stringtranslate.com

Гидроксихлорохин

Гидроксихлорохин , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Plaquenil , представляет собой лекарство, используемое для профилактики и лечения малярии в регионах, где малярия остается чувствительной к хлорохину . Другие применения включают лечение ревматоидного артрита , волчанки и поздней кожной порфирии . Его принимают внутрь , часто в форме сульфата гидроксихлорохина. [2]

Общие побочные эффекты могут включать рвоту , головную боль , помутнение зрения и мышечную слабость . [2] Серьезные побочные эффекты могут включать аллергические реакции , ретинопатию и нерегулярный сердечный ритм . [2] [3] Хотя нельзя исключить весь риск, он остается методом лечения ревматических заболеваний во время беременности. [4] Гидроксихлорохин относится к семейству противомалярийных и 4-аминохинолиновых препаратов. [2]

Гидроксихлорохин был одобрен для медицинского применения в США в 1955 году. [2] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [5] В 2021 году это было 116-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 5  миллионов рецептов. [6] [7]

Гидроксихлорохин изучался на предмет способности предотвращать и лечить коронавирусную болезнь 2019 (COVID-19), но клинические испытания показали его неэффективность для этой цели и возможный риск опасных побочных эффектов . [8] Среди исследований, в которых считалось, что прием гидроксихлорохина вызывает вредные побочные эффекты, публикация The Lancet была отозвана из-за недостатков данных. [9] Спекулятивное использование гидроксихлорохина для лечения COVID-19 ставит под угрозу его доступность для людей с установленными показаниями. [10]

Медицинское использование

Гидроксихлорохин лечит ревматические заболевания, такие как системная красная волчанка , ревматоидный артрит и поздняя кожная порфирия , а также некоторые инфекции, такие как Ку-лихорадка и некоторые виды малярии . [2] Он считается препаратом первой линии лечения системной красной волчанки . [11] Определенные типы малярии, устойчивые штаммы и сложные случаи требуют других или дополнительных лекарств. [2]

Он широко используется для лечения первичного синдрома Шегрена , но не оказался эффективным. [12] Гидроксихлорохин широко используется при лечении постлаймского артрита . Он может обладать как антиспирохетной активностью , так и противовоспалительной активностью, аналогично лечению ревматоидного артрита. [13]

Противопоказания

На этикетке препарата FDA США указано, что гидроксихлорохин не следует назначать лицам с известной гиперчувствительностью к соединениям 4-аминохинолина . [14] Существует несколько других противопоказаний , [15] [16] и требуется осторожность, если у человека, которого рассматривают для лечения, есть определенные заболевания сердца, диабет или псориаз .

Побочные эффекты

Гидроксихлорохин имеет узкий терапевтический индекс, то есть разница между токсическими и терапевтическими дозами невелика. [17] Наиболее распространенными побочными эффектами являются тошнота , спазмы желудка и диарея . Другие распространенные побочные эффекты включают зуд и головную боль. [10] Наиболее серьезные побочные эффекты поражают глаза, при этом дозозависимая ретинопатия вызывает беспокойство даже после прекращения применения гидроксихлорохина. [2] Серьезные нейропсихиатрические побочные эффекты применения гидроксихлорохина включают возбуждение , манию , проблемы со сном , галлюцинации , психоз , кататонию , паранойю , депрессию и суицидальные мысли . [10] В редких случаях гидроксихлорохин был вовлечен в случаи серьезных кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона , токсический эпидермальный некролиз и реакция на лекарство с эозинофилией и системными симптомами . [10] Сообщаемые нарушения крови при его использовании включают лимфопению , эозинофилию и атипичный лимфоцитоз . [10]

При краткосрочном лечении острой малярии побочные эффекты могут включать спазмы в животе, диарею, проблемы с сердцем, снижение аппетита , головную боль , тошноту и рвоту . [2] Другие побочные эффекты, отмеченные при кратковременном использовании гидроксихлорохина, включают низкий уровень сахара в крови и удлинение интервала QT . [18] Имели место идиосинкразические реакции гиперчувствительности . [10]

При длительном лечении волчанки или ревматоидного артрита побочные эффекты включают острые симптомы, а также изменение пигментации глаз, прыщи , анемию , обесцвечивание волос, волдыри во рту и глазах, нарушения со стороны крови, кардиомиопатию , [18] судороги, проблемы со зрением, снижение рефлексов. , эмоциональные изменения, чрезмерная окраска кожи, потеря слуха, крапивница, зуд, проблемы с печенью или печеночная недостаточность , выпадение волос , мышечный паралич, слабость или атрофия , ночные кошмары, псориаз, трудности с чтением, шум в ушах , воспаление и шелушение кожи, кожная сыпь головокружение , потеря веса и иногда недержание мочи . [2] Гидроксихлорохин может ухудшить существующие случаи как псориаза, так и порфирии . [2]

