stringtranslate.com

ПТК2

PTK2 протеинтирозинкиназа 2 ( PTK2 ), также известная как фокальная адгезионная киназа ( FAK ), представляет собой белок , который у людей кодируется геном PTK2 . [4] PTK2 представляет собой фокальную адгезионную протеинкиназу , участвующую в клеточной адгезии (как клетки прилипают друг к другу и к своему окружению) и процессах распространения (как клетки перемещаются). [5] Было показано, что при блокировке FAK клетки рака молочной железы становились менее метастатическими из-за снижения подвижности. [6]

Функция

Ген PTK2 кодирует цитозольную протеинтирозинкиназу , которая обнаруживается сконцентрированной в фокальных спайках , которые образуются среди клеток, прикрепляющихся к компонентам внеклеточного матрикса . Кодируемый белок является членом подсемейства FAK протеинтирозинкиназ , которое включает PYK2 , но не имеет значительного сходства последовательностей с киназами из других подсемейств. Он также включает большой домен FERM . [7] [8]

За исключением некоторых типов клеток крови, большинство клеток экспрессируют FAK. Активность тирозинкиназы FAK может быть активирована, что играет ключевую важную раннюю стадию в миграции клеток. Активность FAK вызывает внутриклеточные пути передачи сигнала, которые способствуют обороту контактов клеток с внеклеточным матриксом, способствуя миграции клеток. FAK требуется во время развития, а потеря FAK приводит к летальному исходу. Кажется парадоксом, что FAK не является абсолютно необходимым для миграции клеток и может играть другие роли в клетке, включая регуляцию супрессора опухолей p53 . Для этого гена было обнаружено по крайней мере четыре варианта транскрипта, кодирующих четыре различные изоформы , но была определена полноразмерная природа только двух из них. [9]

FAK — это белок массой 125 кДа, который участвует в динамике фокальной адгезии между клетками и играет роль в подвижности и выживании клеток. FAK — это высококонсервативная нерецепторная тирозинкиназа, первоначально идентифицированная как субстрат для онкогенной протеинтирозинкиназы v-src . [10] Эта цитозольная киназа участвует в различных клеточных ролях, включая локомоцию клеток, митогенный ответ и выживание клеток. FAK обычно располагается в структурах, известных как фокальные адгезии, которые представляют собой многобелковые структуры, связывающие внеклеточный матрикс (ECM) с цитоплазматическим цитоскелетом . Дополнительные компоненты фокальных адгезий включают актин , филамин , винкулин , талин , паксиллин , тензин [11] и RSU-1 .

Регулирование

FAK фосфорилируется в ответ на взаимодействие с интегрином , стимуляцию факторами роста и действие митогенных нейропептидов . [12] [13] Рецепторы интегрина представляют собой гетеродимерные трансмембранные гликопротеины , которые группируются при взаимодействии с ECM, что приводит к фосфорилированию FAK и привлечению к фокальным адгезиям. [14] [15] Активность FAK также может быть ослаблена экспрессией ее эндогенного ингибитора, известного как FAK-связанная нонкиназа (FRNK). Это укороченный белок, состоящий только из карбоксильно-концевого некаталитического домена FAK. [16]

Роль в апоптозе

Во время раннего апоптотического сигнала в эндотелиальных клетках человека FAK расщепляется каспазой 3 на Asp-772, образуя два фрагмента FAK длиной приблизительно 90 и 130 кДа. [17] Меньший фрагмент FAK называется «убийцей FAT» и становится доменом, связанным с сигнализацией смерти. [17] На протяжении апоптоза FAK играет важную роль в округлении клеток, потере фокальных контактов и образовании апоптотической мембраны, такой как блеббинг , [18] который включает сокращение кортикального актинового кольца и сопровождается конденсацией хроматина и ядерной фрагментацией. [19] Сверхэкспрессия FAK приводит к ингибированию апоптоза и увеличению распространенности метастатических опухолей. [18]

Структура

Фокальная адгезионная киназа имеет четыре определенных региона или домена третичной структуры . Два из этих доменов, N-концевой домен FERM и домен киназы , образуют аутоингибиторное взаимодействие. Это взаимодействие, которое считается результатом гидрофобных взаимодействий между двумя доменами [20], предотвращает активацию домена киназы, тем самым предотвращая сигнальную функцию FAK. Было показано, что высвобождение этого аутоингибиторного взаимодействия происходит внутри фокальных адгезий, но не в цитоплазме, и поэтому считается, что оно требует взаимодействия с белками фокальной адгезии, потенциально в результате механических сил, передаваемых через фокальную адгезию.

