stringtranslate.com

Инфламмасома

Инфламмасомы представляют собой цитозольные мультипротеиновые комплексы врожденной иммунной системы , ответственные за активацию воспалительных реакций и гибель клеток . [1] [2] Они образуются в результате специфических   цитозольных рецепторов распознавания образов (PRR), воспринимающих микробные патоген-ассоциированные молекулярные паттерны (PAMP), молекулярные паттерны, связанные с повреждением (DAMP) из клетки-хозяина, или гомеостатические нарушения. . [1] [2] [3] Активация и сборка воспалительной сомы способствует активации каспазы-1 , которая затем протеолитически расщепляет провоспалительные цитокины, интерлейкин 1β (IL-1β) и интерлейкин 18 (IL-18), а также как порообразующая молекула газдермин D ( GSDMD ). [2] [3] [4] N-концевой фрагмент GSDMD, образующийся в результате этого расщепления, индуцирует провоспалительную форму запрограммированной гибели клеток, отличную от апоптоза , называемую пироптозом , которая отвечает за высвобождение зрелых цитокинов . [2] [5] Кроме того, инфламмасомы могут действовать как неотъемлемые компоненты более крупных комплексов, вызывающих гибель клеток, называемых ПАНоптосомами, которые вызывают другую особую форму провоспалительной гибели клеток, называемую ПАНоптоз . [4] [6]

PRR, кодируемые зародышевой линией, которые управляют образованием воспаления, состоят из NLR (нуклеотид-связывающий домен олигомеризации и рецепторы, содержащие богатые лейцином повторы), AIM2 (отсутствует в меланоме 2), IFI16 (IFN-индуцируемый белок 16) и пирин. [2] [7] Через свой домен активации и рекрутирования каспазы ( CARD ) или пириновый домен (PYD) рецепторы воспаления взаимодействуют с белком-адаптером, называемым ассоциированным с апоптозом спек-подобным белком, содержащим CARD (также известный как ASC или Pycard ), который затем рекрутирует прокаспазу-1 через свой домен CARD для активации воспалительной передачи сигналов и пироптотической гибели клеток. [2] [8] Примечательно, что PYD адаптерного белка ASC функционирует как прионоподобный домен, образуя самовоспроизводящийся полимер при активации. [9] Помимо инфламмасом, активирующих каспазу-1, в нескольких исследованиях также описаны неканонические воспалительные комплексы, которые действуют независимо от каспазы-1. У мышей неканоническая инфламмасома активируется путем прямого восприятия цитозольного бактериального липополисахарида (ЛПС) каспазой-11 , что впоследствии вызывает пироптотическую гибель клеток. [ doi :10.1038/nri.2016.58 ] В клетках человека соответствующими каспазами неканонической воспалительной сомы являются каспаза 4 и каспаза 5 . [10] [11] [12] [13] [14]

Традиционно воспалительные процессы в основном изучались на профессиональных клетках врожденного иммунитета, таких как макрофаги . Однако недавние исследования указывают на высокие уровни экспрессии компонентов воспаления в тканях эпителиального барьера, где было продемонстрировано, что они служат важной первой линией защиты. [15] Более того, нарушение регуляции активации воспалительных сом может способствовать патологии нескольких основных заболеваний, включая рак, аутоиммунные заболевания, воспалительные состояния, метаболические нарушения и нейродегенеративные заболевания. [2] [16]

Открытие

Инфламмасома была обнаружена командой Юрга Чоппа из Университета Лозанны в 2002 году. [17] [18] В 2002 году о ней впервые сообщили Martinon et al. [17] показали , что NLRP1 (PYD-содержащий 1 семейства NLR) может собираться и олигомеризоваться в структуру in vitro, которая активирует каскад каспазы-1, тем самым приводя к выработке провоспалительных цитокинов, включая IL-1β и IL-18. . Этот мультимолекулярный комплекс NLRP1 был назван «воспалением», что вызвало значительный интерес в последующие годы. За это время было обнаружено несколько других воспалений, две из которых также управляются NLR — NLRP3 (PYD-содержащий 3 семейства NLR) и NLRC4 (CARD-содержащий 4 семейства NLR). [18] Физиологическая значимость инфламмасомы была выявлена ​​в 2006 году, когда три группы определили роль инфламмасомы в таких заболеваниях, как инфекция, воздействие токсинов, подагра и диабет 2 типа. [19] [20] [21] [18] Было обнаружено , что некоторые PAMP и DAMP, включая бактериальную РНК и имидазохинолины , вирусную ДНК, мурамилдипептид (MDP), асбест и диоксид кремния, вызывают воспалительную реакцию. [22] Дополнительные связи были также обнаружены между метаболическим синдромом и NLRP3, одним из сенсоров воспаления. [18] Эти результаты проложили путь к современным исследованиям в области врожденного иммунитета и гибели клеток, где механизмы заболеваний и методы лечения изучаются в связи со сборкой и активацией воспалительных сом. [18]

Инфламмасомы также могут образовываться PRR, отличными от белков NLR. В 2009 году Хорнунг и др. идентифицировали PYHIN (белок, содержащий домены пирина и HIN), известный как AIM2, который собирает инфламмасому в ответ на чужеродную цитоплазматическую двухцепочечную ДНК (дцДНК), [23] , что несколько других групп также подтвердили в параллельных исследованиях с Хорнунгом. и другие. [24] [25] [26] С тех пор были идентифицированы и другие воспалительные сенсоры, не относящиеся к NLR.

Активация воспаления

Сборка воспалительного сигнального каскада и образующегося воспалительного сигнального каскада включает хорошо организованный механизм, включающий вышестоящие сенсоры, адаптеры и нижестоящие эффекторы. Инфламмасомы играют решающую роль во врожденном иммунитете посредством активации PRR в ответ на ряд стимулов, таких как инфекционные триггеры (включая бактерии, грибы, вирусы и паразиты) и стерильные триггеры (включая поток ионов, митохондриальную дисфункцию, АФК и метаболические факторы). ). [26] [27]

Канонические воспалительные процессы собираются NLR (включая NLRP1, NLRP3, NLRC4), AIM2 и пирином [2] путем рекрутирования прокаспазы-1 (молекулы-предшественника каспазы-1) с адаптером ASC или без него. [7] [ В своем полном состоянии воспалительные соединения соединяют вместе множество молекул прокаспазы-1 p45, индуцируя их автокаталитическое расщепление на субъединицы p20 и p10. Затем каспаза-1 собирается в свою активную форму, которая состоит из двух гетеродимеров, включая субъединицы p20 и p10 каждый. [28]

Активация каспазы-1 способствует высвобождению воспалительных цитокинов IL-1β и IL-18. Расщепление GSDMD также инициируется активной каспазой-1, что приводит к пироптозу (когда клетка высвобождает свое цитоплазматическое содержимое, чтобы индуцировать провоспалительную передачу сигналов). Высвобождаемые IL-1β и IL-18 после активации воспаления индуцируют секрецию гамма-интерферона (IFN-γ) и активацию естественных клеток-киллеров , [29] инактивацию IL-33 , [30] фрагментацию ДНК и образование клеточных пор, [31] ингибирование гликолитических ферментов, [32] активация биосинтеза липидов, [33] и секреция медиаторов восстановления тканей, таких как про-IL-1α. [34]  Хотя NLRP1, NLRP3, NLRC4, AIM2 и пирин являются наиболее хорошо изученными сенсорами, IFI16 , NLRP6 , NLRP7 , NLRP9b, NLRP10 , NLRP12 и CARD8 также играют важную роль в активации воспалительных процессов и передаче сигналов.

