Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) рекомендует использовать конъюгированную вакцину в рамках плановой иммунизации детей. [1] [2] [3] Это касается и больных ВИЧ/СПИДом . [1] Рекомендуемые три или четыре дозы эффективны в профилактике тяжелой пневмококковой инфекции на 71–93%. [1] Полисахаридные вакцины, хотя и эффективны для здоровых взрослых, неэффективны для детей младше двух лет или детей со слабой иммунной функцией. [1] [4]
Эти вакцины, как правило, безопасны. [1] При использовании конъюгированной вакцины у 10% младенцев наблюдается покраснение в месте инъекции, лихорадка или изменение сна. [1] Тяжелые аллергии встречаются очень редко. [1]
Цельноклеточные вакцины были разработаны одновременно с характеристикой подтипов пневмококка с начала 1900-х годов. [5]
Пилотное предварительное рыночное обязательство (AMC) по разработке вакцины против пневмококка было запущено GAVI в июне 2009 года в качестве стратегии для решения двух основных политических проблем внедрения вакцин: нехватка доступных вакцин на рынке и недостаточные коммерческие стимулы для разработки вакцин от болезней, сосредоточенных в развивающихся странах. Согласно условиям AMC, доноры дают юридически обязывающую гарантию того, что в случае разработки будущей вакцины против определенной болезни они закупят заранее определенное количество по согласованной цене. Гарантия связана со стандартами безопасности и эффективности, которым должна соответствовать вакцина, и структурирована таким образом, чтобы позволить нескольким фирмам конкурировать за разработку и производство наилучшего возможного нового продукта. AMC снижают риск для правительств-доноров, устраняя необходимость финансировать отдельные научно-исследовательские и опытно-конструкторские проекты, которые могут никогда не произвести вакцину. Если ни одна компания не производит вакцину, которая соответствует заранее определенным стандартам, правительства (и, следовательно, их налогоплательщики) ничего не тратят. Для биофармацевтической промышленности AMC создают гарантированный рынок с обещанием прибыли, которая обычно не существует. Для развивающихся стран AMC предоставляют финансирование, чтобы гарантировать, что эти вакцины будут доступны по цене после их разработки. Предполагается, что пневмококковая AMC может предотвратить более 1,5 миллиона детских смертей к 2020 году. [8] [ необходим сторонний источник ]
Врачи без границ раскритиковали программу AMC по пневмококковой вакцине ГАВИ за то, что она не поощряет инновации, препятствует конкуренции со стороны новых участников рынка и повышает стоимость вакцин. Они заявили, что она позволила Pfizer и GlaxoSmithKline сохранить дуополию, одновременно усложнив для Serum Institute of India продажу их более дешевой вакцины. Дуополия допускала ценовую дискриминацию ; несколько более высокие цены для ГАВИ и недоступные цены (примерно в десять раз выше цены ГАВИ) для стран со средним уровнем дохода, слишком богатых для помощи ГАВИ. [9] Программа по пневмококковой вакцине (в отличие от предыдущих программ по формированию рынка от ГАВИ [10] [ необходим сторонний источник ] ) не включала никаких механизмов для усиления конкуренции. [11]
Гуманитарный механизм делает пневмококковую вакцину доступной гуманитарным организациям (но не правительствам) по более низкой, чем обычно, цене во время чрезвычайных гуманитарных ситуаций. [12]
Бельгия
Национальная программа вакцинации начала вакцинацию новорожденных в 2004 году 7-валентной пневмококковой конъюгированной вакциной (PCV 7). Она была изменена на 13-валентную конъюгированную (PCV 13) в 2011 году. Переход на 10-валентную конъюгированную (PCV 10) был осуществлен в июле 2015 года во Фландрии и в мае 2016 года в Валлонии . [13] В конце 2020 года была начата вакцинация жителей домов престарелых 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакциной (PPV 23). [14]
Канада
Общие рекомендации Агентства общественного здравоохранения Канады включают 13-валентную пневмококковую конъюгированную вакцину (PCV 13) для детей в возрасте от 2 месяцев до 18 лет и 23-валентную пневмококковую полисахаридную вакцину (PPV 23) для взрослых. [15]
Индия
