stringtranslate.com

Барбитуровая кислота

Барбитуровая кислота или малонилмочевина или 6-гидроксиурацил — органическое соединение на основе пиримидинового гетероциклического скелета. Это порошок без запаха, растворимый в воде. Барбитуровая кислота является исходным соединением барбитуратов , хотя сама барбитуровая кислота фармакологически не активна. Это соединение было впервые синтезировано Адольфом фон Байером .

Нейминг

Остается неясным, почему Байер решил назвать открытое им соединение «барбитуровой кислотой». В своем учебнике «Органическая химия » американский химик-органик Луи Фредерик Физер (1899–1977) изначально предполагал, что название произошло от немецкого слова Schlüsselbart (буквально «борода» ( Bart , лат. barba ) ключа ( Schlüssel ), то есть кусочек ключа), поскольку Байер считал барбитуровую кислоту центральной (или «ключевой») для понимания мочевой кислоты и ее производных. Однако впоследствии Физер решил, что Байер назвал соединение в честь молодой женщины, с которой он познакомился и которую звали «Барбара», поэтому название «барбитуровая кислота» было комбинацией имени «Барбара» и «мочевая кислота». [2] [3] [4] Другие источники утверждают, что Байер назвал комплекс в честь Святой Варвары , либо потому, что он обнаружил его в день праздника Святой Варвары (4 декабря), либо потому, что он иногда обедал с артиллерийскими офицерами, а Святая Варвара является их покровительницей. [5] [6]

Синтез

Барбитуровая кислота была впервые получена и названа в 1864 году немецким химиком Адольфом фон Байером путем восстановления того, что Байер называл аллоксанбромидом ( аллоксандибромид , сейчас: 5,5-дибромбарбитуровая кислота) синильной кислотой , [7] а позднее путем восстановления дибромбарбитуровой кислоты комбинацией амальгамы натрия и йодистого водорода . [8] В 1879 году французский химик Эдуард Гримо синтезировал барбитуровую кислоту из малоновой кислоты , мочевины и оксихлорида фосфора (POCl 3 ). [9] С тех пор малоновую кислоту заменил диэтилмалонат , [10] [11], потому что использование сложного эфира позволяет избежать проблемы, связанной с кислотностью карбоновой кислоты и ее нереакционноспособного карбоксилата .

Синтез барбитуровой кислоты из малоновой кислоты и мочевины

Характеристики

α-Углерод имеет реакционноспособный атом водорода и является довольно кислым (pKa = 4,01) даже для дикетонов (ср. димедон с pKa 5,23 и ацетилацетон с pKa 8,95) из-за дополнительной ароматической стабилизации карбаниона.

Ароматическая стабилизация карбаниона барбитурата

Использует

Используя реакцию конденсации Кнёвенагеля , барбитуровая кислота может образовывать большое разнообразие барбитуратов , которые ведут себя как депрессанты центральной нервной системы . По состоянию на 2007 год было синтезировано более 2550 барбитуратов и родственных соединений, из которых 50-55 в настоящее время используются в клинической практике по всему миру. Первым, кто начал использоваться в медицине, был барбитал (веронал), начавший применяться в 1903 году, а вторым, фенобарбитал, впервые поступил на рынок в 1912 году. [12]

Барбитуровая кислота является химическим строительным блоком в лабораторном синтезе рибофлавина (витамина B2 ) и в методе производства фармацевтического препарата миноксидил . [13] Это один из четырех ингредиентов в синтезе рибофлавина. До того, как барбитуровая кислота была заменена в синтезе рибофлавина, синтезировать рибофлавин было слишком дорого.

