stringtranslate.com

Институты Гладстона

Институты Гладстоуна — американская независимая некоммерческая биомедицинская исследовательская организация, которая занимается изучением, профилактикой, лечением и излечением сердечно-сосудистых, вирусных и неврологических заболеваний, таких как сердечная недостаточность , ВИЧ/СПИД и болезнь Альцгеймера . [1] Исследователи изучают эти заболевания, используя методы фундаментальной и трансляционной науки . [2] Еще одним направлением деятельности Гладстоуна является развитие технологии индуцированных плюрипотентных стволовых клеток одним из исследователей, лауреатом Нобелевской премии 2012 года Шинья Яманакой , для улучшения разработки лекарств, персонализированной медицины и регенерации тканей. [3]

Основанный в 1979 году, Gladstone академически связан с Калифорнийским университетом в Сан-Франциско (UCSF) и расположен рядом с кампусом UCSF в Mission Bay. Организация состоит из пяти крупных институтов, а также нескольких центров, сосредоточенных на различных областях исследований.

Действующим президентом института является Дипак Шривастава.

История

Институт Гладстоуна был основан в 1979 году как исследовательский и учебный центр, расположенный в больнице общего профиля в Сан-Франциско . При первом президенте Роберте Мэхли [4] — ученом-кардиологе, нанятом из Национальных институтов здравоохранения [5] , — институт был запущен с трастовым фондом в размере 8 миллионов долларов от покойного коммерческого застройщика Дж. Дэвида Гладстоуна. [6]

В 2004 году Институт Гладстона переехал в новое здание в районе Мишн-Бэй в Сан- Франциско . [7]

Доктор Мэхли ушел с поста президента в 2010 году, чтобы вернуться к активным исследованиям, и был заменен Р. Сандерсом Уильямсом (бывшим деканом Школы медицины в Университете Дьюка ). [8] Дипак Шривастава стал третьим президентом института в январе 2018 года. [9]

В 2011 году Фонд SD Bechtel, Jr. помог открыть Центр комплексных исследований болезни Альцгеймера, в то время как Фонд Родденберри помог открыть Центр стволовых клеток Родденберри для биологии и медицины. [3] Также в 2011 году был создан независимый и филантропический Фонд Гладстона с целью расширения финансовых ресурсов для институтов. [ необходима ссылка ]

Организационная структура

Институты Гладстона состоят из пяти институтов:

Гладстон также является домом для восьми центров, где исследователи из разных институтов могут сотрудничать. Эти центры сосредоточены на исследованиях стволовых и iPS-клеток, а также на исследованиях и терапии нейродегенеративных заболеваний. [10]

Научно-исследовательские программы

Сердечно-сосудистые заболевания

Ученые-кардиологи Гладстона изучают спектр сердечно-сосудистых заболеваний, используя подходы биологии развития, химии и стволовых клеток, а также геномные методы в различных исследовательских программах и институтах. Их исследования включают:

Вирусология и иммунология

В 1991 году Гладстон расширил свою деятельность, включив вирусологию и иммунологию в ответ на кризис ВИЧ/СПИДа. С тех пор институт также изучал гепатит С , вирус Зика и COVID-19 . [13] В 2011 году Гладстон запустил инициативу стоимостью 25 миллионов долларов по ВИЧ и старению. [14]

Их исследования включали:

В 2020 году были созданы два новых института: Институт вирусологии Гладстона и Институт геномной иммунологии Гладстона-UCSF, для изучения того, как вирусы взаимодействуют с клетками человека, вызывая заболевания. [23]

Институт вирусологии принимал участие в исследовании вируса COVID-19 , включая его долгосрочное воздействие на сердце [24], а также в изучении образцов вариаций SARS-CoV-2, появляющихся в Калифорнии, и их устойчивости к вакцинам Moderna и Pfizer [25] [26] .

Неврологическое заболевание

Исследования в Гладстоне сосредоточены на основных неврологических заболеваниях, включая: болезнь Альцгеймера , болезнь Паркинсона , лобно-височную деменцию (ЛВД), болезнь Хантингтона , боковой амиотрофический склероз (БАС или болезнь Лу Герига) и рассеянный склероз . Это исследование включает в себя модели животных, электрофизиологию , поведенческое тестирование и автоматизированные высокопроизводительные анализы. Кроме того, исследователи Гладстона стремятся ускорить движение фундаментальных научных открытий в клинические испытания, стремясь преодолеть так называемую «Долину смерти». Исследование делает акцент на общих нитях, связывающих различные заболевания и методы их лечения.