Дети могут быть особенно уязвимы к развитию побочных эффектов от передозировки гидроксихлорохина. [2]

Глаза

Одним из наиболее серьезных побочных эффектов является ретинопатия (как правило, при хроническом применении). [2] [19] Люди, принимающие 400 мг гидроксихлорохина или меньше в день, обычно имеют незначительный риск макулярной токсичности, тогда как риск начинает увеличиваться, когда человек принимает препарат в течение пяти лет или имеет совокупную дозу более 1000 граммов. . Ежедневную безопасную максимальную дозу при токсичности для глаз можно оценить, исходя из роста и веса человека. [20] Макулярная токсичность связана с общей кумулятивной дозой, а не с суточной дозой. Регулярный осмотр глаз, даже при отсутствии зрительных симптомов, рекомендуется начинать при возникновении любого из этих факторов риска. [21]

Токсичность гидроксихлорохина можно наблюдать в двух различных областях глаза: роговице и макуле. Роговица может поражаться (относительно часто) безобидной мутовчатой ​​роговицей или вихревой кератопатией и характеризуется мутовчатыми эпителиальными отложениями роговицы. Эти изменения не зависят от дозировки и обычно обратимы после прекращения приема гидроксихлорохина.

Макулярные изменения потенциально серьезны. Развитая ретинопатия характеризуется снижением остроты зрения и макулярным поражением типа «бычий глаз», которое отсутствует на ранних стадиях.

Передозировка

Передозировки гидроксихлорохином случаются крайне редко, но крайне токсичны. [10] Известно, что с момента появления препарата в середине 1950-х годов у восьми человек произошла передозировка, из которых трое умерли. [22] [23] Риск смерти при передозировке хлорохина у взрослых составляет около 20%, в то время как гидроксихлорохин, по оценкам, в два или три раза менее токсичен. [24]

Серьезные признаки и симптомы передозировки обычно возникают в течение часа после приема внутрь. [24] К ним могут относиться сонливость, изменения зрения, судороги , кома , остановка дыхания и проблемы с сердцем, такие как фибрилляция желудочков и низкое кровяное давление . [10] [24] [25] Потеря зрения может быть постоянной. [26] Также может наблюдаться низкий уровень калия в крови до уровня от 1 до 2 ммоль/л. [24] [27] Также могут возникнуть сердечно-сосудистые нарушения, такие как расширение комплекса QRS и удлинение интервала QT . [10]

Рекомендации по лечению включают раннюю искусственную вентиляцию легких , мониторинг сердечной деятельности и прием активированного угля . [24] Может потребоваться поддерживающее лечение внутривенными жидкостями и вазопрессорами , причем вазопрессором выбора является адреналин . [24] Также можно использовать промывание желудка . [22] Бикарбонат натрия и гипертонический раствор можно использовать в случаях тяжелого расширения комплекса QRS. [10] Судороги можно лечить бензодиазепинами . [24] Может потребоваться внутривенное введение хлорида калия , однако это может привести к повышению уровня калия в крови на более поздних стадиях заболевания. [24] Диализ, по-видимому, бесполезен. [24]

Обнаружение

Гидроксихлорохин можно определить количественно в плазме или сыворотке для подтверждения диагноза отравления у госпитализированных жертв или в цельной крови, чтобы помочь в судебно-медицинском расследовании случая внезапной или неожиданной смерти. Концентрации в плазме или сыворотке обычно находятся в диапазоне 0,1–1,6 мг/л во время терапии и 6–20 мг/л в случаях клинической интоксикации, тогда как уровни в крови 20–100 мг/л наблюдались при смерти из-за острой передозировки. . [28]

Взаимодействия

Препарат проникает в грудное молоко . [1] Нет никаких доказательств того, что его использование во время беременности вредно для развивающегося плода , и его использование не противопоказано во время беременности. [10]

Одновременное применение гидроксихлорохина и антибиотика азитромицина , по-видимому, увеличивает риск некоторых серьезных побочных эффектов при кратковременном применении, таких как повышенный риск боли в груди, застойной сердечной недостаточности и смертности от сердечно-сосудистых причин. [18] Следует соблюдать осторожность при сочетании с лекарствами, влияющими на функцию печени, а также с ауротиоглюкозой (Солганал), циметидином (Тагамет) или дигоксином (Ланоксин). Гидроксихлорохин может повышать концентрацию пеницилламина в плазме , что может способствовать развитию тяжелых побочных эффектов. Усиливает гипогликемический эффект инсулина и пероральных гипогликемических средств . Изменение дозы рекомендуется для предотвращения глубокой гипогликемии . Антациды могут снижать всасывание гидроксихлорохина. И неостигмин , и пиридостигмин противодействуют действию гидроксихлорохина. [29]