Неканонические воспалительные процессы собираются каспазой-11 (каспазы-4 и -5 у человека). Затем каспазы-11, -4 или -5 могут расщеплять GSDMD, вызывая пироптоз или активацию воспалительного комплекса NLRP3. [35] [14]

Семейство воспалительных

Сенсоры воспаления подразделяются в зависимости от их структурных характеристик на NLR, ALR и пирин. Эти рецепторы обладают способностью образовывать воспалительные процессы и запускать активацию каспазы-1. Семейство NLR можно классифицировать как подсемейство NLRP или NLRC в зависимости от того, содержит ли N-конец PYD или CARD соответственно. Специфические белки, такие как NLRP1, NLRP3 и NLRC4, в основном признаны как NLR, которые могут собирать инфламмасомы, тогда как другие, такие как NLRP6, NLRP12 и т. д., рассматриваются как контекстно-зависимые сенсоры воспаления. [36]

Инфламмасомы на основе NLR

NLRP1, NLRP3 и NLRC4 являются членами семейства NLR и характеризуются двумя общими чертами: первый — это нуклеотидсвязывающий домен олигомеризации (NOD), который может связывать рибонуклеотид-фосфаты (rNTP) и играет важную роль в самовосстановлении. олигомеризация. [37] Второй представляет собой С-концевой богатый лейцином повтор (LRR), который может функционировать как домен распознавания лигандов для других рецепторов (например, TLR) или в некоторых случаях микробных лигандов. [5] NLRP1 наиболее высоко экспрессируется в эпителиальных барьерах (включая кератиноциты и эпителиальные клетки бронхов); NLRP3 в миелоидных клетках ( моноциты , макрофаги, нейтрофилы и дендритные клетки ); и NLRC4 в миелоидных клетках, астроцитах и ​​эпителиальных клетках кишечника , а также в других типах клеток. [38] [39] [40] 

Инфламмасома NLRP1

Воспаление NLRP1 было первым, которое было идентифицировано и тщательно изучено. Помимо NOD и LRR, структура NLRP1 состоит из PYD на N-конце, мотива FIIND и CARD на C-конце, что помогает отличить его от других сенсоров воспаления. [2] [41] Хотя у человека присутствует только один белок NLRP1, в геноме мыши есть три паралога Nlrp1 (NLRP1A, B, C), а мышиная инфламмасома NLRP1B может образовываться путем рекрутирования каспазы-1 либо с ASC или без него. [42] Привлечение и расщепление прокаспазы-1 может затем активировать нижестоящие пути, опосредованные каспазой-1. [27]

Различные стимулы связаны с активацией NLRP1. [43] [27] Было обнаружено, что NLRP1B у мышей и NLRP2 у крыс чувствительны к летальному токсину Bacillus anthracis . [2] Летальный фактор B. anthracis протеолитически расщепляет NLRP1B, что приводит к убиквитинированию рецептора и деградации протеасомой. В результате этой деградации образуется отрезанный С-концевой фрагмент, который впоследствии нековалентным образом связывается с остальной частью белка. На этом этапе CARD на С-концевом фрагменте становится доступной для сборки воспалительной сомы. [15] Пока что этот механизм активации, основанный на деградации протеасом, уникален для этой воспалительной сомы. [15] Активность NLRP1 регулируется антиапоптотическими белками Bcl-2 и Bcl-x(L ), которые в покоящихся клетках связываются с активностью NLRP1 и ингибируют ее. [44]

Инфламмасома NLRP3

NLRP3 — один из наиболее хорошо изученных сенсоров воспаления. Структура NLRP3 состоит из PYD, а также доменов NOD и LRR. Он запускает активацию каспазы-1, используя PYD для привлечения ASC и образования одного олигомера в каждой клетке, который включает семь молекул NLRP3. NLRP3 признан самой крупной инфламмасомой, ее диаметр составляет около 2 мкм. [45] [46]

Олигомеризация NLRP3 активируется большим количеством разнообразных стимулов, таких как DAMP, включая кристаллическое вещество (например, кристаллы мононатриевого урата (MSU)), квасцы, асбест, приток кальция, митохондриальные активные формы кислорода (АФК) и внеклеточный АТФ. [2] [47] Кроме того, известно, что воспаление NLRP3 собирается в ответ на PAMP из патогенов, включая вирусы, такие как грипп А , [48] бактерии, такие как Neisseria gonorrhoeae , [30] бактериальные токсины, такие как нигерицин и майтотоксин , [ 1] и грибы, такие как Aspergillus fumigatus . [49]

Многие активаторы NLRP3 индуцируют отток цитозольного калия из клеток, а достаточно низкая концентрация цитозольного калия может запускать активацию NLRP3 в отсутствие других стимулов. [2] Однако активация воспаления NLRP3 также может происходить независимо от оттока калия за счет использования небольших молекул, нацеленных на митохондрии, или с помощью других механизмов. [50] [7] Кроме того, кристаллы холестерина и MSU активируют воспалительную сому NLRP3, что приводит к увеличению продукции IL-1β. [20] [51]  Считается, что этот процесс прекращается при атеросклерозе и подагре, когда эти кристаллы накапливаются внутри клетки. Также было установлено, что неорганические частицы, такие как диоксид титана, диоксид кремния и асбест, могут активировать воспалительные процессы . [52] Хотя активация воспалительной NLRP3 приводит к мощной воспалительной реакции на различные патогены и сигналы стресса, [27] также сообщалось, что активация воспалительной NLRP3 может играть роль в регуляции сна . [53] Кроме того, недавние исследования показывают, что нейровоспаление, опосредованное NLRP3-воспалением, участвует во вторичном повреждении головного мозга после внутримозгового кровоизлияния. [54]

Инфламмасома NLRP3 также является важным компонентом нескольких PANоптосом, включая ZBP1-, RIPK1- и NLRP12-PANоптосому. [55]

Инфламмасома NAIP/NLRC4

NLRC4 — единственный известный в настоящее время член семейства NLRC, способный собирать инфламмасому. NLRC4 состоит из CARD вместе с доменами NOD и LRR для непосредственного рекрутирования адаптерного белка ASC или прокаспазы-1. [56] Белки, ингибирующие апоптоз семейства NLR, или NAIP, играют решающую роль в качестве сенсора, облегчающего активацию воспаления NLRC4. [57]

Инфламмасома NAIP /NLRC4 участвует в защите хозяина от нескольких патогенов. [58] [59] У мышей NAIP активируются путем связывания с бактериальными PAMP в цитозоле, которые обеспечиваются палочковидными (NAIP2) и игольчатыми (NAIP1) компонентами бактериальной системы секреции типа 3 (T3SS), как а также флагеллин, молекулярный строительный блок жгутиков (NAIP5 и -6). У людей есть единственный NAIP, который специфически реагирует на компонент иглы. [60] [2] После связывания лиганда NAIPs взаимодействуют с NLRC4, чтобы инициировать сборку воспаления NLRC4, которая затем рекрутирует и активирует прокаспазу-1 через свою CARD. [60] Экспериментальные данные показывают, что пальмитат может индуцировать воспаление NLRC4 в отсутствие бактерий. [58]

Инфламмасома NLRC4 является хорошо изученной эпителиальной инфламмасомой, которая имеет решающее значение для ограничения внутриэпителиальных бактериальных популяций на ранних стадиях энтеробактериальных инфекций, таких как Salmonella и Citrobacter Rodentium . [61] [62] Внутриклеточные бактерии активируют инфламмасому, что приводит к целенаправленному изгнанию инфицированных эпителиальных клеток из эпителия и снижению бактериальной нагрузки. Этот процесс, известный как экструзия эпителиальных клеток , происходит без нарушения целостности эпителиального барьера. Кроме того, было обнаружено, что воспалительная сома NLRC4 снижает опухолевую нагрузку на мышиной модели колоректальной карциномы (CRC), вызывая элиминацию клеток, инициирующих опухоль. [61] [62]

Инфламмасомы, не основанные на NLR

AIM2 , пирин, IFI16 и другие не являются членами NLR и образуют инфламмасомы.

Инфламмасома AIM2

Инфламмасома AIM2 воспринимает цитозольную дцДНК и играет решающую роль в защите хозяина от ДНК-вирусов и внутриклеточных бактериальных инфекций. [24] [23] AIM2 состоит из N-концевого PYD и C-концевого домена HIN. Оба домена взаимодействуют, поддерживая молекулу в автоингибированном состоянии. Связывание дцДНК приводит к высвобождению аутоингибирования, что приводит к образованию олигомеров AIM2. [63] Эти олигомеры затем рекрутируют адаптер ASC через контакты между своими PYD, что необходимо для сборки и активации воспалительной сомы AIM2. [63] В результате прокаспаза-1 рекрутируется в воспалительный комплекс, вызывая сильный врожденный иммунный ответ и пироптотическую гибель клеток. [64]

AIM2 в основном экспрессируется в кишечной и лимфоидной ткани, а также в типах клеток, таких как B-клетки , плазматические клетки , поздние сперматиды , ранние сперматиды и шванновские клетки . [65] AIM2 играет важную роль в воспалении, аутоиммунных заболеваниях, раке и защите хозяина от инфекций через воспалительно-зависимые и -независимые пути. [66] [67] [64] Кроме того, воспаление AIM2 также действует как неотъемлемый компонент комплекса AIM2-PANоптосома с пирином и ZBP1 , способствуя PANoptosis и защите хозяина в ответ на F. novicida и HSV1 . [68]

