stringtranslate.com

Альдостерон

Альдостерон — основной минералокортикоидный стероидный гормон , вырабатываемый клубочковой зоной коры надпочечников . [4] [5] Он необходим для сохранения натрия в почках, слюнных и потовых железах и толстой кишке. [6] Он играет центральную роль в гомеостатической регуляции артериального давления , уровней натрия (Na + ) и калия (K + ) в плазме. Это происходит главным образом за счет воздействия на минералокортикоидные рецепторы в дистальных канальцах и собирательных трубочках нефрона . [6] Он влияет на реабсорбцию натрия и выведение калия (из и в канальцевую жидкость соответственно) почками , тем самым косвенно влияя на задержку или потерю воды , кровяное давление и объем крови . [7] При нарушении регуляции альдостерон является патогенным и способствует развитию и прогрессированию сердечно-сосудистых и почечных заболеваний . [8] Альдостерон выполняет прямо противоположную функцию предсердного натрийуретического гормона , секретируемого сердцем . [7]

Альдостерон является частью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы . Период полувыведения из плазмы составляет менее 20 минут. [9] Препараты, которые влияют на секрецию или действие альдостерона, используются в качестве антигипертензивных средств, например, лизиноприл , который снижает кровяное давление, блокируя ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), что приводит к снижению секреции альдостерона. Конечным эффектом этих препаратов является уменьшение задержки натрия и воды, но увеличение задержки калия. Другими словами, эти препараты стимулируют выведение натрия и воды с мочой и блокируют выведение калия.

Другим примером является спиронолактон , калийсберегающий диуретик из группы стероидных спиролактонов , который взаимодействует с рецептором альдостерона (среди прочих), что приводит к снижению артериального давления по механизму, описанному выше.

Альдостерон был впервые выделен Сильвией Тейт (Симпсон) и Джимом Тейтом в 1953 году; в сотрудничестве с Тадеушем Райхштейном . [10] [11] [12]

Биосинтез

Кортикостероиды синтезируются из холестерина в клубочковой и пучковой зонах коры надпочечников . Большинство стероидогенных реакций катализируются ферментами семейства цитохрома Р450. Они расположены внутри митохондрий и требуют адренодоксин в качестве кофактора (за исключением 21-гидроксилазы и 17α-гидроксилазы ).

Альдостерон и кортикостерон имеют общую первую часть биосинтетических путей. Последние части опосредуются либо альдостеронсинтазой ( для альдостерона), либо 11β-гидроксилазой (для кортикостерона). Эти ферменты практически идентичны (они имеют общие функции 11β-гидроксилирования и 18-гидроксилирования ), но альдостеронсинтаза также способна осуществлять 18- окисление . Более того, альдостеронсинтаза обнаруживается в клубочковой зоне на внешнем крае коры надпочечников ; 11β-гидроксилаза обнаруживается в клубочковой и пучковой зонах .

Стероидогенез : в правом верхнем углу показан синтез альдостерона. [13]

Альдостеронсинтаза в норме отсутствует в других отделах надпочечников . [14]

Стимуляция

Синтез альдостерона стимулируется несколькими факторами:

Секреция альдостерона имеет суточный ритм. [16]

Биологическая функция

Альдостерон является основным из нескольких эндогенных представителей класса минералокортикоидов у человека. Дезоксикортикостерон — еще один важный представитель этого класса. Альдостерон имеет тенденцию способствовать задержке Na + и воды, а также снижению концентрации K + в плазме посредством следующих механизмов:

  1. Действуя на ядерные минералокортикоидные рецепторы (MR) в основных клетках дистальных канальцев и собирательных трубочках нефрона почки, он усиливает и активирует базолатеральные насосы Na + /K + , которые перекачивают три иона натрия из клетки в интерстициальная жидкость и два иона калия попадают в клетку из интерстициальной жидкости. Это создает градиент концентрации, который приводит к реабсорбции ионов натрия (Na + ) и воды (которая следует за натрием) в кровь и секреции ионов калия (K + ) в мочу (просвет собирательных трубочек).
  2. Альдостерон активирует эпителиальные натриевые каналы ( ENaCs ) в собирательных трубочках и толстой кишке, увеличивая проницаемость апикальной мембраны для Na + и, таким образом, абсорбцию.
  3. Cl − реабсорбируется вместе с катионами натрия для поддержания электрохимического баланса системы.
  4. Альдостерон стимулирует секрецию К + в просвет канальцев. [17]
  5. Альдостерон стимулирует реабсорбцию Na + и воды из кишечника, слюнных и потовых желез в обмен на K + .
  6. Альдостерон стимулирует секрецию H + посредством H+/АТФазы в интеркалированных клетках кортикальных собирательных трубочек.
  7. Альдостерон хронически усиливает экспрессию NCC в дистальных извитых канальцах и резко усиливает его активность. [18]

Альдостерон отвечает за реабсорбцию около 2% фильтрованного натрия в почках, что почти равно всему содержанию натрия в крови человека при нормальной скорости клубочковой фильтрации . [19]

Альдостерон, вероятно, действуя через минералокортикоидные рецепторы, может положительно влиять на нейрогенез в зубчатой ​​извилине . [20]

Минералокортикоидные рецепторы

Стероидные рецепторы находятся внутриклеточно . Комплекс минералокортикоидного рецептора альдостерона (MR) связывается с ДНК со специфическим элементом гормонального ответа , что приводит к специфической транскрипции гена . Некоторые из транскрибируемых генов имеют решающее значение для трансэпителиального транспорта натрия, включая три субъединицы эпителиального натриевого канала (ENaC), насосы Na + /K + и их регуляторные белки сыворотки и глюкокортикоид-индуцированной киназы и фактора, индуцирующего каналы , соответственно. .

МР стимулируется как альдостероном, так и кортизолом, но механизм защищает организм от избыточной стимуляции рецепторов альдостерона глюкокортикоидами (такими как кортизол), которые присутствуют в гораздо более высоких концентрациях, чем минералокортикоиды у здорового человека. Механизм заключается в ферменте под названием 11 β-гидроксистероиддегидрогеназа (11β-HSD). Этот фермент сотрудничает с внутриклеточными стероидными рецепторами надпочечников и превращает кортизол в кортизон, относительно неактивный метаболит с небольшим сродством к MR. Солодка , содержащая глицирретиновую кислоту , может ингибировать 11β-HSD и приводить к синдрому избытка минералокортикоидов.

Контроль высвобождения альдостерона из коры надпочечников.

Ренин -ангиотензиновая система , показывающая роль альдостерона между надпочечниками и почками [21]

Основные регуляторы

Роль ренин-ангиотензиновой системы.

Ангиотензин участвует в регуляции альдостерона и является основным регулятором. [22] Ангиотензин II действует синергично с калием, и обратная связь с калием практически не действует, когда ангиотензин II отсутствует. [23] Небольшая часть регуляции, обусловленной ангиотензином II, должна происходить опосредованно из-за уменьшения кровотока через печень из-за сужения капилляров. [24] Когда кровоток уменьшается, происходит разрушение альдостерона ферментами печени.

Хотя устойчивое производство альдостерона требует постоянного поступления кальция через активируемые низким напряжением Са 2+ каналы , изолированные клетки клубочковой зоны считаются невозбудимыми, с зарегистрированными мембранными напряжениями, которые слишком гиперполяризованы, чтобы обеспечить вход Са 2+ каналов. [25] Однако клетки клубочковой зоны мыши в срезах надпочечников спонтанно генерируют колебания мембранного потенциала с низкой периодичностью; эта врожденная электрическая возбудимость клеток клубочковой зоны обеспечивает платформу для продукции повторяющихся сигналов Ca 2+ каналов, которые могут контролироваться ангиотензином II и внеклеточным калием , двумя основными регуляторами продукции альдостерона. [25] Потенциал-управляемые каналы Ca 2+ были обнаружены в клубочковой зоне надпочечников человека, что позволяет предположить, что блокаторы каналов Ca 2+ могут напрямую влиять на адренокортикальный биосинтез альдостерона in vivo. [26]