C-конец

Было показано, что карбоксиконцевой участок из ста пятидесяти девяти аминокислот, домен нацеливания фокальной адгезии (FAT), отвечает за нацеливание FAK на фокальные адгезии. [21] Этот домен состоит из четырех альфа-спиралей, организованных в пучок. N-концевая спираль содержит фосфорилируемый тирозин (Y925), участвующий в передаче сигнала. Было показано, что два гидрофобных участка между спиралями — один образован первой и четвертой спиралью, другой образован второй и третьей спиралью — связывают короткие спиральные домены Паксилина . [22]

N-конец

Функция аминоконцевого домена менее ясна, но было показано, что он взаимодействует с субъединицей интегрина бета-1 in vitro и, как полагают, участвует в передаче сигналов от кластеров ECM-интегрина. [23] Однако исследование поставило под сомнение важность этого взаимодействия и предположило, что взаимодействие с цитоплазматической областью субъединицы интегрина бета-3 важно. [24]

Аминоконцевые домены FAK имеют значительное сходство последовательностей с доменом полосы 4.1, впервые идентифицированным в эритроцитах. Этот домен полосы 4.1 связывается с цитоплазматической областью трансмембранных белков, включая гликофорин С, актин и спектрин. [25] Это говорит о том, что аминоконцевая область FAK может играть роль в закреплении цитоскелета, точная природа этой роли пока не выяснена.

Каталитический/регуляторный домен

Между амино- и карбокси-областями находится каталитический домен. Фосфорилирование активационной петли в этом домене киназы важно для киназной активности FAK. [26]

Клиническое значение

Уровень мРНК FAK повышен примерно в 37% случаев серозных опухолей яичников и примерно в 26% случаев инвазивного рака молочной железы , а также в ряде других злокачественных новообразований. [27]

Как мишень для наркотиков

Ингибиторы FAK

Из-за участия FAK во многих видах рака, препараты, которые ингибируют FAK, ищутся и оцениваются, [28] например, в 2012 году: PF-573,228 (PF-228), PF-562,271 (PF-271), NVP-226, Y15 (тетрагидрохлорид 1,2,4,5-бензолтетраамина) и PND-1186, [28]

К 2013 году GSK2256098 и PF-573,228 завершили по крайней мере одно испытание фазы 1. [28]

Дополнительные ингибиторы FAK в клинических испытаниях в 2014 году: [27] VS-6062 (PF 562,271), VS-6063 (PF-04554878 дефактиниб ) и VS-4718 (PND-1186) (все три являются ингибиторами АТФ-конкурентной киназы). VS-6063 находился в испытании II фазы у пациентов с мутантным KRAS немелкоклеточным раком легких (идентификатор испытания: NCT01951690), чтобы увидеть, как ответ зависит от мутаций INK4a/Arf и p53 , связанных с опухолью. [27]

В 2015 году исследование VS-6063 при мезотелиоме было прекращено досрочно из-за «плохих результатов». [29]

Взаимодействия

Было показано, что PTK2 взаимодействует с:

