stringtranslate.com

Ремдесивир

Ремдесивир , продаваемый под торговой маркой Veklury , [13] [14] представляет собой противовирусный препарат широкого спектра действия, разработанный биофармацевтической компанией Gilead Sciences . [15] Его вводят путем инъекции в вену . [16] [17] Во время пандемии COVID-19 ремдесивир был одобрен или разрешен для экстренного применения для лечения COVID-19 во многих странах. [18]

Ремдесивир изначально был разработан для лечения гепатита С [ 19] и впоследствии исследовался в отношении болезни, вызванной вирусом Эбола, и инфекций , вызванных вирусом Марбург [20], а затем был изучен в качестве постинфекционного лечения COVID-19. [21]

Ремдесивир представляет собой пролекарство , предназначенное для внутриклеточной доставки монофосфата GS-441524 и последующей биотрансформации в трифосфат GS-441524 , аналога рибонуклеотидов , ингибитора вирусной РНК-полимеразы . [22]

Наиболее частым побочным эффектом у здоровых добровольцев является повышение уровня печеночных ферментов в крови . [13] Наиболее частым побочным эффектом у людей с COVID‑19 является тошнота . [13] Побочные эффекты могут включать воспаление печени и реакции, связанные с инфузией, с тошнотой, низким кровяным давлением и потливостью. [23]

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) считает его первым в своем классе лекарством . [24]

Медицинское использование

В Европейском Союзе ремдесивир показан для лечения COVID-19 у взрослых и подростков (в возрасте двенадцати лет и старше с массой тела не менее 40 кг (88 фунтов)) с пневмонией , требующей дополнительного кислорода, а также для взрослых, которым не требуется дополнительный кислород. кислорода и которые подвергаются повышенному риску развития тяжелой формы COVID-19. [10] [13]

В США ремдесивир показан для лечения COVID-19 у госпитализированных людей в возрасте 28 дней и старше, весом не менее 3 кг (6,6 фунта); или не госпитализированы и имеют легкую или среднетяжелую форму COVID-19 и имеют высокий риск развития тяжелой формы COVID-19, включая госпитализацию или смерть. [12] [25]

В ноябре 2020 года FDA выдало разрешение на экстренное использование (EUA) комбинации барицитиниба с ремдесивиром для лечения подозреваемого или лабораторно подтвержденного COVID-19 у госпитализированных людей в возрасте двух лет и старше, нуждающихся в дополнительном кислороде, инвазивной искусственной вентиляции легких, или экстракорпоральная мембранная оксигенация (ЭКМО). [26]

В Австралии он одобрен для детей в возрасте четырех недель и старше с массой тела не менее 3 кг (6,6 фунта) с пневмонией , требующей дополнительного кислорода, или для лиц в возрасте четырех недель и старше с массой тела не менее 40 кг (88 lb) которым не требуется дополнительный кислород и которые подвержены высокому риску развития тяжелой формы COVID-19. [27] [2]

Побочные эффекты

Наиболее частыми побочными эффектами у людей, получавших ремдесивир, были дыхательная недостаточность и биомаркеры поражения органов в крови , включая низкий уровень альбумина , низкий уровень калия , низкое количество эритроцитов , низкое количество тромбоцитов и повышенный билирубин (желтуха) . [28] Другие зарегистрированные побочные эффекты включают желудочно-кишечные расстройства , повышенный уровень трансаминаз в крови ( ферментов печени ), реакции в месте инфузии и отклонения на электрокардиограмме . [17] Ремдесивир может вызывать реакции , связанные с инфузией , включая низкое кровяное давление, тошноту, рвоту, потливость или озноб. [29]

Другие возможные побочные эффекты ремдесивира включают:

Фармакология

Активация

Активация ремдесивира в его активный трифосфатный метаболит [30]

Ремдесивир представляет собой протид ( пролекарство нуклеотида), способный диффундировать в клетки, где он превращается в монофосфат GS-441524 под действием эстераз ( CES1 и CTSA ) и фосфоамидазы ( HINT1 ); он, в свою очередь, далее фосфорилируется до активного метаболита трифосфата нуклеозид-фосфаткиназами . [31] [32] Предполагается, что этот путь биоактивации происходит внутриклеточно , но значительное количество ремдесивира преждевременно гидролизуется в плазме, при этом GS-441524 является основным метаболитом в плазме и единственным метаболитом, остающимся через два часа после приема дозы. [22]

Механизм действия

Являясь аналогом аденозиннуклеозидтрифосфата (GS-443902), [33] активный метаболит ремдесивира препятствует действию вирусной РНК-зависимой РНК-полимеразы и уклоняется от проверки вирусной экзорибонуклеазой (ExoN), вызывая снижение продукции вирусной РНК. [15] [34] У некоторых вирусов, таких как респираторно-синцитиальный вирус , он вызывает остановку работы РНК-зависимых РНК-полимераз, но его преобладающий эффект (как при Эболе) заключается в индукции необратимого обрыва цепи . В отличие от многих других терминаторов цепи, это не опосредовано предотвращением добавления непосредственно последующего нуклеотида, а вместо этого происходит с задержкой, происходящей после добавления пяти дополнительных оснований к растущей цепи РНК. [35] Для РНК-зависимой РНК-полимеразы MERS-CoV, SARS-CoV-1 и SARS-CoV-2 остановка синтеза РНК происходит после включения трех дополнительных нуклеотидов. [36] [32] Таким образом, ремдесивир классифицируется как противовирусный агент прямого действия, который действует как терминатор замедленной цепи. [30] [32]

Фармакокинетика

У приматов, кроме человека, период полувыведения пролекарства из плазмы составляет 20 минут, при этом основным метаболитом является нуклеозид GS -441524 . Через два часа после инъекции основной метаболит GS-441524 присутствует в микромолярных концентрациях, тогда как интактный Ремдесивир больше не обнаруживается. Из-за этого быстрого внеклеточного превращения в нуклеозид GS-441524 некоторые исследователи задаются вопросом, действительно ли активный нуклеотидтрифосфат образуется в результате удаления пролекарства Ремдесивира или это происходит путем фосфорилирования GS-441524, и может ли прямое введение GS-441524 представляют собой более дешевый и простой в применении препарат от COVID-19 по сравнению с Ремдесивиром. [37] [22] Активированная форма нуклеотидтрифосфата поддерживает внутриклеточные уровни в РВМС , а также, предположительно, в других клетках. [30]

Сопротивление

Мутации в репликазе РНК вируса гепатита мышей , вызывающие частичную устойчивость к ремдесивиру, были выявлены в 2018 году. Эти мутации делают вирусы менее эффективными в природе, и исследователи полагают, что они, скорее всего, не будут сохраняться там, где препарат не используется. [38]

Взаимодействия

Ремдесивир по крайней мере частично метаболизируется ферментами цитохрома P450 CYP2C8 , CYP2D6 и CYP3A4 . [39] [23] Ожидается, что концентрации ремдесивира в плазме крови снизятся, если его вводить вместе с индукторами цитохрома P450 , такими как рифампицин , карбамазепин , фенобарбитал , фенитоин , примидон и зверобой . [40]

Использование хлорохина или гидроксихлорохина с ремдесивиром может снизить противовирусную активность ремдесивира. [12] [10] [41] Совместное применение ремдесивира и хлорохина фосфата или гидроксихлорохина сульфата не рекомендуется на основании данных in vitro , демонстрирующих антагонистическое действие хлорохина на внутриклеточную метаболическую активацию и противовирусную активность ремдесивира. [12]

Синтез

Синтез ремдесивира в структурных формулах

Ремдесивир можно синтезировать в несколько стадий из производных рибозы . Рисунок справа — один из путей синтеза ремдесивира, изобретенного Чуном и соавторами из Gilead Sciences. [42] [43] В этом методе промежуточное соединение а сначала получают из L- аланина и фенилфосфордихлоридата в присутствии триэтиламина и дихлорметана ; рибозу, защищенную тройным бензилом, окисляют диметилсульфоксидом уксусным ангидридом и дают промежуточный лактон b ; пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-4-амин бромируют, а аминогруппу защищают избытком триметилсилилхлорида . н-Бутиллитий подвергается реакции галоген-литиевого обмена с бромидом при -78 ° C (-108 ° F) с образованием промежуточного продукта c . Затем промежуточное соединение b добавляют по каплям к раствору, содержащему промежуточное соединение c . После гашения реакции в слабокислом водном растворе была получена смесь аномеров 1:1. Затем его подвергали реакции с избытком триметилсилилцианида в дихлорметане при -78 °C (-108 °F) в течение 10 минут. Добавляли триметилсилилтрифлат , реакция продолжалась еще один час, и смесь гасили водным гидрокарбонатом натрия. Был получен нитриловый промежуточный продукт . Защитную группу, бензил, затем удаляли трихлоридом бора в дихлорметане при -20 °C (-4 °F). Избыток трихлорида бора гасили смесью карбоната калия и метанола. Был получен безбензиловый промежуточный продукт. Затем изомеры разделяли с помощью обращенно-фазовой ВЭЖХ . Оптически чистое соединение и промежуточное соединение а подвергают реакции с триметилфосфатом и метилимидазолом с получением смеси диастереомеров ремдесивира. В конце концов, оптически чистый ремдесивир можно получить методами хирального разрешения . [ нужна цитата ]

В пробиркеэксперименты

Было проведено исследование in vitro ремдесивира по оценке противовирусной активности против SARS-CoV-2. [44] Клетки предварительно обрабатывали различными дозами ремдесивира в течение 1 часа, а затем добавляли вирус (MOI 0,05) для инфицирования в течение 2 часов. [44] Результаты показали, что ремдесивир хорошо подавляет инфекцию. [44] Исследование было опубликовано в виде письма в редакцию и поэтому не прошло рецензирование.