Концентрация калия в плазме

Количество секретируемого ренина плазмы является косвенной функцией уровня калия в сыворотке [27] [28] , что, вероятно, определяется датчиками в сонной артерии. [29] [30]

Адренокортикотропный гормон

Адренокортикотропный гормон (АКТГ), пептид гипофиза, также оказывает некоторое стимулирующее действие на альдостерон, вероятно, путем стимуляции образования дезоксикортикостерона , предшественника альдостерона. [31] Уровень альдостерона повышается при кровопотере, [32] беременности, [33] и, возможно, при других обстоятельствах, таких как физическая нагрузка, эндотоксиновый шок и ожоги. [34] [35]

Разные регуляторы

Роль симпатических нервов

На выработку альдостерона также в той или иной степени влияет нервный контроль, который включает в себя обратную величину давления в сонной артерии, [29] боль, позу [33] и, возможно, эмоции (тревогу, страх и враждебность) [36] (включая хирургический стресс ). [37] Тревога увеличивает уровень альдостерона, [36] который, должно быть, появился из-за задержки во времени, связанной с миграцией альдостерона в ядро ​​клетки. [38] Таким образом, у животного есть преимущество в предвидении будущей потребности от взаимодействия с хищником, поскольку слишком высокое содержание калия в сыворотке оказывает очень неблагоприятное воздействие на нервную передачу.

Роль барорецепторов

Чувствительные к давлению барорецепторы обнаруживаются в стенках сосудов почти всех крупных артерий грудной клетки и шеи, но особенно много их в синусах сонных артерий и в дуге аорты. Эти специализированные рецепторы чувствительны к изменениям среднего артериального давления. Увеличение воспринимаемого давления приводит к увеличению частоты возбуждения барорецепторов и реакции отрицательной обратной связи, снижая системное артериальное давление. Высвобождение альдостерона вызывает задержку натрия и воды, что приводит к увеличению объема крови и последующему повышению артериального давления, что регистрируется барорецепторами. [39] Для поддержания нормального гомеостаза эти рецепторы также обнаруживают низкое кровяное давление или низкий объем крови, вызывая высвобождение альдостерона. Это приводит к задержке натрия в почках, что приводит к задержке воды и увеличению объема крови. [40]

Концентрация натрия в плазме

Уровни альдостерона варьируются в обратной зависимости от потребления натрия, что определяется по осмотическому давлению. [41] Наклон реакции альдостерона на калий в сыворотке крови практически не зависит от потребления натрия. [42] Уровень альдостерона повышается при низком потреблении натрия, но скорость повышения уровня альдостерона в плазме по мере повышения уровня калия в сыворотке ненамного ниже при высоком потреблении натрия, чем при низком. Таким образом, содержание калия строго регулируется альдостероном при любом приеме натрия, когда поступление калия адекватно, что обычно происходит в «примитивных» диетах.

Обратная связь по альдостерону

Сама по себе обратная связь по концентрации альдостерона носит неморфологический характер (т.е. не связана с изменением числа или структуры клеток) и слабая, поэтому преобладают электролитные обратные связи, кратковременные. [34]

Сопутствующие клинические состояния

Гиперальдостеронизм – это аномально повышенный уровень альдостерона, а гипоальдостеронизм – это аномально сниженный уровень альдостерона.

Измерение альдостерона в крови можно назвать концентрацией альдостерона в плазме ( PAC ), которую можно сравнить с активностью ренина плазмы (PRA) как отношением альдостерона к ренину .