В мае 2017 года правительство Индии приняло решение включить пневмококковую конъюгированную вакцину в свою программу всеобщей иммунизации . [16]
Нидерланды
Национальная программа вакцинации начала включать пневмококковую вакцину для новорожденных в апреле 2006 года. [17]
Совет по здравоохранению рекомендовал в 2018 году, что те, кто старше 60 лет, также должны быть вакцинированы по 5-летнему повторяющемуся графику. Получившаяся в результате этого программа, NPPV, началась в конце 2020 года. [18]
Органы здравоохранения сообщили в декабре 2020 года, что бывшие пациенты с COVID-19 также имеют показания к этой вакцине из-за повреждения легких. Вакцинация этой группы не является частью программы NPPV. [19]
ЮАР
7- и 13-валентные пневмококковые конъюгированные вакцины (PCV7 и PCV13) были введены в национальную Расширенную программу иммунизации (EPI) в Южной Африке в 2009 и 2011 годах соответственно. Южная Африка стала первой африканской страной — и первой страной в мире с высокой распространенностью ВИЧ — которая ввела PCV7 в свою программу плановой иммунизации. [20] Показатели инвазивной пневмококковой инфекции (ИПИ) — включая случаи, вызванные бактериями, устойчивыми к антибиотикам — существенно снизились в Южной Африке после введения PCV7. Среди детей в возрасте до двух лет общая заболеваемость ИПИ снизилась почти на 70% после введения PCV, а показатели ИПИ, вызванные бактериями, специально предназначенными для вакцины, снизились почти на 90%. [21] Благодаря косвенной защите, обеспечиваемой коллективным иммунитетом , также было показано значительное снижение ИПИ у детей и невакцинированных взрослых. [21]
Pneumovax 23 используется для всех возрастов и, согласно прилагаемой информационной брошюре для пациентов, имеет заявленную защитную эффективность от 76% до 92% (включены пневмококковые типы 1, 2, 3, 4, 5, 6B**, 7F, 8, 9N, 9V**, 10A, 11A, 12F, 14**, 15B, 17F, 18C, 19A**, 19F**, 20, 22F, 23F** и 33F**, где ** обозначает пневмококковые инфекции, устойчивые к лекарственным препаратам; это 23 наиболее распространенных или инвазивных пневмококковых типа Streptococcus pneumoniae ). [ необходима медицинская ссылка ]
Великобритания
В феврале 2006 года было объявлено, что правительство Великобритании введет вакцинацию конъюгированной вакциной детей в возрасте 2, 4 и 13 месяцев. [22] [23] Это включало изменения в программе иммунизации в целом. [24] В 2009 году Европейское агентство по лекарственным средствам одобрило использование 10-валентной пневмококковой конъюгированной вакцины для использования в Европе. [25] 13-валентная пневмококковая вакцина была введена в график плановой иммунизации Великобритании в апреле 2010 года. [ необходима цитата ]
Соединенные Штаты
Диаграмма с визуальным представлением текущих показаний для Prevnar и Pneumovax. [26]
В Соединенных Штатах в 2000 году всем детям в возрасте 2–23 месяцев и детям из группы риска в возрасте 24–59 месяцев была рекомендована семивалентная пневмококковая конъюгированная вакцина (PCV 7) (Prevnar). Обычная серия из четырех доз вводится в возрасте 2, 4, 6 и 12–14 месяцев. В феврале 2010 года была введена пневмококковая конъюгированная вакцина, которая защищает от дополнительных шести серотипов (PCV 13/торговая марка: Prevnar 13) и может вводиться вместо оригинальной Prevnar. [27] [28] В июне 2021 года пневмококковая конъюгированная вакцина, которая защищает от 20 серотипов, была одобрена под торговой маркой Prevnar 20. [29] В апреле 2023 года FDA одобрило использование вакцины Prevnar 20 для профилактики пневмококковой инфекции у детей в возрасте от шести недель до 17 лет. [30] [31] [32]
Пневмовакс 23 (пневмококковая поливалентная вакцина) была одобрена для медицинского применения в Соединенных Штатах в 1983 году. [33] [34]
Vaxneuvance (пневмококковая 15-валентная конъюгированная вакцина) была одобрена для медицинского применения в США в июне 2021 года. [35] [36]
Capvaxive (пневмококковая 21-валентная конъюгированная вакцина) была одобрена для медицинского применения в Соединенных Штатах в июне 2024 года. [37] [38]
В октябре 2024 года Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) обновили свои рекомендации по вакцинации против пневмококковой инфекции и рекомендуют плановую вакцинацию против пневмококковой инфекции для всех детей младше 5 лет и всех взрослых в возрасте 50 лет и старше. [39] [40]
