Инотроп [справка 1] или инотроп — это лекарство или любое вещество, которое изменяет силу или энергию мышечных сокращений . Отрицательно инотропные средства ослабляют силу мышечных сокращений. Положительно инотропные средства увеличивают силу мышечного сокращения.
Термин «инотропное состояние » чаще всего используется в отношении различных препаратов , влияющих на силу сокращения сердечной мышцы . Однако это может относиться и к патологическим состояниям. Например, увеличенная сердечная мышца может повысить инотропное состояние, тогда как мертвая сердечная мышца может его уменьшить.
Как положительные, так и отрицательные инотропы используются при лечении различных сердечно-сосудистых заболеваний. Выбор агента во многом зависит от конкретных фармакологических эффектов отдельных агентов в отношении состояния. Одним из важнейших факторов, влияющих на инотропное состояние, является уровень кальция в цитоплазме мышечной клетки. Положительные инотропы обычно повышают этот уровень, а отрицательные инотропы – снижают. Однако не все положительные и отрицательные препараты влияют на высвобождение кальция, а среди тех, которые влияют, механизм управления уровнем кальция может различаться от препарата к препарату.
Хотя часто рекомендуется вводить вазопрессоры через центральный катетер из-за риска местного повреждения тканей, если лекарство попадет в местные ткани, они, вероятно, безопасны, если вводить их в течение менее двух часов при хорошей периферической внутривенной катетеризации . [6]
Повышая концентрацию внутриклеточного кальция или повышая чувствительность белков-рецепторов к кальцию, положительные инотропные средства могут повышать сократимость миокарда . [7] Концентрацию внутриклеточного кальция можно повысить за счет увеличения его притока в клетку или стимуляции высвобождения из саркоплазматического ретикулума. [8]
Попадая в клетку, кальций может проходить через один из двух каналов: кальциевый канал L-типа (длительный) и кальциевый канал Т-типа (временный). Эти каналы по-разному реагируют на изменения напряжения на мембране: каналы L-типа реагируют на более высокие мембранные потенциалы, открываются медленнее и остаются открытыми дольше, чем каналы Т-типа.
Из-за этих свойств каналы L-типа важны для поддержания потенциала действия , а каналы Т-типа важны для его инициации. [9]
За счет увеличения внутриклеточного кальция посредством действия каналов L-типа потенциал действия может поддерживаться дольше и, следовательно, увеличивается сократимость.
Положительные инотропы используются для поддержки функции сердца при таких состояниях, как декомпенсированная застойная сердечная недостаточность , кардиогенный шок , септический шок , инфаркт миокарда , кардиомиопатия и т. д. [10]
Примеры положительных инотропных агентов включают :
Отрицательные инотропные средства снижают сократимость миокарда и используются для снижения сердечной нагрузки при таких состояниях, как стенокардия . Хотя отрицательный инотропизм может ускорить или усугубить сердечную недостаточность в краткосрочной перспективе, считается, что некоторые бета-блокаторы (например, карведилол , бисопролол и метопролол ) снижают отдаленную заболеваемость и смертность при застойной сердечной недостаточности . [13]
Примеры отрицательных инотропных агентов включают:
Антиаритмические средства класса IA , такие как
Антиаритмические средства класса IC, такие как