Гиперальдостеронизм

Первичный альдостеронизм , также известный как первичный гиперальдостеронизм , характеризуется перепроизводством альдостерона надпочечниками [ 43] , если это не является результатом чрезмерной секреции ренина. Это приводит к артериальной гипертензии (высокому кровяному давлению), связанной с гипокалиемией, что обычно является диагностическим признаком. Вторичный гиперальдостеронизм , с другой стороны, обусловлен гиперактивностью ренин -ангиотензиновой системы .

Синдром Конна – это первичный гиперальдостеронизм, вызванный альдостеронпродуцирующей аденомой.

В зависимости от причины и других факторов гиперальдостеронизм можно лечить хирургическим путем и/или медикаментозно, например, с помощью антагонистов альдостерона .

Соотношение ренина и альдостерона является эффективным скрининговым тестом для выявления первичного гиперальдостеронизма, связанного с аденомами надпочечников . [44] [45] Это наиболее чувствительный анализ сыворотки крови, позволяющий дифференцировать первичные и вторичные причины гиперальдостеронизма. [46] Кровь, полученная, когда пациент стоял более 2 часов, более чувствительна, чем кровь, полученная в положении лежа. Перед тестом людям не следует ограничивать употребление соли, а низкий уровень калия следует скорректировать перед тестом, поскольку он может подавлять секрецию альдостерона. [46]

Гипоальдостеронизм

Тест стимуляции АКТГ на альдостерон может помочь определить причину гипоальдостеронизма , при этом низкий ответ альдостерона указывает на первичный гипоальдостеронизм надпочечников, а большой ответ указывает на вторичный гипоальдостеронизм. Наиболее распространенной причиной этого состояния (и связанных с ним симптомов) является болезнь Аддисона ; его обычно лечат флудрокортизоном , который сохраняется в кровотоке гораздо дольше (1 день).

