnic Disparities". Journal of Racial and Ethnic Health Disparities. 7 (3): 398–402. doi:10.1007/s40615-020-00756-0. PMC 7166096. PMID 32306369.
^"How coronavirus deaths in the UK compare by race and ethnicity". The Independent. 9 June 2020. Retrieved 10 June 2020.
^"Emerging findings on the impact of COVID-19 on black and minority ethnic people". The Health Foundation. Retrieved 10 June 2020.
^Butcher B, Massey J (9 June 2020). "Why are more BAME people dying from coronavirus?". BBC News. Retrieved 10 June 2020.
^ a b c"The ancient Neanderthal hand in severe COVID-19". ScienceDaily. 30 September 2020. Retrieved 13 December 2020.
^"WHO Director-General's statement on the advice of the IHR Emergency Committee on Novel Coronavirus". World Health Organization (WHO).
^Garg S, Kim L, Whitaker M, O'Halloran A, Cummings C, Holstein R, et al. (April 2020). "Hospitalization Rates and Characteristics of Patients Hospitalized with Laboratory-Confirmed Coronavirus Disease 2019 – COVID-NET, 14 States, March 1–30, 2020". MMWR. Morbidity and Mortality Weekly Report. 69 (15): 458–464. doi:10.15585/mmwr.mm6915e3. PMC 7755063. PMID 32298251.
^Zhao Q, Meng M, Kumar R, Wu Y, Huang J, Lian N, et al. (October 2020). "The impact of COPD and smoking history on the severity of COVID-19: A systemic review and meta-analysis". Journal of Medical Virology. 92 (10): 1915–1921. doi:10.1002/jmv.25889. PMC 7262275. PMID 32293753.
^DeRobertis J (3 May 2020). "People who use drugs are more vulnerable to coronavirus. Here's what clinics are doing to help". The Advocate (Louisiana). Retrieved 4 May 2020.
^Frutos R, Gavotte L, Devaux CA (November 2021). "Understanding the origin of COVID-19 requires to change the paradigm on zoonotic emergence from the spillover to the circulation model". Infection, Genetics and Evolution. 95: 104812. Bibcode:2021InfGE..9504812F. doi:10.1016/j.meegid.2021.104812. PMC 7969828. PMID 33744401.
^Holmes EC, Goldstein SA, Rasmussen AL, Robertson DL, Crits-Christoph A, Wertheim JO, et al. (September 2021). "The origins of SARS-CoV-2: A critical review". Cell. 184 (19): 4848–4856. doi:10.1016/j.cell.2021.08.017. PMC 8373617. PMID 34480864.
^"WHO-convened Global Study of Origins of SARS-CoV-2: China Part". World Health Organization (WHO). 30 March 2021. Retrieved 29 July 2022.
^Duarte F (24 February 2020). "As the cases of coronavirus increase in China and around the world, the hunt is on to identify "patient zero"". BBC News. Retrieved 22 March 2020.
^Pekar JE, Magee P, Parker E, Moshiri N, Izhikevich K, Havens JL, et al. (26 July 2022). "The molecular epidemiology of multiple zoonotic origins of SARS-CoV-2". Science. 377 (6609): 960–966. Bibcode:2022Sci...377..960P. doi:10.1126/science.abp8337. PMC 9348752. PMID 35881005.
^Gill V (26 July 2022). "Covid origin studies say evidence points to Wuhan market". BBC News Online. BBC. Archived from the original on 26 July 2022. Retrieved 31 August 2023.
^Worobey M, Levy JI, Serrano LM, Crits-Christoph A, Pekar JE, Goldstein SA, et al. (July 2022). "The Huanan Seafood Wholesale Market in Wuhan was the early epicenter of the COVID-19 pandemic". Science. 377 (6609): 951–959. Bibcode:2022Sci...377..951W. doi:10.1126/science.abp8715. PMC 9348750. PMID 35881010. S2CID 251067542.
^"Debate deepens over Wuhan wet market's role in kickstarting the pandemic". National Geographic. 27 July 2022.
^Li X, Zai J, Zhao Q, Nie Q, Li Y, Foley BT, et al. (June 2020). "Evolutionary history, potential intermediate animal host, and cross-species analyses of SARS-CoV-2". Journal of Medical Virology. 92 (6): 602–611. doi:10.1002/jmv.25731. PMC 7228310. PMID 32104911.
^Andersen KG, Rambaut A, Lipkin WI, Holmes EC, Garry RF (April 2020). "The proximal origin of SARS-CoV-2". Nature Medicine. 26 (4): 450–452. doi:10.1038/s41591-020-0820-9. PMC 7095063. PMID 32284615.
^van Dorp L, Acman M, Richard D, Shaw LP, Ford CE, Ormond L, et al. (September 2020). "Emergence of genomic diversity and recurrent mutations in SARS-CoV-2". Infection, Genetics and Evolution. 83: 104351. Bibcode:2020InfGE..8304351V. doi:10.1016/j.meegid.2020.104351. PMC 7199730. PMID 32387564.