Производство

Для изготовления Ремдесивира требуется «70 исходных материалов, реагентов и катализаторов» и примерно «25 химических стадий». [45] Некоторые ингредиенты чрезвычайно опасны для человека, особенно триметилсилилцианид . [45] Первоначальный сквозной производственный процесс требовал от 9 до 12 месяцев, чтобы пройти путь от сырья у контрактных производителей до готовой продукции, но после перезапуска производства в январе 2020 года компания Gilead Sciences смогла найти способы сократить время производства до шесть месяцев. [45]

В январе 2020 года компания Gilead начала работу над возобновлением производства ремдесивира в эмалированных стальных химических реакторах на своем заводе в Эдмонтоне, Альберта . [45] 2 февраля 2020 года компания отправила весь свой запас ремдесивира, 100 килограммов в виде порошка (оставшийся после исследования Эболы), на свой завод по розливу в Ла-Верне, штат Калифорния, чтобы начать расфасовку флаконов. [45] Завод в Эдмонтоне закончил выпуск первой новой партии ремдесивира в апреле 2020 года. [45] Примерно в то же время начало поступать свежее сырье от контрактных производителей, возобновленных компанией Gilead в январе. [45]

Еще одной проблемой является введение ремдесивира пациентам, несмотря на «плохую прогнозируемую растворимость и плохую стабильность препарата». [46] В июне 2020 года компания Ligand Pharmaceuticals сообщила, что компания Gilead решает эти проблемы, смешивая запатентованный наполнитель Ligand каптизол (на основе исследований циклодекстрина Канзасского университета ) с ремдесивиром в соотношении 30:1. [46] Поскольку это означает, что для стабилизации и доставки ремдесивира необходимо огромное количество каптизола (помимо количества, необходимого для некоторых других лекарств, для которых вспомогательное вещество уже используется регулярно), компания Ligand объявила, что пытается увеличить ежегодное производство каптизола. грузоподъемность до 500 тонн. [46]

12 мая 2020 года компания Gilead объявила, что предоставила неисключительные добровольные лицензии пяти компаниям по производству непатентованных лекарств в Индии и Пакистане на производство ремдесивира для распространения в 127 странах. [47] [48] [49] Соглашения были составлены таким образом, чтобы лицензиаты могли устанавливать свои собственные цены и не должны были платить роялти компании Gilead до тех пор, пока ВОЗ не объявит о прекращении чрезвычайной ситуации с COVID-19 или не будет одобрено другое лекарство или вакцина. для COVID‑19, в зависимости от того, что наступит раньше. [47] 23 июня 2020 года Индия выдала разрешение на экстренный маркетинг генерика ремдесивира, производимого двумя лицензиатами Gilead, Cipla и Hetero Drugs . [50]

Общество и культура

Легальное положение

Ремдесивир одобрен или разрешен для экстренного применения для лечения COVID-19 во многих странах. [18] Ремдесивир был разрешен для использования в экстренных случаях в Индии, [51] Сингапуре, [52] и одобрен для использования в Японии, [53] Европейском Союзе, США и Австралии для людей с тяжелыми симптомами. [13] [14] [54] [55] [56] [57] [58] [59] [60]

Ремдесивир — первый препарат для лечения COVID-19, одобренный Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). [60] Одобрение FDA не распространяется на всю популяцию, которой было разрешено использовать ремдесивир в соответствии с разрешением на экстренное использование (EUA), первоначально выданным в мае 2020 года. [60] Чтобы обеспечить постоянный доступ к ранее охваченному педиатрическому населению. В соответствии с EUA FDA пересмотрело EUA для ремдесивира, чтобы разрешить использование препарата для лечения подозреваемого или лабораторно подтвержденного COVID-19 у госпитализированных педиатрических пациентов весом от 3,5 кг (7,7 фунтов) до менее 40 кг (88 фунтов) или госпитализированных педиатрических пациентов. пациенты младше двенадцати лет с весом не менее 3,5 кг (7,7 фунта). [60]

Австралия

В июле 2020 года ремдесивир был предварительно одобрен к использованию в Австралии для лечения взрослых и подростков с тяжелыми симптомами COVID-19, которые были госпитализированы. [57] [61] Австралия утверждает, что имеет достаточный запас ремдесивира в своих национальных запасах. [62]

Канада

По состоянию на 11 апреля 2020 года доступ в Канаде был возможен только посредством клинических испытаний. [63] Министерство здравоохранения Канады одобрило запросы на лечение двенадцати человек ремдесивиром в рамках программы специального доступа департамента (SAP). [64] Дополнительные дозы ремдесивира через SAP недоступны, за исключением беременных женщин и детей с подтвержденным диагнозом COVID-19 и тяжелым заболеванием. [63]

В июне 2020 года Министерство здравоохранения Канады получило заявку от компании Gilead на использование ремдесивира для лечения COVID-19. [63] 27 июля 2020 г. Министерство здравоохранения Канады условно одобрило заявку. [65] [7]

В сентябре 2020 года министр государственных услуг и закупок Анита Ананд объявила, что Канада заключила сделку на приобретение до 150 000 флаконов ремдесивира от компании Gilead, начиная с октября. [66] По состоянию на 8 октября ремдесивир все еще не был широко доступен в Альберте , поскольку Служба здравоохранения Альберты проводила « фармацевтический обзор», который должен был завершиться к середине ноября. [67]

Чешская Республика

В марте 2020 года препарат был предварительно одобрен к применению у пациентов с COVID-19, находящихся в тяжелом состоянии в результате вспышки заболевания в Чехии . [68]

Евросоюз

В феврале 2016 года статус «сирота» (EU/3/16/1615) был присвоен Европейской комиссией компании Gilead Sciences International Ltd, Великобритания, ремдесивиру для лечения болезни, вызванной вирусом Эбола. [69]

В апреле 2020 года Европейское агентство лекарственных средств (EMA) предоставило рекомендации по сострадательному использованию ремдесивира при лечении COVID-19 в ЕС. [70]

В мае 2020 года Комитет по лекарственным препаратам для применения человеком (CHMP) EMA рекомендовал расширить сострадательное использование ремдесивира для тех, кто не находится на искусственной вентиляции легких. [71] Помимо тех, кто проходит инвазивную механическую вентиляцию легких, рекомендации по сострадательному использованию охватывают лечение госпитализированных лиц, которым требуется дополнительный кислород, неинвазивная вентиляция легких, кислородные устройства с высоким потоком или ЭКМО (экстракорпоральная мембранная оксигенация). [71] Обновленные рекомендации были основаны на предварительных результатах исследования NIAID-ACTT, [72] которые показали положительный эффект ремдесивира при лечении госпитализированных лиц с тяжелой формой COVID-19. [71] [73] Кроме того, наряду с более длительным десятидневным курсом была введена продолжительность лечения в пять дней, основываясь на предварительных результатах другого исследования (GS-US-540-5773), предполагающих, что для тех, кто не нуждается в искусственной вентиляции легких или ЭКМО курс лечения может быть сокращен с десяти до пяти дней без потери эффективности. [71] Лица, прошедшие пятидневный курс лечения, но не обнаружившие клинического улучшения, будут иметь право продолжить прием ремдесивира еще в течение пяти дней. [71]

В июле 2020 года Европейский Союз выдал условное регистрационное удостоверение на ремдесивир с показанием для лечения COVID-19 у взрослых и подростков (в возрасте двенадцати лет и старше с массой тела не менее 40 кг [88 фунтов]) с пневмонией, требующей дополнительного лечения. кислород. [13] [74]

В августе 2022 года Европейский Союз выдал полное регистрационное удостоверение на ремдесивир. [13] [74] [75]

Иран

Ремдесивир также производится в Иране компанией Barakat ; Иран планирует увеличить производство ампул Ремдесивира с 20 000 до 150 000 ампул в месяц. Он также имеет разрешение «Управления по контролю за продуктами и лекарствами» MOHME [76].

Япония

В мае 2020 года Министерство здравоохранения, труда и социального обеспечения Японии одобрило препарат для использования в Японии в рамках ускоренной процедуры на основании чрезвычайного разрешения США. [14] [56]

Мексика

В октябре 2020 года заместитель министра профилактики и укрепления здоровья Уго Лопес-Гателл Рамирес заявил на пресс-конференции, что Мексика не обязательно последует примеру США в одобрении препарата для использования в Мексике. Лопес-Гателл пояснила, что Федеральная комиссия по защите от санитарного риска (Кофеприс) уже дважды отклоняла одобрение ремдесивира, поскольку, по мнению этого агентства, данные не свидетельствуют о «достаточной эффективности». [77] В марте 2020 года Cofepris разрешил применение препарата для неотложных случаев, посоветовав обеспечить постоянное наблюдение за общим состоянием здоровья пациента. [78]

Сингапур

В июне 2020 года Управление медицинских наук Сингапура условно одобрило использование ремдесивира в Сингапуре. [52]

Соединенные Штаты

В марте 2020 года президент США Дональд Трамп объявил, что ремдесивир доступен для « сострадательного использования » для людей с COVID-19; Комиссар FDA Стивен Хан подтвердил это заявление на той же пресс-конференции. [79] Позже выяснилось, что с 25 января компания Gilead предоставляла ремдесивир в ответ на просьбы об использовании препарата из соображений сострадания. [19] [80] 23 марта 2020 года компания Gilead добровольно приостановила доступ для использования в целях сострадания (за исключением случаев тяжелобольных детей и беременных женщин) по причинам, связанным с поставками, сославшись на необходимость продолжать предоставлять препарат для тестирования в клинических испытаниях. . [81] [82]

