stringtranslate.com

Кодеин

Кодеин – это опиат и пролекарство морфина, которое в основном используется для лечения боли , кашля и диареи . Он также широко используется в качестве рекреационного наркотика . В природе он содержится в соке опийного мака Papaver somniferum . [3] [5] Обычно его используют для лечения легкой и умеренной степени боли. [3] Больший эффект может быть достигнут при сочетании с парацетамолом (ацетаминофеном) или нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), такими как аспирин или ибупрофен . [3] Данные не подтверждают его использование для подавления острого кашля у детей или взрослых. [6] [7] В Европе его не рекомендуют в качестве лекарства от кашля детям младше 12 лет. [3] Обычно его принимают внутрь. [3] Обычно он начинает действовать через полчаса, максимальный эффект достигается через два часа. [3] Эффект длится от четырех до шести часов. Кодеин имеет потенциал злоупотребления, аналогичный другим опиоидным препаратам, включая риск привыкания и передозировки . [3]

Общие побочные эффекты включают рвоту , запор , зуд , головокружение и сонливость . [3] Серьезные побочные эффекты могут включать затрудненное дыхание и зависимость. [3] Неясно, безопасно ли его использование во время беременности . [3] Во время грудного вскармливания следует соблюдать осторожность , так как это может привести к опиатной токсичности у ребенка. [3] С 2016 г. его использование у детей не рекомендуется. [8] Кодеин начинает действовать после того, как печень расщепляет его на морфин; насколько быстро это произойдет, зависит от генетики человека . [3]

Кодеин был открыт в 1832 году Пьером Жаном Робике . [9] В 2013 году было произведено около 361 000 кг (795 000 фунтов) кодеина, а использовано 249 000 кг (549 000 фунтов), что сделало его наиболее часто употребляемым опиатом. [10] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [11] Кодеин встречается в природе и составляет около 2% опия . [9]

Медицинское использование

Боль

Кодеин используется для лечения легкой и умеренной боли. [3] Его обычно используют для лечения послеоперационной зубной боли. [12]

Слабые доказательства указывают на то, что он полезен при болях, вызванных раком , но может иметь более выраженные побочные эффекты, особенно запоры, по сравнению с другими опиоидами. [13] Американская академия педиатрии не рекомендует использовать его у детей из-за побочных эффектов. [8] Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) называет возраст до 12 лет противопоказанием к использованию. [14]

Кашель

Кодеин используется для облегчения кашля . [3] Данные не подтверждают его использование для подавления острого кашля у детей. [6] В Европе его не рекомендуют в качестве лекарства от кашля детям младше 12 лет. [3] Некоторые предварительные данные показывают, что он может уменьшить хронический кашель у взрослых. [15]

Диарея

Он используется для лечения диареи и синдрома раздраженного кишечника с преобладанием диареи , хотя лоперамид (который доступен без рецепта при более легкой диарее), дифеноксилат , парегорик или даже лауданум чаще используются для лечения тяжелой диареи. [16]

Составы

Кодеин продается как в виде однокомпонентного препарата, так и в виде комбинированных препаратов с парацетамолом (как кокодамол : например, торговые марки Paracod, Panadeine и серия Тайленол с кодеином, включая Тайленол 3 и 1, 2 и 4); с аспирином (как кокодаприн ); или с ибупрофеном (как Нурофен Плюс ). Эти комбинации обеспечивают большее облегчение боли, чем любой из агентов по отдельности ( синергия лекарств ).

Кодеин также широко продается в продуктах, содержащих кодеин с другими обезболивающими или миорелаксантами, а также кодеин, смешанный с фенацетином (Эмпразил с кодеином № 1, 2, 3, 4 и 5), напроксеном , индометацином , диклофенаком и другими. , а также более сложные смеси, включающие такие смеси, как аспирин+парацетамол+кодеин+кофеин+антигистамины и другие средства, подобные упомянутым выше.

Продукты, содержащие только кодеин, можно приобрести по рецепту в виде таблеток с замедленным высвобождением . Кодеин также продается в виде сиропов от кашля, содержащих от нуля до полудюжины других активных ингредиентов, а также линктуса ( например , Паверала) для всех случаев применения, для которых показан кодеин.

Инъекционный кодеин доступен только для подкожных или внутримышечных инъекций; внутривенные инъекции противопоказаны, так как это может привести к неиммунной дегрануляции тучных клеток и, как следствие, к анафилактоидной реакции. В некоторых странах также продаются кодеиновые свечи.

Побочные эффекты

Общие побочные эффекты, связанные с использованием кодеина, включают сонливость и запор . Реже встречаются зуд , тошнота , рвота , сухость во рту , миоз , ортостатическая гипотензия , задержка мочи , эйфория и дисфория . Редкие побочные эффекты включают анафилаксию , судороги , острый панкреатит и угнетение дыхания . [17] Как и в случае со всеми опиатами, долгосрочные последствия могут различаться, но могут включать снижение либидо, апатию и потерю памяти. У некоторых людей могут возникнуть аллергические реакции на кодеин, такие как отек кожи и сыпь. [3]

При длительном применении развивается толерантность ко многим эффектам кодеина, включая его терапевтические эффекты. Это происходит с разной скоростью для разных эффектов, причем толерантность к эффектам, вызывающим запор, развивается, например, особенно медленно.

Как и в случае с другими опиоидами, потенциально серьезной побочной реакцией на препарат является угнетение дыхания. Эта депрессия зависит от дозы и является механизмом потенциально фатальных последствий передозировки. Поскольку кодеин метаболизируется до морфина, морфин может проникать через грудное молоко в потенциально смертельных количествах, фатально угнетая дыхание ребенка, находящегося на грудном вскармливании. [18] [19] В августе 2012 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США выпустило предупреждение о смертности среди педиатрических пациентов в возрасте до 6 лет после приема «нормальных» доз парацетамола с кодеином после тонзиллэктомии; в феврале 2013 года это предупреждение было преобразовано в предупреждение о черном ящике. [20]

Некоторые пациенты являются очень эффективными преобразователями кодеина в его активную форму, морфин, что приводит к летальным уровням в крови. В настоящее время FDA рекомендует очень осторожно использовать кодеин у молодых пациентов с тонзиллэктомией; препарат следует использовать в минимальном количестве, которое может контролировать боль, «по мере необходимости», а не «круглосуточно», и в случае отрицательной реакции пользователя требуется немедленная медицинская помощь.

Отстранение и зависимость

Как и в случае с другими опиатами, хроническое употребление кодеина может вызвать физическую зависимость , которая может привести к тяжелым симптомам отмены , если человек внезапно прекратит прием лекарства. Симптомы отмены включают тягу к наркотикам, насморк, зевота, потливость, бессонницу, слабость, спазмы желудка, тошноту, рвоту, диарею, мышечные спазмы, озноб, раздражительность и боль. Эти побочные эффекты также возникают при использовании комбинаций ацетаминофена и аспирина, хотя и в меньшей степени. Чтобы свести к минимуму симптомы абстиненции, длительно употребляющие кодеин должны постепенно уменьшать прием кодеина под наблюдением врача. [21]

Кроме того, нет данных, указывающих на то, что ингибирование CYP2D6 полезно при лечении кодеиновой зависимости, [22] хотя метаболизм кодеина в морфин (и, следовательно, дальнейший метаболизм в глюкуронид-морфиновые конъюгаты) действительно влияет на потенциал злоупотребления кодеином. [23] Однако CYP2D6 был вовлечен в токсичность и смерть новорожденных, когда кодеин вводят кормящим матерям, особенно женщинам с повышенной ферментной активностью («сверхбыстрым» метаболизаторам). [19] [24]

Согласно статье, опубликованной в Irish Medical Journal , в 2019 году Ирландия оказалась на грани эпидемии кодеиновой зависимости . Согласно ирландскому законодательству, кодеин можно купить без рецепта под наблюдением фармацевта, но не существует механизма выявления пациентов, посещающих разные аптеки для покупки кодеина. [25]

