Заболевания пространства или ткани между альвеолами легких
Медицинское состояние
Интерстициальное заболевание легких ( ИЛД ), или диффузное паренхиматозное заболевание легких ( ДПЗЛ ), [3] представляет собой группу респираторных заболеваний, поражающих интерстиций (ткань) и пространство вокруг альвеол (воздушных мешочков) легких . [ 4] Оно касается альвеолярного эпителия , эндотелия легочных капилляров , базальной мембраны , периваскулярных и перилимфатических тканей. Оно может возникнуть, когда повреждение легких вызывает аномальную реакцию заживления. Обычно организм вырабатывает ровно столько ткани, сколько нужно для восстановления повреждений, но при интерстициальном заболевании легких процесс восстановления нарушается, и ткань вокруг воздушных мешочков (альвеол) покрывается рубцами и утолщается. Это затрудняет поступление кислорода в кровоток. Заболевание проявляется следующими симптомами: одышка, непродуктивный кашель, усталость и потеря веса, которые, как правило, развиваются медленно, в течение нескольких месяцев. Средний уровень выживаемости для человека с этим заболеванием составляет от трех до пяти лет. [5] Термин ИЛД используется для того, чтобы отличить эти заболевания от обструктивных заболеваний дыхательных путей .
У 30–40% пациентов с интерстициальным заболеванием легких в конечном итоге развивается легочный фиброз , медиана выживаемости при котором составляет 2,5–3,5 года. [7] Идиопатический легочный фиброз — это интерстициальное заболевание легких, для которого не удается установить очевидную причину (идиопатическое) и которое связано с типичными результатами как рентгенологических исследований (базальный и плевральный фиброз с сотовым делением), так и патологических исследований (временной и пространственный гетерогенный фиброз, гистопатологическое сотовое деление и фибробластические очаги).
В 2015 году интерстициальное заболевание легких, а также легочный саркоидоз , поразили 1,9 миллиона человек. [1] Они привели к 122 000 смертям. [2]
Причины
ИЛЗ можно классифицировать по признаку неизвестности причины (идиопатические) или по признаку известной причины (вторичные). [8]
Идиопатический
Идиопатическая интерстициальная пневмония — это термин, используемый для ИЛД с неизвестной причиной. Они представляют большинство случаев интерстициальных заболеваний легких (до двух третей случаев). [9] Они были подклассифицированы Американским торакальным обществом в 2002 году на 7 подгрупп: [10]
Интерстициальные заболевания легких и ИЛЗ у детей преимущественно встречаются у детей
Диффузные нарушения развития
Аномалии роста и недостаточная альвеоляризация
Младенческие состояния неустановленной причины
ИЛД, связанный с альвеолярным сурфактантным регионом
Диагноз
Диагностика ИЛД включает оценку признаков и симптомов, а также подробную историю, исследующую профессиональные воздействия. ИЛД обычно проявляется одышкой, ухудшением переносимости физических нагрузок, и у 30-50% людей с ИЛД наблюдается хронический кашель. При осмотре при ИЛД часто встречаются потрескивания липучек, которые можно сравнить со звуком расстегивания липучек. [7] Тесты функции легких обычно показывают рестриктивный дефект со сниженной диффузионной способностью оксида углерода ( DLCO ), что указывает на снижение альвеолярно-кровяного капиллярного транспорта. [7] Тесты функции легких показаны всем людям с ИЛД, а потеря ФЖЕЛ и DLCO являются прогностическими, при этом потеря ФЖЕЛ более 5% в год связана с плохим прогнозом при фиброзных подтипах ИЛД. [7]
Рентгенография грудной клетки имеет 63% чувствительности и 93% специфичности для ИЛД. [7] С развитием компьютерной томографии КТ грудной клетки вытеснили биопсию легких в качестве предпочтительного диагностического теста для ИЛД. КТ грудной клетки имеет 91% чувствительности и 71% специфичности для ИЛД. [7] В странах с более высоким уровнем дохода менее 10% людей с ИЛД проходят биопсию легких в рамках диагностической оценки. [13]
