Сублингвальный ( сокращенно SL ), от латинского «под языком », относится к фармакологическому пути введения , при котором вещества диффундируют в кровь через ткани под языком. [1]
Многие препараты всасываются при сублингвальном приеме, включая сердечно-сосудистые препараты, стероиды , барбитураты , бензодиазепины , [2] опиоидные анальгетики , ТГК , КБД , некоторые белки и все чаще витамины и минералы .
Когда химическое вещество вступает в контакт со слизистой оболочкой под языком, оно всасывается. Поскольку соединительная ткань под эпителием содержит множество капилляров, вещество затем диффундирует в них и попадает в венозный кровоток. [1] Напротив, вещества, всасываемые в кишечнике, подвергаются метаболизму первого прохода в печени, прежде чем попасть в общий кровоток.
Сублингвальное введение имеет определенные преимущества перед пероральным. Будучи более прямым, оно часто имеет более быстрое начало действия и гарантирует, что вещество будет подвергаться риску деградации только ферментами слюны перед попаданием в кровоток, в то время как перорально принимаемые препараты должны выдерживать прохождение через враждебную среду желудочно -кишечного тракта , что рискует их деградировать либо желудочной кислотой, либо желчью, либо ферментами, такими как моноаминоксидаза (МАО). Кроме того, после абсорбции из желудочно-кишечного тракта такие препараты должны попадать в печень , где они могут быть значительно изменены; это известно как эффект первого прохождения метаболизма лекарств. Из-за пищеварительной активности желудка и кишечника пероральный путь не подходит для некоторых веществ, таких как сальвинорин А.
Лекарственные препараты для сублингвального применения выпускаются в форме:
Почти любая форма вещества может быть поддающейся сублингвальному введению, если она легко растворяется в слюне. Порошки и аэрозоли могут использовать этот метод. Однако ряд факторов, таких как pH , молекулярная масса и растворимость в липидах , могут определить, является ли этот путь практичным. Исходя из этих свойств, подходящим образом растворимое лекарство может слишком медленно диффундировать через слизистую оболочку, чтобы быть эффективным. Однако многие лекарства гораздо более эффективны при сублингвальном приеме, и это, как правило, более безопасная альтернатива, чем введение через слизистую оболочку носа. [ необходима цитата ] Этот метод также широко используется людьми, принимающими определенные психоактивные препараты. Однако одним из недостатков является изменение цвета зубов и кариес, вызванные длительным использованием этого метода с кислотными или иным образом едкими лекарствами и наполнителями.
В дополнение к сальвинорину А сублингвально можно применять и другие психоактивные вещества. ЛСД , МДМА , морфин , алпразолам , клоназепам , диазепам и многие другие вещества, включая психоделические триптамины и фенэтиламины , и даже рекреационные съедобные продукты из каннабиса ( ТГК ) — все это подходящие кандидаты для введения этим способом. [ требуется ссылка ] Чаще всего рассматриваемый препарат измельчают и помещают в рот (часто прямо под язык). Если удерживать его там достаточно долго, препарат попадет в кровоток, минуя желудочно-кишечный тракт. Это может быть предпочтительным методом по сравнению с простым пероральным приемом, поскольку известно, что МАО окисляет многие препараты (особенно триптамины, такие как ДМТ ), и поскольку этот путь переносит химическое вещество непосредственно в мозг, где действует большинство психоактивных веществ. Метод ограничен чрезмерным слюноотделением, смывающим химическое вещество в горло. Кроме того, многие алкалоиды имеют неприятный вкус, из-за чего их трудно держать во рту. Таблетки психоактивных фармацевтических препаратов обычно содержат горькие химикаты, такие как денатониум, чтобы воспрепятствовать злоупотреблению, а также отвадить детей от их употребления. [ необходима цитата ]
Аллергены также можно наносить под язык в рамках аллергенспецифической иммунотерапии .
Относительно новым способом введения терапевтических пептидов и белков (таких как цитокины , доменные антитела , Fab-фрагменты или одноцепочечные антитела) является сублингвальное введение. Пептиды и белки нестабильны в желудочно-кишечном тракте , в основном из-за деградации ферментами и разницы pH. Как следствие, большинство пептидов (таких как инсулин , экзенатид , вазопрессин и т. д.) или белков (таких как интерферон , ЭПО и интерлейкины ) приходится вводить путем инъекций. Недавно новые технологии позволили вводить такие молекулы сублингвально. В настоящее время предпринимаются все большие усилия по доставке макромолекул (пептидов, белков и иммунотерапевтических средств) сублингвальным путем такими компаниями, как Novo Nordisk , Sanofi и BioLingus. [3] Сублингвальная доставка может быть особенно эффективной для иммуноактивных лекарств из-за наличия иммунорецепторных клеток вблизи подъязычной области.
Сублингвальный путь может также использоваться для вакцин против различных инфекционных заболеваний. Таким образом, доклинические исследования показали, что сублингвальные вакцины могут быть высокоиммуногенными и могут защищать от вируса гриппа [4] [5] и Helicobacter pylori , [6] но сублингвальное введение может также использоваться для вакцин против других инфекционных заболеваний. [ необходима цитата ]
{{citation}}: Внешняя ссылка в |others=