Фармакология

Фармакодинамика

Кодеин – несинтетический опиоид . [31] Это селективный агонист мю -опиоидного рецептора (MOR). [31] Кодеин сам по себе имеет относительно слабое сродство к MOR. [31] [26] Вместо того, чтобы действовать непосредственно на MOR, кодеин действует как пролекарство своих основных активных метаболитов морфина и кодеин-6-глюкуронида , которые по сравнению с ним являются гораздо более мощными агонистами MOR. [31] [27]

Кодеин был обнаружен в качестве эндогенного соединения наряду с морфином в мозге приматов с деполяризованными нейронами, что указывает на то, что кодеин может действовать как нейромедиатор или нейромодулятор в центральной нервной системе. [32] Как и морфин, кодеин вызывает передачу сигналов TLR4, которая вызывает аллодинию и гипералгезию . [33] Для повышения болевой чувствительности его не обязательно превращать в морфин. [33]

Механизм действия

Кодеин является опиоидом и агонистом мю-опиоидного рецептора (MOR). Он действует на центральную нервную систему, оказывая обезболивающее действие. [34] Он метаболизируется в печени с образованием морфина, который в десять раз более эффективен в отношении мю-рецептора. Опиоидные рецепторы представляют собой рецепторы, связанные с G-белком , которые положительно и отрицательно регулируют синаптическую передачу посредством последующей передачи сигналов. Связывание кодеина или морфина с мю-опиоидным рецептором приводит к гиперполяризации нейрона, что приводит к ингибированию высвобождения ноцицептивных нейротрансмиттеров, вызывая анальгетический эффект и повышение толерантности к боли за счет снижения возбудимости нейронов. [34] [35]

Фармакокинетика

Превращение кодеина в морфин происходит в печени и катализируется ферментом CYP2D6 цитохрома P450 . [36] CYP3A4 производит норкодеин , а UGT2B7 конъюгирует кодеин, норкодеин и морфин с соответствующими 3- и 6-глюкуронидами. Шринивасан, Вилбо и Теббетт предполагают, что кодеин-6-глюкуронид отвечает за большую часть анальгезии кодеина, и поэтому эти пациенты должны испытывать некоторую анальгезию. [37] Многие из побочных эффектов по-прежнему будут наблюдаться у людей со слабым метаболизмом. И наоборот, от 0,5% до 2% населения являются «экстенсивными метаболизаторами»; Несколько копий гена 2D6 производят высокие уровни CYP2D6 и метаболизируют лекарства по этому пути быстрее, чем по другим.

Некоторые лекарства являются ингибиторами CYP2D6 и уменьшают или даже полностью блокируют превращение кодеина в морфин. Наиболее известными из них являются два селективных ингибитора обратного захвата серотонина — пароксетин (Паксил) и флуоксетин (Прозак), а также антигистаминный препарат димедрол (Бенадрил) и антидепрессант бупропион (Веллбутрин, также известный как Зибан). Другие препараты, такие как рифампицин и дексаметазон , индуцируют изоферменты CYP450 и, таким образом, увеличивают скорость конверсии.

CYP2D6 превращает кодеин в морфин, который затем подвергается глюкуронизации. Опасная для жизни интоксикация, включая угнетение дыхания, требующее интубации, может развиться в течение нескольких дней у пациентов с несколькими функциональными аллелями CYP2D6, что приводит к сверхбыстрому метаболизму опиоидов, таких как кодеин, в морфин. [38] [39] [40]

Исследования обезболивающего эффекта кодеина согласуются с идеей о важности метаболизма CYP2D6 в морфин, но некоторые исследования не показывают серьезных различий между людьми с плохим и быстрым метаболизмом. Доказательства, подтверждающие гипотезу о том, что сверхбыстрые метаболизаторы могут получить большую анальгезию от кодеина из-за повышенного образования морфина, ограничены сообщениями о случаях заболевания. [41]

Из-за повышенного метаболизма кодеина в морфин сверхбыстрые метаболизаторы (обладающие более чем двумя функциональными копиями аллели CYP2D6) подвергаются повышенному риску побочных эффектов лекарств, связанных с токсичностью морфина. Рекомендации, выпущенные Консорциумом по внедрению клинической фармакогеномики (CPIC), не рекомендуют назначать кодеин людям со сверхбыстрым метаболизмом, если эта генетическая информация доступна. CPIC также предлагает избегать использования кодеина у людей со слабым метаболизмом из-за его недостаточной эффективности в этой группе. [42]

Кодеин и его соли легко всасываются из желудочно-кишечного тракта, а прием внутрь фосфата кодеина обеспечивает пиковые концентрации в плазме примерно через час. Период полувыведения из плазмы составляет от 3 до 4 часов, а соотношение анальгетической активности при пероральном/внутримышечном введении примерно равно 1:1,5. Наиболее распространенный коэффициент пересчета, приведенный в таблицах эквианалгезии, используемых в США, Канаде, Великобритании, Ирландии, Европейском Союзе, России и других странах: 130 мг внутримышечно соответствует 200 мг перорально, оба из которых эквивалентны 10 мг перорально. сульфат морфина внутривенно и 60 мг сульфата морфина перорально. Соотношение соль:свободное основание солей обоих используемых препаратов примерно эквивалентно и обычно не имеет клинического значения. [43]

Кодеин метаболизируется путем О- и N -деметилирования в печени до морфина и норкодеина. Гидрокодон также является метаболитом кодеина у человека. [44] Кодеин и его метаболиты в основном выводятся из организма почками, преимущественно в виде конъюгатов с глюкуроновой кислотой. [45]

Активные метаболиты кодеина, особенно морфин, оказывают свое действие путем связывания и активации мю-опиоидного рецептора . У людей, которые могут интенсивно метаболизировать кодеин, доза в 30 мг может дать до 4 мг морфина. [46]

Химия

Хотя кодеин можно напрямую извлечь из опиума, его первоначального источника, большая часть кодеина синтезируется из гораздо более распространенного морфина посредством процесса O- метилирования , [47] [48] посредством процесса, впервые завершенного в конце 20-го века Робертом К. Коркоран и Джуннинг Ма. [49]

Отношение к другим опиоидам

Кодеин использовался в прошлом в качестве исходного материала и прототипа большого класса опиоидов, в основном от слабых до умеренно сильных; такие как гидрокодон (1920 г. в Германии), оксикодон (1916 г. в Германии), дигидрокодеин (1908 г. в Германии) и его производные, такие как никокодеин (1956 г. в Австрии). [ нужна цитация ] Однако эти опиоиды больше не синтезируются из кодеина и обычно синтезируются из других алкалоидов опия ; особенно тебаин . [50] Другие серии производных кодеина включают изокодеин и его производные, которые были разработаны в Германии примерно с 1920 года. В целом, различные классы производных морфина, такие как кетоны, полусинтетические вещества, такие как дигидроморфин , галогенморфиды, сложные эфиры, простые эфиры и другие. имеют аналоги кодеина, дигидрокодеина и изокодеина. [51] Эфир кодеина ацетилкодеин является распространенной активной примесью в уличном героине , поскольку некоторая часть кодеина имеет тенденцию растворяться с морфием, когда его извлекают из опия в подпольных лабораториях по производству героина и морфиновой основы.

Как анальгетик кодеин уступает другим опиатам . Другими способами с кодеином связаны кодоксим , тебакон , кодеин- N -оксид (генокодеин), родственные азотистым производным морфина, как и метобромид кодеина, и гетерокодеин , который является лекарственным средством в шесть раз более сильным, чем морфин, и в 72 раза более сильным, чем кодеин, из-за к небольшой перегруппировке молекулы, а именно перемещению метильной группы из 3-го в 6-е положение углеродного скелета морфина.