Механизм
Полисахаридная вакцина
Наиболее часто используемая сегодня пневмококковая полисахаридная вакцина [ требуется ссылка ] состоит из очищенных полисахаридов из 23 серотипов (1, 2, 3, 4, 5, 6b, 7F, 8, 9N, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 17F, 18C, 19A, 19F, 20, 22F, 23F и 33F). [41] Иммунитет индуцируется в первую очередь посредством стимуляции В-клеток, которые высвобождают IgM [41] без помощи Т-клеток. [42]
Этот иммунный ответ менее сильный, чем ответ, вызванный конъюгированными вакцинами , что имеет несколько последствий. Вакцина неэффективна у детей младше 2 лет, предположительно из-за их менее зрелой иммунной системы. [41] Отсутствие ответа также распространено среди пожилых людей. [41] Иммунитет не пожизненный, поэтому люди должны быть повторно вакцинированы в возрасте 65 лет, если их первоначальная вакцинация была сделана в возрасте 60 лет или моложе. [41] Поскольку иммунитет слизистых оболочек не вызывается, вакцина не влияет на показатели носительства, не способствует коллективному иммунитету и не защищает от инфекций верхних или нижних дыхательных путей. [41] Наконец, провоцирование иммунного ответа с использованием неконъюгированных полисахаридов из капсул других бактерий, таких как H. influenzae, оказалось значительно более сложным. [41]
Конъюгированная вакцина
Пневмококковая конъюгированная вакцина состоит из капсульных полисахаридов, ковалентно связанных с дифтерийным анатоксином CRM197, который является высокоиммуногенным, но нетоксичным. [41] Эта комбинация вызывает значительно более сильный иммунный ответ путем привлечения специфичных для CRM197 хелперных Т-клеток типа 2, которые позволяют переключать тип иммуноглобулина (для выработки не-IgM иммуноглобулина) и выработки В-клеток памяти. [41] Помимо прочего, это приводит к мукозальному иммунитету и в конечном итоге к установлению пожизненного иммунитета после нескольких воздействий. [41] Основными недостатками конъюгированных вакцин является то, что они обеспечивают защиту только от подмножества серотипов, охватываемых полисахаридными вакцинами. [ необходима медицинская цитата ]
Депитт, Дж.; Гоув, Сэнди; Брейман, Роберт Ф.
Исследовать
Из-за географического распределения пневмококковых серотипов необходимы дополнительные исследования, чтобы найти наиболее эффективную вакцину для населения развивающихся стран. В предыдущем исследовании наиболее распространенными пневмококковыми серотипами или группами в развитых странах были, в порядке убывания, 14, 6, 19, 18, 9, 23, 7, 4, 1 и 15. В развивающихся странах порядок был 6, 14, 8, 5, 1, 19, 9, 23, 18, 15 и 7. [43] В целях дальнейшего исследования пневмококковой вакцины и снижения детской смертности пять стран и Фонд Билла и Мелинды Гейтс учредили пилотное Авансовое рыночное обязательство для пневмококковых вакцин стоимостью 1,5 млрд долларов США. Авансовые рыночные обязательства представляют собой новый подход к финансированию общественного здравоохранения, призванный стимулировать разработку и производство вакцин для развивающихся стран. [44]
Ведутся исследования по созданию вакцин, которые можно вводить в нос, а не инъекционно. [45] [46]
В последние годы также изучалась разработка серотип-специфических антикапсулярных моноклональных антител. Было показано, что эти антитела продлевают выживаемость в мышиной модели пневмококковой инфекции, характеризующейся снижением бактериальной нагрузки и подавлением воспалительной реакции хозяина. [47] [48] Проводятся дополнительные исследования пневмококковой вакцины с целью поиска вакцины, которая обеспечивает широкую защиту от пневмококковой инфекции. [49]
По состоянию на 2017 год [обновлять]вакцины против пневмонии нацелены на 23 формы бактерий, вызывающих пневмонию, а новая версия, находящаяся в разработке, охватывает 72 штамма бактерий. [50] [ требуется обновление ]
Ссылки
^ abcdefghijkl Всемирная организация здравоохранения (апрель 2012 г.). «Пневмококковые вакцины. Позиция ВОЗ — 2012». Weekly Epidemiological Record . 87 (14): 129–144. hdl : 10665/241904 . PMID 24340399.
