Карциноид (также карциноидная опухоль ) — медленнорастущая [1] разновидность нейроэндокринной опухоли , возникающая из клеток нейроэндокринной системы . В некоторых случаях возможно появление метастазов . Карциноидные опухоли средней кишки ( тощей , подвздошной , аппендикса и слепой кишки ) связаны с карциноидным синдромом .
Иногда карциноиды вызывают паранеопластические синдромы , которые включают выброс серотонина и других вазоактивных веществ из хорошо дифференцированных карциноидов. [2] [3] Нейроэндокринный паранеопластический синдром включает неопластическую секрецию функциональных пептидов , гормонов , цитокинов , факторов роста и/или перекрестную иммунную реактивность между опухолевыми тканями и нормальными тканями хозяина, что приводит к синдрому клинических признаков и симптомов. [4]
Карциноидные опухоли являются наиболее распространенной злокачественной опухолью аппендикса, но чаще всего они связаны с тонким кишечником, а также могут встречаться в прямой кишке и желудке . Известно, что они растут в печени, но это явление обычно является проявлением метастатического заболевания первичного карциноида, возникающего в других частях тела. Они имеют очень медленную скорость роста по сравнению с большинством злокачественных опухолей. Средний возраст на момент постановки диагноза у всех пациентов с нейроэндокринными опухолями составляет 63 года.
Хотя большинство карциноидов в естественной жизни протекают бессимптомно и обнаруживаются только после хирургического вмешательства по несвязанным причинам (так называемые случайные карциноиды ), все карциноиды считаются потенциально злокачественными.
Около 10% карциноидов секретируют чрезмерные уровни ряда гормонов , особенно серотонина (5-гидрокситриптамина), вызывая:
Отток серотонина может вызвать истощение запасов триптофана , что приводит к дефициту ниацина . Дефицит ниацина , также известный как пеллагра , связан с дерматитом, слабоумием и диареей.
Эта совокупность симптомов называется карциноидным синдромом или (в случае острого заболевания) карциноидным кризисом . Иногда клиническими симптомами являются кровотечение или влияние большого размера опухоли. Наиболее частым местом возникновения карциноида является тонкая кишка, особенно подвздошная кишка; Карциноидные опухоли являются наиболее частыми злокачественными новообразованиями аппендикса. Карциноидные опухоли редко могут возникать из яичника или тимуса. [6]
Чаще всего они обнаруживаются в средней кишке на уровне подвздошной кишки или в аппендиксе . Следующей наиболее часто поражаемой областью являются дыхательные пути : по данным PAN-SEER (1973–1999 гг.), на них приходится 28% всех случаев. Прямая кишка также является распространенным местом.
Карциноидные опухоли представляют собой апудомы , возникающие из энтерохромаффинных клеток по всему кишечнику. Более двух третей карциноидных опухолей обнаруживаются в желудочно-кишечном тракте . [7]
Карциноидные опухоли встречаются также в легких .
Метастазирование карциноида может привести к карциноидному синдрому . Это происходит из-за перепроизводства многих веществ, в том числе серотонина , которые попадают в системный кровоток и могут привести к таким симптомам, как гиперемия кожи, диарея , бронхоспазм и поражение правого сердечного клапана . По оценкам, менее чем у 6% пациентов с карциноидом разовьется карциноидный синдром, и из них у 50% будет поражение сердца. [8]
Считается, что это гибрид экзокринной и эндокринной опухоли, происходящей из клеток крипт аппендикса. Гистологически он образует скопления бокаловидных клеток, содержащих муцин с незначительной примесью клеток Панета и эндокринных клеток. Характер роста характерен: обычно образуется концентрическая полоса опухолевых гнезд, разбросанных среди мышц и стромы стенки аппендикса, простирающаяся вверх по стержню аппендикса. Из-за этого поражение трудно заподозрить и измерить. Небольшие опухолевые гнезда могут быть замаскированы среди мышц или в периаппендикулярной клетчатке; препараты цитокератина лучше всего демонстрируют опухолевые клетки; пятна муцина также помогают их идентифицировать. Они ведут себя более агрессивно, чем классические карциноиды аппендикса. Распространение обычно происходит на регионарные лимфатические узлы, брюшину и особенно яичник. Они не производят достаточного количества гормональных веществ, чтобы вызвать карциноид или другие эндокринные синдромы. Фактически, они больше напоминают экзокринные, чем эндокринные опухоли. Для них использовался термин «криптоклеточная карцинома», и, хотя он, возможно, более точен, чем считать их карциноидами, он не стал успешным конкурентом.
Карциноидный синдром включает множественные опухоли у одного из пяти мужчин. Частота карциноидов желудка увеличивается при ахлоргидрии , тиреоидите Хашимото и пернициозной анемии .
Хирургическое вмешательство , если оно возможно, является единственным методом лечения. Если опухоль метастазировала (чаще всего в печень ) и считается неизлечимой, существуют некоторые многообещающие методы лечения, такие как радиофармацевтические препараты Лютеций ( 177 Lu) ДОТА-октреотат ) и 131I-mIBG (мета-йодбензилгуанидин [9]). ) для остановки роста опухолей и продления выживаемости пациентов с метастазами в печени, хотя в настоящее время они являются экспериментальными.
Химиотерапия малоэффективна и обычно не показана. Октреотид или ланреотид ( аналоги соматостатина ) могут снижать секреторную активность карциноида, а также оказывать антипролиферативное действие. Лечение интерфероном также эффективно и обычно сочетается с аналогами соматостатина.
Поскольку метастатический потенциал случайного карциноида, вероятно, низок, текущая рекомендация заключается в наблюдении через 3 месяца с помощью КТ или МРТ, лабораторных исследований на опухолевые маркеры, такие как серотонин, а также сборе анамнеза и физическом осмотре с последующими ежегодными осмотрами.
Впервые они были охарактеризованы в 1907 году Зигфридом Оберндорфером , немецким патологом из Мюнхенского университета , который ввёл термин « карциноид », или «карциномоподобный», для описания уникальной особенности поведения доброкачественной опухоли , несмотря на то, что микроскопически она выглядит злокачественной . Признание их эндокринных свойств было позже описано Госсетом и Массоном в 1914 году, и теперь известно, что эти опухоли возникают из энтерохромаффинных (ЭК) и энтерохромаффиноподобных (ЭКЛ) клеток кишечника. Некоторые источники приписывают это открытие Отто Любаршу . [10]
В 2000 году Всемирная организация здравоохранения пересмотрела определение «карциноида», но это новое определение было принято не всеми практикующими врачами. [11] Это привело к некоторой сложности в различении карциноидов и других нейроэндокринных опухолей в литературе. По данным Американского онкологического общества, определение ВОЗ 2000 года гласит: [11]
В настоящее время ВОЗ делит эти новообразования на нейроэндокринные опухоли и нейроэндокринный рак. Нейроэндокринные опухоли — это новообразования, которые выглядят доброкачественными, но могут распространиться на другие части тела. Нейроэндокринный рак представляет собой аномальный рост нейроэндокринных клеток, который может распространяться на другие части тела.
Хронически сниженная секреция желудочной кислоты , характерная для грызунов , способствует развитию карциноидов. [12] : 812
{{cite book}}: |work=игнорируется ( помощь )Каннингем Дж.Л., Янсон Э.Т. (2011). «Признаки карциноидов подвздошной кишки». Eur J Clin Invest . 41 (12): 1353–60. дои : 10.1111/j.1365-2362.2011.02537.x. PMID 21605115. S2CID 31500259.