Капматиниб , продаваемый под торговой маркой Tabrecta , представляет собой противораковый препарат, используемый для лечения метастатического немелкоклеточного рака легких , опухоли которого имеют мутацию, приводящую к пропуску экзона 14 гена MET , который кодирует мембранный рецептор HGFR. [2] [3] [4] [5]
Наиболее распространенными побочными реакциями являются периферические отеки , тошнота, утомляемость, рвота, одышка и снижение аппетита. [2] [6] [4]
Немелкоклеточный рак легких — это заболевание, при котором злокачественные раковые клетки образуются в тканях легких. [4] Это наиболее распространенный тип рака легких, при этом до 90% всех карцином легких попадают в категорию немелкоклеточного рака. [4] Немелкоклеточный рак легких возникает, когда здоровые клетки становятся аномальными и быстро растут. [4] Одна из опасностей этой формы рака заключается в том, что существует высокая вероятность того, что раковые клетки распространятся из легких в другие органы и части тела. [4] Метастазирование рака состоит из последовательной серии событий, и пропуск экзона 14 MET признан критическим событием для метастазирования карцином. [4] Мутации, приводящие к пропуску экзона 14 MET, обнаруживаются у 3–4% людей с раком легких. [4]
Капматиниб был одобрен для медицинского применения в США в мае 2020 года. [7] [8]
Капматиниб — это первая терапия, одобренная Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения немелкоклеточного рака легких со специфическими мутациями (теми, которые приводят к мезенхимально-эпителиальному переходу или пропуску экзона 14 MET). [4]
Капматиниб — ингибитор киназы, показанный для лечения взрослых с метастатическим немелкоклеточным раком легких, опухоли которых имеют мутацию, приводящую к пропуску экзона 14 MET . [2] [6] [3]
Капматиниб может вызывать интерстициальное заболевание легких (группу заболеваний легких, вызывающих рубцевание легочных тканей), пневмонит (воспаление легочной ткани), гепатотоксичность (повреждение клеток печени), светочувствительность и эмбриофетальную токсичность. [6] Основываясь на четком положительном сигнале фототоксичности в ранних лабораторных исследованиях на клетках, люди могут быть более чувствительны к солнечному свету и должны быть рекомендованы принимать меры предосторожности, чтобы закрыть кожу, использовать солнцезащитный крем и не загорать во время приема капматиниба. [6] [4]
Капматиниб может нанести вред развивающемуся плоду или новорожденному ребенку. [2] [4]
Препарат ингибирует c-Met [ 9] [10] — тирозинкиназу , которая играет роль в эмбриональном развитии, органогенезе и заживлении ран, а также в развитии рака.
Капматиниб был одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах в мае 2020 года вместе с анализом FoundationOne CDx в качестве сопутствующего диагностического средства для капматиниба. [6] [11]
Эффективность была продемонстрирована в исследовании GEOMETRY mono-1 (NCT02414139), многоцентровом, нерандомизированном, открытом, многокогортном исследовании, в котором приняли участие 334 участника с метастатическим немелкоклеточным раком легких с подтвержденным пропуском экзона 14 гена MET. [5] [6] Некоторые участники ранее лечились от рака, а некоторые нет (не проходили лечение). [5] Участники получали капматиниб по 400 мг перорально два раза в день до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. [6] [4] Эффективность была основана на результатах, полученных от 97 участников. [5] Исследование проводилось в 92 центрах в США, Австрии, Бельгии, Франции, Германии, Израиле, Италии, Японии, Корее, Ливане, Мексике, Нидерландах, Норвегии, России, Сингапуре, Швеции, Швейцарии, Испании, Тайване и Великобритании. [5]
Основным показателем эффективности был общий показатель ответа (ORR), который отражает процент участников, у которых наблюдалось определенное уменьшение опухоли. [4] Дополнительным показателем эффективности была продолжительность ответа (DOR). [4] Популяция эффективности включала 28 участников, которые никогда не проходили лечение немелкоклеточного рака легких, и 69 ранее леченных участников. [4] ORR для 28 участников составил 68%, при этом 4% имели полный ответ и 64% имели частичный ответ. [4] ORR для 69 участников составил 41%, при этом все имели частичный ответ. [4] Из ответивших участников, которые никогда не проходили лечение немелкоклеточного рака легких, 47% имели продолжительность ответа, длившуюся 12 месяцев или дольше, по сравнению с 32,1% ответивших участников, которые ранее лечились. [4]
Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) рассмотрело заявку в рамках программы ускоренного одобрения и удовлетворило заявку на приоритетное рассмотрение капматиниба , статус орфанного препарата и статус прорывной терапии [6] [4] , а также предоставило одобрение на препарат Табректа корпорации Novartis Pharmaceuticals. [6] [4]
22 апреля 2022 года Комитет по лекарственным средствам для человека (CHMP) Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) принял положительное заключение, рекомендовав выдать разрешение на продажу лекарственного средства Tabrecta, предназначенного для лечения пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легких, имеющим изменения, приводящие к пропуску экзона 14 гена фактора мезенхимально-эпителиального перехода (METex14). [12] Заявителем на данное лекарственное средство является Novartis Europharm Limited. [12] Капматиниб был одобрен для медицинского применения в Европейском союзе в сентябре 2022 года. [3] [13]