Дополнительные изображения

Рекомендации

  1. ^ Сингх Н., Тайбон Дж., Понгратц С., Гелетнеки С. (2021). «Определение абсолютного содержания с помощью количественной ЯМР (qNMR) спектроскопии: любопытный случай альдостерона». РСК Адв. 11 (38): 23627–23630. Бибкод : 2021RSCAd..1123627S. дои : 10.1039/D1RA03472C. ПМЦ  9036601 . ПМИД  35479823.
  2. ^ «Запись CSD: ALDAHA10» . Кембриджская структурная база данных : Структуры доступа . Кембриджский центр кристаллографических данных . 1972 год . Проверено 03 сентября 2022 г.
  3. ^ Дуакс В.Л., Гауптман Х (1972). «Кристаллическая структура и молекулярная конформация альдостерона». Варенье. хим. Соц. 94 (15): 5467–5471. дои : 10.1021/ja00770a050. ПМИД  5040851.
  4. ^ Джайссер Ф, Фарман Н (январь 2016 г.). «Новая роль минералокортикоидных рецепторов в патологии». Фармакологические обзоры . 68 (1): 49–75. дои : 10.1124/пр.115.011106 . ПМИД  26668301.
  5. ^ Мариб Э.Н., Хён К. (2013). «Глава 16». Анатомия и физиология человека (9-е изд.). Бостон: Пирсон. стр. 629, вопрос 14. OCLC  777127809.
  6. ^ аб Араи К., Chrousos GP (1 января 2000 г.). «Дефицит альдостерона и резистентность». В Де Гроот Л.Дж., Хрусос Г., Дунган К., Файнгольд К.Р., Гроссман А., Хершман Дж.М., Кох С., Корбониц М., Маклахлан Р. (ред.). Эндотекст . Южный Дартмут (Массачусетс): MDText.com, Inc. PMID  25905305.
  7. ^ ab Marieb Анатомия и физиология человека, 9-е издание, глава: 16, страница: 629, номер вопроса: 14
  8. ^ Гаджала П.Р., Санати М., Янковски Дж. (08.07.2015). «Клеточные и молекулярные механизмы хронической болезни почек при сахарном диабете и сердечно-сосудистых заболеваниях как ее сопутствующих заболеваниях». Границы в иммунологии . 6 : 340. дои : 10.3389/fimmu.2015.00340 . ISSN  1664-3224. ПМЦ 4495338 . ПМИД  26217336. 
  9. ^ «Фармакокинетика кортикостероидов». 2003 . Проверено 15 июня 2016 г.
  10. ^ Коннелл Дж. М., Дэвис Э (1 июля 2005 г.). «Новая биология альдостерона». Журнал эндокринологии . 186 (1): 1–20. дои : 10.1677/joe.1.06017 . ISSN  0022-0795. ПМИД  16002531.
  11. ^ Тейт С.А., Тейт Дж.Ф., Коглан Дж.П. (31 марта 2004 г.). «Открытие, изоляция и идентификация альдостерона: размышления о новой регуляции и функции». Молекулярная и клеточная эндокринология . 217 (1–2): 1–21. doi :10.1016/j.mce.2003.10.004. PMID  15134795. S2CID  5738857.
  12. ^ Уильямс Дж.С., Уильямс Г.Х. (июнь 2003 г.). «50-летие альдостерона». J Clin Эндокринол Метаб . 88 (6): 2364–72. дои : 10.1210/jc.2003-030490 . ПМИД  12788829.
  13. ^ Хэггстрем М., Ричфилд Д. (2014). «Схема путей стероидогенеза человека». Викижурнал медицины . 1 (1). дои : 10.15347/wjm/2014.005 . ISSN  2002-4436.
  14. ^ Барретт К.Е. (2019). Обзор медицинской физиологии Ганонга. Сьюзен М. Барман, Хеддуэн Л. Брукс, Джейсон К.-Дж. Юань, Уильям Ф. Предшественник: Ганонг (26-е изд.). [Нью-Йорк]. п. 337. ИСБН 9781260122404. OCLC  1076268769.{{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка )
  15. ^ Фаррелл Дж. (май 1960 г.). «Адреногломерулотропин». Тираж . 21 (5): 1009–15. дои : 10.1161/01.CIR.21.5.1009 . ПМИД  13821632.
  16. ^ Гурвиц С. , Коэн Р.Дж., Уильямс Г.Х. (апрель 2004 г.). «Суточные колебания активности альдостерона и ренина плазмы: временная связь с мелатонином и кортизолом и консистенция после длительного постельного режима». J Appl Physiol . 96 (4): 1406–14. doi : 10.1152/japplphysicalol.00611.2003. ПМИД  14660513.