Хотя может существовать связь между гидроксихлорохином и гемолитической анемией у лиц с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы , этот риск может быть низким у лиц африканского происхождения. [30]

В частности, на этикетке препарата гидроксихлорохина Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) перечислены следующие лекарственные взаимодействия: [14]

Фармакология

Фармакокинетика

Гидроксихлорохин имеет фармакокинетику, аналогичную хлорохину , с быстрой абсорбцией в желудочно-кишечном тракте , большим объемом распределения [31] и выведением почками. Ферменты цитохрома P450 ( CYP2D6 , 2C8 , 3A4 и 3A5 ) метаболизируют гидроксихлорохин до N -дезэтилгидроксихлорохина. [32] Оба агента также ингибируют активность CYP2D6 и могут взаимодействовать с другими лекарствами, которые зависят от этого фермента. [10]

Фармакодинамика

Противомалярийные средства являются липофильными слабыми основаниями и легко проникают через плазматические мембраны . Форма свободного основания накапливается в лизосомах (кислых цитоплазматических пузырьках ) и затем протонируется , [33] что приводит к концентрации внутри лизосом до 1000 раз выше, чем в культуральной среде. Это увеличивает pH лизосомы с четырех до шести. [34] Изменение pH вызывает ингибирование лизосомальных кислых протеаз , что приводит к снижению эффекта протеолиза . [35] Более высокий pH в лизосомах вызывает снижение внутриклеточной обработки, гликозилирования и секреции белков со многими иммунологическими и неиммунологическими последствиями. [36] Считается, что эти эффекты являются причиной снижения функционирования иммунных клеток, такого как хемотаксис , фагоцитоз и выработка супероксида нейтрофилами . [37] Гидроксихлорохин представляет собой слабое дипротонное основание, которое может проходить через липидную клеточную мембрану и преимущественно концентрироваться в кислых цитоплазматических везикулах. Более высокий pH этих везикул в макрофагах или других антигенпрезентирующих клетках ограничивает ассоциацию аутоантигенных (любых) пептидов с молекулами MHC класса II в компартменте для загрузки пептидов и/или последующего процессинга и транспорта комплекса пептид-MHC в клетки. клеточная мембрана. [38]

Механизм действия

Гидроксихлорохин увеличивает [39] рН лизосом в антигенпредставляющих клетках [18] за счет двух механизмов: как слабое основание, он является акцептором протонов, и благодаря этому химическому взаимодействию его накопление в лизоцимах повышает внутрилизосомный рН, но этот механизм не полностью объяснить влияние гидроксихлорохина на pH. Кроме того, у паразитов, чувствительных к гидроксихлорохину, он препятствует эндоцитозу и протеолизу гемоглобина и ингибирует активность лизосомальных ферментов, тем самым повышая рН лизосом более чем на 2 порядка по сравнению с эффектом только слабых оснований. [40] [41] В 2003 году был описан новый механизм, при котором гидроксихлорохин ингибирует стимуляцию рецепторов семейства toll-подобных рецепторов (TLR) 9. TLRs представляют собой клеточные рецепторы для микробных продуктов, которые вызывают воспалительные реакции посредством активации врожденной иммунной системы . [42]

Как и в случае с другими хинолиновыми противомалярийными препаратами, противомалярийный механизм действия хинина до конца не выяснен. Наиболее распространенная модель основана на гидрохлорохинине и предполагает ингибирование биокристаллизации гемозоина , что облегчает агрегацию цитотоксического гема . Свободный цитотоксический гем накапливается в паразитах, вызывая их гибель. [43]

Гидроксихлорохин увеличивает риск низкого уровня сахара в крови за счет нескольких механизмов. К ним относятся снижение клиренса гормона инсулина из крови, повышение чувствительности к инсулину и повышенное высвобождение инсулина из поджелудочной железы . [10]

История

После Первой мировой войны правительство Германии искало альтернативу хинину в качестве противомалярийного средства. Хлорохин, синтетический аналог с тем же механизмом действия , был открыт в 1934 году Гансом Андерсагом и его коллегами из лабораторий Байера . [44] [45] : 130–131  Этот препарат был введен в клиническую практику в 1947 году для профилактического лечения малярии. [46] Впоследствии исследователи попытались найти структурные аналоги с превосходными свойствами, и одним из них был гидроксихлорохин. [47]