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000022607 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  3. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ Андре Э., Беккер-Андре М. (январь 1993 г.). «Экспрессия укороченной на N-конце формы человеческой фокальной адгезионной киназы в мозге». Biochemical and Biophysical Research Communications . 190 (1): 140–7. doi :10.1006/bbrc.1993.1022. PMID  8422239.
  5. ^ Blackshaw SE, Dow JK, Lackie JM (1999). Словарь клеточной и молекулярной биологии (3-е изд.). Сан-Диего: Academic Press. ISBN 978-0-12-432565-4.
  6. ^ Chan KT, Cortesio CL, Huttenlocher A (2009). «FAK изменяет состав и динамику инвадоподий и фокальных адгезий для регулирования инвазии рака молочной железы». Журнал клеточной биологии . 185 (2): 357–70. doi :10.1083/jcb.200809110. PMC 2700377. PMID  19364917 . 
  7. ^ SCOPe: Структурная классификация белков — расширенная. Выпуск 2.06. Линия для белка: Фокальная адгезионная киназа 1
  8. ^ Q00944
  9. ^ "Ген Энтреза: PTK2 PTK2 протеинтирозинкиназа 2".
  10. ^ Guan JL, Shalloway D (август 1992). «Регуляция фокальной адгезии-ассоциированной протеинтирозинкиназы как клеточной адгезией, так и онкогенной трансформацией». Nature . 358 (6388): 690–2. Bibcode :1992Natur.358..690G. doi :10.1038/358690a0. PMID  1379699. S2CID  4328507.
  11. ^ Chrzanowska-Wodnicka M, Burridge K (июнь 1996). «Rho-стимулированная сократимость приводит к образованию стрессовых волокон и фокальных адгезий». Журнал клеточной биологии . 133 (6): 1403–15. doi :10.1083/jcb.133.6.1403. PMC 2120895. PMID  8682874 . 
  12. ^ Абеди Х, Захари И (июнь 1997 г.). «Фактор роста эндотелия сосудов стимулирует фосфорилирование тирозина и привлечение к новым фокальным адгезиям фокальной адгезионной киназы и паксиллина в эндотелиальных клетках». Журнал биологической химии . 272 ​​(24): 15442–51. doi : 10.1074/jbc.272.24.15442 . PMID  9182576.
  13. ^ Zachary I, Rozengurt E (декабрь 1992 г.). «Киназа фокальной адгезии (p125FAK): точка конвергенции в действии нейропептидов, интегринов и онкогенов». Cell . 71 (6): 891–4. doi :10.1016/0092-8674(92)90385-P. PMID  1458538. S2CID  37622498.
  14. ^ Burridge K, Fath K, Kelly T, Nuckolls G, Turner C (1988). «Фокальные адгезии: трансмембранные соединения между внеклеточным матриксом и цитоскелетом». Annual Review of Cell Biology . 4 : 487–525. doi :10.1146/annurev.cb.04.110188.002415. PMID  3058164.
  15. ^ Burridge K, Turner CE, Romer LH (ноябрь 1992 г.). «Фосфорилирование тирозина паксиллина и pp125FAK сопровождает адгезию клеток к внеклеточному матриксу: роль в сборке цитоскелета». Журнал клеточной биологии . 119 (4): 893–903. doi :10.1083/jcb.119.4.893. PMC 2289706. PMID  1385444. 
  16. ^ Taylor JM, Mack CP, Nolan K, Regan CP, Owens GK, Parsons JT (март 2001 г.). «Избирательная экспрессия эндогенного ингибитора FAK регулирует пролиферацию и миграцию гладкомышечных клеток сосудов». Молекулярная и клеточная биология . 21 (5): 1565–72. doi :10.1128/MCB.21.5.1565-1572.2001. PMC 86702. PMID  11238893 . 
  17. ^ ab Schlaepfer DD, Broome MA, Hunter T (март 1997). "Сигнализация, стимулированная фибронектином, из комплекса фокальной адгезии киназы-c-Src: участие белков-адаптеров Grb2, p130cas и Nck". Молекулярная и клеточная биология . 17 (3): 1702–13. doi :10.1128/mcb.17.3.1702. PMC 231895. PMID  9032297 . 
  18. ^ ab Mehlen P, Puisieux A (июнь 2006 г.). «Метастазы: вопрос жизни или смерти». Nature Reviews. Cancer . 6 (6): 449–58. doi :10.1038/nrc1886. PMID  16723991. S2CID  11945472.
