Лекарства не существует, а варианты лечения ограничены. [1] Лечение направлено на улучшение симптомов и может включать кислородную терапию и легочную реабилитацию . [1] [4] Некоторые лекарства могут замедлить рубцевание. [4] Трансплантация легких может быть вариантом. [3] По меньшей мере 5 миллионов человек во всем мире страдают этим заболеванием. [5] Ожидаемая продолжительность жизни, как правило, составляет менее пяти лет. [3]
Легочный фиброз предполагается при наличии в анамнезе прогрессирующей одышки ( диспноэ ) при нагрузке. Иногда при аускультации в основании легких можно услышать мелкие инспираторные хрипы . Рентгенограмма грудной клетки может быть без отклонений, но КТ с высоким разрешением часто показывает отклонения. [3]
Причина
Легочный фиброз может быть вторичным эффектом других заболеваний. Большинство из них классифицируются как интерстициальные заболевания легких . Примерами являются аутоиммунные расстройства , вирусные инфекции и бактериальные инфекции, такие как туберкулез , которые могут вызывать фиброзные изменения в верхних или нижних долях легких и другие микроскопические повреждения легких. Но легочный фиброз может также возникать без какой-либо известной причины. В этом случае он называется «идиопатическим». [7] Большинство идиопатических случаев диагностируются как идиопатический легочный фиброз . Это диагноз исключения характерного набора гистологических/патологических признаков, известных как обычная интерстициальная пневмония (UIP). В любом случае все больше доказательств указывают на генетическую предрасположенность у подгруппы пациентов. Например, мутация в сурфактантном белке C (SP-C) была обнаружена в некоторых семьях с историей легочного фиброза. [8] Аутосомно-доминантные мутации в генах TERC или TERT , которые кодируют теломеразу , были выявлены примерно у 15% пациентов с легочным фиброзом. [9]
Заболевания и состояния, которые могут вызывать легочный фиброз как вторичный эффект, включают: [3] [8]
Вдыхание загрязняющих веществ окружающей среды и профессиональных загрязнителей, таких как металлы [10] при асбестозе , силикозе и воздействие определенных газов. Шахтеры , рабочие судов и пескоструйщики , среди прочих, подвергаются более высокому риску. [7]
Гиперчувствительный пневмонит , чаще всего возникающий в результате вдыхания пыли, загрязненной бактериями, грибками или продуктами животного происхождения.
Курение сигарет может увеличить риск или ухудшить течение болезни. [7] Курение является известной причиной некоторых типов фиброза легких, таких как интерстициальный фиброз, связанный с курением (SRIF). [11]
Легочный фиброз включает в себя постепенную замену нормальной легочной ткани фиброзной тканью . Такая рубцовая ткань вызывает необратимое снижение способности диффузии кислорода , а возникающая в результате жесткость или снижение податливости делает легочный фиброз рестриктивным заболеванием легких . [14] Легочный фиброз сохраняется из-за аномального заживления ран, а не хронического воспаления. [15] Это основная причина рестриктивного заболевания легких, которая присуща легочной паренхиме. Напротив, квадриплегия [16] и кифоз [17] являются примерами причин рестриктивного заболевания легких, которые не обязательно связаны с легочным фиброзом.
TGF-β — это цитокин, который играет важную роль в регуляции продукции внеклеточного матрикса (ECM) и клеточной дифференцировке. [26] Он является мощным стимулятором фиброза, а усиление сигнала TGF-β связано с развитием фиброза в различных органах.
CTGF — это матриксальный белок, участвующий в производстве и ремоделировании ECM. [26] Он повышается в ответ на TGF-β и участвует в развитии легочного фиброза. [18]
EGFR — это трансмембранный рецептор, который играет роль в клеточной пролиферации, дифференциации и выживании. Нарушенная регуляция сигнала EGFR связана с развитием легочного фиброза, и было показано, что препараты, нацеленные на EGFR, обладают терапевтическим потенциалом в лечении этого заболевания. [20]
ИЛ-13 — это цитокин, участвующий в регуляции иммунных реакций. [21] Было показано, что он способствует фиброзу в легких, стимулируя выработку белков внеклеточного матрикса и привлечение фибробластов к местам повреждения тканей.