Химический синтез

Первый синтез гидроксихлорохина был раскрыт в патенте, поданном Sterling Drug в 1949 году. [48] На заключительном этапе 4,7-дихлорхинолин подвергался реакции с первичным амином , который, в свою очередь, был получен из хлоркетона, показанного :

Производство

Он часто продается в виде сульфатной соли, известной как сульфат гидроксихлорохина. [2] В форме сульфатной соли 200 мг равны 155 мг чистой формы. [2]

Торговые названия гидроксихлорохина включают Plaquenil, Hydroquin, Axemal (в Индии), Dolquine, Quensyl и Quinoric. [49]

COVID-19


Инфографика Всемирной организации здравоохранения , в которой говорится, что гидроксихлорохин не предотвращает заболевание или смерть от COVID-19.

Хлорохин и гидроксихлорохин — противомалярийные препараты, которые также используются при некоторых аутоиммунных заболеваниях. [50] Хлорохин, наряду с гидроксихлорохином, был одним из первых экспериментальных методов лечения COVID-19 . [51] Ни один из препаратов не предотвращает заражение SARS-CoV-2. [52] [53] [54] [55] [56]

Расщепление белка-шипа S2 SARS-CoV-2 , необходимого для проникновения вируса в клетки, может осуществляться протеазами TMPRSS2 , расположенными на клеточной мембране, или катепсинами (в первую очередь катепсином L ) в эндолизосомах . [57] Гидроксихлорохин ингибирует действие катепсина L в эндолизосомах, но поскольку расщепление катепсина L незначительно по сравнению с расщеплением TMPRSS2, гидроксихлорохин мало ингибирует инфекцию SARS-CoV-2. [57]

Несколько стран первоначально использовали хлорохин или гидроксихлорохин для лечения лиц, госпитализированных с COVID-19 (по состоянию на март 2020 года), хотя препарат не был официально одобрен в ходе клинических испытаний. [58] [59] С апреля по июнь 2020 года в США действовало разрешение на их использование в экстренных случаях , [60] и они использовались не по назначению для потенциального лечения заболевания. [61] 24 апреля 2020 года, ссылаясь на риск «серьезных проблем с сердечным ритмом», FDA опубликовало предостережение против использования препарата от COVID-19 «за пределами больницы или клинических испытаний». [62]

Их использование в качестве возможного лечения инфекции COVID-19 было прекращено, когда в ходе международного исследования Solidarity и UK RECOVERY Trial было доказано, что оно не приносит пользы госпитализированным пациентам с тяжелым заболеванием COVID-19 . [63] [64] 15 июня 2020 года FDA отозвало разрешение на экстренное использование, заявив, что «больше не разумно полагать», что препарат эффективен против COVID-19 или что его преимущества перевешивают «известные и потенциальные риски». . [65] [66] [67] Осенью 2020 года Национальные институты здравоохранения опубликовали рекомендации по лечению, в которых не рекомендуется использовать гидроксихлорохин при лечении COVID-19, за исключением случаев, когда это является частью клинических испытаний . [50]

В 2021 году гидроксихлорохин был частью рекомендованного лечения легких случаев в Индии. [68]

В 2020 году спекулятивное использование гидроксихлорохина для лечения COVID-19 поставило под угрозу его доступность для людей с установленными показаниями (малярия и аутоиммунные заболевания). [54]

По оценкам исследователей, использование гидроксихлорохина не по назначению в больницах во время первой фазы пандемии стало причиной 17 000 смертей во всем мире. [69]