^Grose TK (13 May 2020). "Did the Coronavirus Originate Outside of Wuhan?". U.S. News & World Report.
^Barnes JE (26 February 2023). "Lab Leak Most Likely Caused Pandemic, Energy Dept. Says". The New York Times. Retrieved 27 February 2023.
^Mueller J (26 February 2023). "Energy Department's COVID lab leak conclusion: What we know". The Hill. Retrieved 26 March 2023.
^LeBlanc P (27 February 2023). "New assessment on the origins of Covid-19 adds to the confusion | CNN Politics". CNN. Retrieved 27 February 2023.
^Davis N, Hawkins A (27 February 2023). "How seriously should we take the US DoE's Covid lab leak theory?". The Guardian. Retrieved 27 February 2023.
^Wolf ZB (25 May 2021). "Analysis: Why scientists are suddenly more interested in the lab-leak theory of Covid's origin". CNN. Retrieved 26 May 2021.
^Paun C, Zeller S, Reader R, Leonard B, Scullion G (4 November 2022). "Cross-examining the lab-leak theorists". Politico. Retrieved 21 November 2022.
^Hosenball M, Zengerle P (30 October 2021). "U.S. spy agencies say origins of COVID-19 may never be known". Reuters. Retrieved 21 November 2022.
^Holmes EC, Goldstein SA, Rasmussen AL, Robertson DL, Crits-Christoph A, Wertheim JO, et al. (September 2021). "The origins of SARS-CoV-2: A critical review". Cell (Review). 184 (19): 4848–4856. doi:10.1016/j.cell.2021.08.017. PMC 8373617. PMID 34480864. Under any laboratory escape scenario, SARS-CoV-2 would have to have been present in a laboratory prior to the pandemic, yet no evidence exists to support such a notion and no sequence has been identified that could have served as a precursor.
^Gorski D (31 May 2021). "The origin of SARS-CoV-2, revisited". Science-Based Medicine. Archived from the original on 1 June 2021. Retrieved 19 July 2021. The second [version of the lab leak] is the version that "reasonable" people consider plausible, but there is no good evidence for either version.
^Holmes EC (14 August 2022). "The COVID lab leak theory is dead. Here's how we know the virus came from a Wuhan market". The Conversation. Retrieved 4 September 2022. For the lab leak theory to be true, SARS-CoV-2 must have been present in the Wuhan Institute of Virology before the pandemic started. This would convince me. But the inconvenient truth is there's not a single piece of data suggesting this. There's no evidence for a genome sequence or isolate of a precursor virus at the Wuhan Institute of Virology. Not from gene sequence databases, scientific publications, annual reports, student theses, social media, or emails. Even the intelligence community has found nothing. Nothing. And there was no reason to keep any work on a SARS-CoV-2 ancestor secret before the pandemic.
^Wu YC, Chen CS, Chan YJ (March 2020). "The outbreak of COVID-19: An overview". Journal of the Chinese Medical Association. 83 (3): 217–220. doi:10.1097/JCMA.0000000000000270. PMC 7153464. PMID 32134861.
^Wang C, Horby PW, Hayden FG, Gao GF (February 2020). "A novel coronavirus outbreak of global health concern". Lancet. 395 (10223): 470–473. doi:10.1016/S0140-6736(20)30185-9. PMC 7135038. PMID 31986257.
^Cohen J (January 2020). "Wuhan seafood market may not be source of novel virus spreading globally". Science. doi:10.1126/science.abb0611.
^"Novel Coronavirus – China". World Health Organization (WHO). 12 January 2020. Archived from the original on 14 January 2020.
^Kessler G (17 April 2020). "Trump's false claim that the WHO said the coronavirus was 'not communicable'". The Washington Post. Archived from the original on 17 April 2020. Retrieved 17 April 2020.
^Kuo L (21 January 2020). "China confirms human-to-human transmission of coronavirus". The Guardian. Retrieved 18 April 2020.
^Epidemiology Working Group For Ncip Epidemic Response, Chinese Center for Disease Control Prevention (February 2020). "[The epidemiological characteristics of an outbreak of 2019 novel coronavirus diseases (COVID-19) in China]". Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi = Zhonghua Liuxingbingxue Zazhi (in Chinese). 41 (2): 145–151. doi:10.3760/cma.j.issn.0254-6450.2020.02.003. PMID 32064853. S2CID 211133882.
^Areddy JT (26 May 2020). "China Rules Out Animal Market and Lab as Coronavirus Origin". The Wall Street Journal. Retrieved 29 May 2020.
^Kelland K (19 June 2020). "Italy sewage study suggests COVID-19 was there in December 2019". Reuters. Retrieved 23 June 2020.
^Heymann DL, Shindo N (February 2020). "COVID-19: what is next for public health?". Lancet. 395 (10224): 542–545. doi:10.1016/S0140-6736(20)30374-3. PMC 7138015. PMID 32061313.