PDGF — это цитокин, который играет ключевую роль в регуляции пролиферации и миграции клеток. [22] Он участвует в привлечении фибробластов к местам повреждения тканей в легких, а усиление сигнализации PDGF связано с развитием и прогрессированием легочного фиброза.
Сигнализация Wnt/β-катенина играет важную роль в восстановлении и регенерации тканей, а нарушение регуляции сигнализации Wnt/β-катенина связано с развитием легочного фиброза. [23]
Диагноз
КТВР легких показывает обширный фиброз, возможно, от обычного интерстициального пневмонита. Также имеется большая булла .
Диагноз может быть подтвержден биопсией легкого . [3] Видеоторакоскопическая хирургия (VATS) под общим наркозом может потребоваться для получения достаточного количества ткани для постановки точного диагноза. Этот вид биопсии включает размещение нескольких трубок через грудную стенку, одна из которых используется для отсечения части легкого для оценки. Удаленная ткань исследуется гистопатологически с помощью микроскопии для подтверждения наличия и характера фиброза, а также других признаков, которые могут указывать на конкретную причину, например, определенные типы минеральной пыли или возможный ответ на терапию, например, характер так называемого неспецифического интерстициального фиброза.
Ошибочный диагноз распространен, поскольку, хотя легочный фиброз не является редким, каждый тип встречается редко, а оценка пациентов с этими заболеваниями сложна и требует междисциплинарного подхода. Терминология была стандартизирована, но трудности в ее применении все еще существуют. Даже эксперты могут не согласиться с классификацией некоторых случаев. [27]
При спирометрии , как при рестриктивном заболевании легких, как ОФВ1 (объем форсированного выдоха за 1 секунду), так и ФЖЕЛ (форсированная жизненная емкость легких ) снижаются, поэтому соотношение ОФВ1/ФЖЕЛ нормальное или даже увеличено, в отличие от обструктивного заболевания легких, при котором это соотношение снижено. Значения остаточного объема и общей емкости легких, как правило, снижены при рестриктивном заболевании легких. [28]
Уход
Легочный фиброз создает рубцовую ткань. Рубцевание становится постоянным после того, как оно развилось. [29] Замедление прогрессирования и профилактика зависят от основной причины:
Варианты лечения идиопатического легочного фиброза очень ограничены, поскольку ни одно из существующих методов лечения не остановило прогрессирование заболевания. Из-за этого нет никаких доказательств того, что какое-либо лекарство может существенно помочь при этом состоянии, несмотря на продолжающиеся исследования. Трансплантация легких является единственным терапевтическим вариантом, доступным в тяжелых случаях. Трансплантация легких может улучшить качество жизни пациента. [30]
Иммунодепрессанты также могут быть рассмотрены. Иногда их назначают для замедления процессов, которые приводят к фиброзу. Некоторые типы фиброза легких реагируют на кортикостероиды, такие как преднизон . [29]
Кислородная терапия также является вариантом. Пациент может выбрать, сколько кислорода использовать. Использование кислорода не восстанавливает повреждение легких, но может:
облегчить дыхание и выполнение упражнений;
предотвратить или уменьшить осложнения, вызванные низким уровнем кислорода в крови;
снизить артериальное давление; и
улучшить сон и самочувствие. [30]
Считается, что иммунная система играет центральную роль в развитии многих форм легочного фиброза. Целью лечения иммунодепрессантами, такими как кортикостероиды, является уменьшение воспаления легких и последующего рубцевания. Реакция на лечение различается. Те, чье состояние улучшается при иммунодепрессивном лечении, вероятно, не имеют идиопатического легочного фиброза, поскольку идиопатический легочный фиброз не имеет существенного лечения или излечения. [30]
Два фармакологических средства, предназначенных для предотвращения рубцевания при легком идиопатическом фиброзе, — это пирфенидон , который снизил снижение годовой скорости снижения ФЖЕЛ и снизил снижение дистанций в тесте с 6-минутной ходьбой, но не оказал влияния на респираторные симптомы, [31] и нинтеданиб , который действует как антифибротик, опосредованный посредством ингибирования различных рецепторов тирозинкиназы (включая тромбоцитарный фактор роста, фактор роста фибробластов и фактор роста эндотелия сосудов). [32] Рандомизированное клиническое исследование показало, что он снизил снижение функции легких и острые обострения. [33]
В глобальном масштабе распространенность и заболеваемость легочным фиброзом изучались в Соединенных Штатах, Норвегии, Чешской Республике, Греции, Великобритании, Финляндии и Турции, и только два исследования были проведены в Японии и на Тайване. Но большинство этих исследований были проведены на людях, у которых уже был диагностирован легочный фиброз, что снижает чувствительность диагностики, так что распространенность и заболеваемость варьировались от 0,7 на 100 000 на Тайване до 63,0 на 100 000 в США, а опубликованная заболеваемость варьировалась от 0,6 на 100 000 человеко-лет до 17,4 на 100 000 человеко-лет. [34]
Средний возраст всех пациентов с легочным фиброзом составляет от 65 до 70 лет, что делает возраст самостоятельным критерием. Стареющие дыхательные системы гораздо более уязвимы к фиброзу и истощению стволовых клеток.
На основании этих показателей распространенность легочного фиброза в США может варьироваться от более чем 29 000 до почти 132 000, исходя из населения в 2000 году, которое было в возрасте 18 лет и старше. Фактическое число может быть значительно выше из-за неправильной диагностики. Обычно пациенты находятся в возрасте сорока и пятидесяти лет, когда ставится диагноз, в то время как заболеваемость идиопатическим легочным фиброзом резко возрастает после 50 лет. Но потеря легочной функции обычно приписывается старости, болезням сердца или более распространенным заболеваниям легких. [39]
После пандемии COVID-19 смертность людей с легочным фиброзом увеличилась из-за быстрой потери функции легких. Последствия COVID-19 включают большую когорту пациентов как с фиброзом, так и с прогрессирующим поражением легких. Долгосрочные последующие исследования показывают долгосрочное нарушение функции легких и рентгенологические отклонения, указывающие на легочный фиброз у пациентов с сопутствующими заболеваниями легких. [40]
Наиболее распространенным долгосрочным последствием у пациентов с COVID-19 является легочный фиброз. Ожидается, что самые большие опасения по поводу легочного фиброза и увеличения респираторного наблюдения после COVID-19 будут решены в ближайшем будущем. Пожилой возраст со сниженной функцией легких и/или уже имеющимися сопутствующими заболеваниями, такими как диабет, сердечно-сосудистые заболевания, гипертония и ожирение, увеличивают риск развития фиброзных изменений легких у выживших после COVID-19 с более низкой толерантностью к физическим нагрузкам. Согласно одному исследованию, у 40% пациентов с COVID-19 развивается форма фиброза легких, и 20% из них являются тяжелыми. [41]
Ссылки
^ abcdefghij "Легочный фиброз". medlineplus.gov . Получено 20 декабря 2019 г. .
^ ab "Легочный фиброз – Симптомы и причины". Mayo Clinic . Получено 20 декабря 2019 г.
^ abcdefghijkl "Пульмонарный фиброз". MedicineNet, Inc. Архивировано из оригинала 19 июля 2014 г. Получено 26 июля 2014 г.
^ abcd "Пульмонарный фиброз – Диагностика и лечение – Клиника Майо". mayoclinic.org . Получено 20 декабря 2019 г. .
^ ab "Американское торакальное общество – Общая информация о легочном фиброзе". thoracic.org . Архивировано из оригинала 20 декабря 2019 г. . Получено 20 декабря 2019 г. .
↑ Ахмад Альхияри М, Ата Ф, Ислам Альгиззави М, Бинт И Билал А, Салих Абдулхади А, Юсуф З (31 декабря 2020 г.). «Фиброз после COVID-19, новое осложнение инфекции SARS-CoV-2». IDCases . 23 : e01041. doi :10.1016/j.idcr.2020.e01041. ISSN 2214-2509. ПМЦ 7785952 . ПМИД 33425682.
^ abcd MedlinePlus > Легочный фиброз Архивировано 5 июля 2016 г. на Wayback Machine Дата последнего обновления: 9 февраля 2010 г.
^ ab "Causes". Mayo Foundation for Medical Education and Research. Архивировано из оригинала 1 октября 2014 года . Получено 26 июля 2014 года .
^ Хаббард Р., Купер М., Антониак М. и др. (2000). «Риск криптогенного фиброзирующего альвеолита у рабочих-металлистов». Lancet . 355 (9202): 466–467. doi :10.1016/S0140-6736(00)82017-6. PMID 10841131. S2CID 10418808.
^ Vehar SJ, Yadav R, Mukhopadhyay S, Nathani A, Tolle LB (декабрь 2022 г.). «Интерстициальный фиброз, связанный с курением (SRIF) у пациентов с диффузным паренхиматозным заболеванием легких». Am J Clin Pathol . 159 (2): 146–157. doi :10.1093/ajcp/aqac144. PMC 9891418. PMID 36495281 .
^ "Not Found – BIDMC". bidmc.org . Архивировано из оригинала 16 марта 2014 года . Получено 29 апреля 2018 года .
^ Goemaere NN, Grijm K, van Hal PT, den Bakker MA (2008). «Нитрофурантоин-индуцированный легочный фиброз: отчет о случае». J Med Case Rep . 2 : 169. doi : 10.1186/1752-1947-2-169 . PMC 2408600. PMID 18495029 .
^ "Complications". Mayo Foundation for Medical Education and Research. Архивировано из оригинала 4 июля 2014 года . Получено 26 июля 2014 года .
^ Gross TJ, Hunninghake GW (2001). «Идиопатический легочный фиброз». N Engl J Med . 345 (7): 517–525. doi :10.1056/NEJMra003200. PMC 2231521. PMID 16928146 .
^ Уокер Дж., Куни М., Нортон С. (август 1989 г.). «Улучшение функции легких у хронических квадриплегиков после легочной терапии и эргометрии рук». Параплегия . 27 (4): 278–83. doi : 10.1038/sc.1989.42 . PMID 2780083.
^ eMedicine Specialties > Пульмонология > Интерстициальные заболевания легких > Рестриктивное заболевание легких Архивировано 5 марта 2010 г. на Wayback Machine Автор: Лалит К. Канапарти, д-р медицины, Клаус-Дитер Лесснау, д-р медицины, Сат Шарма, д-р медицины. Обновлено: 27 июля 2009 г.
^ ab Saito A, Horie M, Nagase T (август 2018 г.). "TGF-β Signaling in Lung Health and Disease". International Journal of Molecular Sciences . 19 (8): 2460. doi : 10.3390/ijms19082460 . ISSN 1422-0067. PMC 6121238. PMID 30127261 .
^ Yang J, Velikoff M, Canalis E, Horowitz JC, Kim KK (15 апреля 2014 г.). «Активированные альвеолярные эпителиальные клетки инициируют фиброз посредством аутокринной и паракринной секреции фактора роста соединительной ткани». American Journal of Physiology. Lung Cellular and Molecular Physiology . 306 (8): L786–L796. doi :10.1152/ajplung.00243.2013. ISSN 1040-0605. PMC 3989723 . PMID 24508728.
^ ab Schramm F, Schaefer L, Wygrecka M (январь 2022 г.). "EGFR Signaling in Lung Fibrosis". Cells . 11 (6): 986. doi : 10.3390/cells11060986 . ISSN 2073-4409. PMC 8947373 . PMID 35326439.
^ ab Lee CG, Homer RJ, Zhu Z, Lanone S, Wang X, Koteliansky V, Shipley JM, Gotwals P, Noble P, Chen Q, Senior RM, Elias JA (17 сентября 2001 г.). «Интерлейкин-13 индуцирует фиброз тканей путем селективной стимуляции и активации трансформирующего фактора роста β1». Журнал экспериментальной медицины . 194 (6): 809–822. doi :10.1084/jem.194.6.809. ISSN 0022-1007. PMC 2195954. PMID 11560996 .
^ ab Andrae J, Gallini R, Betsholtz C (15 мая 2008 г.). «Роль факторов роста, полученных из тромбоцитов, в физиологии и медицине». Genes & Development . 22 (10): 1276–1312. doi :10.1101/gad.1653708. ISSN 0890-9369. PMC 2732412. PMID 18483217 .
^ ab Liu J, Xiao Q, Xiao J, Niu C, Li Y, Zhang X, Zhou Z, Shu G, Yin G (3 января 2022 г.). «Сигнализация Wnt/β-катенина: функция, биологические механизмы и терапевтические возможности». Signal Transduction and Targeted Therapy . 7 (1): 3. doi :10.1038/s41392-021-00762-6. ISSN 2059-3635. PMC 8724284 . PMID 34980884.
^ Ren F, Aliper A, Chen J, Zhao H, Rao S, Kuppe C, Ozerov IV, Zhang M, Witte K, Kruse C, Aladinskiy V, Ivanenkov Y, Polykovskiy D, Fu Y, Babin E (8 марта 2024 г.). «Низкомолекулярный ингибитор TNIK воздействует на фиброз в доклинических и клинических моделях». Nature Biotechnology : 1–13. doi : 10.1038/s41587-024-02143-0 . ISSN 1546-1696. PMID 38459338.
^ Trejo-Villegas OA, Heijink IH, Ávila-Moreno F (22 июня 2024 г.). «Доклинические данные по сборке комплексов млекопитающих SWI/SNF: эпигенетические идеи и клинические перспективы в терапии заболеваний легких у человека». Молекулярная терапия . doi : 10.1016/j.ymthe.2024.06.026. ISSN 1525-0016.
^ ab Todd NW, Luzina IG, Atamas SP (23 июля 2012 г.). "Молекулярные и клеточные механизмы легочного фиброза". Fibrogenesis & Tissue Repair . 5 (1): 11. doi : 10.1186/1755-1536-5-11 . ISSN 1755-1536. PMC 3443459. PMID 22824096 .
^ "Тесты и диагностика". Mayo Foundation for Medical Education and Research. Архивировано из оригинала 4 июля 2014 года . Получено 26 июля 2014 года .
^ "spirXpert.com". Архивировано из оригинала 28 января 2010 года.
^ ab "Pulmonary Fibrosis". MedicineNet, Inc. Архивировано из оригинала 19 июля 2014 г. Получено 26 июля 2014 г.
^ abc "Пульмонарный фиброз – Диагностика и лечение – Клиника Майо". mayoclinic.org . Получено 20 декабря 2019 г. .
^ King TE Jr, Bradford WZ, Castro-Bernardini S, et al. (Май 2014). «Испытание пирфенидона фазы 3 у пациентов с идиопатическим легочным фиброзом» (PDF) . NEJM . 370 (22): 2083–2092. doi :10.1056/NEJMoa1402582. PMID 24836312.
^ Ричелди Л., Костабель У., Селман М. и др. (2011). «Эффективность ингибитора тирозинкиназы при идиопатическом легочном фиброзе». N Engl J Med . 365 (12): 1079–1087. doi : 10.1056/nejmoa1103690 . PMID 21992121.
^ Ришельди Л., Дюбуа Р.М., Рагху Г. и др. (май 2014 г.). «Эффективность и безопасность нинтеданиба при идиопатическом фиброзе легких» (PDF) . N Engl J Med . 370 (22): 2071–2082. doi : 10.1056/NEJMoa1402584. hdl : 11365/974374 . ПМИД 24836310.
^ Vasarmidi E, Tsitoura E, Spandidos DA, Tzanakis N, Antoniou KM (сентябрь 2020 г.). «Легочный фиброз в период после эры COVID-19 (обзор)». Experimental and Therapeutic Medicine . 20 (3): 2557–2560. doi : 10.3892/etm.2020.8980. ISSN 1792-0981. PMC 7401793. PMID 32765748 .
^ Рагу Г., Вейкер Д., Эдельсберг Дж., Брэдфорд В.З., Остер Г. Заболеваемость и распространенность идиопатического легочного фиброза. Am J Respir Crit Care Med. 2006;174:810-6.
^ Coultas DB, Zumwalt RE, Black WC, Sobonya RE. Эпидемиология интерстициальных заболеваний легких. Am J Respir Crit Care Med. Октябрь 1994 г.;150(4):967-72. цитируется по Michaelson JE, Aguayo SM, Roman J. Идиопатический легочный фиброз: практический подход к диагностике и лечению. Chest. Сентябрь 2000 г.;118:788-94.