IFI16 воспалительная

Как и AIM2, IFI16 (IFN-индуцируемый белок 16) принадлежит к семейству PYHIN. IFI16 у людей и ортолог IFI204 у мышей играют важную роль в регуляции продукции IFN при бактериальных и вирусных инфекциях. [2] [69] В отличие от AIM2, IFI16 представляет собой датчик ядерной ДНК. [15] При обнаружении вирусных ДНК IFI16 рекрутирует каспазу-1 путем взаимодействия с ASC, что приводит к гибели CD4 + Т- клеток в ответ на ВИЧ- инфекцию. [70]

Пирин воспалительная

Пирин представляет собой врожденный иммунный сенсор, который координирует сборку воспалительного процесса в ответ на бактериальные токсины , а также эффекторные белки посредством обнаружения вызванных патогенами изменений в динамике цитоскелета . [2] Экспрессия пирина специфична для клеток врожденной иммунной системы, включая гранулоциты, эозинофилы, моноциты и дендритные клетки. [71] Пирин, в частности, обнаруживает инактивацию Rho GTPase RHOA бактериальными факторами. [2] После инактивации RHOA пирин вступает в гомотипическую ассоциацию с ASC через свой N-концевой PYD, что приводит к образованию комплексов микрометрового размера, известных как пятнышки ASC, путем олигомеризации, что в конечном итоге приводит к активации каспазы-1. Это приводит к высвобождению воспалительных цитокинов, включая IL-1β. [72] [73]

Неканонические инфламмасомы

Неканонические инфламмасомы независимы от каспазы-1 и активируют каспазу-11 у мышей, а также каспазу-4 и -5 у людей [2] при чувствительности к внутриклеточному ЛПС, прототипу PAMP, который играет значительную роль при сепсисе и септическом шоке. Это инициирует пироптотическую гибель клеток за счет расщепления порообразующего белка GSDMD [15], что приводит к вторичной активации канонической воспалительной сомы NLRP3 и высвобождению цитокинов. [74] [2] [35] [14]

Основная функция неканонической инфламмасомы — помощь в защите от грамотрицательных бактерий, [11] , а также устранение патогенов и предупреждение соседних клеток путем высвобождения аларминов, DAMP и канонических цитокинов, зависимых от воспаления NLRP3. [75] Однако эффекты канонической и неканонической активации воспалений схожи.

Помимо ЛПС, есть данные, свидетельствующие о том, что некоторые другие триггеры могут альтернативно активировать неканоническую инфламмасому (через каспазу-11). [74] Неканоническая инфламмасома играет ключевую роль в эндотоксемии и сепсисе, что делает ее компоненты ценными мишенями для клинического вмешательства. [74] [76] [77]

Роль в здоровье

Роль во врожденном иммунитете

Инфламмасомы являются важнейшими компонентами врожденной иммунной системы, которые инициируют воспалительные реакции и регулируют защитные силы хозяина, активируя и высвобождая провоспалительные цитокины и индуцируя пироптоз. [2] Инфламмасомы и их компоненты также участвуют в осуществлении ПАНоптоза, который является еще одной формой врожденной иммунной воспалительной литической гибели клеток. [78]

Помимо специализированных клеток врожденного иммунитета, таких как макрофаги, в нескольких исследованиях изучались различные эпителиальные воспалительные процессы и подчеркивалась их роль в иммунной защите. [61] Эпителий не только действует как физический барьер, но и инициирует защитную реакцию при первоначальном контакте с патогенами. Было обнаружено, что различные компоненты инфламмасомы экспрессируются [62] в различных эпителиальных тканях. [79] [61] Экспрессия компонентов врожденного иммунитета на эпителиальных барьерах облегчает обнаружение патогенов, поскольку экспрессия факторов вирулентности и воздействие PAMP необходимы для преодоления этих барьеров при инвазии патогена. Однако эти факторы могут подавляться, когда возбудитель взаимодействует с профессиональными иммунными клетками на более поздних стадиях инфекции. [62] Исследования эпителиальных воспалений были в основном сосредоточены на слизистой оболочке кишечника. Инфламмасомы также были идентифицированы в других тканях, таких как эпителий мочевого пузыря. [62]

Мышиная каспаза-11 в основном экспрессируется в макрофагах, тогда как человеческая каспаза-4 в высокой степени экспрессируется в эпителиальных клетках кишечника. [62] Эпителиальные клетки человека демонстрируют каспазо-4-зависимую, каспазо-независимую от каспазы-1 клеточную гибель и экструзию при инфицировании энтеропатогенами, такими как Salmonella , Shigella flexneri или Escherichia coli , аналогично наблюдениям за эпителиальной инфламмасомой NAIP/NLRC4. [62] Кроме того, выработка IL-18 может запускаться цитозольным ЛПС в эпителиальных клетках. [62]

Активация эпителиальных воспалений в ответ на вторжение патогенов оказывает значительное клеточно-автономное воздействие на инфицированную клетку, а также на ее связь с другими типами клеток на локальном и глобальном уровне. [62] Последующие последствия активации воспалительных процессов можно разделить на три группы: (1) гибель эпителиальных клеток, (2) высвобождение растворимых провоспалительных молекул и (3) рекрутирование и активация эффекторных клеток. [62] Кроме того, активация эпителиальных воспалений вызывает сокращение эпителиальных слоев [80] и поддерживает целостность на более поздних стадиях инфекции. [81]

Активация воспаления в эпителиальном барьере должна быть точно сбалансирована, чтобы устранить инфицированные клетки, сохраняя при этом целостность барьера. [62] Активация воспаления может вызвать гибель эпителиальных клеток прямым, клеточно-автономным образом, а также локальное привлечение других типов клеток, вызывающих гибель, или воспаление, что приводит к усилению эпителиального обновления, которое устраняет как инфицированные, так и неинфицированные клетки. Нейтрофилы, наряду с NK и тучными клетками , являются важнейшими эффекторными клетками врожденного иммунитета, которые проникают в инфицированную ткань после того, как патогены нарушают эпителиальный барьер. Они иммобилизуют и уничтожают патогены, секретируют медиаторы воспаления, такие как IFN-γ и IL-22, и уничтожают микроорганизмы, запертые в пироптотических макрофагах. [62]

Зависимое от воспалительного процесса высвобождение IL-1β и IL-18 привлекает эффекторные клетки, управляя врожденным иммунным ответом. Продукция IL-1β в эпителиальных клетках кишечника является умеренной, тогда как секретируемый IL-18 может индуцировать продукцию IFN-γ несколькими типами клеток. [2] [62] IL-18, полученный из инфламмасомы, помогает на ранних стадиях врожденного иммунного ответа, привлекая естественные клетки-киллеры, стимулируя их эффекторные функции и секретируя IFN-γ для рекрутирования других воспалительных клеток.

Исследование инфекции эпителия мочевого пузыря выявило высокие уровни секреции IL-1β эпителиальными клетками под влиянием воспаления NLRP3 и каспазы-1, которая рекрутирует тучные клетки и индуцирует литическую гибель клеток. [62]

Роль в болезни

Инфламмасомы играют значительную роль в развитии или прогрессировании патологий, оказывающих существенное влияние на здоровье населения, таких как воспалительные состояния ( заболевания печени , воспалительные заболевания кишечника и ревматоидный артрит ), метаболические нарушения ( ожирение , диабет 2 типа и атеросклероз ), сердечно-сосудистые заболевания ( ишемическая и неишемическая болезнь сердца), неврологические расстройства ( болезнь Паркинсона , болезнь Альцгеймера , рассеянный склероз , боковой амиотрофический склероз и другие неврологические расстройства), рак. [82] [83] [84]

Известно также, что мутации усиления функции в компонентах воспаления вызывают криопирин-ассоциированный периодический синдром (CAPS), группу врожденных заболеваний, характеризующихся системным воспалением, опосредованным IL-1β. Однако при определенных обстоятельствах передача сигналов воспалительных процессов полезна при инфекциях, а также может препятствовать росту опухоли. [83] [85] [86] [87] Опухолесупрессивный эффект воспалительных сом NLRP3, [88] [89] AIM2, [90] [91] и NLRC4 [92] широко известен.

Клиническое значение

Несколько агентов, в том числе анакинра , канакинумаб , рилонацепт и IL-18-связывающий белок , были разработаны для лечения аутовоспалительных заболеваний, таких как CAPS, и других состояний, при которых воспалительные процессы могут быть гиперактивированы. Эти агенты нацелены на нижестоящие эффекторы активации воспаления, а именно IL-1β и IL-18. [16] [93] [94] Вовлечение воспалительной системы NLRP3 в развитие ряда заболеваний ускорило открытие эффективных ингибиторов NLRP3. [95] [96] . Однако, несмотря на эти достижения, на сегодняшний день FDA не одобрило ни одного конкретного ингибитора NLR для клинического применения.