^Bryner J (14 March 2020). "1st known case of coronavirus traced back to November in China". livescience.com. Retrieved 31 May 2020.
^Canadian Politics (8 April 2020). "The birth of a pandemic: How COVID-19 went from Wuhan to Toronto". National Post. Retrieved 31 May 2020.
^高昱 (26 February 2020). "独家 | 新冠病毒基因测序溯源: 警报是何时拉响的" [Exclusive | Tracing the New Coronavirus gene sequencing: when did the alarm sound]. Caixin (in Chinese). Archived from the original on 27 February 2020. Retrieved 1 March 2020.
^路子康. "最早上报疫情的她, 怎样发现这种不一样的肺炎". 中国网新闻 (in Chinese (China)). 北京. Archived from the original on 2 March 2020. Retrieved 11 February 2020.
^"Undiagnosed pneumonia – China (HU): RFI". ProMED Mail. ProMED. Retrieved 7 May 2020.
^"'Hero who told the truth': Chinese rage over coronavirus death of whistleblower doctor". The Guardian. 7 February 2020.
^Kuo L (11 March 2020). "Coronavirus: Wuhan doctor speaks out against authorities". The Guardian. London.
^"Novel Coronavirus". World Health Organization (WHO). Archived from the original on 2 February 2020. Retrieved 6 February 2020.
^"武汉现不明原因肺炎 官方确认属实: 已经做好隔离". Xinhua Net 新華網. 31 December 2019. Retrieved 31 March 2020.
^武汉市卫健委关于当前我市肺炎疫情的情况通报. WJW.Wuhan.gov.cn (in Chinese). Wuhan Municipal Health Commission. 31 December 2019. Archived from the original on 9 January 2020. Retrieved 8 February 2020.
^"Mystery pneumonia virus probed in China". BBC News. 3 January 2020. Archived from the original on 5 January 2020. Retrieved 29 January 2020.
^Li Q, Guan X, Wu P, Wang X, Zhou L, Tong Y, et al. (March 2020). "Early Transmission Dynamics in Wuhan, China, of Novel Coronavirus-Infected Pneumonia". The New England Journal of Medicine. 382 (13): 1199–1207. doi:10.1056/NEJMoa2001316. PMC 7121484. PMID 31995857.
^"China confirms sharp rise in cases of SARS-like virus across the country". 20 January 2020. Archived from the original on 20 January 2020. Retrieved 20 January 2020.
^ a b"Flattery and foot dragging: China's influence over the WHO under scrutiny". The Globe and Mail. 25 April 2020.
^Horton R (18 March 2020). "Scientists have been sounding the alarm on coronavirus for months. Why did Britain fail to act?". The Guardian. Retrieved 23 April 2020.
^"China delayed releasing coronavirus info, frustrating WHO". Associated Press. 2 June 2020. Retrieved 3 June 2020.
^"Coronavirus: Primi due casi in Italia" [Coronavirus: First two cases in Italy]. Corriere della sera (in Italian). 31 January 2020. Retrieved 31 January 2020.
^"Coronavirus: Number of COVID-19 deaths in Italy surpasses China as total reaches 3,405". Sky News. Retrieved 7 May 2020.
^McNeil Jr DG (26 March 2020). "The U.S. Now Leads the World in Confirmed Coronavirus Cases". The New York Times. Archived from the original on 26 March 2020. Retrieved 27 March 2020.
^"Studies Show N.Y. Outbreak Originated in Europe". The New York Times. 8 April 2020. Archived from the original on 8 April 2020.
^Irish J (4 May 2020). Lough RM, Graff P (eds.). "After retesting samples, French hospital discovers COVID-19 case from December". Reuters. Retrieved 4 May 2020.
^Deslandes A, Berti V, Tandjaoui-Lambotte Y, Alloui C, Carbonnelle E, Zahar JR, et al. (June 2020). "SARS-CoV-2 was already spreading in France in late December 2019". International Journal of Antimicrobial Agents. 55 (6): 106006. doi:10.1016/j.ijantimicag.2020.106006. PMC 7196402. PMID 32371096.
^"2 died with coronavirus weeks before 1st U.S. virus death". PBS NewsHour. 22 April 2020. Retrieved 23 April 2020.
^Michael-Kordatou I, Karaolia P, Fatta-Kassinos D (October 2020). "Sewage analysis as a tool for the COVID-19 pandemic response and management: the urgent need for optimised protocols for SARS-CoV-2 detection and quantification". Journal of Environmental Chemical Engineering. 8 (5): 104306. doi:10.1016/j.jece.2020.104306. PMC 7384408. PMID 32834990.
^Platto S, Xue T, Carafoli E (September 2020). "COVID19: an announced pandemic". Cell Death & Disease. 11 (9): 799. doi:10.1038/s41419-020-02995-9. PMC 7513903. PMID 32973152.