^ Всемирная организация здравоохранения (2019). «Пневмококковые конъюгированные вакцины у младенцев и детей в возрасте до 5 лет: позиционный документ ВОЗ — февраль 2019 г.». Weekly Epidemiological Record . 94 (8): 85–103. hdl : 10665/310970 .
^ Всемирная организация здравоохранения (2021). «Пневмококковые вакцины: позиционный документ ВОЗ по их использованию в условиях вспышек заболеваний в сообществе». Weekly Epidemiological Record . 96 (13): 105–110. hdl : 10665/340536 .
^ Grabenstein JD, Klugman KP (октябрь 2012 г.). «Столетие исследований пневмококковой вакцинации у людей». Клиническая микробиология и инфекция . 18 (Приложение 5): 15–24. doi : 10.1111/j.1469-0691.2012.03943.x . PMID 22882735. S2CID 25558809.
^ Всемирная организация здравоохранения (2023). Выбор и использование основных лекарственных средств 2023: веб-приложение A: Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 23-й список (2023) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/371090 . WHO/MHP/HPS/EML/2023.02.
^ "Vaccine Fund". PneumoADIP . Глобальный альянс по вакцинам и иммунизации (GAVI); Школа общественного здравоохранения имени Блумберга при Университете Джонса Хопкинса. Архивировано из оригинала 8 февраля 2011 г.
^ "Pneumococcal Advance Market Commitment (AMC)". GAVI . Архивировано из оригинала 7 июня 2013 г.
↑ Фотография Апостолии С. (3 декабря 2019 г.). «Gavi должен прекратить давать миллионы в виде субсидий компаниям Pfizer и GSK на вакцину от пневмококка». Врачи без границ . Архивировано из оригинала 2 августа 2022 г.
^ Malhame M, Baker E, Gandhi G, Jones A, Kalpaxis P, Iqbal R и др. (август 2019 г.). «Формирование рынков в интересах глобального здравоохранения — 15-летняя история и уроки, извлеченные из рынка пентавалентной вакцины». Вакцина . 2 : 100033. doi : 10.1016/j.jvacx.2019.100033. PMC 6668221. PMID 31384748 .
↑ Фотография De Cock B (23 февраля 2011 г.). «В Африке запущена вакцина от пневмококка, но получают ли доноры справедливую сделку от компаний?». Врачи без границ . Архивировано из оригинала 14 сентября 2022 г.
↑ Фотография Экхольма К. (2015). «Вакцинация». Врачи без границ . Архивировано из оригинала 27 июня 2022 года.
^ «Пневмококкен - Nieuw советует Hoge Gezondheidsraad vaccinatie zuigelingen» [Пневмококк: новые рекомендации Высшего совета здравоохранения относительно вакцинации новорожденных]. Vaxinfopro.be (на голландском языке). 15 апреля 2019 года. Архивировано из оригинала 1 февраля 2022 года . Проверено 5 сентября 2020 г.
^ «Бесплатная пневмококковая вакцинация для жителей домов престарелых». laatjevaccineren.be (на голландском языке). 9 ноября 2020 года. Архивировано из оригинала 28 октября 2021 года . Проверено 5 сентября 2021 г.
^ "Вакцина от пневмонии станет частью кампании по иммунизации". The Hindu . 14 мая 2017 г. ISSN 0971-751X. Архивировано из оригинала 18 августа 2022 г. Получено 18 сентября 2017 г.
^ «Prik tegen pneumokokken; Alle baby's vanaf April volgend jaar tegen бактерии ingeënt» [Укол против пневмококка; Все малыши привиты от бактерий с апреля следующего года. Альгемин Дагблад (на голландском языке). 3 декабря 2005 г. Проверено 4 сентября 2021 г. - через Delpher.