Препараты, имеющие сходство с кодеином по действию из-за тесного структурного родства, представляют собой вариации метильных групп в положении 3, включая этилморфин , также известный как кодетилин (дионин), и бензилморфин (перонин). Важный предшественник опиоидов тебаин , не обладая собственным наркотическим действием, лишь незначительно отличается по структуре от кодеина. В опиуме в следовых количествах также обнаружены псевдокодеин и некоторые другие подобные алкалоиды, не используемые в настоящее время в медицине.

История

Кодеин, или 3-метилморфин, представляет собой алкалоид , содержащийся в опийном маке Papaver somniferum var. альбом , растение семейства Маковые . Опийный мак культивировался и использовался на протяжении всей истории человечества из-за множества лечебных (болеутоляющих, противокашлевых и противодиарейных ) и снотворных свойств, связанных с разнообразием его активных компонентов, которые включают морфин, кодеин и папаверин .

Кодеин содержится в концентрации от 1% до 3% в опии, приготовленном латексным методом из незрелых стручков Papaver somniferum . Название кодеин происходит от древнегреческого κώδεια ( kṓdeia , «маковая головка»). Относительное соотношение кодеина и морфина, наиболее распространенного опийного алкалоида, составляющее от 4% до 23%, имеет тенденцию быть несколько выше при методе получения опийных алкалоидов с помощью маковой соломки .

До начала XIX века опий-сырец использовался в различных препаратах, известных как лауданум (см. «Исповедь английского любителя опиума» Томаса де Квинси , 1821) и парегорические эликсиры , ряд из которых с самого начала был популярен в Англии. XVIII века; оригинальный препарат, кажется, был разработан в Лейдене , Нидерланды , около 1715 года химиком по имени Леморт; в 1721 году в Лондонской фармакопее упоминается эликсир астматикум, замененный термином эликсир парегорикум («обезболивающее») в 1746 году.

Постепенное выделение нескольких активных компонентов опия открыло путь к повышению селективности и безопасности фармакопеи на основе опиатов.

Морфин уже был выделен в Германии Фридрихом Сертюрнером в 1804 году . [52] Кодеин был впервые выделен в 1832 году во Франции Пьером Робике , уже известным открытием ализарина , самого распространенного красного красителя, во время работы над очищенными процессами экстракции морфина. [53] Робике также приписывают открытие кофеина независимо от Пеллетье, Кавенту и Рунге. [53] Томас Андерсон определил правильный состав в 1853 году, но химическая структура была предложена только в 1925 году Дж. М. Галландом и Робертом Робинсоном . [54] Первую кристаллическую структуру пришлось подождать до 1954 года. [55]

Кодеин и морфин, а также опиум использовались в попытках лечения диабета в 1880-х годах и позже, вплоть до 1950-х годов. [56]

С момента открытия препарата было получено множество солей кодеина. Наиболее часто используются гидрохлорид (коэффициент конверсии свободного основания 0,805, т.е. 10 мг гидрохлоридной соли по действию эквивалентны 8,05 мг формы свободного основания), фосфат (0,736), сульфат (0,859) и цитрат (0,842). Другие включают салицилат НПВП , кодеин салицилат (0,686), бромид ( кодеин метилбромид , 0,759) и по крайней мере пять барбитуратов на основе кодеина , фенилэтилбарбитурат (0,56), циклогексенилэтилбарбитурат (0,559), циклопентенилаллилбарбитурат (0,561), диаллилбарбитурат (0,561). ) и диэтилбарбитурат (0,619). Последний был представлен как Кодеонал в 1912 году и показан при болях при нервозности. [57] Кодеина метилбромид также считается отдельным препаратом различного назначения. [58]

Общество и культура

Кодеин является наиболее широко используемым опиатом в мире [47] и одним из наиболее часто используемых наркотиков в целом, согласно многочисленным отчетам организаций, включая Всемирную организацию здравоохранения и ее агентство-предшественницу Лигу Наций .

Имена

В США, Великобритании и Австралии его часто продают в виде соли в форме сульфата кодеина или фосфата кодеина. Кодеин гидрохлорид более распространен во всем мире, также встречаются цитрат, гидройодид, гидробромид, тартрат и другие соли. [59] Химическое название кодеина — морфинан-6-ол, 7,8-дидегидро-4,5-эпокси-3-метокси-17-метил-, (5α,6α)- [60]

Рекреационное использование

Постный эффект от рекреационных наркотиков можно создать с помощью кодеинового сиропа (на фото).

Героин (диаморфин) или другой опиатный / опиоидный наркоман может использовать кодеин, чтобы предотвратить последствия абстиненции в периоды, когда их любимый препарат недоступен или не по цене . [61]

Кодеин также доступен в сочетании с лекарством против тошноты прометазином в форме сиропа. Торговая марка, известная как Фенерган с кодеином или в непатентованной форме как прометазин с кодеином, в 1990-х годах его начали смешивать с безалкогольными напитками в качестве легкого наркотика, называемого «сироп», «постный» или « фиолетовый напиток ». [62] Рэпер Pimp C , из группы UGK , умер от передозировки этой комбинации. [63]

Кодеин используется в нелегальных лабораториях по производству наркотиков для производства морфия. [64] [65]

Обнаружение

Кодеин и его основные метаболиты могут быть количественно определены в крови , плазме или моче для мониторинга терапии, подтверждения диагноза отравления или оказания помощи в судебно-медицинском расследовании смерти. Программы скрининга на злоупотребление наркотиками обычно проверяют мочу , волосы , пот или слюну . Многие коммерческие тесты по скринингу опиатов, направленные на морфин, в значительной степени реагируют перекрестно с кодеином и его метаболитами, но хроматографические методы могут легко отличить кодеин от других опиатов и опиоидов. Важно отметить, что употребление кодеина приводит к выделению значительного количества морфина в качестве продукта выведения. Кроме того, героин содержит кодеин (или ацетилкодеин) в качестве примеси, и его употребление приводит к выделению небольшого количества кодеина. Продукты, содержащие семена мака , представляют собой еще один источник низкого уровня кодеина в биологических жидкостях . Концентрации кодеина в крови или плазме обычно находятся в диапазоне 50–300 мкг/л у лиц, принимающих препарат в терапевтических целях, 700–7 000 мкг/л у хронических потребителей и 1 000–10 000 мкг/л в случаях острой смертельной передозировки. [66] [67] [68]

Кодеин вырабатывается в организме человека тем же путем биосинтеза, что и морфин . [36] Было обнаружено, что концентрации эндогенного кодеина и морфина в моче значительно увеличиваются у людей, принимающих L-ДОФА для лечения болезни Паркинсона . [36]

Легальное положение

Во всем мире кодеин, в зависимости от его концентрации, входит в списки II и III согласно Единой конвенции о наркотических средствах . [69] В Австралии , Канаде , Новой Зеландии , Швеции , Великобритании , США и многих других странах кодеин регулируется различными законами о контроле над наркотиками . В некоторых странах он доступен без рецепта врача в комбинированных препаратах от лицензированных фармацевтов в дозах до 20 мг или 30 мг при продаже в сочетании с 500 мг парацетамола.

По состоянию на 2015 год из государств-членов Европейского Союза в 11 странах (Болгария, Кипр, Дания, Эстония, Ирландия, Латвия, Литва, Мальта, Польша, Румыния, Словения) разрешена продажа безрецептурных твердых лекарственных форм кодеина. [70]

Австралия

В Австралии с 1 февраля 2018 г. препараты, содержащие кодеин, недоступны без рецепта. [71] [72]

Препараты, содержащие чистый кодеин (например, таблетки кодеинфосфата или кодеинфосфат линктус ), доступны по рецепту и считаются S8 (Список 8, или «Контролируемое хранение наркотиков без разрешения незаконно»). Препараты Списка 8 подлежат строжайшему регулированию среди всех лекарств, доступных потребителям.