В мае 2020 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США выдало компании Gilead разрешение на экстренное использование (EUA) ремдесивира для распространения и использования лицензированными поставщиками медицинских услуг для лечения взрослых и детей, госпитализированных с тяжелой формой COVID-19. [55] [29] Тяжелая форма COVID-19 определяется как пациенты с сатурацией кислорода (SpO2) <= 94% при комнатной температуре или нуждающиеся в дополнительном кислороде, или требующие механической вентиляции, или требующие экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО), искусственного кровообращения. машина. [23] [29] [83] [84] Распространение ремдесивира в рамках EUA контролировалось правительством США на предмет использования в соответствии с условиями EUA. [29] Компания Gilead поставляла ремдесивир авторизованным дистрибьюторам или непосредственно правительственному учреждению США, которое распределяло его по больницам и другим медицинским учреждениям в соответствии с указаниями правительства США и при необходимости в сотрудничестве с органами власти штата и местного самоуправления. [29] Компания Gilead заявила, что пожертвовала 1,5  миллиона флаконов для экстренного использования [83] и, по оценкам, по состоянию на апрель 2020 года у них было достаточно ремдесивира для 140 000 курсов лечения, и ожидается, что к октябрю 2020 года будет проведено 500 000 курсов, а к концу — один миллион курсов. 2020 года. [85] [86]

Первоначальное распространение препарата в США было сорвано из-за, казалось бы, капризного принятия решений и тыкания пальцами, что привело к замешательству и разочарованию, длившемуся более недели, как среди медицинских работников, так и среди пациентов. [87] [88] [89] 9 мая 2020 года Министерство здравоохранения и социальных служб США (HHS) объяснило в своем заявлении, что оно будет распределять флаконы с ремдесивиром департаментам здравоохранения штатов , а затем разрешит каждому департаменту перераспределять флаконы. в больницы в своих штатах на основе понимания каждым отделом «потребностей на уровне сообщества». [90] HHS также уточнил, что только 607 000 флаконов из обещанных Gilead пожертвований в размере 1,5  миллиона флаконов будут отправлены американским пациентам. [90] Однако HHS не объяснило, почему несколько штатов с самой высокой нагрузкой были исключены из первых двух раундов распределения, включая Калифорнию, Флориду и Пенсильванию. [90] В мае 2020 года компания Gilead сообщила, что увеличит количество доз, переданных в дар США, с 607 000 до примерно 940 000. [91] [89] Часть первоначального распределения была отправлена ​​не в те больницы, в больницы без отделений интенсивной терапии и в учреждения без необходимого охлаждения для хранения. [89]

В июне 2020 года HHS объявило о необычном соглашении с Gilead, в котором HHS согласилось на оптовую закупочную цену Gilead . HHS продолжит работать вместе с правительствами штатов и оптовым продавцом лекарств AmerisourceBergen над распределением поставок флаконов с ремдесивиром в американские больницы до конца сентября 2020 года. и взамен в течение этого трехмесячного периода (июль, август и сентябрь) американским пациентам будет выделено более 90% прогнозируемого выпуска ремдесивира Gilead, а именно более 500 000 курсов лечения. [92] [93] В этих объявлениях отсутствовало какое-либо обсуждение распределения производства ремдесивира примерно в 70 странах, не включенных в соглашения о лицензировании непатентованных лекарств компании Gilead, включая большую часть Европы [94] и такие густонаселенные страны, как Бразилия, Китай и Мексика. или 127 стран, перечисленных в этих соглашениях (в течение того времени, которое понадобится лицензиатам дженериков Gilead, чтобы нарастить собственное производство). [95] Когда последствия этого начали осознаваться, на следующий день несколько стран публично подтвердили, что у них уже есть достаточные запасы ремдесивира для покрытия текущих потребностей, включая Австралию, [96] Германию, [97] и Великобританию. [98]

В августе 2020 года FDA расширило разрешение на экстренное использование (EUA) ремдесивира, включив в него всех госпитализированных пациентов с подозрением или лабораторно подтвержденным COVID-19, независимо от тяжести их заболевания. [99] [100] Информационный бюллетень был обновлен с учетом новых рекомендаций. [23]

В октябре 2020 года компании Gilead и HHS объявили, что HHS отказывается от контроля над распределением ремдесивира, поскольку производство препарата наконец-то догнало внутренний спрос в США. [101] [102] [103] AmerisourceBergen останется единственным дистрибьютором Veklury в США до конца 2020 года. [103]

22 октября 2020 года FDA одобрило ремдесивир, а также пересмотрело EUA, разрешив использование ремдесивира для лечения подозреваемого или лабораторно подтвержденного COVID-19 у госпитализированных детей весом от 3,5 кг (7,7 фунта) до менее 40 кг (88 фунтов) или госпитализированные дети в возрасте до двенадцати лет весом не менее 3,5 кг (7,7 фунта). [60] [23] [104] [105] Это решение подверглось критике за предполагаемое отсутствие предварительной консультации со стороны FDA, учитывая осложнения, связанные с проблемами противовирусных препаратов. [106]

В ноябре 2020 года FDA выпустило EUA для комбинации барицитиниба с ремдесивиром для лечения подозреваемого или лабораторно подтвержденного COVID-19 у госпитализированных людей в возрасте двух лет и старше, которым требуется дополнительный кислород, инвазивная механическая вентиляция легких или экстракорпоральная мембранная оксигенация. (ЭКМО). [26] Данные, подтверждающие эффективность использования барицитиниба в сочетании с ремдесивиром, основаны на рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании (ACTT-2), которое было проведено Национальным институтом аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID). [26] EUA было выдано компании Eli Lilly and Company. [26]

Ремдесивир получил одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в октябре 2020 года для применения у взрослых и детей двенадцати лет и старше, нуждающихся в госпитализации для лечения тяжелых инфекций COVID-19. [60] В январе 2022 года FDA выдало разрешение регулирующих органов на ремдесивир для применения у взрослых и детей (двенадцати лет и старше, которые весят не менее 40 кг (88 фунтов) и имеют положительный результат на COVID-19, не госпитализированы и больные с COVID-19, имеющие высокий риск развития тяжелой формы COVID-19, включая госпитализацию или смерть [107] В апреле 2022 года FDA расширило одобрение ремдесивира, включив в него людей в возрасте 28 дней и старше с массой тела не менее 3 килограммов (6,6). фунт ).

В 2022 году FDA также предоставило разрешение на экстренное использование для лечения ремдесивиром детей в возрасте до двенадцати лет, у которых есть COVID-положительный результат и которые не госпитализированы, но имеют легкую или среднетяжелую форму COVID-19 с высоким риском развития тяжелой инфекции, включая госпитализацию или смерть. [107]

Экономика

В июне 2020 года компания Gilead объявила, что установила цену на ремдесивир на уровне 390 долларов США за флакон для правительств развитых стран, включая США, и 520 долларов США для частных компаний медицинского страхования в США. [108] Ожидаемый курс лечения составляет шесть ампул в течение пяти дней, общая стоимость которого составляет 2340 долларов США . [108] Поскольку ремдесивир является перепрофилированным препаратом , минимальная себестоимость производства ремдесивира оценивается в 0,93 доллара США за день лечения. [109]

В июле 2020 года Европейский Союз заключил с компанией Gilead контракт на сумму 63 миллиона евро ( 74 миллиона долларов США ), согласно которому препарат будет доступен там в начале августа 2020 года. [110] В октябре 2020 года компания Gilead Sciences и Европейская комиссия объявили, что подписали соглашение. Рамочный контракт о совместных закупках, в котором компания Gilead согласилась провести до 500 000 курсов лечения ремдесивиром в течение следующих шести месяцев в 37 европейских странах. Среди договаривающихся стран были все 27 государств-членов ЕС, а также Великобритания, «Албания, Босния и Герцеговина, Исландия, Косово, Черногория, Северная Македония, Норвегия и Сербия». [111] На тот момент цена за курс лечения не разглашалась; Reuters сообщило, что цена составила 2070 евро, то есть общая стоимость контракта (если будут заказаны все 500 000 курсов) составит примерно 1,035 миллиарда евро. [112] Согласно контракту, каждая страна-участница будет напрямую размещать заказы в компании Gilead и платить компании Gilead напрямую за свои заказы. [112]

Имена

Ремдесивир – международное непатентованное название (МНН) [113], а кодовое название разработки – GS-5734. [114]

Исследовать

Ремдесивир был первоначально создан и разработан компанией Gilead Sciences в 2009 году для лечения гепатита С и респираторно-синцитиального вируса (РСВ). [19] [115] Он не работал против гепатита С или РСВ, [19] [115] , но затем был перепрофилирован и изучен как потенциальное средство лечения болезни, вызванной вирусом Эбола , и инфекций, вызванных вирусом Марбург . [116] [115] По данным Чешского агентства новостей , это новое направление исследований проводилось под руководством учёного Томаша Цигларжа . [117] Коллаборация исследователей из Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC) и Gilead Sciences впоследствии обнаружила, что ремдесивир обладает противовирусной активностью in vitro против множества филовирусов , пневмовирусов , парамиксовирусов и коронавирусов . [118]

Доклинические и клинические исследования и разработки проводились в сотрудничестве между компанией Gilead Sciences и различными правительственными учреждениями и академическими учреждениями США. [30] [119] [120] [121]