^Kavya B, Abraham R (3 October 2021). Shumaker L, Wardell J (eds.). "Global COVID-19 deaths hit 5 million as Delta variant sweeps the world". Reuters.com. Reuters.
^"From emergency response to long-term COVID-19 disease management: sustaining gains made during the COVID-19 pandemic". World Health Organization (WHO). Retrieved 9 May 2023.
^Heyward G, Silver M (5 May 2023). "WHO ends global health emergency declaration for COVID-19". NPR. Retrieved 9 May 2023.
^"China coronavirus: Misinformation spreads online about origin and scale". BBC News. 30 January 2020. Archived from the original on 4 February 2020. Retrieved 10 February 2020.
^Taylor J (31 January 2020). "Bat soup, dodgy cures and 'diseasology': the spread of coronavirus misinformation". The Guardian. Archived from the original on 2 February 2020. Retrieved 3 February 2020.
^"Here's A Running List Of Disinformation Spreading About The Coronavirus". Buzzfeed News. Archived from the original on 6 February 2020. Retrieved 8 February 2020.
^"Misleading claim circulates online about infection fatality ratio of Covid-19 in the US". Fact Check. 8 October 2020. Retrieved 10 October 2020.
^Gryseels S, De Bruyn L, Gyselings R, Calvignac-Spencer S, Leendertz FH, Leirs H (April 2021). "Risk of human-to-wildlife transmission of SARS-CoV-2". Mammal Review. 51 (2): 272–292. doi:10.1111/mam.12225. hdl:10067/1726730151162165141. ISSN 0305-1838. PMC 7675675. PMID 33230363.
^Tan CC, Lam SD, Richard D, Owen CJ, Berchtold D, Orengo C, et al. (27 May 2022). "Transmission of SARS-CoV-2 from humans to animals and potential host adaptation". Nature Communications. 13 (1): 2988. Bibcode:2022NatCo..13.2988T. doi:10.1038/s41467-022-30698-6. ISSN 2041-1723. PMC 9142586. PMID 35624123. Retrieved 28 February 2023.
^Pappas G, Vokou D, Sainis I, Halley JM (November 2022). "SARS-CoV-2 as a Zooanthroponotic Infection: Spillbacks, Secondary Spillovers, and Their Importance". Microorganisms. 10 (11): 2166. doi:10.3390/microorganisms10112166. ISSN 2076-2607. PMC 9696655. PMID 36363758.
^Munir K, Ashraf S, Munir I, Khalid H, Muneer MA, Mukhtar N, et al. (1 January 2020). "Zoonotic and reverse zoonotic events of SARS-CoV-2 and their impact on global health". Emerging Microbes & Infections. 9 (1): 2222–2235. doi:10.1080/22221751.2020.1827984. PMC 7594747. PMID 32967592.
^ a b c dKampf G, Brüggemann Y, Kaba HE, Steinmann J, Pfaender S, Scheithauer S, et al. (December 2020). "Potential sources, modes of transmission and effectiveness of prevention measures against SARS-CoV-2". The Journal of Hospital Infection. 106 (4): 678–697. doi:10.1016/j.jhin.2020.09.022. PMC 7500278. PMID 32956786.
^Shi J, Wen Z, Zhong G, Yang H, Wang C, Huang B, et al. (May 2020). "Susceptibility of ferrets, cats, dogs, and other domesticated animals to SARS-coronavirus 2". Science. 368 (6494): 1016–1020. doi:10.1126/science.abb7015. PMC 7164390. PMID 32269068.
^ a b c d e f g hSalajegheh Tazerji S, Magalhães Duarte P, Rahimi P, Shahabinejad F, Dhakal S, Singh Malik Y, et al. (September 2020). "Transmission of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) to animals: an updated review". Journal of Translational Medicine. 18 (1): 358. doi:10.1186/s12967-020-02534-2. PMC 7503431. PMID 32957995.
^ a b cGorman J (22 January 2021). "The Coronavirus Kills Mink, So They Too May Get a Vaccine". The New York Times. ISSN 0362-4331. Archived from the original on 28 December 2021. Retrieved 24 February 2021.
^Dhama K, Sharun K, Tiwari R, Dadar M, Malik YS, Singh KP, et al. (June 2020). "COVID-19, an emerging coronavirus infection: advances and prospects in designing and developing vaccines, immunotherapeutics, and therapeutics". Human Vaccines & Immunotherapeutics. 16 (6): 1232–1238. doi:10.1080/21645515.2020.1735227. PMC 7103671. PMID 32186952.
^Zhang L, Liu Y (May 2020). "Potential interventions for novel coronavirus in China: A systematic review". Journal of Medical Virology. 92 (5): 479–490. doi:10.1002/jmv.25707. PMC 7166986. PMID 32052466.
^"Interim Laboratory Biosafety Guidelines for Handling and Processing Specimens Associated with Coronavirus Disease 2019 (COVID-19)". Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Lab Biosafety Guidelines. U.S. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). 11 February 2020. Retrieved 1 April 2020.