^ ван Твиллерт М (17 декабря 2020 г.). «Gezondheidsraad: «Doorgaan met pneumokokkenvaccinatie van ouderen»» [Совет здравоохранения: «продолжить пневмококковую вакцинацию пожилых людей». Medisch Contact (на голландском языке). Архивировано из оригинала 15 мая 2021 года . Проверено 4 сентября 2021 г.
^ «COVID-19 en vaccinatie tegen pneumokokken (2)» [COVID-19 и вакцинация против пневмококка (2)]. Совет здравоохранения Нидерландов (Gezondheidsraad) (на голландском языке). 17 декабря 2020 года. Архивировано из оригинала 19 сентября 2021 года . Проверено 19 августа 2021 г.
^ "Критическое снижение пневмококковой инфекции и устойчивости к антибиотикам в Южной Африке". NICD . Архивировано из оригинала 23 июля 2015 г. Получено 20 июля 2015 г.
^ ab von Gottberg A, de Gouveia L, Tempia S, Quan V, Meiring S, von Mollendorf C, et al. (Ноябрь 2014 г.). «Влияние вакцинации на инвазивные пневмококковые заболевания в Южной Африке». The New England Journal of Medicine . 371 (20): 1889–1899. doi : 10.1056/NEJMoa1401914 . PMID 25386897.
^ "Детям введут новую вакцину". BBC News . 8 февраля 2006 г. Архивировано из оригинала 30 мая 2006 г.
^ "Изменения в программе иммунизации в Великобритании". Фонд исследований менингита. Архивировано из оригинала 13 июля 2007 г. Получено 6 мая 2017 г.
^ "Пневмококковая вакцина Synflorix, GlaxoSmithKline получает европейское разрешение" (пресс-релиз). GlaxoSmithKline . 31 марта 2009 г. Архивировано из оригинала 4 августа 2009 г.
^ "Вакцинация от пневмококка: информация для поставщиков медицинских услуг". Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) . 11 июля 2016 г. Архивировано из оригинала 23 июля 2016 г. Получено 26 июля 2016 г.
^ Wilson D (24 февраля 2010 г.). «Вакцина одобрена для детских инфекций». The New York Times . Архивировано из оригинала 4 ноября 2015 г.
^ "FDA дает зеленый свет вакцине Pfizer от пневмококка у младенцев и детей". BioSpace . 28 апреля 2023 г. Архивировано из оригинала 3 мая 2023 г. Получено 3 мая 2023 г.
^ Hazarika I (28 апреля 2023 г.). «FDA одобряет вакцину Prevnar 20 компании Pfizer для профилактики ИПИ». Фармацевтическая технология . Архивировано из оригинала 3 мая 2023 г. Получено 3 мая 2023 г.
^ abcdefghij Pletz MW, Maus U, Krug N, Welte T, Lode H (сентябрь 2008 г.). «Пневмококковые вакцины: механизм действия, влияние на эпидемиологию и адаптацию видов». International Journal of Antimicrobial Agents . 32 (3): 199–206. doi :10.1016/j.ijantimicag.2008.01.021. PMID 18378430. S2CID 10514479.
^ Stein KE (июнь 1992). «Тимус-независимые и тимус-зависимые ответы на полисахаридные антигены». Журнал инфекционных заболеваний . 165 (Suppl 1): S49–S52. doi :10.1093/infdis/165-supplement_1-s49. PMID 1588177.
^ Sniadack DH, Schwartz B, Lipman H, Bogaerts J, Butler JC, Dagan R, et al. (июнь 1995 г.). «Потенциальные вмешательства для профилактики детской пневмонии: географические и временные различия в распределении серотипов и серогрупп пневмококковых изолятов стерильных участков у детей — последствия для стратегий вакцинации» (PDF) . The Pediatric Infectious Disease Journal . 14 (6): 503–510. doi :10.1097/00006454-199506000-00007. PMID 7667055. Архивировано из оригинала 28 августа 2021 г.
^ «Спасение жизней с помощью новых вакцин: предварительные рыночные обязательства». Предварительные рыночные обязательства по вакцинам (vaccineAMC) . GAVI . Ноябрь 2012 г. Архивировано из оригинала (PDF) 6 марта 2016 г.