До 1 февраля 2018 года кодеин продавался без рецепта (OTC). [73]

Канада

В Канаде кодеин регулируется Положением о контроле над наркотиками (NCR), которое подпадает под действие Закона о контролируемых наркотиках и веществах (CDSA). В правилах указано, что фармацевты могут без рецепта продавать кодеиновые препараты в низких дозах (содержащие до 8 мг кодеина на таблетку или до 20 мг на 30 мл в жидком препарате), если препарат содержит как минимум два дополнительных лекарственных ингредиента, кроме наркотик (S.36.1 NCR). [74] [75]

В Канаде таблетки, содержащие 8 мг кодеина в сочетании с 15 мг кофеина и 300 мг ацетаминофена, продаются под названием T1 (Тайленол номер 1) без рецепта. Аналогичный планшет под названием «AC&C». (что означает «Ацетилсалициловая кислота с кофеином и кодеином»), содержащий 325–375 мг ацетилсалициловой кислоты (аспирина) вместо ацетаминофена, также доступен без рецепта. Кодеин в сочетании с антигистаминными препаратами и часто с кофеином продается под различными торговыми названиями и доступен без рецепта. Эти продукты хранятся за прилавком, и их должен отпускать фармацевт, который может ограничивать количество. [ нужна цитата ]

Названия многих продуктов с кодеином и дигидрокодеином в Канаде, как правило, соответствуют системе нумерации содержания наркотиков (Тайленол с кодеином № 1, 2, 3, 4 и т. д.), упомянутой ниже в разделе, посвященном Соединенным Штатам; в своей нынешней форме он появился в соответствии с Законом о чистых продуктах питания и лекарствах 1906 года .

Закон о контролируемых наркотиках и веществах (SC 1996, c. 19), вступающий в силу 28 июля 2020 года. [76] Кодеин теперь отнесен к Списку 1, что дает ему более высокий приоритет при лечении правонарушителей.

Кодеин стал лекарством, отпускаемым только по рецепту, в провинции Манитоба 1 февраля 2016 года. Количество низкодозированных таблеток кодеина, проданных в Манитобе, сократилось на 94 процента с 52,5 миллионов таблеток, проданных в году, предшествовавшем изменению политики, до 3,3 миллиона в год спустя. [77] Фармацевт может выписать рецепт, и все покупки регистрируются в центральной базе данных, чтобы предотвратить чрезмерное назначение лекарств. [78] Аптечный колледж Саскачевана рассматривает возможность введения такого же запрета, что и в Манитобе. [79] [80]

9 мая 2019 года Канадская ассоциация фармацевтов направила в Министерство здравоохранения Канады письмо с предложением внести поправки в NCR, BOTSR и FDR - Часть G, которые включают требование о том, чтобы все продукты, содержащие кодеин, продавались только по рецепту. [74]

Новые меры безопасности были приняты Министерством здравоохранения Канады 28 июля 2016 года; «Кодеин больше не следует использовать (противопоказано) у пациентов в возрасте до 18 лет для лечения боли после операции по удалению миндалин или аденоидов, поскольку эти пациенты более подвержены риску серьезных проблем с дыханием. Кодеин (по рецепту и без рецепта) уже не рекомендуется детям младше 12 лет ни при каких обстоятельствах». [81]

Дания

В Дании кодеин продается без рецепта в дозировках до 9,6 мг (вместе с аспирином торговой марки Кодимагнил); все более сильное требует рецепта. [82]

Эстония

До 2023 года в Эстонии кодеин продавался без рецепта в дозировках до 8 мг (вместе с парацетамолом, торговая марка Co-Cadamol). [83]

Франция

Во Франции большинство препаратов, содержащих кодеин, начали требовать рецепта врача только в 2017 году. Продукты, содержащие кодеин, включают Неокодион (кодеин и камфора), Туссипакс ( этилморфин и кодеин), Падерил (только кодеин), Кодолипран (кодеин с парацетамолом ), Пронталгин и Мигралгин. (кодеин, парацетамол и кофеин ). [84] Изменения в законе 2017 года сделали обязательным рецепт для всех кодеиновых продуктов, а также тех, которые содержат этилморфин и декстрометорфан . [85]

Греция

Кодеин классифицируется как незаконный наркотик в Греции, и лица, владеющие им, могут быть арестованы, даже если им законно прописали его в другой стране. Продается только по рецепту врача (Лонарид-Н, Лоналгал). [86]

Гонконг

В Гонконге кодеин регулируется законами Гонконга, Постановлением об опасных наркотиках, глава 134, Приложение 1. Его можно использовать на законных основаниях только медицинскими работниками и в университетских исследовательских целях. Вещество может отпускаться фармацевтами по рецепту. Любой, кто продает это вещество без рецепта, может быть оштрафован на 10 000 долларов США ( HKD ). Максимальное наказание за торговлю или производство этого вещества составляет штраф в размере 5 000 000 гонконгских долларов и пожизненное заключение. Хранение вещества для употребления без лицензии Министерства здравоохранения является незаконным и карается штрафом в размере 1 000 000 гонконгских долларов и/или 7 годами тюремного заключения.

Однако кодеин доступен без рецепта у лицензированных фармацевтов в дозах до 0,1% [87] : Приложение 1, Часть IV, параграф 23  (т.е. 5 мг/5 мл) [87] : Раздел 3, (1) (a) 

Индия

Препараты кодеина в Индии требуют рецепта. Препарат парацетамола и кодеина доступен в Индии. Кодеин также присутствует в различных сиропах от кашля в виде фосфата кодеина, включая малеат хлорфенирамина. Чистый кодеин также доступен в виде таблеток сульфата кодеина. Лекарства от кашля , содержащие кодеин, были запрещены в Индии с 14 марта 2016 года. Министерство здравоохранения и благополучия семьи не обнаружило доказательств его эффективности в борьбе с кашлем. [88]

Ирландия

В Ирландии 1 августа 2010 г. вступили в силу новые правила [89] в отношении кодеина из-за опасений по поводу чрезмерного употребления этого препарата. Кодеин остается полубезрецептурным препаратом, отпускаемым без рецепта, в дозировке до 12,8 мг на таблетку, но продукты с кодеином должны быть вне поля зрения общественности, чтобы облегчить законодательное требование о том, что эти продукты «не доступны для населения». общественность для самостоятельного выбора». [90] На практике это означает, что клиенты должны спрашивать у фармацевтов продукт, в названии которого содержится кодеин, и фармацевт принимает решение о том, подходит ли пациенту использование кодеина, и что пациенты полностью проинформированы о правильном использовании этого препарата. продукты. Продукты, содержащие более 12,8 мг кодеина, доступны только по рецепту. [91]

Италия

Таблетки или препараты кодеина в Италии требуют рецепта . Препараты парацетамола и кодеина доступны в Италии как Ко-Эффералган и Тахидол . [92]

Япония

Кодеин продается без рецепта в аптеках, что позволяет взрослым принимать до 50 мг фосфата кодеина в день. [93]

Латвия

В Латвии кодеин продается без рецепта в дозировках до 8 мг (с парацетамолом, торговая марка Co-Cadamol). [70]

Нигерия

Нигерия в 2018 году планирует запретить производство и импорт сиропов от кашля, в состав которых входит кодеин. [94] Это связано с опасениями по поводу его употребления в состоянии опьянения. [94]

Южная Африка

Кодеин продается без рецепта в Южной Африке. Некоторые аптеки требуют, чтобы люди записывали свое имя и адрес, чтобы гарантировать, что они не купят слишком много в течение короткого периода времени, хотя многие из них вообще этого не требуют. По словам Лочана Найду, бывшего президента Национального совета по контролю над наркотиками, затруднение доступа к наркотикам может привести к еще более серьезным проблемам, когда люди, находящиеся в состоянии абстиненции, обратятся к запрещенным наркотикам, чтобы получить лекарство. [95] Хотя кодеин находится в свободном доступе, в Южной Африке годовой уровень распространенности употребления опиатов довольно низкий — 0,3% по сравнению с Соединенными Штатами, где все опиаты строго регулируются.

Объединенные Арабские Эмираты

ОАЭ придерживаются исключительно строгой позиции в отношении лекарств: многие распространенные лекарства, особенно все, что содержит кодеин, запрещены без нотариально заверенного рецепта врача. Посетителей, нарушающих правила, даже непреднамеренно, депортировали или заключали в тюрьму. Посольство США в ОАЭ ведет неофициальный список того, что нельзя ввозить.