В середине 2010-х годов юридическая фирма Минц Левин вела судебное разбирательство по различным патентным заявкам на ремдесивир от имени Gilead Sciences в Ведомстве США по патентам и товарным знакам (USPTO). 9 апреля 2019 года ВПТЗ США выдало компании Gilead Sciences два патента на ремдесивир: один на филовирусы [122] , а другой — как на аренавирусы , так и на коронавирусы. [123]

Эбола

В октябре 2015 года Медицинский научно-исследовательский институт инфекционных заболеваний армии США (USAMRIID) объявил доклинические результаты о том, что ремдесивир заблокировал вирус Эбола у макак-резус . Трэвис Уоррен, который был главным исследователем USAMRIID с 2007 года, сказал, что «работа является результатом продолжающегося сотрудничества между USAMRIID и Gilead Sciences». [124] «Первоначальный скрининг» «библиотеки соединений Gilead Sciences для поиска молекул с многообещающей противовирусной активностью» был проведен учеными Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC). [124] В результате этой работы было рекомендовано «продолжать разработку ремдесивира в качестве потенциального лечения». [116] [ ненадежный медицинский источник? ] [124]

Ремдесивир быстро прошел клинические испытания из-за эпидемии вируса Эбола в Западной Африке в 2013–2016 годах и в конечном итоге стал использоваться у людей с этим заболеванием. Предварительные результаты были многообещающими; он использовался в чрезвычайных ситуациях во время эпидемии Эболы в Киву , которая началась в 2018 году, наряду с дальнейшими клиническими испытаниями, до августа 2019 года, когда представители здравоохранения Конго объявили, что он значительно менее эффективен, чем лечение моноклональными антителами , такое как ансувимаб и атолтивимаб/мафтивимаб/ одесивимаб . Однако испытания установили его профиль безопасности. [125]

COVID-19

Госпитализированные пациенты

Ремдесивир был одобрен для медицинского применения в США в октябре 2020 года . исследования, в которых участвовали участники, госпитализированные с легкой и тяжелой формой COVID-19. [60] [105] FDA предоставило одобрение и переиздало пересмотренное EUA компании Gilead Sciences Inc. [60] FDA одобрило ремдесивир, главным образом, на основании данных трех клинических исследований (NCT04280705, NCT04292899 и NCT04292730) с участием 2043 госпитализированных участников с COVID-10. 19. [105] Испытания проводились в 226 центрах в 17 странах, включая США. [105]

В ноябре 2020 года Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) обновила свои рекомендации по лечению COVID-19, включив в них условную рекомендацию против использования ремдесивира, вызванную результатами исследования ВОЗ «Солидарность» . [126] [127] [128] [129] Между тем, рабочая группа по клинической фармакологии COVID-19 Агентства общественного здравоохранения Канады рекомендовала назначать ремдесивир только госпитализированным пациентам в рамках рандомизированного контролируемого исследования из-за ограниченности информации о риски и выгоды. [130]

В январе 2022 года канадский компонент исследования солидарности ВОЗ сообщил, что у госпитализированных людей с COVID-19, получавших ремдесивир, относительный риск смерти был на 17% ниже (18,7% против 22,6% показателей смертности) и на 47% ниже относительный риск нуждающихся в лечении. кислород и механическая вентиляция легких (8,0% против 15,0%) по сравнению с людьми, получающими стандартное лечение. [131]

В сентябре 2022 года ВОЗ обновила свои рекомендации, рекомендуя использовать ремдесивир как госпитализированным, так и не госпитализированным пациентам. [132] Это было основано на окончательных результатах исследования SOLIDARITY, которое показало снижение смертности или перехода на искусственную вентиляцию легких у пациентов, не находящихся на искусственной вентиляции легких.

Негоспитализированные амбулаторные пациенты

В январе 2022 года исследование показало, что у негоспитализированных людей с высоким риском прогрессирования COVID-19 риск госпитализации или смерти после трехдневного курса внутривенного введения ремдесивира был на 87% ниже. [133]

Ремдесивир/барицитиниб

В мае 2020 года Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID) начал исследование адаптивного лечения COVID-19 2 (ACTT-2), чтобы оценить безопасность и эффективность схемы лечения, состоящей из ремдесивира и барицитиниба, для лечения госпитализированных взрослых с лабораторно подтвержденная инфекция SARS-CoV-2 с признаками поражения легких, включая потребность в дополнительном кислороде, отклонения от нормы на рентгенограмме грудной клетки или заболевание, требующее искусственной вентиляции легких. [134] [135] [136]

В ноябре 2020 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) выдало разрешение на экстренное применение (EUA) препарата барицитиниб в сочетании с ремдесивиром для лечения подозреваемого или лабораторно подтвержденного COVID-19 у госпитализированных людей в возрасте двух лет. и старше, которым требуется дополнительный кислород, инвазивная механическая вентиляция легких или экстракорпоральная мембранная оксигенация (ЭКМО). [26] Данные, подтверждающие эффективность использования барицитиниба в сочетании с ремдесивиром, основаны на рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании (ACTT-2), которое было проведено Национальным институтом аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID). [26] EUA было выдано компании Eli Lilly and Company. [26]

Ремдесивир/интерферон бета-1а

В августе 2020 года NIAID начал III исследование адаптивного лечения COVID-19 (ACTT 3) с целью оценить безопасность и эффективность схемы лечения, состоящей из ремдесивира и интерферона бета-1а, для госпитализированных взрослых с лабораторно подтвержденным диагнозом SARS-CoV. 2 инфекция с признаками поражения легких, включая потребность в дополнительном кислороде, отклонения от нормы на рентгенограмме грудной клетки или заболевание, требующее искусственной вентиляции легких. [135] [137]

Ветеринарное использование

В 2019 году было показано, что GS-441524 перспективен для лечения инфекционного перитонита кошек , вызванного коронавирусом . [138] Он не был оценен и одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения кошачьего коронавируса или инфекционного перитонита кошек, но доступен с 2019 года на веб-сайтах и ​​в социальных сетях как нерегулируемое вещество на черном рынке. [139] Поскольку GS-441524 является основным циркулирующим метаболитом ремдесивира и поскольку GS-441524 обладает аналогичной эффективностью против SARS-Cov-2 in vitro , некоторые исследователи выступают за прямое введение GS-441524 в качестве лечения COVID-19. [140]