Рекомендации

  1. ^ ab «Использование гидроксихлорохина во время беременности». Наркотики.com . 28 февраля 2020 г. Проверено 21 марта 2020 г.
  2. ^ abcdefghijklmno «Монография по гидроксихлорохинсульфату для профессионалов». Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. 20 марта 2020 г. Архивировано из оригинала 20 марта 2020 г. . Проверено 20 марта 2020 г.
  3. ^ ab «Руководство по пациентам с риском внезапной сердечной смерти, вызванной лекарственными препаратами, в результате лечения COVID-19, не указанного в инструкции» . newsnetwork.mayoclinic.org . 25 марта 2020 г.
  4. ^ Флинт Дж., Панчал С., Харрелл А., ван де Венн М., Гайед М., Шрайбер К. и др. (Рабочая группа по стандартам, рекомендациям и аудиту BSR и BHPR) (сентябрь 2016 г.). «Руководство BSR и BHPR по назначению лекарств при беременности и грудном вскармливании. Часть I: стандартные и биологические противоревматические препараты и кортикостероиды, модифицирующие заболевание». Ревматология . 55 (9): 1693–7. дои : 10.1093/ревматология/кев404 . ПМИД  26750124.
  5. ^ Всемирная организация здравоохранения (2023). Выбор и использование основных лекарств на 2023 г.: веб-приложение A: Типовой список основных лекарств Всемирной организации здравоохранения: 23-й список (2023 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/371090 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2023.02.
  6. ^ «300 лучших 2021 года». КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
  7. ^ «Гидроксихлорохин - Статистика употребления наркотиков» . КлинКальк . Проверено 14 января 2024 г.
  8. ^ «Хлорохин или гидроксихлорохин». Рекомендации по лечению COVID-19 . Национальные институты здоровья . Проверено 14 февраля 2021 г.
  9. ↑ Эдвардс Э (4 июня 2020 г.). «The Lancet отказывается от масштабного исследования гидроксихлорохина». Новости Эн-Би-Си . Проверено 4 января 2021 г.
  10. ^ abcdefghijklm Juurlink DN (апрель 2020 г.). «Соображения безопасности при использовании хлорохина, гидроксихлорохина и азитромицина при лечении инфекции SARS-CoV-2». CMAJ . 192 (17): Е450–Е453. дои : 10.1503/cmaj.200528. ПМК 7207200 . ПМИД  32269021. 
  11. ↑ Чу С.И., Мар А., Никпур М., Сарацино А.М. (май 2020 г.). «Гидроксихлорохин в дерматологии: новые взгляды на старый препарат». Австралазийский журнал дерматологии . 61 (2): e150–e157. дои : 10.1111/ajd.13168. hdl : 11343/286501 . PMID  31612996. S2CID  204703558.
  12. ^ Ван С.К., Чжан Л.В., Вэй П., Хуа Х (май 2017 г.). «Эффективен ли гидроксихлорохин при лечении первичного синдрома Шегрена: систематический обзор и метаанализ». BMC Заболевания опорно-двигательного аппарата . 18 (1): 186. дои : 10.1186/s12891-017-1543-z . ПМЦ 5427554 . ПМИД  28499370. 
  13. ^ Стир AC, Анжелис С.М. (октябрь 2006 г.). «Терапия артрита Лайма: стратегии лечения артрита, резистентного к антибиотикам». Артрит и ревматизм . 54 (10): 3079–86. дои :10.1002/арт.22131. ПМИД  17009226.
  14. ^ ab «Таблетка плаквенила-гидроксихлорохина сульфата». ДейлиМед . 3 января 2020 г. Проверено 20 марта 2020 г.
  15. ^ «Доза плаквенила (гидроксихлорохина сульфат), показания, побочные эффекты, взаимодействие» . pdr.net . Проверено 19 марта 2020 г.
  16. ^ «Лекарства и лекарства». webmd.com . Проверено 19 марта 2020 г.
  17. ^ Шмит В.Д., Чжоу Дж.Дж., Ломер Л.Р. (октябрь 2020 г.). «Утвержденная доза только ивермектина не является идеальной дозой для лечения COVID-19». Клиническая фармакология и терапия . 108 (4): 762–765. дои : 10.1002/cpt.1889. ПМЦ 7267287 . ПМИД  32378737. 
  18. ^ abcd Мейеровиц Э.А., Ванньер А.Г., Фризен М.Г., Шенфельд С., Гельфанд Дж.А., Каллахан М.В. и др. (май 2020 г.). «Переосмысление роли гидроксихлорохина в лечении COVID-19». Журнал ФАСЭБ . 34 (5): 6027–6037. дои : 10.1096/fj.202000919 . ПМК 7267640 . ПМИД  32350928. 
  19. ^ Flach AJ (декабрь 2007 г.). «Улучшение соотношения риска и пользы и информированное согласие для пациентов, получающих гидроксихлорохин». Труды Американского офтальмологического общества . 105 : 191–4, обсуждение 195–7. ПМК 2258132 . ПМИД  18427609. 