^Aristovnik A, Ravšelj D, Umek L (November 2020). "A Bibliometric Analysis of COVID-19 across Science and Social Science Research Landscape". Sustainability. 12 (21): 9132. doi:10.3390/su12219132.
^Kupferschmidt K (3 December 2020). "First-of-its-kind African trial tests common drugs to prevent severe COVID-19". Science. doi:10.1126/science.abf9987. Retrieved 8 March 2022.
^Reardon S (November 2020). "For COVID Drugs, Months of Frantic Development Lead to Few Outright Successes". Scientific American. Retrieved 10 December 2020.
^Kucharski AJ, Russell TW, Diamond C, Liu Y, Edmunds J, Funk S, et al. (May 2020). "Early dynamics of transmission and control of COVID-19: a mathematical modelling study". The Lancet. Infectious Diseases. 20 (5): 553–558. doi:10.1016/S1473-3099(20)30144-4. PMC 7158569. PMID 32171059.
^"Update to living systematic review on prediction models for diagnosis and prognosis of covid-19". BMJ (Clinical Research Ed.). 372: n236. 3 February 2021. doi:10.1136/bmj.n236. ISSN 1756-1833. PMID 33536183. S2CID 231775762.
^Giordano G, Blanchini F, Bruno R, Colaneri P, Di Filippo A, Di Matteo A, et al. (June 2020). "Modelling the COVID-19 epidemic and implementation of population-wide interventions in Italy". Nature Medicine. 26 (6): 855–860. arXiv:2003.09861. doi:10.1038/s41591-020-0883-7. PMC 7175834. PMID 32322102.
^Prem K, Liu Y, Russell TW, Kucharski AJ, Eggo RM, Davies N, et al. (May 2020). "The effect of control strategies to reduce social mixing on outcomes of the COVID-19 epidemic in Wuhan, China: a modelling study". The Lancet. Public Health. 5 (5): e261–e270. doi:10.1016/S2468-2667(20)30073-6. PMC 7158905. PMID 32220655.
^Emanuel EJ, Persad G, Upshur R, Thome B, Parker M, Glickman A, et al. (May 2020). "Fair Allocation of Scarce Medical Resources in the Time of Covid-19". The New England Journal of Medicine. 382 (21): 2049–2055. doi:10.1056/NEJMsb2005114. PMID 32202722.
^Kermack WO, McKendrick AG (1927). "A contribution to the mathematical theory of epidemics". Proceedings of the Royal Society of London. Series A, Containing Papers of a Mathematical and Physical Character. 115 (772): 700–721. Bibcode:1927RSPSA.115..700K. doi:10.1098/rspa.1927.0118.
^Mittal R, Ni R, Seo JH (2020). "The flow physics of COVID-19". Journal of Fluid Mechanics. 894: –2. arXiv:2004.09354. Bibcode:2020JFM...894F...2M. doi:10.1017/jfm.2020.330.
^Ronchi E, Lovreglio R (October 2020). "EXPOSED: An occupant exposure model for confined spaces to retrofit crowd models during a pandemic". Safety Science. 130: 104834. arXiv:2005.04007. doi:10.1016/j.ssci.2020.104834. PMC 7373681. PMID 32834509.
^Badr HS, Du H, Marshall M, Dong E, Squire MM, Gardner LM (November 2020). "Association between mobility patterns and COVID-19 transmission in the USA: a mathematical modelling study". The Lancet Infectious Diseases. 20 (11): 1247–1254. doi:10.1016/S1473-3099(20)30553-3. PMC 7329287. PMID 32621869.
^McKibbin W, Roshen F (2020). "The global macroeconomic impacts of COVID-19: Seven scenarios" (PDF). CAMA Working Paper. doi:10.2139/ssrn.3547729. S2CID 216307705.
^"COVID-19 treatment and vaccine tracker" (PDF). Milken Institute. 21 April 2020. Retrieved 21 April 2020.
^ a bKoch S, Pong W (13 March 2020). "First up for COVID-19: nearly 30 clinical readouts before end of April". BioCentury Inc. Retrieved 1 April 2020.
^Kupferschmidt K, Cohen J (March 2020). "WHO launches global megatrial of the four most promising coronavirus treatments". Science. doi:10.1126/science.abb8497.
^"UN health chief announces global 'solidarity trial' to jumpstart search for COVID-19 treatment". UN News. 18 March 2020. Archived from the original on 23 March 2020. Retrieved 23 March 2020.
^"Citing safety concerns, the W.H.O. paused tests of a drug Trump said he had taken". The New York Times. 26 May 2020. Archived from the original on 26 May 2020.
^ This article incorporates text from this source, which is in the public domain: Hydroxychloroquine does not benefit adults hospitalized with COVID-19. National Institutes of Health (NIH). 9 November 2020. Retrieved 9 November 2020.