Рекомендации

  1. ^ ab «Краткий обзор решения по рецептурным лекарствам Veklury в Австралии» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 13 июля 2020 года. Архивировано из оригинала 13 августа 2020 года . Проверено 16 августа 2020 г. .
  2. ^ abc «AusPAR: Ремдесивир». Управление терапевтических товаров (TGA) . 10 мая 2022 года. Архивировано из оригинала 10 мая 2022 года . Проверено 10 мая 2022 г.
  3. ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
  4. ^ «Информация о порошке Веклюри для инъекций» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 9 июня 2021 года. Архивировано из оригинала 13 сентября 2020 года . Проверено 16 августа 2020 г. .
  5. ^ «Веклуры ремдесивир, 100 мг порошок для инъекций, флакон» . Управление терапевтических товаров (TGA) . Архивировано из оригинала 23 октября 2021 года . Проверено 22 октября 2021 г.
  6. ^ «Лечение COVID-19: Gilead Sciences Pty Ltd, ремдесивир (Веклуры)» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 10 июля 2020 года. Архивировано из оригинала 21 октября 2021 года . Проверено 22 октября 2021 г.
  7. ^ ab «Информация о продукте Veklury». Здоровье Канады . 25 апреля 2012 г. Архивировано из оригинала 26 октября 2020 г. . Проверено 22 октября 2020 г.
  8. ^ «Краткая основа решения (SBD) для Веклуры» . Здоровье Канады . 23 октября 2014 г. Архивировано из оригинала 30 мая 2022 г. Проверено 29 мая 2022 г.
  9. ^ "Веклуры (ремдесивир)" . Портал вакцин и методов лечения COVID-19 . 27 июля 2020 года. Архивировано из оригинала 1 июня 2022 года . Проверено 31 мая 2022 г.
  10. ^ abc «Веклурий 100 мг концентрат для приготовления раствора для инфузий - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . (эмс) . 6 июля 2020 года. Архивировано из оригинала 24 ноября 2020 года . Проверено 4 октября 2020 г.
  11. ^ «Веклурий 100 мг порошок для концентрата для приготовления раствора для инфузий - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . (эмс) . Архивировано из оригинала 8 октября 2020 года . Проверено 4 октября 2020 г.
  12. ^ abcd «Веклуры-ремдесивир для инъекций Веклуры-ремдесивир для инъекций, порошок, лиофилизированный, для приготовления раствора». ДейлиМед . 20 июня 2023 года. Архивировано из оригинала 14 июля 2023 года . Проверено 14 июля 2023 г.
  13. ^ abcdefgh "Веклуры ЭПАР". Европейское агентство лекарственных средств (EMA). 23 июня 2020 года. Архивировано из оригинала 18 марта 2021 года . Проверено 8 августа 2022 г.Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  14. ^ abc «Gilead объявляет об одобрении препарата Веклури (ремдесивир) в Японии для пациентов с тяжелой формой COVID-19» (пресс-релиз). Галаад Наук . 7 мая 2020 года. Архивировано из оригинала 26 июня 2020 года . Проверено 25 июня 2020 г. - через Business Wire.
  15. ^ ab Скавоне С., Бруско С., Бертини М., Спортиелло Л., Рафаниелло С., Зокколи А. и др. (апрель 2020 г.). «Современные фармакологические методы лечения COVID-19: что дальше?». Британский журнал фармакологии . 177 (21): 4813–4824. дои : 10.1111/bph.15072 . eISSN  1476-5381. ПМК 7264618 . ПМИД  32329520. 
  16. ^ "Ремдесивир". Наркотики.com . 20 апреля 2020 года. Архивировано из оригинала 16 апреля 2020 года . Проверено 30 апреля 2020 г.
  17. ^ аб Мехта Н., Мазер-Амиршахи М., Алкинди Н., Пурманд А. (июль 2020 г.). «Фармакотерапия при COVID-19; описательный обзор для поставщиков неотложной помощи». Американский журнал неотложной медицины . 38 (7): 1488–1493. дои : 10.1016/j.ajem.2020.04.035 . eISSN  0735-6757. ПМЦ 7158837 . ПМИД  32336586. 
  18. ^ ab «Управление по контролю за продуктами и лекарствами США одобрило противовирусный препарат Веклуры (ремдесивир) компании Gilead для лечения COVID-19» (пресс-релиз). Gilead Sciences, Inc. 22 октября 2020 г. Архивировано из оригинала 23 октября 2020 г. . Проверено 23 октября 2020 г.
  19. ^ abcd Стивенс Б (18 апреля 2020 г.). «История Ремдесивира». Нью-Йорк Таймс . п. А23. Архивировано из оригинала 22 мая 2020 года . Проверено 11 мая 2020 г.
  20. ^ Уоррен Т.К., Джордан Р., Ло МК, Рэй А.С., Макман Р.Л., Соловьева В. и др. (март 2016 г.). «Терапевтическая эффективность небольшой молекулы GS-5734 против вируса Эбола у макак-резус». Природа . 531 (7594): 381–5. Бибкод : 2016Natur.531..381W. дои : 10.1038/nature17180. ПМЦ 5551389 . ПМИД  26934220. 
  21. ^ Купфершмидт К., Коэн Дж. (22 марта 2020 г.). «ВОЗ запускает глобальное мегаиспытание четырех наиболее перспективных методов лечения коронавируса». Научный журнал . doi : 10.1126/science.abb8497. S2CID  216325781. Архивировано из оригинала 14 сентября 2020 года . Проверено 27 марта 2020 г.
  22. ^ abc Yan VC, Мюллер, Флорида (14 мая 2020 г.). «Компания Gilead должна отказаться от ремдесивира и сосредоточиться на его более простом и безопасном предшественнике». Стат . Архивировано из оригинала 12 июня 2021 года . Проверено 5 июля 2020 г.
  23. ^ abcde «Информационный бюллетень FDA EUA по ремдесивиру для поставщиков медицинских услуг» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). Январь 2022 года. Архивировано из оригинала 24 января 2022 года . Проверено 23 января 2022 г. Всеобщее достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  24. ^ «Утверждение новой лекарственной терапии 2020» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 31 декабря 2020 года. Архивировано из оригинала 18 января 2021 года . Проверено 17 января 2021 г. Всеобщее достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  25. ^ ab «Обновление о коронавирусе (COVID-19): FDA одобрило первое лечение от COVID-19 для маленьких детей» (пресс-релиз). Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 25 апреля 2022 года. Архивировано из оригинала 26 апреля 2022 года . Проверено 27 апреля 2022 г. Всеобщее достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  26. ^ abcdefg «Обновление о коронавирусе (COVID-19): FDA разрешает комбинацию лекарств для лечения COVID-19» (пресс-релиз). Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 19 ноября 2020 г. Архивировано из оригинала 19 ноября 2020 г. . Проверено 19 ноября 2020 г. . Всеобщее достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  27. ^ «TGA предоставляет компании Gilead Sciences Pty Ltd предварительное разрешение на продление использования препарата Веклури (ремдесивир) для лечения COVID-19» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 6 мая 2022 года. Архивировано из оригинала 6 мая 2022 года . Проверено 7 мая 2022 г.
  28. ^ Ван Ю, Чжан Д, Ду Г, Ду Р, Чжао Дж, Цзинь Ю и др. (май 2020 г.). «Ремдесивир у взрослых с тяжелой формой COVID-19: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование». Ланцет . 395 (10236): 1569–1578. дои : 10.1016/S0140-6736(20)31022-9. ПМК 7190303 . ПМИД  32423584. 
  29. ^ abcdefghi «Часто задаваемые вопросы о разрешении на экстренное использование Ремдесивира у некоторых госпитализированных пациентов с COVID-19» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 1 мая 2020 года. Архивировано из оригинала 6 мая 2020 года . Проверено 1 мая 2020 г. Всеобщее достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  30. ^ abcd Истман RT, Рот Дж.С., Бримакомб К.Р., Симеонов А., Шен М., Патнаик С. и др. (май 2020 г.). «Ремдесивир: обзор его открытия и разработки, ведущий к разрешению на экстренное использование для лечения COVID-19». Центральная научная служба ACS . 6 (5): 672–683. doi : 10.1021/accentsci.0c00489. ПМЦ 7202249 . ПМИД  32483554. 
  31. ^ Шихан Т.П., Симс AC, Грэм Р.Л., Менахери В.Д., Гралински Л.Е., Кейс JB и др. (июнь 2017 г.). «Противовирусный препарат широкого спектра действия GS-5734 подавляет как эпидемические, так и зоонозные коронавирусы». Наука трансляционной медицины . 9 (396): eaal3653. doi : 10.1126/scitranslmed.aal3653. ПМК 5567817 . ПМИД  28659436. 
  32. ^ abc Гордон CJ, Чесноков Е.П., Вулнер Э., Перри Дж.К., Фенг Дж.Ю., Портер Д.П. и др. (май 2020 г.). «Ремдесивир — это противовирусное средство прямого действия, которое с высокой эффективностью ингибирует РНК-зависимую РНК-полимеразу коронавируса 2 тяжелого острого респираторного синдрома». Журнал биологической химии . 295 (20): 6785–6797. дои : 10.1074/jbc.RA120.013679 . ПМЦ 7242698 . ПМИД  32284326. 
  33. ^ Чо А., Сондерс О.Л., Батлер Т., Чжан Л., Сюй Дж., Вела Дж.Э. и др. (апрель 2012 г.). «Синтез и противовирусная активность ряда 1'-замещенных 4-аза-7,9-дидеазааденозин С-нуклеозидов». Письма по биоорганической и медицинской химии . 22 (8): 2705–2707. дои : 10.1016/j.bmcl.2012.02.105. ПМК 7126871 . ПМИД  22446091. 
  34. ^ Фернер Р.Э., Аронсон Дж.К. (апрель 2020 г.). «Ремдесивир при Covid-19». БМЖ . 369 : м1610. дои : 10.1136/bmj.m1610 . PMID  32321732. Архивировано из оригинала 8 марта 2021 года . Проверено 30 апреля 2020 г.
  35. ^ Чесноков Е.П., Фэн Дж.Ю., Портер Д.П., Гётте М. (апрель 2019 г.). «Механизм ингибирования РНК-зависимой РНК-полимеразы вируса Эбола Ремдесивиром». Вирусы . 11 (4): 326. дои : 10.3390/v11040326 . ПМК 6520719 . ПМИД  30987343. 