  20. ^ «Калькуляторы риска плаквенила». АйДок . Архивировано из оригинала 8 апреля 2020 года . Проверено 7 апреля 2020 г.
  21. ^ Мармор М.Ф., Келлнер Ю., Лай Т.Ю., Лайонс Дж.С., Милер В.Ф. и др. (Американская академия офтальмологии) (февраль 2011 г.). «Пересмотренные рекомендации по скринингу хлорохиновой и гидроксихлорохиновой ретинопатии». Офтальмология . 118 (2): 415–22. дои : 10.1016/j.ophtha.2010.11.017. ПМИД  21292109.
  22. ^ Аб Аронсон Дж.К. (2015). Побочные эффекты лекарств Мейлера: Международная энциклопедия побочных реакций и взаимодействий лекарств. Эльзевир. п. 261. ИСБН 978-0-444-53716-4.
  23. ^ Марквардт К., Альбертсон Т.Э. (сентябрь 2001 г.). «Лечение передозировки гидроксихлорохином». Американский журнал неотложной медицины . 19 (5): 420–4. дои : 10.1053/ajem.2001.25774. ПМИД  11555803.
  24. ^ abcdefghi Линг Нган Вонг А, Цз Фунг Чунг I, Грэм Калифорния (февраль 2008 г.). «Передозировка гидроксихлорохина: история болезни и рекомендации по лечению». Европейский журнал неотложной медицины . 15 (1): 16–8. doi : 10.1097/MEJ.0b013e3280adcb56. PMID  18180661. S2CID  41205035.
  25. ^ Смит Э.Р., Кляйн-Шварц В. (май 2005 г.). «Опасны ли 1-2? Воздействие хлорохина и гидроксихлорохина на малышей». Журнал неотложной медицины . 28 (4): 437–43. doi : 10.1016/j.jemermed.2004.12.011. ПМИД  15837026.
  26. ^ Токсичность хлорохина и гидроксихлорохина в eMedicine
  27. ^ Пиллэй В.В. (2012). Современная медицинская токсикология (PDF) . Издательство Jaypee Brothers. п. 458. ИСБН 978-93-5025-965-8. Архивировано из оригинала (PDF) 15 апреля 2020 года . Проверено 15 апреля 2020 г.
  28. ^ Р. Базелт, Удаление токсичных лекарств и химических веществ в организме человека , 12-е издание, Biomedical Publications, Фостер-Сити, Калифорния, 2020, стр. 1024-1026.
  29. ^ «Российский реестр лекарственных средств: Плаквенил (гидроксихлорохин) Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, для перорального применения. Информация о назначении» . rlsnet.ru (на русском языке). Санофи-Синтелабо. Архивировано из оригинала 16 августа 2016 года . Проверено 14 июля 2016 г.
  30. ^ Мохаммад С., Клоуз М.Э., Юди А.М., Крисционе-Шрайбер Л.Г. (март 2018 г.). «Исследование применения гидроксихлорохина и гемолитической анемии у пациентов с дефицитом G6PDH». Уход и исследование артрита . 70 (3): 481–485. дои : 10.1002/acr.23296. PMID  28556555. S2CID  3545376.
  31. ^ Шрезенмайер Э, Дёрнер Т (март 2020 г.). «Механизмы действия гидроксихлорохина и хлорохина: значение для ревматологии». Обзоры природы. Ревматология . 16 (3): 155–166. дои : 10.1038/s41584-020-0372-x . ПМИД  32034323.
  32. ^ Калия С., Датц Дж.П. (июль 2007 г.). «Новые концепции использования и способа действия противомалярийных средств в дерматологии». Дерматологическая терапия . 20 (4): 160–74. дои : 10.1111/j.1529-8019.2007.00131.x. ПМЦ 7163426 . ПМИД  17970883. 
  33. ^ Кауфманн AM, Krise JP (апрель 2007 г.). «Лизосомальная секвестрация аминосодержащих препаратов: анализ и терапевтическое значение». Журнал фармацевтических наук . 96 (4): 729–46. дои : 10.1002/jps.20792. ПМИД  17117426.
  34. ^ Окума С., Пул Б. (июль 1978 г.). «Измерение флуоресцентным зондом внутрилизосомального pH в живых клетках и изменение pH различными агентами». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 75 (7): 3327–31. Бибкод : 1978PNAS...75.3327O. дои : 10.1073/pnas.75.7.3327 . ПМЦ 392768 . ПМИД  28524. 
  35. ^ Окума С., Чудзик Дж., Пул Б. (март 1986 г.). «Влияние основных веществ и кислых ионофоров на переваривание экзогенных и эндогенных белков в перитонеальных макрофагах мыши». Журнал клеточной биологии . 102 (3): 959–66. дои : 10.1083/jcb.102.3.959. ПМК 2114118 . ПМИД  3949884. 