  19. ^ Ndozangue-Touriguine O, Hamelin J, Bréard J (июль 2008 г.). «Цитоскелет и апоптоз». Биохимическая фармакология . 76 (1): 11–8. doi :10.1016/j.bcp.2008.03.016. PMID  18462707.
  20. ^ Lietha D, Cai X, Ceccarelli DF, Li Y, Schaller MD, Eck MJ (июнь 2007 г.). «Структурная основа аутоингибирования киназы фокальной адгезии». Cell . 129 (6): 1177–87. doi :10.1016/j.cell.2007.05.041. PMC 2077847 . PMID  17574028. 
  21. ^ Хильдебранд Дж. Д., Шаллер М. Д., Парсонс Дж. Т. (ноябрь 1993 г.). «Идентификация последовательностей, необходимых для эффективной локализации фокальной адгезионной киназы, pp125FAK, в клеточных фокальных адгезиях». Журнал клеточной биологии . 123 (4): 993–1005. doi :10.1083/jcb.123.4.993. PMC 2200138. PMID 8227154  . 
  22. ^ Хильдебранд Дж. Д., Шаллер М. Д., Парсонс Дж. Т. (июнь 1995 г.). «Паксиллин, тирозин-фосфорилированный белок, ассоциированный с фокальной адгезией, связывается с карбоксильным терминальным доменом фокальной адгезионной киназы». Молекулярная биология клетки . 6 (6): 637–47. doi :10.1091/mbc.6.6.637. PMC 301225. PMID 7579684  . 
  23. ^ Schaller MD, Otey CA, Hildebrand JD, Parsons JT (сентябрь 1995 г.). «Киназа фокальной адгезии и паксиллин связываются с пептидами, имитирующими цитоплазматические домены бета-интегрина». Журнал клеточной биологии . 130 (5): 1181–7. doi : 10.1083 /jcb.130.5.1181. PMC 2120552. PMID  7657702. 
  24. ^ Tahiliani PD, Singh L, Auer KL, LaFlamme SE (март 1997). «Роль консервативных аминокислотных мотивов в цитоплазматическом домене интегрина бета3 в запуске фосфорилирования киназы фокальной адгезии». Журнал биологической химии . 272 ​​(12): 7892–8. doi : 10.1074/jbc.272.12.7892 . PMID  9065456.
  25. ^ Girault JA, Labesse G, Mornon JP, Callebaut I (декабрь 1998 г.). «Янус-киназы и фокальные адгезионные киназы играют в полосе 4.1: суперсемейство доменов полосы 4.1, важных для структуры клеток и передачи сигналов». Molecular Medicine . 4 (12): 751–69. doi :10.1007/BF03401769. PMC 2230389 . PMID  9990861. 
  26. ^ Calalb MB, Polte TR, Hanks SK (февраль 1995 г.). «Фосфорилирование тирозина киназы фокальной адгезии на участках каталитического домена регулирует активность киназы: роль киназ семейства Src». Молекулярная и клеточная биология . 15 (2): 954–63. doi :10.1128/MCB.15.2.954. PMC 231984. PMID  7529876 . 
  27. ^ abc Sulzmaier FJ, Jean C, Schlaepfer DD (сентябрь 2014 г.). "FAK при раке: механистические открытия и клинические применения". Nature Reviews. Рак . 14 (9): 598–610. doi :10.1038/nrc3792. PMC 4365862. PMID  25098269 . 
  28. ^ abc Dunn KB, Heffler M, Golubovskaya VM (декабрь 2010 г.). «Развивающиеся методы лечения и ингибиторы FAK для лечения рака». Противораковые агенты в медицинской химии . 10 (10): 722–34. doi :10.2174/187152010794728657. PMC 3274818. PMID  21291406 . 
  29. ^ Исследователи останавливают некогда многообещающие клинические испытания мезотелиомы. Октябрь 2015 г.
  30. ^ Salgia R, Pisick E, Sattler M, Li JL, Uemura N, Wong WK, Burky SA, Hirai H, Chen LB, Griffin JD (октябрь 1996 г.). "p130CAS образует сигнальный комплекс с адаптерным белком CRKL в гемопоэтических клетках, трансформированных онкогеном BCR/ABL". Журнал биологической химии . 271 (41): 25198–203. doi : 10.1074/jbc.271.41.25198 . PMID  8810278.
  31. ^ abc Hsia DA, Mitra SK, Hauck CR, Streblow DN, Nelson JA, Ilic D, Huang S, Li E, Nemerow GR, Leng J, Spencer KS, Cheresh DA, Schlaepfer DD (март 2003 г.). "Дифференциальная регуляция подвижности клеток и инвазии с помощью FAK". The Journal of Cell Biology . 160 (5): 753–67. doi :10.1083/jcb.200212114. PMC 2173366 . PMID  12615911. 