  17. ^ Палмер Л.Г., Фриндт Г. (2000). «Секреция альдостерона и калия корковыми собирательными трубочками». Почки Интернешнл . 57 (4): 1324–8. дои : 10.1046/j.1523-1755.2000.00970.x . ПМИД  10760062.
  18. ^ Ко Б., Мистри AC, Хэнсон Л., Маллик Р., Винн Б.М., Тай ТЛ, Бэйли Дж.Л., Кляйн Дж.Д., Гувер Р.С. (01.09.2013). «Альдостерон остро стимулирует активность NCC через SPAK-опосредованный путь». Американский журнал физиологии. Почечная физиология . 305 (5): F645-652. дои : 10.1152/ajprenal.00053.2013. ISSN  1522-1466. ПМЦ 3761211 . ПМИД  23739593. 
  19. ^ Шервуд, Лорали (2001). Физиология человека: от клеток к системам . Пасифик Гроув, Калифорния: Брукс/Коул. ISBN 0-534-56826-2. ОСЛК  43702042.
  20. ^ Фишер А.К., фон Розенштиль П., Фукс Э., Гула Д., Алмейда О.Ф., Чех Б. (август 2002 г.). «Прототипический агонист минералокортикоидных рецепторов альдостерон влияет на нейрогенез в зубчатой ​​извилине адреналэктомированной крысы». Мозговой Рес . 947 (2): 290–3. дои : 10.1016/S0006-8993(02)03042-1. PMID  12176172. S2CID  24099239.
  21. ^ Страница 866-867 (Интеграция солевого и водного баланса) и 1059 (Надпочечники) в: Уолтер Ф. Борон (2003). Медицинская физиология: клеточный и молекулярный подход . Эльзевир/Сондерс. п. 1300. ISBN 1-4160-2328-3.
  22. ^ Уильямс Г.Х., Длуги Р.Г. (ноябрь 1972 г.). «Биосинтез альдостерона. Взаимосвязь регуляторных факторов». Я Джей Мед . 53 (5): 595–605. дои : 10.1016/0002-9343(72)90156-8. ПМИД  4342886.
  23. ^ Пратт Дж. Х. (сентябрь 1982 г.). «Роль ангиотензина II в калий-опосредованной стимуляции секреции альдостерона у собак». Джей Клин Инвест . 70 (3): 667–72. дои : 10.1172/JCI110661. ПМК 370270 . ПМИД  6286729. 
  24. ^ Мессерли Ф.Х., Новачински В., Хонда М. и др. (февраль 1977 г.). «Влияние ангиотензина II на метаболизм стероидов и печеночный кровоток у человека». Исследование кровообращения . 40 (2): 204–7. дои : 10.1161/01.RES.40.2.204 . ПМИД  844145.
  25. ^ Аб Ху С., Русин К.Г., Тан З., Гуальярдо Н.А., Барретт П.К. (июнь 2012 г.). «Клетки клубочковой зоны коры надпочечников мыши являются собственными электрическими генераторами». Джей Клин Инвест . 122 (6): 2046–2053. дои : 10.1172/JCI61996. ПМЦ 3966877 . ПМИД  22546854. 
  26. ^ Фелисола С.Дж., Маэкава Т., Накамура Ю., Сато Ф., Оно Ю., Кикучи К., Аритоми С., Икеда К., Ёсимура М., Тодзё К., Сасано Х (2014). «Потенциал-управляемые кальциевые каналы в надпочечниках человека и первичный альдостеронизм». J Стероид Биохим Мол Биол . 144 (часть Б): 410–416. дои : 10.1016/j.jsbmb.2014.08.012. PMID  25151951. S2CID  23622821.
  27. ^ Бауэр Дж. Х., Gauntner WC (март 1979 г.). «Влияние хлорида калия на активность ренина плазмы и альдостерона плазмы во время ограничения натрия у нормального человека». Почки Int . 15 (3): 286–93. дои : 10.1038/ki.1979.37 . ПМИД  513492.
  28. ^ Линас С.Л., Петерсон Л.Н., Андерсон Р.Дж., Айзенбрей Г.А., Саймон Ф.Р., Берл Т. (июнь 1979 г.). «Механизм сохранения калия почками у крыс». Почки Int . 15 (6): 601–11. дои : 10.1038/ki.1979.79 . ПМИД  222934.
  29. ^ ab Ганн Д.С. Миллс И.Х. Бартер 1960 О гемодинамическом параметре, опосредующем увеличение секреции альдостерона у собак. Кормили. Материалы 19; 605–610.