^ This article incorporates text from this source, which is in the public domain: Coronavirus (COVID-19) Update: FDA Warns of Newly Discovered Potential Drug Interaction That May Reduce Effectiveness of a COVID-19 Treatment Authorized for Emergency Use. U.S. Food and Drug Administration (FDA). 15 June 2020. Retrieved 15 June 2020.
^"France bans use of hydroxychloroquine, drug touted by Trump, in coronavirus patients". CBS News. 27 May 2020.
^Boseley S (16 June 202). "Recovery trial for Covid-19 treatments: what we know so far". The Guardian. Retrieved 21 June 2020.
^WHO welcomes preliminary results about dexamethasone use in treating critically ill COVID-19 patients. World Health Organization (WHO). 16 June 2020. Retrieved 21 June 2020.
^"Corticosteroids". COVID-19 Treatment Guidelines. National Institutes of Health. Retrieved 12 July 2020.
^ a b cWorld Health Organization (2020). Corticosteroids for COVID-19: living guidance, 2 September 2020 (Report). hdl:10665/334125. WHO/2019-nCoV/Corticosteroids/2020.1.
^"WHO updates clinical care guidance with corticosteroid recommendations". World Health Organization (WHO). Retrieved 25 January 2022.
^Sterne JA, Murthy S, Diaz JV, Slutsky AS, Villar J, Angus DC, et al. (The WHO Rapid Evidence Appraisal for COVID-19 Therapies (REACT) Working Group) (October 2020). "Association Between Administration of Systemic Corticosteroids and Mortality Among Critically Ill Patients With COVID-19: A Meta-analysis". JAMA. 324 (13): 1330–1341. doi:10.1001/jama.2020.17023. PMC 7489434. PMID 32876694. S2CID 221467783.
^Prescott HC, Rice TW (October 2020). "Corticosteroids in COVID-19 ARDS: Evidence and Hope During the Pandemic". JAMA. 324 (13): 1292–1295. doi:10.1001/jama.2020.16747. PMID 32876693. S2CID 221468015.
^ a bEMA endorses use of dexamethasone in COVID-19 patients on oxygen or mechanical ventilation. European Medicines Agency (EMA). 18 September 2020. Retrieved 21 September 2020. Text was copied from this source which is copyright European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.
^Dexamethasone in hospitalised patients with COVID-19 (PDF) (Report). European Medicines Agency. 17 September 2020.
^ a b c This article incorporates text from this source, which is in the public domain: Coronavirus (COVID-19) Update: FDA Authorizes Monoclonal Antibody for Treatment of COVID-19. U.S. Food and Drug Administration (FDA). 9 November 2020. Retrieved 9 November 2020.
^ This article incorporates text from this source, which is in the public domain: FDA Authorizes Monoclonal Antibodies for Treatment of COVID-19. U.S. Food and Drug Administration (FDA). 10 February 2021. Retrieved 9 February 2021.
^ This article incorporates text from this source, which is in the public domain: Coronavirus (COVID-19) Update: FDA Revokes Emergency Use Authorization for Monoclonal Antibody Bamlanivimab. U.S. Food and Drug Administration (FDA). 16 April 2021. Retrieved 16 April 2021.
^Li X, Geng M, Peng Y, Meng L, Lu S (April 2020). "Molecular immune pathogenesis and diagnosis of COVID-19". Journal of Pharmaceutical Analysis. 10 (2): 102–108. doi:10.1016/j.jpha.2020.03.001. PMC 7104082. PMID 32282863.
^Zhao Z, Wei Y, Tao C (January 2021). "An enlightening role for cytokine storm in coronavirus infection". Clinical Immunology. 222: 108615. doi:10.1016/j.clim.2020.108615. PMC 7583583. PMID 33203513.
^Liu R, Miller J (3 March 2020). "China approves use of Roche drug in battle against coronavirus complications". Reuters. Archived from the original on 12 March 2020. Retrieved 14 March 2020.
^Xu X, Han M, Li T, Sun W, Wang D, Fu B, et al. (May 2020). "Effective treatment of severe COVID-19 patients with tocilizumab". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 117 (20): 10970–10975. Bibcode:2020PNAS..11710970X. doi:10.1073/pnas.2005615117. PMC 7245089. PMID 32350134.
^Ovadia D, Agenzia Z. "COVID-19 – Italy launches an independent trial on tocilizumab". Univadis from Medscape. Aptus Health. Retrieved 22 April 2020.
^"Tocilizumab in COVID-19 Pneumonia (TOCIVID-19) (TOCIVID-19)". clinicaltrials.gov. Retrieved 22 April 2020.
^Various sources:
"How doctors can potentially significantly reduce the number of deaths from Covid-19". Vox. 12 March 2020. Archived from the original on 19 March 2020. Retrieved 14 March 2020.