  32. ^ ab Hildebrand JD, Taylor JM, Parsons JT (июнь 1996 г.). "Белок, активирующий ГТФазу, содержащий домен SH3 для Rho и Cdc42, ассоциируется с фокальной адгезионной киназой". Молекулярная и клеточная биология . 16 (6): 3169–78. doi :10.1128/MCB.16.6.3169. PMC 231310. PMID  8649427. 
  33. ^ Chellaiah MA, Biswas RS, Yuen D, Alvarez UM, Hruska KA (декабрь 2001 г.). «Фосфатидилинозитол 3,4,5-трифосфат направляет ассоциацию сигнальных белков, содержащих гомологию Src 2, с гельзолином». Журнал биологической химии . 276 (50): 47434–44. doi : 10.1074/jbc.M107494200 . PMID  11577104.
  34. ^ Okabe S, Fukuda S, Broxmeyer HE (июль 2002 г.). «Активация белка синдрома Вискотта-Олдрича и его связь с другими белками фактором-1альфа, полученным из стромальных клеток, связана с миграцией клеток в линии Т-лимфоцитов». Experimental Hematology . 30 (7): 761–6. doi : 10.1016/s0301-472x(02)00823-8 . PMID  12135674.
  35. ^ ab Wang JF, Park IW, Groopman JE (апрель 2000 г.). «Фактор-1альфа, полученный из стромальных клеток, стимулирует фосфорилирование тирозина множественных фокальных адгезионных белков и индуцирует миграцию гемопоэтических клеток-предшественников: роль фосфоинозитид-3-киназы и протеинкиназы C». Blood . 95 (8): 2505–13. doi :10.1182/blood.V95.8.2505. PMID  10753828.
  36. ^ Chen R, Kim O, Li M, Xiong X, Guan JL, Kung HJ, Chen H, Shimizu Y, Qiu Y (май 2001 г.). «Регулирование тирозинкиназы Etk, содержащей домен PH, киназой фокальной адгезии через домен FERM». Nature Cell Biology . 3 (5): 439–44. doi :10.1038/35074500. PMID  11331870. S2CID  23449101.
  37. ^ ab Eliceiri BP, Puente XS, Hood JD, Stupack DG, Schlaepfer DD, Huang XZ, Sheppard D, Cheresh DA (апрель 2002 г.). "Src-опосредованное сопряжение фокальной адгезионной киназы с интегрином альфа(v)бета5 в передаче сигналов фактора роста эндотелия сосудов". Журнал клеточной биологии . 157 (1): 149–60. doi :10.1083/jcb.200109079. PMC 2173263. PMID  11927607 . 
  38. ^ ab Chung J, Gao AG, Frazier WA (июнь 1997 г.). «Тромбспондин действует через интегрин-ассоциированный белок, активируя тромбоцитарный интегрин alphaIIbbeta3». Журнал биологической химии . 272 ​​(23): 14740–6. doi : 10.1074/jbc.272.23.14740 . PMID  9169439.
  39. ^ abc Angers-Loustau A, Côté JF, Charest A, Dowbenko D, Spencer S, Lasky LA, Tremblay ML (март 1999). "Протеиновая тирозиновая фосфатаза-PEST регулирует разборку фокальной адгезии, миграцию и цитокинез в фибробластах". The Journal of Cell Biology . 144 (5): 1019–31. doi :10.1083/jcb.144.5.1019. PMC 2148201 . PMID  10085298. 
  40. ^ ab Ren XR, Ming GL, Xie Y, Hong Y, Sun DM, Zhao ZQ, Feng Z, Wang Q, Shim S, Chen ZF, Song HJ, Mei L, Xiong WC (ноябрь 2004 г.). "Фокальная адгезионная киназа в передаче сигналов нетрина-1". Nature Neuroscience . 7 (11): 1204–12. doi :10.1038/nn1330. PMID  15494733. S2CID  2901216.
  41. ^ abc Messina S, Onofri F, Bongiorno-Borbone L, Giovedì S, Valtorta F, Girault JA, Benfenati F (январь 2003 г.). «Специфические взаимодействия изоформ киназы нейрональной фокальной адгезии с киназами Src и амфифизином». Журнал нейрохимии . 84 (2): 253–65. doi : 10.1046/j.1471-4159.2003.01519.x . PMID  12558988.
  42. ^ Arold ST, Ulmer TS, Mulhern TD, Werner JM, Ladbury JE, Campbell ID, Noble ME (май 2001 г.). «Роль интерфейса Src homology 3-Src homology 2 в регуляции Src-киназ». Журнал биологической химии . 276 (20): 17199–205. doi : 10.1074/jbc.M011185200 . PMID  11278857.
  43. ^ Ko J, Kim S, Valtschanoff JG, Shin H, Lee JR, Sheng M, Premont RT, Weinberg RJ, Kim E (март 2003 г.). «Взаимодействие между липрином-альфа и GIT1 необходимо для нацеливания на рецептор AMPA». The Journal of Neuroscience . 23 (5): 1667–77. doi :10.1523/JNEUROSCI.23-05-01667.2003. PMC 6741975 . PMID  12629171. 