Рекомендации

  1. ^ abc Мариатасан С., Ньютон К., Монак Д.М., Вучич Д., Френч Д.М., Ли В.П. и др. (июль 2004 г.). «Дифференциальная активация воспаления с помощью адаптеров каспазы-1 ASC и Ipaf». Природа . 430 (6996): 213–218. Бибкод : 2004Natur.430..213M. дои : 10.1038/nature02664. PMID  15190255. S2CID  4317409.
  2. ^ abcdefghijklmnopqrst Broz P, Dixit VM (июль 2016 г.). «Инфламмасомы: механизм сборки, регуляции и передачи сигналов». Обзоры природы. Иммунология . 16 (7): 407–420. дои : 10.1038/nri.2016.58. PMID  27291964. S2CID  32414010.
  3. ^ аб Броз, Петр; Монак, Дениз М. (август 2013 г.). «Недавно описанные рецепторы распознавания образов объединяются против внутриклеточных патогенов». Обзоры природы Иммунология . 13 (8): 551–565. дои : 10.1038/nri3479. ISSN  1474-1733. ПМИД  23846113.
  4. ^ аб Мартинон, Фабио; Бернс, Кимберли; Чопп, Юрг (август 2002 г.). «Инфламмасома». Молекулярная клетка . 10 (2): 417–426. дои : 10.1016/S1097-2765(02)00599-3 . ПМИД  12191486.
  5. ^ Аб Фу, Цзянин; Шредер, Кейт; Ву, Хао (19 февраля 2024 г.). «Механистические выводы из воспалительных структур». Обзоры природы Иммунология : 1–18. doi : 10.1038/s41577-024-00995-w. ISSN  1474-1733. ПМИД  38374299.
  6. ^ Пандиан, Нагаканнан; Каннеганти, Тирумала-Деви (1 ноября 2022 г.). «ПАНоптоз: уникальный способ гибели воспалительных клеток врожденного иммунитета». Журнал иммунологии . 209 (9): 1625–1633. doi : 10.4049/jimmunol.2200508. ISSN  0022-1767. ПМЦ 9586465 . ПМИД  36253067. 
  7. ^ abc Барнетт, Кэтрин С.; Ли, Сируи; Лян, Кайсинь; Тинг, Дженни П.-Ю. (май 2023 г.). «Взгляд на инфламмасому на 360°: механизмы активации, гибели клеток и заболеваний». Клетка . 186 (11): 2288–2312. дои : 10.1016/j.cell.2023.04.025. PMC  10228754. PMID  37236155.
  8. ^ Каннеганти Т.Д., Ламканфи М., Нуньес Г. (октябрь 2007 г.). «Внутриклеточные NOD-подобные рецепторы в защите и заболевании хозяина». Иммунитет . 27 (4): 549–559. doi : 10.1016/j.immuni.2007.10.002 . ПМИД  17967410.
  9. ^ Цай X, Чен Дж, Сюй Х, Лю С, Цзян QX, Хафманн Р, Чен ZJ (март 2014 г.). «Прионоподобная полимеризация лежит в основе передачи сигнала при противовирусной иммунной защите и активации воспаления». Клетка . 156 (6): 1207–1222. дои : 10.1016/j.cell.2014.01.063. ПМК 4034535 . ПМИД  24630723. 
  10. ^ Каягаки, Нобухико; Потепление, Сорен; Ламканфи, Мохамед; Валле, Лизелотта Ванде; Луи, Салина; Донг, Дженнифер; Ньютон, Ким; Цюй, Ян; Лю, Цзиньфэн; Хелденс, Шерри; Чжан, Хуан; Ли, Уайн П.; Русе-Гирма, Мероне; Диксит, Вишва М. (ноябрь 2011 г.). «Неканоническая активация воспалительных заболеваний нацелена на каспазу-11». Природа . 479 (7371): 117–121. Бибкод : 2011Natur.479..117K. дои : 10.1038/nature10558. ISSN  0028-0836. ПМИД  22002608.
  11. ^ аб Аашуи, Юсеф; Лист, Ирина А.; Хагар, Джон А.; Фонтана, Мэри Ф.; Кампос, Кристина Г.; Зак, Дэниел Э.; Тан, Майкл Х.; Коттер, Пегги А.; Вэнс, Рассел Э.; Адерем, Алан; Мяо, Эдвард А. (22 февраля 2013 г.). «Каспаза-11 защищает от бактерий, покидающих вакуоль». Наука . 339 (6122): 975–978. Бибкод : 2013Sci...339..975A. дои : 10.1126/science.1230751. ISSN  0036-8075. ПМК 3697099 . ПМИД  23348507. 
  12. ^ Кассон, Сьерра Н.; Копенхейвер, Алан М.; Цвак, Эрин Э.; Нгуен, Хиеу Т.; Стровиг, Тилль; Джавдан, Бахар; Брэдли, Уильям П.; Фунг, Томас С.; Флавелл, Ричард А.; Бродский Игорь Евгеньевич; Шин, Санни (6 июня 2013 г.). Исберг, Ральф Р. (ред.). «Активация каспазы-11 в ответ на бактериальные системы секреции, которые получают доступ к цитозолю хозяина». ПЛОС Патогены . 9 (6): е1003400. дои : 10.1371/journal.ppat.1003400 . ISSN  1553-7374. ПМЦ 3675167 . ПМИД  23762026. 
  13. ^ Ши, Цзяньцзинь; Чжао, Юэ; Ван, Юпэн; Гао, Вэньцин; Дин, Цзинджин; Ли, Пэн; Ху, Лиян; Шао, Фэн (октябрь 2014 г.). «Воспалительные каспазы представляют собой врожденные иммунные рецепторы для внутриклеточных ЛПС». Природа . 514 (7521): 187–192. Бибкод : 2014Natur.514..187S. дои : 10.1038/nature13683. ISSN  0028-0836. ПМИД  25119034.
  14. ^ abc Каягаки, Нобухико; Стоу, Ирма Б.; Ли, Беттина Л.; О'Рурк, Карен; Андерсон, Кейт; Потепление, Сорен; Куэльяр, Тринна; Хейли, Бенджамин; Русе-Гирма, Мероне; Пхунг, Ку Т.; Лю, Питер С.; Лилль, Дженни Р.; Ли, Хун; У, Цзяньшэн; Куммерфельд, Сара (29 октября 2015 г.). «Каспаза-11 расщепляет газдермин D для неканонической передачи сигналов воспаления». Природа . 526 (7575): 666–671. Бибкод : 2015Natur.526..666K. дои : 10.1038/nature15541. ISSN  0028-0836. ПМИД  26375259.
  15. ^ abcde Винзор Н., Крустев С., Брюс Дж., Филпотт DJ, Жирардин SE (ноябрь 2019 г.). «Канонические и неканонические воспаления в эпителиальных клетках кишечника». Клеточная микробиология . 21 (11): e13079. дои : 10.1111/cmi.13079 . PMID  31265745. S2CID  195786609.
  16. ^ Аб Го, Хайтао; Каллауэй, Джастин Б; Тинг, Дженни П.Ю. (июль 2015 г.). «Инфламмасомы: механизм действия, роль в заболевании и терапии». Природная медицина . 21 (7): 677–687. дои : 10.1038/нм.3893. ISSN  1078-8956. ПМК 4519035 . ПМИД  26121197. 
  17. ^ аб Мартинон Ф, Бернс К, Чопп Дж (август 2002 г.). «Инфламмасома: молекулярная платформа, запускающая активацию воспалительных каспаз и процессинг proIL-бета». Молекулярная клетка . 10 (2): 417–426. дои : 10.1016/S1097-2765(02)00599-3 . ПМИД  12191486.
  18. ^ abcde Дагенайс М, Скелдон А, Салех М (январь 2012 г.). «Инфламмасома: памяти доктора Юрга Чоппа». Смерть клеток и дифференцировка . 19 (1): 5–12. дои : 10.1038/cdd.2011.159. ПМК 3252823 . ПМИД  22075986. 
  19. ^ Мариатасан, Санджив; Вайс, Дэвид С.; Ньютон, Ким; Макбрайд, Жаклин; О'Рурк, Карен; Русе-Гирма, Мерон; Ли, Уайн П.; Вайнраух, Иветт; Монак, Дениз М.; Диксит, Вишва М. (март 2006 г.). «Криопирин активирует воспаление в ответ на токсины и АТФ». Природа . 440 (7081): 228–232. Бибкод : 2006Natur.440..228M. дои : 10.1038/nature04515. ISSN  0028-0836. ПМИД  16407890.
  20. ^ аб Мартинон Ф, Петрилли В, мэр А, Тардивель А, Чопп Дж (март 2006 г.). «Кристаллы мочевой кислоты, связанные с подагрой, активируют воспаление NALP3». Природа . 440 (7081): 237–241. Бибкод : 2006Natur.440..237M. дои : 10.1038/nature04516 . ПМИД  16407889.