Великобритания

В Соединенном Королевстве продажа и хранение кодеина отдельно ограничены законом.

Чистый кодеин и препараты кодеина более высокой концентрации, как правило, являются лекарствами, отпускаемыми только по рецепту (ПОМ), а это означает, что продажа таких продуктов ограничена Законом о лекарственных средствах 1968 года . Продукты более низкой концентрации, содержащие комбинации кодеина до 12,8 мг на единицу дозы в сочетании с парацетамолом , ибупрофеном или аспирином , доступны без рецепта в аптеках. Кодеин линктус 15 мг на 5 мл также можно приобрести в некоторых аптеках, хотя покупателю придется запрашивать его специально у фармацевта. [ нужна цитата ]

В соответствии с Законом о злоупотреблении наркотиками 1971 года кодеин является контролируемым веществом класса B или препаратом класса A, если он приготовлен для инъекций. [96] [97] Хранение контролируемых веществ без рецепта является уголовным преступлением. [98] Однако некоторые препараты кодеина освобождены от этого ограничения в соответствии с Приложением 5 Положений о злоупотреблении наркотиками 2001 года. Таким образом, законно иметь кодеин без рецепта при условии, что он составлен по крайней мере с одним другим активным или неактивным ингредиентом. и чтобы дозировка каждой таблетки, капсулы и т. д. не превышала 100 мг или концентрацию 2,5% в случае жидких препаратов. Исключения не распространяются на любые препараты кодеина, предназначенные для инъекций. [99]

Соединенные Штаты

В Соединенных Штатах кодеин регулируется Законом о контролируемых веществах . Федеральный закон предписывает, чтобы кодеин был включен в список контролируемых веществ Списка II при использовании в продуктах для облегчения боли, которые содержат только кодеин или более 80 мг на единицу дозировки. Кодеин без аспирина или ацетаминофена (тайленола) очень редко доступен или назначается, чтобы предотвратить злоупотребление. Таблетки кодеина в сочетании с аспирином или ацетаминофеном ( парацетамолом ) и предназначенные для облегчения боли занесены в Список III.

Сиропы от кашля относятся к Списку III, IV или V, в зависимости от состава. Например, противокашлевая жидкость ацетаминофен/кодеин входит в список контролируемых веществ Списка IV. [100]

Некоторые штаты решили переклассифицировать препараты кодеина и ввести более строгий график, чтобы снизить случаи злоупотребления им. Миннесота, например, решила реклассифицировать некоторые препараты кодеина из Списка V (например, Чератуссин ) в список контролируемых веществ Списка III. [101]

Контролируемые вещества Списка V

Вещества, включенные в этот список, имеют низкий потенциал злоупотребления по сравнению с веществами, перечисленными в Списке IV, и состоят в основном из препаратов, содержащих ограниченное количество определенных наркотиков.

Примеры веществ Списка V включают: препараты от кашля, содержащие не более 200 миллиграммов кодеина на 100 миллилитров или на 100 граммов (Робитуссин АС, Фенерган с кодеином) и эзогабин. [102]