Биопсия легких может потребоваться, если клиническая история и визуализация не указывают на конкретный диагноз или злокачественность нельзя исключить иным образом. Хирургическая биопсия легких или биопсия с помощью видеоторакоскопической хирургии (VATS) связана с уровнем смертности до 1-2%. Бронхоскопическая трансбронхиальная криобиопсия, при которой камера вводится в дыхательные пути с последующим быстрым замораживанием области легочной ткани перед биопсией, связана с более низким уровнем осложнений и гораздо более низким уровнем смертности по сравнению с VATS или хирургической биопсией с почти сопоставимой диагностической точностью. [14] Существует четыре типа гистопатологических моделей, наблюдаемых при ИЛД: обычная интерстициальная пневмония, неспецифическая интерстициальная пневмония, организующаяся пневмония и диффузное альвеолярное повреждение. [7] Существует значительное совпадение гистопатологических и рентгенологических особенностей каждого типа ИЛД, что затрудняет диагностику; даже при биопсии легких 15% случаев ИЛД не могут быть классифицированы. [7]
Исследование функции легких
Большинство пациентов с подозрением на ИЛД, скорее всего, пройдут полное исследование функции легких . Эти тесты полезны для диагностики и определения тяжести заболевания. [15]
Хотя существует большое разнообразие интерстициальных заболеваний легких, большинство из них следуют рестриктивному шаблону . Ограничительные дефекты определяются снижением TLC (общей емкости легких), RV (остаточного объема), FVC (форсированной жизненной емкости легких) и FEV1 (объема форсированного выдоха за одну секунду). Поскольку и FVC, и FEV1 снижаются, соотношение FVC к FEV1 остается нормальным или увеличивается. [15]
По мере прогрессирования заболевания и повышения жесткости легких объемы легких будут продолжать уменьшаться; более низкие показатели TLC, RV, FVC и FEV1 связаны с более тяжелым прогрессированием заболевания и худшим прогнозом. [15]
Рентгенография и КТ (компьютерная томография)
Рентгенография грудной клетки обычно является первым тестом для выявления интерстициальных заболеваний легких, но рентгенограмма грудной клетки может быть нормальной у 10% пациентов, особенно на ранних стадиях заболевания. [16] [17]
Высокоразрешающая КТ грудной клетки является предпочтительным методом и отличается от рутинной КТ грудной клетки. Обычная (обычная) КТ грудной клетки исследует 7–10-миллиметровые срезы, полученные с интервалом 10 мм; КТ высокого разрешения исследует 1–1,5-миллиметровые срезы с интервалом 10 мм, используя алгоритм реконструкции с высокой пространственной частотой. Таким образом, КТВР обеспечивает приблизительно в 10 раз большее разрешение, чем обычная КТ грудной клетки, что позволяет КТВР выявлять детали, которые иначе не могут быть визуализированы. [16] [18]
Однако одних только рентгенологических данных недостаточно, их следует интерпретировать в клиническом контексте, учитывая временной профиль процесса заболевания. [16]
Интерстициальные заболевания легких можно классифицировать по рентгенологическим признакам. [16]
Респираторный бронхолит, связанный с интерстициальным заболеванием легких
Преобладание нижних отделов легких
Идиопатический легочный фиброз
Легочный фиброз, связанный с заболеваниями соединительной ткани (ИЛД-ЗСТ)
Асбестоз
Хроническая аспирация
Центральное преобладание (перихилярное)
Саркоидоз
Бериллиоз
Периферийное преобладание
Идиопатический легочный фиброз
Хроническая эозинофильная пневмония
Криптогенная организующаяся пневмония [16]
Сопутствующие выводы
Плевральный выпот или утолщение
Отек легких
Заболевания соединительной ткани
Асбестоз
Лимфангитический карциноматоз
Лимфома
Лимфангиолейомиоматоз
Лекарственные заболевания легких
Лимфаденопатия
Саркоидоз
Силикоз
Бериллиоз
Лимфангитический карциноматоз
Лимфома
Лимфоцитарная интерстициальная пневмония [16]
Генетическое тестирование