  21. ^ Каннеганти, Тирумала-Деви; Озорен, Несрин; Боди-Малапель, Матильда; Амер, Амаль; Пак, Чон Хван; Франки, Луиджи; Уитфилд, Джоэл; Барше, Винфрид; Колонна, Марко; Ванденабили, Питер; Бертен, Джон; Койл, Энтони; Грант, Итан П.; Акира, Шизуо; Нуньес, Габриэль (март 2006 г.). «Бактериальная РНК и небольшие противовирусные соединения активируют каспазу-1 посредством криопирина/Nalp3». Природа . 440 (7081): 233–236. Бибкод : 2006Natur.440..233K. дои : 10.1038/nature04517. hdl : 2027.42/62569 . ISSN  0028-0836. ПМИД  16407888.
  22. ^ Харе, Сонал; Люк, Нэнси; Дорфлейтнер, Андреа; Стелик, Кристиан (2010). «Инфламмасомы и их активация». Критические обзоры по иммунологии . 30 (5): 463–487. doi : 10.1615/CritRevImmunol.v30.i5.50. ISSN  2162-6472. ПМК 3086048 . ПМИД  21083527. 
  23. ^ ab Hornung V, Ablasser A, Charrel-Dennis M, Bauernfeind F, Horvath G, Caffrey DR и др. (март 2009 г.). «AIM2 распознает цитозольную дцДНК и образует активирующую каспазу-1 инфламмасому с ASC». Природа . 458 (7237): 514–518. Бибкод : 2009Natur.458..514H. дои : 10.1038/nature07725. ПМЦ 2726264 . ПМИД  19158675. 
  24. ^ аб Робертс Т.Л., Идрис А., Данн Дж.А., Келли Г.М., Бернтон К.М., Ходжсон С. и др. (февраль 2009 г.). «Белки HIN-200 регулируют активацию каспаз в ответ на чужеродную цитоплазматическую ДНК». Наука . 323 (5917): 1057–1060. Бибкод : 2009Sci...323.1057R. дои : 10.1126/science.1169841 . PMID  19131592. S2CID  43712804.
  25. ^ Бюркштюммер Т., Бауманн С., Блюмль С., Диксит Э., Дюрнбергер Г., Ян Х. и др. (март 2009 г.). «Ортогональный протеомно-геномный скрининг идентифицирует AIM2 как цитоплазматический ДНК-сенсор воспалительного процесса». Природная иммунология . 10 (3): 266–272. дои : 10.1038/ni.1702. PMID  19158679. S2CID  5597950.
  26. ^ аб Фернандес-Алнемри Т., Ю Дж.В., Датта П., Ву Дж., Алнемри Э.С. (март 2009 г.). «AIM2 активирует воспаление и гибель клеток в ответ на цитоплазматическую ДНК». Природа . 458 (7237): 509–513. Бибкод : 2009Natur.458..509F. дои : 10.1038/nature07710. ПМЦ 2862225 . ПМИД  19158676. 
  27. ^ abcd Чжэн, Даньпин; Ливинский, Тимур; Элинав, Эран (09.06.2020). «Активация и регуляция воспаления: к лучшему пониманию сложных механизмов». Открытие клеток . 6 (1): 36. дои : 10.1038/s41421-020-0167-x. ISSN  2056-5968. ПМК 7280307 . ПМИД  32550001. 
  28. ^ Ямин, Тинг-Тин; Аяла, Юлия М.; Миллер, Дуглас К. (май 1996 г.). «Активация нативной предшественникской формы интерлейкин-1-фермента массой 45 кДа». Журнал биологической химии . 271 (22): 13273–13282. дои : 10.1074/jbc.271.22.13273 . ПМИД  8662843.
  29. ^ Гу, Юн; Куйда, Кейсуке; Цуцуи, Хироко; Ку, Джордж; Сяо, Кэти; Флеминг, Марк А.; Хаяси, Нобуки; Хигасино, Казуя; Окамура, Харуки; Наканиси, Кенджи; Куримото, Масаси; Танимото, Тадао; Флэвелл, Ричард А.; Сато, Вики; Хардинг, Мэтью В. (10 января 1997 г.). «Активация фактора, индуцирующего интерферон-γ, опосредованная ферментом, конвертирующим интерлейкин-1β». Наука . 275 (5297): 206–209. дои : 10.1126/science.275.5297.206. ISSN  0036-8075. ПМИД  8999548.
  30. ^ Кэрол, Коринн; Жирар, Жан-Филипп (2 июня 2009 г.). «IL-1-подобный цитокин IL-33 инактивируется после созревания каспазой-1». Труды Национальной академии наук . 106 (22): 9021–9026. Бибкод : 2009PNAS..106.9021C. дои : 10.1073/pnas.0812690106 . ISSN  0027-8424. ПМК 2690027 . ПМИД  19439663. 
  31. ^ Финк, Сьюзен Л.; Куксон, Брэд Т. (ноябрь 2006 г.). «Каспаза-1-зависимое образование пор во время пироптоза приводит к осмотическому лизису инфицированных макрофагов хозяина». Клеточная микробиология . 8 (11): 1812–1825. дои : 10.1111/j.1462-5822.2006.00751.x . ISSN  1462-5814. ПМИД  16824040.
  32. ^ Шао, Вэй; Ерецян, Гарабет; Дуарон, Карин; Хусейн, Сабах Н.; Салех, Майя (декабрь 2007 г.). «Дигестом каспазы-1 определяет путь гликолиза как мишень во время инфекции и септического шока». Журнал биологической химии . 282 (50): 36321–36329. дои : 10.1074/jbc.M708182200 . ПМИД  17959595.
  33. ^ Гурсель, Лора; Абрами, Лоуренс; Жирарден, Стивен; Чопп, Юрг; ван дер Гут, Ф. Гису (сентябрь 2006 г.). «Активация каспазы-1 путей метаболизма липидов в ответ на бактериальные порообразующие токсины способствует выживанию клеток». Клетка . 126 (6): 1135–1145. дои : 10.1016/j.cell.2006.07.033 . ПМИД  16990137.
  34. ^ Келлер, Мартин; Рюгг, Андреас; Вернер, Сабина; Пиво, Ханс-Дитмар (март 2008 г.). «Активная каспаза-1 является регулятором секреции нетрадиционного белка». Клетка . 132 (5): 818–831. дои : 10.1016/j.cell.2007.12.040 . ПМИД  18329368.
  35. ^ Аб Ши, Цзяньцзинь; Чжао, Юэ; Ван, Кун; Ши, Сюянь; Ван, Юэ; Хуан, Хуанвэй; Чжуан, Инхуа; Цай, Тао; Ван, Фэнчао; Шао, Фэн (29 октября 2015 г.). «Расщепление GSDMD воспалительными каспазами определяет пироптотическую гибель клеток». Природа . 526 (7575): 660–665. Бибкод : 2015Natur.526..660S. дои : 10.1038/nature15514. ISSN  0028-0836. ПМИД  26375003.
  36. ^ Шарма, Дипика; Каннеганти, Тирумала-Деви (20 июня 2016 г.). «Клеточная биология воспалений: механизмы активации и регуляции воспалений». Журнал клеточной биологии . 213 (6): 617–629. дои : 10.1083/jcb.201602089. ISSN  0021-9525. ПМЦ 4915194 . ПМИД  27325789. 
  37. ^ Да, Чжэнмао; Лич, Джон Д.; Мур, Крис Б.; Дункан, Джозеф А.; Уильямс, Кристи Л.; Тинг, Дженни П.-Ю. (01 марта 2008 г.). «Связывание АТФ с помощью Monarch-1/NLRP12 имеет решающее значение для его ингибирующей функции». Молекулярная и клеточная биология . 28 (5): 1841–1850. дои : 10.1128/MCB.01468-07. ISSN  1098-5549. ПМК 2258772 . ПМИД  18160710. 
  38. ^ Жамилью, Иван; Пьерини, Роберто; Керене, Матье; Джурудж, Кэрол; Фошэ, Анн-Лор; Жоберто, Мари-Одиль; Жарро, Софи; Лина, Жерар; Этьен, Жером; Рой, Крейг Р.; Генри, Томас; Даву, Натали; Адер, Флоренция (апрель 2013 г.). «Активация воспалительной сомы ограничивает репликацию Legionella pneumophila в первичных клетках микроглии посредством обнаружения флагеллина». Глия . 61 (4): 539–549. дои : 10.1002/glia.22454. ISSN  0894-1491. ПМИД  23355222.