  36. ^ Гордон CJ, Чесноков Е.П., Фэн Дж.Ю., Портер Д.П., Гётте М. (апрель 2020 г.). «Противовирусное соединение ремдесивир мощно ингибирует РНК-зависимую РНК-полимеразу коронавируса ближневосточного респираторного синдрома». Журнал биологической химии . 295 (15): 4773–4779. дои : 10.1074/jbc.AC120.013056 . ПМЦ 7152756 . ПМИД  32094225. 
  37. ^ Ян В.К., Мюллер, Флорида (июль 2020 г.). «Преимущества исходного нуклеозида GS-441524 перед ремдесивиром для лечения Covid-19». Письма ACS по медицинской химии . 11 (7): 1361–1366. doi : 10.1021/acsmedchemlett.0c00316. ПМЦ 7315846 . PMID  32665809. S2CID  220056568. 
  38. ^ Чиотос К., Хейс М., Кимберлин Д.В., Джонс С.Б., Джеймс Ш., Пиннинти С.Г. и др. (апрель 2020 г.). «Многоцентровое первоначальное руководство по использованию противовирусных препаратов у детей с COVID-19/SARS-CoV-2». Журнал Общества педиатрических инфекционистов . 9 (6): 701–715. doi : 10.1093/jpids/piaa045 . ПМЦ 7188128 . ПМИД  32318706. 
  39. ^ «Краткий обзор милосердного использования: Ремдесивир Галаад» (PDF) . Европейское агентство лекарственных средств (EMA). 3 апреля 2020 г. Архивировано (PDF) из оригинала 11 апреля 2020 г. . Проверено 1 мая 2020 г.
  40. ^ «Взаимодействие с COVID-19» . Университет Ливерпуля . Архивировано из оригинала 28 апреля 2020 года . Проверено 28 апреля 2020 г.
  41. ^ «Обновление о коронавирусе (COVID-19): FDA предупреждает о недавно обнаруженном потенциальном взаимодействии лекарств, которое может снизить эффективность лечения COVID-19, разрешенного для экстренного использования» (пресс-релиз). Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 15 июня 2020 года. Архивировано из оригинала 13 октября 2020 года . Проверено 15 июня 2020 г. Всеобщее достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  42. ^ US 9724360, Чун Б.К., Кларк М.О., Дорффлер Э., Хуэй Х.К., Джордан Р., Макман Р.Л., Пэрриш Дж.П., Рэй А.С., Сигел Д., «Способы лечения вирусных инфекций Filoviridae», опубликовано 5 мая 2016 г., выдано 8 августа 2017 г., передан в компанию Gilead Sciences Inc. 
  43. ^ WO 2017184668, Кларк М.О., Джордан Р., Макман Р.Л., Рэй А.С., Сигел Д., «Получение аминокислотосодержащих нуклеозидов для лечения вирусных инфекций флавивирусов», опубликовано 26 октября 2017 г., передано Glead Sciences Inc. 
  44. ^ abc Ван М, Цао Р, Чжан Л, Ян X, Лю Дж, Сюй М и др. (март 2020 г.). «Ремдесивир и хлорохин эффективно подавляют недавно появившийся новый коронавирус (2019-nCoV) in vitro». Клеточные исследования . 30 (3): 269–71. дои : 10.1038/s41422-020-0282-0. ПМК 7054408 . ПМИД  32020029. 
  45. ^ abcdefg Лангрет Р. (14 мая 2020 г.). «Все взоры на Галаад». Блумберг Бизнесуик . Архивировано из оригинала 21 мая 2020 года . Проверено 14 мая 2020 г.
  46. ^ abc Пипкин Дж., Антле В., Гарсия-Фандиньо Р. (июнь 2020 г.). «ФОРУМ РАЗРАБОТКИ – Применение технологии Captisol для создания рецептуры Ремдесивира для лечения COVID-19». Разработка и доставка лекарств . Архивировано из оригинала 20 июля 2020 года . Проверено 20 июля 2020 г.
  47. ^ аб Сильверман Э (12 мая 2020 г.). «Gilead подписывает сделки с компаниями-дженериками на производство и продажу ремдесивира». Стат . Архивировано из оригинала 16 мая 2020 года . Проверено 12 мая 2020 г.
  48. ^ «Индия и Пакистан будут производить препарат для« борьбы с коронавирусом »» . Новости BBC онлайн . 14 мая 2020 года. Архивировано из оригинала 28 мая 2020 года . Проверено 23 мая 2020 г.
  49. ^ «Добровольные лицензионные соглашения на Ремдесивир» . Gilead Sciences, Inc. 24 октября 2020 г. Архивировано из оригинала 11 июля 2021 г. Проверено 24 октября 2020 г.
  50. ↑ Раджагопал Д. (23 июня 2020 г.). «Cipla, Hetero получают экстренное разрешение контролера на применение Ремдесивира для тяжелых пациентов с Covid-19» . Экономические времена . Bennett, Coleman & Co. Ltd. Архивировано из оригинала 6 марта 2021 года . Проверено 1 июля 2020 г.
  51. ^ «Индия одобряет экстренное использование ремдесивира для лечения пациентов с Covid-19» . Таймс оф Индия . Таймс Интернет. Рейтер . 2 июня 2020 года. Архивировано из оригинала 4 июня 2020 года . Проверено 2 июня 2020 г.
  52. ^ ab «Сингапур одобрил препарат ремдесивир для экстренного лечения COVID-19» . Рейтер . 10 июня 2020 года. Архивировано из оригинала 10 июня 2020 года . Проверено 10 июня 2020 г.
  53. ^ «Японский регулирующий орган одобрил ремдесивир компании Gilead для лечения Covid-19» . Pharmacy-Technology.com . 8 мая 2020 года. Архивировано из оригинала 8 января 2021 года . Проверено 18 января 2022 г.
  54. ^ «Разрешительное письмо EUA на Ремдесивир» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 1 мая 2020 года. Архивировано из оригинала 2 мая 2020 года . Проверено 1 мая 2020 г. Всеобщее достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  55. ^ ab «Обновление о коронавирусе (COVID-19): FDA выдает разрешение на экстренное использование для потенциального лечения COVID-19» (пресс-релиз). Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 1 мая 2020 года. Архивировано из оригинала 11 октября 2020 года . Проверено 1 мая 2020 г.
  56. ^ ab «Япония одобряет ремдесивир для лечения COVID-19, несмотря на неопределенности» . Асахи Симбун . 8 мая 2020 г. Архивировано из оригинала 25 мая 2020 г. . Проверено 9 мая 2020 г.
  57. ^ ab «Одобрено первое в Австралии лечение от COVID» . Управление терапевтических товаров (TGA) (пресс-релиз). 10 июля 2020 года. Архивировано из оригинала 11 октября 2020 года . Проверено 11 июля 2020 г.
  58. ^ ab «Веклуры: препараты, одобренные FDA». Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) . Архивировано из оригинала 23 октября 2020 года . Проверено 22 октября 2020 г.
  59. ^ ab Veklury: Краткий обзор (PDF) . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) (отчет). Архивировано (PDF) из оригинала 23 октября 2020 г. Проверено 22 октября 2020 г. Всеобщее достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  60. ^ abcdefghi «FDA одобряет первое лечение от COVID-19» (пресс-релиз). Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 22 октября 2020 года. Архивировано из оригинала 22 октября 2020 года . Проверено 22 октября 2020 г. Всеобщее достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  61. ^ «Ремдесивир одобрен Управлением по терапевтическим товарам для лечения тяжелых случаев коронавируса» . Австралийская радиовещательная корпорация . 11 июля 2020 года. Архивировано из оригинала 11 июля 2020 года . Проверено 11 июля 2020 г.
  62. ^ Хитч G (1 июля 2020 г.). «В Австралии имеется достаточно препарата ремдесивир от коронавируса благодаря раннему пожертвованию, — говорит министр здравоохранения». Австралийская радиовещательная корпорация . Архивировано из оригинала 11 июля 2020 года . Проверено 11 июля 2020 г.
  63. ^ abc «Коронавирусное заболевание (COVID-19): Для медицинских работников». Агентство общественного здравоохранения Канады . 11 апреля 2020 года. Архивировано из оригинала 11 апреля 2020 года . Проверено 12 апреля 2020 г. Компания Gilead переводит предоставление экстренного доступа к ремдесивиру с индивидуального использования в целях сострадания по запросам Программы специального доступа Министерства здравоохранения Канады на доступ посредством клинических испытаний.
  64. ^ Блэквелл Т. (1 мая 2020 г.). «Канадские эксперты не считают Ремдесивир убийцей Covid-19: «Это не серебряная пуля»». Национальная почта . Проверено 11 июля 2020 г.
  65. ↑ Вейкле Б (28 июля 2020 г.). «Министерство здравоохранения Канады разрешило применение препарата ремдесивир для лечения тяжелых случаев COVID-19». Новости ЦБК . Архивировано из оригинала 11 октября 2020 года . Проверено 10 октября 2020 г.
  66. ↑ Грант К., Хоулетт К. (22 сентября 2020 г.). «Число случаев может резко возрасти, если эпидемия в Канаде сохранится в нынешнем направлении, - предупреждает Тэм». Глобус и почта . Архивировано из оригинала 2 октября 2020 года . Проверено 10 октября 2020 г.
  67. ↑ Кури де Кастильо C (8 октября 2020 г.). «Мужчина из Калгари умер после заражения COVID-19 в больнице Футхиллс; семья ищет ремдесивир для дочери, находящейся на искусственной вентиляции легких». Глобальные новости . Глобальная телевизионная сеть. Архивировано из оригинала 10 октября 2020 года . Проверено 13 октября 2020 г.
  68. ^ «Opatření MZ ČR – povolení LP Remdesivir» [Меры Министерства здравоохранения Чешской Республики – разрешение LP Remdesivir] (PDF) . www.mzcr.cz (на чешском языке). 17 марта 2020 г. Архивировано (PDF) из оригинала 4 августа 2020 г. . Проверено 24 марта 2020 г.
  69. ^ "EU/16.03.1615" . Европейское агентство лекарственных средств (EMA). 17 сентября 2018 года. Архивировано из оригинала 9 июля 2020 года . Проверено 7 июля 2020 г. Всеобщее достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  70. ^ «EMA предоставляет рекомендации по сострадательному использованию ремдесивира при COVID-19» (пресс-релиз). Европейское агентство лекарственных средств (EMA). 3 апреля 2020 г. Архивировано из оригинала 19 мая 2020 г. . Проверено 3 мая 2020 г.