  44. ^ Kim S, Ko J, Shin H, Lee JR, Lim C, Han JH, Altrock WD, Garner CC, Gundelfinger ED, Premont RT, Kaang BK, Kim E (февраль 2003 г.). «Семейство белков GIT образует мультимеры и ассоциируется с пресинаптическим цитоматричным белком Piccolo». Журнал биологической химии . 278 (8): 6291–300. doi : 10.1074/jbc.M212287200 . PMID  12473661.
  45. ^ Zhao ZS, Manser E, Loo TH, Lim L (сентябрь 2000 г.). «Связывание PAK-взаимодействующего фактора обмена PIX с GIT1 способствует разборке фокального комплекса». Молекулярная и клеточная биология . 20 (17): 6354–63. doi :10.1128/MCB.20.17.6354-6363.2000. PMC 86110. PMID  10938112. 
  46. ^ Han DC, Guan JL (август 1999). «Связь фокальной адгезионной киназы с Grb7 и ее роль в миграции клеток». Журнал биологической химии . 274 (34): 24425–30. doi : 10.1074/jbc.274.34.24425 . PMID  10446223.
  47. ^ Sieg DJ, Hauck CR, Ilic D, Klingbeil CK, Schaefer E, Damsky CH, Schlaepfer DD (май 2000 г.). «FAK интегрирует сигналы фактора роста и интегрина для содействия миграции клеток». Nature Cell Biology . 2 (5): 249–56. doi :10.1038/35010517. PMID  10806474. S2CID  7102625.
  48. ^ Arold ST, Hoellerer MK, Noble ME (март 2002). «Структурная основа локализации и сигнализации с помощью домена фокусной адгезии». Структура . 10 (3): 319–27. doi : 10.1016/s0969-2126(02)00717-7 . PMID  12005431.
  49. ^ ab Lebrun P, Mothe-Satney I, Delahaye L, Van Obberghen E, Baron V (ноябрь 1998 г.). «Субстрат рецептора инсулина-1 как сигнальная молекула для киназы фокальной адгезии pp125(FAK) и pp60(src)». Журнал биологической химии . 273 (48): 32244–53. doi : 10.1074/jbc.273.48.32244 . PMID  9822703.
  50. ^ Zhu T, Goh EL, Lobie PE (апрель 1998 г.). «Гормон роста стимулирует фосфорилирование тирозина и ассоциацию киназы фокальной адгезии p125 (FAK) с JAK2. Fak не требуется для транскрипции, опосредованной stat». Журнал биологической химии . 273 (17): 10682–9. doi : 10.1074/jbc.273.17.10682 . PMID  9553131.
  51. ^ Ryu H, Lee JH, Kim KS, Jeong SM, Kim PH, Chung HT (август 2000 г.). «Регуляция адгезии нейтрофилов гормоном роста гипофиза сопровождает фосфорилирование тирозина Jak2, p125FAK и паксиллина». Журнал иммунологии . 165 (4): 2116–23. doi : 10.4049/jimmunol.165.4.2116 . PMID  10925297.
  52. ^ Takino T, Yoshioka K, Miyamori H, Yamada KM, Sato H (сентябрь 2002 г.). «Белок каркаса в сигнальном пути N-терминальной киназы c-Jun связан с фокальной адгезионной киназой и фосфорилированным тирозином». Oncogene . 21 (42): 6488–97. doi : 10.1038/sj.onc.1205840 . PMID  12226752.
  53. ^ Minegishi M, Tachibana K, Sato T, Iwata S, Nojima Y, Morimoto C (октябрь 1996 г.). «Структура и функция Cas-L, 105-кДа Crk-ассоциированного субстрат-связанного белка, который участвует в бета-1-интегрин-опосредованной сигнализации в лимфоцитах». Журнал экспериментальной медицины . 184 (4): 1365–75. doi :10.1084/jem.184.4.1365. PMC 2192828. PMID  8879209 . 
  54. ^ ab Goicoechea SM, Tu Y, Hua Y, Chen K, Shen TL, Guan JL, Wu C (июль 2002 г.). «Nck-2 взаимодействует с фокальной адгезионной киназой и модулирует подвижность клеток». Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 34 (7): 791–805. doi :10.1016/s1357-2725(02)00002-x. PMID  11950595.
  55. ^ Law SF, Estojak J, Wang B, Mysliwiec T, Kruh G, Golemis EA (июль 1996 г.). "Человеческий усилитель филаментации 1, новый белок стыковки, подобный p130cas, ассоциируется с фокальной адгезионной киназой и индуцирует псевдогифальный рост в Saccharomyces cerevisiae". Молекулярная и клеточная биология . 16 (7): 3327–37. doi :10.1128/mcb.16.7.3327. PMC 231327. PMID  8668148 . 