Текущие исследовательские программы включают:

Технология стволовых клеток

Еще одним направлением в Гладстоне является развитие технологии индуцированных плюрипотентных стволовых клеток одним из его старших исследователей, лауреатом Нобелевской премии 2012 года Шинья Яманакой . В 2006 году Яманака открыл технологию, с помощью которой обычные дифференцированные взрослые клетки (например, фибробласты кожи) могут быть «перепрограммированы» в плюрипотентное состояние, т. е. состояние, подобное эмбриональным стволовым клеткам , которые способны развиваться практически в любой тип клеток в организме человека. Его открытие индуцированных плюрипотентных стволовых клеток, или iPS-клеток, с тех пор произвело революцию в областях биологии развития, исследования стволовых клеток, а также персонализированной и регенеративной медицины. [35] В 2012 году Яманака был удостоен Нобелевской премии по физиологии и медицине. [36]

После открытия Яманаки ученые из Гладстона использовали технологию iPS для исследования решений для болезни Хантингтона и болезни Альцгеймера, а также для создания новой модели для тестирования вакцин против ВИЧ/СПИДа. [37]

Другие работы Института науки о данных и биотехнологии включают:

Трансляционные исследования

Центр трансляционных разработок Гладстона был создан в 2017 году и фокусируется на перепозиционировании лекарств , то есть на перепрофилировании уже одобренных лекарств для новых целей и клинических испытаний с целью ускорения (и снижения стоимости) разработки лекарств. [42]

Исследователи

В настоящее время в институте работают следующие исследователи:

Бывшие исследователи:

Ссылки

  1. ^ Leuty, Ron (27 июля 2012 г.). «Gladstone увеличивает финансирование, науку и известность». www.bizjournals.com . Получено 19 февраля 2020 г. .
  2. ^ Leuty, Ron (24 июля 2012 г.). «Gladstone, Jesse Dylan сотрудничают в рамках ребрендинга научно-исследовательского института». San Francisco Business Times . Получено 26 июня 2019 г. – через bizjournals.com.
  3. ^ ab Allday, Erin (19 октября 2011 г.). «Гладстон объявит о новом центре стволовых клеток». SFGate . Получено 19 февраля 2020 г. .
  4. ^ "Профиль: Институты Дж. Дэвида Гладстона". San Francisco Business Times . 25 февраля 2007 г. Получено 27 октября 2022 г.
  5. ^ abc http://www.pnas.org/content/103/15/5641/ [ голый URL ]
  6. ^ "The Gladstone Story". Институты Гладстона. Архивировано из оригинала 11 декабря 2014 года . Получено 27 ноября 2014 года .
  7. ^ Леви, Дэн (10 сентября 2004 г.). «Стимулирование развития биотехнологий в Сан-Франциско / Институты Гладстоуна откроют исследовательский центр в заливе Мишн». SFGate . Получено 19 февраля 2020 г.
  8. ^ Leuty, Ron (29 апреля 2011 г.). «Williams превращает науку в золото для сбора средств». www.bizjournals.com . Получено 19 февраля 2020 г. .
  9. 15 января, Сэм Хогуд. «Новый президент в институтах Гладстона». Офис канцлера .{{cite web}}: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )
  10. ^ "Наука | Институты Гладстона". gladstone.org . Получено 26 октября 2021 г. .
  11. ^ Эшли, Дэн; Дидион, Тим (29 января 2021 г.). «Исследователи Института Гладстона используют генетические подсказки для выявления возможных лекарств для лечения сердечных заболеваний». ABC7 Сан-Франциско . Получено 15 июля 2021 г.
  12. ^ Перес-Бермехо, Хуан А.; Канг, Серах; Роквуд, Сара Дж.; Симоно, Камилла Р.; Джой, Дэвид А.; Сильва, Ана К.; Рамадосс, Гокул Н.; Фланиган, Уилл Р.; Фозуни, Паринас; Ли, Хуэйхуэй; Чэнь, Пей-И; Накамура, Кен; Уитман, Джеффри Д.; Хансон, Пол Дж.; МакМанус, Брюс М.; Отт, Мелани; Конклин, Брюс Р.; МакДевитт, Тодд К. (21 апреля 2021 г.). «Инфекция SARS-CoV-2 сердечных клеток человека, полученных из iPSC, отражает цитопатические особенности в сердцах пациентов с COVID-19». Science Translational Medicine . 13 (590): eabf7872. doi : 10.1126/scitranslmed.abf7872. PMC 8128284. PMID  33723017 . 
  13. ^ Фимрит, Питер (13 мая 2020 г.). «Институт Гладстоуна в Сан-Франциско разделяет исследовательскую работу в борьбе с коронавирусом и будущими болезнями». San Francisco Chronicle . Получено 4 августа 2021 г.
  14. ^ Леути, Рон. «Гладстон стимулирует финансирование, науку и славу». San Francisco Business Times . Получено 20 августа 2021 г.
  15. ^ "Пакет одобрения препарата: Трувада (эмтрицитабин 200 мг/тенофовира дизопроксил фумарат 300 мг) NDA #021752Orig1s030". www.accessdata.fda.gov . Получено 4 августа 2021 г. .
  16. ^ «Федеральные фонды могут помочь Гладстону решить проблему латентности ВИЧ». News-Medical.net . 12 июля 2011 г. Получено 4 августа 2021 г.
  17. ^ «Ученые Гладстона обнаружили, как иммунные клетки погибают во время ВИЧ-инфекции; определили потенциальный препарат для блокировки СПИДа». UCSF.edu (пресс-релиз). 18 декабря 2013 г. Получено 4 августа 2021 г.
  18. ^ «FDA поддерживает препарат для предотвращения риска заражения ВИЧ». CBS Evening News. 8 августа 2013 г.
  19. ^ Дойтш, Гилад; Кавруа, Мариэль; Лассен, Кара Г.; Зепеда, Орландо; Ян, Чжиюань; Сантьяго, Марио Л.; Хеббелер, Эндрю М.; Грин, Уорнер К. (2010). «Абортивная ВИЧ-инфекция опосредует истощение Т-клеток CD4 и воспаление в лимфоидной ткани человека». Клетка . 143 (5): 789–801. дои : 10.1016/j.cell.2010.11.001. ПМК 3026834 . ПМИД  21111238. 
  20. ^ Galloway, NL; Doitsh, G; Monroe, KM; Yang, Z; Muñoz-Arias, I; Levy, DN; Greene, WC (2015). «Передача ВИЧ-1 от клетки к клетке необходима для запуска пироптотической смерти лимфоидных Т-клеток CD4». Cell Rep . 12 (10): 1555–63. doi :10.1016/j.celrep.2015.08.011. PMC 4565731. PMID  26321639 . 
  21. ^ Дойч, Гилад; Гэллоуэй, Николь ЛК; Гэн, Синь; Ян, Чжиюань; Монро, Кэтрин М.; Зепеда, Орландо; Хант, Питер В.; Хатано, Хирою; Совински, Стефани; Муньос-Ариас, Иса; Грин, Уорнер К. (2014). «Смерть клеток от пироптоза приводит к истощению Т-клеток CD4 при инфекции ВИЧ-1». Nature . 505 (7484): 509–514. Bibcode :2014Natur.505..509D. doi :10.1038/nature12940. PMC 4047036 . PMID  24356306. 
  22. ^ Монро, К. М.; Янг, З.; Джонсон, Дж. Р.; и др. (январь 2014 г.). «ДНК-сенсор IFI16 необходим для гибели лимфоидных Т-клеток CD4, абортивно инфицированных ВИЧ». Science . 343 (6169): 428–32. Bibcode :2014Sci...343..428M. doi :10.1126/science.1243640. PMC 3976200 . PMID  24356113. 
  23. ^ "Gladstone-UCSF Institute of Genomic Immunology". The Stem Cellar . 8 мая 2020 г. Получено 30 августа 2021 г.