  71. ^ abcde «EMA рекомендует расширить щадящее использование ремдесивира пациентам, не находящимся на искусственной вентиляции легких» (пресс-релиз). Европейское агентство лекарственных средств (EMA). 11 мая 2020 г. Архивировано из оригинала 17 мая 2020 г. . Проверено 11 мая 2020 г. Всеобщее достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  72. ^ «Испытание адаптивного лечения COVID-19 (ACTT)» . ClinicalTrials.gov . 21 февраля 2020 г. Архивировано из оригинала 20 мая 2020 г. . Проверено 11 мая 2020 г.
  73. ^ «Клинические испытания Национального института здравоохранения показывают, что Ремдесивир ускоряет выздоровление от тяжелой формы COVID-19» (пресс-релиз). Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний . 29 апреля 2020 года. Архивировано из оригинала 30 апреля 2020 года . Проверено 29 апреля 2020 г. Всеобщее достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  74. ^ аб "Веклуры". Союзный реестр лекарственных средств . Архивировано из оригинала 22 января 2021 года . Проверено 12 августа 2022 г.
  75. ^ «Лечение COVID-19: разрешено» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 8 августа 2022 года. Архивировано из оригинала 13 августа 2022 года . Проверено 12 августа 2022 г.
  76. ^ «Увеличение производства противокоронавирусного препарата Ремедисивир руководством компании Farman Imam» . isna.ir . 7 сентября 2020 г. Архивировано из оригинала 25 июля 2021 г.
  77. ^ «Мексика не будет следовать примеру FDA в одобрении препарата Gilead от COVID-19» . Рейтер . 23 октября 2020 года. Архивировано из оригинала 30 октября 2020 года . Проверено 25 октября 2020 г.
  78. ^ «Кофеприс выдает разрешение на экстренное использование Ремдесивира» [Кофеприс выдает разрешение на экстренное использование Ремдесивира]. Федеральная комиссия по защите от санитарного риска (Кофеприс). 12 марта 2020 г. Архивировано из оригинала 12 марта 2021 г. . Проверено 12 марта 2020 г.
  79. ↑ Нафтулин Дж. (20 марта 2020 г.). «FDA разрешает использовать два препарата для «сострадательного использования» для лечения коронавируса. Вот что это значит». Бизнес-инсайдер . Спрингер . Архивировано из оригинала 1 мая 2020 года . Проверено 20 марта 2020 г.
  80. ^ Грейн Дж., Омагари Н., Шин Д., Диас Г., Аспергес Э., Кастанья А. и др. (июнь 2020 г.). «Сострадательное использование Ремдесивира у пациентов с тяжелой формой Covid-19». N Engl J Med . 382 (24): 2327–2336. дои : 10.1056/NEJMoa2007016 . ПМК 7169476 . ПМИД  32275812. 
  81. ^ «Коронавирус COVID-19 (SARS-CoV-2)» . Руководство Джонса Хопкинса ABX . Архивировано из оригинала 11 апреля 2020 года . Проверено 12 апреля 2020 г. Ремдесивир: Вероятно, самый многообещающий препарат.
  82. ↑ Серулло М (23 марта 2020 г.). «Gilead приостанавливает экстренный доступ к экспериментальному препарату от коронавируса ремдесивиру». Новости CBS. Архивировано из оригинала 21 апреля 2020 года . Проверено 23 марта 2020 г.
  83. ^ ab «Чрезвычайное одобрение США расширяет использование препарата Ремдесивир от компании Gilead против COVID-19» . Нью-Йорк Таймс . Рейтер. 1 мая 2020 года. Архивировано из оригинала 2 мая 2020 года . Проверено 1 мая 2020 г.
  84. ↑ Холланд С., Бизли Д. (4 мая 2020 г.). «Одобрение чрезвычайной ситуации в США расширяет использование препарата ремдесивир от COVID-19 компании Gilead». Рейтер . Архивировано из оригинала 11 мая 2020 года . Проверено 8 мая 2020 г.
  85. ^ Джарвис Л.М. (20 апреля 2020 г.). «Расширение масштабов применения ремдесивира в условиях коронавирусного кризиса». Новости химии и техники . Архивировано из оригинала 5 мая 2020 года . Проверено 2 мая 2020 г.
  86. ↑ Роуленд С. (10 апреля 2020 г.). «Экспериментальный препарат ремдесивир от компании Gilead демонстрирует «обнадеживающие» признаки у небольшой группы пациентов с коронавирусом». Вашингтон Пост . Архивировано из оригинала 7 мая 2020 года . Проверено 8 мая 2020 г.
  87. ↑ Колата Г (8 мая 2020 г.). «Бессистемное распространение лекарства от коронавируса расстраивает врачей». Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 8 мая 2020 года . Проверено 8 мая 2020 г.
  88. ^ Лебедь J (8 мая 2020 г.). «Сенсация: дисфункция чиновников Трампа вредит доставке лекарства от коронавируса» . Аксиос . Архивировано из оригинала 12 мая 2020 года . Проверено 11 мая 2020 г.
  89. ^ abc Абуталеб И., Доуси Дж., Сан Л.Х., МакГинли Л. (28 мая 2020 г.). «Администрация изначально распределяла дефицитный препарат от Covid-19 в некоторые больницы, которые в нем не нуждались». Вашингтон Пост . Архивировано из оригинала 28 мая 2020 года . Проверено 29 мая 2020 г.
  90. ^ abc Facher L (9 мая 2020 г.). «Администрация Трампа объявляет о плане распространения препарата от Covid-19 на фоне опасений по поводу распределения». Стат . Архивировано из оригинала 10 мая 2020 года . Проверено 11 мая 2020 г.
  91. ↑ Брансвелл Х (19 мая 2020 г.). «Gilead увеличивает пожертвование препарата ремдесивир для лечения Covid-19» . Стат . Архивировано из оригинала 20 декабря 2020 года . Проверено 19 мая 2020 г.}
  92. ↑ Колата Г (29 июня 2020 г.). «Ремдесивир, первое лекарство от коронавируса, получает цену» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 29 июня 2020 года . Проверено 29 июня 2020 г.
  93. ^ «Администрация Трампа обеспечивает новые поставки ремдесивира в Соединенные Штаты» (пресс-релиз). Министерство здравоохранения и социальных служб США (HHS). 29 июня 2020 года. Архивировано из оригинала 29 июня 2020 года . Проверено 29 июня 2020 г.
  94. ↑ Бозли С (30 июня 2020 г.). «США скупают мировые запасы ключевого препарата против Covid-19». Хранитель . Архивировано из оригинала 23 июня 2021 года . Проверено 30 июня 2020 г.
  95. ↑ Барагона S (29 июня 2020 г.). «США закупают почти весь запас лекарств от COVID-19». Голос Америки . Агентство США по глобальным медиа . Архивировано из оригинала 30 июня 2020 года . Проверено 30 июня 2020 г.
  96. ↑ Дэйви М (1 июля 2020 г.). «Gilead жертвует препарат ремдесивир от Covid-19 в медицинские запасы Австралии после того, как США скупили его запасы» . Хранитель . Архивировано из оригинала 1 июля 2020 года . Проверено 1 июля 2020 г.
  97. ↑ Ринке А (1 июля 2020 г.). «В Германии на данный момент достаточно ремдесивира для терапии COVID-19: правительство». Рейтер . Архивировано из оригинала 1 июля 2020 года . Проверено 1 июля 2020 г.
  98. ↑ Стаут А, Мейсон Дж (1 июля 2020 г.). «В Великобритании запасы ремдесивира достаточны для лечения COVID-19, - заявил чиновник». Рейтер . Архивировано из оригинала 9 марта 2021 года . Проверено 18 июля 2020 г.
  99. ^ «Обновление о COVID-19: FDA расширяет разрешение на экстренное использование Веклуры (ремдесивир), включив в него всех госпитализированных пациентов для лечения COVID-19» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) (пресс-релиз). 28 августа 2020 года. Архивировано из оригинала 29 августа 2020 года . Проверено 28 августа 2020 г. Всеобщее достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  100. ^ «Исследовательский противовирусный препарат Веклуры (Ремдесивир) компании Gilead получил разрешение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США на экстренное использование для лечения пациентов с умеренным течением COVID-19» (пресс-релиз). Галаад Наук. 28 августа 2020 года. Архивировано из оригинала 3 сентября 2020 года . Проверено 28 августа 2020 г. - через Business Wire.
  101. ↑ Уокер Дж. (1 октября 2020 г.). «Все поставки Ремдесивира будут распространяться в США компанией Gilead Sciences» . Журнал "Уолл Стрит . Архивировано из оригинала 29 августа 2021 года . Проверено 4 октября 2020 г.
  102. ^ «Обновленная информация Gilead Sciences о поставках и распространении веклури (ремдесивира) в Соединенных Штатах» . Gilead Sciences, Inc. (пресс-релиз). 1 октября 2020 года. Архивировано из оригинала 29 августа 2021 года . Проверено 4 октября 2020 г.
  103. ^ ab «Веклуры (ремдесивир) теперь доступны непосредственно у дистрибьютора» . Министерство здравоохранения и социальных служб США (HHS) (пресс-релиз). 1 октября 2020 года. Архивировано из оригинала 27 октября 2020 года . Проверено 28 октября 2020 г. Всеобщее достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  104. ^ «Одобрение FDA препарата Веклури (ремдесивир) для лечения COVID-19» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) . 22 октября 2020 г. Архивировано из оригинала 22 октября 2020 г. Проверено 23 октября 2020 г. Всеобщее достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  105. ^ abcde «Снимки испытаний лекарств: Веклуры» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) . 27 октября 2020 года. Архивировано из оригинала 14 июля 2021 года . Проверено 27 октября 2020 г. . Всеобщее достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  106. ↑ Коэн Дж. (27 октября 2020 г.). «Очень, очень плохой вид» ремдесивира, первого одобренного FDA препарата против COVID-19». Наука . doi : 10.1126/science.abf4549. S2CID  228932543.