  39. ^ Дэвис, Бекли К.; Вэнь, Хайтао; Тинг, Дженни П.-Ю. (23 апреля 2011 г.). «Инфламмасомные NLR в иммунитете, воспалении и сопутствующих заболеваниях». Ежегодный обзор иммунологии . 29 (1): 707–735. doi : 10.1146/annurev-immunol-031210-101405. ISSN  0732-0582. ПМК 4067317 . ПМИД  21219188. 
  40. ^ Чжоу, Вэй-Чун; Джа, Сушмита; Линхофф, Майкл В.; Тинг, Дженни П.-Ю. (октябрь 2023 г.). «Семейство генов NLR: от открытия до наших дней». Обзоры природы Иммунология . 23 (10): 635–654. дои : 10.1038/s41577-023-00849-x. ISSN  1474-1733. ПМИД  36973360.
  41. ^ Чаваррия-Смит, Джозеф; Вэнс, Рассел Э. (май 2015 г.). «Инфламмасомы NLRP 1». Иммунологические обзоры . 265 (1): 22–34. дои : 10.1111/imr.12283. ISSN  0105-2896. ПМИД  25879281.
  42. ^ Сюй, Чжихао; Чжоу, Ин; Лю, Музиин; Ма, Хуан; Сунь, Лянци; Захид, Аиша; Чен, Юлей; Чжоу, Жунбинь; Цао, Минджи; У, Дабао; Чжао, Вэйдун; Ли, Бофэн; Цзинь, Тэнчуань (11 января 2021 г.). «Гомотипическое взаимодействие CARD-CARD имеет решающее значение для активации воспаления NLRP1». Смерть клеток и болезни . 12 (1): 57. дои : 10.1038/s41419-020-03342-8. ISSN  2041-4889. ПМЦ 7801473 . ПМИД  33431827. 
  43. ^ Чен, Чен; Сюй, Пинлун (20 июля 2022 г.). «Активация и фармакологическая регуляция воспалений». Биомолекулы . 12 (7): 1005. doi : 10.3390/biom12071005 . ISSN  2218-273X. ПМЦ 9313256 . ПМИД  35883561. 
  44. ^ Брюи Дж.М., Брюи-Седано Н., Лучано Ф., Чжай Д., Балпай Р., Сюй С. и др. (апрель 2007 г.). «Bcl-2 и Bcl-XL регулируют активацию провоспалительной каспазы-1 путем взаимодействия с NALP1». Клетка . 129 (1): 45–56. дои : 10.1016/j.cell.2007.01.045 . PMID  17418785. S2CID  18347164.
  45. ^ Штутц А, Голенбок Д.Т., Латц Э. (декабрь 2009 г.). «Инфламмасомы: слишком большие, чтобы их пропустить». Журнал клинических исследований . 119 (12): 3502–3511. дои : 10.1172/JCI40599. ПМЦ 2786809 . ПМИД  19955661. 
  46. ^ Келли, Натан; Джелтема, Девон; Дуань, Яньхуэй; Хэ, Юань (06 июля 2019 г.). «Инфламмасома NLRP3: обзор механизмов активации и регуляции». Международный журнал молекулярных наук . 20 (13): 3328. doi : 10.3390/ijms20133328 . ISSN  1422-0067. ПМК 6651423 . ПМИД  31284572. 
  47. ^ Кроули С.М., Нодлер Л.А., Валланс Б.А. (2016). «Сальмонелла и воспаление: битва за внутриклеточное доминирование». В Бакерте С. (ред.). Сигнализация воспаления и бактериальные инфекции . Актуальные темы микробиологии и иммунологии. Том. 397. Международное издательство Спрингер. стр. 43–67. дои : 10.1007/978-3-319-41171-2_3. ISBN 978-3-319-41170-5. ПМИД  27460804.
  48. ^ Каннеганти, Тирумала-Деви; Боди-Малапель, Матильда; Амер, Амаль; Пак, Чон Хван; Уитфилд, Джоэл; Франки, Луиджи; Тарапоревала, Зенобия Ф.; Миллер, Дэвид; Паттон, Джон Т.; Инохара, Наохиро; Нуньес, Габриэль (декабрь 2006 г.). «Критическая роль криопирина/Nalp3 в активации каспазы-1 в ответ на вирусную инфекцию и двухцепочечную РНК». Журнал биологической химии . 281 (48): 36560–36568. дои : 10.1074/jbc.M607594200 . ПМИД  17008311.
  49. ^ Саид-Садьер, Наджване; Падилья, Эдуардо; Лэнгсли, Гордон; Ойциус, Дэвид М. (2 апреля 2010 г.). Унутмаз, Дерья (ред.). «Aspergillus fumigatus стимулирует воспаление NLRP3 посредством пути, требующего производства АФК и тирозинкиназы Syk». ПЛОС ОДИН . 5 (4): е10008. Бибкод : 2010PLoSO...510008S. дои : 10.1371/journal.pone.0010008 . ISSN  1932-6203. ПМЦ 2848854 . ПМИД  20368800. 
  50. ^ Гросс, Кристина Дж.; Мишра, Риту; Шнайдер, Катарина С.; Медар, Гийом; Веттмарсхаузен, Дженнифер; Диттлейн, Даниэла К.; Ши, Хексин; Горка, Оливер; Кениг, Поль-Альбер; Фромм, Стефан; Маньяни, Джованни; Чикович, Тамара; Хартьес, Лара; Смоллих, Иоахим; Робертсон, Аврил AB (октябрь 2016 г.). «K + Независимая от оттока активация воспаления NLRP3 малыми молекулами, нацеленными на митохондрии». Иммунитет . 45 (4): 761–773. doi :10.1016/j.immuni.2016.08.010. ПМИД  27692612.
  51. ^ Жамилью Ю., Сев П., Генри Т. (ноябрь 2014 г.). «[Инфламмасомы в заболеваниях человека]». La Revue de Médecine Interne . 35 (11): 730–741. doi :10.1016/j.revmed.2014.04.017. ПМИД  24907108.
  52. ^ Язди А.С., Гуарда Г., Рито Н., Дрекслер С.К., Тардивель А., Куиллен И., Чопп Дж. (ноябрь 2010 г.). «Наночастицы активируют пириновый домен NLR, содержащий 3 (Nlrp3) воспалительную сому, и вызывают воспаление легких за счет высвобождения IL-1α и IL-1β». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (45): 19449–19454. Бибкод : 2010PNAS..10719449Y. дои : 10.1073/pnas.1008155107 . ПМК 2984140 . ПМИД  20974980. 
  53. ^ Зелински М.Р., Геращенко Д., Карпова С.А., Конанки В., МакКарли Р.В., Саттервала Ф.С. и др. (май 2017 г.). «Воспалема NLRP3 модулирует дельта-мощность сна и медленной фазы сна, вызванную спонтанным бодрствованием, лишением сна и липополисахаридом». Мозг, поведение и иммунитет . 62 : 137–150. дои : 10.1016/j.bbi.2017.01.012. ПМЦ 5373953 . ПМИД  28109896. 
  54. ^ Рен Х, Хан Р, Чен X, Лю X, Ван Дж, Ван Л и др. (сентябрь 2020 г.). «Потенциальные терапевтические мишени при воспалении, связанном с внутримозговым кровоизлиянием: обновленная информация». Журнал церебрального кровотока и метаболизма . 40 (9): 1752–1768. дои : 10.1177/0271678X20923551. ПМЦ 7446569 . PMID  32423330. S2CID  218689863. 
  55. ^ Пандея, Анкит; Каннеганти, Тирумала-Деви (январь 2024 г.). «Терапевтический потенциал ПАНоптоза: врожденные сенсоры, инфламмасомы и РИПК в ПАНоптосомах». Тенденции молекулярной медицины . 30 (1): 74–88. doi :10.1016/j.molmed.2023.10.001. PMC  10842719. PMID  37977994.
  56. ^ Ромберг, Нил; Фогель, Тифани П.; Канна, Скотт В. (декабрь 2017 г.). «Воспаление NLRC4». Современное мнение в области аллергии и клинической иммунологии . 17 (6): 398–404. doi : 10.1097/ACI.0000000000000396. ISSN  1528-4050. ПМК 6070355 . ПМИД  28957823. 
  57. ^ Сундарам, Баламуруган; Каннеганти, Тирумала-Деви (21 января 2021 г.). «Достижения в понимании активации и функции инфламмасомы NLRC4». Международный журнал молекулярных наук . 22 (3): 1048. doi : 10.3390/ijms22031048 . ISSN  1422-0067. ПМЦ 7864484 . ПМИД  33494299. 