Для некоторых типов детских ИЛД и нескольких форм взрослых ИЛД были выявлены генетические причины. Их можно определить с помощью анализов крови. Для ограниченного числа случаев это определенное преимущество, поскольку можно провести точную молекулярную диагностику; часто тогда нет необходимости в биопсии легких. Тестирование доступно для
ИЛД, связанные с альвеолярным сурфактантным регионом
Синдром «мозг–легкие–щитовидная железа» (мутации в гене TTF1 )
Врожденный легочный альвеолярный протеиноз (мутации в CSFR2A и/или CSFR2B )
Диффузное нарушение развития
Альвеолярно-капиллярная дисплазия (мутации в FoxF1 )
Идиопатический легочный фиброз
Мутации в обратной транскриптазе теломеразы ( TERT )
Мутации в компоненте РНК теломеразы ( TERC )
Мутации в регуляторе удлинения теломер геликазы 1 ( RTEL1 )
Мутации в поли(А)-специфической рибонуклеазе ( PARN )
Уход
ИЛЗ не является отдельным заболеванием, а охватывает множество различных патологических процессов, поэтому лечение для каждого заболевания различно. Если обнаружена определенная причина профессионального воздействия, человек должен избегать этой среды. Если подозревается лекарственная причина, прием этого препарата следует прекратить. [ необходима цитата ]
Кислородная терапия
Кислородная терапия в домашних условиях рекомендуется пациентам со значительно низким уровнем кислорода. [19] Кислородная терапия при ИЛД связана с улучшением качества жизни, но снижение смертности не определено. [7]
Легочная реабилитация
Легочная реабилитация, по-видимому, полезна, и ее преимущества сохраняются в долгосрочной перспективе, улучшая переносимость физических нагрузок (измеряемую с помощью шестиминутного теста ходьбы), одышку и качество жизни. [20] [7]
Трансплантация легких
Трансплантация легких является вариантом, если ИЛЗ прогрессирует, несмотря на терапию, у надлежащим образом отобранных пациентов без других противопоказаний. [21] [22] Ожидаемая продолжительность жизни после трансплантации легких составляет 5,2 года у пациентов с идиопатическими интерстициальными пневмониями (включая идиопатический легочный фиброз) и 6,7 года у пациентов с другими типами ИЛЗ. [7]
Иммуномодулятор тоцилизумаб оказывает положительное влияние на ИЛЗ, ассоциированную со склеродермией, помогая сохранить функцию легких (измеряемую по ФЖЕЛ) на 48 неделе. [7] Иммуномодуляторы циклофосфамид , микофенолата мофетил и ритуксимаб продемонстрировали улучшение функции легких (измеряемое по % от прогнозируемой ФЖЕЛ) по сравнению с плацебо при системном склерозе или ИЛЗ, ассоциированной со склеродермией. [7]
Ингаляционный вазодилататор трепростинил (синтетический простациклин, действующий как аналог простагландина I2 ) показан при лечении легочной гипертензии, вызванной интерстициальным заболеванием легких, и связан с улучшением переносимости физических нагрузок, что измеряется с помощью теста на 6-минутную ходьбу. [24]
Поддерживающая терапия
Больным ИЛД следует прекратить курить сигареты, если они курят. Всем больным ИЛД показаны прививки от пневмококка , Covid-19 , RSV и гриппа . [7] Известно, что опиаты короткого действия облегчают симптомы одышки у больных с терминальной стадией заболевания легких. Известно также, что агонист-антагонист опиатов налбуфин и морфин облегчают кашель у больных ИЛД и другими терминальными стадиями заболевания легких. [7]
Прогноз
Медианная выживаемость при идиопатическом легочном фиброзе составляет 3-3,5 года. У тех, кто перенес трансплантацию легких, медианная выживаемость при идиопатическом легочном фиброзе составляет 5,2 года по сравнению с 6,7 годами у тех, у кого другие типы ИЛД. [7] ИЛД ассоциируется с 3-кратным увеличением риска рака легких. [7]
Ссылки
^ ab GBD 2015 Disease and Injury Incidence and Prevalence Collaborators (8 октября 2016 г.). «Глобальная, региональная и национальная заболеваемость, распространенность и годы, прожитые с инвалидностью, для 310 заболеваний и травм, 1990–2015 гг.: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2015 г.». Lancet . 388 (10053): 1545–1602. doi :10.1016/S0140-6736(16)31678-6. PMC 5055577 . PMID 27733282.