Рекомендации

  1. ^ ab «Использование кодеина во время беременности». Наркотики.com . 3 февраля 2020 года. Архивировано из оригинала 30 декабря 2019 года . Проверено 7 февраля 2020 г.
  2. ^ Боневит-Вест К., Хант С.А., Эпплгейт Е (2012). Сегодняшний медицинский помощник: клинические и административные процедуры. Elsevier Науки о здоровье. п. 571. ИСБН 9781455701506. Архивировано из оригинала 10 января 2023 года . Проверено 20 августа 2019 г.
  3. ^ abcdefghijklmnopqr "Кодеин". Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 18 января 2016 года . Проверено 5 января 2016 г.
  4. ^ Шен Х, Хэ ММ, Лю Х, Райтон С.А., Ван Л, Го Б, Ли С (август 2007 г.). «Сравнительные метаболические возможности и профили ингибирования CYP2D6.1, CYP2D6.10 и CYP2D6.17». Метаболизм и распределение лекарств . 35 (8): 1292–1300. дои : 10.1124/dmd.107.015354. PMID  17470523. S2CID  2322678.
  5. ^ Проммер Э (2010). «Роль кодеина в паллиативной помощи». Журнал управления опиоидами . 7 (5): 401–406. дои : 10.5055/jom.2011.0081. ПМИД  22165039.
  6. ^ аб Пол IM (февраль 2012 г.). «Возможности лечения острого кашля, вызванного инфекциями верхних дыхательных путей у детей». Легкое . 190 (1): 41–44. doi : 10.1007/s00408-011-9319-y. PMID  21892785. S2CID  23865647.
  7. ^ Смит С.М., Шредер К., Фэйи Т. (ноябрь 2014 г.). «Безрецептурные (OTC) лекарства от острого кашля у детей и взрослых в общественных местах». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2014 (11): CD001831. дои : 10.1002/14651858.CD001831.pub5. ПМК 7061814 . ПМИД  25420096. 
  8. ^ ab Тобиас JD, Green TP, Coté CJ (октябрь 2016 г.). «Кодеин: время сказать «нет»». Педиатрия . 138 (4): e20162396. дои : 10.1542/пед.2016-2396 . ПМИД  27647717.
  9. ^ аб Ньютон Д (2015). Злоупотребление лекарствами, отпускаемыми по рецепту: Справочник. АВС-КЛИО. п. 20. ISBN 978-1-4408-3979-5. Архивировано из оригинала 4 февраля 2017 года.
  10. ^ Наркотические средства, 2014 г. (PDF) . Международный комитет по контролю над наркотиками. 2015. с. 21. ISBN 9789210481571. Архивировано (PDF) из оригинала 2 июня 2015 г.
  11. ^ Всемирная организация здравоохранения (2021). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 22-й список (2021 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/345533 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2021.02.
  12. ^ Маклеод А.Г., Эшфорд Б., Вольц М., Уильямс Б., Крамонд Т., Горта Л., Симпсон Дж.М. (июнь 2002 г.). «Парацетамол по сравнению с парацетамол-кодеином в лечении послеоперационной зубной боли: рандомизированное двойное слепое проспективное исследование». Австралийский стоматологический журнал . 47 (2): 147–151. дои : 10.1111/j.1834-7819.2002.tb00319.x . ПМИД  12139269.
  13. ^ Штраубе С., Дерри С., Джексон К.С., Виффен П.Дж., Белл РФ, Штрасселс С., Штраубе С. (сентябрь 2014 г.). «Кодеин отдельно и с парацетамолом (ацетаминофеном) от боли при раке». Кокрановская база данных систематических обзоров . 9 (9): CD006601. дои : 10.1002/14651858.CD006601.pub4. ПМК 6513650 . ПМИД  25234029. 
  14. ^ Офис комиссара. «Сообщения для прессы — заявление FDA от Дугласа Трокмортона, доктора медицинских наук, заместителя директора центра по программам регулирования Центра оценки и исследований лекарств, о новых предупреждениях об использовании кодеина и трамадола у детей и кормящих матерей». www.fda.gov . Архивировано из оригинала 20 апреля 2017 года . Проверено 21 апреля 2017 г.
  15. ^ МакКрори, округ Колумбия, Коейто Р.Р., Янси В.С. младший, Шмит К.М., Кемпер А.Р., Гуд А. и др. (Январь 2013). «Оценка и лечение хронического кашля». Сравнительные обзоры эффективности AHRQ . ПМИД  23367526.
  16. ↑ Гуандалини С., Вазири Х. (8 ноября 2010 г.). Диарея: достижения в диагностике и терапии. Нью-Йорк, США: Humana Press. п. 452. ИСБН 978-1-60761-182-0. Архивировано из оригинала 29 июня 2023 года . Проверено 9 октября 2020 г.
  17. ^ «Кодеин – побочные эффекты» . Справочник Medscape – Лекарства, заболевания и процедуры . ООО «ВебМД». Архивировано из оригинала 18 августа 2012 года . Проверено 27 сентября 2012 г.
  18. ^ Новости CTV, Употребление кодеина во время грудного вскармливания может быть опасным. Архивировано 1 сентября 2008 г. в Wayback Machine , ср. 20 августа 2008 г.
  19. ^ аб Корен Г., Кэрнс Дж., Читаят Д., Гаедигк А., Лидер С.Дж. (август 2006 г.). «Фармакогенетика отравления морфином у новорожденного, находящегося на грудном вскармливании, от матери, которой прописали кодеин». Ланцет . 368 (9536): 704. doi :10.1016/S0140-6736(06)69255-6. PMID  16920476. S2CID  46339578.
  20. ^ «Обновление обзора безопасности использования кодеина у детей; новое предупреждение и противопоказание в штучной упаковке по использованию после тонзиллэктомии и / или аденоидэктомии» . FDA. 20 февраля 2013 г. Архивировано из оригинала 4 сентября 2014 г.
  21. ^ «Опиоиды: информация для медицинских работников» (PDF) . Службы здравоохранения Альберты. Архивировано (PDF) из оригинала 12 марта 2017 года . Проверено 9 марта 2017 г.
  22. ^ Фернандес Л.К., Киликарслан Т., Каплан Х.Л., Тиндейл РФ, Селлерс Э.М., Ромах М.К. (июнь 2002 г.). «Лечение кодеиновой зависимости ингибиторами цитохрома P450 2D6». Журнал клинической психофармакологии . 22 (3): 326–329. дои : 10.1097/00004714-200206000-00014. PMID  12006904. S2CID  30804655.
  23. ^ Катирамалайнатан К., Каплан Х.Л., Ромах М.К., Бусто У.Э., Ли Нью-Йорк, Сэве Дж. и др. (август 2000 г.). «Ингибирование цитохрома P450 2D6 изменяет склонность к злоупотреблению кодеином». Журнал клинической психофармакологии . 20 (4): 435–444. дои : 10.1097/00004714-200008000-00008. ПМИД  10917405.
  24. ^ Уиллманн С., Эджинтон А.Н., Кобоекен К., Ар Г., Липперт Дж. (декабрь 2009 г.). «Риск для новорожденного, находящегося на грудном вскармливании, от лечения кодеином для матери: исследование количественного механистического моделирования». Клиническая фармакология и терапия . 86 (6): 634–643. дои : 10.1038/clpt.2009.151. PMID  19710640. S2CID  37771918.
  25. ^ «Ирландия на грани эпидемии кодеиновой зависимости, предупреждает Irish Medical Journal» . Ирландский экзаменатор. 14 марта 2019 года. Архивировано из оригинала 16 ноября 2022 года . Проверено 16 ноября 2022 г.
  26. ^ аб Рейнор К., Конг Х., Чен Ю., Ясуда К., Ю Л., Белл Г.И., Рейзин Т. (февраль 1994 г.). «Фармакологическая характеристика клонированных каппа-, дельта- и мю-опиоидных рецепторов». Молекулярная фармакология . 45 (2): 330–334. PMID  8114680. Архивировано из оригинала 2 декабря 2020 года . Проверено 22 июня 2018 г.
  27. ^ аб Корбетт А.Д., Патерсон С.Дж., Костерлиц HW (1993). «Селективность лигандов опиоидных рецепторов». В Герц А., Акил Х., Саймон Э.Дж. (ред.). Опиоиды . Справочник по экспериментальной фармакологии. Том. 104/1. Шпрингер Верлаг. стр. 645–679. дои : 10.1007/978-3-642-77460-7_26. ISBN 978-3-642-77462-1. ISSN  0171-2004.
  28. ^ Кинг Т.Л., Миллер Э.Л. (25 октября 2010 г.). «Аналгезия и анестезия». В King TL, Brucker MC (ред.). Фармакология для женского здоровья . Издательство Джонс и Бартлетт. стр. 332–. ISBN 978-1-4496-1073-9.
  29. ^ Флуд П., Алеши П. (28 февраля 2014 г.). «Послеоперационная и хроническая боль: методы систематической и регионарной анальгезии». В Chestnut DH, Wong CA, Tsen LC, Kee WD, Beilin Y, Mhyre J (ред.). Акушерская анестезия Каштана: принципы и практика . Elsevier Науки о здоровье. стр. 611–. ISBN 978-0-323-11374-8. Архивировано из оригинала 11 января 2023 года . Проверено 22 июня 2018 г.
  30. ^ Тициани AP (1 июня 2013 г.). Руководство Хаварда для медсестер по наркотикам. Elsevier Науки о здоровье. стр. 933–. ISBN 978-0-7295-8162-2. Архивировано из оригинала 11 января 2023 года . Проверено 22 июня 2018 г.