  58. ^ аб Лю, Ли; Чан, Кристина (февраль 2014 г.). «Воспалема IPAF участвует в выработке интерлейкина-1β астроцитами, индуцированной пальмитатом; последствия для болезни Альцгеймера». Нейробиология старения . 35 (2): 309–321. doi :10.1016/j.neurobiolaging.2013.08.016. ПМЦ 3832124 . ПМИД  24054992. 
  59. ^ Вэнс, Рассел Э. (февраль 2015 г.). «Воспалемы NAIP/NLRC4». Современное мнение в иммунологии . 32 : 84–89. дои : 10.1016/j.coi.2015.01.010. ПМЦ 4336817 . ПМИД  25621709. 
  60. ^ Аб Чжао, Юэ; Шао, Фэн (май 2015 г.). «NAIP - Воспаление NLRC 4 при обнаружении врожденным иммунитетом бактериального флагеллина и аппарата секреции III типа». Иммунологические обзоры . 265 (1): 85–102. дои : 10.1111/imr.12293. ISSN  0105-2896. ПМИД  25879286.
  61. ^ abcd Селлин М.Е., Масловски К.М., Малой К.Дж., Хардт В.Д. (август 2015 г.). «Воспалемы кишечного эпителия». Тенденции в иммунологии . 36 (8): 442–450. doi :10.1016/j.it.2015.06.002. ПМИД  26166583.
  62. ^ abcdefghijklmn Селлин М.Э., Мюллер А.А., Хардт В.Д. (январь 2018 г.). «Последствия активации эпителиальных воспалений бактериальными патогенами». Журнал молекулярной биологии . Механизмы активации воспалительных сом. 430 (2): 193–206. дои : 10.1016/j.jmb.2017.03.031. ПМИД  28454742.
  63. ^ аб Люгрен, Жером; Мартинон, Фабио (январь 2018 г.). «Инфламмасома AIM 2: сенсор патогенов и клеточных возмущений». Иммунологические обзоры . 281 (1): 99–114. дои : 10.1111/imr.12618. ISSN  0105-2896. ПМИД  29247998.
  64. ^ аб Кумари, Пуджа; Руссо, Эшли Дж.; Шивчаран, Соня; Ратинам, Виджай А. (сентябрь 2020 г.). «AIM2 в здоровье и болезни: воспаление и не только». Иммунологические обзоры . 297 (1): 83–95. дои : 10.1111/imr.12903. ISSN  0105-2896. ПМЦ 7668394 . ПМИД  32713036. 
  65. ^ «Сводка экспрессии белка AIM2 - Атлас белков человека» . www.proteinatlas.org . Проверено 15 марта 2024 г.
  66. ^ Фукуда, Кейтаро (01 апреля 2023 г.). «Иммунная регуляция с помощью цитозольных ДНК-сенсоров в микроокружении опухоли». Раки . 15 (7): 2114. doi : 10.3390/cancers15072114 . ISSN  2072-6694. ПМЦ 10093344 . ПМИД  37046775. 
  67. ^ Чжу, Хуан; Чжао, Мин; Чанг, Кристофер; Чан, Вера; Лу, Цяньцзинь; У, Хайцзин (сентябрь 2021 г.). «Сложная роль AIM2 в аутоиммунных заболеваниях и раке». Иммунитет, воспаления и болезни . 9 (3): 649–665. дои : 10.1002/iid3.443. ISSN  2050-4527. ПМЦ 8342223 . ПМИД  34014039. 
  68. ^ Ли, Санджун; Карки, Раджендра; Ван, Яцю; Нгуен, Лам Нхат; Калатур, Рави К.; Каннеганти, Тирумала-Деви (16 сентября 2021 г.). «AIM2 образует комплекс с пирином и ZBP1 для управления PANoptosis и защиты хозяина». Природа . 597 (7876): 415–419. Бибкод : 2021Natur.597..415L. дои : 10.1038/s41586-021-03875-8. ISSN  0028-0836. ПМЦ 8603942 . ПМИД  34471287. 
  69. ^ Чжао, Хуа; Гонсалесгугель, Елена; Ченг, Лей; Ричборо, Брендон; Не, Лин; Лю, Чуаньцзюй (март 2015 г.). «Роль индуцируемых интерфероном членов семейства p200 IFI16 и p204 во врожденных иммунных реакциях, дифференцировке и пролиферации клеток». Гены и болезни . 2 (1): 46–56. дои : 10.1016/j.gendis.2014.10.003. ПМЦ 4372153 . ПМИД  25815367. 
  70. ^ Монро, Кэтрин М.; Ян, Чжиюань; Джонсон, Джеффри Р.; Гэн, Синь; Дойтш, Гилад; Кроган, Неван Дж.; Грин, Уорнер К. (24 января 2014 г.). «ДНК-сенсор IFI16 необходим для гибели лимфоидных Т-клеток CD4, абортивно инфицированных ВИЧ». Наука . 343 (6169): 428–432. Бибкод : 2014Sci...343..428M. дои : 10.1126/science.1243640. ISSN  0036-8075. ПМК 3976200 . ПМИД  24356113. 
  71. ^ Хейлиг, Розали; Броз, Петр (февраль 2018 г.). «Функция и механизм пириновой воспалительной сомы». Европейский журнал иммунологии . 48 (2): 230–238. дои : 10.1002/eji.201746947. ISSN  0014-2980. ПМИД  29148036.
  72. ^ Сюй, Хао; Ян, Цзелин; Гао, Вэньцин; Ли, Лин; Ли, Пэн; Чжан, Ли; Гонг, И-Нань; Пэн, Сяолань; Си, Цзяньчжун Джефф; Чен, Она; Ван, Фэнчао; Шао, Фэн (11 сентября 2014 г.). «Врожденное иммунное восприятие бактериальных модификаций Rho GTPases пириновой инфламмасомой». Природа . 513 (7517): 237–241. Бибкод : 2014Natur.513..237X. дои : 10.1038/nature13449. ISSN  0028-0836. ПМИД  24919149.
  73. ^ Гаврилин, Михаил А.; Митра, Шрабани; Сешадри, Сударшан; Натери, Джьотсна; Берхе, Фревейн; Холл, Марк В.; Веверс, Марк Д. (15 июня 2009 г.). «Пирин имеет решающее значение для ответа макрофагов IL-1β на вызов Франциселлы». Журнал иммунологии . 182 (12): 7982–7989. doi : 10.4049/jimmunol.0803073. ISSN  0022-1767. ПМЦ 3964683 . ПМИД  19494323. 
  74. ^ abc Даунс, Кевин П.; Нгуен, Хуен; Дорфлейтнер, Андреа; Стелик, Кристиан (декабрь 2020 г.). «Обзор неканонической инфламмасомы». Молекулярные аспекты медицины . 76 : 100924. дои : 10.1016/j.mam.2020.100924. ПМК 7808250 . ПМИД  33187725. 
  75. ^ Занони, Иван; Тан, Юнхао; Ди Джоя, Марко; Спрингстед, Джеймс Р.; Каган, Джонатан К. (октябрь 2017 г.). «Захватывая воспалительные липиды, высвобождаемые из умирающих клеток, рецептор CD14 вызывает воспалительно-зависимую гиперактивацию фагоцитов». Иммунитет . 47 (4): 697–709.e3. doi :10.1016/j.immuni.2017.09.010. ПМЦ 5747599 . ПМИД  29045901. 
  76. ^ Чу, Лан Х.; Индрамохан, Моханалакшми; Рацимандреси, Рохо А.; Гангопадхьяй, Ану; Моррис, Эмили П.; Монак, Дениз М.; Дорфлейтнер, Андреа; Стелик, Кристиан (08 марта 2018 г.). «Окисленный фосфолипид oxPAPC защищает от септического шока, воздействуя на неканоническую инфламмасому в макрофагах». Природные коммуникации . 9 (1): 996. Бибкод : 2018NatCo...9..996C. дои : 10.1038/s41467-018-03409-3. ISSN  2041-1723. ПМЦ 5843631 . ПМИД  29520027. 
  77. ^ Кахун, Джейсон; Ян, Дуомэн; Ван, Пэнхуа (сентябрь 2022 г.). «Неканоническая инфламмасома в здоровье и болезни». Инфекционная медицина . 1 (3): 208–216. дои : 10.1016/j.imj.2022.09.001. ПМЦ 10699704 . ПМИД  38077630. 
  78. ^ «ZBP1 связывает лечение интерфероном и опасную гибель воспалительных клеток во время COVID-19» . www.stjude.org . Проверено 15 марта 2024 г.