  107. ^ ab «FDA принимает меры по расширению использования лечения амбулаторных пациентов с легкой и умеренной формой COVID-19» (пресс-релиз). Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA)_. 21 января 2022 года. Архивировано из оригинала 24 января 2022 года . Проверено 23 января 2022 г. Всеобщее достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  108. ^ ab «Открытое письмо Дэниела О'Дея, председателя и генерального директора Gilead Sciences» (пресс-релиз). Галаад Наук . 29 июня 2020 года. Архивировано из оригинала 29 июня 2020 года . Проверено 29 июня 2020 г.
  109. ^ Хилл А, Ван Дж, Леви Дж, Хит К, Фортунак Дж (апрель 2020 г.). «Минимальные затраты на производство новых методов лечения COVID-19». Журнал искоренения вирусов . 6 (2): 61–69. дои : 10.1016/S2055-6640(20)30018-2. ПМЦ 7331548 . ПМИД  32405423. 
  110. ↑ Гуарасио Ф (29 июля 2020 г.). «ЕС покупает ремдесивир для лечения 30 000 пациентов с COVID и хочет большего». Рейтер . Архивировано из оригинала 31 июля 2020 года . Проверено 31 июля 2020 г.
  111. ↑ Сайгол Л (8 октября 2020 г.). «Gilead Sciences соглашается продать Европе до 500 000 курсов ремдесивира». МаркетВотч . Архивировано из оригинала 8 октября 2020 года . Проверено 9 октября 2020 г.
  112. ^ аб Гуарасио Ф (13 октября 2020 г.). «ЕС делает ставку в один миллиард евро на препарат Gilead от COVID до результатов испытаний». Рейтер . Архивировано из оригинала 23 ноября 2020 года . Проверено 13 октября 2020 г.
  113. ^ Всемирная организация здравоохранения (2017). «Международные непатентованные наименования фармацевтических субстанций (МНН): рекомендуемое МНН: список 78». Информация ВОЗ о лекарствах . 31 (3): 549. hdl : 10665/330961 .
  114. ^ «Трубопровод». Галаад Наук . 27 февраля 2020 года. Архивировано из оригинала 10 апреля 2013 года . Проверено 17 апреля 2020 г.
  115. ^ abc «Окончательный отчет подтверждает преимущества ремдесивира при COVID-19» . Национальные институты здравоохранения (NIH) (пресс-релиз). 19 октября 2020 года. Архивировано из оригинала 22 октября 2020 года . Проверено 23 октября 2020 г.
  116. ^ ab Уоррен Т.К., Джордан Р., Ло МК, Рэй А.С., Макман Р.Л., Соловьева В. и др. (март 2016 г.). «Терапевтическая эффективность небольшой молекулы GS-5734 против вируса Эбола у макак-резус». Природа . 531 (7594): 381–385. Бибкод : 2016Natur.531..381W. дои : 10.1038/nature17180. ПМЦ 5551389 . ПМИД  26934220. 
  117. ^ «Создали ли чешские ученые лекарство от коронавируса?». Чешское информационное агентство (Aktuálně.cz) . 5 февраля 2020 г. Архивировано из оригинала 13 мая 2020 г.
  118. ^ Ло МК, Джордан Р., Арви А., Судхамсу Дж., Шривастава-Ранджан П., Хотард А.Л. и др. (март 2017 г.). «GS-5734 и его исходный нуклеозидный аналог ингибируют фило-, пневмо- и парамиксовирусы». Научные отчеты . 7 : 43395. Бибкод : 2017NatSR...743395L. дои : 10.1038/srep43395 . ПМЦ 5338263 . ПМИД  28262699. 
  119. ↑ Сильверман Э (8 мая 2020 г.). «Правительство США внесло свой вклад в исследование патента Gilead на ремдесивир, но не получило признания». Стат . Архивировано из оригинала 28 мая 2020 года . Проверено 28 мая 2020 г.
  120. ↑ Ардиццоне К (20 марта 2020 г.). «Роль федерального правительства в разработке Ремдесивира» (PDF) . Знание Экологии Интернэшнл. Архивировано (PDF) из оригинала 27 мая 2020 года . Проверено 28 мая 2020 г.
  121. ^ «Исследовательское соединение ремдесивир, разработанное исследователями UAB и NIH, используется для лечения нового коронавируса» . UAB Новости . Архивировано из оригинала 26 мая 2020 года . Проверено 28 мая 2020 г.
  122. ^ US 10251898, Чун Б.К., Кларк М.О., Дорффлер Э., Хуэй Х.К., Джордан Р., Макман Р.Л., Пэрриш Дж.П., Рэй А.С., Сигел Д., «Методы лечения вирусных инфекций Filoviridae», опубликовано 1 ноября 2018 г., выпущено 9 апреля 2019 г., передан в компанию Gilead Sciences, Inc. 
  123. ^ US 10251904, Кларк М.О., Фэн Дж.Ю., Джордан Р., Макман Р.Л., Рэй А.С., Сигел Д., «Методы лечения инфекций, вызванных аренавирусами и коронавирусами», опубликовано 16 марта 2017 г., выпущено 9 апреля 2019 г., передано компании Gilead Sciences, Inc. 
  124. ^ Противовирусное соединение abc обеспечивает полную защиту от вируса Эбола у приматов, не являющихся человеком (PDF) (отчет). Медицинский научно-исследовательский институт инфекционных заболеваний армии США (USAMRIID). 9 октября 2015 г. Архивировано (PDF) из оригинала 24 декабря 2016 г. . Проверено 15 марта 2020 г.
  125. ^ Цао YC, Дэн QX, Дай SX (апрель 2020 г.). «Ремдесивир для лечения тяжелого острого респираторного синдрома, вызванного коронавирусом 2, вызывающего COVID-19: оценка доказательств». Туристическая медицина и инфекционные заболевания . 35 : 101647. doi : 10.1016/j.tmaid.2020.101647. ПМЦ 7151266 . ПМИД  32247927. 
  126. ^ Всемирная организация здравоохранения (2021). Терапия и COVID-19: живое руководство, 6 июля 2021 г. (Отчет). Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ). hdl : 10665/342368 . ВОЗ/2019-nCoV/therapeutics/2021.2.
  127. ^ «Терапия и COVID-19: жизненный ориентир» . Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ). 17 января 2022 года. Архивировано из оригинала 25 марта 2021 года . Проверено 23 января 2022 г.
  128. ^ Ламонтань Ф., Агорицас Т., Макдональд Х., Лео Ю.С., Диас Дж., Агарвал А. и др. (сентябрь 2020 г.). «Живое руководство ВОЗ по лекарствам от Covid-19». БМЖ . 370 : м3379. дои : 10.1136/bmj.m3379 . ПМИД  32887691.
  129. ^ Бозли С. (20 ноября 2020 г.). «Ремдесивир: не принимайте препарат, который Трамп принимал от Covid-19, говорит ВОЗ». Хранитель . Архивировано из оригинала 19 апреля 2022 года . Проверено 23 января 2022 г.
  130. ^ Общественное здравоохранение Канады (23 ноября 2020 г.). «Специальная рабочая группа по клинической фармакологии COVID-19: Заявление о ремдесивире». Правительство Канады . Архивировано из оригинала 27 декабря 2020 года . Проверено 1 апреля 2022 г.
  131. ^ Али К., Ажер Т., Баки М., Бинни А., Борджиа С., Carrier FM и др. (январь 2022 г.). «Ремдесивир для лечения пациентов в больницах с COVID-19 в Канаде: рандомизированное контролируемое исследование». Журнал Канадской медицинской ассоциации . 194 (7): E242–E251. дои : 10.1503/cmaj.211698. ПМЦ 8863204 . ПМИД  35045989. 
  132. ^ Агарвал А, Рохверг Б, Ламонтань Ф, Семенюк Р.А., Агорицас Т, Аски Л и др. (сентябрь 2020 г.). «Живое руководство ВОЗ по лекарствам от Covid-19». БМЖ . 370 : м3379. дои : 10.1136/bmj.m3379 . PMID  32887691. S2CID  221498813.
  133. ^ Готлиб Р.Л., Вака CE, Паредес Р., Мера Дж., Уэбб Б.Дж., Перес Г. и др. (январь 2022 г.). «Раннее применение ремдесивира для предотвращения развития тяжелой формы Covid-19 у амбулаторных пациентов». Медицинский журнал Новой Англии . 386 (4): 305–315. doi : 10.1056/NEJMoa2116846. ПМЦ 8757570 . ПМИД  34937145. 
  134. ^ «Начинаются клинические испытания NIH противовирусного препарата Ремдесивир плюс противовоспалительный препарат барицитиниб для лечения COVID-19» . Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний (НИАИД) (пресс-релиз). 8 мая 2020 года. Архивировано из оригинала 6 октября 2020 года . Проверено 5 августа 2020 г. Всеобщее достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  135. ^ ab «Начинаются клинические испытания NIH ремдесивира плюс интерферона бета-1а для лечения COVID-19» . Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID) (пресс-релиз). 30 июля 2020 года. Архивировано из оригинала 6 октября 2020 года . Проверено 5 августа 2020 г. Всеобщее достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  136. ^ «Испытание адаптивного лечения COVID-19 2 (ACTT-2)» . ClinicalTrials.gov . 26 мая 2020 года. Архивировано из оригинала 5 августа 2020 года . Проверено 6 августа 2020 г.
  137. ^ «Испытание 3 адаптивного лечения COVID-19 (ACTT-3)» . ClinicalTrials.gov . 30 июля 2020 года. Архивировано из оригинала 6 октября 2020 года . Проверено 5 августа 2020 г.
  138. ^ Педерсен Н.К., Перрон М., Баннаш М., Монтгомери Э., Мураками Э., Лиепниекс М. и др. (апрель 2019 г.). «Эффективность и безопасность нуклеозидного аналога GS-441524 для лечения кошек с естественным кошачьим инфекционным перитонитом». Журнал кошачьей медицины и хирургии . 21 (4): 271–281. дои : 10.1177/1098612X19825701. ПМЦ 6435921 . ПМИД  30755068. 
  139. ^ Педерсен, Северная Каролина (18 июня 2019 г.). «Производство и продажа GS-441524 и GC376 на черном рынке» (PDF) . Группа по лечению/клинических исследований инфекционного перитонита кошек, Калифорнийский университет в Дэвисе. Архивировано (PDF) из оригинала 25 марта 2020 г. Проверено 14 апреля 2020 г.
  140. ↑ Вестгейт J (7 мая 2020 г.). «Ветеринарную науку «игнорируют» в поисках лекарства от COVID-19» . vettimes.co.uk . Архивировано из оригинала 4 декабря 2020 года . Проверено 6 июля 2020 г.

Внешние ссылки

Викискладе есть медиафайлы по теме Ремдесивира .
У Шолиа есть профиль ремдесивира (Q28209496).