  36. ^ Ода К., Корияма Ю., Ямада Э., Икехара Ю. (декабрь 1986 г.). «Влияние слабоосновных аминов на протеолитический процессинг и терминальное гликозилирование секреторных белков в культивируемых гепатоцитах крыс». Биохимический журнал . 240 (3): 739–45. дои : 10.1042/bj2400739. ПМЦ 1147481 . ПМИД  3493770. 
  37. ^ Херст Н.П., Френч Дж.К., Горячко Л., Беттс У.Х. (январь 1988 г.). «Хлорохин и гидроксихлорохин ингибируют несколько участков метаболических путей, что приводит к высвобождению супероксида нейтрофилов». Журнал ревматологии . 15 (1): 23–7. ПМИД  2832600. ИНИСТ 7127371. 
  38. ^ Фокс Р. (июнь 1996 г.). «Противомалярийные препараты: возможные механизмы действия при аутоиммунных заболеваниях и перспективы разработки лекарств». Волчанка . 5 (1 доп.): S4-10. дои : 10.1177/0961203396005001031. PMID  8803903. S2CID  208217074.
  39. ^ Уоллер Д., Сэмпсон Т. Медицинская фармакология и терапия (2-е изд.). п. 370.
  40. ^ Крогстад ​​DJ, Schlesinger PH (март 1987 г.). «Основа противомалярийного действия: неслабоосновное воздействие хлорохина на кислый pH везикул». Американский журнал тропической медицины и гигиены . 36 (2): 213–20. дои : 10.4269/ajtmh.1987.36.213. ПМИД  2435182.
  41. ^ Аль-Бари, Массачусетс (февраль 2017 г.). «Нацеливание на подкисление эндосом с помощью аналогов хлорохина как многообещающая стратегия лечения новых вирусных заболеваний». Фармакологические исследования и перспективы . 5 (1): e00293. дои : 10.1002/prp2.293. ПМЦ 5461643 . ПМИД  28596841. 
  42. ^ Такеда К., Кайшо Т., Акира С. (апрель 2003 г.). «Толл-подобные рецепторы». Ежегодный обзор иммунологии . 21 (1): 335–76. doi :10.1146/annurev.immunol.21.120601.141126. ПМИД  12524386.
  43. ^ Салливан DJ (декабрь 2002 г.). «Теории образования малярийного пигмента и действия хинолина». Международный журнал паразитологии . 32 (13): 1645–53. дои : 10.1016/s0020-7519(02)00193-5. ПМИД  12435449.
  44. ^ Кузнецов В.В., Амадо Торрес Д.Ф. (сентябрь 2008 г.). «Противомалярийные препараты: создание молекулярных гибридов на основе хлорохина». Universitas Scientiarum . 13 (3): 306–320.
  45. ^ Эрроу К.Дж., Паносян С., Гельбанд Х. и др. (Комитет Медицинского института (США) по экономике противомалярийных препаратов) (2004 г.). Эрроу К.Дж., Паносян CB, Гельбанд Х. (ред.). Спасение жизней, выигрыш времени: экономика лекарств от малярии в эпоху устойчивости . Пресса национальных академий. дои : 10.17226/11017 . ISBN 9780309092180. ПМИД  25009879.
  46. ^ «История малярии, древней болезни». Центры по контролю заболеваний. 29 июля 2019 года. Архивировано из оригинала 28 августа 2010 года.
  47. ^ Суррей, Арканзас, Хаммер HF (1950). «Получение 7-хлор-4-(4-(N-этил-N-β-гидроксиэтиламино)-1-метилбутиламино)хинолина и родственных соединений». Журнал Американского химического общества . 72 (4): 1814–1815. дои : 10.1021/ja01160a116.
  48. ^ Патент США 2546658, Суррей, Александр Р., «7-хлор-4-[5-(N-этил-N-2-гидроксиэтиламино)-2-пентил] аминохинолин, его кислотно-аддитивные соли и способ получения», выдан. 27 марта 1951 г., приписан к Sterling Drug Inc. 
  49. ^ «Торговые названия гидроксихлорохина» . Наркотики-About.com . Проверено 18 июня 2019 г.
  50. ^ ab «Хлорохин или гидроксихлорохин». Рекомендации по лечению COVID-19 . Национальные институты здоровья . Архивировано из оригинала 28 августа 2020 года . Проверено 14 февраля 2021 г.
  51. ^ «Обновление о коронавирусе (COVID-19): ежедневный обзор от 30 марта 2020 г.» . FDA . 30 марта 2020 г.
  52. ^ Смит М., Мариноски А., Агорицас Т., Калми А. (апрель 2021 г.). «Профилактика COVID-19: систематический обзор». Клиническая микробиология и инфекция (Систематический обзор). 27 (4): 532–537. дои : 10.1016/j.cmi.2021.01.013 . ПМЦ 7813508 . ПМИД  33476807. 
  53. ^ Мейеровиц Э.А., Ванньер А.Г., Фризен М.Г., Шенфельд С., Гельфанд Дж.А., Каллахан М.В., Ким А.Ю., Ривз П.М., Познанский MC (май 2020 г.). «Переосмысление роли гидроксихлорохина в лечении COVID-19». Журнал ФАСЭБ . 34 (5): 6027–6037. дои : 10.1096/fj.202000919 . ПМК 7267640 . ПМИД  32350928. 