  79. ^ Паласон-Рикельме, Пабло; Лопес-Кастейон, Глория (ноябрь 2018 г.). «Инфламмасомы, иммунные стражи защитных барьеров». Иммунология . 155 (3): 320–330. дои : 10.1111/imm.12989. ISSN  0019-2805. ПМК 6187212 . ПМИД  30098204. 
  80. ^ Самперио Вентайол П., Гейзер П., Ди Мартино М.Л., Флорбрант А., Фаттингер С.А., Уолдер Н. и др. (апрель 2021 г.). «Обнаружение бактерий с помощью NAIP/NLRC4 вызывает быстрое сокращение слоев эпителиальных клеток кишечника». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 118 (16): e2013963118. Бибкод : 2021PNAS..11813963S. дои : 10.1073/pnas.2013963118 . ПМЦ 8072224 . ПМИД  33846244. 
  81. ^ Фаттингер С.А., Гейзер П., Самперио Вентайол П., Ди Мартино М.Л., Фуртер М., Фелми Б. и др. (май 2021 г.). «Эпителий-автономный NAIP / NLRC4 предотвращает вызванное TNF воспалительное разрушение эпителиального барьера кишечника у мышей, инфицированных сальмонеллой». Иммунология слизистой оболочки . 14 (3): 615–629. дои : 10.1038/s41385-021-00381-y. ПМЦ 8075861 . ПМИД  33731826. 
  82. ^ Итак, Александр; Буссо, Натали (октябрь 2014 г.). «Концепция воспаления и ее ревматологические последствия». Суставные кости позвоночника . 81 (5): 398–402. дои : 10.1016/j.jbspin.2014.02.009. ПМИД  24703401.
  83. ^ Аб Ли, Янсинь; Хуан, Хуэй; Лю, Бин; Чжан, Ю; Пан, Сянбинь; Ю, Си-Ён; Шен, Женя; Сун, Яо-Хуа (2 июля 2021 г.). «Инфламмасомы как терапевтические мишени при заболеваниях человека». Сигнальная трансдукция и таргетная терапия . 6 (1): 247. doi : 10.1038/s41392-021-00650-z. ISSN  2059-3635. ПМЦ 8249422 . ПМИД  34210954. 
  84. ^ Говиндараджан, Вайдья; де Риверо Ваккари, Хуан Пабло; Кин, Роберт В. (декабрь 2020 г.). «Роль инфламмасом при рассеянном склерозе и их потенциал как терапевтических мишеней». Журнал нейровоспаления . 17 (1): 260. дои : 10.1186/s12974-020-01944-9 . ISSN  1742-2094. ПМЦ 7469327 . ПМИД  32878648. 
  85. ^ Терлицци, Микела; Казоларо, Винченцо; Пинто, Альдо; Соррентино, Розалинда (июль 2014 г.). «Инфламмасома: друг или враг рака?». Фармакология и терапия . 143 (1): 24–33. doi :10.1016/j.pharmthera.2014.02.002. ПМИД  24518102.
  86. ^ Карки, Раджендра; Каннеганти, Тирумала-Деви (апрель 2019 г.). «Расходящиеся сигналы воспаления в онкогенезе и потенциальном нацеливании». Обзоры природы Рак . 19 (4): 197–214. дои : 10.1038/s41568-019-0123-y. ISSN  1474-175Х. ПМЦ 6953422 . ПМИД  30842595. 
  87. ^ Карки, Раджендра; Мужик, Си Мин; Каннеганти, Тирумала-Деви (01 февраля 2017 г.). «Инфламмасомы и рак». Исследования в области иммунологии рака . 5 (2): 94–99. doi : 10.1158/2326-6066.CIR-16-0269. ISSN  2326-6066. ПМК 5593081 . ПМИД  28093447. 
  88. ^ Аллен, Ирвинг К.; Текиппе, Эрин МакЭлвания; Вудфорд, Рита-Мари Т.; Уронис, Джошуа М.; Холл, Эда К.; Роджерс, Арлин Б.; Херфарт, Ганс Х.; Джобин, Кристиан; Тинг, Дженни П.-Ю. (10 мая 2010 г.). «Воспалема NLRP3 действует как негативный регулятор онкогенеза при раке, связанном с колитом». Журнал экспериментальной медицины . 207 (5): 1045–1056. дои : 10.1084/jem.20100050. ISSN  1540-9538. ПМЦ 2867287 . ПМИД  20385749. 
  89. ^ Заки, Мохаммад Хасан; Фогель, Питер; Боди-Малапель, Матильда; Ламканфи, Мохамед; Каннеганти, Тирумала-Деви (15 октября 2010 г.). «Продукция IL-18 ниже воспалительной сомы Nlrp3 обеспечивает защиту от образования колоректальной опухоли». Журнал иммунологии . 185 (8): 4912–4920. doi : 10.4049/jimmunol.1002046. ISSN  0022-1767. ПМК 3104023 . ПМИД  20855874. 
  90. ^ Уилсон, Джастин Э; Петручелли, Алекс С; Чен, Лян; Коблански, Алисия; Труакс, Агнешка Д; Ояма, Ёситака; Роджерс, Арлин Б; Брики, запад июня; Ван, Юлий; Шнайдер, Моника; Мюльбауэр, Маркус; Чжоу, Вэй-Чун; Баркер, Брианна Р.; Джобин, Кристиан; Олбриттон, Нэнси Л. (август 2015 г.). «Независимая от воспаления роль AIM2 в подавлении онкогенеза толстой кишки посредством DNA-PK и Akt». Природная медицина . 21 (8): 906–913. дои : 10.1038/нм.3908. ISSN  1078-8956. ПМЦ 4529369 . ПМИД  26107252. 
  91. ^ Мужчина, Си Мин; Чжу, Цифан; Чжу, Лицинь; Лю, Чжипин; Карки, Раджендра; Малик, Анкит; Шарма, Дипика; Ли, Лиюань; Малиредди, Р.К. Суббарао; Гурунг, Праджвал; Нил, Джеффри; Олсен, Скотт Р.; Картер, Роберт А.; Макголдрик, Дэниел Дж.; Ву, Банда (июль 2015 г.). «Критическая роль ДНК-сенсора AIM2 в пролиферации стволовых клеток и раке». Клетка . 162 (1): 45–58. doi :10.1016/j.cell.2015.06.001. ПМК 4491002 . ПМИД  26095253. 
  92. ^ Ху, Бо; Элинав, Эран; Хубер, Сэмюэл; Бут, Кармен Дж.; Стровиг, Тилль; Цзинь, Чэнчэн; Эйзенбарт, Стефани К.; Флавелл, Ричард А. (14 декабря 2010 г.). «Вызванный воспалением онкогенез в толстой кишке регулируется каспазой-1 и NLRC4». Труды Национальной академии наук . 107 (50): 21635–21640. Бибкод : 2010PNAS..10721635H. дои : 10.1073/pnas.1016814108 . ISSN  0027-8424. ПМК 3003083 . ПМИД  21118981. 
  93. ^ Доктор философии, доктор Приём Бос (9 января 2024 г.). «Инфамасомы обеспечивают терапевтическую мишень против болезней человека». Новости-Медицинские . Проверено 15 марта 2024 г.
  94. ^ Яо, Цзин; Стерлинг, Кинан; Ван, Чжэ; Чжан, Юн; Сун, Вэйхун (5 января 2024 г.). «Роль инфламмасом в заболеваниях человека и их потенциал в качестве терапевтических мишеней». Сигнальная трансдукция и таргетная терапия . 9 (1): 10. дои : 10.1038/s41392-023-01687-y. ISSN  2059-3635. ПМЦ 10766654 . ПМИД  38177104. 
  95. ^ Колл, Ребекка С; Робертсон, Аврил AB; Че, Джэ Джин; Хиггинс, Сара С; Муньос-Планильо, Рауль; Инсерра, Марко С; Веттер, Ирина; Дунган, Лара С; Монкс, Брайан Дж; Штутц, Андреа; Крокер, Дэниел Э; Батлер, Марк С; Ханеклаус, Мориц; Саттон, Кэролайн Э; Нуньес, Габриэль (март 2015 г.). «Низкомолекулярный ингибитор воспаления NLRP3 для лечения воспалительных заболеваний». Природная медицина . 21 (3): 248–255. дои : 10.1038/нм.3806. ISSN  1078-8956. ПМЦ 4392179 . ПМИД  25686105. 
  96. ^ Марино, Дэн (3 апреля 2023 г.). «ИНГИБИТОРЫ ИНЦИБИТОРОВ ВОСПАЛИМАСОМЫ - Чудо-препараты 21-го века: В центре внимания клинические ингибиторы воспаления NLRP3». Разработка и доставка лекарств . Проверено 15 марта 2024 г.

дальнейшее чтение