  56. ^ Lim ST, Chen XL, Lim Y, Hanson DA, Vo TT, Howerton K, Larocque N, Fisher SJ, Schlaepfer DD, Ilic D (январь 2008 г.). «Ядерный FAK способствует пролиферации и выживанию клеток посредством FERM-усиленной деградации p53». Molecular Cell . 29 (1): 9–22. doi :10.1016/j.molcel.2007.11.031. PMC 2234035 . PMID  18206965. 
  57. ^ Guinebault C, Payrastre B, Racaud-Sultan C, Mazarguil H, Breton M, Mauco G, Plantavid M, Chap H (май 1995). «Интегрин-зависимая транслокация фосфоинозитид 3-киназы в цитоскелет тромбин-активированных тромбоцитов включает специфические взаимодействия p85 альфа с актиновыми филаментами и фокальной адгезионной киназой». Журнал клеточной биологии . 129 (3): 831–42. doi :10.1083/jcb.129.3.831. PMC 2120444. PMID 7537275  . 
  58. ^ Tamura M, Gu J, Danen EH, Takino T, Miyamoto S, Yamada KM (июль 1999). «Взаимодействие PTEN с фокальной адгезионной киназой и подавление пути выживания клеток, зависящего от внеклеточного матрикса, фосфатидилинозитол 3-киназы/Akt». Журнал биологической химии . 274 (29): 20693–703. doi : 10.1074/jbc.274.29.20693 . PMID  10400703.
  59. ^ Haier J, Nicolson GL (февраль 2002 г.). «PTEN регулирует адгезию опухолевых клеток карциномы толстой кишки в динамических условиях потока жидкости». Oncogene . 21 (9): 1450–60. doi : 10.1038/sj.onc.1205213 . PMID  11857088.
  60. ^ ab Zheng C, Xing Z, Bian ZC, Guo C, Akbay A, Warner L, Guan JL (январь 1998 г.). «Дифференциальная регуляция Pyk2 и фокальной адгезионной киназы (FAK). C-концевой домен FAK обеспечивает ответ на клеточную адгезию». Журнал биологической химии . 273 (4): 2384–9. doi : 10.1074/jbc.273.4.2384 . PMID  9442086.
  61. ^ аб Мацуя М, Сасаки Х, Аото Х, Митака Т, Нагура К, Оба Т, Исино М, Такахаши С, Сузуки Р, Сасаки Т (январь 1998 г.). «Киназа клеточной адгезии бета образует комплекс с новым членом Hic-5 белков, локализованных в фокальных спайках». Журнал биологической химии . 273 (2): 1003–14. дои : 10.1074/jbc.273.2.1003 . ПМИД  9422762.
  62. ^ Kovacic-Milivojević B, Roediger F, Almeida EA, Damsky CH, Gardner DG, Ilić D (август 2001 г.). «Киназа фокальной адгезии и p130Cas опосредуют как саркомерную организацию, так и активацию генов, связанных с гипертрофией сердечных миоцитов». Молекулярная биология клетки . 12 (8): 2290–307. doi :10.1091/mbc.12.8.2290. PMC 58595. PMID  11514617. 
  63. ^ Turner CE, Brown MC, Perrotta JA, Riedy MC, Nikolopoulos SN, McDonald AR, Bagrodia S, Thomas S, Leventhal PS (май 1999). "Мотив Paxillin LD4 связывает PAK и PIX через новый 95-кДа анкириновый повтор, белок ARF-GAP: роль в ремоделировании цитоскелета". The Journal of Cell Biology . 145 (4): 851–63. doi :10.1083/jcb.145.4.851. PMC 2133183 . PMID  10330411. 
  64. ^ Liu S, Kiosses WB, Rose DM, Slepak M, Salgia R, Griffin JD, Turner CE, Schwartz MA, Ginsberg MH (июнь 2002 г.). «Фрагмент паксиллина связывает цитоплазматический домен интегрина альфа 4 (хвост) и селективно ингибирует миграцию клеток, опосредованную альфа 4». Журнал биологической химии . 277 (23): 20887–94. doi : 10.1074/jbc.M110928200 . PMID  11919182.
  65. ^ Mazaki Y, Hashimoto S, Sabe H (март 1997). «Моноцитарные клетки и раковые клетки экспрессируют новые изоформы паксиллина с различными свойствами связывания с белками фокальной адгезии». Журнал биологической химии . 272 ​​(11): 7437–44. doi : 10.1074/jbc.272.11.7437 . PMID  9054445.
  66. ^ Brown MC, Perrotta JA, Turner CE (ноябрь 1996 г.). «Идентификация LIM3 как основного детерминанта локализации фокальной адгезии паксиллина и характеристика нового мотива на связывании киназы винкулина и фокальной адгезии паксилина». Журнал клеточной биологии . 135 (4): 1109–23. doi :10.1083/jcb.135.4.1109. PMC 2133378. PMID  8922390 . 