Ruan Q, Yang K, Wang W, Jiang L, Song J (May 2020). "Clinical predictors of mortality due to COVID-19 based on an analysis of data of 150 patients from Wuhan, China". Intensive Care Medicine. 46 (5): 846–848. doi:10.1007/s00134-020-05991-x. PMC 7080116. PMID 32125452.
Mehta P, McAuley DF, Brown M, Sanchez E, Tattersall RS, Manson JJ (March 2020). "COVID-19: consider cytokine storm syndromes and immunosuppression". Lancet. 395 (10229): 1033–1034. doi:10.1016/S0140-6736(20)30628-0. PMC 7270045. PMID 32192578.
^Slater H (26 March 2020). "FDA Approves Phase III Clinical Trial of Tocilizumab for COVID-19 Pneumonia". cancernetwork.com. Cancer Network. Retrieved 22 April 2020.
^Locke FL, Neelapu SS, Bartlett NL, Lekakis LJ, Jacobson CA, Braunschweig I, et al. (2017). "Preliminary Results of Prophylactic Tocilizumab after Axicabtageneciloleucel (axi-cel; KTE-C19) Treatment for Patients with Refractory, Aggressive Non-Hodgkin Lymphoma (NHL)". Blood. 130 (Supplement 1): 1547. doi:10.1182/blood.V130.Suppl_1.1547.1547. S2CID 155698207.
^Sterner RM, Sakemura R, Cox MJ, Yang N, Khadka RH, Forsman CL, et al. (February 2019). "GM-CSF inhibition reduces cytokine release syndrome and neuroinflammation but enhances CAR T cell function in xenografts". Blood. 133 (7): 697–709. doi:10.1182/blood-2018-10-881722. PMC 6376281. PMID 30463995.
^ a b c d eCasadevall A, Pirofski LA (April 2020). "The convalescent sera option for containing COVID-19". The Journal of Clinical Investigation. 130 (4): 1545–1548. doi:10.1172/JCI138003. PMC 7108922. PMID 32167489.
^ a b cIannizzi C, Chai KL, Piechotta V, Valk SJ, Kimber C, Monsef I, et al. (10 May 2023). "Convalescent plasma for people with COVID-19: a living systematic review". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2023 (5): CD013600. doi:10.1002/14651858.CD013600.pub6. ISSN 1469-493X. PMC 10171886. PMID 37162745.
^ a bHo M (April 2020). "Perspectives on the development of neutralizing antibodies against SARS-CoV-2". Antibody Therapeutics. 3 (2): 109–114. doi:10.1093/abt/tbaa009. PMC 7291920. PMID 32566896.
^Yang L, Liu W, Yu X, Wu M, Reichert JM, Ho M (July 2020). "COVID-19 antibody therapeutics tracker: a global online database of antibody therapeutics for the prevention and treatment of COVID-19". Antibody Therapeutics. 3 (3): 205–212. doi:10.1093/abt/tbaa020. PMC 7454247. PMID 33215063.
^Maccaro A, Piaggio D, Pagliara S, Pecchia L (June 2021). "The role of ethics in science: a systematic literature review from the first wave of COVID-19". Health and Technology. 11 (5): 1063–1071. doi:10.1007/s12553-021-00570-6. ISSN 2190-7188. PMC 8175060. PMID 34104626.
^McGuire AL, Aulisio MP, Davis FD, Erwin C, Harter TD, Jagsi R, et al. (July 2020). "Ethical Challenges Arising in the COVID-19 Pandemic: An Overview from the Association of Bioethics Program Directors (ABPD) Task Force". The American Journal of Bioethics. 20 (7): 15–27. doi:10.1080/15265161.2020.1764138. PMID 32511078. S2CID 219552665.
^Hotez PJ, Batista C, Amor YB, Ergonul O, Figueroa JP, Gilbert S, et al. (2021). "Global public health security and justice for vaccines and therapeutics in the COVID-19 pandemic". eClinicalMedicine. 39: 101053. doi:10.1016/j.eclinm.2021.101053. PMC 8330385. PMID 34368661.
^Sparke M, Levy O (15 August 2022). "Competing Responses to Global Inequalities in Access to COVID Vaccines: Vaccine Diplomacy and Vaccine Charity Versus Vaccine Liberty". Clinical Infectious Diseases. 75 (Supplement_1): S86–S92. doi:10.1093/cid/ciac361. ISSN 1058-4838. PMC 9376271. PMID 35535787.
^Wenham C, Smith J, Morgan R (March 2020). "COVID-19: the gendered impacts of the outbreak". Lancet. 395 (10227): 846–848. doi:10.1016/S0140-6736(20)30526-2. PMC 7124625. PMID 32151325.
^Tolchin B, Hull SC, Kraschel K (October 2020). "Triage and justice in an unjust pandemic: ethical allocation of scarce medical resources in the setting of racial and socioeconomic disparities". Journal of Medical Ethics. 47 (3): 200–202. doi:10.1136/medethics-2020-106457. PMID 33067315. S2CID 223558059.
