Ингибитор обратного захвата норадреналина и дофамина ( NDRI ) — это препарат, используемый для лечения клинической депрессии , синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), нарколепсии и управления болезнью Паркинсона . Препарат действует как ингибитор обратного захвата для нейротрансмиттеров норадреналина и дофамина , блокируя действие транспортера норадреналина (NET) и транспортера дофамина (DAT) соответственно. [1] Это, в свою очередь, приводит к повышению внеклеточной концентрации как норадреналина, так и дофамина и, следовательно, к повышению адренергической и дофаминергической нейротрансмиссии . [1]
Близким типом препарата является препарат, высвобождающий норадреналин-дофамин (NDRA).
Существует множество NDRI, включая следующие:
Амфетамин и многие из его непосредственных производных (т. е. замещенные амфетамины ) также являются как неконкурентными, так и конкурентными ингибиторами белков транспортера дофамина (DAT), транспортера норадреналина (NET) и транспортера серотонина (SERT). Сам амфетамин имеет сравнительно низкое сродство к SERT по сравнению с DAT и NET. Следовательно, амфетамин обычно классифицируется как NDRI вместо SNDRI . Однако замещенные амфетамины имеют очень разнообразный профиль эффектов, и многие из них оказывают значительное ингибирующее действие на SERT .
Амфетамин и многие другие замещенные амфетамины являются ингибиторами VMAT2 и мощными агонистами рецептора 1, ассоциированного со следовыми аминами (TAAR1); агонизм TAAR1 запускает события фосфорилирования, которые приводят как к неконкурентному обратному захвату, так и к обратному направлению транспорта белков-переносчиков моноаминов. В результате моноамины вытекают из клетки в синаптическую щель . Таким образом, амфетамин и его производные имеют фармакологический профиль, который сильно отличается от классических NDRI, но аналогичен следовым аминам . Амфетамин также ингибирует моноаминоксидазы в очень высоких дозах, что приводит к меньшему метаболизму моноаминов и следовых аминов и, следовательно, к более высоким концентрациям синаптических моноаминов.