  24. Эшли, Дэн; Дидион, Тим (27 марта 2021 г.). «Исследователи из Bay Area исследуют, как коронавирус атакует сердце». ABC7 San Francisco . Получено 8 сентября 2021 г.
  25. ^ Дэн, Сяньдин и др. (24 июня 2021 г.). «Передача, инфекционность и нейтрализация варианта спайка L452R SARS-CoV-2». Cell . 184 (13): 3426–3437.e8. doi :10.1016/j.cell.2021.04.025. ISSN  0092-8674. PMC 8057738 . PMID  33991487. 
  26. ^ "Вакцины Pfizer, Moderna COVID-19 вызывают ответ против 2 ключевых вариантов, небольшое исследование обнаружило". FiercePharma . 17 мая 2021 г. . Получено 7 октября 2021 г. .
  27. ^ ab Leuty, Ron (6 августа 2012 г.). «Исследователи Гладстона обнаружили лекарство от эпилепсии, которое может помочь пациентам с болезнью Альцгеймера». San Francisco Business Times . Получено 27 октября 2022 г. – через bizjournals.com.
  28. ^ «Исследования связывают аномальное накопление белка с деменцией». The New York Times .
  29. ^ "Ученые Гладстона определили роль ключевого белка при БАС и лобно-височной деменции" (пресс-релиз). 12 января 2010 г. Получено 27 октября 2022 г.
  30. ^ ab "Роботизированный микроскоп: прорыв ремесленника / Исследователь нервных заболеваний объединяет оптику и компьютерное программное обеспечение". 28 марта 2005 г.
  31. ^ «Последние новости, диеты, тренировки, полезные рецепты — MSN Здоровье и фитнес». healthyliving.msn.com .[ постоянная мертвая ссылка ‍ ]
  32. ^ ab "Исследователи, финансируемые NIH, показывают возможную причину повреждения нервов при рассеянном склерозе". 24 сентября 2015 г. Получено 27 октября 2022 г.
  33. ^ "Исследователи заманивают TDP-43 в лассо с помощью РНК-лариатов". Форум по исследованию болезни Альцгеймера . 6 ноября 2012 г. Получено 27 октября 2022 г.
  34. ^ Армакола, М.; Хиггинс, М.Дж.; Фигли, М.Д.; Бармада, С.Дж.; Скарборо, Е.А.; Диас, З.; Фанг, Х.; Шортер, Дж.; Кроган, Н.Дж.; Финкбейнер, С.; Фарезе-младший, Р.В.; Гитлер, А.Д. (2012). «Ингибирование фермента деветвления РНК-лариата подавляет токсичность TDP-43 в моделях болезни БАС». Nature Genetics . 44 (12): 1302–1309. doi :10.1038/ng.2434. PMC 3510335 . PMID  23104007. 
  35. ^ ab Nair, Prashant (12 июня 2012 г.). «Профиль Синьи Яманаки». Труды Национальной академии наук . 109 (24): 9223–9225. Bibcode : 2012PNAS..109.9223N. doi : 10.1073/pnas.1121498109 . PMC 3386100. PMID  22619323 . 
  36. ^ Уэйд, Николас (8 октября 2012 г.). «Гердон и Яманака получили Нобелевскую премию за исследования стволовых клеток». The New York Times .
  37. ^ «Gladstone Institute Release: исследование раскрывает новый метод устранения серьезного препятствия на пути к искоренению ВИЧ». BioSpace . 12 мая 2017 г. Получено 26 октября 2021 г.
  38. ^ ab Wilcox, Christie (18 апреля 2012 г.). «Обращение вспять сердечного приступа: ученые перепрограммируют рубцовую ткань в работающую мышцу». Scientific American . Получено 27 октября 2022 г. .
  39. ^ ab "Клетки кожи перепрограммированы в клетки мозга". 7 июня 2012 г.
  40. ^ Хигаси, Хироюки; Брюстл, Оливер; Дейли, Джордж К.; Яманака, Шинья (2011). «Система номенклатуры должна быть устойчивой, но также практичной». Cell Stem Cell . 8 (6): 606–607. doi : 10.1016/j.stem.2011.05.010 . PMID  21624802.
  41. ^ ab «Репрограммирование клеток может устранить опасность побочных эффектов в медицине, US News & World Report». US News & World Report.
  42. ^ "Будущая терапия болезни Альцгеймера: ученые исправили ApoE4 в клетках человеческого мозга". Neuroscience from Technology Networks . Получено 8 июля 2021 г.
  43. ^ «Ученые обнаружили, как ключевые иммунные клетки погибают во время ВИЧ-инфекции, и определили потенциальный препарат для блокировки СПИДа». Калифорнийский университет в Сан-Франциско . 18 декабря 2013 г.
  44. ^ Дойтш, Г.; Грин, WC (2016). «Изучение того, как Т-клетки CD4 теряются во время ВИЧ-инфекции». Cell Host Microbe . 19 (3): 280–91. doi :10.1016/j.chom.2016.02.012. PMC 4835240 . PMID  26962940. 
  45. ^ Яп, Джереми К.Й.; Морияма, Мию; Ивасаки, Акико (15 июля 2020 г.). «Инфламмасомы и пироптоз как терапевтические мишени для COVID-19». Журнал иммунологии . 205 (2): 307–312. doi : 10.4049/jimmunol.2000513. ISSN  1550-6606. PMC 7343621. PMID 32493814  . 
  46. ^ «Исследователи фиксируют генетический фактор риска болезни Альцгеймера в клетках человеческого мозга». 9 апреля 2018 г.
  47. ^ Chengzhong Wang, Ramsey Najm, Qin Xu, Dah-eun Jeong, David Walker, Maureen E. Balestra, Seo Yeon Yoon, Heidi Yuan, Gang Li, Zachary A. Miller, Bruce L. Miller, Mary J. Malloy & Yadong Huang. Усиление токсических эффектов аполипопротеина E4 в нейронах, полученных из человеческих iPSC, улучшается с помощью корректора структуры малых молекул. Nature Medicine, 2018 DOI: 10.1038/s41591-018-0004-z
  48. ^ "Нобелевская премия по физиологии и медицине 2012 года". Nobelprize.org .

Внешние ссылки