  30. ^ Ганн Д.С., Круз Дж.Ф., Каспер АГ, Бартер ФК (май 1962 г.). «Механизм, с помощью которого калий увеличивает секрецию альдостерона у собаки». Am J Physiol . 202 (5): 991–6. дои : 10.1152/ajplegacy.1962.202.5.991. ПМИД  13896654.
  31. ^ Браун Р.Д., Стротт Калифорния, Лиддл Г.В. (июнь 1972 г.). «Место стимуляции биосинтеза альдостерона ангиотензином и калием». Джей Клин Инвест . 51 (6): 1413–8. дои : 10.1172/JCI106937. ПМК 292278 . ПМИД  4336939. 
  32. ^ Рух Т.К. Фултон Дж.Ф. 1960 Медицинская физиология и биофизика. WB Saunders and Co., Phijl & London. На стр1099.
  33. ^ Аб Фаррелл Дж. (октябрь 1958 г.). «Регуляция секреции альдостерона». Физиологические обзоры . 38 (4): 709–28. doi :10.1152/physrev.1958.38.4.709. ПМИД  13590935.
  34. ^ аб Вессей, Пал, Глаз, Эдит (1971). Альдостерон . Нью-Йорк: Пергамон Пресс. ISBN 0-08-013368-1. ОСЛК  186705.
  35. ^ Фаррелл Г.Л., Раушкольб Е.В. (ноябрь 1956 г.). «Доказательства диэнцефальной регуляции секреции альдостерона». Эндокринология . 59 (5): 526–31. дои : 10.1210/эндо-59-5-526. ПМИД  13375573.на 529
  36. ^ аб Веннинг Э.Х., Дайренфурти I, Бек Дж.К. (август 1957 г.). «Влияние тревоги на экскрецию альдостерона у человека». J Clin Эндокринол Метаб . 17 (8): 1005–8. doi : 10.1210/jcem-17-8-1005. ПМИД  13449153.
  37. ^ Элман Р., Шац Б.А., Китинг Р.Э., Вайхзельбаум Т.Э. (июль 1952 г.). «Внутриклеточный и внеклеточный дефицит калия у хирургических больных». Анналы хирургии . 136 (1): 111–31. дои : 10.1097/00000658-195208000-00013. ПМЦ 1802239 . ПМИД  14934025. 
  38. ^ Sharp GUG Leaf A, 1966 г.; Последние достижения в исследованиях гормонов. (Пинкус Дж., изд.
  39. ^ Копстед, EC и Банасик, JL (2010.) Патофизиология. (4-е изд.). Сент-Луис, Миссури: Сондерс Эльзевир.
  40. ^ Мариб, EN (2004) Анатомия и физиология человека (6-е изд.) Сан-Франциско: Пирсон Бенджамин Каммингс.
  41. ^ Шнайдер Э.Г., Радке К.Дж., Ульдерих Д.А., Тейлор Р.Э. (апрель 1985 г.). «Влияние осмоляльности на секрецию альдостерона». Эндокринология . 116 (4): 1621–6. дои : 10.1210/endo-116-4-1621. ПМИД  3971930.
  42. ^ Длухи Р.Г., Аксельрод Л., Андервуд Р.Х., Уильямс Г.Х. (август 1972 г.). «Исследование контроля концентрации альдостерона в плазме у здорового человека: II. Влияние диетического калия и острой инфузии калия». Джей Клин Инвест . 51 (8): 1950–7. дои : 10.1172/JCI107001. ПМК 292351 . ПМИД  5054456. 
  43. ^ Конн JW, Луи Л.Х. (1955). «Первичный альдостеронизм: новая клиническая форма». Пер. доц. Являюсь. Врачи . 68 : 215–31, обсуждение, 231–3. ПМИД  13299331.
  44. ^ Рейнер Б.Л. (2000). «Соотношение альдостерон/ренин как скрининговый тест на первичный альдостеронизм». С. Афр Мед Дж . 90 (4): 394–400. ПМИД  10957926.
  45. ^ Дюшер М, Мунье-Вьее С, Баге ЖП, Тартьер ЖМ, Соснер П, Ренье-Ле Коз С, Перес Л, Фуркад Ж, Жабурек О, Лежен С, Штольц А, Фовель ЖП (декабрь 2012 г.). «Соотношение альдостерона и ренина для диагностики альдостерон-продуцирующей аденомы: многоцентровое исследование». Архив сердечно-сосудистых заболеваний . 105 (12): 623–30. дои : 10.1016/j.acvd.2012.07.006 . ПМИД  23199617.
  46. ↑ Аб Хоффман Р. (19 октября 2018 г.). «Какова роль соотношения альдостерона к ренину (ARR) в диагностике гиперальдостеронизма?». www.medscape.com . Проверено 18 мая 2019 г.