Здоровье и безопасность

Передозировка барбитуратов может вызвать угнетение дыхания и смерть. [14] [15] [16] [17] Барбитураты вызывают зависимость, и резкое прекращение приема больших доз может привести к очень серьезному с медицинской точки зрения, даже летальному, синдрому отмены. Производные барбитуровой кислоты считаются контролируемыми веществами Списка III Управления по борьбе с наркотиками. [18]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Хейнс, Уильям М., ред. (2016). CRC Handbook of Chemistry and Physics (97-е изд.). CRC Press . стр. 5–89. ISBN 978-1498754286.
  2. ↑ Леви, Лео (1957) «Барбитуровые кислоты, их химическая структура, синтез и номенклатура», Организация Объединенных Наций: Управление по наркотикам и преступности.
  3. ^ Файслер, Л. Ф., Органическая химия (Бостон, Массачусетс: DC Heath and Company, 1944), стр. 247.
  4. ^ Смотрите также:
    • Вильштеттер, Рихард Мартин, Aus meinen Leben: von Arbeit, Muse und Freunden [Из моей жизни: о работе, отдыхе и друзьях] (Вайнхайм, Германия: Артур Столл, 1949). Английский перевод: Вильштеттер Р. с Л.С. Хорнигом, пер., Из моей жизни: Мемуары Рихарда Вильштеттера (Нью-Йорк, Нью-Йорк: В.А. Бенджамин, 1965), «Воспоминания об Адольфе фон Байере», стр. 119.
    • Коэн, WAT (1943) «Chemisch-Historische Aanteekenigen: De nomenclatur van enkeleorganische zuren» (Химико-исторические заметки: номенклатура некоторых органических кислот), Chemisch Weekblad , 40 : 176.
    • Кауфман, Джордж Б. (1980) «Адольф фон Байер и наименование барбитуровой кислоты», Журнал химического образования , 57 : 222–223.
  5. ^ Джи Джек Ли, Веселящий газ, Виагра и Липитор: человеческие истории, стоящие за наркотиками, которые мы используем (Оксфорд, Англия: Oxford University Press, 2006), стр. 204.
  6. ^ Алекс Никон, Эрнест Ф. Сильверсмит, Органическая химия: Игра в названия: Современные придуманные термины и их происхождение (Нью-Йорк, Нью-Йорк: Pergamon Press, 1987), стр. 133–134.
  7. ^ Байер, Адольф (1863) «Untersuchungen über die Harnsäuregruppe» (Исследования группы мочевой кислоты), Annalen der Chemie , 127 : 1–27 '199–236', см. особенно страницы 231–235. Байер называет барбитуровую кислоту на странице 3: «Man wird sehen, wie sich diese Materialien in einfachster Weise um die Substanz N 2 C 4 O 3 H 4 , die ich Barbitursäure nennen will, gruppieren lassen und wie также die Frage nach der Konstitution der Harnsäure» und ihrer Derivate auf die Untersuchung dieser Substanz zurückgekehrt ist." (Можно увидеть, как эти материалы можно проще всего сгруппировать вокруг вещества N 2 C 4 O 3 H 4 , которое я буду называть «барбитуровой кислотой», и таким образом, как вопрос о строении мочевой кислоты и ее производных прослеживается к исследованию этого вещества.)
  8. ^ Байер, Адольф (1864) «Untersuchungen über die Harnsäuregruppe» (Исследования группы мочевой кислоты), Annalen der Chemie , 130 : 129–175; п. 136.
  9. ^ Гримо, Эдуард (1879) «Synthèse des dérivés uriques de la série de l'alloxane» (Синтез производных мочевой кислоты аллоксанового ряда), Bulletin de la Société chimique de Paris , 2-я серия, 31 : 146–149.
  10. ^ Майкл, Артур (1887) «Ueber neue Reactionen mit Natriumacetessig- und Natriummalonsäureäthern» (О новых реакциях с эфирами ацетоуксусной и малоновой кислоты натрия), Journal für Praktische Chemie , 2-я серия, 35 : 449-459; п. 456.
  11. ^ JB Dickey & AR Gray (1943). "Барбитуровая кислота". Органические синтезы; Собрание томов , т. 2, стр. 60.
  12. ^ Лопес-Муньос, Франциско; Уча-Удабе, Роналду; Аламо, Сесилио (декабрь 2005 г.). «История барбитуратов спустя столетие после их клинического внедрения». Нервно-психические заболевания и лечение . 1 (4): 329–343. ISSN  1176-6328. ПМК 2424120 . ПМИД  18568113. 
  13. ^ Патент США 3,461,461
  14. ^ Бойд Э.М., Перл М. Может ли гидрохлорид налорфина предотвратить угнетение дыхания и смерть от передозировки барбитуратов? [J]. Журнал Канадской медицинской ассоциации, 1955, 73(1):35-8.
  15. ^ Коппани Т., Фазекас Дж. Ф. Анализ острого отравления барбитуратами и оценка текущей терапии [J]. Американский журнал медицинских наук, 1950, 220(5):559-576.
  16. ^ Шульман А., Шоу Ф. Х., Касс Н. М. и др. Новое лечение интоксикации барбитуратами [J]. British Medical Journal, 1955, 1(4924):1238-44.
  17. ^ Бейтман Ч. Х. Отравление барбитуратами [J]. Lancet, 1963, 282(7303):357.
  18. ^ Раздел 21, Подраздел I, Часть B §812. Списки контролируемых веществ https://www.deadiversion.usdoj.gov/21cfr/21usc/812.htm Архивировано 04.11.2021 на Wayback Machine

Внешние ссылки