^ ab GBD 2015 Mortality and Causes of Death Collaborators (8 октября 2016 г.). «Глобальная, региональная и национальная ожидаемая продолжительность жизни, смертность от всех причин и смертность по конкретным причинам для 249 причин смерти, 1980–2015 гг.: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2015 г.». Lancet . 388 (10053): 1459–1544. doi :10.1016/S0140-6736(16)31012-1. PMC 5388903 . PMID 27733281.
^ King TE (август 2005 г.). «Клинические достижения в диагностике и терапии интерстициальных заболеваний легких». Американский журнал респираторной и интенсивной терапии . 172 (3): 268–79. doi :10.1164/rccm.200503-483OE. PMID 15879420. S2CID 29591585.
^ «Часто задаваемые вопросы об интерстициальном заболевании легких». Медицинский центр Чикагского университета .
^ Мейер, Кит С.; Деккер, Кэтрин А. (2017-04-03). «Роль пирфенидона в лечении легочного фиброза». Терапия и управление клиническими рисками . 13 : 427–437. doi : 10.2147/TCRM.S81141 . ISSN 1176-6336. PMC 5388201. PMID 28435277 .
^ Bush A, Cunningham S, de Blic J, Barbato A, Clement A, Epaud R, Hengst M, Kiper N, Nicholson AG, Wetzke M, Snijders D, Schwerk N, Griese M (ноябрь 2015 г.). «Европейские протоколы диагностики и начального лечения интерстициального заболевания легких у детей». обзор. Thorax . 70 (11): 1078–84. doi : 10.1136/thoraxjnl-2015-207349 . hdl : 10044/1/24599 . PMID 26135832.
^ abcdefghijklmnopqrstu v Maher, Toby M. (22 апреля 2024 г.). «Интерстициальное заболевание легких: обзор». JAMA . 331 (19): 1655–1665. doi :10.1001/jama.2024.3669. PMID 38648021.
^ Bourke SJ (август 2006 г.). «Интерстициальное заболевание легких: прогресс и проблемы». Postgraduate Medical Journal . 82 (970): 494–9. doi :10.1136/pgmj.2006.046417. PMC 2585700. PMID 16891438 .
^ Кройтер, Михаэль; Херт, Феликс Дж. Ф.; Вакер, Маргарете; Лейдль, Райнер; Хеллманн, Андреас; Пфайфер, Михаэль; Бер, Юрген; Витт, Сабина; Каушка, Дагмар (2015). «Изучение клинических и эпидемиологических характеристик интерстициальных заболеваний легких: обоснование, цели и дизайн общенационального перспективного реестра — реестра EXCITING-ILD». BioMed Research International . 2015 : 123876. doi : 10.1155/2015/123876 . PMC 4657073. PMID 26640781 .
^ "Интерстициальные заболевания легких". Библиотека медицинских концепций Lecturio . 23 сентября 2020 г. Получено 27 июля 2021 г.
^ Vehar SJ, Yadav R, Mukhopadhyay S, Nathani A, Tolle LB (декабрь 2022 г.). «Интерстициальный фиброз, связанный с курением (SRIF) у пациентов с диффузным паренхиматозным заболеванием легких». American Journal of Clinical Pathology . 159 (2): 146–157. doi :10.1093/ajcp/aqac144. PMC 9891418 . PMID 36495281.
^ «Доктор Даниэле Маккини, лечащий пациентов с COVID-19 в Бергамо, Италия, описывает ужасную ситуацию». 11 марта 2020 г.
^ Коттин, Винсент (ноябрь 2016 г.). «Биопсия легкого при интерстициальном заболевании легких: баланс между риском хирургического вмешательства и диагностической неопределенностью». European Respiratory Journal . 48 (5): 1274–1277. doi :10.1183/13993003.01633-2016. PMID 27799381.