^Sabatello M, Burke TB, McDonald KE, Appelbaum PS (October 2020). "Disability, Ethics, and Health Care in the COVID-19 Pandemic". American Journal of Public Health. 110 (10): 1523–1527. doi:10.2105/AJPH.2020.305837. PMC 7483109. PMID 32816541.
^Chin T, Kahn R, Li R, Chen JT, Krieger N, Buckee CO, et al. (September 2020). "US-county level variation in intersecting individual, household and community characteristics relevant to COVID-19 and planning an equitable response: a cross-sectional analysis". BMJ Open. 10 (9): e039886. doi:10.1136/bmjopen-2020-039886. PMC 7467554. PMID 32873684.
^Elgar FJ, Stefaniak A, Wohl MJ (October 2020). "The trouble with trust: Time-series analysis of social capital, income inequality, and COVID-19 deaths in 84 countries". Social Science & Medicine. 263: 113365. doi:10.1016/j.socscimed.2020.113365. PMC 7492158. PMID 32981770.
^Abu El Kheir-Mataria W, Khadr Z, El Fawal H, Chun S (21 March 2024). "COVID-19 vaccine intercountry distribution inequality and its underlying factors: a combined concentration index analysis and multiple linear regression analysis". Frontiers in Public Health. 12. doi:10.3389/fpubh.2024.1348088. ISSN 2296-2565. PMC 10993910. PMID 38577285.
^Mortiboy M, Zitta JP, Carrico S, Stevens E, Smith A, Morris C, et al. (2024). "Combating COVID-19 Vaccine Inequity During the Early Stages of the COVID-19 Pandemic". Journal of Racial and Ethnic Health Disparities. 11 (2): 621–630. doi:10.1007/s40615-023-01546-0. ISSN 2197-3792. PMC 10019425. PMID 36929491.
Further reading
"Progress report on the coronavirus pandemic". Nature. 584 (7821): 325. 1 August 2020. doi:10.1038/D41586-020-02414-1. ISSN 1476-4687. PMID 32814893. Wikidata Q98568681.
COVID-19 infection prevention and control measures for primary care, including general practitioner practices, dental clinics and pharmacy settings: first update. European Centre for Disease Prevention and Control (ECDC) (Report). October 2020.
Erola Pairo-Castineira, Sara Clohisey, Lucija Klarić, Andrew Bretherick, Konrad Rawlik, Dorota Pasko, et al. (11 December 2020). "Genetic mechanisms of critical illness in Covid-19". Nature. doi:10.1038/S41586-020-03065-Y. ISSN 1476-4687. PMID 33307546. Wikidata Q104287299.{{cite journal}}: CS1 maint: numeric names: authors list (link) Scholia Q104287299.
External links
Scholia has a profile for COVID-19 (Q84263196).
Health agencies
Coronavirus disease (COVID‑19) Facts by the World Health Organization (WHO)
"Bouncing Back From COVID-19: Your Guide to Restoring Movement" (PDF). Johns Hopkins Medicine.
"Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Treatment Guidelines" (PDF). National Institutes of Health.
"Guidelines on the Treatment and Management of Patients with COVID-19". Infectious Diseases Society of America.
"JHMI Clinical Recommendations for Available Pharmacologic Therapies for COVID-19" (PDF). Johns Hopkins Medicine.
NHS England and NHS Improvement. National Guidance for post-COVID syndrome assessment clinics (Report).
World Health Organization (2022). Therapeutics and COVID-19: living guideline, 14 January 2022 (Report). hdl:10665/351006. WHO/2019-nCoV/therapeutics/2022.1.
.jpg/1280px-Infektionsschutzzentrum_im_Rautenstrauch-Joest-Museum,_K%C3%B6ln-6313_(cropped).jpg)
.jpg/1280px-Duta_Besar_Baru_AS_Sung_Kim_Serahkan_Surat_Kepercayaan_Pada_Presiden_Jokowi_(50515038461).jpg)
![Общее количество подтвержденных случаев COVID‑19 на миллион человек[359]](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/7/75/World_map_of_total_confirmed_COVID-19_cases_per_million_people.svg/1280px-World_map_of_total_confirmed_COVID-19_cases_per_million_people.svg.png)
![Общее количество подтвержденных случаев смерти от COVID‑19 на миллион человек[360]](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/3/3a/World_map_of_total_confirmed_COVID-19_deaths_per_million_people_by_country.svg/1280px-World_map_of_total_confirmed_COVID-19_deaths_per_million_people_by_country.svg.png)
Text was copied from this source, which is available under a Creative Commons Attribution 4.0 International License Archived 16 October 2017 at the Wayback Machine.
This article incorporates text from this source, which is in the public domain: Hydroxychloroquine does not benefit adults hospitalized with COVID-19. National Institutes of Health (NIH). 9 November 2020. Retrieved 9 November 2020.
.svg/1280px-SARS-CoV-2_(Wikimedia_colors).svg.png){kind=small}