  54. ^ ab Juurlink DN (апрель 2020 г.). «Соображения безопасности при использовании хлорохина, гидроксихлорохина и азитромицина при лечении инфекции SARS-CoV-2». CMAJ . 192 (17): Е450–Е453. дои : 10.1503/cmaj.200528. ПМК 7207200 . ПМИД  32269021. 
  55. ^ «Оценка доказательств лечения, связанного с COVID-19: обновление 3 апреля 2020 г.» . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения . Архивировано из оригинала 14 апреля 2021 года . Проверено 7 апреля 2020 г.
  56. ^ Яздани Дж., Ким А.Х. (июнь 2020 г.). «Использование гидроксихлорохина и хлорохина во время пандемии COVID-19: что должен знать каждый клиницист». Анналы внутренней медицины . 172 (11): 754–755. дои : 10.7326/M20-1334. ПМЦ 7138336 . ПМИД  32232419. 
  57. ^ Аб Джексон CB, Фарзан М, Чен Б, Чой Х (январь 2022 г.). «Механизмы проникновения SARS-CoV-2 в клетки». Обзоры природы. Молекулярно-клеточная биология . 23 (1): 3–20. дои : 10.1038/s41580-021-00418-x. ПМЦ 8491763 . ПМИД  34611326. 
  58. ^ «Информация для врачей о вариантах лечения пациентов с COVID-19» . Центры США по контролю и профилактике заболеваний. 21 марта 2020 г. Проверено 22 марта 2020 г.
  59. ↑ Хинтон DM (28 марта 2020 г.). «Запрос на разрешение на экстренное использование фосфата хлорохина или сульфата гидроксихлорохина, поставляемых из стратегического национального запаса для лечения коронавирусного заболевания 2019 года» (PDF) . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) . Проверено 30 марта 2020 г.
  60. ^ «Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19)» . Центры по контролю и профилактике заболеваний . 11 февраля 2020 г. Проверено 9 апреля 2020 г.
  61. ^ Калил AC (май 2020 г.). «Лечение употребления не по назначению лекарств от COVID-19, сострадательное использование и рандомизированные клинические исследования во время пандемий». ДЖАМА . 323 (19): 1897–1898. дои : 10.1001/jama.2020.4742 . ПМИД  32208486.
  62. ^ «FDA предостерегает от использования гидроксихлорохина или хлорохина для лечения COVID-19 за пределами больницы или клинических испытаний из-за риска возникновения проблем с сердечным ритмом» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) . 24 апреля 2020 г.
  63. ↑ Мюлиер Т (17 июня 2020 г.). «Испытания гидроксихлорохина по COVID-19, спонсируемые ВОЗ, прекращены» . Блумберг . Проверено 17 июня 2020 г.
  64. ^ «Нет клинической пользы от использования гидроксихлорохина у госпитализированных пациентов с COVID-19» . Испытание Recovery, Департамент здравоохранения Наффилда, Оксфордский университет, Великобритания. 5 июня 2020 г. Проверено 7 июня 2020 г.
  65. ^ «Обновление о коронавирусе (COVID-19): FDA отменяет разрешение на экстренное использование хлорохина и гидроксихлорохина» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) (пресс-релиз). 15 июня 2020 г. Проверено 15 июня 2020 г.
  66. ↑ Лавлейс-младший Б. (15 июня 2020 г.). «FDA отменяет экстренное использование гидроксихлорохина». CNBC .
  67. ^ «Часто задаваемые вопросы об отзыве разрешения на экстренное использование гидроксихлорохина сульфата и хлорохина фосфата» (PDF) . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) . 15 июня 2020 г. Проверено 15 июня 2020 г.
  68. ^ «Протокол клинического ведения Covid-19 (у взрослых)» (PDF) . Министерство здравоохранения и благополучия семьи . 24 мая 2021 г.«Министерство здравоохранения выпускает пересмотренные протоколы клинического ведения Covid-19 на фоне резкого роста числа случаев». Времена Индии . Пресс Траст Индии. 13 июня 2021 г. Проверено 10 июля 2021 г.
  69. ^ ПРАДЕЛЬ, Алексиан; МЕЙНБУРГ, Сабина; ПРОВЕНЧЕР, Стив; МАССИ, Эммануэль; ГРЕНЕ, Гийом; ЛЕГА, Жан-Кристоф (февраль 2024 г.). «Смерти, вызванные сострадательным применением гидроксихлорохина во время первой волны COVID-19: оценка». Биомедицина и фармакотерапия . 171 . дои : 10.1016/j.biophah.2023.116055 . PMID  38171239. S2CID  266754199.

Внешние ссылки

В Wikiquote есть цитаты, связанные с гидроксихлорохином .