  67. ^ Фудзита Х., Камигучи К., Чо Д., Шибанума М., Моримото С., Тачибана К. (октябрь 1998 г.). «Взаимодействие Hic-5, белка, связанного со старением, с киназой фокальной адгезии». Журнал биологической химии . 273 (41): 26516–21. doi : 10.1074/jbc.273.41.26516 . PMID  9756887.
  68. ^ Чжан З, Эрнандес-Лагунас Л, Хорн В.К., Барон Р. (август 1999 г.). «Зависимое от цитоскелета фосфорилирование тирозина члена семейства p130(Cas) HEF1 ниже рецептора кальцитонина, связанного с G-белком. Кальцитонин индуцирует ассоциацию HEF1, паксиллина и киназы фокальной адгезии». Журнал биологической химии . 274 (35): 25093–8. doi : 10.1074/jbc.274.35.25093 . PMID  10455189.
  69. ^ Ueda H, Abbi S, Zheng C, Guan JL (апрель 2000 г.). «Подавление киназы Pyk2 и клеточной активности с помощью FIP200». Журнал клеточной биологии . 149 (2): 423–30. doi :10.1083/jcb.149.2.423. PMC 2175150. PMID  10769033 . 
  70. ^ Xie B, Zhao J, Kitagawa M, Durbin J, Madri JA, Guan JL, Fu XY (июнь 2001 г.). «Киназа фокальной адгезии активирует Stat1 при миграции и адгезии клеток, опосредованных интегрином». Журнал биологической химии . 276 (22): 19512–23. doi : 10.1074/jbc.M009063200 . PMID  11278462.
  71. ^ Hecker TP, Grammer JR, Gillespie GY, Stewart J, Gladson CL (май 2002 г.). «Киназа фокальной адгезии усиливает сигнализацию через путь Shc/внеклеточной сигнал-регулируемой киназы в образцах биопсии анапластической астроцитомы». Cancer Research . 62 (9): 2699–707. PMID  11980671.
  72. ^ Relou IA, Bax LA, van Rijn HJ, Akkerman JW (январь 2003 г.). «Сайт-специфическое фосфорилирование киназы фокальной адгезии тромбоцитов липопротеином низкой плотности». The Biochemical Journal . 369 (Pt 2): 407–16. doi :10.1042/BJ20020410. PMC 1223094 . PMID  12387730. 
  73. ^ Сада К, Минами Й, Ямамура Х (сентябрь 1997 г.). «Перемещение протеинтирозинкиназы Syk в сеть актиновых нитей и последующая ассоциация с Fak». Европейский журнал биохимии . 248 (3): 827–33. doi : 10.1111/j.1432-1033.1997.00827.x . PMID  9342235.
  74. ^ Nishiya N, Tachibana K, Shibanuma M, Mashimo JI, Nose K (август 2001 г.). «Распространение клеток, уменьшенное Hic-5, на фибронектине: конкурентные эффекты между паксиллином и Hic-5 через взаимодействие с фокальной адгезионной киназой». Молекулярная и клеточная биология . 21 (16): 5332–45. doi :10.1128/MCB.21.16.5332-5345.2001. PMC 87257. PMID  11463817 . 
  75. ^ Thomas SM, Hagel M, Turner CE (январь 1999). «Характеристика фокального адгезивного белка Hic-5, имеющего обширную гомологию с паксиллином». Journal of Cell Science . 112 (2): 181–90. doi :10.1242/jcs.112.2.181. PMID  9858471.
  76. ^ Chen HC, Appeddu PA, Parsons JT, Hildebrand JD, Schaller MD, Guan JL (июль 1995 г.). «Взаимодействие фокальной адгезионной киназы с цитоскелетным белком талином». Журнал биологической химии . 270 (28): 16995–9. doi : 10.1074/jbc.270.28.16995 . PMID  7622520.
  77. ^ Gan B, Yoo Y, Guan JL (декабрь 2006 г.). «Связь фокальной адгезионной киназы с комплексом туберозного склероза 2 в регуляции активации киназы s6 и роста клеток». Журнал биологической химии . 281 (49): 37321–9. doi : 10.1074/jbc.M605241200 . PMID  17043358.
  78. ^ Лаховски Д., Кортес Э., Робинсон Б., Райс А., Ромбаутс К., Дель Рио Эрнандес А.Е. (октябрь 2017 г.). «FAK контролирует механическую активацию YAP, регулятора транскрипции, необходимого для дуротаксиса». Журнал ФАСЭБ . 32 (2): 1099–1107. дои : 10.1096/fj.201700721r . ПМИД  29070586.

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки