stringtranslate.com

Жировая ткань костного мозга

Адипоциты костного мозга образуются в результате дифференциации мезенхимальных стволовых клеток (МСК).

Жировая ткань костного мозга ( BMAT ), иногда называемая жировой тканью костного мозга ( MAT ), представляет собой тип жировых отложений в костном мозге . Она увеличивается при состояниях низкой плотности костей, таких как остеопороз , [1] [2] нервная анорексия / ограничение калорийности , [3] [4] разгрузка скелета , например, при космических полетах , [5] [ 6 ] и противодиабетической терапии. [7] BMAT уменьшается при анемии, лейкемии и гипертонической сердечной недостаточности; в ответ на гормоны, такие как эстроген, лептин и гормон роста; при потере веса, вызванной физическими упражнениями или бариатрической хирургией; в ответ на хроническое воздействие холода; и в ответ на фармакологические агенты, такие как бисфосфонаты, терипаратид и метформин. [8]

Анатомия

Адипоциты костного мозга (BMAds) [9] происходят из предшественников мезенхимальных стволовых клеток (МСК), которые также дают начало остеобластам и другим типам клеток. [10] Таким образом, считается, что BMAT является результатом предпочтительной дифференцировки МСК в адипоциты , а не в остеобласты, в условиях остеопороза. [11] Поскольку BMAT увеличивается в условиях ожирения [12] [13] [14] и подавляется при упражнениях на выносливость [15] [12] [16] [ 17] или вибрации [18], вероятно, что физиология BMAT в условиях механического воздействия/упражнений приближается к физиологии белой жировой ткани (WAT).

Физиология

Регулирование упражнений

Первое исследование, демонстрирующее регуляцию BMAT упражнениями у грызунов , было опубликовано в 2014 году; [12] Теперь регуляция BMAT упражнениями была подтверждена у человека, [19] что добавило клинической значимости. Несколько исследований продемонстрировали снижение BMAT упражнениями, которое происходит вместе с увеличением количества костей. [17] [15] [16] [20] Поскольку упражнения увеличивают количество костей, снижают BMAT и увеличивают экспрессию маркеров окисления жирных кислот в костях, считается, что BMAT обеспечивает необходимое топливо для формирования костей , вызванного упражнениями, или анаболизма . [16] Заметное исключение происходит в условиях ограничения калорийности: подавление BMAT упражнениями не приводит к увеличению формирования костей и даже, по-видимому, вызывает потерю костной массы. [4] [21] [20] Действительно, доступность энергии , по- видимому, является фактором способности упражнений регулировать BMAT. [4] Другое исключение происходит при липодистрофии , состоянии с уменьшенными общими жировыми запасами: анаболизм , вызванный упражнениями , возможен даже при минимальных запасах BMAT. [22]

Связь с другими типами жира

Сообщалось, что BMAT обладает качествами как белого , так и бурого жира. [23] Однако более поздние функциональные и -омические исследования показали, что BMAT является уникальным жировым депо, которое молекулярно и функционально отличается от WAT или BAT. [24] [25] [26] [27] Подкожный белый жир содержит избыток энергии, что указывает на явное эволюционное преимущество во времена дефицита. WAT также является источником адипокинов и воспалительных маркеров, которые оказывают как положительное (например, адипонектин ) [28] , так и отрицательное [29] воздействие на метаболические и сердечно-сосудистые конечные точки. Висцеральный абдоминальный жир (VAT) — это отдельный тип WAT, который «пропорционально связан с отрицательной метаболической и сердечно-сосудистой заболеваемостью», [30] регенерирует кортизол, [31] и недавно был связан с уменьшением образования костей [32] [33] Оба типа WAT существенно отличаются от бурой жировой ткани (BAT) группой белков, которые помогают термогенной роли BAT. [34] BMAT, своим «специфическим расположением в костном мозге и своим адипоцитарным происхождением по крайней мере из LepR + костного мозга MSC, отделен от некостного жирового хранилища большей экспрессией факторов транскрипции костей», [35] и, вероятно, указывает на другой жировой фенотип. [36] Недавно было отмечено, что BMAT «вырабатывает большую долю адипонектина — адипокина, связанного с улучшенным метаболизмом, — чем WAT », [37], что предполагает эндокринную функцию этого депо, родственную, но отличную от функции WAT .

Влияние на здоровье костей

BMAT увеличивается при состояниях хрупкости костей. Считается, что BMAT является результатом преимущественной дифференциации MSC в адипоциты, а не в остеобластную линию при остеопорозе [11] [20] на основе обратной зависимости между костью и BMAT при состояниях остеопороза с хрупкостью костей. Увеличение BMAT отмечено в клинических исследованиях остеопороза, измеренных с помощью МР-спектроскопии. [38] [39] [40] Терапия эстрогенами при постменопаузальном остеопорозе снижает BMAT. [41] Антирезорбтивные методы лечения, такие как ризедронат или золедронат, также снижают BMAT, одновременно увеличивая плотность костей, что подтверждает обратную зависимость между количеством костей и BMAT. Во время старения количество костей снижается [42] [43] , а жир перераспределяется из подкожных в эктопические участки, такие как костный мозг , мышцы и печень. [44] Старение связано с более низким остеогенным и большим адипогенным смещением MSC. [45] Это связанное со старением смещение МСК от линии остеобластов может представлять собой более высокую базальную экспрессию PPARγ [46] или снижение Wnt10b. [47] [48] [49] Таким образом, считается, что хрупкость костей, остеопороз и остеопоротические переломы связаны с механизмами, способствующими накоплению BMAT. [ необходима цитата ]

Поддержание гемопоэтических стволовых клеток

BMAds секретируют факторы, которые способствуют обновлению HSC в большинстве костей. [50]

Гемопоэтические клетки (также известные как клетки крови) находятся в костном мозге вместе с BMAds. Эти гемопоэтические клетки происходят из гемопоэтических стволовых клеток (ГСК), которые дают начало разнообразным клеткам: клеткам крови, иммунной системы, а также клеткам, которые разрушают кость ( остеокластам ). Обновление ГСК происходит в нише стволовых клеток костного мозга , микросреде, которая содержит клетки и секретируемые факторы, которые способствуют надлежащему обновлению и дифференцировке ГСК. Изучение ниши стволовых клеток актуально для области онкологии с целью улучшения терапии множественных гематологических раковых заболеваний . Поскольку такие раковые заболевания часто лечатся с помощью трансплантации костного мозга , существует интерес к улучшению обновления ГСК. [ необходима цитата ]

Измерение

Для понимания физиологии BMAT были применены различные аналитические методы. BMAds трудно изолировать и количественно оценить, поскольку они перемежаются с костными и кроветворными элементами. До недавнего времени качественные измерения BMAT основывались на гистологии костей , [51] [52], которая подвержена смещению выбора места и не может адекватно количественно оценить объем жира в костном мозге. Тем не менее, гистологические методы и фиксация делают возможной визуализацию BMAT, количественную оценку размера BMAd и связь BMAT с окружающим эндостом , средой клеток и секретируемыми факторами. [53] [54] [55]

Недавние достижения в идентификации поверхностных и внутриклеточных маркеров и анализе отдельных клеток привели к большему разрешению и высокопроизводительной количественной оценке ex vivo . Проточная цитометрическая количественная оценка может использоваться для очистки адипоцитов от стромально-васкулярной фракции большинства жировых депо. [56] Ранние исследования с использованием таких машин указывали на то, что адипоциты слишком большие и хрупкие для очистки на основе цитометра, что делает их восприимчивыми к лизису; однако, недавние достижения были сделаны для смягчения этого; [57] тем не менее, эта методология продолжает создавать технические проблемы [58] и недоступна для большей части исследовательского сообщества.

Для улучшения количественной оценки BMAT были разработаны новые методы визуализации в качестве средства визуализации и количественной оценки BMAT. Хотя протонная магнитно-резонансная спектроскопия (1H-MRS) успешно использовалась для количественной оценки позвоночного BMAT у людей, [59] ее трудно применять у лабораторных животных. [60] Магнитно-резонансная томография (МРТ) обеспечивает оценку BMAT в позвоночном скелете [61] в сочетании с измерениями плотности костного мозга на основе μCT . [62] Недавно был разработан объемный метод идентификации, количественной оценки и локализации BMAT в костях грызунов, требующий окрашивания костей осмием и визуализации μCT , [63] с последующим расширенным анализом изображений объема липидов, связанных с осмием (в мм3 ) относительно объема кости. [12] [16] [15] Эта техника обеспечивает воспроизводимую количественную оценку и визуализацию BMAT, позволяя последовательно количественно оценивать изменения в BMAT с помощью диеты, упражнений и агентов, которые ограничивают распределение предшественников. Хотя метод осмия количественно точен, осмий токсичен и не может сравниваться между пакетными экспериментами. Недавно исследователи разработали и проверили [16] технику 9,4-Т МРТ-сканера, которая позволяет локализовать и объемную (3D) количественную оценку, которую можно сравнивать между экспериментами, как в. [4]

Несколько исследований также проанализировали функцию BMAT in vivo с использованием позитронно-эмиссионной томографии - компьютерной томографии (ПЭТ-КТ) в сочетании с трассером 18F-фтордезоксиглюкозой (ФДГ). Это позволяет количественно оценить поглощение глюкозы, меру метаболической активности, в живых организмах, включая людей. Два недавних исследования показали, что, в отличие от бурой жировой ткани, BMAT не увеличивает поглощение глюкозы в ответ на воздействие холода, что демонстрирует, что BMAT функционально отличается от BAT. [24] [64] Полную степень воздействия BMAT на системный метаболический гомеостаз еще предстоит определить.

Научные общества

Международное общество по ожирению костного мозга (BMAS)

Из-за растущего интереса к BMAT как со стороны исследователей, так и со стороны врачей в 2018 году было основано Международное общество по ожирению костного мозга (BMAS). [65] Работа по созданию общества началась в Лилле, Франция, в 2015 году, когда была проведена первая Международная встреча по ожирению костного мозга (BMA2015). Встреча прошла с большим успехом и привела ко второй международной встрече (BMA2016) в августе 2016 года, состоявшейся в Роттердаме, Нидерланды. Обе встречи были успешными, поскольку они впервые объединили ученых и врачей из разных областей (костный метаболизм, рак, ожирение и диабет) для обмена идеями и продвижения исследований и нашего понимания патофизиологической роли BMAds.

Логотип Международного общества по борьбе с ожирением костного мозга
Логотип Международного общества по борьбе с ожирением костного мозга

Этот успех привел к созданию сети исследователей, обсуждающих формирование нового общества, сосредоточенного на ожирении костного мозга (BMA). Эта сеть работала вместе в 2016–2017 годах, чтобы заложить основы этого общества, которое затем обсуждалось далее на третьей международной встрече, состоявшейся в Лозанне, Швейцария, в 2017 году (BMA2017). Затем статуты были подписаны на четвертой международной встрече, состоявшейся в 2018 году снова в Лилле (BMA2018). Как обсуждается в следующем разделе, с тех пор было проведено еще три международных встречи, состоявшихся в Оденсе, Дания, в 2019 году (BMA2019), виртуально в 2020 году (BMA2020) и в Афинах, Греция, в 2022 году (BMA2022). Первая летняя школа BMAS была проведена виртуально летом 2021 года.

С момента своего основания рабочие группы BMAS опубликовали три позиционных документа, касающихся номенклатуры, [9] методологий [66] и биобанкинга для исследований BMA. [67] Эти рабочие группы остаются активными, а другие рабочие группы также фокусируются на клинических и трансляционных вопросах, вовлечении общественности и молодых исследователях (BMAS следующего поколения)

Встречи BMAS

Американское общество исследований костей и минералов

ASBMR опубликовал сотни презентаций и статей по BMAT, представленных на ежегодных собраниях ASBMR, в журналах The Journal of Bone and Mineral Research (JBMR), JBMRPlus и Primer on the Metabolic Bone Diseases and Disorders of Mineral Metabolism.

Эндокринологическое общество

Эндокринологическое общество публикует множество презентаций и статей по теме BMAT.

Ссылки

 В данной статье использован текст Габриэля М. Паньотти и Майи Стайнер, доступный по лицензии CC BY 4.0.

  1. ^ Cohen A, Dempster DW, Stein EM, Nickolas TL, Zhou H, McMahon DJ и др. (август 2012 г.). «Повышенное ожирение костного мозга у женщин в пременопаузе с идиопатическим остеопорозом». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 97 (8): 2782–2791. doi :10.1210/jc.2012-1477. PMC  3410269. PMID  22701013 .
  2. ^ Meunier P, Aaron J, Edouard C, Vignon G (октябрь 1971 г.). «Остеопороз и замена клеточных популяций костного мозга жировой тканью. Количественное исследование 84 биопсий подвздошных костей». Клиническая ортопедия и смежные исследования . 80 : 147–154. doi :10.1097/00003086-197110000-00021. PMID  5133320.
  3. ^ Fazeli PK, Horowitz MC, MacDougald OA, Scheller EL, Rodeheffer MS, Rosen CJ, Klibanski A (март 2013 г.). «Костный жир и кость — новые перспективы». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 98 (3): 935–945. doi :10.1210/jc.2012-3634. PMC 3590487. PMID 23393168  . 
  4. ^ abcd McGrath C, Sankaran JS, Misaghian-Xanthos N, Sen B, Xie Z, Styner MA и др. (январь 2020 г.). «Упражнения ухудшают состояние костей при ограничении калорийности, несмотря на подавление костномозговой жировой ткани (MAT)». Journal of Bone and Mineral Research . 35 (1): 106–115. doi :10.1002/jbmr.3872. PMC 6980282 . PMID  31509274. 
  5. ^ Ahdjoudj S, Lasmoles F, Holy X, Zerath E, Marie PJ (апрель 2002 г.). «Трансформирующий фактор роста бета2 ингибирует дифференциацию адипоцитов, вызванную разгрузкой скелета в строме костного мозга крысы». Journal of Bone and Mineral Research . 17 (4): 668–677. doi : 10.1359/jbmr.2002.17.4.668 . PMID  11918224. S2CID  23060094.
  6. ^ Wronski TJ, Morey ER (1982-01-01). «Аномалии скелета у крыс, вызванные имитацией невесомости». Metabolic Bone Disease & Related Research . 4 (1): 69–75. doi :10.1016/0221-8747(82)90011-X. PMID  7121257.
  7. ^ Rubin MR, Manavalan JS, Agarwal S, McMahon DJ, Nino A, Fitzpatrick LA, Bilezikian JP (октябрь 2014 г.). «Влияние росиглитазона по сравнению с метформином на циркулирующие остеокласты и остеогенные клетки-предшественники у женщин в постменопаузе с сахарным диабетом 2 типа». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 99 (10): E1933–E1942. doi : 10.1210/jc.2013-3666 . PMID  24905061.
  8. ^ Cawthorn W (2020). «Жировая ткань костного мозга». Энциклопедия биологии костей. Оксфорд, Великобритания: Academic Press. стр. 156–177. doi :10.1016/B978-0-12-801238-3.11207-3. ISBN 978-0-12-814082-6. S2CID  213762507.
  9. ^ ab Bravenboer N, Bredella MA, Chauveau C, Corsi A, Douni E, Ferris WF и др. (2020). «Стандартизированная номенклатура, сокращения и единицы для изучения ожирения костного мозга: отчет рабочей группы по номенклатуре Международного общества по ожирению костного мозга». Frontiers in Endocrinology . 10 : 923. doi : 10.3389/fendo.2019.00923 . PMC 6993042. PMID  32038486 . 
  10. ^ Muruganandan S, Roman AA, Sinal CJ ​​(январь 2009 г.). «Адипоцитарная дифференцировка мезенхимальных стволовых клеток, полученных из костного мозга: перекрестные помехи с остеобластогенной программой». Cellular and Molecular Life Sciences . 66 (2): 236–253. doi :10.1007/s00018-008-8429-z. PMC 11131547 . PMID  18854943. S2CID  5558912. 
  11. ^ ab Paccou J, Hardouin P, Cotten A, Penel G, Cortet B (октябрь 2015 г.). «Роль жира костного мозга в здоровье скелета: польза и перспективы для врачей». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 100 (10): 3613–3621. doi : 10.1210/jc.2015-2338 . PMID  26244490.
  12. ^ abcd Styner M, Thompson WR, Galior K, Uzer G, Wu X, Kadari S, et al. (Июль 2014). «Накопление жира в костном мозге, ускоренное диетой с высоким содержанием жиров, подавляется физическими упражнениями». Bone . 64 : 39–46. doi :10.1016/j.bone.2014.03.044. PMC 4041820 . PMID  24709686. 
  13. ^ Scheller EL, Khoury B, Moller KL, Wee NK, Khandaker S, Kozloff KM и др. (2016). «Изменения целостности скелета и ожирения костного мозга во время диеты с высоким содержанием жиров и после потери веса». Frontiers in Endocrinology . 7 : 102. doi : 10.3389/fendo.2016.00102 . PMC 4961699. PMID  27512386 . 
  14. ^ Doucette CR, Horowitz MC, Berry R, ​​MacDougald OA, Anunciado-Koza R, Koza RA, Rosen CJ (сентябрь 2015 г.). «Диета с высоким содержанием жиров увеличивает жировую ткань костного мозга (MAT), но не изменяет массу трабекулярной или кортикальной кости у мышей C57BL/6J». Журнал клеточной физиологии . 230 (9): 2032–2037. doi :10.1002/jcp.24954. PMC 4580244. PMID  25663195 . 
  15. ^ abc Styner M, Pagnotti GM, Galior K, Wu X, Thompson WR, Uzer G и др. (август 2015 г.). «Регулирование костномозгового жира при физических нагрузках в условиях лечения агонистами PPARγ у мышей женского пола C57BL/6». Эндокринология . 156 (8): 2753–2761. doi :10.1210/en.2015-1213. PMC 4511140. PMID 26052898  . 
  16. ^ abcde Styner M, Pagnotti GM, McGrath C, Wu X, Sen B, Uzer G, et al. (август 2017 г.). «Упражнения уменьшают жировую ткань костного мозга через ß-окисление у тучных бегущих мышей». Journal of Bone and Mineral Research . 32 (8): 1692–1702. doi :10.1002/jbmr.3159. PMC 5550355 . PMID  28436105. 
  17. ^ ab Pagnotti GM, Styner M, Uzer G, Patel VS, Wright LE, Ness KK и др. (июнь 2019 г.). «Борьба с остеопорозом и ожирением с помощью упражнений: использование механочувствительности клеток». Nature Reviews. Эндокринология . 15 (6): 339–355. doi :10.1038/s41574-019-0170-1. PMC 6520125. PMID  30814687. 
  18. ^ Luu YK, Pessin JE, Judex S, Rubin J, Rubin CT (апрель 2009 г.). «Механические сигналы как неинвазивное средство влияния на судьбу мезенхимальных стволовых клеток, способствующее развитию костей и подавлению фенотипа жира». BoneKEy Osteovision . 6 (4): 132–149. doi :10.1138/20090371. PMC 3255555 . PMID  22241295. 
  19. ^ Belavy DL, Quittner MJ, Ridgers ND, Shiekh A, Rantalainen T, Trudel G (апрель 2018 г.). «Специфическая модуляция жировой ткани позвоночного мозга при физической активности». Journal of Bone and Mineral Research . 33 (4): 651–657. doi : 10.1002/jbmr.3357 . hdl : 10536/DRO/DU:30106029 . PMID  29336053.
  20. ^ abc Little-Letsinger SE, Pagnotti GM, McGrath C, Styner M (декабрь 2020 г.). «Упражнения и диета: раскрытие потенциальных медиаторов хрупкости скелета в костной и жировой ткани мозга». Current Osteoporosis Reports . 18 (6): 774–789. doi :10.1007/s11914-020-00634-y. PMC 7736569. PMID  33068251 . 
  21. ^ Southmayd EA, Williams NI, Mallinson RJ, De Souza MJ (август 2019 г.). «Дефицит энергии подавляет метаболизм костной ткани у женщин, занимающихся спортом, с нарушениями менструального цикла». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 104 (8): 3131–3145. doi : 10.1210/jc.2019-00089 . PMID  30896746.
  22. ^ McGrath C, Little-Letsinger SE, Sankaran JS, Sen B, Xie Z, Styner MA и др. (2022-01-25). «Упражнения увеличивают костную ткань при липодистрофии с дефицитом SEIPIN, несмотря на низкое костномозговое ожирение». Frontiers in Endocrinology . 12 : 782194. doi : 10.3389 /fendo.2021.782194 . PMC 8822583. PMID  35145475. 
  23. ^ Krings A, Rahman S, Huang S, Lu Y, Czernik PJ, Lecka-Czernik B (февраль 2012 г.). «Жир костного мозга имеет характеристики бурой жировой ткани, которые ослабевают с возрастом и диабетом». Bone . 50 (2): 546–552. doi :10.1016/j.bone.2011.06.016. PMC 3214232 . PMID  21723971. 
  24. ^ ab Suchacki KJ, Tavares AA, Mattiucci D, Scheller EL, Papanastasiou G, Gray C, et al. (июнь 2020 г.). «Жировая ткань костного мозга — это уникальный подтип жировой ткани с различными ролями в гомеостазе глюкозы». Nature Communications . 11 (1): 3097. Bibcode :2020NatCo..11.3097S. doi :10.1038/s41467-020-16878-2. PMC 7303125 . PMID  32555194. 
  25. ^ Craft CS, Robles H, Lorenz MR, Hilker ED, Magee KL, Andersen TL и др. (ноябрь 2019 г.). «Жировая ткань костного мозга не экспрессирует UCP1 во время развития или адренергического ремоделирования». Scientific Reports . 9 (1): 17427. Bibcode :2019NatSR...917427C. doi :10.1038/s41598-019-54036-x. PMC 6874537 . PMID  31758074. 
  26. ^ Scheller EL, Khandaker S, Learman BS, Cawthorn WP, Anderson LM, Pham HA и др. (январь 2019 г.). «Адипоциты костного мозга сопротивляются липолизу и ремоделированию в ответ на β-адренергическую стимуляцию». Bone . 118 : 32–41. doi :10.1016/j.bone.2018.01.016. PMC 6062480 . PMID  29360620. 
  27. ^ Аттане С., Эстев Д., Чауи К., Яковони Дж.С., Корр Дж., Мутахир М. и др. (январь 2020 г.). «Костный мозг человека состоит из адипоцитов со специфическим липидным обменом». Отчеты по ячейкам . 30 (4): 949–958.e6. дои : 10.1016/j.celrep.2019.12.089 . PMID  31995765. S2CID  210949460.
  28. ^ Ye R, Scherer PE (апрель 2013 г.). «Адипонектин, водитель или пассажир на пути к чувствительности к инсулину?». Молекулярный метаболизм . 2 (3): 133–141. doi :10.1016/j.molmet.2013.04.001. PMC 3773837. PMID  24049728 . 
  29. ^ Tilg H, Moschen AR (октябрь 2006 г.). «Адипоцитокины: медиаторы, связывающие жировую ткань, воспаление и иммунитет». Nature Reviews. Иммунология . 6 (10): 772–783. doi :10.1038/nri1937. PMID  16998510. S2CID  29865593.
  30. ^ Wronska A, Kmiec Z (июнь 2012 г.). «Структурные и биохимические характеристики различных депо белой жировой ткани». Acta Physiologica . 205 (2): 194–208. doi :10.1111/j.1748-1716.2012.02409.x. PMID  22226221. S2CID  22915022.
  31. ^ Masuzaki H, Paterson J, Shinyama H, Morton NM, Mullins JJ, Seckl JR, Flier JS (декабрь 2001 г.). «Трансгенная модель висцерального ожирения и метаболического синдрома». Science . 294 (5549): 2166–2170. Bibcode :2001Sci...294.2166M. doi :10.1126/science.1066285. PMID  11739957. S2CID  768303.
  32. ^ Бределла М.А., Лин Э., Гервек А.В., Ланда М.Г., Томас Б.Дж., Торриани М. и др. (ноябрь 2012 г.). «Определители микроархитектуры и механических свойств кости у мужчин с ожирением». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 97 (11): 4115–4122. дои : 10.1210/jc.2012-2246. ПМЦ 3485587 . ПМИД  22933540. 
  33. ^ Cohen A, Dempster DW, Recker RR, Lappe JM, Zhou H, Zwahlen A и др. (июнь 2013 г.). «Жир в животе связан с более низким образованием костей и худшим качеством костей у здоровых женщин в пременопаузе: исследование биопсии трансподвздошной кости». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 98 (6): 2562–2572. doi :10.1210/jc.2013-1047. PMC 3667251. PMID  23515452 . 
  34. ^ Wu J, Cohen P, Spiegelman BM (февраль 2013 г.). «Адаптивный термогенез в адипоцитах: бежевый — новый коричневый?». Genes & Development . 27 (3): 234–250. doi :10.1101/gad.211649.112. PMC 3576510. PMID 23388824  . 
  35. ^ Al-Nbaheen M, Vishnubalaji R, Ali D, Bouslimi A, Al-Jassir F, Megges M и др. (февраль 2013 г.). «Человеческие стромальные (мезенхимальные) стволовые клетки из костного мозга, жировой ткани и кожи демонстрируют различия в молекулярном фенотипе и потенциале дифференциации». Stem Cell Reviews and Reports . 9 (1): 32–43. doi :10.1007/s12015-012-9365-8. PMC 3563956 . PMID  22529014. 
  36. ^ Gimble JM, Zvonic S, Floyd ZE, Kassem M, Nuttall ME (май 2006 г.). «Игра с костью и жиром». Журнал клеточной биохимии . 98 (2): 251–266. doi :10.1002/jcb.20777. PMID  16479589. S2CID  19746472.
  37. ^ Cawthorn WP, Scheller EL, Learman BS, Parlee SD, Simon BR, Mori H, et al. (Август 2014). «Жировая ткань костного мозга — это эндокринный орган, который способствует повышению уровня циркулирующего адипонектина при ограничении калорийности». Cell Metabolism . 20 (2): 368–375. doi :10.1016/j.cmet.2014.06.003. PMC 4126847 . PMID  24998914. 
  38. ^ Duque G, Li W, Adams M, Xu S, Phipps R (май 2011 г.). «Влияние ризедроната на адипоциты костного мозга у женщин в постменопаузе». Osteoporosis International . 22 (5): 1547–1553. doi :10.1007/s00198-010-1353-8. PMID  20661545. S2CID  27850362.
  39. ^ Yeung DK, Griffith JF, Antonio GE, Lee FK, Woo J, Leung PC (август 2005 г.). «Остеопороз связан с повышенным содержанием жира в костном мозге и пониженной ненасыщенностью жира в костном мозге: исследование с помощью протонной МР-спектроскопии». Журнал магнитно-резонансной томографии . 22 (2): 279–285. doi : 10.1002/jmri.20367 . PMID  16028245. S2CID  2941430.
  40. ^ Li X, Kuo D, Schafer AL, Porzig A, Link TM, Black D, Schwartz AV (апрель 2011 г.). «Количественная оценка содержания жира в костном мозге позвоночника с использованием 3-тесла МР-спектроскопии: воспроизводимость, вертебральная вариация и применение при остеопорозе». Журнал магнитно-резонансной томографии . 33 (4): 974–979. doi :10.1002/jmri.22489. PMC 3072841. PMID  21448966 . 
  41. ^ Syed FA, Oursler MJ, Hefferanm TE, Peterson JM, Riggs BL, Khosla S (сентябрь 2008 г.). «Влияние терапии эстрогенами на адипоциты костного мозга у женщин с постменопаузальным остеопорозом». Osteoporosis International . 19 (9): 1323–1330. doi :10.1007/s00198-008-0574-6. PMC 2652842. PMID  18274695 . 
  42. ^ Khosla S, Riggs BL, Atkinson EJ, Oberg AL, McDaniel LJ, Holets M и др. (январь 2006 г.). «Влияние пола и возраста на микроструктуру кости в ультрадистальном отделе радиуса: неинвазивная оценка in vivo на основе популяции». Journal of Bone and Mineral Research . 21 (1): 124–131. doi :10.1359/jbmr.050916. PMC 1352156 . PMID  16355281. 
  43. ^ Glatt V, Canalis E, Stadmeyer L, Bouxsein ML (август 2007 г.). «Возрастные изменения трабекулярной архитектуры различаются у самок и самцов мышей C57BL/6J». Journal of Bone and Mineral Research . 22 (8): 1197–1207. doi : 10.1359/jbmr.070507 . PMID  17488199.
  44. ^ Tchkonia T, Morbeck DE, Von Zglinicki T, Van Deursen J, Lustgarten J, Scrable H и др. (октябрь 2010 г.). «Жировая ткань, старение и клеточное старение». Aging Cell . 9 (5): 667–684. doi :10.1111/j.1474-9726.2010.00608.x. PMC 2941545. PMID  20701600 . 
  45. ^ Кассем М., Мари П. Дж. (апрель 2011 г.). «Внутренние механизмы дисфункций остеобластов, связанные со старением». Aging Cell . 10 (2): 191–197. doi : 10.1111/j.1474-9726.2011.00669.x . PMID  21210937.
  46. ^ Moerman EJ, Teng K, Lipschitz DA, Lecka-Czernik B (декабрь 2004 г.). «Старение активирует адипогенные и подавляет остеогенные программы в мезенхимальных костномозговых стромах/стволовых клетках: роль фактора транскрипции PPAR-gamma2 и сигнальных путей TGF-beta/BMP». Aging Cell . 3 (6): 379–389. doi :10.1111/j.1474-9728.2004.00127.x. PMC 1850101 . PMID  15569355. 
  47. ^ Stevens JR, Miranda-Carboni GA, Singer MA, Brugger SM, Lyons KM, Lane TF (октябрь 2010 г.). «Дефицит Wnt10b приводит к возрастной потере костной массы и прогрессирующему уменьшению количества мезенхимальных клеток-предшественников». Journal of Bone and Mineral Research . 25 (10): 2138–2147. doi :10.1002/jbmr.118. PMC 3153316. PMID  20499361 . 
  48. ^ Bennett CN, Ouyang H, Ma YL, Zeng Q, Gerin I, Sousa KM и др. (декабрь 2007 г.). «Wnt10b увеличивает постнатальное формирование костей за счет усиления дифференциации остеобластов». Journal of Bone and Mineral Research . 22 (12): 1924–1932. doi : 10.1359/jbmr.070810 . PMID  17708715.
  49. ^ Chen Q, Shou P, Zheng C, Jiang M, Cao G, Yang Q и др. (июль 2016 г.). «Решение о судьбе мезенхимальных стволовых клеток: адипоциты или остеобласты?». Cell Death and Differentiation . 23 (7): 1128–1139. doi :10.1038/cdd.2015.168. PMC 4946886. PMID  26868907 . 
  50. ^ Zhou BO, Yu H, Yue R, Zhao Z, Rios JJ, Naveiras O, Morrison SJ (август 2017 г.). «Адипоциты костного мозга способствуют регенерации стволовых клеток и гемопоэзу путем секреции SCF». Nature Cell Biology . 19 (8): 891–903. doi :10.1038/ncb3570. PMC 5536858 . PMID  28714970. 
  51. ^ Bielohuby M, Matsuura M, Herbach N, Kienzle E, Slawik M, Hoeflich A, Bidlingmaier M (февраль 2010 г.). «Кратковременное воздействие низкоуглеводной диеты с высоким содержанием жиров приводит к снижению минеральной плотности костей и снижению формирования костей у крыс». Journal of Bone and Mineral Research . 25 (2): 275–284. doi : 10.1359/jbmr.090813 . PMID  19653818.
  52. ^ Spatz JM, Ellman R, Cloutier AM, Louis L, van Vliet M, Suva LJ и др. (апрель 2013 г.). «Антитело склеростина ингибирует ухудшение состояния скелета из-за снижения механической нагрузки». Journal of Bone and Mineral Research . 28 (4): 865–874. doi :10.1002/jbmr.1807. PMC 4076162. PMID  23109229 . 
  53. ^ Rosen CJ, Ackert-Bicknell CL, Adamo ML, Shultz KL, Rubin J, Donahue LR и др. (ноябрь 2004 г.). «Конгенные мыши с низким уровнем сывороточного IGF-I имеют повышенный уровень жира в организме, сниженную плотность костной ткани и измененную программу дифференциации остеобластов». Bone . 35 (5): 1046–1058. doi :10.1016/j.bone.2004.07.008. PMID  15542029.
  54. ^ Naveiras O, Nardi V, Wenzel PL, Hauschka PV, Fahey F, Daley GQ (июль 2009 г.). «Адипоциты костного мозга как отрицательные регуляторы кроветворной микросреды». Nature . 460 (7252): 259–263. Bibcode :2009Natur.460..259N. doi :10.1038/nature08099. PMC 2831539 . PMID  19516257. 
  55. ^ Дэвид В., Мартин А., Лафаж-Пруст М. Х., Малаваль Л., Пейрош С., Джонс Д. Б. и др. (май 2007 г.). «Механическая нагрузка снижает регуляцию рецептора гамма, активируемого пролифератором пероксисом, в стромальных клетках костного мозга и способствует остеобластогенезу за счет адипогенеза». Эндокринология . 148 (5): 2553–2562. doi : 10.1210/en.2006-1704 . PMID  17317771.
  56. ^ Majka SM, Miller HL, Sullivan T, Erickson PF, Kong R, Weiser-Evans M и др. (октябрь 2012 г.). «Спецификация жировой линии миелоидных клеток, полученных из костного мозга». Adipocyte . 1 (4): 215–229. doi :10.4161/adip.21496. PMC 3609111 . PMID  23700536. 
  57. ^ Majka SM, Miller HL, Helm KM, Acosta AS, Childs CR, Kong R, Klemm DJ (2014). «Анализ и выделение адипоцитов методом проточной цитометрии». Методы биологии жировой ткани, часть A. Методы в энзимологии. Т. 537. С. 281–96. doi :10.1016/b978-0-12-411619-1.00015-x. ISBN 9780124116191. PMC  4143162 . PMID  24480352.
  58. ^ Bernstein RL, Hyun WC, Davis JH, Fulwyler MJ, Pershadsingh HA (июль 1989). «Проточный цитометрический анализ зрелых адипоцитов». Цитометрия . 10 (4): 469–474. doi : 10.1002/cyto.990100416 . PMID  2766892.
  59. ^ Bredella MA, Torriani M, Ghomi RH, Thomas BJ, Brick DJ, Gerweck AV и др. (январь 2011 г.). «Жир костного мозга позвоночника положительно связан с висцеральным жиром и обратно связан с IGF-1 у женщин с ожирением». Ожирение . 19 (1): 49–53. doi :10.1038/oby.2010.106. PMC 3593350 . PMID  20467419. 
  60. ^ de Paula FJ, Dick-de-Paula I, Bornstein S, Rostama B, Le P, Lotinun S и др. (сентябрь 2011 г.). «Гаплонедостаточность VDR влияет на состав тела и приобретение скелета в зависимости от пола». Calcified Tissue International . 89 (3): 179–191. doi :10.1007/s00223-011-9505-1. PMC 3157554 . PMID  21637996. 
  61. ^ Fazeli PK, Bredella MA, Freedman L, Thomas BJ, Breggia A, Meenaghan E и др. (сентябрь 2012 г.). «Уровни костномозгового жира и преадипоцитарного фактора-1 снижаются с выздоровлением у женщин с нервной анорексией». Journal of Bone and Mineral Research . 27 (9): 1864–1871. doi :10.1002/jbmr.1640. PMC 3415584. PMID 22508185  . 
  62. ^ Rantalainen T, Nikander R, Heinonen A, Cervinka T, Sievänen H, Daly RM (май 2013 г.). «Дифференциальное влияние упражнений на плотность костного мозга большеберцовой кости у молодых спортсменок». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 98 (5): 2037–2044. doi : 10.1210/jc.2012-3748 . hdl : 10536/DRO/DU:30060423 . PMID  23616150.
  63. ^ Scheller EL, Troiano N, Vanhoutan JN, Bouxsein MA, Fretz JA, Xi Y и др. (2014). «Использование окрашивания тетроксидом осмия с помощью микрокомпьютерной томографии для визуализации и количественной оценки жировой ткани костного мозга in vivo». Методы биологии жировой ткани, часть A. Методы в энзимологии. Т. 537. С. 123–39. doi :10.1016/b978-0-12-411619-1.00007-0. ISBN 9780124116191. PMC  4097010 . PMID  24480344.
  64. ^ Pham TT, Ivaska KK, Hannukainen JC, Virtanen KA, Lidell ME, Enerbäck S, et al. (Июль 2020 г.). «Жировая ткань костного мозга человека — это метаболически активное и чувствительное к инсулину особое жировое депо». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 105 (7): 2300–2310. doi :10.1210/clinem/dgaa216. PMC 7247553. PMID 32311037  . 
  65. ^ "Международное общество по ожирению костного мозга". Веб-сайт BMAS .
  66. ^ Tratwal J, Labella R, Bravenboer N, Kerckhofs G, Douni E, Scheller EL и др. (2020). «Руководящие принципы отчетности, обзор методологических стандартов и проблемы на пути к гармонизации исследований костного ожирения. Отчет рабочей группы по методологиям Международного общества по костному ожирению». Frontiers in Endocrinology . 11 : 65. doi : 10.3389/fendo.2020.00065 . PMC 7059536. PMID  32180758 . 
  67. ^ Лукас С., Тенцерова М., фон дер Вайд Б., Андерсен Т.Л., Аттане С., Белер-Янбек Ф. и др. (2021). «Руководство по биобанкированию жировой ткани костного мозга и связанных с ней типов клеток: отчет рабочей группы по биобанкированию Международного общества по борьбе с ожирением костного мозга». Frontiers in Endocrinology . 12 : 744527. doi : 10.3389/fendo.2021.744527 . PMC 8503265. PMID  34646237 . 
  68. ^ Hardouin P, Marie PJ, Rosen CJ (декабрь 2016 г.). «Новые сведения об адипоцитах костного мозга: отчет с первой европейской встречи по ожирению костного мозга (BMA 2015)». Bone . 93 : 212–215. doi :10.1016/j.bone.2015.11.013. PMID  26608519.
  69. ^ ван дер Эрден Б, ван Вейнен А (октябрь 2017 г.). «Отчет о совещании по проблемам ожирения костного мозга в 2016 году». Адипоцит . 6 (4): 304–313. дои : 10.1080/21623945.2017.1313374. ПМЦ 5736244 . ПМИД  28410005. 
  70. ^ Corsi A, Palmisano B, Tratwal J, Riminucci M, Naveiras O (2019). «Краткий отчет с 3-й международной встречи по костномозговому ожирению (BMA 2017)». Frontiers in Endocrinology . 10 : 336. doi : 10.3389/fendo.2019.00336 . PMC 6546805. PMID  31191458 . 
  71. ^ Penel G, Kerckhofs G, Chauveau C (2019). «Краткий отчет с 4-й Международной встречи по костномозговому ожирению (BMA2018)». Frontiers in Endocrinology . 10 : 691. doi : 10.3389/fendo.2019.00691 . PMC 6813723. PMID  31681168 . 
  72. ^ Scheller EL, McGee-Lawrence ME, Lecka-Czernik B (2021). «Отчет с 6-й международной встречи по ожирению костного мозга (BMA2020)». Frontiers in Endocrinology . 12 : 712088. doi : 10.3389 /fendo.2021.712088 . PMC 8323480. PMID  34335478. 
  73. ^ Лабелла Р., Литтл-Летсингер С., Авилкина В., Саркис Р., Тенцерова М., Влуг А., Палмисано Б. (2022). «Исследователи костномозгового ожирения следующего поколения: отчет с первой летней школы BMAS 2021 г.». Frontiers in Endocrinology . 13 : 879588. doi : 10.3389/fendo.2022.879588 . PMC 9043644. PMID  35498418 . 

Дальнейшее чтение