  31. ^ abcd Шукс-Рид RP, Галлахер RM (5 января 2012 г.). «Хроническая боль и опиоиды». В Мур Р.Дж. (ред.). Справочник по боли и паллиативной помощи: биоповеденческие подходы на протяжении всей жизни . Springer Science & Business Media. стр. 499–. дои : 10.1007/978-1-4419-1651-8_29. ISBN 978-1-4419-1651-8. S2CID  68670125.
  32. ^ Нери С; Гуама М; и другие. Эндогенный морфин и кодеин в мозге приматов, не являющихся человеком. Медицинские науки Монтье 2004, 10, MS1-MS5.
  33. ^ аб Джонсон Дж.Л., Ролан П.Е., Джонсон М.Е., Бобровская Л., Уильямс Д.Б., Джонсон К. и др. (ноябрь 2014 г.). «Кодеин-индуцированная гипералгезия и аллодиния: исследование роли активации глии». Трансляционная психиатрия . 4 (11): е482. дои : 10.1038/tp.2014.121. ПМЦ 4259992 . ПМИД  25386959. 
  34. ^ аб Папич М.Г. (1 января 2016 г.). "Кодеин". Справочник Сондерса по ветеринарным препаратам (четвертое изд.). УБ Сондерс. стр. 183–184. дои : 10.1016/b978-0-323-24485-5.00175-3. ISBN 978-0-323-24485-5.
  35. ^ Хитчингс А, Лонсдейл Д, Беррейдж Д, Бейкер Э (2015). Топ-100 лекарств: клиническая фармакология и практическое назначение . Черчилль Ливингстон. п. 168. ИСБН 978-0-7020-5516-4.
  36. ^ abc Стефано ГБ, Птачек Р, Кужелова Х, Крем РМ (2012). «Эндогенный морфин: современный обзор 2011 г.» (PDF) . Фолиа биологическая . 58 (2): 49–56. PMID  22578954. Архивировано (PDF) из оригинала 24 августа 2016 года. Положительное эволюционное давление, по-видимому, сохранило способность синтезировать химически аутентичный морфин, хотя и в гомеопатических концентрациях, во всех типах животных.
  37. ^ Шринивасан В., Вилбо Д., Теббетт И.Р. (1997). «Обезболивающее действие кодеин-6-глюкуронида после внутривенного введения». Европейский журнал боли . 1 (3): 185–190. дои : 10.1016/S1090-3801(97)90103-8. PMID  15102399. S2CID  23099329.
  38. ^ Луркотт Дж. (1998). «Влияние генетического отсутствия и ингибирования CYP2D6 на метаболизм кодеина и его производных, гидрокодона и оксикодона». Прогресс анестезии . 45 (4): 154–156. ПМК 2148980 . ПМИД  10483388. 
  39. ^ Гаше Ю., Даали Ю., Фати М., Кьяппе А., Коттини С., Дайер П., Десмеул Дж. (декабрь 2004 г.). «Кодеиновая интоксикация, связанная со сверхбыстрым метаболизмом CYP2D6». Медицинский журнал Новой Англии . 351 (27): 2827–2831. doi : 10.1056/NEJMoa041888 . ПМИД  15625333.
  40. ^ Карако Y (декабрь 2004 г.). «Гены и реакция на наркотики». Медицинский журнал Новой Англии . 351 (27): 2867–2869. doi : 10.1056/NEJMe048278. ПМИД  15625340.
  41. ^ Гардинер С.Дж., Бегг Э.Дж. (сентябрь 2006 г.). «Фармакогенетика, ферменты, метаболизирующие лекарства, и клиническая практика». Фармакологические обзоры . 58 (3): 521–590. дои :10.1124/пр.58.3.6. PMID  16968950. S2CID  25747320.
  42. ^ Crews KR, Gaedigk A, Dunnenberger HM, Leeder JS, Klein TE, Caudle KE и др. (апрель 2014 г.). «Руководство Консорциума по внедрению клинической фармакогенетики по генотипу цитохрома P450 2D6 и кодеиновой терапии: обновление 2014 г.». Клиническая фармакология и терапия . 95 (4): 376–382. дои : 10.1038/clpt.2013.254. ПМК 3975212 . ПМИД  24458010. 
  43. ^ Индекс Merck, 13-е издание: гидрохлорид морфина
  44. ^ Конус Э.Дж., Дарвин В.Д., Городецкий К.В. (май 1979 г.). «Сравнительный метаболизм кодеина у человека, крысы, собаки, морской свинки и кролика: идентификация четырех новых метаболитов». Журнал фармации и фармакологии . 31 (5): 314–317. doi :10.1111/j.2042-7158.1979.tb13507.x. PMID  37301. S2CID  42128300.
  45. ^ «Таблетки кодеинфосфата 30 мг - Краткое описание характеристик продукта (SmPC) - (emc)» . www.medicines.org.uk . Архивировано из оригинала 23 января 2022 года . Проверено 29 декабря 2019 г.
  46. ^ «В центре внимания кодеин».
  47. ^ ab «Раскрытие самого большого секрета опийного мака: гены, которые производят кодеин и морфин». ScienceDaily . Архивировано из оригинала 9 сентября 2017 года . Проверено 29 декабря 2019 г.
  48. ^ "Виртуальная химическая книга" . chemistry.elmhurst.edu . Архивировано из оригинала 29 июля 2003 года . Проверено 29 декабря 2019 г.
  49. ^ Коркоран, RC; Ма, Дж. Твердофазный синтез кодеина из морфина. Н.В., Патент США № 6204337, 2001 г.
  50. ^ «Как компании Johnson & Johnson использовали« супермак »для производства наркотиков для самых злоупотребляемых опиоидных таблеток в Америке» . Вашингтон Пост . Архивировано из оригинала 15 мая 2022 года . Проверено 20 апреля 2022 г.
  51. ^ Отчет комитета по наркозависимости, 1929-1941». Национальный исследовательский совет (США).
  52. ^ Хейс А.Н., Гилберт С.Г. (2009). «Исторические вехи и открытия, которые сформировали науку о токсикологии». В Луч А (ред.). Молекулярная, клиническая и экологическая токсикология . Спрингер. п. 20. ISBN 978-3-7643-8335-0.
  53. ^ ab Wisniak J (1 марта 2013 г.). «Пьер-Жан Робике». Образование Кимика . 24 : 139–149. дои : 10.1016/S0187-893X(13)72507-2 . ISSN  0187-893X.
  54. ^ Ли Г, Лу М, Ци Икс (2022). «Краткий обзор синтеза и биологической активности классических натуральных лекарств». Границы органической химии . 9 (2): 517–571. дои : 10.1039/d1qo01341f. ISSN  2052-4129. S2CID  244465703.
  55. ^ Линдси Дж., Барнс WH (апрель 1955 г.). «Кристаллическая и молекулярная структура дигидрата гидробромида кодеина». Акта Кристаллографика . 8 (4): 227. Бибкод : 1955AcCry...8..227L. дои : 10.1107/S0365110X55000753.
  56. ^ Фрейзер Т.Р. (январь 1889 г.). «Относительная ценность опиума, морфина и кодеина при сахарном диабете». Британский медицинский журнал . 1 (1464): 118–119. дои : 10.1136/bmj.1.1464.118. ПМК 2154578 . ПМИД  20752554. 
  57. ^ Американский практик. 1912. Архивировано из оригинала 29 июня 2023 года . Проверено 9 октября 2020 г.
  58. ^ DEA, там же
  59. ^ Индекс Мерка
  60. ^ Анонимный кодеин. В Индексе Merck: Энциклопедия химических веществ, лекарств и биологических препаратов; О'Нил, MJ, редактор; Мерк: Станция Уайтхаус, Нью-Джерси, 2006 г.; стр. 2417.
  61. ^ ван Солинге ТБ (1996). «7. La Politique de soins des années quatre-vingt-dix». Героиня, кокаин и крэк во Франции. Trafic, использование и политика (на французском языке). Амстердам: CEDRO Centrum voor Drugsonderzoek, Университет Амстердама. стр. 247–262. Архивировано из оригинала 25 февраля 2021 года . Проверено 26 апреля 2006 г.
  62. ^ Лейнванд Д. (18 октября 2006 г.). «Управление по борьбе с наркотиками предупреждает о смеси безалкогольных напитков и сиропа от кашля» . США сегодня . Архивировано из оригинала 28 ноября 2006 года . Проверено 23 октября 2006 г.
  63. ^ «Смерть Сутенера С. вызвана передозировкой и нарушением сна - Houston Chronicle». Хрон.com. 4 февраля 2008 г. Архивировано из оригинала 31 декабря 2013 г. . Проверено 12 января 2014 г.
  64. ^ Хогшир Дж. (июнь 1999 г.). Pills-A-Go-Go: дьявольское расследование маркетинга, искусства, истории и потребления таблеток . Лос-Анджелес: Дикий дом. стр. 216–223. ISBN 978-0-922915-53-8.
  65. ^ Савчук С.А., Барсегян С.С., Барсегян И.Б., Колесов Г.М. (2011). «Хроматографическое исследование экспертных и биологических проб, содержащих дезоморфин». Журнал аналитической химии . 63 (4): 361–70. дои : 10.1134/S1061934808040096. S2CID  54546428.
  66. ^ Тевис М., Опферманн Г., Шенцер В. (2003). «Концентрация морфия и кодеина в моче после употребления семян мака». Журнал аналитической токсикологии . 27 (1): 53–56. дои : 10.1093/jat/27.1.53 . ПМИД  12587685.
  67. ^ Конус Э.Дж., Уэлч П., Пол Б.Д., Митчелл Дж.М. (1991). «Судебно-медицинская экспертиза наркотиков на опиаты, III. Скорость выведения морфина и кодеина с мочой после введения кодеина». Журнал аналитической токсикологии . 15 (4): 161–166. дои : 10.1093/jat/15.4.161. ПМИД  1943064.