^ Hanniffy SB, Carter AT, Hitchin E, Wells JM (январь 2007 г.). «Введение пневмококковой вакцины через слизистую оболочку с использованием Lactococcus lactis обеспечивает защиту от респираторной инфекции». Журнал инфекционных заболеваний . 195 (2): 185–193. doi : 10.1086/509807 . PMID 17191163.
^ Malley R, Lipsitch M, Stack A, Saladino R, Fleisher G, Pelton S и др. (август 2001 г.). «Интраназальная иммунизация убитыми неинкапсулированными целыми клетками предотвращает колонизацию и инвазивное заболевание капсулированными пневмококками». Инфекция и иммунитет . 69 (8): 4870–4873. doi :10.1128/IAI.69.8.4870-4873.2001. PMC 98576. PMID 11447162.
^ Бернс Т., Абади М., Пирофски ЛА (август 2005 г.). «Модуляция воспалительного ответа легких на пневмококковую инфекцию серотипа 8 моноклональным антителом иммуноглобулина М человека к капсульному полисахариду серотипа 8». Инфекция и иммунитет . 73 (8): 4530–4538. doi :10.1128/IAI.73.8.4530-4538.2005. PMC 1201218. PMID 16040964.
^ Fabrizio K, Groner A, Boes M, Pirofski LA (апрель 2007 г.). «Человеческий моноклональный иммуноглобулин M снижает бактериемию и воспаление в мышиной модели системной пневмококковой инфекции». Clinical and Vaccine Immunology . 14 (4): 382–390. doi :10.1128/CVI.00374-06. PMC 1865609. PMID 17301214 .
^ "Острые респираторные инфекции (обновление, сентябрь 2009 г.): Streptococcus pneumoniae". Инициатива по исследованию вакцин (IVR) . Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ). Архивировано из оригинала 23 мая 2012 г.
^ Jones CH, Zhang G, Nayerhoda R, Beitelshees M, Hill A, Rostami P и др. (октябрь 2017 г.). «Комплексная разработка вакцины для прогрессирования комменсальных заболеваний». Science Advances . 3 (10): e1701797. Bibcode :2017SciA....3E1797J. doi :10.1126/sciadv.1701797. PMC 5647123 . PMID 29057325. ; Краткое содержание: «Конец пневмонии? Новая вакцина дает надежду: разрабатываемая вакцина обеспечивает «самый полный охват» на сегодняшний день и снимает проблемы с противомикробными препаратами, как показывают новые исследования». ScienceDaily . 20 октября 2017 г. Архивировано из оригинала 8 августа 2022 г. . Получено 12 июля 2018 г. .
Дальнейшее чтение
Какаде Р. «Анализ мирового рынка вакцин против пневмонии 2016–2020 гг. и прогноз 2021–2026 гг.». Industry Research Place .[ постоянная мертвая ссылка ]
Moberley S, Holden J, Tatham DP, Andrews RM (январь 2013 г.). «Вакцины для профилактики пневмококковой инфекции у взрослых». База данных систематических обзоров Cochrane . 1 (1): CD000422. doi :10.1002/14651858.CD000422.pub3. PMC 7045867. PMID 23440780 .
Кяйхти Х, Нуркка А, Сойнинен А, Вякевяйнен М (сентябрь 2009 г.). Иммунологическая основа серии иммунизации: модуль 12: пневмококковые вакцины (PDF) . Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ). hdl : 10665/44135. ISBN 9789241598217. Архивировано из оригинала (PDF) 14 сентября 2022 г.
Salisbury D, Ramsay M, Noakes K, ред. (ноябрь 2006 г.). "Глава 25: Пневмококк". Иммунизация против инфекционных заболеваний (PDF) . Public Health England . Архивировано из оригинала (PDF) 11 марта 2022 г.
Gierke R, Wodi AP, Kobayashi M (2021). "Глава 17: Пневмококковая болезнь". В Hall E, Wodi AP, Hamborsky J, Morelli V, Schillie S (ред.). Эпидемиология и профилактика заболеваний, предупреждаемых вакцинами (14-е изд.). Вашингтон, округ Колумбия: Центры по контролю и профилактике заболеваний США (CDC). Архивировано из оригинала 30 декабря 2016 г. . Получено 12 ноября 2019 г. .