^ Трой, Лорен К; Грейндж, Кристофер; Корте, Тамера Дж (февраль 2020 г.). «Диагностическая точность трансбронхиальной криобиопсии легких для диагностики интерстициального заболевания легких (COLDICE): проспективное сравнительное исследование». The Lancet Respiratory Medicine . 8 (2): 171–181. doi :10.1016/S2213-2600(19)30342-X. PMID 31578168.
^ abc King, Talmadge E Jr (27 февраля 2023 г.). «Подход к лечению взрослых с интерстициальным заболеванием легких: диагностическое тестирование» . www.uptodate.com .
^ abcdefg Ryu JH, Olson EJ, Midthun DE, Swensen SJ (ноябрь 2002 г.). «Диагностический подход к пациенту с диффузным заболеванием легких». Mayo Clinic Proceedings . 77 (11): 1221–7, quiz 1227. doi : 10.4065/77.11.1221 . PMID 12440558.
^ "Что такое легочный фиброз?". Northwestern Medicine. Архивировано из оригинала 2014-02-26 . Получено 2014-02-22 .
^ Zare Mehrjardi M, Kahkouee S, Pourabdollah M (март 2017 г.). «Радиопатологическая корреляция организующейся пневмонии (OP): иллюстрированный обзор». The British Journal of Radiology . 90 (1071): 20160723. doi :10.1259/bjr.20160723. PMC 5601538 . PMID 28106480.
^ Hayes D, Jr; Wilson, KC; Krivchenia, K; Hawkins, SMM; Balfour-Lynn, IM; Gozal, D; Panitch, HB; Splaingard, ML; Rhein, LM; Kurland, G; Abman, SH; Hoffman, TM; Carroll, CL; Cataletto, ME; Tumin, D; Oren, E; Martin, RJ; Baker, J; Porta, GR; Kaley, D; Gettys, A; Deterding, RR (1 февраля 2019 г.). «Домашняя кислородная терапия для детей. Официальное клиническое руководство Американского торакального общества». Американский журнал респираторной и интенсивной терапии . 199 (3): e5–e23. doi :10.1164/rccm.201812-2276ST. PMC 6802853 . PMID 30707039.
^ Доуман, Леона; Хилл, Кэтрин Дж.; Мэй, Энтони; Холланд, Энн Э. (2021-02-01). «Легочная реабилитация при интерстициальном заболевании легких». База данных систематических обзоров Кокрейна . 2021 (2): CD006322. doi : 10.1002 /14651858.CD006322.pub4. ISSN 1469-493X. PMC 8094410. PMID 34559419.
^ Kotloff RM, Thabut G (июль 2011 г.). «Трансплантация легких». Американский журнал респираторной и интенсивной терапии . 184 (2): 159–71. doi :10.1164/rccm.201101-0134CI. PMID 21471083.
^ Whelan TP (март 2012 г.). «Трансплантация легких при интерстициальном заболевании легких». Clinics in Chest Medicine . 33 (1): 179–89. doi :10.1016/j.ccm.2011.12.003. PMID 22365254.
^ King, Talmadge E.; Bradford, Williamson Z.; Castro-Bernardini, Socorro; Fagan, Elizabeth A.; Glaspole, Ian; Glassberg, Marilyn K.; Gorina, Eduard; Hopkins, Peter M.; Kardatzke, David; Lancaster, Lisa; Lederer, David J.; Nathan, Steven D.; Pereira, Carlos A.; Sahn, Steven A.; Sussman, Robert; Swigris, Jeffrey J.; Noble, Paul W. (29 мая 2014 г.). «Испытание пирфенидона 3 фазы у пациентов с идиопатическим легочным фиброзом». New England Journal of Medicine . 370 (22): 2083–2092. doi :10.1056/NEJMoa1402582. PMID 24836312.
^ Хассун, Пол М. (16 декабря 2021 г.). «Легочная артериальная гипертензия». New England Journal of Medicine . 385 (25): 2361–2376. doi :10.1056/NEJMra2000348. PMID 34910865.