  68. ^ Базелт Р (2008). Удаление токсичных препаратов и химикатов в организме человека (8-е изд.). Фостер-Сити, Калифорния: Биомедицинские публикации. стр. 355–360.
  69. ^ Международный комитет по контролю над наркотиками . «Список наркотических средств, находящихся под международным контролем» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 10 мая 2012 года . Проверено 24 мая 2006 г.
  70. ^ аб Бергин М., Харрис Р., Рич Э., Рапка А., Бергин М., Норман I, Ван Хаут MC (январь 2015 г.). «Доступность безрецептурных кодеиновых лекарств в Европейском Союзе». Здравоохранение . 129 (11): 1465–1470. дои :10.1016/j.puhe.2015.06.014. PMID  26215740. Архивировано из оригинала 9 июля 2020 года . Проверено 8 июля 2020 г.
  71. ^ «Кодеин, отпускаемый без рецепта: конец эпохи и подготовка к предстоящим изменениям». Ассоциация психического здоровья Австралии и Новой Зеландии и HealtheCare. Архивировано из оригинала 11 июля 2021 года . Проверено 11 июля 2021 г.
  72. ^ «Обезболивающие с кодеином не будут доступны без рецепта с 2018 года» . ABC.net.au. 19 декабря 2016 года. Архивировано из оригинала 21 декабря 2016 года . Проверено 20 декабря 2016 г.
  73. ^ Маккой Дж., Бруно Р., Нильсен С. (февраль 2018 г.). «Отношение в Австралии к замене безрецептурного кодеина лекарством, отпускаемым только по рецепту». Обзор наркотиков и алкоголя . 37 (2): 257–261. дои : 10.1111/дар.12568. PMID  28597531. S2CID  26296460.
  74. ^ ab «Письмо в Управление по законодательным и нормативным вопросам Министерства здравоохранения Канады» (PDF) . Канадская ассоциация фармацевтов. Архивировано (PDF) из оригинала 22 сентября 2020 г. Проверено 22 августа 2019 г.
  75. ^ Чао Ю.С., Северн М. «Бальгетики и противокашлевые препараты, отпускаемые без рецепта, содержащие кодеин: обзор клинической эффективности и безопасности» (PDF) . CADTH Канадское агентство по лекарствам и технологиям в здравоохранении. Архивировано (PDF) из оригинала 26 сентября 2020 г. Проверено 20 июня 2018 г.
  76. ^ Отдел законодательной службы (19 сентября 2019 г.). «Сводные федеральные законы Канады, Закон о контролируемых наркотиках и веществах». Веб-сайт законов о правосудии . Архивировано из оригинала 23 сентября 2020 года . Проверено 27 сентября 2020 г.
  77. ^ «Информационный бюллетень Колледжа фармацевтов Манитобы, лето 2018 г.» (PDF) . ЦПХМ. Архивировано из оригинала (PDF) 21 июля 2020 года . Проверено 22 августа 2019 г.
  78. ^ «Тайленол 1 потребует рецепта в Манитобе в феврале 2016 года» . www.cbc.ca. _ Архивировано из оригинала 31 мая 2016 года . Проверено 4 июня 2016 г.
  79. ^ Тейлор С. «Эпиоидная эпидемия: фармацевты хотят ограничить продукты с низкими дозами кодеина, такие как Тайленол 1». Национальная почта . Архивировано из оригинала 28 августа 2021 года . Проверено 22 августа 2019 г.
  80. ^ «Кодеин, отпускаемый без рецепта, следует ограничить из-за« опиоидной эпидемии », - говорит фармацевт Саск». ЦБК. Архивировано из оригинала 24 октября 2020 года . Проверено 22 августа 2019 г.
  81. ^ «Отзывы и предупреждения о безопасности» . Правительство Канады. 25 августа 2021 года. Архивировано из оригинала 5 ноября 2020 года . Проверено 22 августа 2019 г.
  82. ^ Фоли М., Брейндаль Т., Хиндерссон П., Делука П., Кимергорд А. (январь 2016 г.). «Неправильное использование кодеиновых анальгетиков, отпускаемых без рецепта: играет ли роль состав?». Здравоохранение . 130 : 95–96. дои :10.1016/j.puhe.2015.10.006. ПМИД  26612458.
  83. ↑ ERR KK (23 ноября 2022 г.). «Фармацевты приветствуют запрет на безрецептурную продажу обезболивающих, содержащих кодеин». ЭРР . Проверено 8 ноября 2023 г.
  84. ^ «жизненно важный список кодеина» . видал.com. Архивировано из оригинала 21 июля 2011 года . Проверено 12 января 2011 г.
  85. ^ Уилкс Д. «OTCToolbox - Франция ограничивает декстрометорфан и кодеин». www.otctoolbox.com . Архивировано из оригинала 16 января 2019 года . Проверено 28 октября 2017 г.
  86. ^ «Аптеки в Греции». О сайте.com. Архивировано из оригинала 6 октября 2010 года . Проверено 10 октября 2009 г.
  87. ^ ab Законы Гонконга, Постановление об опасных наркотиках, глава 134 «Электронное законодательство Гонконга». Архивировано из оригинала 16 октября 2012 года . Проверено 16 октября 2016 г.
  88. ^ Маджилл А (14 марта 2016 г.). «Pfizer и Abbott делятся баками после запрета на Корекс, Фенседил и 327 других препаратов – The Economic Times». Экономические времена . Архивировано из оригинала 17 ноября 2016 года . Проверено 14 марта 2016 г.
  89. ^ «Правила использования кодеина вызывают головную боль» . Ирландские Таймс . 8 августа 2010 г. Архивировано из оригинала 3 сентября 2010 г.
  90. ^ Генеральная прокуратура, Постановление 5 (1) (e) Положений о регулировании розничной аптечной деятельности 2008 г. (SI 488 от 2008 г.). Архивировано 27 июля 2011 г. в Wayback Machine.
  91. ^ «Лекарственные препараты, отпускаемые без рецепта, содержащие кодеин: проект руководства для фармацевтов» . Фармацевтическое общество Ирландии . Архивировано из оригинала 21 мая 2013 года.
  92. ^ "Тахидол - Foglio Illustrativo" . www.my-personaltrainer.it (на итальянском языке). Архивировано из оригинала 3 февраля 2022 года . Проверено 3 февраля 2022 г.
  93. ^ Упаковка лекарства от кашля Анетон.
  94. ^ ab «Нигерия запрещает весь кодеиновый сироп от кашля». Новости BBC онлайн . 1 мая 2018 г. Архивировано из оригинала 2 мая 2018 г. . Проверено 3 мая 2018 г.
  95. ^ "Раскрыта тихая кодеиновая зависимость SA | Новости IOL" . Архивировано из оригинала 17 октября 2016 года . Проверено 16 октября 2016 г.
  96. ^ «Закон о злоупотреблении наркотиками 1971 года». Legislation.gov.uk. Архивировано из оригинала 8 ноября 2013 года . Проверено 12 января 2014 г.
  97. ^ «Список наиболее часто встречающихся наркотиков, которые в настоящее время контролируются в соответствии с законодательством о злоупотреблении наркотиками» . GOV.UK. _ 20 октября 2016 года. Архивировано из оригинала 8 декабря 2019 года . Проверено 7 февраля 2020 г.
  98. ^ «Закон о злоупотреблении наркотиками 1971 года». Legislation.gov.uk. Архивировано из оригинала 28 января 2014 года . Проверено 12 января 2014 г.
  99. ^ «Правила о злоупотреблении наркотиками 2001 г.» . Legislation.gov.uk. 9 декабря 2013 года. Архивировано из оригинала 29 января 2014 года . Проверено 12 января 2014 г.
  100. ^ Валеант Фармасьютикалс . «Информация о назначении препарата Капитал с кодеином (парацетамол с кодеином) с указанием обозначения в Списке V» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 17 июля 2011 года . Проверено 25 февраля 2011 г.
  101. ^ «152.02 Списки контролируемых веществ» . Штат Миннесота. Архивировано из оригинала 30 июля 2013 года . Проверено 30 мая 2013 г.
  102. ^ Списки контролируемых веществ. Архивировано 21 ноября 2020 года в Wayback Machine. ДЕПАРТАМЕНТ ЮСТИЦИИ США, УПРАВЛЕНИЕ ПО БОРЬБЕ С НАРКОТИКАМИ: Отдел контроля за утечкой.

Примечания

  1. ^ S4 только в составе комбинаций препаратов; см. #Правовой статус.
  2. ^ Класс C1 только для низких доз; см. исключения в Portaria SVS/MS 344/98 .
  3. ^ Аптечный препарат, если он приобретен в низкой дозе в лицензированной аптеке или в виде комбинации препаратов с низкой дозой; см. #Правовой статус.
  4. ^ Список III-V только в сочетании с лекарственными средствами; см. #Правовой статус.
  5. ^ Список III только в сочетании с лекарственными средствами; см. #Правовой статус.

дальнейшее чтение

Внешние ссылки

Викискладе есть медиафайлы, связанные с кодеином .